CH500209A - Procédés d'obtention de composés hétérocycliques - Google Patents
Procédés d'obtention de composés hétérocycliquesInfo
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Description
Procédés d'obtention de composés hétérocycliques La présente invention a pour objet un procédé de préparation de nouveaux composés hétérocycliques de structure polyazotée, savoir les 1,2,5-benzotriazépines de formule générale I
EMI0001.0004
dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, un radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, un radical aryle ou aralcoyle comportant au plus 8 ato mes de carbone, ou un radical cycloalcoyle comportant au plus 7 atomes de carbone, et R" représente un atome d'hydrogène, un radical hydroxy, un radical mé- thoxy, un radical nitro,
un groupe carboxyle estérifié par un alcool aliphatique comportant de 1 à 3 atomes de carbone, un atome d'halogène ou un radical trifluoro- méthyle, ainsi que les sels d'addition correspondants. Le substituant R représente par exemple un radical méthyle, éthyle, propyle ou butyle, un radical phényle, tolyle ou xylyle, un radical benzyle ou phénéthyle, un radical cyclopentyle ou cyclohexyle.
Les 1,2,5-benzotriazépines préparées selon le pro cédé objet de l'invention, présentent des propriétés phar macologiques intéressantes. Elles possèdent en particu lier une action dépressive sur le système nerveux central. Elles manifestent notamment des effets antipyrétiques, anti-convulsivants, sédatifs, analgésiques et tranquillisants.
Ces composés manifestent des effets tranquillisants à des doses inférieures à celles du Diazepam et possèdent une moindre toxicité. Parmi les 1,2,5-benzotriazépines obtenues par le pro cédé de l'invention, on citera plus particulièrement
EMI0001.0013
- <SEP> la <SEP> 4-oxo <SEP> 5-méthyl <SEP> 1H-4,5-dihydro-1,2,5-benzo triazépine
<tb> - <SEP> la <SEP> 4-oxo <SEP> 5-cyclohexyl <SEP> 1H-4,5-dihydro-1,2,5-benzo triazépine
<tb> - <SEP> la <SEP> 4-oxo <SEP> 5-méthyl <SEP> 8-chloro <SEP> 1H-4,5-dihydro-1,2,5 benzotriazépine
<tb> - <SEP> la <SEP> 4-oxo <SEP> 5-phényl <SEP> 1H-4,5-dihydro-1,2,5-benzotri azépine
<tb> - <SEP> la <SEP> 4-oxo <SEP> 5-benzyl <SEP> 1H-4,5-dihydro-1,2,
5-benzo triazépine.
<tb> <B><I>1098</I></B>
<tb> 1284
<tb> préparation
<tb> par La littérature chimique ne rapporte que peu d'exem ples de préparation de 1,2,5-benzotriazépines.
W. Perkin et coll., J. Chem. Soc., 2408 (1923), ont attribué la structure de 3,4-cyclotétraméthylène 1 H-4,5 dihydro-1,2,5-benzotriazépine au produit de réduction de l'o-nitrophénylhydrazone de la cyclohexanone. Mais les études de F. Sparatore, Gazz., 85, 1098 (l955), ont montré que le produit obtenu serait plutôt une o-cyclo- hexènylhydrazino-aniline.
P.C. Guha et coll., Quart. J. Ind. Chem. Soc., 3, 41 (1926) (Ch. Zentral Blatt, 1926, II, 212) ont préparé, par condensation d'o-aminophénylhydrazine sur des com posés aαdicarbonylés, des dérivés auxquels ils attribuèrent la structure de 2,3-benzo-1,4,5-heptatriazines. Des dérivés analogues auraient été préparés par réduction de l'o- nitrophénylmonohydrazone de composés aαdicarbonylés. Cependant, l'étude de F. Sparatore, Gazz., 85, (1955) et Gazz., 87, 1014 (1957) a montré que la con densation de l'o-aminophénylhydrazine sur les composés aαdicarbonylés conduit à des dérivés de 1a quinoxaline et non à des benzotriazépines.
de 1,2,5- La seule méthode connue de benzotriazépines était donc celle décrite F. Spara- tore, Gazz., 85, 1284 (1955) et 87, 1014 (1957) qui con siste en une réduction par le zinc dans l'acide acétique, du composé de formule
EMI0002.0001
Cette réduction fournit, entre autres dérivés, une benzotriazépine de formule
EMI0002.0002
Cette méthode présente peu d'utilité pratique étant donné la difficulté d'obtention de l'hydrazine de départ. Elle ne permet pas d'obtenir de dérivés portant des substituants variés en positions 3 et 5.
Pour préparer les 1,2,5-benzotriazépines, de formule générale I:
EMI0002.0008
on soumet une 3-caxboxy 4-oxo 1H14,5-dihydro- 1,2,5-benzotriazépine, de formule générale
EMI0002.0011
minéral; aqueux; nitreux; <B>o</B> tampon, dans laquelle R et R" ont les significations indiquées ci- dessus, à une décarboxylation par chauffage.
Pour préparer les composés 3-carboxyliques mis en jeu comme produits de départ, on peut faire agir un agent de nitrosation sur une N-carbalcoxyacétyl ou N- cyanacétyl o-phénylènediamine, de formule générale
EMI0002.0018
dans laquelle R et R" ont les significations fournies précédemment et R"' représente un radical cyano ou un groupe carboxyle estérifié par un alcool aliphatique com- portant de 1 à 4 atomes de carbone, pour former le sel de diazonium correspondant que l'on cyclise, à pH su périeur à 4, en 3-cyano ou 3-carbalcoxy 4-oxo 1H-4,5- dihydro-1,2,5-benzotriazépine,
de formule générale
EMI0002.0024
dans laquelle les substituants R, R" et R"' gardent les significations fournies ci-dessus, et on hydrolysera celle- ci par action d'un agent acide ou alcalin.
Dans ses modes d'exécution, la méthode ci-dessus peut être mise en ouvre avec les points suivants, pris sé parément ou en combinaison
EMI0002.0028
a) <SEP> l'agent <SEP> de <SEP> nitrosation <SEP> est <SEP> un <SEP> nitrite <SEP> de <SEP> métal <SEP> alcalin
<tb> en <SEP> présence <SEP> d'un <SEP> acide
<tb> b) <SEP> le <SEP> nitrite <SEP> de <SEP> métal <SEP> alcalin <SEP> est <SEP> un <SEP> nitrite <SEP> de <SEP> sodium
<tb> ou <SEP> de <SEP> potassium
<tb> c) <SEP> l'agent <SEP> de <SEP> nitrosation <SEP> est <SEP> l'anhydride <SEP> nitreux <SEP> en <SEP> mi lieu
<tb> d) <SEP> l'agent <SEP> de <SEP> nitrosation <SEP> est <SEP> l'oxyde <SEP> azotique <SEP> ;
<tb> e) <SEP> l'agent <SEP> de <SEP> nitrosation <SEP> est <SEP> un <SEP> ester <SEP> de <SEP> l'acide
<tb> f) <SEP> l'ester <SEP> d'acide <SEP> nitreux <SEP> est <SEP> le <SEP> nitrite <SEP> d'éthyle <SEP> ou <SEP> le
<tb> nitrite <SEP> d'amyle <SEP> ;
<tb> g) <SEP> la <SEP> réaction <SEP> de <SEP> diazotation <SEP> est <SEP> effectuée <SEP> à <SEP> la <SEP> tem pérature <SEP> ordinaire <SEP> ;
<tb> h) <SEP> la <SEP> réaction <SEP> de <SEP> diazotation <SEP> est <SEP> effectuée <SEP> entre <SEP> -5 <SEP> et
<tb> + <SEP> 5 C;
<tb> i) <SEP> la <SEP> réaction <SEP> de <SEP> cyclisation <SEP> est <SEP> effectuée <SEP> dans <SEP> le <SEP> milieu
<tb> réactionnel <SEP> de <SEP> la <SEP> réaction <SEP> de <SEP> diazotation, <SEP> sans <SEP> recou rir <SEP> à <SEP> l'isolement <SEP> du <SEP> sel <SEP> de <SEP> diazonium <SEP> ;
<tb> j) <SEP> on <SEP> amène <SEP> si <SEP> nécessaire <SEP> le <SEP> pH <SEP> à <SEP> un <SEP> niveau <SEP> supérieur <SEP> à
<tb> 4 <SEP> par <SEP> addition <SEP> d'un <SEP> agent
<tb> k) <SEP> l'agent <SEP> tampon <SEP> est <SEP> l'acétate <SEP> ou <SEP> le <SEP> phosphate <SEP> de <SEP> so dium <SEP> ;
<tb> 1) <SEP> l'hydrolyse, <SEP> au <SEP> moyen <SEP> d'un <SEP> agent <SEP> acide <SEP> ou <SEP> alcalin,
<tb> est <SEP> effectuée <SEP> dans <SEP> un <SEP> alcool <SEP> aliphatique <SEP> miscible <SEP> à
<tb> l'eau <SEP> ;
<tb> m) <SEP> l'agent <SEP> acide <SEP> est <SEP> un <SEP> acide <SEP> minéral <SEP> ;
<tb> n) <SEP> l'agent <SEP> alcalin <SEP> est <SEP> un <SEP> hydroxyde <SEP> de <SEP> métal <SEP> alcalin.
Les produits intermédiaires de formule générale II, dans laquelle R et R" sont définis comme précédem ment, et R"' représente un groupe carboxyle estérifié par un alcool aliphatique comportant de 1 à 4 atomes de carbone, peuvent être préparés selon le procédé décrit dans le brevet belge N 707667.
Pour préparer les produits intermédiaires de formule générale II dans laquelle R"' représente un groupe cyano, on peut condenser une o-nitro aniline, de formule générale
EMI0002.0038
dans laquelle R et R" sont définis comme précétlem- ment, avec l'acide cyanacétique ou un dérivé fonctionnel de celui-ci, pour former une o-nitro N-cyanacétyl aniline, de formule générale
EMI0003.0000
soumettre cette dernière à d'un agent réducteur et obtenir une N-cyanacétyl o-phénylènediamine, de for mule
EMI0003.0001
Les N-cyanacétyl o-phénylènediamines de formule II sont des produits nouveaux.
Exemple 1 4-oxo S-méthyl 1H-4,5-dihydro-1,2,5-benzotriazépine On chauffe à 150-160 C, sous pression de 1 mm de mercure, 3,1 g de 3-carboxy 4-oxo 5-méthyl 1H-4,5-di- hydro-1,2,5-benzotriazépine. Quand le dégagement de gaz carbonique a cessé, on distille le résidu à 162-163 C (1 mm Hg). Le distillat est purifié par cristallisation dans le toluène. On obtient 2,5 g de 4-oxo 5-méthyl 1H- 4,5-dihydro-1,2,5-benzotriazépine ; P.F. = 119-121 C.
o
EMI0003.0009
C9H9N3O
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> o/0 <SEP> 61,70 <SEP> H <SEP> o/0
<tb> N <SEP> 0/0 <SEP> 23,99
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 61,95 <SEP> H% <SEP> 5,17 <SEP> N% <SEP> 23,90
<tb> <I>Analyse:</I> A la connaissance de la titulaire, ce composé n'est pas décrit dans la littérature.
Exemple 2 4-oxo S-cyclohexyl 1H-4,5-dihydro- 1,2,5-benzotriazépine On chauffe à 120-130 C, en l'absence de solvant, 5 g de 3-carboxy 4-oxo 5-cyclohexyl 1H-4,5-dihydro-1,2,5- benzotriazépine. Le résidu est repris par 70 cm3 d'étha nol, on chauffe pendant 5 minutes au reflux, traite au noir animal, filtre à chaud, dilue le filtrat avec 50 cm3 d'eau et laisse cristalliser.
On obtient la 4-oxo 5-cyclo- hexyl 1H-4,5-dihydro-1,2,5-benzotriazépine ; P.F. = 135- 137 C.
EMI0003.0018
<I>nalyse:</I>
<tb> l)
<tb> C14H17N3O
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> 0/0 <SEP> 69,11 <SEP> H <SEP> o/0 <SEP> 7,04 <SEP> N <SEP> 0/0 <SEP> 17,27
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 69,03 <SEP> H% <SEP> 7,21 <SEP> N% <SEP> 17,28 A la connaissance de la titulaire, ce composé n'est pas décrit dans la littérature.
En opérant selon la technique des exemples 1 ou 2, on prépare les composés suivants 4-oxo S-méthyl 8-chloro 1H-4,5-dihydro-1,2,5- benzotriazépine cristallisé dans l'éthanol à 50'0/0. P.F. = 128-130 C.
EMI0003.0023
C9H8ClN3O
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 51,56 <SEP> H% <SEP> 3,85 <SEP> N% <SEP> 20,05
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 51,52 <SEP> H% <SEP> 4,09 <SEP> N% <SEP> 20,25
<tb> <I>Analyse:</I>
<tb> ID A la connaissance de la titulaire, ce composé n'est pas décrit dans la littérature.
4-oxo S-phényl 1H-4,5-dihydro- 1,2,5-benzotriazépine cristallisé dans l'isopropanol -f- éther de pétrole. P.F. = 158-160 C.
cristallisé
EMI0003.0027
C14H11N3O
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> 0/0 <SEP> 70,87 <SEP> H <SEP> 0/0 <SEP> 4,67 <SEP> N <SEP> o/0 <SEP> 17,71
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 70,90 <SEP> H% <SEP> 4,75 <SEP> N% <SEP> 17,56
<tb> <I>Analyse:</I> A la connaissance de la titulaire, ce composé n'est pas décrit dans la littérature.
4-oxo 5-benzyl 1H-4,5-dihydro-1,2,5-benzotriazépine dans le xylène. P.F. = 148-15(M C.
<B><I>0</I></B> \ <B>0</B> chloroforme;
EMI0003.0029
C15H13N3O
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 71,69 <SEP> H% <SEP> 5,22 <SEP> N% <SEP> 16,72
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 0/0 <SEP> 71,47 <SEP> H <SEP> 0/0 <SEP> 5,48 <SEP> N <SEP> 0/0 <SEP> 16,63
<tb> <I>Analyse:</I>
<tb> <B>(></B>
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 58,41 <SEP> H% <SEP> 5,23 <SEP> N% <SEP> 17,10 A la connaissance de la titulaire, ce composé n'est pas décrit dans la littérature.
<I>Préparation des produits de départ</I> a) 3-carbéthoxy 4-oxo 5-méthyl 1H-4,5-dihydro-1,2,5- benzotriazépine On ajoute 270 cm3 d'une solution aqueuse à 3% d'acide chlorhydrique, refroidi à -5 C, à une solution de 6,5 g de nitrite de sodium dans 25 cm3 d'eau sans laisser monter la température. On ajoute en 10 minutes environ, en agitant, 20,5 g de N-carbéthoxyacétyl N- méthyl o-phénylènediamine (formule II, avec R = CH3; R" = H; R"' = COOC2H5). On abandonne le mélange réactionnel pendant une heure sous agitation, en maintenant la température en dessous de 0 C, puis pendant une nuit à température ambiante.
La suspension obtenue est extraite par le chloroforme; les extraits sont séchés sur sulfate de sodium puis évaporés. Le résidu est purifié par cristallisation dans 70 cm3 de xylène, fil tration sous vide et lavage à l'éther de pétrole. On ob tient 15,5 g de 3-carbéthoxy 4-oxo 5-méthyl 1H-4,5-di- hydro-1,2,5-benzotriazépine ; P.F. = 182-183 C.
<B><I>CI,</I></B>
EMI0003.0038
Analyse: <SEP> C12H13N3O3
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 58,29 <SEP> H% <SEP> 5,30 <SEP> N% <SEP> 17,00
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 58,41 <SEP> H% <SEP> 5,23 <SEP> N% <SEP> 17,10
<tb> <I>Analyse:</I>
<tb> % A la connaissance de la titulaire, ce composé n'est pas décrit dans la littérature.
b) 3-carbéthoxy 4-oxo 5-méthyl 8-chloro 1H-4,5-dihydro- 1,2,5-benzotriazépine Ce composé, obtenu au départ de la N-carbéthoxy- acétyl N-méthyl 2-amino 4-chloro aniline (formule II, avec R = CH3; R" = Cl; R"' = COOC2H5), et re- cristallisé dans le xylène, fond à 204-206 C.
<B>5)</B>
EMI0003.0047
Analyse: <SEP> C12H12ClN3O3
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 51,16 <SEP> H% <SEP> 4,29 <SEP> N% <SEP> 14,92
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 0/0 <SEP> 52,57 <SEP> H <SEP> 0/0 <SEP> 4,76 <SEP> N <SEP> 0/0 <SEP> 15,31 A la connaissance de la titulaire, ce composé n'est pas décrit dans la littérature.
c) 3-carbéthoxy 4-oxo S-cyclohexyl 1H-4,5-dihydro- 1,2,5-benzotriazépine Ce composé, obtenu au départ de la N-carbéthoxy- acétyl N-cyclohexyl o-phénylènediamine (formule II, avec R = CsHll ; R" = H ; R"' = COOC2H , et recris- tallisé dans le xylène, fond à 181-183 C.
EMI0004.0000
Analyse; <SEP> C17H21N3O3
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 64,74 <SEP> H% <SEP> 6,71 <SEP> N%13,33
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 65,10 <SEP> H% <SEP> 6,55 <SEP> N% <SEP> 13,37 A la connaissance de la titulaire, ce composé n'est pas décrit dans la littérature.
d) 3-carbéthoxy 4-oxo 5-phényl 1H-4,5-dihydro-1,2,5- benzotriazépine Ce composé, obtenu au départ de la N-carbéthoxy- acétyl N-phényl o-phénylènediamine (formule II, avec R = Coq-; ; R" = H ; R"' = COOC2H5), et recristallisé dans l'éthanol à 95'010, fond à 185-1870 C.
EMI0004.0007
Analyse: <SEP> C17H15N3O3
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 66,01 <SEP> H% <SEP> 4,89 <SEP> N% <SEP> 13,59
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 65,77 <SEP> H% <SEP> 4,82 <SEP> N% <SEP> 13,79 A la connaissance de la titulaire, ce composé n'est pas décrit clans la littérature.
e) 3-carbéthoxy 4-oxo 5-benzyl 1H-4,5-dihydro-1,2,5- beftzotriazépine Ce composé, obtenu au départ de la N-carbéthoxy- acétyl N-benzyl o-phénylènediamine (formule II, avec R = CI-12 -C6H5 ; R" = COOC2H5 ; R" = H), et re- cristallisé dans le xylène, fond à 160-1611, C.
EMI0004.0017
Analyse: <SEP> C18H17N3O3
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 66,86 <SEP> H% <SEP> 5,30 <SEP> N% <SEP> 13;00
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 66,94 <SEP> H% <SEP> 5,35 <SEP> N% <SEP> 13,02 f) 3-cyano 4-oxo 5-méthyl 1H-4,5-dihydro-1,2,5-benzo- triazépine On dissout 10,5 g de N-cyanacétyl N-méthyl o-phé- nylènediamine (formule II, avec R = CH3 ;
R" = H 1- W" = CN) dans 130 crus d'eau contenant 11 crus d'acide chlorhydrique concentré<B>;</B> .on refroidit à 0() C et ajoute en 2-3 minutes une solution de 3,9 g de nitrite de so dium dans 50 cors d'eau. On abandonne sous agitation à 4-5o C puis filtre le précipité sous vide et le recristallise dans le xylène puis dans l'alcool isopropylique. On ob tient la 3-cyano 4-oxo 5-méthyl 1H-4,5-dihydro-1,2,5- benzotriazépine ; P.F. = 165-166o C.
EMI0004.0032
Analyse: <SEP> C10H8N4O
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 59,99 <SEP> H% <SEP> 4,03 <SEP> N% <SEP> 27,99
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 59,85 <SEP> H% <SEP> 4,26 <SEP> N% <SEP> 27,70 A la connaissance de la titulaire, ce composé n'est pas décrit dans la littérature.
g) 3-carboxy 4-oxo 5-méthyl 1H-4,5-dihydro-1,2,5-ben- zotriazépine On introduit 2 g de 3-carbéthoxy 4-oxo 5-méthyl 1H- 4,5-dihydro-1,2,5-benzotriazépine, obtenue sous a), dans 50 cm3 de méthanol à 50'0/o et 2 crus de solution de soude à 30 101-o. On agite et chauffe lentement à 400 C, puis dilue la solution obtenue avec 20cm3 d'eau.
On abandonne pendant 20 minutes à température ambiante puis acidifie avec l'acide chlorhydrique concentré. Le précipité est filtré sous vide et recristallisé dans l'iso- propanol. On obtient 1,5 g de 3-carboxy 4-oxo 5-méthyl 1H-4,5-dihydro-1,2,5-benzotriazépine ; P.F.=158-159 C (décomposition).
EMI0004.0045
Analyse: <SEP> C10H9N3O3
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 54,79 <SEP> H% <SEP> 4,14 <SEP> N% <SEP> 19,17
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C% <SEP> -54,92" <SEP> - <SEP> H% <SEP> 4;00 <SEP> N% <SEP> 1.9,35 A la connaissance de la titulaire, ce composé n'est pas décrit dans la littérature.
En hydrolysant la 3-cyano 4-oxo 5-méthyl 1H-4,5- dihydro-1,2,5-benzotriazépine, obtenue sous f), par la soude en solution hydroalcoolique, on obtient la 3-car- boxy 4-oxo 5-méthyl 1H-4,5-dihydro-1,2,5-benzotriazé- pine identique au composé ci-dessus.
h) 3-carboxy 4-oxo 5-méthyl 8-chloro 1H-4,5-dihydro- 1,2,5-benzotriazépine On met en suspension 1 g de 3-carbéthoxy 4-oxo 5- méthyl 8-chloro 1H-4,5-dihydro-1,2,5-benzotriazépine, obtenue sous b), dans l'éthanol à 500/o et ajoute, en agi tant, 1 cm3 de solution de soude à 30 10/0. On aban donne sous agitation pendant 2 heures à température am biante. On acidifie par l'acide chlorhydrique dilué. Le précipité est filtré sous vide et purifié par cristallisation dans l'éthanol à 70%. On obtient la 3-carboxy 4-oxo 5-méthyl 8-chloro 1H-4,5-dihydro-1,2,5-benzotriazépine; P.F. = 157-1590 C.
EMI0004.0058
Analyse: <SEP> C10H8ClN3O3
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 47,35 <SEP> H% <SEP> 3,18 <SEP> N% <SEP> 16,57
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 0/o <SEP> 47,40 <SEP> H <SEP> 0/0 <SEP> 3,40 <SEP> N <SEP> 'Vo <SEP> 16,60 A la connaissance de la titulaire, ce composé n'est pas décrit dans la littérature.
En opérant selon la technique décrite sous g) et h), on prépare les composés suivants 3-carboxy 4-oxo 5-cyclohexyl 1H-4,5-dihydro- 1,2,5-benzotriazépine cristallisé dans l'éthanol à 60%. P.F. = 160-161 C (décomposition).
EMI0004.0062
Analyse: <SEP> C15H17N3O3
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 62,70 <SEP> H% <SEP> 5,96 <SEP> N% <SEP> 14,63
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 62,43 <SEP> H% <SEP> 6,14 <SEP> N% <SEP> 14,43 A la connaissance de la titulaire, ce composé n'est pas décrit dans la littérature.
3-carboxy 4-oxo 5-phényl 1H-4,5-dihydro- 1,2,5-benzotriazépine cristallisé dans l'éthanol à 95%. P.F. = 160-161,, C (décomposition).
EMI0004.0067
Analyse: <SEP> C15H11N3O3
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 64,05 <SEP> H% <SEP> 3,94 <SEP> N% <SEP> 14,94
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 64,06 <SEP> H% <SEP> 3,86 <SEP> N% <SEP> 14,80 A la connaissance de la titulaire, ce composé n'est pas décrit dans la littérature.
3-carboxy 4-oxo 5-benzyl 1H-4,5-dihydro- 1,2,5-benzotriazépine cristallisé dans l'isopropanol. P.F. = 140-142o C (dé composition).
EMI0004.0074
<I>Analyse:</I> <SEP> CisH13NSO3
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> 0/o <SEP> 65,07 <SEP> H <SEP> 0/o <SEP> 4,44
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> o/o <SEP> <B>64,83</B> <SEP> H <SEP> o/o <SEP> 6,27 A la connaissance de la titulaire, ce composé n'est pas décrit dans la littérature.
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation de nouveaux composés hété- rocycliques de formule générale EMI0005.0004 dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, un radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, un radical aryle ou aralcoyle comportant au plus 8 atomes de carbone ou un radical cycloalcoyle compor tant au plus 7 atomes de carbone, et R" représente un atome d'hydrogène, un radical hydroxy, un radical mé- thoxy, un radical vitro, un groupe carboxyle estérifié par un alcool aliphatique comportant de 1 à 3 atomes de carbone, un atome d'halogène ou un radical trifluoro- méthyle,caractérisé en ce que l'on soumet une 3-car- boxy 4-oxo 1,2,5-benzotriazépine de formule EMI0005.0009 dans laquelle R et R" ont les significations indiquées ci-dessus, à une décarboxylation thermique. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que la décarboxylation thermique est effectuée en l'ab ;ence de solvant. 2. Procédé selon la revendication et la sous-revendi- cation 1, caractérisé en ce que l'on opère sous pression réduite.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT13439/67A IT1056710B (it) | 1967-03-07 | 1967-03-07 | 4 cheto ih 4,5 diidro 1,2,5 benzo triazepine utili come fafarmaci e processo per la loro preparazione |
| CH316168A CH495367A (fr) | 1967-03-07 | 1968-03-04 | Procédé d'obtention de nouvelles benzotriazépines |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH500209A true CH500209A (fr) | 1970-12-15 |
Family
ID=25692343
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1593469A CH509334A (fr) | 1967-03-07 | 1968-03-04 | Procédés d'obtention de composés hétérocycliques |
| CH1593569A CH500209A (fr) | 1967-03-07 | 1968-03-04 | Procédés d'obtention de composés hétérocycliques |
| CH1593769A CH500211A (fr) | 1967-03-07 | 1968-03-04 | Procédés d'obtention de composés hétérocycliques |
| CH1593669A CH500210A (fr) | 1967-03-07 | 1968-03-04 | Procédés d'obtention de composés hétérocycliques |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1593469A CH509334A (fr) | 1967-03-07 | 1968-03-04 | Procédés d'obtention de composés hétérocycliques |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1593769A CH500211A (fr) | 1967-03-07 | 1968-03-04 | Procédés d'obtention de composés hétérocycliques |
| CH1593669A CH500210A (fr) | 1967-03-07 | 1968-03-04 | Procédés d'obtention de composés hétérocycliques |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (4) | CH509334A (fr) |
-
1968
- 1968-03-04 CH CH1593469A patent/CH509334A/fr not_active IP Right Cessation
- 1968-03-04 CH CH1593569A patent/CH500209A/fr not_active IP Right Cessation
- 1968-03-04 CH CH1593769A patent/CH500211A/fr not_active IP Right Cessation
- 1968-03-04 CH CH1593669A patent/CH500210A/fr not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH500211A (fr) | 1970-12-15 |
| CH509334A (fr) | 1971-06-30 |
| CH500210A (fr) | 1970-12-15 |
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|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |