CH528498A - Verfahren zur Herstellung von 9B, 10a-Steroiden - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 9B, 10a-Steroiden

Info

Publication number
CH528498A
CH528498A CH777171A CH777171A CH528498A CH 528498 A CH528498 A CH 528498A CH 777171 A CH777171 A CH 777171A CH 777171 A CH777171 A CH 777171A CH 528498 A CH528498 A CH 528498A
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
delta4
keto
delta1
acyloxy
hydroxy
Prior art date
Application number
CH777171A
Other languages
English (en)
Inventor
Andor Dr Fuerst
Marcel Dr Mueller
Original Assignee
Hoffmann La Roche
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoffmann La Roche filed Critical Hoffmann La Roche
Priority to CH777171A priority Critical patent/CH528498A/de
Priority claimed from CH1605370A external-priority patent/CH532565A/de
Publication of CH528498A publication Critical patent/CH528498A/de

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J7/00Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J75/00Processes for the preparation of steroids in general

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description


  
 



  Verfahren zur Herstellung von   9S,      lOz-Steroiden   
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von   9!13,lOa-Steroiden    der Formel
EMI1.1     
 das dadurch gekennzeichnet ist, dass man eine entsprechende, in 6-Stellung nicht chlorierte Verbindung der Formel I mit Chromylchlorid behandelt und anschliessend dehydratisiert.



   Der Acylrest einer 20-Acyloxygruppe leitet sich vorzugsweise von einer gesättigten oder ungesättigten aliphatischen oder cycloaliphatischen oder einer araliphatischen oder aromatischen Carbonsäure mit bis zu 20 C Atomen ab. Beispiele solcher Säuren sind Ameisensäure, Essigsäure, Pivalinsäure, Propionsäure, Buttersäure, Valeriansäure, Capronsäure, Önanthsäure, Ölsäure, Palmitinsäure, Stearinsäure, Bernsteinsäure, Malonsäure, Citronensäure, Benzoesäure. Ein bevorzugter 20-Acyloxyrest ist der Acetyloxyrest.



   Der 20-Acyloxyrest kann a- oder   l,B-Konfiguration    aufweisen.



   Eine entsprechende, in 6-Stellung nicht chlorierte Verbindung der Formel I kann dadurch in 6-Stellung chloriert werden, dass man sie mit Chromylchlorid umsetzt und das Reaktionsprodukt durch Behandlung mit sauren Agentien, wie Chlor- oder Bromwasserstoff in Essigsäure, Aceton, Methanol, Dioxan oder Tetrahydrofuran dehydratisiert.



   Die Ausgangsverbindungen für das erfindungsgemässe Verfahren können, soweit sie nicht bekannt sind, nach an sich bekannten Methoden gewonnen werden.



   Die   9p,10cs-Steroide    der Formel I sind hormonal, insbesondere progestativ, wirksam. In Tierversuchen wurde eine Beeinflussung des Gonadotropinhaushalts sowie eine anti-östrogene Wirkung festgestellt. Die   9iss,lOa-Steroide    der Formel I kommen beispielsweise als Mittels zur Regulation des Menstruationscyclus in Betracht.



   Die Verfahrensprodukte können als Heilmittel in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche sie in Mischung mit einem für die enterale, perkutane oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen, organischen oder anorganischen inerten Trägermaterial enthalten. Die pharmazeutischen Präparate können in fester Form, in   halbfester    Form oder in flüssiger Form, z.B. als Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen, vorliegen. Gegebenenfalls enthalten sie Hilfsstoffe, wie Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netz- oder Emulgiermittel, Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes oder Puffer. Sie können auch noch andere therapeutisch wertvolle Stoffe enthalten.



   In dem folgenden Beispiel sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben.



   Beispiel
Zu einer auf   150    gekühlten Lösung von 3,50 g   200:-Acetoxy-9ss,lOo,-pregna-4,6-dien-3-on    in 100 ml Methylenchlorid gibt man unter gutem Rühren eine Lösung von 5,3 ml Chromylchlorid in 10 ml Methylenchlorid innert 45 Minuten zu. Es wird weiter 3 Stunden bei   - 150    gerührt; anschliessend filtriert man den braunen Niederschlag ab und wäscht diesen mehrmals mit kaltem Methylenchlorid. Der Filterkuchen wird unter Rühren in eine Lösung von 21 g Natriumacetat und 25,7 g Natriumpyrolsulfit in 300 ml Eiswasser eingetragen und sofort mit 150 ml Äthylacetat versetzt. Das Gemisch wird 40 Minuten gerührt; dann trennt man die organische Phase ab und extrahiert noch zweimal mit Äthylacetat.



  Die vereinigten organischen Extrakte werden mit ver  dünnter Natriumacetatlösung und Wasser neutral gewaschen, mit Na2SO4 getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wird in 50   ml    Dioxan, das 2% Chlorwasserstoff enthält, gelöst und 15 Stunden bei Raumtemperatur gehalten. Zur Aufarbeitung giesst man auf Eiswasser und extrahiert mit Äthylacetat. Der Extrakt wird mit verdünnter Natriumbicarbonatlösung und Wasser neutral gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Das Rohprodukt liefert nach Chromatographie an Silicagel und Umkristallisation aus Aceton-Hexan 1,6 g reines 20aAcetoxy-6-chlor  -93,lOcepregna-4,6-dien-3-on,    Schmelzpunkt   159-1600.    

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH
    Verfahren zur Herstellung von 99,l0a-Steroiden der Formel EMI2.1 dadurch gekennzeichnet, dass man eine entsprechende, in 6-Stellung nicht chlorierte Verbindung der Formel I mit Chromylchlorid behandelt und anschliessend dehydratisiert.
    UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 20-Niederalkanoyloxy-93,1Oa -pregna-4,6-dien-3-on als Ausgangsverbindung einsetzt.
    2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 20-Acetoxy-93,10a-pregna4,6- -dien-3-on als Ausgangsverbindung einsetzt.
CH777171A 1968-05-20 1968-05-20 Verfahren zur Herstellung von 9B, 10a-Steroiden CH528498A (de)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH777171A CH528498A (de) 1968-05-20 1968-05-20 Verfahren zur Herstellung von 9B, 10a-Steroiden

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH777171A CH528498A (de) 1968-05-20 1968-05-20 Verfahren zur Herstellung von 9B, 10a-Steroiden
CH1605370A CH532565A (de) 1968-05-20 1968-05-20 Verfahren zur Herstellung von 9B,10a-Steroiden
CH748468A CH499511A (de) 1968-05-20 1968-05-20 Verfahren zur Herstellung eines 9B,10a-Steroids

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH528498A true CH528498A (de) 1972-09-30

Family

ID=25701429

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH777171A CH528498A (de) 1968-05-20 1968-05-20 Verfahren zur Herstellung von 9B, 10a-Steroiden

Country Status (1)

Country Link
CH (1) CH528498A (de)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CH509297A (de) Verfahren zur Herstellung von in 17-Stellung durch ungesättigte Kohlenwasserstoffreste substituierten 11,13B-Dialkylgon-4-en-3,17B-diolen
CH505080A (de) Verfahren zur Herstellung neuer Pregnene
CH528498A (de) Verfahren zur Herstellung von 9B, 10a-Steroiden
CH532565A (de) Verfahren zur Herstellung von 9B,10a-Steroiden
CH526527A (de) Verfahren zur Herstellung eines neuen 6a-Methyl-19-nor-progesterons
CH531493A (de) Verfahren zur Herstellung neuer Steroide der Pregnanreihe
AT248622B (de) Verfahren zur Herstellung neuer 2-Cyano-3-oxo-steroide
DE1468988C (de) nalpha-Chloräthinyl-lSbeta-äthyl-4-oder-5( 10)- gonen-3 -ketone.'
DE937954C (de) Verfahren zur Herstellung von in 7 (8), 9(11)-Stellung ungesaettigten Steroiden
AT233177B (de) Verfahren zur Herstellung des neuen 6α-Methyl-17 α-hydroxyprogesterons und seiner Ester
CH553759A (de) Verfahren zur herstellung von neuen 4-chlor-1,2(alpha)-methylen-(delta)4,6-pregnadien-17(alpha)-ol-3,20-dion oder dessen 17estern.
AT270893B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 19-Alkenylsteroiden
AT263234B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 9β,10α-Steroiden
DE1618700A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 3ss-Hydroxy-4-pregnen-20-ons
DE2110347A1 (de) 17alpha-(2-Alkinyl)-11ss-methyl-oestra-1,3,5(10)-trien-3,17ss-diole und deren Ester
DE1193041B (de) Verfahren zur Herstellung von delta 7-, delta 7,9,(11)-, delta 7,9,(11),16-, delta 7, delta 8- oder delta 8,16-Steroiden
CH503006A (de) Verfahren zur Herstellung von 17a-Alka-1',3'-diinyl-17B-hydroxy-bzw. alkoxy-östra-4,9(10)dien-3-onen
CH490363A (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 9B,10a-Steroiden
CH513838A (de) Verfahren zur Herstellung von 17a-Propadiensteroiden
DE1133725B (de) Verfahren zur 21-Acyloxylierung von 9(11)-Dehydro-20-ketosteroiden der Pregnan- und Allopregnanreihe
DE1194848B (de) Verfahren zur Herstellung von Steroiden der Androstanreihe
CH537918A (de) Verfahren zur Herstellung neuer 3-Hydroxy-4-oxo-19-nor-A-homo-steroid-1(10),2,4a-trienen
CH475224A (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 9B,10x-Steroiden
CH526528A (de) Verfahren zur Herstellung neuer 3-Amino-4--oxo-19-nor-A-homo-steroid-1(10),2,4a-triene
CH507923A (de) Verfahren zur Herstellung von 19-Alkylsteroiden

Legal Events

Date Code Title Description
PL Patent ceased