CH486481A

CH486481A - Verfahren zur Herstellung neuer Nitrothiazolverbindungen

Info

Publication number: CH486481A
Application number: CH909669A
Authority: CH
Inventors: Paul Dr Schmidt; Max Dr Wilhelm
Original assignee: Ciba Geigy
Priority date: 1965-03-05
Filing date: 1966-12-02
Publication date: 1970-02-28

Description

Verfahren zur Herstellung neuer Nitrothiazolverbindungen Gegenstand des Hauptpatentes ist ein Verfahren zur Herstellung neuer 5-Nitrothiazolverbindungen der Formel
EMI0001.0001
worin R, und R.: Wasserstoff oder niedere Alkylreste bedeuten und R für eine gegebenenfalls substituierte Aminogruppe steht, und ihre Salze.

Diese Verbindungen besitzen insbesondere antipa rasitäre und antibakterielle Eigenschaften.

Es wurde nun gefunden, dass die Verbindungen der Formel
EMI0001.0002
worin R' und R" unabhängig von einander Wasser stoffatome oder Methylgruppen bedeuten, besonders wertvolle antiparasitäre und antibakterielle Eigenschaf ten aufweisen.

Die vorliegende Erfindung betrifft daher ein Ver fahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel II.

Die neuen Verbindungen besitzen wertvolle phar makologische, insbesondere antiparasitäre und antibak terielle Eigenschaften. Sie zeigen vor allem eine Wir kung gegen Protozoen und Würmer und sind z. B. am infizierten Tier, beispielsweise an Mäusen, gegen gram positive und besonders gegen gram-negative Bakterien, z. B. Salmonella typhi oder Coli-Bazillen, wie Esch. - coli, wirksam. Insbesondere wirken die neuen Verbin dungen, wie sich z. B. bei Versuchen an Hamstern zeigt, gegen Trichomonaden und Amoeben, vor allem auch gegen Amoeben in der Leber, sowie, z. B. an Mäusen und Schafen, gegen Schistosomen. Ferner be sitzen sie eine Wirkung gegen Coccidien und gegen den Erreger von Enterohepatitis (Blackhead).

Die neuen Verbindungen sind entsprechend als antiparasitäre und antibakterielle Mittel nützlich. Sie können auch als Harndesinfizientien verwendet werden. Insbesondere eignen sie sich zur Behandlung der durch die genann ten Erreger verursachten Erkrankungen. Die neuen Verbindungen sind aber auch wertvolle Zwischenpro dukte für die Herstellung anderer nützlicher Stoffe.

Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen ist dadurch gekennzeichnet, dass man in einer Verbindung der Formel
EMI0001.0007
worin R' und R" die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, die Thioxogruppe in eine Oxogruppe umwan delt. Die Umwandlung kann nach an sich bekannten Methoden erfolgen, z. B. durch Behandlung mit Was ser, gegebenenfalls nach oder unter der Wirkung von entschwefelnden Mitteln, wie Schwermetalloxyden oder -salzen, z. B.

Blei-, Silber- oder Quecksilberverbindun gen oder durch Behandlung mit Oxydationsmitteln, wie Salpetersäure, vor allem in konzentrierter oder rau chender Form, gegebenenfalls in Anwesenheit von konzentrierter Schwefelsäure, oder vorzugsweise mit Kaliumferricyanid, Selendioxyd oder Wasserstoffper oxyd. Die Ausgangsstoffe können auch unter den Reak tionsbedingungen gebildet werden, z. B. indem man Verbindungen der Formel
EMI0002.0000
worin R' und R" die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, mit Nitrierungsmitteln, z. B. mit Salpetersäure wie oben angegeben, behandelt.

Man erhält dabei in- termediär die Verbindungen der Formel
EMI0002.0003
in denen man erfindungsgemäss die Thioxogruppe in die Oxogruppe umgewandelt wird.

Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder können nach an sich bekannten Methoden gewonnen werden.

Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der Formel
EMI0002.0004
mit den oben gegebenen Bedeutungen von R, R1 und R=, sied neu. Sie können nach an sich bekannten Ver fahren erhalten werden, z. B. wenn man Verbindungen der Formel
EMI0002.0008
worin X, und X, Halogenatome bedeuten oder X= für Wasserstoff und X, für Halogen steht, der Kindler- Reaktion unterwirft, d. h. mit einem Amin der Formel
EMI0002.0011
worin R' und R" die angegebenen Bedeutungen haben, und Schwefel behandelt.

Die Reaktion kann in üblicher Weise erfolgen, vor zugsweise durch Erwärmen, in An- oder Abwesenheit von Lösungsmitteln, z. B. Alkohol oder gegebenenfalls im Überschuss des betreffenden Amins, das dann gleichzeitig als Lösungsmittel dient. Die erwähnten Verbindungen der Formel
EMI0002.0014
worin X, und X, die oben gegebenen Bedeutungen be sitzen, können nach an sich bekannten Verfahren, z. B. durch Umsetzung von 2-Aminothiazol mit einem Halo genid einer Säure der Formel
EMI0002.0017
worin X, und X_ die oben gegebenen Bedeutungen be sitzen, erhalten werden.

Die neuen Verbindungen können z. B. in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, wel che sie in Mischung mit einem für die enterale, paren- terale oder topische Applikation geeigneten pharma zeutischen organischen oder anorganischen, festen oder flüssigen Trägermaterial enthalten.

Die neuen Verbindungen können auch in der Tier medizin, z. B. in einer der oben genannten Formen oder in Form von Futtermitteln oder von Zusatzmit teln für Tierfutter verwendet werden.

Im folgenden Beispiel sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben.

<I>Beispiel</I> In eine Mischung von 15 ml konzentrierter Schwe felsäure und 9 ml rauchender Salpetersäure werden un ter Kühlen auf 0-10 3 g N1, N1-Dimethyl-N2-(2-thia- zolyl)-1-thiooxamid eingetragen. Man rührt dann 4 Stunden bei Zimmertemperatur, wobei die Temperatur nicht über 20 steigen darf. Das Reaktionsgemisch wird auf 150 ml Eiswasser gegossen, wobei ein kristal liner Niederschlag ausfällt, der abgenutscht wird. Durch Umkristallisation aus Äthanol erhält man das N', N1-Dimethyl-N2-(5-nitro-2-thiazolyl)-oxamid der For mel
EMI0002.0026
in Kristallen vom F. 222-224 . Das als Ausgangsprodukt verwendete N',N'-Dime- thyl-N2-(2-thiazolyl)-1-thio-oxamid wird z.

B. durch Kondensation von 2-Dichlor-acetylaminothiazol mit Dimethylamin und Schwefel erhalten.

2-Dichloracetylaminothiazol wird z. B. durch Um setzung einer Lösung von 2-Aminothiazol in Benzol mit Dichloracetylchlorid erhalten und zeigt aus Benzol um gelöst einen F. von 183-184'.

In ähnlicher Weise kann man das N1-Methyl- Np-(5-ritro-2-thiazolyl)-oxamid, F. 275 (Zers.) und das N-(5-Nitro-2-thiazolyl)-oxamid, F. 270 (Zers.) er halten.

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 5-Nitrothiazolver- bindungen der Formel EMI0003.0002 worin R' und R" unabhängig voneinander Wasserstoff oder Methylreste bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man in einer Verbindung der Formel EMI0003.0003 worin R' und R" die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, die Thioxogruppe in eine Oxogruppe umwan delt. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man die Umwandlung der Thioxo- gruppe in die Oxogruppe durch Behandlung mit Was ser nach oder unter Einwirkung von entschwefelnden Mitteln durchführt. 2.

Verfahren nach Unteranspruch 1, dadurch ge kennzeichnet, dass man als entschwefelnde Mittel Schwermetalloxyde oder -salze verwendet. 3. Verfahren nach Unteranspruch 1, dadurch ge kennzeichnet, dass man als entschwefelnde Mittel Blei-, Silber- oder Quecksilberverbindungen verwendet. 4. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass die Umwandlung der Thoxogruppe in die Oxogruppe durch Behandlung mit Oxydations mitteln erfolgt. 5. Verfahren nach Unteranspruch 4, dadurch ge kennzeichnet, dass man als Oxydationsmittel Kalium- ferricyanid, Selendioxyd oder Wasserstoffperoxyd ver wendet. 6. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man den Ausgangsstoff der Formel III in Form eines unter den Reaktionsbedingungen gebildeten rohen Reaktionsgemisches einsetzt. 7.

Verfahren nach Unteranspruch 6, dadurch ge kennzeichnet, dass man den Ausgangsstoff der Formel III in Form eines unter den Reaktionsbedingungen durch Behandeln einer Verbindung der Formel EMI0003.0008 worin R' und R" die im Patentanspruch angegebenen Bedeutungen besitzen, mit einem Nitrierungsmittel ge bildeten rohen Reaktionsgemisches einsetzt. B. Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche 1-7, dadurch gekennzeichnet, dass R' und R" für Wasserstoff stehen. 9. Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche 1-7, dadurch gekennzeichnet, dass R' und R" für Methylgruppen stehen. 10. Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche 1-7, dadurch gekennzeichnet, dass R' für Wasserstoff und R" für Methyl steht.