CH404649A - Procédé de préparation d'un nouveau dérivé colchicique - Google Patents
Procédé de préparation d'un nouveau dérivé colchiciqueInfo
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Description
Procédé de préparation d'un nouveau dérivé coichicique
La présente invention a pour objet un procédé de préparation d'un nouveau dérivé colchicique, le dés acétylamino-N-méthyl-colchicéinamide de formule:
EMI1.1
Le produit obtenu par le procédé objet de l'invention est doté de propriétés biologiques intéressantes. I1 possède notamment une action antimitotique importante.
I1 peut être utilisé pour le traitement des leucémies myéloïdes, des néoplasies cutanées, des tumeurs digestives et des carcinomes en général.
Le désacétylamino-N-méthyl-colcliicéinamide est utilisé par voie buccale, transcutanée ou en applications locales.
La posologie utile s'échelonne entre 1 et 25 par jour chez l'adulte en fonction de la voie d'administration.
Le procédé de préparation du désacétylamino
N-méthyl-colchicéinamide, objet de l'invention, est caractérisé en ce que l'on fait réagir la monométhylamine sur la désacétylamino-colchicine de formule:
EMI1.2
et isole le désacétylamino-N-méthyl-colchicéinamide.
Dans ses modes d'exécution, le procédé ci-dessus peut encore être effectué dans les conditions - sui- vantes:
- la réaction est conduite en milieu aqueux;
- la réaction est conduite à la température
ambiante ou aux environs de la température
ambiante.
L'exemple suivant illustre l'invention sans toutefois la limiter.
Exemple
Préparation du désacétylamino-N-méthyl
colchicéinamide, I
On dissout 100 mg de désacétylamino-colchicine de formule II, dans 4 cm3 de méthanol à 50 /o d'eau, ajoute 2 cm3 d'une solution aqueuse de monométhylamine à 36 oxo et abandonne pendant seize heures à la température ambiante. On verse dans l'eau saturée de chlorure de sodium, extrait au chlo rure de méthylène, lave à l'eau la solution méthylénique que l'on sèche sur sulfate de sodium, filtre et évapore à sec sous vide.
On obtient par recristallisation dans l'éther 85 mg de désacétylamino-Nméthyl-colchicéinamide de formule I, sous forme d'un produit cristallisé en prismes jaunes, soluble dans l'alcool, l'acétone, le benzène et le chloroforme, peu soluble dans l'éther, insoluble dans l'eau, les acides et alcalis dilués aqueux, fondant à 2100 C.
Analyse: C2oH230JIN= 341,4
Calculé : C 70,36 O/o H 6,8 O/o N 4,1 /o
Trouvé : C 70,6 O/o H 6,8 /o N 4,2 Olo
Ce composé n'est pas décrit dans la littérature.
La désacétylamino-colchicine employée comme matière première peut être obtenue comme suit:
On traite 6 g de désacétylamino-colchicéine obtenue selon K. Schreiber et Coll., Helvetica Chim.
Acta, 44, 540, (1961), en solution dans le chlorure de méthylène avec une solution de diazométhane dans le chlorure de méthylène jusqu'à excès persistant, détruit l'excès de réactif avec quelques gouttes d'acide acétique et évapore à sec sous vide.
Le mélange brut obtenu est chromatographié sur silicate de magnésium. Par élution au chlorure de méthylène, on obtient la désacétylamino-colchicine de formule II (F. = 182-1840 C), qui cristallise dans l'acétate d'éthyle.
Par élution au mélange chlorure de méthylèneéther (1:1), puis au mélange chlorure de méthylèneéther (1:1) à 1 0/o de méthanol, on obtient la désacétylamino-isocolchicine (F. = 1480 C), qui cristallise dans l'éther.
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation du désacétylamino-Nméthyl-colchicéinamide de formule: EMI2.1 caractérisé en ce que l'on fait réagir la monométhylamine sur la désacétylamino-colchicine.SOUS-REVENDICATION Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que la réaction de la monométhylamine avec la désacétylamino-colchicine est conduite en milieu aqueux et à la température ambiante ou aux environs de la température ambiante.
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1963
- 1963-10-01 GB GB3861463A patent/GB991153A/en not_active Expired
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Also Published As
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| GB991153A (en) | 1965-05-05 |
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