CH490363A - Verfahren zur Herstellung von neuen 9B,10a-Steroiden - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung von neuen     9P,10u.-Steroiden       Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung  von neuen     9#,1%-Steroiden    der Formel<B>1</B>  
EMI0001.0003     
    in der     RI    eine     Hydroxy,        Acyloxy-,        Benzyloxy-,        Cyclo-          penten-(1)-yloxy-,        1-Äthoxycyclopentyloxy-    oder die     Te-          trahydropyranyloxygr-uppe,    R2 Wasserstoff oder eine     Al-          kyl-,

          Alkenyl-    oder     Alkinylgruppe    oder     R#    und     R,1    zu  sammen ein Sauerstoffatom darstellen,     bzw.    von     6-De        y-          droderivaten    davon.  



       Acyloxygruppen    enthalten bevorzugt den Säurerest  einer gesättigten oder ungesättigten     aliphatischen    oder       cycloaliphatischen,    einer     draliphatischen    oder aromati  schen     Carbonsäure    mit<B>1</B> bis 20     C-Atomen.    Beispiele  solcher Säure sind:

   Ameisensäure, Essigsäure,     Propion-          säure,    Buttersäure,     Capronsäure,        önenthsäure,        Palmitin-          säure,        Stearinsäure,        Pivalinsäure,        Bernsteinsäure,        Malon-          säure    und     Benzoesäure.     



  Die durch das Symbol R2 dargestellten     Alkyl-,        Alke-          nyl-    und     Alkinylgruppen    enthalten vorzugsweise<B><I>1-5</I></B>     C-          .Atome.    Beispiele solcher Gruppen sind:

       Methyl,        Äthyl,          Propyl,        Isopropyl,        Butyl,        Isobutyl,        Amyl,        Vinyl,        Allyl,     <B>1-</B> und     2-Methallyi,        Äthinyl    und     Propargyl.     



  Beispiele von erfindungsgemäss erhältlichen     9ss,10a-          -Sterolden    der allgemeinen Formel<B>1</B> sind:     l#-Cyano-17a-          -methyl-17#-acetoxy-9p,lOcc-androsta-4,6-dien-3-on    und       l#-Cyano-17,i-methyl-17#-acetoxy-9#,10,i-androst-4-en-          -3-on.       Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch ge  kennzeichnet, dass man ein     9#.10a-Steroid    der Formel     rI     
EMI0001.0067     
    in der     RI    und R2 die obige Bedeutung haben,

   oder des  sen     6-Dehydroderivat    mit     Cyanwasscrstoff    oder einem       Alkalicyanid    umsetzt.  



  Die Anlagerung von     Cyanwasserstoff    an die     -,\1-Dop-          pelbindung    des     Ausgangssteroids    kann mittels     Alkali-          cyaniden,    wie     Kaliumcyanid,    in vorzugsweise polaren     or-          clanischen    Lösungsmitteln, wie Alkoholen,     Dioxan    oder       Dimethylformamid,

      bei erhöhter Temperatur     z.B.        Rück-          flusstemperatur        (vgl.    die amerikanischen Patentschriften       Nr.   <B>3 088 952</B> und<B>3</B> 054<B>809),

  </B> ferner mit mit in     situ    ge  bildeten     Cyanwasserstoff        z.B.    durch Behandlung des       Ausgangssteroids        mit        Acetoncyanhydrin        in        Geg"        enwart     einer Base     z.B.    eines     Alkalihydroxids    oder     -carbonats,     vorzugsweise unter     Er-wärmen,

          z.B.    auf     Rückflusstem-          peratur    erreicht werden     [vgl.    Bulletin     Soc.    des     Chim.     France<B>(1963)</B> 24711.  



  Die Verfahrensprodukte sind hormonal     bzw.    antihor  monal wirksam. Sie können als Heilmittel in Form phar  mazeutischer Präparate Verwendung finden, welche sie  in     Mischuna    mit einem für die     enterale    oder     parenterale     Applikation geeigneten pharmazeutischen, organischen  oder     anoroanischen        inerten    Trägermaterial enthalten. Die  pharmazeutischen Präparate können in fester Form oder  in flüssiger Form vorliegen.

   Gegebenenfalls enthalten sie  Hilfsstoffe, wie     Konservierungs-,        Stabilisierungs-,        Netz-          oder        Emulgiermittel,    Salze zur Veränderung des osmoti-           schen    Druckes oder Puffer. Sie können auch noch ande  re therapeutisch wertvolle Stoffe enthalten.  



  <I>Beispiel</I>  Eine Mischung von<B>5,0 g</B>     17a-Methyl-17ss-acetoxy-9#,-          lk-androsta-1,4,6-trien-3-on,    2 ml     Acetoncyanhydrin,     <B>10</B>     ml        Tetrahydrofuran,   <B>100</B> ml Methanol und<B>5</B> ml ge  sättigter, wässeriger     Natriumcarbonatlösung    wurde     2V2     Stunden unter Stickstoff zum     Rückfluss    erhitzt. Das       Reaktionsgernisch    wurde abgekühlt, auf Eiswasser<B>ge-</B>  gossen und mit Äther extrahiert. Die Ätherextrakte wur  den mit Wasser neutral gewaschen, mit Natriumsulfat  getrocknet und eingedampft.

   Der Rückstand wurde auf       Silicagel    mit     Methylenchlorid-Aceton   <B>(98:2)</B>     chromato-          graphiert,    wobei reines<B>1</B>     #-Cyano-        17oc-methyl-        17p-acetoxy-          -9ss,10z#-androsta-4,6-dien-3-on    erhalten wurde. Schmelz  punkt: 245-2470 (aus     Aceton-Isopropyläther);        [a]25D     <B>-5180</B>     (Dioxan).        UV:   <B>286</B>     m#t;    F<B>=</B> 24350.

Claims (1)

1. <B>PATENTANSPRUCH</B> Verfahren zur Herstellung von neuen 9#,10,)t-Steroi- den der Formel<B>1</B> EMI0002.0026 in der RI eine Hydroxy-, Acyloxy-, Benzyloxy-, Cyclo- penten-(1)-yloxy-, 1-Äthoxycyclopentyloxy- oder die Te- trapyranyloxygruppe, R2 Wasserstoff oder eine Alkyl-,

   Alkenyl oder Alkinylgruppe oder R' und RI zusammen ein Sauerstoffatom darstellen, bzw. von 6-Dehydroderi- vaten davon, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 9#,107.-Steroid der Formel<B>11</B> EMI0002.0044 oder dessen 6-Dehydroderivat mit Cyanwasserstoff oder einem Alkalicyanid umsetzt.

   <B>UNTERANSPRUCH</B> Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man als Ausgangsmaterial das 6-Dehydro- C derivat einer Verbindung der Formel 11 verwendet, wor in RI Hydroxy Acetoxy und R' Methyl bedeutet.