CH521324A - Verfahren zur Herstellung von Bornanocarbonsäureamiden - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Bornanocarbonsäureamiden

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CH521324A
CH521324A CH1239671A CH1239671A CH521324A CH 521324 A CH521324 A CH 521324A CH 1239671 A CH1239671 A CH 1239671A CH 1239671 A CH1239671 A CH 1239671A CH 521324 A CH521324 A CH 521324A
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CH
Switzerland
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formula
boranocarboxamides
salts
hypoglycaemic agents
acylamino
Prior art date
Application number
CH1239671A
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English (en)
Inventor
Bretschneider Hermann Dr Prof
Kraft Dr Prof
Andre Dr Gruessner
Nedden Klaus Dr Zur
Original Assignee
Hoffmann La Roche
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    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
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    • C07C311/15Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings

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Description


  
 



  Verfahren zur Herstellung von   Bornanocarbonsäureauiiden    Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Bornanocarbonsäureamide der Formel
EMI1.1     
 in der die Reste R identisch sind und Wasserstoff oder Methyl darstellen; R1 Wasserstoff; R2 Hydroxy oder R1 und R2 das Sauerstoffatom einer Ketogruppe, die auch ketalisiert sein kann; und R3 Aminophenyl darstellt, bzw. deren therapeutisch verwendbaren Salzen.



   Als Ketale kommen beispielsweise Dialkylketale, wie das Dimethyl- oder Diäthylketal; oder Alkylenketale, wie das Äthylenketal in Betracht. Als therapeutisch verwendbare Salze sind insbesondere Alkalisalze, z.B. das Natriumsalz, sowie Salze organischer Basen, wie Trialkylamine, zu nennen.



   Die Verbindungen der allgemeinen Formel I werden erfindungsgemäss dadurch hergestellt, dass man in einer Verbindung der Formel
EMI1.2     
 in der R31 eine Acylaminophenylgruppe darstellt, den Acylrest abspaltet.



   Das Reaktionsprodukt kann gewünschtenfalls in ein Salz übergeführt werden. Die Abspaltung des Acylrestes kann in an sich bekannter Weise, z.B. durch milde Hydrolyse, erreicht werden.



   Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen der allgemeinen Formel I können in verschiedenen Konfigurationen, die von der Stereochemie der bicyclischen Ausgangsmaterialien abhängt, vorliegen, z. B. als Racemat oder in optisch aktiver Form. Bevorzugte Verbindungen der Formel I sind solche, die sich konfigurativ vom DL- oder D-Campher bzw. vom DL- oder D-Borneol ableiten.



   Die Verbindungen der Formel I sind blutzuckersenkend wirksam. Sie können als Heilmittel in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche sie oder ihre Salze in Mischung mit einem geeigneten pharmazeutischen, organischen oder anorganischen inerten Trägermaterial enthalten.  



   Beispiel
40 g   (lR)-N-(N-Acetylsulfanilyl)-2-oxo-3-endobornano-    carbonsäureamid-Natrium werden mit 500 ml äthanolischer Salzsäure 1,5 Stunden zum Rückfluss erhitzt. Nach Filtration wird die Reaktioslösung im Vakuum eingeengt und der Rückstand in Äthylacetat und Wasser aufgenommen. Aufarbeiten der organischen Phase liefert 26,3 g ölige Substanz, die in 300 ml absolutem Äthanol gelöst und mit 3 g Natriumhydroxid, in 6 ml Wasser gelöst, versetzt wird. Danach wird die Lösung im Vakuum eingeengt und der Rückstand zweimal mit absolutem Äthanol abdestilliert. Man erhält (1R)-2   Oxo-N-sulfanilyl-3 -endobornanocarbonsäureamid-Natrium,    das mit 0,8 Mol Äthanol und 0,2 Mol Wasser kristallisiert, bei   2142160 C    (aus Äthanol/Äther) schmilzt.



   Die Herstellung des Ausgangsstoffes erfolgt durch Umsetzung von D-Campher-3-carbonsäurechlorid mit p-Acetylaminobenzolsulfonamid in Dimethylformamid. 

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH
    Verfahren zur Herstellung von Bornanocarbonsäureamiden der Formel EMI2.1 in der die Reste R identisch sind und Wasserstoff oder Methyl darstellen; R1 Wasserstoff; R2 Hydroxy oder R3 und R2 das Sauerstoffatom einer Ketogruppe, die auch ketalisiert sein kann; und R3 Aminophenyl darstellt, bzw. deren Salzen, dadurch gekennzeichnet, dass man in einer Verbindung der Formel EMI2.2 in der R31 eine Acylaminophenylgruppe darstellt, den Acylrest abspaltet.
    UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man (lR)-N-(N-Acetylsulfanilyl)-2-oxo-3-endo- bornanocarbonsäureamid hydrolysiert.
    2. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man das Reaktionsprodukt in ein Salz überführt.
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