CH494214A - Verfahren zur Herstellung von neuen 9B,10a-Steroiden - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung von neuen   9A,10a-Steroiden   
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen   at-,      a6-    bzw.   dt6-Dehydroderi-    vaten von   9ss,10a;Steroiden    der Formel
EMI1.1     
 in der R einen 5- oder 6gliedrigen heterocyclischen Rest; R1 und   R2    Wasserstoff, Alkyl oder Halogen bedeuten.



   Beispiele für einen 5- oder 6gliedrigen heterocyclischen Rest sind Thenyl, Thienyl, 2-Imidazolyl,   3-(lH-1,    2,4-Triazolyl) und 2-(4-Hydroxypyrimidyl). Alkylreste enthalten vorzugsweise bis zu 6 Kohlenstoffatome, wie Methyl, Athyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl. Halogen umfasst Fluor, Chlor, Brom und Jod.



   Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man ein   9/3,10a-Steroid    der Formel I oder ein   A6-Dehydroderivat    davon in mindestens einer der Stellungen 1 und 6 dehydriert.



   Die Dehydrierung erfolgt nach den für Steroide der   Normalreihe    bekannten Methoden.



   Eine   nl-Doppelbindung    wird in Verbindungen der Formel I oder ihre   36-Dehydroderivate    durch Behandlung mit Selendioxid oder   2,3 -Dichlor-5 ,6-dicyanobenzochinon    in Gegenwart von wenig p-Toluolsulfonsäure oder wenig Salzsäure eingeführt. Die Einführung einer   J6-Doppel-    bindung in Verbindungen der Formel I erfolgt beispielsweise mit Chloranil in Amylalkohol.



   Die Ausgangsverbindungen der Formel I oder ihre   d6-Dehydroderivate    können nach dem in der schweizerischen Patentschrift Nr. 469 688 beschriebenen Verfahren durch Umsetzung einer entsprechenden,   16-unsuS    stituierten,   16,1 7-ungesättigten    Verbindung mit einer Verbindung der Formel RSH erhalten werden.



   Die erfindungsgemäss erhältlichen   9ss,l Oa-Steroide    beeinflussen endokrinologische Vorgänge, insbesondere solche, die durch Sexualhormone gesteuert werden, und können z. B. als Kontrazeptiva verwendet werden.



   Die Verfahrensprodukte können als Arzneimittel in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche sie in Mischung mit einem für die enterale oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen, organischen oder anorganischen inerten Trägermaterial enthalten. Die pharmazeutischen Präparate können in fester Form oder in flüssiger Form vor]iegen. Gegebenenfalls enthalten sie Hilfsstoffe, wie z. B. Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netz- oder Emulgiermittel, Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes oder Puffer. Sie können auch noch andere pharmakologisch wirksame Stoffe enthalten.



   Beispiel
Eine Lösung von 2   gl 6a-Furfurylthio-9P, IOa-pregna-    4,6-dien-3,20-dion und 2 g 2,3-Dichlor-5,6-dicyanobenzochinon in 120 ml absolutem Dioxan wird 10 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Nach Zusatz von 100 ml Benzol wird das Gemisch über eine Säule mit 60 g Aluminiumoxid (Aktivität II) filtriert und das Produkt mit Benzol vollständig eluiert. Das durch Eindampfen des Lösungsmittels gewonnene rohe   1 6a-Furfurylthio-      9ss, 10a-pregna-1,4,6-trien-3,20 < Iion    wird durch Dünnschichtchromatographie auf Silicagel mit   Ather/Hexan    und Umkristallisieren aus Aceton/Hexan in reiner Form erhalten.

 

   Das Ausgangsmaterial wird wie folgt erhalten:
Ein Gemisch von 2 g   9ss,1 0a-Pregna-4,6, 1 6-trien-    3,20-dion, 40 ml Benzol, 10 ml Furfurylmercaptan und 0,8 ml Piperidin wird 1 Stunde bei   20O    unter Stickstoff gerührt. Das Reaktionsgemisch wird dann im Wasserstrahlvakuum zur Trockne eingedampft und der Rück  stand an Silicagel chromatographiert. Mit   Ather-Hexan    (1:1) werden 2,2 g reines   16&alpha;-Furfurylthio-9ss,10&alpha;-pregna-    4,6-dien-3,20-dion eluiert. Schmelzpunkt 144-145  (aus Aceton-Hexan);   #222)    = 12100;   [a]2D      M810    (in Dioxan). 

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH

   Verfahren zur Herstellung von At-, d6- bzw. #1,6 Dehydroderivaten von 9ss,10α-Steroiden der Formel EMI2.1 in der R einen 5- oder 6gliedrigen heterocyclischen Ring, R1 und R2 Wasserstoff, Alkyl oder Halogen bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 9ss, 10a- Steroid der Formel I bzw. das A0-Dehydroderivat davon in mindestens einer der Stellungen 1 und 6 dehydriert.