CH548388A - Verfahren zur herstellung neuer oxindole. - Google Patents
Verfahren zur herstellung neuer oxindole.Info
- Publication number
- CH548388A CH548388A CH925071A CH925071A CH548388A CH 548388 A CH548388 A CH 548388A CH 925071 A CH925071 A CH 925071A CH 925071 A CH925071 A CH 925071A CH 548388 A CH548388 A CH 548388A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- formula
- radical
- compounds
- carbon atoms
- alkyl
- Prior art date
Links
- 150000005623 oxindoles Chemical class 0.000 title claims description 6
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 title claims description 3
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 title 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 title 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract description 8
- JHVZKSRFHWHETG-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxy-1,3-dihydroindol-2-one Chemical class OC1=CC=CC2=C1NC(=O)C2 JHVZKSRFHWHETG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims abstract description 5
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- GKIPXFAANLTWBM-UHFFFAOYSA-N epibromohydrin Chemical compound BrCC1CO1 GKIPXFAANLTWBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 20
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 19
- -1 2-hydroxy-1-methyl-ethyl Chemical group 0.000 claims description 18
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- PCKPVGOLPKLUHR-UHFFFAOYSA-N OH-Indolxyl Natural products C1=CC=C2C(O)=CNC2=C1 PCKPVGOLPKLUHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- JYGFTBXVXVMTGB-UHFFFAOYSA-N indolin-2-one Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)CC2=C1 JYGFTBXVXVMTGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000006201 3-phenylpropyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- OUGXSFYETWHWBK-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxy-1-methyl-3h-indol-2-one Chemical compound C1=CC(O)=C2N(C)C(=O)CC2=C1 OUGXSFYETWHWBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 108060003345 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 claims description 2
- 102000017910 Adrenergic receptor Human genes 0.000 claims description 2
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 claims description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 claims description 2
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 claims description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 2
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 claims description 2
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 claims description 2
- 238000010009 beating Methods 0.000 claims description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 230000001834 epinephrinelike Effects 0.000 claims description 2
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 2
- 210000002837 heart atrium Anatomy 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 claims description 2
- 230000000297 inotrophic effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940039009 isoproterenol Drugs 0.000 claims description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/32—Oxygen atoms
- C07D209/34—Oxygen atoms in position 2
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Oxindole der Formel 1, worin Rs Wasserstoff oder niederes Alkyl bedeutet und R2 für einen Alkylrest, einen Hydroxyalkyl- oder Alkoxyalkylrest, dessen Sauerstoffatom durch mindestens 2 Kohlenstoffatome vom Stickstoffatom getrennt ist, Cycloalkyl oder einen Phenylalkylrest, dessen Phenylrest durch mindestens 2 Kohlenstoffatome vom Stickstoffatom getrennt ist und durch eine Alkoxy- oder Alkylgruppe monosubstituiert sein kann, steht, und ihrer Säureadditionssalze. Stellt Ri einen niederen Alkylrest dar, so steht dieser insbesondere für ein Alkylradikal mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, wie z. B. Methyl, Äthyl oder n-Propyl sein. Stellt R2 ein gegebenenfalls durch die Hydroxygruppe substituiertes Alkylradikal dar, so kann dieses ein Alkylradikal mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen sein. Vorzugsweise ist der Alkylrest verzweigt, insbesondere am a-Kohlenstoffatom. Typische Alkylreste sind z. B. Isopropyl, sec.-Butyl, tert. Butyl, 3-Pentyl und tert.-Pentyl, typische Hydroxyalkylreste sind z. B. 2-Hydroxy-1-methyl-äthyl und 2-Hydroxy-1,1dimethyläthyl. Steht R2 für die Alkoxyalkylgruppe, so enthält diese insbesondere bis zu 10 Kohlenstoffatome. Als Alkoxysubstituenten sind z. B. die Methoxy-, Äthoxy- und Isopropoxygruppe geeignet. Stellt R2 einen Phenylalkylrest dar, so enthält dieser Rest insbesondere bis zu 12 Kohlenstoffatome. Geeignete Vertreter dieser Substituentenklasse sind z. B. 3-Phenylpropyl, 1,1 -Dimethyl-3-phenylpropyl, 1-Methyl-3-phenylpropyl usw. Der allfällige Alkoxy- bzw. Alkylsubstituent des Phenylrestes kann bis zu 5 Kohlenstoffatome enthalten. Geeignet sind insbesondere die Methoxygruppe als Alkoxysubstituent, wie z. B. in 2-(4-Methoxyphenyl)-1-methyläthyl und die Methylgruppe als Alkylsubstituent. Steht R2 für Cycloalkyl, so kann dieser Cycloalkylrest bis zu 8 Kohlenstoffatome enthalten. Geeignete Reste sind z. B. Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl usw. Erfindungsgemäss gelangt man zu den Verbindungen der Formel I und ihren Säureadditionssalzen, indem man Verbindungen der Formel II, worin Rl obige Bedeutung besitzt, mit Aminen der Formel III, worin R2 obige Bedeutung besitzt, umsetzt und die so erhaltenen Verbindungen der Formel I als freie Basen oder in Form eines Säureadditionssalzes gewinnt. Aus den freien Basen lassen sich in bekannter Weise Säureadditionssalze herstellen und umgekehrt. Die Umsetzung der Verbindung der Formel II mit Aminen der Formel III kann beispielsweise in einem unter den Reaktionsbedingungen inerten organischen Lösungsmittel, z. B. in einem aromatischen Kohlenwasserstoff wie Benzol, Toluol, Xylol, in einem cyclischen Äther wie Dioxan, Tetrahydrofuran, in Amylalkohol durchgeführt werden. Die Reaktionstemperatur kann zwischen 20 und 1500 liegen; im allgemeinen arbeitet man vorzugsweise bei Siedetemperatur des Reaktionsgemisches am Rückfluss. Die Reaktionsdauer ist von der Reaktionstemperatur abhängig. Die nach dem obigen Verfahren hergestellten Verbindungen der Formel I können nach bekannten Methoden aufgearbeitet und gereinigt werden. Die Verbindungen der Formel II sind neu. Sie können z. B. durch Umsetzung der entsprechenden Natriumsalze der 7-Hydroxy-oxindole mit Epibromhydrin in Dimethylsulfoxyd als Lösungsmittel erhalten werden. Nach Beendigung der Reaktion giesst man in Wasser und extrahiert mit Essigester. Die Essigesterextrakte werden bis zur Kristallisation des Epoxypropoxyoxindols eingeengt. 7-Hydroxyoxindol und dessen N-Methyl-Derivat sind bekannt. Die bisher unbekannten 7-Hydroxyoxindole können analog zu 7-Hydroxy-1-methyloxindol hergestellt werden. Soweit die Herstellung der Ausgangsverbindungen nicht beschrieben ist, sind diese bekannt oder analog zu an sich bekannten Verfahren herstellbar. Die neuen Verbindungen der Formel I und ihre pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalze besitzen bei geringer Toxizität interessante pharmakodynamische Eigenschaften und können daher als Heilmittel verwendet werden. Die neuen Substanzen zeigen am spontanschlagenden, isolierten Meerschweinchenvorhof eine Hemmung der positivinotropen Adrenalinwirkung und führen am narkotisierten Ganztier (Katze, Hund) zu einer starken Hemmung der durch Isoproterenol [1 -(3 ,4-Dihydroxyphenyl)-24sopropylamino- äthanols bedingten Tachycardie und Blutdrucksenkung. Die Verbindungen besitzen demnach eine Blockerwirkung auf die adrenergen ss-Rezeptoren und können aufgrund dieser Wirkung u. a. zur Prophylaxe und Therapie von Koronarerkrankungen, insbesondere zur Behandlung von Angina pectoris. eingesetzt werden. Aufgrund ihrer antiarrhythmischen Wirkungen sind die Verbindungen ausserdem zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen geeignet. Die zu verwendenden Dosen variieren naturgemäss je nach der Art der verwendeten Substanz der Administration und des zu behandelnden Zustandes. In dem nachfolgenden Beispiel, welches die Erfindung näher erläutern, ihren Umfang jedoch in keiner Weise einschränken sollen, erfolgen alle Temperaturangaben in Celsiusgraden und sind unkorrigiert. EMI1.1 H2NR2 III Beispiel 7-(2-Hydroxy-3 -isopropylaminopropoxy)oxindol 25,5 g 7-(2,3-Epoxypropoxy)oxindol werden in 30 ml Isopropylamin und 100 ml Dioxan aufgenommen und während 24 Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen. Man verdampft unter vermindertem Druck zur Trockne, schüttelt anschliessend zwischen Essigester und in Weinsäure aus und stellt die weinsauren Extrakte unter Eiskühlung alkalisch. Man extrahiert mit Methylenchlorid, trocknet die organischen Phasen über Magnesiumsulfat und dampft unter vermindertem Druck ein. Die Titelverbindung kristallisiert aus Äthanol/ Essigester (Smp. 139-142"). PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung neuer Oxindole der Formel I, worin R1 Wasserstoff oder niederes Alkyl bedeutet und R2 für einen Alkylrest, einen Hydroxyalkyl- oder Alkoxyalkylrest, dessen Sauerstoffatom durch mindestens 2 Kohlenstoff **WARNUNG** Ende DESC Feld konnte Anfang CLMS uberlappen**.
Claims (1)
- **WARNUNG** Anfang CLMS Feld konnte Ende DESC uberlappen **.Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Oxindole der Formel 1, worin Rs Wasserstoff oder niederes Alkyl bedeutet und R2 für einen Alkylrest, einen Hydroxyalkyl- oder Alkoxyalkylrest, dessen Sauerstoffatom durch mindestens 2 Kohlenstoffatome vom Stickstoffatom getrennt ist, Cycloalkyl oder einen Phenylalkylrest, dessen Phenylrest durch mindestens 2 Kohlenstoffatome vom Stickstoffatom getrennt ist und durch eine Alkoxy- oder Alkylgruppe monosubstituiert sein kann, steht, und ihrer Säureadditionssalze.Stellt Ri einen niederen Alkylrest dar, so steht dieser insbesondere für ein Alkylradikal mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, wie z. B. Methyl, Äthyl oder n-Propyl sein.Stellt R2 ein gegebenenfalls durch die Hydroxygruppe substituiertes Alkylradikal dar, so kann dieses ein Alkylradikal mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen sein. Vorzugsweise ist der Alkylrest verzweigt, insbesondere am a-Kohlenstoffatom.Typische Alkylreste sind z. B. Isopropyl, sec.-Butyl, tert. Butyl, 3-Pentyl und tert.-Pentyl, typische Hydroxyalkylreste sind z. B. 2-Hydroxy-1-methyl-äthyl und 2-Hydroxy-1,1dimethyläthyl.Steht R2 für die Alkoxyalkylgruppe, so enthält diese insbesondere bis zu 10 Kohlenstoffatome. Als Alkoxysubstituenten sind z. B. die Methoxy-, Äthoxy- und Isopropoxygruppe geeignet.Stellt R2 einen Phenylalkylrest dar, so enthält dieser Rest insbesondere bis zu 12 Kohlenstoffatome. Geeignete Vertreter dieser Substituentenklasse sind z. B. 3-Phenylpropyl, 1,1 -Dimethyl-3-phenylpropyl, 1-Methyl-3-phenylpropyl usw.Der allfällige Alkoxy- bzw. Alkylsubstituent des Phenylrestes kann bis zu 5 Kohlenstoffatome enthalten. Geeignet sind insbesondere die Methoxygruppe als Alkoxysubstituent, wie z. B.in 2-(4-Methoxyphenyl)-1-methyläthyl und die Methylgruppe als Alkylsubstituent.Steht R2 für Cycloalkyl, so kann dieser Cycloalkylrest bis zu 8 Kohlenstoffatome enthalten. Geeignete Reste sind z. B. Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl usw.Erfindungsgemäss gelangt man zu den Verbindungen der Formel I und ihren Säureadditionssalzen, indem man Verbindungen der Formel II, worin Rl obige Bedeutung besitzt, mit Aminen der Formel III, worin R2 obige Bedeutung besitzt, umsetzt und die so erhaltenen Verbindungen der Formel I als freie Basen oder in Form eines Säureadditionssalzes gewinnt.Aus den freien Basen lassen sich in bekannter Weise Säureadditionssalze herstellen und umgekehrt.Die Umsetzung der Verbindung der Formel II mit Aminen der Formel III kann beispielsweise in einem unter den Reaktionsbedingungen inerten organischen Lösungsmittel, z. B. in einem aromatischen Kohlenwasserstoff wie Benzol, Toluol, Xylol, in einem cyclischen Äther wie Dioxan, Tetrahydrofuran, in Amylalkohol durchgeführt werden.Die Reaktionstemperatur kann zwischen 20 und 1500 liegen; im allgemeinen arbeitet man vorzugsweise bei Siedetemperatur des Reaktionsgemisches am Rückfluss. Die Reaktionsdauer ist von der Reaktionstemperatur abhängig.Die nach dem obigen Verfahren hergestellten Verbindungen der Formel I können nach bekannten Methoden aufgearbeitet und gereinigt werden.Die Verbindungen der Formel II sind neu.Sie können z. B. durch Umsetzung der entsprechenden Natriumsalze der 7-Hydroxy-oxindole mit Epibromhydrin in Dimethylsulfoxyd als Lösungsmittel erhalten werden. Nach Beendigung der Reaktion giesst man in Wasser und extrahiert mit Essigester. Die Essigesterextrakte werden bis zur Kristallisation des Epoxypropoxyoxindols eingeengt.7-Hydroxyoxindol und dessen N-Methyl-Derivat sind bekannt.Die bisher unbekannten 7-Hydroxyoxindole können analog zu 7-Hydroxy-1-methyloxindol hergestellt werden.Soweit die Herstellung der Ausgangsverbindungen nicht beschrieben ist, sind diese bekannt oder analog zu an sich bekannten Verfahren herstellbar.Die neuen Verbindungen der Formel I und ihre pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalze besitzen bei geringer Toxizität interessante pharmakodynamische Eigenschaften und können daher als Heilmittel verwendet werden.Die neuen Substanzen zeigen am spontanschlagenden, isolierten Meerschweinchenvorhof eine Hemmung der positivinotropen Adrenalinwirkung und führen am narkotisierten Ganztier (Katze, Hund) zu einer starken Hemmung der durch Isoproterenol [1 -(3 ,4-Dihydroxyphenyl)-24sopropylamino- äthanols bedingten Tachycardie und Blutdrucksenkung. Die Verbindungen besitzen demnach eine Blockerwirkung auf die adrenergen ss-Rezeptoren und können aufgrund dieser Wirkung u. a. zur Prophylaxe und Therapie von Koronarerkrankungen, insbesondere zur Behandlung von Angina pectoris.eingesetzt werden.Aufgrund ihrer antiarrhythmischen Wirkungen sind die Verbindungen ausserdem zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen geeignet.Die zu verwendenden Dosen variieren naturgemäss je nach der Art der verwendeten Substanz der Administration und des zu behandelnden Zustandes.In dem nachfolgenden Beispiel, welches die Erfindung näher erläutern, ihren Umfang jedoch in keiner Weise einschränken sollen, erfolgen alle Temperaturangaben in Celsiusgraden und sind unkorrigiert. EMI1.1H2NR2 III Beispiel 7-(2-Hydroxy-3 -isopropylaminopropoxy)oxindol 25,5 g 7-(2,3-Epoxypropoxy)oxindol werden in 30 ml Isopropylamin und 100 ml Dioxan aufgenommen und während 24 Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen. Man verdampft unter vermindertem Druck zur Trockne, schüttelt anschliessend zwischen Essigester und in Weinsäure aus und stellt die weinsauren Extrakte unter Eiskühlung alkalisch.Man extrahiert mit Methylenchlorid, trocknet die organischen Phasen über Magnesiumsulfat und dampft unter vermindertem Druck ein. Die Titelverbindung kristallisiert aus Äthanol/ Essigester (Smp. 139-142").PATENTANSPRUCHVerfahren zur Herstellung neuer Oxindole der Formel I, worin R1 Wasserstoff oder niederes Alkyl bedeutet und R2 für einen Alkylrest, einen Hydroxyalkyl- oder Alkoxyalkylrest, dessen Sauerstoffatom durch mindestens 2 Kohlenstoff atome vom Stickstoffatom getrennt ist, Cycloalkyl oder einen Phenylalkylrest, dessen Phenylrest durch mindestens 2 Kohlenstoffatome vom Stickstoffatom getrennt ist und durch eine Alkoxy- oder Alkylgruppe monosubstituiert sein kann, steht, und ihrer Säureadditionssalze, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel II, worin R1 obige Bedeutung besitzt, mit Aminen der Formel III, worin R2 obige Bedeutung besitzt, umsetzt und die so erhaltenen Verbindungen der Formel I als freie Basen oder in Form von Säureaddi tionssalzeh gewinnt.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH925071A CH548388A (de) | 1971-06-24 | 1971-06-24 | Verfahren zur herstellung neuer oxindole. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH925071A CH548388A (de) | 1971-06-24 | 1971-06-24 | Verfahren zur herstellung neuer oxindole. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH548388A true CH548388A (de) | 1974-04-30 |
Family
ID=4349958
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH925071A CH548388A (de) | 1971-06-24 | 1971-06-24 | Verfahren zur herstellung neuer oxindole. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH548388A (de) |
-
1971
- 1971-06-24 CH CH925071A patent/CH548388A/de not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2331721A1 (de) | Verfahren zur herstellung neuer heterocyclischer verbindungen | |
| AT330169B (de) | Verfahren zur herstellung neuer oxindole und ihrer salze | |
| DE2148552A1 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer heterocyclischer Verbindungen | |
| CH551970A (de) | Verfahren zur herstellung neuer oxindole. | |
| CH547800A (de) | Verfahren zur herstellung neuer oxindole. | |
| AT303025B (de) | Verfahren zur herstellung neuer indolderivate und ihrer saeureadditionssalze | |
| CH548390A (de) | Verfahren zur herstellung neuer oxindole. | |
| CH548391A (de) | Verfahren zur herstellung neuer oxindole. | |
| AT263766B (de) | Verfahren zur Herstellung von Indolderivaten | |
| AT233583B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 1-Azathiaxanthenderivaten | |
| CH547281A (de) | Verfahren zur herstellung neuer oxindole. | |
| DE1620342B2 (de) | ||
| AT205035B (de) | Verfahren zur Gewinnung von neuen, optisch aktiven, schwefelhaltigen Phenothiazin-Derivaten aus den entsprechenden Racematen | |
| AT213885B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Indol-Derivaten | |
| AT208357B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, esterartigen Piperidinderivaten | |
| CH547801A (de) | Verfahren zur herstellung neuer oxindole. | |
| DE3135728A1 (de) | Verfahren zur herstellung von apovincaminsaeureestern | |
| CH535763A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Indolderivate | |
| CH540251A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Indolderivate | |
| CH545783A (en) | Novel indole derivs - prepn by reacting 4-(2-hydroxy-3-isopropylaminopropoxy) indoles and acid anhy-drides | |
| CH508624A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Indolderivate | |
| DE1012609B (de) | Verfahren zur Herstellung substituierter Phenylhydrazine | |
| CH548389A (de) | Verfahren zur herstellung neuer oxindole. | |
| CH370079A (de) | Verfahren zur Herstellung 1-substituierter Indol-(2)-aldehyde | |
| CH518945A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des p-Aminoalkyl-benzolsulfonamids |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |