CH526550A - Verfahren zur Herstellung von Acylguanidinen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von AcylguanidinenInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von Acylguanidinen Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung neuer Phenacetylguanidine der Formel: EMI1.1 worin Rt Wasserstoff, Chlor oder Methyl darstellt; R2 Chlor oder Methyl bedeutet, und R3 Dimethylen darstellt; sowie von Säure-Additionssalzen davon. Die genannten Verbindungen sind antihypertensiv wirksam und kommen daher als Arzneimittel zur Senkung von krankhaft erhöhtem Blutdruck in Betracht. Die antihypertensive Wirkung der erfindungsgemäss erhältlichen Produkte äussert sich im Tierversuch in einer Senkung des Blutdruckes bei experimentell hypertonen Ratten. Als besonders wirksam haben sich das erfindungsgemässe 2-[2-(2,6-Dichlorphenyl) acetylimino] -imidazolidin sowie dessen Säure-Additionssalze erwiesen. Die gewünschten Verbindungen der Formel I werden erhalten, wenn man eine Verbindung der Formel: EMI1.2 worin Rt und R2 die genannte Bedeutung haben, und Y für eine -CH2- Gruppe steht, reduziert. Die Reduktion erfolgt zweckmässig mit Wasserstoff in Gegenwart eines geeigneten Katalysators, z. B. eines Edelmetallkatalysators; insbesondere Adams-Katalysator. Hierbei wird die Ausgangsverbindung der Formel II in einem geeigneten organischen Lösungsmittel, wie Äthanol, gelöst und bei Zimmertemperatur oder unter leichtem Erwärmen mit Wasserstoff unter Normaldruck bis zur Aufnahme der theoretischen Wasserstoffmenge hydriert. Die nach den beschriebenen Verfahren erhaltenen Verbindungen der Formel I werden auf an sich bekannte Weise, beispielsweise durch Extraktion, Ausfällung, Salzbildung usw., isoliert und anschliessend auf an sich bekannte Weise, z. B. durch Umkristallisation, gereinigt. Die Verbindungen der Formel I sind bei Zimmertemperatur feste, gegebenenfalls kristalline basische Verbindungen, die durch Umsetzen mit geeigneten anorganischen oder organischen Säuren in ihre Säure Additionssalze übergeführt werden können. Hierfür haben sich als anorganische Säuren Halogenwasserstoffsäuren, Schwefelsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure etc. und als organische Säuren die Toluolsulfonsäure, Essigsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Apfelsäure, Maleinsäure, Weinsäure etc. als geeignet erwiesen. Zu den Ausgangsverbindungen der Formel II gelangt man z. B., wenn man Verbindungen der Formel: EMI1.3 worin Rt und R2 die genannte Bedeutung haben, bzw. deren reaktionsfähigen Derivate mit 2-Aminoimidazol umsetzt. In dem nachfolgenden Beispiel erfolgen alle Temperaturangaben in Celsiusgraden und sind nicht korrigiert. Beispiel 3,5 g 2-(2,6-Dichlorphenylacetamido)-imidazol in 450ml absolutem Äthanol enthaltend 0,007 Mol trockenes Chlorwasserstoffgas werden in Gegenwart von 0,5 g Adams-Katalysator bei Zimmertemperatur hydriert. Nach 20 Minuten ist die Wasserstoffaufnahme beendet und der Katalysator wird abfiltriert und das Filtrat auf ca. 20ml eingeengt. Beim Abkühlen bildet sich ein Feststoff, welcher abfiltriert, mit Äther gewaschen, bei 70" C getrocknet und aus heissem Wasser kristallisiert wird. Man erhält 2-[2-(2,6-Dichlorphenyl)-acetyl imino-imidazolidin-Hydrochlorid vom Schmelzpunkt 265-267 C.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCHVerfahren zur Herstellung von Phenacetylguanidinen der Formel: EMI2.1 worin Rt Wasserstoff, Chlor oder Methyl darstellt; R2 Chlor oder Methyl bedeutet, und R3 Dimethylen darstellt; sowie von Säure-Additionssalzen davon; dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel: EMI2.2 worin Rt und R2 die genannte Bedeutung haben und Y für eine -CH2- Gruppe steht, reduziert, worauf man das erhaltene Reaktionsprodukt als freie Base oder in Form eines Säure-Additionssalzes mit einer geeigneten anorganischen oder organischen Säure isoliert.
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