CH507901A

CH507901A - Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 9-(Aminoalkyl)-9,10-dihydro-9,10-äthano-anthrazenen

Info

Publication number: CH507901A
Application number: CH1049670A
Authority: CH
Inventors: Max Dr Wilhelm; Walter Dr Riess
Original assignee: Ciba Geigy Ag
Priority date: 1968-05-16
Filing date: 1968-05-16
Publication date: 1971-05-31
Also published as: CH507902A; CH507898A; BR6908848D0; CH507897A; CH512424A

Description

Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 9-(Aminoalkyl)-9,10-dihydro-9,10-äthano-anthrazenen
Gegenstand ,der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 9-(Aminoalkyl)-9,10dihydro-9, 1 0-äthano-anthrazenen mit dem Kern der Formel
EMI1.1
die in 12-Stellung eine Hydroxylgruppe oder eine Oxogruppe aufweisen, und ihrer Salze.

Der N-substituierte Aminoalkylrest in 9-Stellung ist vorzugsweise ein N-substituierter Aminoniederalkylrest, worin der die substituierte Aminogruppe mit dem Anthrazenkern verbindende Alkylenrest vor allem ein nie derer gerader oder verzweigter Alkylenrest mit vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatomen ist, wie z. B. der Methylen-, Äthylen-( 1,2)-, Athyliden-, Propylen-( 1,2), Propylen-(1,3)-, Propyliden-, Butyliden-, B'utylen-( 1,2)-, Butylen-(1,3)-, Butylen-(2,3)- oder Butylen-(1,4)-rest.

Die Aminogruppe des N-substituierten Aminoalkyl rests kann sekundär oder tertiär sein, vorzugsweise ist sie eine aliphatische Aminogruppe, d. h. eine durch Reste aliphatischen Charakters mono- oder disubstituierte Aminogruppe. Als Reste aliphatischen Charakters werden dabei solche Reste bezeichnlet, deren erstes, mit dem Stickstoffatom verbundenes Kohlenstoffatom nicht Glied eines aromatischen Systems ist.

Als Substi- tuenten einer sekundären oder telrtiätren Aminogruppe sind demnach beispielsweise zu nennen: niedere Kohlenwasserstoffreste aliphatischen Charakters, die auch durch Heteroatome, wie Sauerstoff-, Sohlwefel- oder Stickstoffatome, in der Kohlenstoffkette unterbrochen und/oder, z. B. durch Hydroxylgruppen, substituiert sein können.

Niedere Kohlenwasserstoffreste aliphat'i- schen Charakters als Substituenten der Aminogruppen sind vor allem höchstens 8 Kohlenstof'fatome aufweist sende Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Cycloalkyl-, Cyoloal- kenyl-, Cyoloalkyl-alkyll- oder -alkenylreste oder Cycloalkenyl-alkyl- oder -alkenylreste oder Aralkyl- oder Aralkenylreste, wie z. B. Phenylniedefalkyl- oder -alke- nylreste, z. B. ein Benzyl-, Phenyläthyl- oder Cinnamylrest, die auch, z. B. durch niedere Alkylreste, niedere Alkoxygruppen, Halogenatome, Trifluoromethylgrup pen und/oder Nitrogruppen, substituiert sein können.

Durch Heteroatome unterbrochene Reste dieser Art sind vor allem Oxaalkylreste. Zu nennen als Substituenten der Aminogruppe sind insbesondere Methyl-, Äthyl-, Allyl-, Propyl-, Isopropyl-, Methailyl-, Propar gyl-, gerade oder verzweigte, in beliebiger Stelle verbundene Butyl-, Pentyl-, Hexyl-, oder Heptylreste, 3 Oxabatyl-, 3-Oxapentyl-, 3-Oxaheptyl-, 2-Hydroxy- äthyl-, 3 Hydroxypropylreste, gegebenenfalls niederalkylierte, wie methylierte, Cyclopropyl-, Cyclopentyloder Cyclohexylreste oder Cyclopropyl-, Cyclopentyl- oder Cyclohexylmethyl- oder äthylreste.

Die substituierte Aminogruppe ist vor allem eine Mono- oder Di-niederalkylaminogruppe, wie eine Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Butyl-, Isopropyl-, sek.-Butyl-, Dimethyl-, Diäthyl-, N-Methyl-N-äthyl-, Dipropyl-, Diisopropyl-, Dibutyl-, Di-sek.-butyl- oder Di-amylaminogruppe.

Die neuen Verbindungen können weitere Substituenten enthalten.

So können sie beispielsweise an den aromatischen Ringen (Stellungen ]-8) niedere Alkylreste, niedere Alkoxygruppen, Halogenatome, Trifluoromethylgruppen und/odef Nitrogruppen enthalten. Dabei beslitzt vorteilhaft jeder der beiden Kerne (Stellungen 1-4 Ibzw.

5-8) nicht mehr als zwei, vorzugsweise höchstens einen der genannten Substituenten.

Ferner können die neuen Verbindungen in einer der Stellungen 11 oder 12 substituiert sein. Als Substituenten kommen dabei vor allem niedere Alkylreste, insbesondere Methylreste, in Betracht.

Ein niederer Alkylrest an einem Kohlenstoffatom ist insbesondere ein Alkylrest mit höchstens 6 Kohlenstoffatomen, wie z. B. ein Methyl-, ithyl- Propyl- oder Isopropylrest oder ein gerader oder verzweigter, in beliebiger Stellung verbundener Butyl-, Pentyl- oder Hexylrest.

Niedere Alkoxygruppen sind insbesondere solche mit höchstens 6 Kohlenstoffatomen, wie z. B. Methoxy-, Äthoxy-, Propoxy-, Isopropoxy- oder Butoxygruppen und als Halogenatome kommen vor allem Fluor-, Chloroder Bromatome in Betracht.

Die neuen Verbindungen besitzen wertvolle plharmla- kologische Eigenschaften, insbesondere eine psyche trope Wirkung. So bewirken sie, wie sich im Tierversuch, z. B. an Mäusen bei oraler Gabe in Dosen von 30-100 mg/kg zeigt, eine Hemmung der durch Mescalin erzeugten psychomotorischen Erregung. Die neuen Verbindungen können daher als Psychopharmaka Verwendung finden. Die neuen Verbindungen sind aber auch wertvolle Zwischenprodukte für die Herstellung anderer nützlicher Stoffe, insbesondere von pharmakolo- gisch wirksamen Verbindungen.

Besonders hervorzuheben sind die Verbindungen der ìormel
EMI2.1

<tb> <SEP> alk-R
<tb> R2 <SEP> \II/ <SEP> R1
<tb> <SEP> II
<tb> sowie die Verbindungen der Formel
EMI2.2

<tb> <SEP> alk-R
<tb> <SEP> o
<tb> 2 <SEP> < <SEP> R
<tb> <SEP> o
<tb> worin alk einen niederen Alkylenrest mit 1-3 Kohlenstoffatomen, vor allem den Rest der Formel -(CHe)ii-, worin n für 1, 2 oder 3 steht, bedeutet, Ro für eine Mono- oder Di-niederalkylaminogruppe, vor allem eine Mono- oder Dimethylaminogruppe oder eine Benzyl aminogruppe steht und R1 und R." die gleich oder verschieden sein können, niedere Alkylgruppen, niedere Alkoxygruppen, vor allem Methoxy, Halogenatome, vor allem Chlor,

Nitrogruppen oder vorzugsweise Wasser stoffatom bedeuten, und insbesondere das 9-(^ -Dimethylaminopropyl)-l 2-oxo-9, 10- dihydro-9, 1 O-äthano-anthrazen, das 9-(&gamma;-Methylaminopropyl)-12-oxo-9,10- dihydro-9,10-äthano-anthrazen.

Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen ist dadurch gekennzeichnet, dass man in einem 9,10-Dihydro-9,10-äthano-anthrazen, das in 12-Stellung eine Hydroxyl'gruppe oder eine Oxogruppe aufweist und in 9-Stellung eine entsprechende N-monosubstituierte Aminoalkylgruppe, die am Stick stoftatom zusätzlich einen durch Hydrolyse oder Re Reduktion abspaltbaren Rest Y trägt, oder in; einem Salz davon den Rest Y durch Hydrolyse oder Reduktion abspaltet und, wenn erwünscht, in einer erhaltenen Verbindung die sekundäre Aminogruppe zur tertiären Aminogruppe substituiert.

Ein durch Hydrolyse ahspalibarer Rest ist z. B. ein Acylrest, wie insbesondere ein Alkanoylrest, vor allem ein niederer Alkanoylrest, wie der Acetylrest, ein Benzoylrest, Phenylalkanoylrest, Carbalkoxyrest, z. B. der tert.-Butyloxycarbonyl-, Carbäthoxy- oder Carbometh- oxyrest, oder ein u-Aralkoxycarbonylrest, z. B. ein Carbobenzoxyrest.

Die hydrolytische Abspaltung des durch Hydrolyse abspaltbaren Rests kann in üblicher Weise, z. B. mit hydrolysierenden Mitteln, beispielsweise in Gegenwart von sauren Mitteln, wie z. B. verdünnten Mineralsäuren, wie Schwefelsäure oder Halogenwasserstoffsäuren, oder vorzugsweise in Gegenwart von basischen Mitteln, z. B.

Alkalihydroxyden, wie Natriumhydroxyd, erfolgen.

Ein durch Reduktion abspaltbarer Rest ist z. B.

ein durch Reduktion abspaltbarer Acylrest, z. B. ein &alpha;-Aralkoxycarbonylrest, wie ein Carbobenzoxyrest, oder ein &alpha;-Aralkylrest, wie ein Benzylrest, der belisplielsweise durch Hydrogenolyse, z. B. durch Reduktion mit katalytisch erregtem Wasserstoff, wie Wasserstoff in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators, wie eines Palladium- oder Platinkatalysators, abgespalten wer- den klann. Der durch Reduktion abspaltbare Rest kann aber auch ein 2,2,2-Trihalogenäthoxycarbonylrest, wie ein 2,2,2-Trichloräthoxycarbonylrest, sein, deir durch Reduktion abgespalten wird. Als Reduktionsmittel kommt vor allem nascierender Wasserstoff in Betracht, wie er z.

B. durch Einwirkung von Metallen bzw. Metallegierungen auf wasserstoffabgebende Mittel, wie Carbonsäuren, Alkohole oder Wasser, erhältlich ist. Vor allem verwendet man Zink oder Zinklegierungen in Essigsäure. Fernef kommen auch Chrom-TI-verbindun- gen, wie Chrom-TI-chlorid oder Chrom-TT-acetat, in Betracht. Der durch Reduktion abspaltbare Rest kann auch eine Arylsulfonylgruppe, wie die Toluoisulfonyl- gruppe sein, die in üblicher Weise durch Reduktion mit nascierendem Wasserstoff, z. B. durch ein Alkalimetall, wie z. B. Natrium, in flüssigem Ammoniak, abgespalten werden kann.

Geht man von 1 2-Oxoverbindungen aus, so kann bei denjenigen der oben beschriebenen Verfahrensweisen, bei denen die Überführung in die N-substituiefte Aminoalkylgruppe hydrogenolytisch erfolgt, je nach der Art des Reduktionsmittels, die Oxogruppe gleichzeitig zur Hydroxylgruppe reduziert werden. Wünscht man in diesen Fällen die Oxoverbindungen zu erhalten, so kann man die so erhaltene Hydroxylgruppe zur Oxogruppe oxydieren, z. B. wie unten beschrieben.

In erhaltenen Verbindungen kann man im Rahmen der Endstoffe Substituenten einführen, abwandeln oder abspalten.

So kann man beispielsweise in erhaltenen 12-Hy- droxyverbindungen die Hydroxylgruppe zur Oxogruppe oxydieren.

Die Oxydation erfolgt in üblicher Weise, beispielsweise durch Behandeln mit Oxydationsmitteln, z. B.

Chrom-(VI)-Ve'rbindungen, wie Chromsäure oder Chromtrioxyd/Pyridin, Hypohalogeniten, wie tert.-Butylhypochlorit, Kupfer(II)-Salzen, Z. B. Kupfersulfat, Wismutoxyd, oder beispielsweiise nach der Methode von Oppenauer, z. B. durch Behandeln mit Ketonen, wie Niederalkanonen, z. B. Aceton, Cycloalkanonen, wie Cyclohexanon, oder Chinonen in Gegenwart von geeigneten Katalysatoren, wie Metall salzen, insbesondere Aluminiumsalzen, von verzweigten niederen A1- kanolen, wie Aluminium- tert.-Butyllat oder Aluminiiun- isopropylat, oder Aluminiumphenolaten.

In erhaltenen 12-Oxoverbindungen, kann man die Oxogruppe in üblicher Weise zur Hydroxylgruppe re duzieren.

Die Reduktion erfolgt in üblicher Weise, z. B. durch metallische Reduktion, wie durch Behandeln mit Natrium in Äthanol oder mit komplexen Metallhydriden, wie Natriumborhydrid, oder Idurch katalytisch erregten Wasserstoff, z. B. Wasserstoff in Gegenwart eines Pla- tin-, Palladium-, Nickel- oder Kupferkatalysatoren, wie Platinoxyd, Palladiumkohle, Raney-Nickcl oder Kupferchromat. Die Umsetzung erfollgt vorzugsweise in Anwesenheit von Verdünnungs- und/oder Lösungsmitteln, bei tiefer, gewöhnlicher oder erhöhter Temperatur, im offenen oder im geschlossenen Gefäss unter Druck.

Die Reduktion der Oxogruppe kann auch nach der Meerwein-Ponndorf-Verley-Methode erfolgen. So kann man beispielsweise die Oxoverbindung in üblicher Weise mit einem niederen Alkanol, wie Isopropanol, in Ge- genwart eines ents,prechenlden Alkanolats, wie Aiu- miniumisopropylat, behandeln.

Ferner kann man beispielsweise in Verbindungen, in denen die Aminogruppe der Aminoalkylgruppe eine sekundäre Aminogruppe ist, in diese Reste aliphatischen Charakters einführen. Dies geschieht durch Umsetzen mit einem reaktionsfähigen Ester eines entsprechenden Alkohols oder einem Epoxyd.

Reaktionsfäh,ige Ester sind dabei vor allem Ester mit starken anorganischen oder organischen Säuren, vorzugsweise mit Halogenwasserstoffsäuren, wie Chlor-, Brom- oder Jodwasserstoffsäure, mit Schwefelsäure, oder mit Arylsulfonsäuren, wie Benzol-, p-Brombenzol- oder p-Toluolsulfonsäure.

Diese nachträglichen Umwandlungen können einzeln oder in Kombination und lin beliebiger Reihen- folge vorgenommen werden.

Je nach den Verfahrensbedingungen und Ausgangsstoffen erhält man die Endstoffe in freier Fonn oder in der ebenfalls in der Erfindung inbegriffenen Form ihrer Salze. Die Salze der Endstoffe können in an sich bekannter Weise, z. B. mit Alkalien oder Ionenaus- tauschern in die freien Basen übergeführt werden.

Von den letzteren lassen sich durch Umsetzung mit organischen oder anorganischen Säuren, insbesondere solchen, die zur Bildung von therapeutisch verwendbaren Salzen geeignet sind, Salze gewinnen. Als solche Säuren seien beispielsweise genannt:

Halogenwasserstoffsäuren, Schwefelsäuren, Phosphorsäuren, Salpetersäure, aliphatische, alicyclische, aromatische oder heterocyclische Carbon- oder Sulfonsäuren, wie Ameisen-, Essig-, Propion-, Berustein-, Glykol-, Milch-, Äpfel-, Wein-, Zitronen-, Ascorbin-, Male in-, Hydroxymalein- oder Brenztraubensäure; Phenylessig-, Benzoe-, p-Aminobenzoe-, Anthranil-, pHydroxy-benzoe-, Salicyl- oder p-Aminosalicylsäure, Embonsäure, Methansulfon-, Äthansulfon-, Hydroxyäthansulfon-, Äthylensulfonsäure; Halogenbenzolsulfon-, Toluolsulfon-, Naphtha linsulfonsäure oder Sulfanlis äure; Methionin, Tryptophan, Lysin oder Arginin.

Diese oder andere Salze der neuen Verbindungen, wie z. B. die Pikrate oder Perchlorate, können auch zur Reinigung der erhaltenen freien Rasen dienen, in dem man die freien Basen in Salze überführt, diese abtrennt und aus den Salzen wiederum die Basen freimacht. Infolge der engen Beziehungen zwischen den Verbindungen in freier Form und in Form ihrer Salze sind im vorausgegangenen und nachfolgend unter den freien Basen sinn- und zweckgemäss, gegebenenfalls auch die entsprechenden Salze zu verstehen.

Die Erfindung betrifft auch d'iejenigen Ausführungs- formen des Verfahrens, nach denen man von einer auf irgendeiner Stufe des Verfahrens als Zwischenprodukt erhältlichen Verbindung ausgeht und die fehlenden Verfahrensschritte durchführt, oder bei denen man einen Ausgangsstoff unter den Reaktionsbedingungen bildet, oder bei denen eine Reaktionskomponente gegebenenfalls in Form ihrer Salze vorliegt.

Die neuen Verbindungen können, sofern sie asymmetrische Kohlenstoffatome, z. B. im Aminoalkylrest oder an einem anderen Ort, aufweisen, und je nach der Wahl der Ausgangsstoffe und Arbeitsweisen, als optische Antipoden oder Racemate oder, sofern sie mindestens 2 asymmetrische Kohlenstoffatome enthalten auch als Isomerengemische (Racematgemische) vorliegen.

Erhaltene Isomerengemische (Racematgemische) können auf Grund der physikallisch-chlemischen Un terschiede der Bestandteile in bekannter Weise in die beiiden stereoisomeren (diastereomeren) reinen REace- mate aufgetrennt werden, beispielsweise durch Chromatographie und/oder fraktionierte KristalllislaXon.

Erhaltene Racemate lassen sich nach bekannten Methoden, beispielsweise durch Umkristallisation aus einem optisch aktiven Lösungsmittel, mit Hilfe von Mikroorganismen, oder durch Umsetzen mit einer, mit der racemischen Verbindung Salze bildenden optisch aktiven Säure und Trennung der auf diese Weise erhaltenen Salze, z. B. auf Grund ihrer verschiedenen Löslichkeiten, in die Diastereomeren, aus denen die Antipoden dadurch Einwirkung geeigneter Mittel freigesetzt werden können, zerlegen. Besonders gebräuchliche optisch aktive Säuren sind z.

B. die D- und L-Formen von Weinsäure, Di-o-Toluylweinsäure, Äpfelsäure, Mandelsäure, Camphersulfonsäure oder Chinasäure.

Vorteilhaft isoliert man den wirksameren der beiden Antipoden.

Zweckmässig verwendet man für die Durchführung der erfindungsgemässen Reaktionen solche Auslgangs- stoffe, die zu den eingangs besonders erwähnten Gru pen von Endstoffen und besonders zu den speziell be- schriebenen oder hervorgehobenen Endstoffen führen.

Die Ausgangs stoffe sind bekannt oder können, falls sie neu sind, ebenfalls nach an sich bekannten Methoden erhalten werden.

Die neuen Verbindungen können z. B. in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche sie in freier Form oder gegebenenfalls in Form ihrer Salze, besonders der therapeutisch verwendbaren Säure- additionssalze, in Mischung mit einem z. B. für die enterale, z. B. orale oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen organischen oder anorganischen, festen oder flüssigen Trägermaterial enthalten.

Die neuen Verbindungen können auch in der Tiermedizin, z. B. in einer der oben genannten Formen oder in Form von Futtermitteln oder von Zusatzmitteln für Tierfutter verwendet werden.

In den folgenden Beispielen sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben.

Beispiel I
42 g 9-(Acetylaminomethyl)-1 2-oxo-9, 1 0-dihydro- 9,10-äthano-anthracen werden mit 3,0 g Natriumhydrid in 400 ml Benzol während 4 Stunden unter Rühren auf 80 erwärmt. Anschliessend tropft man 17 g Äthylbromid zu und erwärmt weitere 4 Stunden auf 80. Hierauf tropft man unter Kühlung bei 10-15 mi Äthanol zu, filtriert den Niederschlag ab und dampft das Filtrat im Vakuum ein. Der Rückstand wird während 12 Stunden mit 250 ml 2n Salzsäure gekocht.

Die ungelösten Anteile filtriert man hierauf ab, und das Filtrat wird durch Zugabe von konzentrierter Natronlauge alkalisch gestellt, Es scheidet sich ein Öl aus, das man mit Methylenchlorid extrahiert. Nach dem Trocknen und Eindampfen des Lösungsmittels bleibt
9-(Äthyl-aminomethyl)-12-oxo-9,10 dihydro-9, 1 0-äthano-anthracen der Formel
EMI4.1
als viskoses Öl zurück.

Beispiel 2
In ähnlicher Wege wie im Beispiel 1 beschrieben, kanal man durch Hydrolyse einer entsprechenden N Acetylverbindung die folgen den Verbindungen erhalten: a) 9-(Athylamino,methyl)- 1 2-hydroxy-9, 10- dihydro-9,10-äthano-anthrazen, F. 142 , F des
Hydrochlorids 2462, b) 9-(Benzylaminomethyl)- 12-hydroxy-9,10-di- hydro-9, 1 0-äthano-anthrazen, F. 120-121
F. des Hydrochlorids 278-279 , c) 9-(&gamma;-Methylaminopropyl)-12-hydroxy-9,10- dihydro-9,10-äthano-anthrazen, F. 132-135 ,
F. des Methansulfonats 168-170 , d) 9-(&gamma;

;-Methylaminopropyl)-12-oxo-9,10- dihydro-9,10-äthano-anthrazen-methansulfonat; e) 9-(Benzylaminomethyl)-12-oxo-9,10 dihydro-9,10-äthano-anthrazen-hydrochlorid sowie f) 9-(Cyclopropylaminomethyl)-12-hydroxy-9,10 dihydro-9,10-äthano-anthrazen.

Beispiel 3
Durch Umsetzung mit einem reaktionsfähigen Ester eines entsprechenden Alkohols mit dem entsprechenden sekundären Amin kann man die folgenden Verbindungen erhalten: a) 9-(Diäthylaminomethyl)-12-hydroxy-9,10 dihydro-9,10-äthano-anthrazen. F. 114-116 ,
F. des Hydrochlorids 239-240 , b) 9-(Dimethylaminomethyl)-12-hydroxy-9,10 dihydro-9,10-äthano-anthrazen. F. 150-154 ,
F. des Methansulfonats 213-214 , c) 9-(Dimethylaminomethyl)-12-oxo-9,10 dihydro-9,10-äthano-anthrazen.

F. 149-153 ,
F. des Hydrochlorids 238-240 , d) 9-(&gamma;-Dimethylaminopropyl)-12-hydroxy-9,10- dihydro-9,10-äthano-anthrazen-hydrochlorid, e) 9-(Dimethylaminomethyl)-12-methyl-12-hydroxy
9,10-dihydro-9,10-äthano-anthrazen, f) 9-(&gamma;-Dimethylaminopropyl)-12-oxo-9,10- ldihydro-5, 1 0-äthano-anthrazen-hydrochlorid, g) 2,6-Dichlor-9-(dimethylaminomethyl)-12-oxo
9,10-dihydro-9,10-äthano-anthracen methansulfonat, h) 2,6-Dichlor-9-(dimethylaminomethyl)-12 hydroxy-9, 1 0-dihydro-9, 10-äthano anthrazen sowie
1) 9-(Diäthylaminomethyl)-12-oxo-9,10 dihydro-9, 1 0-äthanoanthrazen.

Claims

PATENTANSPRUCH

verfahren zur Herstellung von N-mono-substituierten 9-(Aminoalkyl)-9,10-dihydro-9,10-äthano-anthrazenen, die in 12-Stellung eine Hydroxylgruppe oder eine Oxogruppe aufweisen, und ihrer Salze, dadurch gekennzeichnet, dass man in einem 9,10-Dihydro-9,10 äthano-anthrazen, das in 12-Stellung eine Hydroxylgruppe oder eine Oxogruppe aufweist und in 9-Stellung einen N-mono-substituierten Aminoalkylrest besitzt, der am Stickstoffatom zusätzlich einen durch Hydrolyse oder Reduktion abspaltbaren Rest Y trägt, oder in einem Salz davon den Rest Y durch Hydrolyse oder Reduktion abspaltet.

UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man von Verbindungen ausgeht, worin Y ein Acylrest ist.

2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man von Verbindungen ausgeht, worin Y ein Allkanoyl- oder Carbalkoxyrest ist.

3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man von Verbindungen ausgeht, worin Y einen α-Aralkoxycarbonylrest oder α-Aralkylrest bedeutet, und diesen durch katalytische Reduktion abspaltet.

4. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man von Verbindungen ausgeht, worin Y einen Benzyl- oder Carbobenzoxyrest bedeutet, und diesen durch katalytische Redukiion abspaltet.

5. Verfahren nach Patentanspruch dadurch gekennzeichnet, dass man von Verbindungen ausgeht, worin Y einen 2,2,2-Trihalogenäthoxycarbonylrest bedeutet, und diesen durch Reduktion mit nascierendem Wasserstoff oder Chrom-TI-verbindunlgen abspaltet.

6. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man in erhaltenen 12-Hydroxyverbindungen die Hydroxylgruppe zur Oxogruppe oxydiert.

7. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man in erhaltenen 1 2-Oxoverbindungen die Oxogruppe zur Hydfoxylgruppe reduziert.

8. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man in erhaltenen Verbindungen, in denen die Aminogruppe der Aminoalkylgruppe eine sekundäre Aminogruppe ist, in diese durch Umsetzen mit einem reaktionsfähigen Ester eines entsprechenden Alkoholls oder einem Epoxyd, Reste aliphatischen Charakters einführt.

9. Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen bar Formel EMI5.1 <SEP> a1kR <tb> <SEP> als <tb> i1, <SEP> i <tb> R2 <SEP> ,R1 <tb> <SEP> H <tb> oder Verbindungen der Formel EMI5.2 <tb> <SEP> alk-R <tb> <SEP> o <tb> <SEP> y <tb> R2 <SEP> -R1 <tb> worin alk einen niederen Alkylenrest mit 1 bis 3 Koh- lenstoffatomen bedeutet, Ro für eine Mono- oder Di nie deralkyliaminogruppe oder eine Benzylaminogruppe steht und R1 und R nlieldere Alkylgruppen, niedere Alkoxygruppen, Halogenatome,

Nitrogruppen oder Wasserstoff bedeuten, oder ein Salz davon herstellt.

10. Verfahren nach Unteranspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der in Unteranspruch 9 gezeigten Formeln herstellt, worin Ro eine Mono- oder Di-niederalkylaminogruppe bedeutet und R1 und R2 für Wasserstoff stehen.

11. Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass man das 9-(γ-Dimethylaminopropyl)-12-oxo-9,10- dihydro-9,10-äthanoanthrazen oder das 9-(γ-Methylaminopropyl)-12-oxo-9,10- dihydro-9,10-äthanoanthrazen oder deren Salze herstellt.

12. Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass man gegebenenfalls erhaltende Isomerengemische auftrennt.

13. Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass man gegebenenfalls erhaltene Racemate in die optischen Antipoden auftrennt.

14. Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene freie Basen in ihre Salze umwandelt.

15. Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche 1 ,bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene Salze in die freien Basen umwandelt.