Procédé de préparation de la 2-oxa-5B-cyanoandrostane-3,17-dione La présente invention a pour objet un procédé de préparation de la 2-oxa-5B-cyanoandrostane-3,17-dione de formule suivante:
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Le produit obtenu par le procédé selon l'invention s'est montré utile comme anti-androgène en médicine vétérinaire. Le cochon mâle, dont la viande présente généralement une odeur désagréable caractéristique développée par l'animal adulte et qui imprègne la viande, peut être traité avec ce produit en vue de sup primer la formation de cette odeur et rendre ainsi la viande de goût plus agréable.
De même, les poulets mâles peuvent être transformés en chapons sans recours à la castration, au moyen de l'administration du produit du procédé selon l'invention. Pour ces buts, il peut être administré par voie orale en dose de 10 à 200 mg par kg de poids du corps et par jour, ou par voie parentérale en doses de 2 à 60 mg par kg de poids du corps et par jour.
On prépare le composé de formule ci-dessus en oxydant la 2-oxa-5B-cyano-17B-hydroxyandrostane-3-one au moyen d'un agent oxydant, tel que le réactif de Jones (par exemple du trioxyde de chrome-acide sulfu rique).
Le produit d'oxydation, la 2-oxa-5B-cyanoandrostane-3,17-dione, peut être alors utilisé comme matière soumise à une réaction de Baeyer-Villiger, conduisant à la 2,17a-dioxa-5B-cyano-D-homoandrostane-3,17-dione de formule
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un produit ayant des propriétés semblables à celles de la 2-oxa-5B-cyanoandrostane-3,17-dione.
Parmi les peracides appropriés pour cette réaction, on peut citer l'acide perbenzoïque, l'acide péracetique, l'acide m-chloroperbenzoïque et l'acide peroxytrifluo- roacétique.
Dans l'exemple qui suit, toutes les températures sont en degrés centigrades. <I>Exemple</I> 2-oxa-5B-cyanoandrostane-3,17-dione Une solution de 2,9 g de 2-oxa-5B-cyano-17B-hydroxyandrostane-3-one dans 70 ml d'acétone est traitée avec une excès de tri oxyde de chrome - acide sulfurique.
On ajoute du méthanol et en filtre la suspension à travers du Hy- flo . On concentre le filtrat, on le dilue avec de l'eau et on recueille le précipité par la filtration, obtenant ainsi 1,8 g de 2-oxa-5B-cyanoandrostrane-3,17-dione, p. f. 232-234 C. L'échantillon analytique est préparé par recristallisation dans du méthanol-éther isopropy- lique; p. f. 237-218 C; [α]D24 + 132 (EtOH); M KBr 4,49 et 5,76 ;
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9,12 (s,18-Me); 8,79 (s,19-Me); 7,05 (s, 4-CH2) et 5,75 (s, 1-CH2).
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Analyse <SEP> pour <SEP> C19H25NO3 <SEP> (315,40)
<tb> Calculé: <SEP> C <SEP> 72,35 <SEP> H <SEP> 7,99 <SEP> N <SEP> 4,44
<tb> Trouvé: <SEP> C <SEP> 72,29 <SEP> H <SEP> 7,83 <SEP> N <SEP> 4,44 La 2-oxa-5B-cyanoandrostane-3,17-dione ainsi ob tenue peut être utilisé pour la préparation suivante: 2,17α-dioxa-5B-cyano-D- homoandrostane-3,17-dione Une solution de 200 mg de 2-oxa-5B-cyanoandrostane-3,17-dione dans 3 ml de chlorure de méthylène est traitée avec 200 mg d'acide m-chlorobenzoïque et agitée à la tem pérature ordinaire. Après 24 h, un supplément de 300 mg d'acide m-chloroperbenzoïque est ajouté. Le mélange est agité à la température ordinaire pendant 4 jours, puis est évaporé à sec.
Une chromatographie du résidu sur plaque de gel de silice en utilisant de l'acé tate d'éthyle comme solvant développateur donne une bande principale décelée par l'iode. Après élution avec de l'acétate d'éthyle, évaporation et cristallisation dans du chloroforme - éther isopropylique, on obtient 75 mg de 2,17α-dioxa-5B-cyano-D- homoandrostane-3,17-dione, p. f. 280--281 C. L'échantillon analytique est préparé par recristallisation dans du méthanol; p.f. 282-283 C; M KBr 4,48; 5,72 et 5,80 ;
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8,85 (s,19-Me); 8,68 (s,18-Me); 7,03 (s, 4-CH2 et 5,73 (s,1-CH2).
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Analyse <SEP> pour <SEP> C19H25NO4 <SEP> (331,40)
<tb> Calculé: <SEP> C <SEP> 68,86 <SEP> H <SEP> 7,60 <SEP> N <SEP> 4,23
<tb> Trouvé: <SEP> <B>C69,10 <SEP> H7,82 <SEP> N4,23</B> La matière de départ de l'exemple ci-dessus peut être obtenue comme suit: 2-oxa-5B-cyano-17B-trifluoro acétoxyandrostane-3-one. On traite un mélange de 400 mg de 5B-cyano-17B-hydroxy-A-norandrostane-2-one et 250 mg de phosphate diisodique dans 15 ml de chlo rure de méthylène avec un excès d'acide peroxytrifluo- roacétique et on agite le mélange à la température ordinaire pendant 3 jours.
On lave le mélange avec une solution de sel à 8 %, une solution d'iodure de potassium à 5 % et une solution de bisulfate de sodium à 10 %, on le sèche et on l'évapore à sec. On cristal lise le résidu dans un mélange chloroforme-éther iso- propylique et on obtient 318 mg du produit attendu, p. f. 161-163 C. On prépare l'échantillon analytique par recristallisation dans du chloroforme-éther isopro- pylique, p.f.168,5-169 C; [a]D23 -f- 20 (EtOH); Â, ]M4,48; 5,62 et 5,75 mu;
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9,13 (s,18-Me); 8,81(s,19-Me); 7,06 (s, 4-CH2); 5,75 (s, 1-CH2) et 5,25 (m, 17α-H).
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Analyse <SEP> pour <SEP> C21H26FNO4 <SEP> (414,43)
<tb> Calculé: <SEP> C <SEP> 61,01 <SEP> H <SEP> 6,34 <SEP> N <SEP> 3,39 <SEP> F <SEP> 13,78
<tb> Trouvé: <SEP> C <SEP> 60,90 <SEP> H <SEP> 5,90 <SEP> N <SEP> 3,35 <SEP> F <SEP> 13,91 <I>Exemple 2</I> 2-oxa-5B-cyano-17B-hydroxyandrastane-3-one. Une solution de 150 mg de 2-oxa-5B-cyano-17B-trifluoro- acétoxyandrostane-3-one dans 15 ml de méthanol est traitée avec 1,5 ml d'une solution de carbonate de potassium à 10 % et est agitée à la température ordinaire pendant 4 h 1/2. On acidule le mélange avec de l'acide acétique, on le concentre et on le dilue avec de l'eau. On extrait la phase aqueuse au chloroforme.
On lave les extraits chloroformiques avec une solution de sel à 8 %, on les sèche et on les évapore, obtenant ainsi la 2-oxa-5B- cyano-17B-hydroxyandrostane-3-one,
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9,23 (s,18-Me); 8,80 (s,19-Me); 7,03 (s, 4-CH2); 6,34 (m, 17α-H) et 5,71 (s,1-CH2).