CH292943A

CH292943A - Procédé de préparation d'un nouveau composé chimique à activité thérapeutique.

Info

Publication number: CH292943A
Authority: CH
Inventors: Limited The Wellcom Foundation
Original assignee: Wellcome Found
Priority date: 1950-05-09
Filing date: 1951-05-09
Publication date: 1953-08-31

Description


  Procédé de préparation     d'un    nouveau composé     chimique    à     activité        thérapeutique.       La présente invention se rapporte à un  procédé de préparation d'un nouveau composé  chimique utilisable en pharmacie.  



  On a déjà utilisé des remèdes du type   moutarde à l'azote      ( nitrogen        mustard )     de formule  
EMI0001.0007     
         (dans    laquelle R     signifie    un radical alcoyle  ou aryle), en raison de leurs propriétés     radio-          mimétiques,    pour le traitement de tumeurs  malignes, par exemple la maladie de Hodgkin.  Quoiqu'on ait obtenu quelques succès, ces mé  dicaments présentent le défaut d'être toxi  ques, en particulier d'avoir une action forte  ment toxique sur la moelle des os.

   Dans la  recherche de remèdes actifs contre les tu  meurs malignes, et relativement exempts de  ce défaut, il a été trouvé que des esters de  glycols avec l'acide méthane- ou     éthane-sulfo-          nique,    de formule  R. S02. 0.     (CH2)".    0.     S02R     (formule dans laquelle R désigne un reste     CH3     ou     C2H5    ), ont un effet inhibitif très puissant  sur le     carcino-sarcome        Walker    256 chez les  rats, tout en ne présentant qu'une toxicité  réduite. Ces effets ont été     constatés    pour n  (atomes de carbone du glycol) = 2 à n = 10  inclusivement.

   Ainsi, le composé dans lequel    R est le groupe méthyle et n est égal à 4,  c'est-à-dire le     1,4-diméthane-sulfonyloxybu-          tane    qui est un composé nouveau a été trouvé  actif tout en assurant la rémission des symp  tômes de la leucémie myéloïde.  



  Le présent brevet a pour objet un pro  cédé de préparation de     1,4-diméthanesulfonyl-          oxybutane    de formule       CH3.        S02    . 0 .     (-CH2)4    . 0.     S02.        C113.     



  Ce procédé est caractérisé en ce que l'on fait  réagir du     1,4-butanediol    avec du     chlorure    de       méthanesulfonyle,    en présence d'une base ter  tiaire, telle que, par exemple, la     pyridine    ou  la     diméthyl-aniline.     



  Dans certains cas, il peut y avoir risque de  formation d'un sel quaternaire de la base ter  tiaire avec l'ester alcoyle-acide     sulfonique     formé. Pour éviter cela, on peut, lorsque la  réaction est terminée, traiter le mélange  réactionnel avec un excès d'acide     sulfurique     aqueux, en vue d'écarter la base avant que  cette réaction ait pu se produire de faon  appréciable.  



  L'invention est     illustrée    par l'exemple sui  vant     dans    lequel toutes les températures sont  indiquées en degrés centigrades.  



  <I>Exemple:</I>  3,6 g de     1,4-bütanediol        redistillé    ont été  dissous dans 10     cm3    de     pyridine,    et la solu  tion a     été    refroidie dans de l'eau et de la  glace. 9,6 g de chlorure- de     méthanesulfonyle              redistillé    ont été ajoutés goutte à. goutte à  une vitesse telle que la température ne s'est  pas élevée au-dessus de 20 . On a alors laissé  reposer la     solution    à la température ambiante  pendant 30 minutes, temps pendant lequel la  température de la solution s'est élevée à 60 .

    Il s'est formé un précipité épais de     chlor-          hydrate    de     pyridine.    La masse a été refroi  die dans de l'eau glacée et traitée avec  30     cms    d'eau glacée. Par agitation, il s'est  formé un précipité blanc, cristallin. Celui-ci  a été séparé par filtration, bien lavé avec de  l'eau glacée et séché à la pompe. Il pesait  7,8 g et avait un point de fusion de 100 .  



  3,5 g de ce produit ont été recristallisés à  partir d'acétone et d'éther, et l'on a obtenu  de fines aiguilles blanches, à point de fusion  de 106-107 , lequel n'a pas été changé par  une nouvelle recristallisation.

Claims

REVENDICATION Procédé de préparation de 1,4-diméthane- sulfonyloxybutane de formule CH3 . S02 . 0 . CH2)4. 0. S02. CH3, caractérisé en ce que l'on fait réagir du 1,4- butanediol avec du chlorure de méthanesul- fonyle en présence d'une base tertiaire. Le 1,4-diméthanesulfonyloxybut.ane a un point de fusion de 106-107 C. Il possède une acti vité thérapeutique. SOUS-REVENDICATIONS: 1.

Procédé selon la revendication, carac térisé en ce que la base tertiaire employée est la pyridine. 2. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que la base tertiaire employée est la. diméthyl-aniline.