CH516515A - Verfahren zur Herstellung von Alkanolaminderivaten - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung von Alkanolaminderivaten    Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren  zur Herstellung von neuen Alkanolaminderivaten, die  ss-adrenergische Blockierungswirkung besitzen und da  her für die Behandlung oder Prophylaxe von Herz  krankheiten, z. B. Angina pectoris und Herzarrhyth  mien, und für die Behandlung von erhöhtem Blutdruck  und Phäochromocytom beim Menschen brauchbar sind.  



  Erfindungsgemäss werden neue Alkanolaminderivate  der Formel:  
EMI0001.0000     
    worin Rl einen Alkylrest mit bis zu 12 Kohlenstoff  atomen, der gegebenenfalls durch einen oder zwei der  folgenden Substituenten: Hydroxylgruppen,     Alkoxy-          gruppen    mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen, Phenyl- und  Phenoxygruppen substituiert ist, wobei die Phenyl- und  Phenoxygruppen ihrerseits gegebenenfalls durch ein  oder mehrere Chlor- oder Bromatome oder Methyl-,  Äthyl-, Methoxy- oder Äthogruppen weiter substituiert  sind, oder R1 einen Cycloalkylrest mit bis zu 8 Kohlen  stoffatomen, R2 einen Alkanoyl-, Cycloalkancarbonyl-,  Aroyl-, Aralkanoyl-, Aryloxyalkanoyl- oder     Arylsulfo-          nylrest,    je mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen, oder  einen Halogenalkanoyl-,

   Alkylsulfonyl- oder     Alkoxy-          carbonylrest,    je mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, und  R3 ein Halogenatom, den Cyanorest oder einen     Alkyl-          thio-,    Cycloalkyl-, Alkanoyl- oder Alkoxycarbonylrest,  je mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, oder den     Phenyl-          oder    Phenoxyrest, welche gegebenenfalls durch ein oder  mehrere Halogenatome oder Nitrogruppen oder     Alkyl-          oder    Alkoxygruppen mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen  substituiert sind, oder einen Alkylrest mit bis zu 4 Koh  lenstoffatomen,

   welcher durch die Hydroxyl- oder Phe  nylgruppe oder eine Alkoxygruppe mit bis zu 6 Kohlen  stoffatomen oder ein oder mehrere Halogenatome sub  stituiert ist, darstellen, sowie die Säureadditionssalze  derselben hergestellt. Selbstverständlich soll die obige    Definition von Alkanolaminderivaten alle möglichen  Stereoisomeren und Gemische derselben umfassen.  



  Als geeignete Bedeutung von R1, wenn es einen  gegebenenfalls substituierten Alkylrest darstellt, seien  z. B. die folgenden Reste erwähnt: ein Alkylrest mit  insbesondere 3, 4 oder 5 Kohlenstoffatomen, der vor  zugsweise am α-Kohlenstoffatom verzweigt ist, z. B. der  Isopropyl-, sek.-Butyl- oder tert.-Butylrest, wobei die  ser Alkylrest gegebenenfalls durch einen oder zwei  Substituenten substituiert sein kann, die aus Hydroxyl  gruppen, Alkoxyresten mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen,  z. B. Methoxy- und Propoxyresten, und Phenyl- und  Phenoxyresten, die ihrerseits gegebenenfalls durch ein  oder mehrere Chlor- oder Bromatome oder einen oder  mehreren Methyl-, Äthyl-, Methoxy- oder Äthoxyreste  substituiert sein können,     gewählt    sind.

   Eine spezifische  Bedeutung von R1, wenn es einen gegebenenfalls sub  stituierten Alkylrest darstellt, ist daher der Isopropyl-,  sek.-Butyl-, tert.-Butyl-,     2-Hydroxy-1,1-dimethyläthyl-          oder    1,1-Dimethyl-2-phenyläthylrest.  



  Als geeignete Bedeutung von R1, wenn es einen  Cycloalkylrest darstellt, sei beispielsweise der     Cyclo-          propyl-,    Cyclobutyl- oder Cyclopentylrest erwähnt.  



  Als geeignete Bedeutung von R2 sei als     Alkanoyl-          rest,    beispielsweise der Formyl-, Acetyl-, Propionyl-,  Butyryl-, Valeryl-, Pivaloyl-, Pentanoyl-,     Hexanoyl-          oder    Heptanoylrest, als Halogenalkanoylrest, beispiels  weise der Chloracetylrest, als Cycloalkancarbonylrest,  beispielsweise der Cyclopropancarbonyl- oder     Cyclo-          hexancarbonylrest,    als Aroylrest, beispielsweise der  Benzoyl-, p-Methylbenzoyl- oder p-Chlorbenzoylrest,  als Aralkanoylrest, beispielsweise der Phenylacetylrest,  als Aryloxyalkanoylrest, beispielsweise der     Phenoxy-          acetylrest,    als Alkansulfonylrest,

   beispielsweise der     Me-          thansulfonyl-    oder Äthansulfonylrest, als     Arylsulfonyl-          rest,    beispielsweise der Benzolsulfonyl- oder     Toluol-p-          sulfonylrest,    oder als     Alkoxycarbonylrest,    beispielsweise  der     Äthoxycarbonylrest,    genannt.  



  Als geeignete Bedeutung von R3, wenn es ein Halo-      genatom darstellt, sei z. B. das Fluor-, Chlor-,     Brom-          oder        Jodatom    genannt.  



  Eine geeignete Bedeutung von R3, wenn es einen  Alkylthio-, Cycloalkyl-, Alkanoyl- oder     Alkoxycar-          bonylrest    darstellt, ist z. B. der Methylthio-, Äthylthio-,  Cyclohexyl-, Acetyl-, Propionyl-,     Methoxycarbonyl-          oder    Äthoxycarbonylrest.  



  Als geeignete Bedeutung von R3, wenn es einen  Phenyl- oder Phenoxyrest darstellt, der gegebenenfalls  durch ein oder mehrere Halogenatome oder eine oder  mehrere Nitrogruppen oder Alkyl- oder Alkoxygruppen  mit je bis zu 4 Kohlenstoffatomen, z. B. Methyl- oder  Methoxyreste, substituiert ist, sei beispielsweise der  p-Tolyloxyrest genannt.  



  Eine geeignete Bedeutung von R3, wenn es einen  substituierten Alkylrest darstellt, ist beispielsweise der  Hydroxymethyl-, Methoxymethyl-, n-Butoxymethyl-,  Trifluormethyl-, Benzyl- oder α-Phenyläthylrest.  



  Geeignete Säureadditionssalze der erfindungsgemäss  erhältlichen Alkanolaminderivate sind z. B. von anorga  nischen Säuren abgeleitete Salze, beispielsweise     Hydro-          chloride,    Hydrobromide, Phosphate oder Sulfate, oder  von organischen Säuren abgeleitete     Salze,    beispielsweise  Oxalate, Lactate, Tartrate, Acetate, Salicylate, Citrate,  Benzoate, ss-Naphthoate, Adipate oder     1,1-Methylen-          bis-(2-hydroxy-3-naphthoate),    oder von sauren synthe  tischen Harzen, z. B. sulfonierten Polystyrolharzen,  z. B.  Zeo-Karb  225 (Markenprodukt), abgeleitete  Harze.  



  Eine besonders bevorzugte Gruppe von erfindungs  gemäss erhältlichen Alkanolaminderivaten sind die Ver  bindungen der Formel:  
EMI0002.0012     
    worin R1 den Isopropyl- oder tert.-Butylrest und R6  einen Alkylrest mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeu  ten, sowie die Säureadditionssalze derselben.  



  Spezifische erfindungsgemäss erhältliche     Alkanol-          aminderivate    werden im folgenden in den Beispielen 1  und 2     beschrieben.    Unter diesen     Derivaten    werden die  jenigen Verbindungen bevorzugt, die die oben zuletzt  angegebene Formel haben, wobei  a) R1 den Isopropylrest und entweder R6 den  Methylrest und R3 das Fluor-, Chlor- oder Bromatom  oder den Methylthio- oder den Phenylrest oder R6 den  Äthylrest und R3 das Fluor-, Chlor-, Brom- oder     Jod-          atom    oder den Phenyl-, p-Tolyloxy-, Methoxymethyl-,  Benzyl-, α

  -Phenyläthyl-, Cyclohexyl- oder Propionylrest  oder R6 den n-Propylrest und R3 den p-Tolyloxyrest  oder R6 dien n-Butyl- oder n-Hexylrest und R3 das Brom  atom bedeuten oder  b) R1 den tert.-Butylrest und entweder R6 den  Methylrest und R3 das Chloratom oder R6 den Athylrest  und R3 das Fluor-, Chlor-, Brom- oder     Jodatom        oder     den Methylthio-, Phenoxy-, Hydroxymethyl-,     Trifluor-          methyl-,    Benzyl-, α

  -Phenyläthyl-, Methoxycarbonyl- oder  Cyanorest oder R6 den n-Propyl-, n-Pentyl- oder Phenyl  rest und R3 das Bromatom bedeuten oder  c) R1 den sek.-Butyl-,     2-Hydroxy-1,1-dimethyläthyl-          oder    Cyclopentylrest, R6 den Äthylrest und R3 das Brom  atom bedeuten, sowie die Säureadditionssalze derselben.  



  Das Verfahren gemäss der Erfindung zur Herstel  lung der oben definierten Alkanolaminderivate ist da-    durch     gekennzeichnet,    dass man eine Verbindung der       Formel:     
EMI0002.0027     
    in welcher R1, R2 und R3 obige Bedeutung besitzen und  R5 einen hydrogenolysierbaren Rest darstellt, oder ein  Säureadditionssalz davon hydrogenolysiert.  



  Eine geeignete Bedeutung von     R5    ist z. B. ein  α-Arylalkylrest, beispielsweise der Benzylrest. Die     Hy-          drogenolyse    kann beispielsweise durch katalytische Hy  drierung, z. B. Hydrierung in Gegenwart eines Palla  dium-auf-Kohle-Katalysators, in einem inerten Ver  dünnungsmittel oder     Lösungsmittel,    z. B. Äthanol oder  wässrigem Äthanol, bewirkt werden. Das Verfahren  kann durch das Vorhandensein eines sauren     Katalysa-          tors,    z. B. Salzsäure oder Oxalsäure, beschleunigt oder  zu Ende geführt werden.  



  Das verwendete Ausgangsmaterial kann durch     Acy-          lierung    der entsprechenden Verbindung, worin R2 Was  serstoff darstellt, mit einem von einer Säure der Formel  R2-OH abgeleiteten Acylierungsmittel erhalten werden.  Ein geeignetes Acylierungsmittel ist z. B. ein     Acyl-          halogenid    oder Säureanhydrid oder die Säure selbst in  Gegenwart eines Kondensationsmittels, z. B. eines  Carbodiimides.

   Das Ausgangsmaterial kann aber auch  durch Umsetzung einer Verbindung der Formel:  
EMI0002.0038     
    in welchen     R2    und R3 obige Bedeutung besitzen und Y  für ein Halogenatom steht, mit einem Amin der Formel  NHR1R5, oder durch Umsetzung einer Verbindung der       Formel:     
EMI0002.0041     
    mit einer Verbindung der Formel:  Y-CH2-CHOH-CH2-NR1R5  
EMI0002.0042     
    in welchen R1, R5 und Y obige Bedeutung besitzen, er  halten werden.  



  Die erfindungsgemäss erhältlichen     Alkanolaminderi-          vate    können durch Umsetzung mit einer Säure in be  kannter Weise in die     Säureadditionssalze    übergeführt  werden.  



  Wie oben angegeben, sind die erfindungsgemäss er  hältlichen     Alkanolaminderivate        wertvoll    für die Behand  lung oder Prophylaxe von     Herzkrankheiten.    Ferner be-      sitzen einige der erfindungsgemäss erhältlichen     Alkanol-          aminderivate    eine selektive ss-adrenergische Blockie  rungswirkung. Verbindungen, welche diese selektive  Wirkung zeigen, besitzen einen grösseren Grad von  spezifischer Wirkung bei der Blockierung der     Herz-ss-          Rezeptoren    als der ss-Rezeptoren in den peripheren  Blutgefässen und Bronchenmuskeln.

   Daher kann bei  einer solchen Verbindung eine solche Dosis gewählt  werden, dass die Verbindung zwar die chronotrope  Herzwirkung eines Brenzkatechinamins [z. B. von     Iso-          prenalin,    d. h.     1-(3,4-Dihydroxyphenyl)-2-isopropyl-          aminoäthanol]    blockiert, aber die durch Isoprenalin her  vorgerufene Entspannung des glatten Luftröhrenmus  kels oder die periphere gefässerweiternde Wirkung des  Isoprenalins nicht blockiert. Wegen dieser selektiven  Wirkung kann eine dieser Verbindungen vorteilhafter  weise zusammen mit einem sympathikomimetischen  Bronchodilatator, z. B.

   Isoprenalin, Orciprenalin, Adre  nalin oder Ephedrin, zur Behandlung von Asthma  und anderen die Luftwege schädigenden Krank  heiten verwendet werden, da die selektiv wirksame Ver  bindung im wesentlichen die unerwünschte stimulie  rende Wirkung des Bronchodilatators auf das Herz  hemmt, aber die erwünschte therapeutische Wirkung  des Bronchodilatators nicht behindert.  



  Es wird erwartet, dass die bevorzugten Verbindun  gen Menschen bei einer oralen Dosis zwischen 20 mg  und 600 mg täglich in Einzeldosen im Abstand von 6  bis 8 Stunden oder bei einer intravenösen Dosis zwi  schen 1 mg und 20 mg täglich verabreicht werden.  Bevorzugte orale Dosisformen sind Tabletten oder Kap  seln, die zwischen 10 und 100 mg, vorzugsweise 10  oder 40 mg, des Wirkstoffes enthalten. Bevorzugte  intravenöse Dosierungsformen sind sterile wässrige Lö  sungen der Alkanolaminderivate oder der nicht toxi  schen Säureadditionssalze derselben, welche Lösungen  zwischen 0,05 und 1 %     (Gewicht/Volumen)    Wirkstoff,  insbesondere 0,1 %     (Gewicht/Volumen)    Wirkstoff ent  halten.  



  Die Erfindung wird     erläutert    durch die folgenden  Beispiele, in welchen die Teile gewichtsmässig angege  ben sind:  <I>Beispiel 1</I>  Eine Lösung von 6 Teilen       1-(2-Chlor-4-propionamidophenoxy)-          3-N-benzyl-N-tert.-butylamino-2-propanol     in 100 Teilen Äthanol wird in Gegenwart von 0,5 Teil  eines 5 % igen Palladium-auf-Kohle-Katalysators mit    Wasserstoff geschüttelt, bis die Absorption von Wasser  stoff aufhört. Das Gemisch wird filtriert und das Filtrat  zur Trockene eingedampft.

   Der Rückstand wird aus  einem Gemisch aus Äthylacetat und Petroläther (Siede  bereich 60 bis 80  C) kristallisiert, und auf diese Weise  wird       1-(2-Chlor-4-propionamidophenoxy)-          3-tert.-butylaminopropan-2-ol     vom Schmelzpunkt 139,5 bis 141  C erhalten.  



  Das als Ausgangsmaterial verwendete       1-(2-Chlor-4-propionamidophenoxy)-          3-N-benzyl-N-tert.-butylamino-2-propanol     kann folgendermassen hergestellt werden:  Ein Gemisch aus 98 Teilen     N-Benzyl-tert.-butyl-          amin    und 63 Teilen Epichlorhydrin wird während  4 Stunden auf 95 bis 100  C erhitzt und dann während  17 Stunden bei Umgebungstemperatur gehalten. Das  Gemisch wird während 10 Minuten mit 100 Teilen  20 % iger wässriger Natriumcarbonatlösung geschüttelt,  mit 150 Teilen 35 % iger wässriger Natriumhydroxyd  lösung versetzt und das Gemisch während 3 Stunden  gerührt und unter Rückfluss erhitzt. Das Gemisch wird  mit Äther extrahiert und die ätherische Schicht über  Kaliumcarbonat getrocknet und zur Trockene einge  dampft.

   Der ölige Rückstand wird unter     vermindertem     Druck destilliert, und auf diese Weise wird  1,2-Epoxy-3-(N-benzyl-N-tert.-butylamino)-propan  vom Siedepunkt 118 bis 120  C/1,5 mm erhalten.  Eine Lösung von 3 Teilen  2-Chlor-4-propion-amidophenol,  3,3 Teilen  1,2-Epoxy-3-(N-benzyl-N-tert.-butylamino)-propan  und 0,6 Teil Natriumhydroxyd und 100 Teilen Äthanol  wird während 5 Tagen unter Rückfluss erhitzt. Die  Lösung wird eingedampft, bis nur 1/4 des ursprüngli  chen Volumens übrig ist, und dann in 250 Teile Wasser  gegossen und das Gemisch mit Äther extrahiert. Der  ätherische Extrakt wird getrocknet und zur Trockene  eingedampft, und auf diese Weise wird als Rückstand       1-(2-Chlor-4-propionamidophenoxy)-          3-(N-benzyl-N-tert.-butylamino)-2-propanol     erhalten.  



  <I>Beispiel 2</I>  Das in Beispiel 1 beschriebene Verfahren wird  unter Verwendung anderer Ausgangsprodukte wieder  holt, wobei man die in der folgenden Tabelle angeführ  ten Verbindungen erhält.  
EMI0003.0022     
  
            R1        Rss        R3        SMP.    (  C)

   Kristallisiert aus       tert.-Butyl    Äthyl     Benzyl        Hydrochlorid        Isopropanol/Wasser     246       tert.-Butyl        p-Tolyl        Benzyl        Hydrochlorid        Isopropanol/Wasser     266-268       Isopropyl        Äthyl        p-Tolyloxy    88 Essigester       Isopropyl        n-Propyl        p-Tolyloxy    88 Essigester       Isopropyl    Äthyl     a-Phenäthyl    104-106 Essigester   

      tert.-Butyl    Äthyl     a-Phenäthyl        Hydrochlorid        Isopropanol/Äther     222-224       Isopropyl    Äthyl     Cyclohexyl        Pikrat        Äthanol/Wasser     216       Cyclopentyl        Äthyl    Brom 124 Essigester       sek.-Butyl    Äthyl Brom 108 Essigester       tert.-Butyl        n-Propyl    Brom     Hydrochlorid        Isopropanol/Äther     l90-192       2-Hydroxy-1,

  1-    Äthyl Brom 118 Essigester       dimethyläthyl          tert.-Butyl        n-Pentyl    Brom 96     Essigester/Petroläther          (Sdp.    80-100  C)

         Isopropyl    Äthyl     Propionyl    92 Essigester       tert.-Butyl    Äthyl     Methylthio    148-150 Essigester       Isopropyl        n-Butyl    Brom 124 Essigester       Isopropyl        n-Hexyl    Brom 130-132 Essigester       Isopropyl    Äthyl     Methoxymethyl    129-130     Petroläther          (Sdp.    60-80  C)

         Isopropyl    Äthyl     Phenyl    115-l16 Essigester       Isopropyl    Äthyl Brom 146-148     Essigester          tert.-Butyl    Äthyl Brom     Hydrochlorid        Isopropanol/Äther          200-202          Isopropyl        Methyl        Methylthio    l42-144 Essigester       Isopropyl        Methyl    Fluor 122-123 Essigester       tert.-Butyl    Äthyl     Fluor    108-110 Essigester       Isopropyl    Äthyl Fluor Öl  <RTI  

   ID="0004.0070">   -          Isopropyl        Methyl        Phenyl    155-156 Essigester       tert.-Butyl    Äthyl     Trifluormethyl        Hydrochlorid      210-214       tert:

          Butyl    Äthyl Cyan     Oxalathemihydrat      187-190       terL-Butyl        Äthyl        Methoxycarbonyl    143-145 Essigester       1,1-Dimethyl-2-        Methyl    Chlor 114-117 Essigester       phenyläthyl          Isopropyl        Methyl    Chlor 141,

  5-142     Essigester          Isopropyl        Methyl    Brom 142-144 Essigester       Isopropyl        Äthyl    Chlor 146-147     Essigester/Hexan          tert.-Butyl        Methyl    Chlor 97-99     Essigester/Petroläther          (Sdp.    60-80  C)       Cyclopentyl        Methyl    Chlor 103-105     Essigester/Petroläther          (Sdp.    60-80  C)

         tert.-Butyl    Äthyl     Hydroxymethyl    161-164     Methanol/          Essigester/Hexan          tert.-Butyl        Phenyl    Brom     Hydrochlorid    Äther  189-191      Die 4-Amino- und 4-Acylaminophenole, welche zur Herstellung der Ausgangsprodukte verwendet werden,  können     folgendermassen        charakterisiert    werden:  
EMI0005.0002     
  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Alkanolaminderi- vaten der Formel: EMI0005.0005 und deren Säureadditionssalzen, worin R1 einen Alkyl rest mit bis zu 12 Kohlenstoffatomen, der gegebenen falls durch einen oder zwei der folgenden Substituenten:

   Hydroxylgruppen, Alkoxygruppen mit bis zu 5 Koh lenstoffatomen, Phenyl- und Phenoxygruppen substi tuiert ist, wobei die Phenyl- und Phenoxygruppen ihrer seits gegebenenfalls durch ein oder mehrere Chlor- oder Bromatome oder Methyl-, Äthyl-, Methoxy- oder Äthoxygruppen weiter substituiert sind, oder R1 einen Cycloalkylrest mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen, R2 einen Alkanoyl-, Cycloalkancarbonyl-, Aroyl-, Aralkanoyl-, Aryloxyalkanoyl- oder Arylsulfonylrest, je mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen oder einen Halogenalkanoyl-, Alkylsulfonyl- oder Alkoxycarbonylrest, je mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, und R3 ein Halogenatom, den Cyanorest oder einen Alkylthio-, Cycloalkyl-, Alkanoyl- oder Alkoxycarbonylrest, je mit bis zu 6 Kohlenstoff atomen, oder den Phenyl- oder Phenoxyrest,

   welche gegebenenfalls durch ein oder mehrere Halogenatome oder Nitrogruppen oder Alkyl- oder Alkoxygruppen mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen substituiert sind, oder einen Alkylrest mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, welcher durch die Hydroxyl- oder Phenylgruppe oder eine Alk- oxygruppe mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder ein oder mehrere Halogenatome substituiert ist, darstellen, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel: EMI0005.0008 in welcher R1, R2 und R3 obige Bedeutung besitzen und R5 einen hydrogenolysierbaren Rest darstellt, oder ein Säureadditionssalz davon einer Hydrogenolyse unter wirft. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren gemäss Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass in Formel II R5 für den Benzylrest steht. 2.

   Verfahren gemäss Patentanspruch oder Unter anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Hydrogenolyse durch katalytische Hydrierung in einem inerten Verdünnungs- oder Lösungsmittel durchführt. 3. Verfahren gemäss Unteranspruch 2, dadurch ge kennzeichnet, dass man die Hydrogenolyse durch Hy drierung in Gegenwart eines Palladium/Kohle-Kataly- sators und in Äthanol durchführt. 4. Verfahren gemäss Patentanspruch oder Unter anspruch 1, 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, dass man die Hydrogenolyse in Gegenwart eines sauren Kataly- sators durchführt. 5.

   Verfahren gemäss Patentanspruch oder Unter anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI0006.0000 in welcher R5 obige Bedeutung besitzt, R1 einen Isopro- pyl- oder tert-Butylrest, R6 einen Alkylrest mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen und R3 das Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom oder den Methylthio-, Äthylthio-, Cyclo- hexyl-, Methoxycarbonyl-, Äthoxycarbonyl-, Phenyl-, Phenoxy-, p-Tolyloxy-, Hydroxymethyl-, Methoxyme- thyl-, n-Butoxymethyl-, Trifluormethyl-, Benzyl-,

   a- Phenäthyl- oder Cyanorest bedeutet, einer Hydrogeno- lyse unterwirft. 6. Verfahren gemäss Patentanspruch, dadurch ge- kennzeichnet, dass man erhaltene Verbindungen durch Umsetzung mit anorganischen oder organischen Säuren oder mit sauren synthetischen Harzen in die entspre chenden Salze überführt.