CH493532A - Verfahren zur Herstellung neuer, halogensubstituierter Tetrahydrochinazoline - Google Patents

Verfahren zur Herstellung neuer, halogensubstituierter Tetrahydrochinazoline

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CH493532A
CH493532A CH1648269A CH1648269A CH493532A CH 493532 A CH493532 A CH 493532A CH 1648269 A CH1648269 A CH 1648269A CH 1648269 A CH1648269 A CH 1648269A CH 493532 A CH493532 A CH 493532A
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Josef Dr Nickl
Friedrich-Wilhelm Dr Koss
Eckhard Dr Schraven
Gerwin Dr Beisenherz
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Thomae Gmbh Dr K
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
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Description


  Verfahren zur Herstellung neuer, halogensubstituierter Tetrahydrochinazoline    Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung  neuer halogensubstituierter Tetrahydrochinazoline der  Formel I  
EMI0001.0000     
    worin Hal ein Chlor- oder Bromatom, R2 einen gerad  kettigen oder verzweigten niederen Alkyl-, einen     Hy-          droxyalkyl-,    Alkoxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-,     Cyclo-          alkyl-,    Hydroxy-cycloalkyl-, Pyridylalkyl- oder     Aralkyl-          rest    und R3 ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest  bedeuten, sowie von deren physiologisch verträglichen  Säureadditionssalzen mit anorganischen oder organischen  Säuren.  



  Das Verfahren ist dadurch     gekennzeichnet>    dass man  ein Tetrahydrochinazolin der Formel TI  
EMI0001.0008     
    chloriert bzw, bromiert.  



  Die Chlorierung bzw. Bromierung kann nach üblichen  Methoden, zweckmässig in einem inerten organischen    Lösungsmittel, vorteilhafterweise in Eisessig oder Chlo  roform, erfolgen.  



  Die erhaltenen Verbindungen können mit anorgani  schen Säuren auf bekannte Weise in ihre physiologisch  verträglichen Säureadditionssalze überführt werden. Als  Säuren haben sich beispielsweise Salzsäure, Bromwasser  stoffsäure, Schwefelsäure,     Phosphorsäure,    Milchsäure,  Zitronensäure, Weinsäure, Maleinsäure, Oxalsäure als  geeignet erwiesen.  



  Ausgangsverbindungen der Formel II bei denen R3  Wasserstoff bedeutet, können aus einem entsprechenden  o-Aminobenzylamin und Formaldehyd hergestellt wer  den.  



  Sofern Racemate entstehen, können diese gegebenen  falls in ihre optisch aktiven Antipoden in üblicher Weise,  z.B. mit optisch aktiven Säuren, durch fraktionierte  Kristallisation aufgespalten werden; falls Gemische von  Diastereomeren entstehen, können diese gegebenenfalls,  z.B. durch chromatographische Methoden, aufgespalten  werden.  



  Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen wei  sen wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, sie  zeigen neben einer antipyretischen insbesondere eine sehr  gute hustenstillende und sekretolytische Wirkung.  



  Das nachstehende Beispiel soll die Erfindung näher  erläutern:  <I>Beispiel</I>  3-Cyclohexyl-6,8-dibrom-1,2,3,4-tetrahydro-chinazolin  4,2 g 3-Cyclohexyl-1,2,3,4-tetrahydro-chinazolin (F.  



  Eisessig gelöst und mit  79 - 82 C) werden in 15 cm  1,9 cm  Brom in 15 cm  Eisessig versetzt. Die nach kur  zer Zeit ausgeschiedenen Kristalle werden abgesaugt und  mit Eisessig nachgewaschen. Durch Zugabe von Natron  lauge wird     3-Cyclohexyl-6,8-dibrom-1,2,3,4-tetrahydro-          -chinazolin    erhalten, dessen Hydrochlorid einen Schmelz  punkt von 246 - 248 C (unter Zersetzung) zeigt.  



  Auf die gleiche Art und Weise lassen sich folgende  Verbindungen herstellen:           6,8-Dibrom-3-(trans-p-hydroxy-cyclohexyl)-1,2,3,4-tetra-          hydro-chinazolin     Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 219-221  C (Zers.).       6,8-Dibrom-3-(cis-m-hydroxy-cyclohexyl)-1,2,3,4-tetra-          hydro-chinazolin     Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 223,5-225 C (Zers.)       6,8-Dibrom-3-(trans-m-hydroxy-cyclohexyl)-1,2,3,4-tetra-          hydro-chinazolin     Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 214-216 C (Zers.).  3-Äthyl-6,8-dibrom-1,2,3,4-tetrahydro-chinazolin  Schmelzpunkt des Hydrobromids: 197-201 C.  



  3-sek.Butyl-6,8-dibrom-1,2,3,4-tetrahydro-chinazolin  Schmelzpunkt des Hydrobromids: 206-207 C.       6,8-Dibrom-3-&gamma;-methoxypropyl-1,2,3,4-tetrahydro-          -chinazolin     Schmelzpunkt des Hydrobromids: 169-173 C.       6,8-Dibrom-3-p-hydroxyäthyl-1,2,3,4-tetrahydro-          -chinazolin     Schmelzpunkt des Hydrobromids: 175-180 C (Zers.).       3-&gamma;-N,N-Diäthylaminopropyl-6,8-dibrom-1,2,3,4-tetra-          hydro-chinazolin     Schmelzpunkt des Dioxalats: 177,5-179 C (Zers.).  6,8-Dibrom-3-&alpha;-picolyl-1,2,3,4-tetrahydro-chinazolin  Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 189-192 C (Zers.).

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung neuer halogensubstituier ter Tetrahydrochinazoline der Formel I EMI0002.0012 worin Hal ein Chlor- oder Bromatom, R2 einen gerad- kettigen oder verzweigten niederen Alkyl-, einen Hy- droxyalkyl-, Alkoxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Cyclo- alkyl-, Hydroxy-cycloalkyl-, Pyridylalkyl- oder Aralkyl- rest und R3 ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest bedeuten, sowie von deren physiologisch verträglichen Säureadditionssalzen mit anorganischen oder organischen Säuren, dadurch gekennzeichnet,
    dass man ein Tetra- hydrochinazolin der Formel II EMI0002.0025 chloriert bzw. bromiert. UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man die erhaltenen Verbindungen der Formel I durch Behandeln mit anorganischen oder orga nischen Säuren in ihre physiologisch verträglichen Säure additionssalze überführt.
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