CH484926A - Verfahren zur Herstellung basisch substituierter Heterocyclen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung basisch substituierter Heterocyclen

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CH484926A
CH484926A CH1816869A CH1816869A CH484926A CH 484926 A CH484926 A CH 484926A CH 1816869 A CH1816869 A CH 1816869A CH 1816869 A CH1816869 A CH 1816869A CH 484926 A CH484926 A CH 484926A
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acid
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dibenzo
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CH1816869A
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Jean Dr Schmutz
Fritz Dr Hunziker
Martin Kuenzle Franz
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Wander Ag Dr A
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Description


      Verfahren    zur Herstellung     basisch    substituierter     Heterocyclen       Die     Erfindung        betrifft    ein Verfahren zur     Herstellung     von eine     Sulfonamidgruppe    enthaltenden     11-basisch          substituierten            Dibenz[b,f]-1,4-oxazepinen,          Dibenzo[b,f]-1,4-thiazepinen    und       Dibenzo[b,e]-1,4-diazepinen    der Formel:  
EMI0001.0013     
    sowie von     Säure-Additionssalzen    davon.

   In     Formel    I  stellt Z ein Sauerstoffatom, ein Schwefelatom oder eine       Iminogruppe        (-NH-)    dar.  



       R,        ist    Wasserstoff,     niedriges        Alkyl,        niedriges        Hy-          droxyalkyl,    welches     acyliert    sein kann, oder Alkoxy-         alkyl    mit     höchstens    5     C-Atomen.        Unter     niedrigem       Alkyl    usw.     wird    solches mit 1 bis 3     C-Atomen    ver  standen.  



  Die gewünschten Produkte werden     erhalten,    wenn  man     Säureamide    oder     Thioamide    der     Formel:     
EMI0001.0037     
      worin Z und     R,    die obengenannte Bedeutung haben  und Y ein Sauerstoff- oder Schwefelatom darstellt,       durch        intramolekulare    Kondensation zum     Ringschluss     bringt.

   Eine rein thermische Kondensation     gelingt    in  der Regel bei den     Säureamiden    nicht, eher dagegen bei  den     Thioamiden,    die man zum Beispiel durch Behandeln  der     Säureamide    mit     Phosphorpentasulfid    erhält und vor  der nachfolgenden Kondensation nicht zu 'isolieren  braucht.

   Insbesondere bei den     Säureamiden    ist     es        zweck-          mässig,    in Gegenwart. von     Kondensationsmitteln,    wie       Phosphorpentachlorid,        Phosphoroxychlorid,        Phosgen,     Polyphosphorsäure und dergleichen, zu arbeiten.

   Es ist  anzunehmen, dass der     Ringschluss    dabei zum Teil über  Zwischenstufen, wie     Imidchloride.        Amidchloride,        Imido-          phosphate,        Amidophosphate    oder salzartige     Derivate     davon, die     in    der Regel nicht fassbar sind, verläuft. Die  Kondensation der     Thioamide    kann durch     Gegenwart     von Quecksilbersalzen oder durch     intermediäre        Bildung     von gegebenenfalls aktivierten     Imidothioäthern    begün  stigt werden.

   Erwärmen und gegebenenfalls     Benützung     eines     inerten    Verdünnungsmittels sind     angezeigt,    beim  Arbeiten mit     Phosphoroxychlorid    und     Phosphorpenta-          cWorid    auch Zusatz katalytischer Mengen von     Dimethyl-          formamid    oder     Dimethylanilin.     



       ,Die    in der beschriebenen Weise erhaltenen Basen  sind in den meisten     Fällen        kristallisierbar,        sonst    im  Hochvakuum uniersetzt     destillierbar,    und     -bilden    mit  anorganischen und organischen Säuren,     beispielsweise     Salzsäure,     Bromwasserstoffsäure,    Schwefelsäure, Salpe  tersäure, Phosphorsäure, Essigsäure,     Oxalsäure,        Wein-          säure,        Toluolsulfonsäure    und     dergleichen,    in Wasser be  ständige Additionssalze,

   in welcher Form die     Produkte          ebenfalls    verwendet werden können.  



  Die in der beschriebenen Weise erhaltenen     Basen     und ihre     Säure-Additionssalze    sind neue Verbindungen,  die als     Wirkstoffe    in Arzneimitteln Verwendung     finden.       Sie üben eine     günstige    Wirkung auf das Zentralnerven  system aus und fallen als     Neuroleptika,    Sedativa und       insbesondre    als     Antiemetika    in Betracht.  



  <I>Beispiel 1</I>  4,34 g     2-Amino-2'-(4"-methyl-I"-piperazinyl-car-          bonyl)-4'-dimethylaminosulfonyl-diphenylsulfid    werden  mit 20 ml     Phosphoroxychlorid    und 1 ml     N,N-Dimethyl-          anilin    während 3 Stunden unter     Rückfluss    gekocht,  worauf das Reaktionsgemisch im Vakuum zur Trockne  eingedampft wird. Der Rückstand wird mit     Xylol    nach  getrocknet und     dann    zwischen Benzol und verdünnter       Salzsäure    verteilt.

   Aus den salzsauren     Extrakten    wird  die Base mit     konzentrierter        Ammoniaklösung    freige  setzt und in Benzol aufgenommen. Die     Benzollösung     wird mit verdünnter Essigsäure     erschöpfend        extrahiert,     und die essigsauren     Extrakte    werden mit     Kohle    geklärt.  Die basischen Anteile     werden:    unter Eiskühlung mit  konzentrierter     Ammoniaklösung    freigesetzt und in  Chloroform aufgenommen. Die     Chloroformauszüge    wer  den mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet  und eingedampft.

   Der Rückstand wird in Äther gelöst  und durch Aluminiumoxid filtriert. Der nach Abdamp  fen des Lösungsmittels erhaltene Rückstand wird syste  matisch aus     Aceton/ÄtherJ'Petroläther    kristallisiert,  wobei man zunächst 0,7 g an     unumgesetztem        Ausgangs-          material        erhält.    Aus den leichter löslichen     Anteilen          erhält    man 0,78 g     2-Dimethylaminosulfonyl-11-(4-          methyl-l-piperazinyl)-dibenzo[b,f]-1,4-thiazepin    vom  Schmelzpunkt 192-193  C.  



  Bei analogem Vorgehen wie in dem     vorerwähnten     Beispiel erhält man weiterhin die in der nachfolgenden  Tabelle erwähnten     Produkte    entsprechend Formel 1. In  der Tabelle haben Z und     R1    die früher genannte Be  deutung.

   In der Kolonne rechts bedeutet     Ac        Aceton,          Ae    Äther,     Ch        Chloroform    und     Pe        Petroläther.     
EMI0002.0102     
  
    <I>Tabelle</I>
<tb>  Beispiel <SEP> -Z- <SEP> R1 <SEP> physikalische <SEP> Konstanten
<tb>  2 <SEP> -0- <SEP> -4H3 <SEP> Base: <SEP> Smp. <SEP> 149-150  <SEP> C <SEP> (aus <SEP> Ae/Pe)
<tb>  3 <SEP> -S- <SEP> H <SEP> Base: <SEP> Smp. <SEP> 186-188  <SEP> C <SEP> (aus <SEP> CH/Ae)
<tb>  4 <SEP> -O- <SEP> -CHS <SEP> Base: <SEP> Smp. <SEP> 193-195  <SEP> C <SEP> (aus <SEP> Ac@Pe)
<tb>  5 <SEP> -NH- <SEP> H <SEP> Base: <SEP> Smp. <SEP> 147-150 C <SEP> (aus <SEP> Ac/Pe)
<tb>  6 <SEP> -O- <SEP> -CHr-CH<B>2--</B>OH <SEP> Base:

   <SEP> Smp. <SEP> 164-166 C <SEP> (aus <SEP> Ac/Ae/Pe)
<tb>  7 <SEP> <B>-0-</B> <SEP> H <SEP> Base: <SEP> Smp. <SEP> 181-182  <SEP> C <SEP> (aus <SEP> Ae7Pe)

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von eine Sulfonamid gruppe enthaltenden 11-basisch substituierten Dibenz[b,f]-1, 4-oxazepinen, Dibenzo[b,f]-1,4-thiazepinen und Dibenzo[b,e]-1,4-diazepinen der Formel:
    EMI0003.0007 worin Z ein Sauerstoffatom oder Schwefelatom oder eine Iminogruppe bedeutet, R, Wasserstoff, niedriges Alkyl, niedriges Hydroxyalkyl, welches acyliert sein kann, oder Alkoxyalkyl mit höchstens 5 C-Atomen darstellt, sowie von Säure-Additionssalzen dieser Basen;
    dadurch gekennzeichnet, dass man Säureamide oder Thioamide der Formel: EMI0003.0025 worin Z und R1 die oben angegebene Bedeutung haben und Y ein Sauerstoff- oder Schwefelatom darstellt, intramolekular kondensiert, wobei die Reaktionspro dukte in Form der freien Basen oder geeigneter Säure- Additionssalze gewonnen werden.
CH1816869A 1967-05-09 1967-05-09 Verfahren zur Herstellung basisch substituierter Heterocyclen CH484926A (de)

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