CH532570A - Procédé de préparation de benzopyrones - Google Patents

Procédé de préparation de benzopyrones

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CH532570A
CH532570A CH382472A CH382472A CH532570A CH 532570 A CH532570 A CH 532570A CH 382472 A CH382472 A CH 382472A CH 382472 A CH382472 A CH 382472A CH 532570 A CH532570 A CH 532570A
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CH
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sep
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benzo
dioxo
dipyran
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CH382472A
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Cairns Hugh
Minshull Robert
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Fisons Pharmaceuticals Ltd
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Description


  Procédé de préparation de benzopyrones    La présente invention concerne un procédé de préparation  de nouveaux composés de formule  
EMI0001.0000     
    dans laquelle chaque paire de radicaux adjacents P, Q, R et  T forme la chaîne -COCR1=C(COOH)-O- ou une paire de  radicaux adjacents P, Q, R et T forme la chaîne  -COCR1=C(COOH)-O- et les deux radicaux restants P, Q, R  et T soit sont identiques ou différents et représentent chacun  un atome d'hydrogène ou un substituant, soit représentent  ensemble, avec les deux atomes de carbone adjacents du cycle  benzénique, un carbo- ou un hétérocycle, les radicaux Rl sont  identiques ou différents et représentent chacun un atome  d'hydrogène, un radical alcoyle de 1 à 10 atomes de carbone,  substitué ou non, un radical alcoxy de 1 à 10 atomes de car  bone, substitué ou non, ou un radical aryle substitué ou non.

    



  Il convient de noter que la chaîne     -CO-CR1=C(COOH)-O-          peut    être unie au noyau benzénique dans l'un ou l'autre sens  pour former les cycles  
EMI0001.0003     
  
EMI0001.0004     
    et que toutes les références faites ici à cette chaîne ou ce  cycle sont valables pour la liaison dans les deux sens.  



  Les composés préparés par le procédé suivant l'invention  sont notamment ceux dans la formule desquels les symboles  P, Q, R et T, qui ne représentent pas les radicaux participant  à la formation de la chaîne -CO-CRl=C(COOH)-O- et qui  sont identiques ou différents, représentent, par exemple, des  atomes d'hydrogène, des radicaux alcoyle de 1 à 10 atomes  de carbone (comme les radicaux méthyle, éthyle, butyle,     pen-          tyle    ou hexyle), des radicaux alcoyle-substitués (par exemple  des radicaux alcoyle portant des atomes d'halogène; des radi  caux hydroxyle, des radicaux alcoxy, comme les radicaux  méthoxy, éthoxy, propoxy ou pentoxy; des radicaux acétoxy;

    des radicaux carboxyle ; des radicaux amino ; des radicaux  alcoylamino, comme les radicaux éthylamino, butylamino ou  pentylamino ; des radicaux dialcoylamino, comme les radi  caux diméthylaminoéthyle, diéthylaminométhyle,     diéthyl-          aminoéthyle,    dibutylaminopropyle, dipentylaminopentyle ;  des radicaux hydroxylamino et des radicaux hydrazino) déri  vant des radicaux alcoyle ci-dessus; des radicaux alcoyle non  saturés (tels que des radicaux alcényle, comme les radicaux  allyle et propargyle) dérivant des radicaux alcoyle ci-dessus;

    des radicaux aralcoyle (comme les radicaux benzyle et     phén-          éthyle    dans lesquels les radicaux alcoyle comptent 1 à 10  atomes de carbone; des radicaux aralcoyle-substitués (comme  ûes radicaux halogénoaralcoyle et alcoylaralcoyle) ; des radi  caux aryle mono- et polybenzénique (comme les radicaux  phényle et naphtyle); des radicaux aryle-substitués (comme  des radicaux alcaryle, halogénoaryle, nitroaryle, carboxy-      aryle et hydroxyaryle) ; des radicaux hétérocycliques (comme  les radicaux pyridyle, furyle et pyrrolyle) ; des radicaux  hétérocycliques substitués ; des radicaux cycloalcoyle de -1 à  6 atomes de carbone (comme les radicaux cyclopentyle et  cyclohexyle) ;

   des radicaux cycloalcoyles substitués portant  comme substituants des radicaux hydroxyle, des radicaux  alcoxy ou des radicaux carboxyle (comme des radicaux  hydroxycycloalcoyle et carboxycycloalcoyle) ; des radicaux  nitrile ; des radicaux iminoéther ; des radicaux amidine ; des  radicaux nitro ; des radicaux nitroso, des radicaux hydroxyle ;  des radicaux alcoxy de 1 à 10 atomes de carbone (comme  les radicaux méthoxy. éthoxy et propoxy) ; des radicaux  alcoxy substitués (comme des radicaux hydroxyalcoxy.

    alcoxyalcoxy. carboxyalcoxy. halogénoalcoxy, aminoalcoxy,  alcoylaminoalcoxy, et dialcoylaminoalcoxy) ; des radicaux  alco :y non saturés (comme des radicaux alcényloxy ou     alcy-          nyloxy)    ; des radicaux aralcoyloxy (comme le radical     benzyl-          oxy)    ; des radicaux aryloxy (comme les radicaux phényloxy  et naphtyloxy) ; des radicaux aryloxy substitués ; des radi  caux hétéroyloxy (comme le radical pyridyloxy) ; des radi  caux cycloalcoyloxy (comme les radicaux cyclohexyloxy et  cyclopentyloxy) ; des radicaux époxyalcoxy ; des radicaux  amino ; des radicaux alcoylamino (comme les radicaux éthy     I-          amino    et propylamino) ;

   des radicaux dialcoylamino (comme  les radicaux diméthylamino et diéthylamino) ; des radicaux  cycloalcoylamino ; des radicaux arylamino (comme les radi  caux phénylamino et naphtylamino) ; des radicaux     diaryl-          amino    (comme le radical diphénylamino) ; des radicaux     halo-          génoalcoylamino    ; des radicaux alcénylamino ; des radicaux  aminoalcoylamino ; des radicaux oxyde d'amine ; des radi  caux oxime ; des radicaux hydroxylamino ; des radicaux  azoïques; des radicaux hydrazino ; des radicaux hydrazido ;

    des radicaux hydrazone ; des radicaux amino     hétérocycli-          ques    ; des radicaux imide ; des radicaux urée ; des radicaux  thiourée ; des radicaux guanidine ; des radicaux thiol ; des  radicaux alcoylthiol ; des radicaux alcoylthiol-substitués ; des  radicaux arylthiol ; des radicaux arylthiol-substitués ; des  radicaux acide sulfonique (y compris leurs sels, esters et  amides) ; ou des atomes d'halogène (comme les atomes de  chlore, de brome et d'iode).  



  Un ou plusieurs de ces radicaux restants P. Q, R et T  représentent également un radical OY, où Y représente un  radical alcoyle de 1 à 10 atomes de carbone portant comme  substituants un ou plusieurs radicaux hydroxyle ou carb  oxyle ; un radical alcoyle ou aralcoyle dans lequel un ou  plusieurs des radicaux CH., ont été remplacés par un atome  d'oxygène ou de soufre ou par un radical carbonyle, ce radi  cal alcoyle ou aralcoyle pouvant porter comme substituants  un ou     plusieurs    radicaux hydroxyle ou carboxyle ;

   un     hétéro-          cycle    contenant des atomes de carbone et d'oxygène et pou  vant porter comme     substituants    un ou plusieurs radicaux  hydroxyle ou alcoyle. ou un radical alcoyle portant comme       substituants    un ou plusieurs hétérocycles qui. à leur tour,  peuvent porter comme substituants un ou plusieurs radicaux  hydroxyle ou alcoyle.  



  Outre que l'une des paires de radicaux P+Q. Q+R  ou R+T représente la chaîne     -CO-CR1=C(COOH)-O-          reeherchée,    il convient de noter que l'autre paire de radicaux  adjacents (avec les atomes de carbone adjacents du noyau  benzénique) forme un autre carbocycle condensé, comme le  noyau benzénique ou hétérocyclique. Ainsi. ces radicaux peu  vent former une chaîne de formule -(CH.,),-. -(CH2)3S-.  -O(CH2)3-. -O(CH2)2 -O(CH2)2O-. -CH2-CH(CH3)-0-,  -CH =CH-O-. -CI=C(CH.,)-0-. -OCH.,O-,  -NH-C(R4R5)-CH,-O-, N=CH-CH=CH-. -NR5-,(CH)5,-0- ou  -NR1(CH)2-NR4- (où Ri représente un atome d'hydrogène ou  un radical alcoyle ou alcoxy et R5 représente un atome    d'hydrogène, ou bien RI et R5 représentent ensemble un  atome =0).  



  Comme composés préférés. on peut citer notamment ceux  dans la formule desquels les radicaux P. Q, R et T ne parti  cipant pas à la formation de la chaîne  -CO-CR1 =C(COOH)-O- représentent des atomes d'hydrogène  ou d'halogène ou des radicaux hydroxyle, nitro. alcoyle.  alcényle. aralcoyle, aryle. alcoxy. alcényloxy, aryloxy ou     aral-          oxy    ou encore ensemble les systèmes cycliques condensés     ci-          dessus,    de même que des radicaux de ce genre portant comme  substituants des atomes d'halogène ou des radicaux hydroxyle  ou alcoxy.

   Des composés particulièrement préférés sont ceux  portant comme substituants des atomes d'hydrogène ou d'ha  logène (spécialement de chlore ou de brome) ou des radicaux  nitro et alcoyle ou alcoxy inférieurs de 1 à 6 atomes de car  bone pouvant porter à leur tour comme substituants des radi  caux hydroxyle ou des radicaux alcoxy inférieurs ou aryle.  



  II est spécialement préférable que les radicaux P, Q, R et T  ne participant pas à la formule de la chaîne       -CO-CR1        =C(COOH)-O-    représentent des atomes d'hydrogène.  Sous un de ses aspects préférés, la présente invention  procure des composés de formule  
EMI0002.0025     
    où une paire de radicaux adjacents choisis parmi P'. Q', R'  et T' forme la chaîne     -COCH=C(COOH)-O-    qui est unie  au noyau benzénique dans un sens ou dans l'autre; les deux  radicaux P', Q'.

   R' et T' restants. identiques ou différents,  représentent des atomes d'halogène ou d'hydrogène ou des  radicaux nitro, alcoyle inférieurs ou     alcoxy    inférieurs ou des  radicaux alcoyle ou     alcoxy    inférieurs portant comme     substi-          tuants    des radicaux hydroxyle.     alcoxy    inférieurs ou aryle.  



  II convient de noter que certains des radicaux P, Q, R, T.  P'. Q', R' et T' peuvent représenter des radicaux qui pour  raient être affectés défavorablement par la présence de réac  tifs et; ou par les conditions de réaction utilisées. Dans de  tels cas, le radical ou le cycle affecté peut être protégé. par  exemple par alcoylation ou par     acétylation    ou encore par  protection du site réactif au moyen d'un radical pouvant être  éliminé, tel qu'un radical     cyano    ou nitro. Les références aux  radicaux P. Q. R. T, P'. Q', R' et T' comprennent donc ici,  lorsque la chose est possible. un précurseur ou dérivé protégé  du radical voulu.  



  Les symboles RI ont la signification identique ou diffé  rente indiquée ci-dessus et représentent. en particulier. des  atomes d'hydrogène ; des radicaux alcoyle inférieurs. comme  les radicaux méthyle. éthyle, propyle et     pentyle    ; des radicaux       alcoxy    inférieurs dérivant de tels radicaux alcoyle ; ou des  radicaux aryle, comme le radical phényle. On préfère habi  tuellement que les radicaux RI soient identiques et, de plus.  qu'ils représentent chacun un atome d'hydrogène.  



  Comme dérivés fonctionnels de ces composés. on peut  citer les sels. notamment les sels hydrosolubles. les esters et  les amides formés sur une ou plusieurs des fonctions acide      carboxylique présentes, de même que les esters formés Sur  Tune quelconque des fonctions hydroxyle présentes.  



  Comme sels des composés, il convient de citer ceux qui  peuvent être formés avec des cations physiologiquement  acceptables, comme les sels d'ammonium, ]es sels métalliques,  par exemple les sels de métaux alcalins (comme les sels de  sodium, de potassium et de lithium) et les sels de métaux  alcalino-terreux (comme les sels de magnésium et de calcuim),  de même que les sels formés avec des bases organiques,  comme les sels d'amines, tels que ceux de pipéridine, de     tri-          éthanolamine    et de diéthylamino-éthylamine.  



  Comme esters, an peut citer notamment ]es esters     alcoy-          liques    simples dérivant d'alcools de 10 atomes de carbone au  maximum et comme amides, an peut citer les amides simples i  et plus complexes formés avec des acides aminés, comme la  glycine.  



  Les sels, esters, amides et autres dérives fonctionnels des  composés de formule (1) peuvent eire obtenus par des     tech-          niques    classiques. Par exemple, an peut obtenir les sels en  effectuant 1'isolement et la purification du composé en milieu  aicalin. En variante an peut obtenir 1'acide libre, puls le  transformer en sel recherche par neutralisation au moyen  dune base appropriée, comme une amine organique ou un  alcali, tel qu'un hydroxyde, carbonate ou bicarbonate de  metal alcalin ou alcalino-terreux, et de préférence une base  ou un alcali falble, comme 1e carbonate ou 1e bicarbonate de  sodium.

   Lorsqu'on recueille 1e composé sous forme d'un sel,  an peut transformer ce sel en un autre sel plus interessant,  par exemple par une double décomposition. 0n peut obtenir  les esters par réaction d'un alcool, d'un alcoylsulfate ou d'un  composé halogéné approprié avec des radicaux carboxyle  libres du compose. En variante, an peut recourir ä la     trans-          estérification    pour échanger un radical ester contre un autre.

    0n peut facilement obtenir les amides, par exemple par     des-          hydratation    du sel d'ammonium ou par réaction des radicaux  alcoxycarbonyle libres du composé avec I'ammoniac ou un  compose aminé approprié, tel qu'une amine primaire,     secon-          daire    primaire ou secondaire, ou un acide aminé.  



  Les nouveaux composés de formule (1) inhibent la libé  ration et/ou 1'action de produits toxiques engendrés par la  combinaison de certains types d'anticorps et d'antigènes     spe-          cifiques,    par exemple par la combinaison d'anticorps     réagi-          niques    avec des antigènes spécifiques. Chez l'homme, il en  résulte que les modifications tant subjectives qu'objectives  dues ä 1'inhalation d'antigenes spécifiques par des Sujets  sensibilisés sont nettement inhibées par une administration  préalable des nouveaux composés. Ainsi, les nouveaux     com-          posés    sont très interessants pour 1e traitement de 1'asthme  allergique   extrinsèque  .

   Les nouveaux composés se sont  aussi revélés utiles pour 1e traitement de 1'asthme dit       intrin-          sèque      (au cas où aucune sensibilité aux antigènes     extrin-          sèques    ne peut être décelée). Dans des essais effectués in vitro  les composés atténuent la libération de substances     pharma-          cologiquement    actives de tissus de poumon humain     sensibi-          lisés    passivement après exposition ä des antigènes spécifiques  suivant une modification du procédé in vitro de Mongar   &  Schild (J.L. Mongar  &  H.0. Schild, J. Physiol., volume 150  (1960), pages 546-564).

   Les nouveaux composés présentent  aussi un intérêt pour 1e traitement d'autres maladies     provo-          quées    par des réactions d'antigène, comme 1e rhume des foins,  1'urticaire et les maladies d'auto-immunisation.  



  Comme indiqué plus haut, an peut utiliser ces composés  pour inhiber les effets des réactions anticorps-antigène et ils  sont particulièrement utiles pour 1e traitement prophylactique  des maladies allergiques des voies respiratoires. Pour de tels  traitements, an administre 1e composé de 1'invention en une    quantité thérapeutiquement efficace au site de la réaction  anticorps-antigène ä la manière choisie. Le traitement peut  nécessiter des doses répétées du médicament ä des intervalles  réguliers. La quantité de médicament administré et la     fré-          quence    de 1'administration dépendent de nombreux facteurs  et an ne peut pas indiquer en général un taux de dosage  précis.

   Cependant, ä titre d'indication, an a trouvé que     lors-          qu'on    administre les composés par inhalation ä un patient  souffrant d'asthme allergique aigu, an obtient des résultats  thérapeutiquement utiles lorsqu'on administre les composés  ä une dose de 0,1 ä 50 mg. Lorsqu'on administre les composés  par voie orale, an peut donner des doses plus fortes.

    Conformement ä 1'invention an fournit un procédé de  préparation d'un composé de formule (1) ou un de ses sels,  pharmaceutiquement acceptables, caractérisé en ce qu'on     con-          vertit    par oxydation un composé de formule (VII)  
EMI0003.0034     
    dans laquelle P', Q', R' et T' ont la même signification que  P, Q, R et T ci-dessus ou au moins l'une des paires     adja-          centes    de P', Q', R' et T' représente la chaîne  -CO-CR1=CV-O-, V est un groupe oxydable en un groupe  -COOH et R1 a la signification ci-dessus, en un composé de  formule (I) ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptable  de maniere connue en soi.  



  Il est ä noter que les composes de 1'invention possèdent  au moins 2 noyaux  
EMI0003.0037     
    0n peut introduire chacun de ces noyaux en des Stades  distincts ou an peut les introduire ensemble en un sein Stade  réactionnel. Pour des raisons de commodité, an décrit la     pré-          paration    de composés en fonction de la conversion d'un seul  groupe V seulement en le groupe -COOH désiré. Le ou les  autres groupes -COOH peuvent être présents initialement ou  peuvent être formés pendant la formation du premier groupe.

    Les exemples de groupes V appropriés incluent des groupes  alcoyle ou alcoyle substitués tels que méthyle,     halogéno-          méthyle    (par exemple chlorométhyle, bromométhyle,     dichlo-          rométhyle,    trichlorométhyle), et des groupes alcényle et     aryl-          a]cényle    tels que vinyle, ortrichlorométhylvinyle et styryle,  tous ces groupes étant oxydables en un groupe d'acide     carb-          oxylique.    La conversion du groupe V en un groupe -COOH  ou un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptable peut  donc Ure réalisée en utilisant tonte méthode connue en soi.  



       0n        peut        preparer        les        composes    de     formule        (VII)    par  divers     procedes,        dont        beaucoup        sont        connus    en     soi    et com-      prennent la préparation et la cyclisation de composés de for  mules (VIII) à (X) :  
EMI0004.0000     
    Dans ces formules Ri, Bi B." B3, B, et V ont la même  signification que les radicaux     R2    P', Q', R', T' et V ci-dessus.

    On peut décrire globalement ces procédés comme un procédé  de préparation d'un composé de formule (VII) par conver  sion d'un composé de formule  
EMI0004.0002     
    dans laquelle A3 et A, sont les paires de groupes  -COCHR1-COV et OM ; H et -O-C(V)=CR1COOH ; ou  -COCR1=CHV et OMÚ respectivement, M est un atome  d'hydrogène, un cation de métal alcalin ou un groupe alcoyle.  MI est un atome d'hydrogène ou un cation de métal alcalin  et une paire adjacente des substituants B1x, B2x,     B,,#    et B4x  peuvent être la paire de groupes A     U    et Ai , et le restant des  groupes B1x, B.," B3x ou B4x ont la même signification que  B1, B.,. B.! ou B, ci-dessus et Ri a la signification ci-dessus.         au    cours duquel la cyclisation des groupes A, et AI a lieu.

    Ainsi on peut préparer les composés de formule (VII) par  cyclisation d'un composé de formule (VIII) dans les condi  tions connues pour la cyclisation du composé analogue.  On peut préparer les composés de formule (VII)     eux-          mêmes    par condensation d'un acylbenzène de formule (V)  
EMI0004.0008     
    dans laquelle M est un atome d'hydrogène, un cation de  métal alcalin ou un radical alcoyle tel qu'un radical alcoyle  inférieur, par exemple un radical méthyle ou aralcoyle, par  exemple un groupe benzyle et RI , B.,. B.3 et B, ont la signi  fication ci-dessus avec un composé de formule VCOR3 dans  laquelle V a la signification ci-dessus et     R.,    est un groupe  réactif avec un atome d'hydrogène dans le groupe -COCH2R3  de l'acylbenzène.

   Des composés de formule VCOR3 appro  priés incluent des esters et des amides ou des amides substi  tués d'acides acétique et cinnamique substitués ou non substi  tués, etc.  



  On peut aussi préparer les composés de formule (VIII) à  partir de l'acylbenzène de formule (V) et les composés  VCOR3 dans lesquels R.; est un atome d'halogène. si néces  saire par l'intermédiaire d'un réarrangement d'un composé de  formule  
EMI0004.0010     
    Des exemples de préparation des composés de for  mule (VIII) incluent la préparation des composés dans les  quels V est un groupe méthyle ou styryle par la réaction d'un  acétate ou d'un cinnamate d'alcoyle. c'est-à-dire les composés  VCOR3 dans lesquels V est un radical méthyle ou styryle et  R.; est un groupe alcoxy. avec un acylbenzène de formule (V).  



  On peut aussi préparer le composé 2-styryle, c'est-à-dire  le composé de formule (VIII) dans laquelle V est un groupe  
EMI0004.0011     
    à partir de     l'acylbenzène    de formule (V) par réaction avec le       cinnamate    de sodium et l'anhydride cinnamique ou par la  réaction avec un halogénure de     cinnamoyle,    par exemple le      chlorure de cinnamoyle, en présence d'un agent fixateur  d'acide pour obtenir l'ester cinnamique de l'acylbenzène suivi  d'un réarrangement avec une base, par exemple le carbonate    de potassium en présence d'un solvant inerte tel que e  toluène ou le benzène pour obtenir une 1,3-dicétone de  formule  
EMI0005.0000     
    dans laquelle Ph indique un noyau benzénique.  



  On peut préparer les composés de formule (IX) par la  réaction d'un phénol de formule (VI)  
EMI0005.0001     
    dans laquelle M1 est un atome d'hydrogène ou un cation de  métal alcalin et B1, B., , 133 et B4 ont la signification ci-dessus  avec un acide acétylène monocarboxylique substitué, ou un  ester de manière connue. Les acides acétylène     monocarboxy-          liques    ou leurs esters qu'on utilise ici ont la formule générale  VC-C-COOR5 dans laquelle V a la signification ci-dessus  et R., est un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle conte  nant de 1 à 10 atomes de carbone. On préfère que R., soit un  radical alcoyle inférieur tel qu'un radical méthyle ou éthyle.

    On peut aussi utiliser des précurseurs des acides acétylène  monocarboxyliques ou de leurs esters, par exemple leurs ana  logues monohalogénoéthyléniques et dihalogénoéthanes.  



  On peut cycliser les composés de formule (IX) de manière  connue.  



  On peut aussi préparer les composés de formule (X) et  les cycliser de manière connue. Ainsi, on peut faire réagir un  acylbenzène de formule (V) dans laquelle M est un atome  d'hydrogène avec un aldéhyde de formule OHCV, par  exemple le cinnamaldéhyde. Cependant, il se peut qu'on pré  fère utiliser un acylbenzène de formule (V) dans laquelle M  est un radical alcoyle puis de désalcoyler le produit réac  tionnel pour obtenir le composé de formule (X).  



  En plus des procédés de préparation des composés de  formule (VII) décrit ci-dessus, on peut concevoir un certain  nombre d'autres procédés qui ne passent pas nécessairement  par les composés intermédiaires de formules (VIII), (IX)  ou (X).  



  Ainsi, le composé de formule (VII) dans laquelle V est  un groupe méthyle peut servir aussi de produit intermédiaire  pour la préparation d'un certain nombre d'autres dérivés  oxydables. Par exemple, on peut convertir le groupe méthyle  en le composé 2-halogénométhyle correspondant, par exem  ple par la réaction avec l'acide chlorhydrique et le bioxyde  de manganèse dans l'acide acétique bouillant pour obtenir le  composé 2-chlorométhyle ; ou par réaction avec le brome  dans l'acide acétique pour obtenir le composé 2-bromo-    méthyle. On peut oxyder le composé 2-halogénométhyle en  l'acide 2-carboxylique correspondant en utilisant par exemple  le trioxyde de chrome comme agent oxydant en présence  d'acide acétique.  



  On peut aussi préparer des composés de formule (VII) à  partir des chromanones correspondantes par     déshydrogéna-          tion.    On peut conduire la déshydrogénation, par exemple en  utilisant le bioxyde de sélénium, le noir de palladium ou le  chloranile.  



  Dans les exemples qui suivent les parties sont en poids  sauf indication contraire. La partie A fournit un mode de  préparation d'un composé de départ alors que la partie B  illustre le procédé selon l'invention.  



  <I>Exemple 1</I>  2,8-dicarboxy-4,6-dioxo-10-méthyl-4H,6H-benzo  (1,2-b: 5,4-b') dipyranne  A) a)     3,7-diacétyl-2,8-diméthyl-4,6-dioxo-10-méthyl-4H,6H-          benzo    (1,2-b: 5,4-b') dipyranne  On chauffe au reflux pendant 4 heures un mélange de  4,6-diacétyl-2-méthylrésorcinol (10,4 parties) d'acétate de  sodium (15 parties) et d'anhydride acétique (90 parties). On  refroidit le mélange, puis on le verse sur de la glace. Une  huile brune se dépose et on en sépare la couche aqueuse par  décantation. On lave l'huile avec de l'eau. On ajoute     d-.     l'acide chlorhydrique (150 parties, HCl à 15 %) à l'huile ec  on chauffe le mélange à l'ébullition.

   Par refroidissement, on  obtient un solide cristallin brun qu'on sépare par filtration,  qu'on met en suspension dans de l'éthanol bouillant pendant  15 minutes et qu'on sépare après refroidissement par filtra  tion pour obtenir le     3,7-diacétyl-2,8-diméthyl-4,6-dioxo-10-          méthyl-4H,6H-    benzo (1,2-b: 5,4-b') dipyranne.

    
EMI0005.0011     
  
    <I>Analyse</I>
<tb>  Calculé <SEP> pour <SEP> CI9HI6O6 <SEP> : <SEP> C=67,00/0; <SEP> H <SEP> = <SEP> 4,710/0
<tb>  Trouvé:       P. f. 280-285o C  b) 2,8-diméthyl-4,6-dioxo-10-méthyl-4H,6H-benzo  (1,2-b: 5,4-b') dipyranne  On chauffe au reflux sous la pression atmosphérique pen  dant 1 heure 30 minutes un mélange de     3,7-diacétyl-2,8-          diméthyl-4,6-dioxo-10-méthyl-4H,6H-benzo    (1,2-b: 5,4-b')  dipyranne (0,9 partie, préparé comme ci-dessus), de carbonate  de sodium (2,0 parties) et d'eau (40 parties).

   On acidifie la  solution résultante et on sépare par filtration le solide préci  pité qu'on lave avec de l'eau et qu'on cristallise dans l'éthanol  pour obtenir le     2,8-diméthyl-4,6-dioxo-10-méthyl-4H,6H-          benzo    (1,2-b: 5,4-b')     dipyranne    (0,5 partie) sous forme d'un  solide jaune.

    
EMI0005.0017     
  
    <I>Analyse</I>
<tb>  Calculé <SEP> pour <SEP> Ct5HI,O,t <SEP> : <SEP> C <SEP> = <SEP> 70,32 <SEP> % <SEP> ; <SEP> H <SEP> = <SEP> 4,69 <SEP> 0/0
<tb>  Trouvé:         B) 2.8-dicarboxy-4,6-dioxo-10-méthyl-41I,6H-benzo  (1,2-b: 5,-1-b') dipyranne  On ajoute du dioxyde de sélénium finement divisé (l,2  partie) à un mélange de     2.8-diméthyl-4,6-dioxo-10-méthyl-          4H,6H-benzo    (1.2-b: 5.4-b') dipyranne (1,0 partie, préparé  comme ci-dessus) et de dioxanne (20 parties). On chauffe le  mélange résultant au reflux sous la pression atmosphérique  pendant 8 heures. Après refroidissement du mélange de réac  tion. on sépare par filtration le sélénium précipité et on chasse  le solvant du filtrat par évaporation sous vide.

   On extrait le  résidu solide au moyen de bicarbonate de sodium aqueux. On  acidifie l'extrait avec de l'acide chlorhydrique dilué et on  sépare par filtration le précipité solide pour obtenir le     2.8-          dicarboxy-4.6-dioxo-10-méthyl-4H.6H-benzo    (1,2-b: 5.4-b')  dipyranne hémihydraté. Le produit fond à 292-294e C.         Exemple   <I>2:</I>  2,8-dicarbox y --1,6-dioxo-10-méthyl-4H,6H-benzo  (1,2-b: 5,1-b') dipyranne  A) 2,8-diméthyl-4,6-dioxo-10-méthyl-4H,6H-benzo  (1,2-h: 5,.1-h') dipyranne  On agite et on chauffe à reflux modéré sous la pression  atmosphérique pendant 4 heures un mélange de sodium en  poudre (2.3 parties), de 4,6-diacétyl-2-méthylrésorcinol (2.08  parties) et d'acétate d'éthyle (70 parties).

   On refroidit la solu  tion résultante et on la dilue avec de l'éther diéthylique (100  parties). On sépare par filtration et on extrait avec de l'eau le  solide qui précipite. On acidifie l'extrait aqueux avec de  l'acide chlorhydrique dilué pour faire précipiter une huile. On  extrait l'huile au moyen d'acétate d'éthyle. On sèche la solu  tion organique sur du sulfate de sodium, on la filtre et on en  sépare le solvant pour obtenir une huile. On chauffe cette  huile au reflux sous la pression atmosphérique pendant 15 mi  nutes avec de l'éthanol (20 parties) et de l'acide chlorhydrique  concentré (0.5 partie).

   On sépare par filtration le solide qui  cristallise de ce mélange de réaction par refroidissement pour  obtenir le 2,8-diméthyl-4.6-dioxo-10-méthyl-4H.6H-benzo  (1.2-b: 5,4-b') dipyranne qui se révèle être identique à celui  obtenu aux stades a) et b) de l'exemple 10.  



  B) On oxyde le     2.8-diméthyl-4,6-dioxo-10-méthyl-4H,6H-          benzo    (1.2-b: 5,4-b') dipyranne en     2.8-dicarboxy-4,6-dioxo-10-          méthyl-4H.6H-benzo    (1,2-b: 5,4-b') dipyranne par le procédé  décrit au stade B) de l'exemple I.  



  <I>Exemple 3:</I>  2,8-dicarboxy-4,6-dioxo-10-méthyl-4H.6H-6e tizo  (1,2-h: 5,4-b') dipyranne  A)     2,8-distyryl-.l,6-dioxo-10-méthyl--1H,6H-benzo-          (1,2-b:    5,.1-b') dipyranre  On ajoute une suspension de     2,8-diméthyl-4.6-dioxo-10-          méthyl-4H,6H-benzo    (1.2-b: 5,4-b') dipyranne (2,6 parties,  préparée comme dans l'exemple 10 ou 11) et de benzaldéhyde  (2,12 parties) dans l'éthanol (20 parties) à une solution agitée  d'éthylate de sodium dans l'éthanol préparée par dissolution  de sodium (0,46 partie) dans l'éthanol (20 parties). On agite  le mélange et on le chauffe au reflux sous la pression atmo  sphérique pendant 4 heures, puis on le laisse reposer à la tem  pérature ambiante pendant 18 heures.

   On sépare la liqueur  surnageante par décantation de l'huile brune déposée. On  lave l'huile par trituration avec de l'éther sans la purifier  davantage pour obtenir le     2,8-distyryl-4.6-dioxo-10-méthyl-          4H.6H-benzo    (1,2-b: 5,4-b') dipyranne.  



  B) 2,8-dicarboxy-4,6-dioxo-10-méthyl-4H,6H-benzo  (1.2-b: 5,.1-b') dipyranne  On dissout dans de la pyridine (50 parties) le     2,8-distyryl-          4,6-dioxo-10-méthyl-4H,6H-benzo    (1.2-b: 5,4-b') dipyranne    brut obtenu par la méthode ci-dessus et on y ajoute une solu  tion aqueuse de permanganate de potassium (l05 parties  dune solution à 5     ",,).    On agite le mélange â la température  ambiante pendant plusieurs heures. De temps en temps, on  vérifie la présence de permanganate en excès et, si nécessaire.  on effectue de nouvelles additions de la solution à 5" Au  ternie de l'oxydation, on acidifie la solution avec de l'acide  chlorhydrique dilué et on la décolore au moyen d'anhydride  sulfureux.

   On sépare le précipité par filtration, on le lave avec  de l'eau et on l'extrait au moyen d'une solution     aqueuse    de  bicarbonate de sodium. Par acidification de la solution. un  précipité se forme qui est séparé par filtration et séché pour  donner le 2.8-dicarboxy-4.6-dioxo-10-méthyl-4H.6H-benzo  (1.2-b: 5.4-b') dipyranne hémihydraté qui se révèle être iden  tique au produit des exemples 1 et 2.  



       Exemple        .1:     2,8-dicarboxy-4,6-dioxo-10-méthyl-4FI,6H-benzo  (1,2-b: 5,-1-h') dipyratine  A) a)     3.7-diacétyl-2,8-diméthyl-4,6-dioxo-10-méthyl-.4H,6H-          benzo    (1,2-b: 5,4-b') dipyranne  On chauffe au reflux pendant 4 heures un mélange de     4.6-          diacétyl-2-méthylrésorcinol    (l0.4 parties), d'acétate de sodium  (15 parties) et d'anhydride acétique (90 parties). On refroidit  le mélange, puis on le verse sur de la glace. Une huile brune  se dépose et on en sépare la couche aqueuse par décantation.  On lave l'huile avec de l'eau. On ajoute de l'acide chlorhy  drique (150 parties. HCl à 15 " o) à l'huile et on chauffe le  mélange à l'ébullition.

   Par refroidissement, on obtient un  solide cristallin brun qu'on sépare par filtration. qu'on met  en suspension dans de l'éthanol bouillant pendant 15 minutes  et qu'on sépare après     refroidissement    par filtration pour obte  nir le     3.7-diacétyl-2,8-diméthyl-4.6-dioxo-10-méthyl-4H,6H-          benzo    (1.2-b: 5.4-b') dipyranne.

    
EMI0006.0028     
  
    <I>Analyse</I>
<tb>  Calculé <SEP> pour <SEP> C19H1606 <SEP> : <SEP> C <SEP> = <SEP> 67,0"o <SEP> ; <SEP> H <SEP> = <SEP> 4.7l <SEP> ''"
<tb>  Trouvé:       P. f.     280-285     C  b) 2,8-diméthyl-4,6-dioxo-10-méthyl-4H,6H-benzo  (1,2-b: 5,-1-b') dipyranne  On chauffe au reflux sous la pression atmosphérique pen  dant 1 heure 30 minutes un mélange de     3,7-diacétyl-2.8-          diméthyl-4.6-dioxo-10-méthyl-4H,6H-benzo    (1.2-b: 5,4-b')  dipyranne (0.9 partie, préparé comme ci-dessus), de carbonate  de sodium (2.0 parties) et d'eau (40 parties).

   On acidifie la  solution résultante et on sépare par filtration le solide préci  pité qu'on lave avec de l'eau et qu'on cristallise dans l'éthanol  pour obtenir le     2,8-diméthyl-4,6-dioxo-10-méthyl-4H.6H-          benzo    (1,2-b: 5.4-b') dipyranne (0,5 partie) sous forme d'un  solide jaune.

    
EMI0006.0034     
  
    <I>Analyse</I>
<tb>  Calculé <SEP> pour <SEP> C15H12O4 <SEP> : <SEP> C <SEP> = <SEP> 70,32 <SEP>   <SEP> " <SEP> ; <SEP> H <SEP> = <SEP> 4,69"'o
<tb>  Trouvé:       B) 2,8-dicarboxy-4,6-dioxo-10-méthyl-4H,6H-benzo       (1,2-h:        5,-1-b')        dipyranne     On ajoute du dioxyde de sélénium finement divisé (1.2  partie) à un mélange de     2,8-diméthyl-4,6-dioxo-10-méthyl-          4H,6H-benzo    (1,2-b: 5.4-b')     dipyranne    (1,0 partie, préparé  comme ci-dessus) et de     dioxanne    (20 parties). On chauffe le  mélange résultant au reflux sous la pression atmosphérique  pendant 8 heures.

   Après refroidissement du mélange de réac  tion, on sépare par filtration le sélénium précipité et on chasse  le solvant du filtrat par évaporation sous vide. On extrait le      résidu solide au moyen de bicarbonate de sodium aqueux. On  acidifie l'extrait avec de l'acide chlorhydrique dilué et on  sépare par filtration le précipité solide pour obtenir le     2,8-          dicarboxy-4.6-dioxo-10-méthyl-4H,6H-benzo    (1,2-b: 5,4-b')  dipyranne hémihydraté. Le produit fond à 292-294e C et se  révèle être identique à celui que l'on obtient par réaction du  2.4-diacétyl-6-méthylrésorcinol avec l'oxalate de diéthyle.

         Exemple   <I>5:</I>  2,8-d icarboxy-4,6-dioxo-10-méthyl-4H,6H-benzo  (1,2-b: 5,4-b') dipyranne  A) 2,8-diméthyl-4,6-dioxo-10-méthyl-4H,6H-benzo  (1,2-b: 5,4-b') dipyranne  On agite et on chauffe à reflux modéré sous la pression  atmosphérique pendant 4 heures un mélange de sodium en  poudre (2.3 parties), de 4,6-diacétyl-2-méthylrésorcinol (2,08  parties) et d'acétate d'éthyle (70 parties). On refroidit la solu  tion résultante et on la dilue avec de l'éther diéthylique (100  parties). On sépare par filtration et on extrait avec de l'eau le  solide qui précipite. On acidifie l'extrait aqueux avec de  l'acide chlorhydrique dilué pour faire précipiter une huile. On  extrait l'huile au moyen d'acétate d'éthyle.

   On sèche la solu  tion organique sur du sulfate de sodium, on la filtre et on  en sépare le solvant pour obtenir une huile. On chauffe cette  huile au reflux sous la pression atmosphérique pendant 15  minutes avec de l'éthanol (20 parties) et de l'acide chlorhy  drique concentré (0,5 partie). On sépare par filtration le  solide qui cristallise de ce mélange de réaction par refroidis  sement pour obtenir le     2,8-diméthyl-4,6-dioxo-10-méthyl-          4H,6H-benzo    (1,2-b: 5,4-b') dipyranne qui se révèle être iden  tique à celui obtenu aux stades a) et b) de l'exemple 4.  



  B) On oxyde le     2,8-diméthyl-4,6-dioxo-10-méthyl-4H,6H-          benzo    (1,2-b: 5,4-b') dipyranne en     2,8-dicarboxy-4,6-dioxo-10-          méthyl-4H.6H-benzo    (1,2-b: 5,4-b') dipyranne par le procédé  décrit au stade B) de l'exemple 4.

      <I>Exemple 6:</I>  2,8-dicarboxy-4,6-dioxo-10-méthyl-4H,6H-benzo  (1,2-b: 5,4-b') dipyranne  A)     2,8-distyryl-4,6-diaxo-10-méthyl-4H,6H-benzo-          (1,2-b:    5,4-b') dipyranne  On ajoute une suspension de     2,8-diméthyl-4,6-dioxo-10-          méthyl-4H,6H-benzo    (1,2-b: 5,4-b') dipyranne (2,6 parties,  préparée comme dans l'exemple 10 ou 11) et de benzaldéhyde  (2,12 parties) dans l'éthanol (20 parties) à une solution agitée  d'éthylate de sodium dans l'éthanol préparée par dissolution  de sodium (0,46 partie) dans l'éthanol (20 parties). On agite  le mélange et on le chauffe au reflux sous la pression atmo  sphérique pendant 4 heures, puis on le laisse reposer à la tem  pérature ambiante pendant 18 heures.

   On sépare la liqueur  surnageante par décantation de l'huile brune déposée. On  lave l'huile par trituration avec de l'éther sans la purifier  davantage pour obtenir le     2,8-distyryl-4,6-dioxo-10-méthyl-          4H,6H-benzo    (1,2-b: 5,4-b') dipyranne.  



  B) 2,8-dicarboxy-4,6-dioxo-10-méthyl-4H,6H-benzo  (1,2-b: 5,4-b') dipyranne  On dissout dans de la pyridine (50 parties) le     2,8-distyryl-          4,6-dioxo-10-méthyl-4H,6H-benzo    (1.2-b: 5,4-b') dipyranne  brut obtenu par le procédé ci-dessus et on y ajoute une solu  tion aqueuse de permanganate de potassium (105 parties  d'une solution à 5 %). On agite le mélange à la température  ambiante pendant plusieurs heures. De temps en temps, on  vérifie la présence de permanganate en excès et, si nécessaire,  on effectue de nouvelles additions de la solution à 5 0/0. Au  terme de l'oxydation, on acidifie la solution avec de l'acide    chlorhydrique dilué et on la décolore au moyen d'anhydride  sulfureux.

   On sépare le précipité par filtration, on le lave avec  de l'eau et on l'extrait au moyen d'une solution aqueuse de  bicarbonate de sodium. Par acidification de la solution, un  précipité se forme qui est séparé par filtration et séché pour  donner le 2,8-dicarboxy-4,6-dioxo-10-méthyl-4H,6H-benzo  (1,2-b: 5,4-b') dipyranne hémihydraté qui se révèle être iden  tique au produit des exemples 4 et 5.  



  On répète les méthodes décrites dans la partie B) des  exemples qui précèdent en utilisant les réactifs et les com  posés de départ appropriés pour obtenir les produits finals  indiqués dans les tableaux 1 et II ci-après décrivant les pro  priétés physiques éventuellement mesurées des produits.

    
EMI0007.0017     
  
    <I>Tableau <SEP> 1</I>
<tb>  Analyse,
<tb>  P. <SEP> F. <SEP> trouvé
<tb>  Nom <SEP> du <SEP> composé <SEP> en <SEP> OC <SEP>  /o <SEP> O <SEP>  /o <SEP> H
<tb>  2,8-dicarboxy-4,6-dioxo-10-pro  pyl-4H,6H-benzo <SEP> (1,2-b: <SEP> 5,4-b')
<tb>  dipyranne <SEP> hémihydraté <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 310-11 <SEP> 58,0 <SEP> 3,33
<tb>  2,8-dicarboxy-4,10-dioxo  4H,IOH-benzo <SEP> (1,2-b: <SEP> 3,4-b')
<tb>  dipyranne <SEP> (sel <SEP> disodique) <SEP> . <SEP> . <SEP> 44,6 <SEP> 2,09
<tb>  2,8-dicarboxy-4,10-dioxo-5  éthoxy-4H,lOH-benzo <SEP> (1,2-b:
<tb>  3,4-b') <SEP> dipyranne <SEP> hémihydraté <SEP> 275-7 <SEP> 54,8 <SEP> 3,11
<tb>  5,9-dicarboxy-7,11-dioxo  7H,11 <SEP> H-dihydrobenzo(b)fura  no <SEP> (4,5-b:

   <SEP> 6,7-b') <SEP> dipyranne <SEP> . <SEP> 294-6 <SEP> 51,0 <SEP> 3,28
<tb>  6-allyl-2,8-dicarboxy-4,10-dioxo  5-méthoxy-4H, <SEP> I <SEP> OH-benzo
<tb>  (1,2-b: <SEP> 3,4-b')
<tb>  dipyranne <SEP> monohydraté <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 253-9 <SEP> 55,9 <SEP> 3,32     
EMI0007.0018     
  
    <I>Tableau <SEP> 11</I>
<tb>  P. <SEP> F.
<tb>  Nom <SEP> du <SEP> composé <SEP> en <SEP> OC
<tb>  4,10-dioxo-5-méthoxy-2,8-dicarboxy-4,H,IOH  benzo <SEP> (1,2-b: <SEP> 3,4-b') <SEP> dipyranne <SEP> monohydraté <SEP> 262-3 <SEP> (d)
<tb>  4,10-dioxo-2,8-d <SEP> icarboxy-5-hydroxy-4H, <SEP> l <SEP> OH  benzo <SEP> (1,2-b: <SEP> 3,4-b') <SEP> dipyranne <SEP> monohydraté <SEP> 30u-2 <SEP> (d)
<tb>  4.10-dioxo-5-méthyl-2,8-dicarboxy-4H,lOH  benzo <SEP> (1,2-b:

   <SEP> 3,4-b') <SEP> dipyranne <SEP> sesquihydraté <SEP> 285-6 <SEP> (d)
<tb>  2.8-dicarboxy-4,6-dioxo-10-nitro-4H,6H-benzo
<tb>  (1,2-b: <SEP> 5,4-b') <SEP> dipyranne <SEP> dihydraté <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 225-7
<tb>  6-bromo-2,8-dicarboxy-4,10  dioxo-5-hydroxy-4H,lOH-benzo <SEP> (1,2-b:
<tb>  3,4-b') <SEP> dipyranne <SEP> trihydraté <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 312 <SEP> (d)
<tb>  5-benzyloxy-4,10-dioxo-2,8-dicarboxy-4H,lOH  benzo <SEP> (1,2-b: <SEP> 3,4-b') <SEP> dipyranne <SEP> sesquihydraté <SEP> 272-5
<tb>  4,10-dioxo-6-éthyl-2,8-dicarboxy-4H, <SEP> l <SEP> OH-benzo
<tb>  (1,2-b: <SEP> 3,4-b') <SEP> dipyranne <SEP> monohydraté <SEP> . <SEP> . <SEP> 282
<tb>  4,6-dioxo-2,8-dicarboxy-10-éthyl-4H,6H-benzo
<tb>  (1,2-b:

   <SEP> 5,4-b') <SEP> dipyranne <SEP> hémihydraté <SEP> . <SEP> . <SEP> 315
<tb>  6,10-dicarboxy-4-méthyl-2,8,12-trioxo  2H,8H,12H-benzo <SEP> (1,2-b: <SEP> 3,4-b': <SEP> 5,6-b")
<tb>  tripyranne <SEP> trihydraté <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 263-7
<tb>  4,10-dioxo-6-chloro-2,8-dicarboxy-4H, <SEP> I <SEP> 0H  benzo <SEP> (1,2-b: <SEP> 3,4-b') <SEP> dipyranne <SEP> monohydraté <SEP> 286-7       
EMI0008.0000     
  
    <I>Tableau <SEP> 11</I> <SEP> (suite)
<tb>  P. <SEP> F.
<tb>  Nom <SEP> du <SEP> composé <SEP> en <SEP> C
<tb>  4,10-dioxo <SEP> ?,8 <SEP> dicarboxy-5-allyloxy-4H.lOH  benzo <SEP> (1.2-b: <SEP> 3.4-b') <SEP> dipyranne <SEP> hémihydraté <SEP> 250-3 <SEP> (d)
<tb>  10-butyl <SEP> ?.8-dicarboxy-4,6-dioxo-4H.6H-benzo
<tb>  (1.2-b:

   <SEP> 5,4-b') <SEP> dipyranne <SEP> hémihydraté <SEP> . <SEP> . <SEP> 31-I <SEP> (d)
<tb>  2.6.10-tricarboxy-4,8,12-trioxo  4H,8H.12H-benzo <SEP> (1.2-b: <SEP> 3,4-b': <SEP> 5.6-b")
<tb>  tripyranne <SEP> hémihydraté <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 275-7
<tb>  2.8-dicarboxy-4.6-dioxo-10-n-pentyl-4H.6H  benzo <SEP> (1.2-b: <SEP> 5,4-b\) <SEP> dipyranne <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 268 <SEP> (d)
<tb>  2.8-dicarboxy-5-méthoxy-4.6-dioxo-10-propyl  4H,6H-bënzo <SEP> (1.2-b: <SEP> 5,4-b') <SEP> dipyranne <SEP> . <SEP> . <SEP> 278-9 <SEP> (d)
<tb>  1.8-dicarboxy-5-méthoxy-4,10  dioxo-6-propyl-4H,lOH-benzo <SEP> (1,2-b: <SEP> 3,4-b')
<tb>  dipyranne <SEP> hémihydraté <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 268-270
<tb>  2,8-dicarboxy-10-éthyl-5-méthyl  4.6-dioxo-4H.6H-benzo <SEP> (1.2-b:

   <SEP> 5.4-b')
<tb>  dipyranne <SEP> hémihydraté <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 312 <SEP> (d)
<tb>  2.7-dicarboxy-4.9-dioxo-4H,9H-benzo <SEP> (1.2-b:
<tb>  4:5-b') <SEP> dipyranne <SEP> hémihydraté <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 340
<tb>  2,8-d <SEP> icarboxy-4,6-d <SEP> ioxo-10-propyl-4H.6H  benzo <SEP> (1,2-b: <SEP> 5,4-b') <SEP> dipyranne <SEP> hémihydraté <SEP> 3I0-11
<tb>  2.8-dicarboxy-4,10-dioxo-5-éthoxy-4H.I <SEP> OH  benzo <SEP> (1.2-b: <SEP> 3,4-b') <SEP> dipyranne <SEP> hémihydraté <SEP> 275-7
<tb>  5.9-dicarboxy-7,11-dioxo-7H.11 <SEP> H  dihydrobenzo(b)furano <SEP> (4,5-b: <SEP> 6,7-b')
<tb>  dipyranne <SEP> dihydraté <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 294-6
<tb>  6-a1 <SEP> lyl-2.8-dicarboxy-4.10-dioxo  5-méthoxy-4H.IOH-benzo <SEP> (12-b:

   <SEP> 3.4-b')
<tb>  dipyranne <SEP> monohydraté <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 253-9
<tb>  2.8-dicarboxy-4,6-dioxo-10-méthyl-4H,6H  benzo <SEP> (1,2-b: <SEP> 5,4-b') <SEP> dipyranne <SEP> hémihydraté <SEP> 292-4
<tb>  (d) <SEP> indique <SEP> que <SEP> le <SEP> composé <SEP> se <SEP> décompose.

Claims (1)

  1. REVENDICATION Procédé de préparation d'un composé de formule générale EMI0008.0001 dans laquelle chaque paire de radicaux adjacents P. Q, R et T forme la chaîne -COCRI=C(COOH)-O- ou une paire de radicaux adjacents P, Q. R et T forme la chaîne -COCR1=C(COOH)-O- et les deux radicaux restants P, Q.
    R et T soit sont identiques ou différents et représentent chacun un atome d'hydrogène ou un substituant. soit représentent ensemble, avec les deux atomes de carbone adjacents du cycle benzénique, un carbo- ou un hétérocycle. les radicaux R, sont identiques ou différents et représentent chacun un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle de I à 10 atomes de car bone. un radical alcoxy de 1 â 10 atomes de carbone, un radical aryle, un radical alcoyle substitué de 1 à 10 atomes de carbone. un radical alcoxy substitué de 1 à 10 atomes de carbone ou un radical aryle substitué. caractérisé en ce qu'on oxyde un composé de formule EMI0008.0003 dans laquelle R, est tel que défini ci-dessus.
    V représente un groupe oxydable en groupe -COOH et P', Q', R' et T' ont la même signification que P. Q, R et T. ou au moins l'une des paires adjacentes P'. Q'. R' et T' représente la chaîne -COCRI =CV-O-. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que Ri est de l'hydrogène et ceux des radicaux P, Q, R et T qui ne forment pas une chaîne -COCR1=CICOOH-O-, soit sont identiques ou différents et sont chacun de l'hydrogène, un halogène. un groupe hydroxyle, nitro, alcoyle inférieur, alcé- nyle inférieur, alcoxy inférieur, alcényloxy inférieur, aralcoxy. (alcoxy inférieur) alcoxy inférieur, soit forment, avec les atomes de carbone adjacents du noyau benzénique. un noyau hétérocyclique. 2.
    Procédé selon la revendication ou la sous-revendica tion 1. caractérisé en ce que V représente un groupe alcoyle. alcényle ou aralcényle, substitué ou non substitué. 3. Procédé selon la revendication ou la sous-revendïca- tion 1, caractérisé en ce que V représente un groupe méthyle ou styryle.
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