CH615085A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- CH615085A5 CH615085A5 CH196875A CH196875A CH615085A5 CH 615085 A5 CH615085 A5 CH 615085A5 CH 196875 A CH196875 A CH 196875A CH 196875 A CH196875 A CH 196875A CH 615085 A5 CH615085 A5 CH 615085A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- composition according
- component
- weight
- acid
- components
- Prior art date
Links
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 claims description 92
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 56
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 claims description 40
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 24
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims description 18
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 claims description 18
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 claims description 15
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 12
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 12
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 11
- 231100001014 gastrointestinal tract lesion Toxicity 0.000 claims description 11
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 claims description 11
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 claims description 10
- ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N coumarin Chemical compound C1=CC=C2OC(=O)C=CC2=C1 ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 6
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims description 6
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 5
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 5
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 claims description 5
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 4
- 229960000956 coumarin Drugs 0.000 claims description 4
- 235000001671 coumarin Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 4
- IWKHKRWVNCYEOR-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetraphenylpropan-2-one Chemical class C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)C(=O)C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 IWKHKRWVNCYEOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UHKAJLSKXBADFT-UHFFFAOYSA-N 1,3-indandione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)CC(=O)C2=C1 UHKAJLSKXBADFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 claims description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 3
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 claims description 3
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 claims description 3
- 150000002390 heteroarenes Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 claims description 3
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 claims description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical class OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MDGONKGLMIHIIR-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-2h-1,2-benzothiazine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2SNC(C(=O)N)=C(O)C2=C1 MDGONKGLMIHIIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001734 carboxylic acid salts Chemical class 0.000 claims 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 claims 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 52
- 239000003128 rodenticide Substances 0.000 description 28
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 21
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 19
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 18
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 17
- DQDAYGNAKTZFIW-UHFFFAOYSA-N phenprocoumon Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC)C1=CC=CC=C1 DQDAYGNAKTZFIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 230000001119 rodenticidal effect Effects 0.000 description 12
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 8
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 6
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 6
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 5
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 5
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 5
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N warfarin Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000000242 4-chlorobenzoyl group Chemical group ClC1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 4
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- IEEWJECMDXERGM-UHFFFAOYSA-N 2-[1-(4-methoxyphenyl)-3,5-diphenylpyrazol-4-yl]acetic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1N1C(C=2C=CC=CC=2)=C(CC(O)=O)C(C=2C=CC=CC=2)=N1 IEEWJECMDXERGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VJORWKWQMOFBBR-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(4-chlorophenyl)-1,5-diphenylpyrazol-4-yl]acetic acid Chemical compound OC(=O)CC=1C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)=NN(C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=CC=C1 VJORWKWQMOFBBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700161 Rattus rattus Species 0.000 description 3
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 3
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 3
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 3
- PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L disodium L-glutamate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 3
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003903 intestinal lesions Effects 0.000 description 3
- 235000013923 monosodium glutamate Nutrition 0.000 description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 3
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 3
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229940073490 sodium glutamate Drugs 0.000 description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- FRASJONUBLZVQX-UHFFFAOYSA-N 1,4-naphthoquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C=CC(=O)C2=C1 FRASJONUBLZVQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OIRAEJWYWSAQNG-UHFFFAOYSA-N Clidanac Chemical compound ClC=1C=C2C(C(=O)O)CCC2=CC=1C1CCCCC1 OIRAEJWYWSAQNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JYGLAHSAISAEAL-UHFFFAOYSA-N Diphenadione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)C1C(=O)C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 JYGLAHSAISAEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000005374 Poisoning Diseases 0.000 description 2
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 2
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 2
- 244000046127 Sorghum vulgare var. technicum Species 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 2
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 2
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- VABCILAOYCMVPS-UHFFFAOYSA-N acenocoumarol Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 VABCILAOYCMVPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 239000005667 attractant Substances 0.000 description 2
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 2
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 239000002895 emetic Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 2
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N methyl cellulose Chemical compound COC1C(OC)C(OC)C(COC)O[C@H]1O[C@H]1C(OC)C(OC)C(OC)OC1COC YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- UZMOEIBJTZXBCC-UHFFFAOYSA-N n-(2,4-difluorophenyl)-1-methyl-2-oxo-3h-indole-3-carboxamide Chemical compound C12=CC=CC=C2N(C)C(=O)C1C(=O)NC1=CC=C(F)C=C1F UZMOEIBJTZXBCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 238000005453 pelletization Methods 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 2
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052761 rare earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 2
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 2
- 229910052716 thallium Inorganic materials 0.000 description 2
- BKVIYDNLLOSFOA-UHFFFAOYSA-N thallium Chemical compound [Tl] BKVIYDNLLOSFOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 210000004916 vomit Anatomy 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- CVMSWJLCXSFIHY-UHFFFAOYSA-N 1,1-dioxo-2H-1lambda6,2-benzothiazine-4-carboxamide Chemical compound S1(NC=C(C2=C1C=CC=C2)C(=O)N)(=O)=O CVMSWJLCXSFIHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQXCZSOYNVLDCJ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-phenoxyphenyl)-2-piperidin-2-ylethanone Chemical compound C=1C=CC=C(OC=2C=CC=CC=2)C=1C(=O)CC1CCCCN1 WQXCZSOYNVLDCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCIMYWGFLXCNAY-UHFFFAOYSA-N 1-(4-fluorophenyl)-1-phenyl-3-piperidin-2-ylpropan-2-one Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)C(=O)CC1NCCCC1 XCIMYWGFLXCNAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGAZUJLOBDTFSO-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(2-fluorophenyl)phenyl]-2-pyrrolidin-2-ylethanone Chemical compound FC1=CC=CC=C1C1=CC=C(C(=O)CC2NCCC2)C=C1 NGAZUJLOBDTFSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZUUSPUYZCSRMS-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(3-phenoxypropoxy)phenyl]-2-piperidin-2-ylethanone Chemical compound C=1C=C(OCCCOC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C(=O)CC1CCCCN1 GZUUSPUYZCSRMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTQSVJXCCQVOKO-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(4-butoxyphenoxy)phenyl]-2-pyrrolidin-2-ylethanone Chemical compound C1=CC(OCCCC)=CC=C1OC1=CC=C(C(=O)CC2NCCC2)C=C1 WTQSVJXCCQVOKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOUGXQFEYARLCX-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(4-butoxyphenyl)phenyl]-2-(4-tert-butylpiperidin-2-yl)ethanone Chemical compound C1=CC(OCCCC)=CC=C1C1=CC=C(C(=O)CC2NCCC(C2)C(C)(C)C)C=C1 UOUGXQFEYARLCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AQFLFYVIIFGCNY-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(4-chlorophenoxy)phenyl]-2-piperidin-2-ylethanone Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1OC1=CC=C(C(=O)CC2NCCCC2)C=C1 AQFLFYVIIFGCNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXQAPNSHUJORMC-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-propylbenzene Chemical compound CCCC1=CC=C(Cl)C=C1 QXQAPNSHUJORMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZASXCTCNZKFDTP-UHFFFAOYSA-N 1-ethynyl-3-methoxybenzene Chemical group COC1=CC=CC(C#C)=C1 ZASXCTCNZKFDTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBPNJBYPFNTZIW-UHFFFAOYSA-N 2-(1,3,5-triphenylpyrazol-4-yl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC=1C(C=2C=CC=CC=2)=NN(C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=CC=C1 YBPNJBYPFNTZIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXWJTOHJADWQQO-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-pyrazol-4-yl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC=1C=NNC=1 PXWJTOHJADWQQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUCDGUUOHCXLKR-UHFFFAOYSA-N 2-(3,5-diethylpiperidin-2-yl)-1-[4-(2-phenylethyl)phenyl]ethanone Chemical compound CCC1CC(CC)CNC1CC(=O)C(C=C1)=CC=C1CCC1=CC=CC=C1 XUCDGUUOHCXLKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGOVUUCDVMVZEX-UHFFFAOYSA-N 2-(3-cyclohexyl-1,5-diphenylpyrazol-4-yl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC=1C(C2CCCCC2)=NN(C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=CC=C1 QGOVUUCDVMVZEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIEBKPLCULBJGM-UHFFFAOYSA-N 2-(5,5-dimethylpyrrolidin-2-yl)-1-(4-phenylphenyl)ethanone Chemical compound N1C(C)(C)CCC1CC(=O)C1=CC=C(C=2C=CC=CC=2)C=C1 RIEBKPLCULBJGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEIORKFSXOMORK-UHFFFAOYSA-N 2-(5,5-dimethylpyrrolidin-2-yl)-1-[4-(4-fluorophenoxy)phenyl]ethanone Chemical compound N1C(C)(C)CCC1CC(=O)C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=C(F)C=C1 QEIORKFSXOMORK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGUIWALGTFPWIU-ZHACJKMWSA-N 2-(azepan-2-yl)-1-[4-[(e)-2-phenylethenyl]phenyl]ethanone Chemical compound C=1C=C(\C=C\C=2C=CC=CC=2)C=CC=1C(=O)CC1CCCCCN1 YGUIWALGTFPWIU-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- DHGLVPJIAJCZNX-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethyl)-2-phenylindene-1,3-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)C1(CO)C1=CC=CC=C1 DHGLVPJIAJCZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYRYCTNXXHOENE-UHFFFAOYSA-N 2-(morpholin-4-ylmethyl)-2-phenylindene-1,3-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)CN1CCOCC1 YYRYCTNXXHOENE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJNNHJVSQUUHHE-UHFFFAOYSA-N 2-Methylindole-3-acetic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC(O)=O)=C(C)NC2=C1 QJNNHJVSQUUHHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBKBCALFZXONPG-UHFFFAOYSA-N 2-piperidin-2-yl-1-[4-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]phenyl]ethanone Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(OC=2C=CC(=CC=2)C(=O)CC2NCCCC2)=C1 BBKBCALFZXONPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRHDZSDICYBXDT-UHFFFAOYSA-N 2-piperidin-2-yl-1-[4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]ethanone Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C1=CC=C(C(=O)CC2NCCCC2)C=C1 KRHDZSDICYBXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004485 2-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- TYVVCTHKBQJCEM-UHFFFAOYSA-N 3,3-diphenyl-1-piperidin-2-ylbutan-2-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(C)C(=O)CC1CCCCN1 TYVVCTHKBQJCEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAEGONKMWDGXST-UHFFFAOYSA-N 3,3-diphenyl-1-pyrrolidin-2-ylpentan-2-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(CC)C(=O)CC1CCCN1 QAEGONKMWDGXST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJAZCKUGLFWINJ-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxybenzene-1,2-disulfonic acid Chemical compound OC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C(S(O)(=O)=O)=C1O CJAZCKUGLFWINJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOLORTLGFDVFDW-UHFFFAOYSA-N 3-(1h-benzimidazol-2-yl)-7-(diethylamino)chromen-2-one Chemical class C1=CC=C2NC(C3=CC4=CC=C(C=C4OC3=O)N(CC)CC)=NC2=C1 GOLORTLGFDVFDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DACWTUJVICQWIX-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4-dichlorophenyl)-3-phenyl-1-piperidin-2-ylheptan-2-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)(CCCC)C(=O)CC1CCCCN1 DACWTUJVICQWIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MEGNNNHOKFVHGC-UHFFFAOYSA-N 3-(3,5-dimethylphenyl)-4-hydroxychromen-2-one Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C=2C(OC3=CC=CC=C3C=2O)=O)=C1 MEGNNNHOKFVHGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNSJAZLBMADDQL-UHFFFAOYSA-N 3-(5,5-dimethylpyrrolidin-2-yl)-1-(4-methylsulfanylphenyl)-1-phenylpropan-2-one Chemical compound C1=CC(SC)=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)C(=O)CC1NC(C)(C)CC1 SNSJAZLBMADDQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZVSUCPFDVGVKG-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-2-methyl-n-(2-methyl-4-nitrophenyl)-1,1-dioxo-1$l^{6},2-benzothiazine-4-carboxamide Chemical compound C12=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C(O)=C1C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1C IZVSUCPFDVGVKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LATGSWUAEDRQKS-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-2-methyl-n-(4-nitrophenyl)-1,1-dioxo-1$l^{6},2-benzothiazine-4-carboxamide Chemical compound C12=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C(O)=C1C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 LATGSWUAEDRQKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHZLNPMOSADWGC-UHFFFAOYSA-N 4-amino-N-(2-quinoxalinyl)benzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CN=C(C=CC=C2)C2=N1 NHZLNPMOSADWGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWHGRROQOQMNEW-UHFFFAOYSA-K 4-aminobenzenesulfonate;cerium(3+) Chemical compound [Ce+3].NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1.NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1.NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 ZWHGRROQOQMNEW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- WIGIZIANZCJQQY-UHFFFAOYSA-N 4-ethyl-3-methyl-N-[2-[4-[[[(4-methylcyclohexyl)amino]-oxomethyl]sulfamoyl]phenyl]ethyl]-5-oxo-2H-pyrrole-1-carboxamide Chemical compound O=C1C(CC)=C(C)CN1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCC(C)CC2)C=C1 WIGIZIANZCJQQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBOFTHBIXOWDMA-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-2-methyl-1,1-dioxo-1$l^{6},2-benzothiazine-3-carboxamide Chemical class C1=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C(C(N)=O)=C(O)C2=C1 BBOFTHBIXOWDMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIGKHKLDZOHYMT-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-2-methyl-n-(6-methylpyridin-2-yl)-1,1-dioxo-1$l^{6},2-benzothiazine-3-carboxamide Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC(C)=N1 NIGKHKLDZOHYMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKEWHJRARLJYAN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-2-oxochromene-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2OC(=O)C(C(=O)O)=C(O)C2=C1 JKEWHJRARLJYAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOHNSHNCSSSVEW-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-naphthalen-1-ylchromen-2-one Chemical compound C1=CC=CC2=C1OC(=O)C(C=1C3=CC=CC=C3C=CC=1)=C2O HOHNSHNCSSSVEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006306 4-iodophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1I 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 1
- 235000007558 Avena sp Nutrition 0.000 description 1
- 241000981701 Bandicota bengalensis Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229910052684 Cerium Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 1
- DEKWZWCFHUABHE-UHFFFAOYSA-N Coumachlor Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 DEKWZWCFHUABHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULSLJYXHZDTLQK-UHFFFAOYSA-N Coumatetralyl Chemical compound C1=CC=CC2=C1OC(=O)C(C1C3=CC=CC=C3CCC1)=C2O ULSLJYXHZDTLQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010014523 Embolism and thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 235000019733 Fish meal Nutrition 0.000 description 1
- 241000735350 Geomys Species 0.000 description 1
- 235000019738 Limestone Nutrition 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 1
- HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N N-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCCC1 HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052779 Neodymium Inorganic materials 0.000 description 1
- VQAYXFFUCCFQKH-UHFFFAOYSA-N OCCC1CCCN1c1ccc(Oc2ccccc2)cc1 Chemical compound OCCC1CCCN1c1ccc(Oc2ccccc2)cc1 VQAYXFFUCCFQKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- RZKYEQDPDZUERB-UHFFFAOYSA-N Pindone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C(=O)C(C)(C)C)C(=O)C2=C1 RZKYEQDPDZUERB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N Sulfisoxazole Chemical compound CC1=NOC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=C1C NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061577 Ulcer haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N Vitamin D2 Natural products C1CCC2(C)C(C(C)C=CC(C)C(C)C)CCC2C1=CC=C1CC(O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 1
- XIPUIGPNIDKXJU-UHFFFAOYSA-N [CH]1CC1 Chemical compound [CH]1CC1 XIPUIGPNIDKXJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIPLYOUQVMMOHB-MXWBXKMOSA-L [Ca++].CN(C)[C@H]1[C@@H]2[C@@H](O)[C@H]3C(=C([O-])[C@]2(O)C(=O)C(C(N)=O)=C1O)C(=O)c1c(O)cccc1[C@@]3(C)O.CN(C)[C@H]1[C@@H]2[C@@H](O)[C@H]3C(=C([O-])[C@]2(O)C(=O)C(C(N)=O)=C1O)C(=O)c1c(O)cccc1[C@@]3(C)O Chemical compound [Ca++].CN(C)[C@H]1[C@@H]2[C@@H](O)[C@H]3C(=C([O-])[C@]2(O)C(=O)C(C(N)=O)=C1O)C(=O)c1c(O)cccc1[C@@]3(C)O.CN(C)[C@H]1[C@@H]2[C@@H](O)[C@H]3C(=C([O-])[C@]2(O)C(=O)C(C(N)=O)=C1O)C(=O)c1c(O)cccc1[C@@]3(C)O KIPLYOUQVMMOHB-MXWBXKMOSA-L 0.000 description 1
- 239000003570 air Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 125000005428 anthryl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C3C(*)=C([H])C([H])=C([H])C3=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000712 assembly Effects 0.000 description 1
- 238000000429 assembly Methods 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 239000001045 blue dye Substances 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 235000012813 breadcrumbs Nutrition 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 description 1
- BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N cadmium atom Chemical compound [Cd] BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- ZMIGMASIKSOYAM-UHFFFAOYSA-N cerium Chemical compound [Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce] ZMIGMASIKSOYAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- NJDUWAXIURWWLN-UHFFFAOYSA-N clorindione Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1C(=O)C2=CC=CC=C2C1=O NJDUWAXIURWWLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 150000002085 enols Chemical class 0.000 description 1
- 229960002061 ergocalciferol Drugs 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 1
- 239000004467 fishmeal Substances 0.000 description 1
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 239000006028 limestone Substances 0.000 description 1
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- QEFYFXOXNSNQGX-UHFFFAOYSA-N neodymium atom Chemical compound [Nd] QEFYFXOXNSNQGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 235000020925 non fasting Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 1
- NFBAXHOPROOJAW-UHFFFAOYSA-N phenindione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)C1C1=CC=CC=C1 NFBAXHOPROOJAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 description 1
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001422 pyrrolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 150000002910 rare earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000012439 solid excipient Substances 0.000 description 1
- 238000013223 sprague-dawley female rat Methods 0.000 description 1
- 235000000891 standard diet Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229910052712 strontium Inorganic materials 0.000 description 1
- CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N strontium atom Chemical compound [Sr] CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPPBRPIAZZHUNT-UHFFFAOYSA-N sulfamerazine Chemical compound CC1=CC=NC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 QPPBRPIAZZHUNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003760 tallow Substances 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 1
- 229940063650 terramycin Drugs 0.000 description 1
- 150000003585 thioureas Chemical class 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N vitamin D2 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N 0.000 description 1
- 239000011653 vitamin D2 Substances 0.000 description 1
- 235000001892 vitamin D2 Nutrition 0.000 description 1
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
- A01N25/002—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests containing a foodstuff as carrier or diluent, i.e. baits
- A01N25/004—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests containing a foodstuff as carrier or diluent, i.e. baits rodenticidal
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft ein Mittel zur Bekämpfung schädlicher Nagetiere, das zwei Komponenten 1 und 2 enthält. Komponente 1 ist ein Wirkstoff, der nach oraler Verabreichung die Gerinnung des Blutes von Säugetieren, insbesondere von Nagetieren, hemmt bzw. die Gerinnungszeit verlängert. Komponente 2 ist ein Wirkstoff, der nach oraler Verabreichung an Säugetieren, insbesondere an Nagetieren, hämorrhagische Darm-Magen-Läsionen hervorruft.
Das neue Mittel mit einem Gehalt an einer die Gerinnung des Blutes von Säugetieren hemmenden Komponente 1 ist dadurch gekennzeichnet, dass es ferner eine Komponente 2, die nach einmaliger oraler Verabreichung einer Dosis von unter 50 mg/kg an der nüchternen Sprague-Dawley-Ratte hämorrhagische Darm-Magen-Läsionen hervorruft, enthält.
Bevorzugt enthält das erfindungsgemässe Mittel eine Komponente 2, die nach einmaliger oraler Verabreichung einer Dosis von unter 15 mg/kg, insbesondere von unter 5 mg/kg, an der nüchternen Sprague-Dawley-Ratte hämorrhagische Darm-Magen-Läsionen hervorruft.
Das neue Mittel, das durch das Zusammenwirken beider Komponenten besondere Wirkungen entfaltet, enthält, bezogen auf den gleich 100 Gew.% gesetzten Gesamtgehalt an Komponenten 1 und 2, vorzugsweise 5 bis 95 Gew. % an Komponente 1, und 95 bis 5 Gew. % an Komponente 2. Bevorzugt sind Mittel mit 20 bis 90 Gew.% an Komponente 1 und 80 bis 10 Gew.% an Komponente 2, jeweils bezogen auf den gleich 100 Gew.% gesetzten Gesamtgehalt an Komponenten 1 und 2. Aus den bevorzugten Mitteln sind besonders die mit 35 bis 75 Gew.% an Komponente 1 und 65 bis 25 Gew.% an Komponente 2 hervorzuheben.
Die neuen Mittel können ausschliesslich aus Komponenten 1 und 2 bestehen. Sie können aber auch einen Gesamtgehalt an Komponenten 1 und 2 von nur 10~3 Gew.% besitzen. Bevorzugt sind jedoch Mittel mit einem Gesamtgehalt an Komponenten 1 und 2 von mehr als 10~3 Gew.%, besonders bevorzugt sind Mittel mit einem Gesamtgehalt an Komponenten 1 und 2 von mehr als 10~2 Gew.%. Die Anteile an den einzelnen Komponenten 1 und 2 errechnen sich aus den vorangegange5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
nen Angaben. Das Verhältnis der Komponenten zueinander, d. h. die Anteile an Komponente 1 bzw. Komponente 2, wird vom Fachmann nach bekannten Gesichtspunkten, z. B. wirtschaftlichen Aspekten, ausgewählt, so wird gegebenenfalls die billigere Komponente im Überschuss eingesetzt. Daneben können die neuen Mittel noch weitere Wirkstoffe und Hilfsstoffe enthalten, die in der nachfolgenden Beschreibung erläutert werden.
Bevorzugt liegen die neuen Mittel in fester Form vor. Dann bestehen sie z. B. entweder ausschliesslich aus den beiden Wirkstoffen oder enthalten die Wirkstoffe in den oben angegebenen Konzentrationen neben weiteren festen Wirkstoffen oder festen Hilfsstoffen.
Feste Mittel können z. B. in Form sphäroider Partikeln, in Form eines Pulvers, von Pellets, in Form eines Granulates, als körniges Material, in Form von mit einem Film überzogenen Partikeln oder in Form einer festen Paste vorliegen.
Bevorzugt sind feste Mittel, in denen beide Wirkstoffe im gewünschten Gewichtsverhältnis in möglichst gleichmässiger Konzentration in der gesamten Stoffzusammensetzung verteilt sind.
Daneben können die neuen Mittel auch in flüssiger Form (z. B. gelöst in einem Lösungsmittel) oder suspendierter Form (z. B. suspendiert in Wasser, einem Mineralöl, Saatöl oder Honig) vorliegen.
Komponente 1 schliesst alle Antikoagulantien ein, die in die Prothrombinsynthese eingreifen bzw. das im Blut von Säugetieren kreisende Prothrombin ausschalten.
Beispiele für die Komponente 1 sind vor allem Derivate des 1,3-Indandions, Derivate des Cumarins, 2-Azacycloalkyl-methyl substituierte Benzhydrylketone und -carbinole sowie Salze von Seltenerdmetallen, insbesondere von Neodym und Cer.
Bevorzugt finden im Sinne der vorliegenden Erfindung die folgenden 1,3-Indandione Verwendung: 2-(/3-Methylbutyryl)-1,3-indandion (dessen Herstellung im J. Org. Chem. 25, 1860 [1962]) beschrieben ist, 2-Phenyl-l,3-indandion (Chem. Ber. 47, 1439 [1914]), 2-(p-Chlorphenyl)-l,3-indandion (britisches Patent Nr. 748 251), 2-(a,a,a-Trifluor-p-tolyl)-l,3-indandion (niederländische Offenlegungsschrift Nr. 6 511 171, 2-(p-Bromphenyl)-l,3-indandion (amerikanisches Patent Nr. 2 847 747), 2-(p-Methoxyphenyl)-l,3-indandion (amerikanisches Patent Nr. 2 899 358), 2-(Diphenylacetyl)-1,3-indandion (amerikanisches Patent Nr. 2 672 483), 2-[l-(p-Bromphenyl)- l-phenyl]-acetyl-1,3-indandion (französisches Patent Nr. 1 269 638), 2-[l-(p-Tolyl)-l-phenyl]-acetyl-1,3-indandion (russisches Patent Nr. 145 417) und 2-Phenyl-2-morpholinomethyl-l,3-indandion (deutsches Patent Nr.
1 919 895), 2-Hydroxy-methyl-2-phenyl-l,3-indandion (Compt. Rend 257 [4], 933-36 [19631), 2-(l-Naphthyl)-l,3-indandion (französische Patentschrift Nr. 1 085 097), 2-[a-(p-Äthylphenacetyl-benzyl]-l,3-indandion (Zh. Obshch.
Khim. 35 [1], 184-85 [1965]), 2-Pivaloyl-l,3-indandion (Ind. Eng. Chem. 34, 494-97 [1941]).
Die bevorzugten Antikoagulantien auf Cumarinbasis sind: 4-Hydroxy-2-oxo-3-(l-phenylpropyl)-2H-chromen (amerikanisches Patent Nr. 2 723 276), 4-Hydroxy-2-oxo-3-(3-oxo-l-phenyl-butyl)-2H-chromen (amerikanisches Patent Nr.
2 427 578) und dessen Natriumsalz (amerikanisches Patent Nr. 2 765 321), 4-Hydroxy-2-oxo-3-[3-oxo-l-(p-chlorphenyl)-butyl]-2H-chromen, 4-Hydroxy-2-oxo-3-[3-oxo-l-(p-nitro-phenyl)-butyl]-2H-chromen (amerikanisches Patent Nr.
2 648 682), 2-Methoxy-5-oxo-2-methyl-4-phenyl-3, 4-dihy-dro-2H,5H-pyrano-[3,2-c] [l]-benzopyran (J. Am. Chem. Soc. 66, 902-906 [1944]), 4-Hydroxy-2-oxo-3-[4-hydroxy-2-oxo-2H-chromenyl-(3)-methyl]-2H-chromen (Arquiv. inst, biol. (Säo Paulo) 14, 293—309 [1943]), 4-Hydroxy-2-oxo-3-{l-[4-hydroxy-2-oxo-2H-chromenyl-(3)]-äthyl-}2H-chromen
615 085
(tschechisches Patent Nr. 85918), 4-Hydroxy-2-oxo-3-{2-methoxy-1- [4-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-yl- (3 ) ]-äthyl}-2H-chromen (Ree. trav. chim 72, 358-64 [1953]), 4-Hydroxy-
2-oxo-3-{3-methyImercapto-l-[4-hydroxy-2-oxo-2H-chro-menyl-(3)]-propyl}-2H-chromen (Proc. Intern. Conf. Throm-bosis and Embolism, Ist, Basel, 1954,223-7 [publiziert 1955]), Äthyl-bis-[4-hydroxy-2-oxo-2H-chromenyl-(3)]-acetat (amerikanisches Patent Nr. 2 482 510), 3-(l,2,3,4-Tetrahydro-
1-naphthyl)-4-oxycumarin (deutsches Patent Nr. 1 014 551),
3-[a-(2-Furyl)-/J-acetyläthyl]-4-oxycumarin (deutsches Patent Nr. 947 164), 4-Hydroxycumarin-3-carbonsäure-/3-diäthyl-amino-äthylamid (franzôsischès Patent Nr. 1 369 991), 4-Hy-droxy-3-(3,5-xylyl)-cumarin (Sei. Communs. Research Dept., N. V. Koninkl. Pharm. Fabrieken v/h Brocades-Stheemann & Pharmacia 10, 7—78 [1960—61]), 3-{l-(p-Chlorphenyl)-pro-pyl]-4-hydroxycumarin (britisches Patent Nr. 734 823), 3-(l-Napthyl)-4-hydroxycumarin (amerikanisches Patent Nr.
2 723 276), 3-[l-(p-Jodphenyl)-3-oxo-butyl]-4-hydroxycu-marin (belgisches Patent Nr. 626 118), 4-Hydroxy-3-[l-(p-nitrophenyl)-3-oxopentyl]-cumarin (amerikanisches Patent Nr. 2 648 682) und 4-Hydroxy-3-(3-oxo-l-phenylpentyl)-cumarin (Izv. Vysshikh Uchebn. Zavedenii, Khim i Khim Tekh-nol. 5 (1), 107-111 [1962]).
Als Antikoagulantien können auch die folgenden 2-Azacy-cloalkylmethyl substituierten Benzhydrylketone und -carbinole Verwendung finden: l-Phenyl-3-(2-piperidyl)-l-(p-tolyl)-2-propanon; 3,3-Diphenyl-l-(2-pyrrolidinyl)-2-pentanon; 1,1-Diphenyl-3-[2-(hexahydro-lH-azepinyl)]-2-propanon; 1-(4-Fluorphenyl)-l-phenyl-3-(2-piperidyl)-2-propanon; 1-(4-Methylthiophenyl)-l-phenyl-3-(5,5-dimethyl-2-pyrrolidi-nyl)-2-propanon; l-(p-Cumenyl)-l-phenyl-3-(4-tert.-butyl-2-piperidinyl-2-propanon; 3,3-Diphenyl-l-[2-(hexahydro-lH-azepinyl)]-2-butanon; 3-(2,4-Dichlorphenyl)-3-phenyl-l-(2-piperidyl)-2-heptanon ; 1,1 -Diphenyl-3- (5-methyl-2-pyrroli-dinyl)-2-propanone; 3,3-Diphenyl-l-(2-piperidyl)-2-butanon; a-(a-Methyl-a-phenylbenzyl)-2-piperidinäthanol; a-(a-Äthyl-a-phenylbenzyl)-2-pyrrolidinäthanol; (2,5-Dimethyl-a-phenylbenzyl)-2-piperidinäthanol und a-(Diphenylmethyl)-
2-(hexahydro-lH-azepin)-äthanol und ihre Salze, die in der DE-OS 2 417 783 beschrieben sind, sowie 4'-(Fluor-phenyl)-2-(2-pyrrolidinyl)-acetophenon, 4'-Phenyl-2-(5,5-dimethyl-2-pyrrolidinyl)-acetophenon, 4'-[p-(Trifluormethyl)-phenyl]-2-(2-piperidyl)-acetophenon, 4'-(p-Butoxyphenyl)-2-(4-tert.-butyl-2-piperidyl)-acetophenon, 2'-Phenoxy-2-(2-piperidyl)-acetophenon, 4'-(p-Fluorphenoxy)-2-(5,5-dimethyl-2-pyrroIidinyl)-acetophenon, 4'-(p-Chlorphenoxy)-2-(2-piperidyl)-acetophenon, 4'-[m-(TrifIuormethyl)-phen-oxy]-2-(2-piperidyl)-acetophenon. 4'-(p-Butoxyphenoxy)-2-(2-pyrrolidinyl)-acetophenon, 2-(2-Piperidyl)-4'-(trans-p-tolylvinylen)-acetophenon, 2-(2-Hexahydro- lH-azepinyl)-4' - (trans-styryl)-acetophenon, 4' - (m-Methoxyphenylvinylen)-2-(2-pyrrolidinyl)-acetophenon, 2-(2-Piperidyl)-4'-[(p-methylthio)-phenylvinylen]-acetophenon, 4'-(3-Phenoxy-propoxy)-2-(2-piperidyl)-acetophenon, 4'-(4-Phenylbutyl)-2-(2-piperidyl)-actophenon, 4'-(a,a-Dimethylbenzyl)-2-(piperidyl)-acetophenon, 4'-Phenäthyl-2-(3,5-diäthyl-2-piperidyl)-acetophenon, 4'-Phenyl-2-(2-pyrrolidinyl)-aceto-phenon, a-[2-(2-Phenyl-äthoxy)-phenyl]-2-piperidinäthanol, a-(p-Phenoxyphenyl-2-pyrrolidinäthanol, a-[4-(4-Brom-phenoxy)-phenyl]-6-methyl-2-piperidinäthanol, a-(p-Phen-äthyl)-phenyl-2-pyrrolidinäthanol, a-p-Biphenyl-2-hexahydro-lH-azepinäthanol, a-[3-(4-Phenoxybutoxy)-phenyl]-2-pi-peridinäthanol und a-(4-Benzyl)-phenyl-2-piperidinäthanol und ihre Salze, die in der DE-OS 2 418 480 beschrieben sind.
Die folgenden Seltenerdemetallsalze können ebenfalls als Antikoagulans verwendet werden: Dineodymdihydroxybenzol-disulfonat (Acta physiol. Acad. Sei. Hungar. 24, 373), Dineo-
3
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
615 085
4
20
dym-3-suIfonato-pyridin-carboxylat-(4) und Cer-(III)-tris-(4-aminobenzolsulfonat).
Solche Antikoagulantien sind besonders bevorzugt, die als gut zugängliche handelsübliche rodentizide Wirkstoffe bekannt sind. 5
Der zweite aktive Bestandteil (b) der neuen Mittel ist dadurch gekennzeichnet, dass er — allein verabfolgt — nach einmaliger oraler Verabreichung einer Dosis von unter 50 mg/kg an der nüchternen Sprague-Dawley-Ratte hämorrhagische Darm-Magen-Läsionen hervorruft. io
Bevorzugt sind Komponenten 2, die bereits — allein verabfolgt — nach einmaliger oraler Verabreichung einer Dosis von unter 15 mg/kg an der nüchternen Sprague-Dawley-Ratte hämorrhagische Darm-Magen-Läsionen hervorrufen.
Die Komponenten 2, die durch das Zusammenwirken mit 15 Komponente 1 starke erwünschte Wirkungen entfalten, sind Verbindungen, die - allein verabfolgt - bereits nach Gaben von unter 5 mg/kg Ratte hämorrhagische Darm-Magen-Läsionen hervorrufen.
Zur Bestimmung der Darm-Magen-Läsionen kann die von den Autoren K.P. Bhargava, M.B. Gupta und K.K. Tangri im European J. Pharmacol. 22 (1973), 191-195 beschriebene Methode herangezogen werden.
Eine Selektion der als Komponente 2 in Betracht kommenden Verbindungen kann jedoch auf einfachere Weise über eine Bestimmung der LDS erfolgen. Ermittelt wird hierbei jeweils die Dosis einer Substanz, nach deren Verabreichung 5% der behandelten Tiere [= LDS; Ermittlung nach J.T. Litchfield und F. Wilcoxon im J. Pharmacol. exp. 96, 99 (1949)] infolge massiver hämorrhagischer Darm- und Magenläsionen, d. h.
durch Perforation des Gastrointestinaltraktes, sterben. Die Sicherstellung der Todesursache erfolgt durch Sektion der gestorbenen Tiere.
Zur Bestimmung der in der folgenden Beschreibung angeführten letalen Dosen werden nüchterne Sprague-Dawley-Ratten (männlich, weiblich; Gewicht: 150 bis 250 g; Ernährung: handelsübliches Standardfutter und Wasser ad libitum) jeweils in Gruppen zu 5 bzw. 4 Tieren in Kunststoff-Käfigen vom Typ M III (Raumtemperatur etwa 23° C) aufbewahrt. Die Tiere erhalten die aufgeführten Verbindungen (z. B. Komponente 1 oder 2 oder die neue Stoffzusammensetzung) in einem Flüssigkeitsvolumen von 5 ml/kg Ratte einmal oral mittels einer Schlundsonde in variablen Dosen. Komponente 2 wird als Natriumsalz in wässeriger Lösung gegeben. Ermittelt wird die Anzahl der Tiere, die innerhalb von 10 Tagen nach der Substanzgabe gestorben sind.
Die aufgeführten letalen Dosen (LD5, LDS0 und LD100 in mg/kg) werden mittels einfacher linearer Regression, die Vertrauensgrenzen nach Litchfield und Wilcoxon bestimmt.
Bei Feststellung der Darm-Magen-Läsionen bzw. bei der Bestimmung der letalen Dosen, insbesondere der LDS, soll ein Rattenstamm verwendet werden, dessen LDS für 4-Butyl-l,2-diphenyl-3,5-pyrazolidindion (= Phenylbutazon) bei 600 mg/kg Ratte und dessen LDS für l-(p-Chlorbenzoyl)-5-methoxy-2- 55 methyl-indol-3-essigsäure (= Indometacin) bei etwa 7 mg/kg Ratte liegt.
Mit diesen bequemen Auswahlkriterien für die Komponente 2 (Bestimmung der Darm-Magen-Läsionen bzw. der LDS) wurde festgestellt, dass insbesondere acide aromatische 60 und heteroaromatische Verbindungen mit einem Molekulargewicht von etwa 200 bis etwa 500 mit 1 bis 5 Ringen und 6 bis 30 Kohlenstoffatomen, und einem pKA-Wert von 1,5 bis 5,5, insbesondere etwa 2 bis 5 (extrapoliert* oder umgerechnet** auf
65
wässeriges Medium) hervorragende Vertreter der Komponente 2 darstellen.
Unter diesen aciden Verbindungen sind a) Carbonsäure b) Enole c) NH-acide Verbindungen d) Salze oder Derivate der Verbindungen a bis c, die im pH-Bereich des Magensaftes von Säugetieren unter Freisetzung der aciden Verbindung gespalten werden hervorzuheben.
Die Komponenten 2, bevorzugt auf Carbonsäurebasis, sind insbesondere dadurch charakterisiert, dass der Alkylrest aus 0 bis 3 Kohlenstoffatomen besteht und an einen aromatischen oder heteroaromatischen Ring gebunden ist.
Die bevorzugte Komponente 2 auf Basis saurer Enolverbin-dungen ist durch das 5 Atome enthaltende konjugierte System
!__H_ s
35
40
45
das für folgende Grenzstrukturen steht:
y
>.
1 5
f i
2C.
\3C^C
:S log pKA in einer Verdünnungsreihe auf Lösung mit reinem Wasser als Lösungsmittel extrapoliert
** J. Am. Chem. Soc. 87, 5275 (1965)
charakterisiert. Besonders geeignete Vertreter der Komponente 2 sind dadurch charakterisiert, dass die Kohlenstoffatome 2, 3 oder 4 Bestandteile weiterer konjugierter Systeme darstellen.
Weitere bevorzugte Komponenten 2 auf Basis NH-saurer Verbindungen sind durch Gruppen wie z. B. die -NHS02CHF2-oder die —NHS02CF3— Gruppe charakterisiert. Die pKA-Werte dieser Verbindungen liegen zwischen 2 bis 5.
Es wurde gefunden, dass sich die biologischen Wirkungen der Komponenten 1 und 2 wechselseitig potenzieren, d. h. synergistisch beeinflussen. Die Art der Potenzierung wird in der nachfolgenden Beschreibung erläutert werden. Es wurde beobachtet, dass das Ausmass der Potenzierung bei Komponenten 2 auf Carbonsäurebasis am stärksten ausgeprägt ist.
Bevorzugte aromatische und heteroaromatische Carbonsäuren und Enolverbindungen sind Verbindungen, die 9 bis 25 Kohlenstoffatome enthalten. Das Kohlenstoffgerüst bevorzugter, an Aromaten oder an Heteroaromaten gebundener Alkylreste enthält 0 bis 2, insbesonder aber 1 Kohlenstoffatome. Es kommen vor allem nur die Carbonsäuren in Frage,
5
615 085
deren C=0-Doppelbindung in der Carboxylgruppe durch mindestens zwei C-C-Einfachbindungen von der nächsten C=C-Doppelbindung getrennt ist, d. h. deren C=0-Bindungen nicht in Konjugation mit einer Doppelbindung stehen.
Bevorzugte Vertreter der Komponente 2 sind Arylessig-säuren, a-Aryl-a-methylessigsäuren, Arylpropionsäuren, Heteroarylessigsäuren, a-Heteroaryl-a-methylessigsäuren oder Heteroarylpropionsäuren.
Der Arylrest der Aralkancarbonsäure (abgekürzt: Ar) ist bevorzugt ein 6 bis 20 Kohlenstoffatome enthaltender Arylrest (abgekürzt: Ar1). Bei dieser Angabe der Zahl der Kohlenstoffatome werden Substituenten am Arylrest nicht gezählt.
Der an den Carbonsäurerest gebundene Heteroarylrest (abgekürzt: Het) ist bevorzugt ein 1 bis 20 Kohlenstoffatome, vorzugsweise 3 bis 15 Kohlenstoffatome enthaltender Heteroarylrest (abgekürzt: Het1). Bei dieser Angabe der Zahl der Kohlenstoffatome werden Substituenten am Heteroarylrest nicht gezählt.
Bevorzugte Reste Het1 enthalten im Ring 1 oder 2 Stickstoffatome oder 1 Sauerstoffatom oder 1 Schwefelatom oder 1 Stickstoff- und 1 Sauerstoffatom oder 1 Stickstoff- und ein Schwefelatom.
Hervorragende Vertreter der Komponente 2 sind Arylcar-bonsäuren oder Heteroarylcarbonsäuren, die einen an den Carbonsäurerest gebundenen monocyclischen Rest Ar1 oder Het1 enthalten. Ein Beispiel für einen solchen Rest Ar1 ist der Phenylrest. Beispiele für einen solchen Rest Het1 sind der Pyrrolyl-, Thienyl-, Furyl-, Pyrazolyl-, Thiazolyl-, Pyridyl- und der Oxazolylrest. In vielen Fällen tragen diese Reste (Ar1 oder Het1) weitere Substituenten, z. B. 1 bis 3 niedermolekulare AlkyIreste und/oder niedermolekulare Alkoxyreste und/oder einen Alkanoylrest mit bis zu 12 Kohlenstoffatomen und/oder einen Aroylrest mit bis zu 12 Kohlenstoffatomen und/oder eine Nitrogruppe und/oder 1 bis 3 Halogenatome, insbesondere 1 bis 3 Fluor-, Chlor- oder Bromatome. Der Ausdruck «niedermolekular» in Verbindung mit diesen Substituenten schliesst Substituenten ein, deren Kohlenstoffgerüst 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält.
Weitere hervorragende Vertreter sind Verbindungen mit einem kondensierten Ar1- oder Het'-Rest, der dadurch charakterisiert ist, dass mindestens 2 Ringe des kondensierten Ar1-oder He^-Restes mindestens 2 Atome gemeinsam haben. Beispiele für kondensierte Ar1-Reste sind der Naphthyl-, der Indenyl-, der Anthryl-, der Acenaphthyl-, der Fluorenyl-, der Indanyl- und der Biphenylenylrest. Beispiele für kondensierte Het'-Reste sind der Benz-[b]-thiophenyl-, der Thioxanthenyl-, der Phenoxathiinyl-, der Indolizinyl-, der Indolyl-, der 2H-Isoindolinyl-, der Indazolyl-, der Carbazolyl-, der Phenothia-zinyl- und der Benzoxazolylrest. In vielen Fällen tragen diese kondensierten Ar1- oder Het'-Reste weitere Substituenten, z. B. 1 bis 3 niedermolekulare Alkylreste und/oder niedermolekulare Alkoxyreste und/oder einen Alkanoylrest mit bis zu 12 Kohlenstoffatomen und/oder 1 bis 3 Halogenatome, insbesondere 1 bis 3 Fluor-, Chlor- oder Bromatome und/oder einen Aroylrest mit bis zu 12 Kohlenstoffatomen und/oder eine Nitrogruppe.
Neben dem an den Carbonsäurerest gebundenen Ar1- oder Het'-Rest enthalten einige Vertreter weitere gesättigte oder ungesättigte isocyclische oder heterocyclische Ringe. Beispiele für gesättigte isocyclische Reste sind der Cyclohexyl-, Cyclopentyl-, Cycloheptyl- und der Cyclopropylrest. Beispiele für ungesättigte isocyclische Reste sind der Phenyl-, Cyclohe-xenyl-, Cyclopentenyl- und der Naphthylrest. Beispiele für gesättigte heterocyclische Reste sind der Piperidyl- und der Pyrr-olidinylrest. Beispiele für ungesättigte heterocyclische Reste sind der Pyrrolinyl-, der Pyrrolyl-, der Thienyl-, der Furyl-, der Thiazolyl-, der Oxazolyl-, der Isoxazolyl, der Pyridyl-, der Benzthiazolyl- und der Benzoxazolylrest.
Daher sind weitere hervorragende Vertreter der Komponente 2 Arylcarbonsäuren oder Heteroarylcarbonsäuren, deren an den Carbonsäurerest gebundener Ar1- oder Het1-Rest mit einem oder mehreren (bis zu 4) Ringen direkt durch einfache Bindungen zu einem Ringsystem («ring assembly» laut IUP AC Rule A-51) verknüpft ist. Ein solches «ring assembly» enthält 4 bis 26 Kohlenstoffatome, wobei die Kohlenstoffatome der Substituenten mitgezählt werden. Diese «ring assemblies» werden im folgenden mit Ra bezeichnet. Der Ra-Rest wird als aromatisch bezeichnet, wenn er einen Ar1-Rest enthält, d. h. wenn der Carbonsäurerest mit dem aromatischen Rest verknüpft ist. Der Ra-Rest wird als heteroaromatisch bezeichnet, wenn er einen Het'-Rest aufweist, d. h. wenn der Carbonsäurerest mit dem heteroaromatischen Rest verknüpft ist. Beispiele für unsubstituierte aromatische Ra-Reste sind der 4-Cyclo-hexylphenyl-, der 4-Biphenylyl-, der 3-Biphenylyl-, der 5-Cyclohexyl-l-indanyl-, der 4-(l-Cyclohexen-l-yl)-phenyl-, der 4-(3-Pyrrolin-l-yl)-phenyl-, der 4-(l-Piperidyl)-phenyl, der 4-(2-Thienyl)-phenyl- und der 5-Phenyl-l-naphthylrest.
Beispiele für heteroaromatische Ra-Reste sind der 1,3,5-Triphenyl-4-pyrazolyl-, der l-Phenyl-3,5-di-(2-thienyl)-4-pyrazolyl-, der 2,4,5-Triphenyl-3-thienyl-, der 1,3,4-Triphenyl-5-pyrazolyl-, der 2,4-Diphenyl-5-thiazolyl-, der 2-Phenyl-4-(2-thienyl)-5-thiazolyl- und der 3-Cyclohexyl-l,5-diphenyl-4-pyrazolylrest.
In vielen Fällen tragen die Ra-Reste 1 bis 3 Substituenten, z. B. 1 bis 3 niedermolekulare Alkyl- und/oder Alkoxyreste, und/oder 1 bis 3 Halogenatome, insbesondere 1 bis 3 Fluor-, Chlor- oder Bromatome und/oder einen Alkanoylrest mit bis zu 12 Kohlenstoffatomen und/oder einen Aroylrest mit bis zu 12 Kohlenstoffatomen und/oder eine Nitrogruppe.
Beispiele für substituierte Ra-Reste sind der 1,3-Diphenyl-
5-(p-methoxyphenyl)-4-pyrazolyl-, der 3,5-Diphenyl-l-(p-methoxyphenyl)-4-pyrazolyl- und der 3-(p-Chlorphenyl)-
1,5-diphenyl-4-pyrazoly Irest.
Beispiele für Komponenten 2, die in den neuen Mitteln den stärksten Potenzierungsfaktor besitzen, sind: l-(p-Chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-indol-3-essigsäure und deren Salze 3-Chlor-4-cyclohexyl-«-methyl-phenylessigsäure, vorzugsweise dessen d(+)-Isomeres und deren Salze l,3,5-Triphenyl-4-pyrazolyl-essigsäure und deren Salze l,3,4-Triphenyl-5-pyrazolyl-essigsäure und deren Salze l-Phenyl-3,5-di-(2-thienyl)-4-pyrazolyl-essigsäure und deren Salze l-p-Chlorphenyl-3,5-di-(2-thienyl)-4-pyrazolyl-essigsäure und deren Salze l,5-Diphenyl-3-(p-chlorphenyl)-4-pyrazolyl-essigsäure und deren Salze
3-Cyclohexyl-l,5-diphenyl-4-pyrazolyl-essigsäure und deren Salze l,3-Diphenyl-5-(p-methoxyphenyl)-4-pyrazolyl-essigsäure und deren Salze 3,5-Diphenyl-l-(p-methoxyphenyl)-4-pyrazolyl-essigsäure und deren Salze
6-Chlor-5-cyclohexylindan-l-carbonsäure, vorzugsweise deren (lS)-(+)-Isomeres und deren Salze
ß-(3-Chlor-4-cyclohexylphenyl)-/3 -methyl-propionsäure und deren Salze
4-(2-Chlor-4'-fluor-biphenylyl)-a-methyl-essigsäure und deren Salze
4-(2-Chlor-2',4'-difluor-biphenylyl)-a-methyl-essigsäure und deren Salze 4-(2,2',4'-Trifluor-biphenylyl)-a-methyl-essigsäure und deren Salze a-[4-(l-Oxo-2-isoindolinyl)-phenyl]-propionsäure und deren Salze d(+)-a-(5-Phenyl-l-naphthyl)-propionsäure und deren Salze
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
615 085
6
r<-(2-Fluorenyl)-propionsäure und deren Salze [l-(p-Chlor-benzyliden)-2-methyl-5-methoxy-indenyl]-3-essigsäure 5-(p-Chlorbenzoyl)-1,4,a-trimethylpyrrol-2-essigsäure 5-(p-Fluorbenzoyl)-l,4-dimethylpyrrol-2-essigsäure
0-(2,6-Dichloranilino)-phenylessigsäure und ihre Salze 2-(5H-[l]-Benzopyran[2,3-b]pyridin-7-yl)-propionsäure und ihre Salze
Folgende saure Enolverbindungen sind als Komponente 2 besonders zu nennen:
N-(2-Thiazolyl)-4-hydroxy-2-methyl-2H-l,2-benzthiazin-3-
carboxamid-1,1 -dioxid ' N-(4-Methyl-2-thiazolyl)-4-hydroxy-2-methyl-2H-1,2-benz-
thiazin-3-carboxamid-l ,1-dioxid N-(4,5-Dimethyl-2-thiazolyl)-4-hydroxy-2-methyl-2H-l,2-
benzthiazin-3-carboxymid-1,1 -dioxid N-(2-Benzthiazolyl)-4-hydroxy-2-methyl-2H-l,2-benzthiazin-
3-carboxamid-l,l-dioxid N-(2-Pyridyl)-4-hydroxy-2-methyl-2H-l,2-benzthiazin-3-
carboxamid-1,1 -dioxid N-(6-Methyl-2-pyridyl)-4-hydroxy-2-methyl-2H-l,2-benz-thiazin-3-carboxamid-1,1-dioxid
Die nachstehend angeführten Carboxamide können auch gemäss Seite 10 in der entsprechenden Keto-Form formuliert werden.
N-(2-Thiazolyl)-3-hydroxy-2-methyl-2H-l,2-benzthiazin-4-
carboxamid-1,1 -dioxid N-(4-Bromphenyl)-3-hydroxy-2-methyl-2H-l,2-benzthiazin-
4-carboxamid-1,1 -dioxid N-(4-Nitrophenyl)-3-hydroxy-2-methyl-2H-l,2-benzthiazin-
4-carboxamid-1,1 - dioxid N-(2-Methyl-4-nitrophenyl)-3-hydroxy-2-methyl-2H-l,2-benzthiazin-4-carboxamid-1,1 -dioxid
1-Methyl-2',4'-difluoroxindol-3-carboxanilid
Alle aufgezählten Vertreter der Komponente 2 können nach den in der Literatur beschriebenen Methoden hergestellt werden (vgl. u. a. US-PS 3 161 654, NL-OS 6 608 311, DE-OS 2 123 705, NL-OS 7 016 787, BE-PS 796 465, griechisches Patent Nr. 41535, J. med. ehem., 15, 1297-1306 (1972), An-gew. Chem. 84, 512-526 (1972), ZA-PS 7 201 706, BE-PS 704 182, J. med. Chem. 16, 490-493 (1973), DE-OS 2 143 600, BE-PS 633 314, J. med. Chem. 16,172-174 (1973), J. med. Chem. 16, 493-496 (1973), J. med. Chem. 14, 973 bis 977 (1971), Compt. Rend. Ser. D, 273, 911 (1971), J. med. Chem. 16, 131-134 (1973), BE-PS 802 258, NL-OS 6 604 752.
Biologische Eigenschaften Die neuen Mittel besitzen herausragende biologische Eigenschaften. Bereits die einmalige orale Verabreichung kleiner Dosen der neuen Mittel rufen an den Schleimhäuten des Darm-Magen-Traktes von Säugetieren hämorrhagische Ulcera und Perforationen hervor, die zum Tode der Tiere durch inneres Verbluten führen. Damit sind die neuen Stoffzusammenset-zungen als Mittel zur Bekämpfung und Kontrolle schädlicher Nagetiere, d. h. insbesondere als Rodentizide, verwendbar.
Die neuen Mittel zeigten nicht nur eine hohe Wirksamkeit gegen domestizierte Ratten (Sprague-Dawley-Ratte), sondern auch gegen Wildratten (z. B. Rattus rattus, Rattus norvegica, Rattus alexandrinus), ferner gegenüber Mus musculus, Bandicota bengalensis, Geomys spp., Thomamys spp. und Citellus spp. und andere.
Die neue Wirkstoffkombination kann als einmal oder mehrmals applizierbares Rodentizid eingesetzt werden.
Untersuchungen an domestizierten Ratten und an Wildratten ergaben, dass sich die tödlichen Wirkungen der beiden beschriebenen Komponenten 1 und 2 wechselseitig potenzieren, d. h. synergistisch beeinflussen. Die durch Komponente 2 ausgelösten hämorrhagischen Darm-Magen-Läsionen führen dazu, dass die blutgerinnungshemmende Komponente bereits nach einmaliger Aufnahme des Rodentizids sicher den Tod von Nagetieren, insbesondere von Ratten und Mäusen, durch Verbluten im Gastrointestinaltrakt verursacht.
Die neuen Rodentizide haben im Vergleich zu vielen akut wirksamen Rodentiziden, z. B. Thioharnstoff-Derivaten, Phosphorsäureestern oder organischen und anorganischen Schwermetallverbindungen den Vorteil, dass sie für Mensch und Haustiere relativ wenig giftig sind und die langsamer einsetzende Vergiftung durch Vitamin-K-Gaben eingeschränkt werden kann.
Ausserdem trägt die Verwendung der neuen Rodentizide dem ausgeprägten Erinnerungsvermögen und der hohen Intelligenzquote der Ratten Rechnung. Bei rasch wirkenden Giften vermögen die Ratten deren toxische Wirkung mit der Art und Lokalisation des Köders zu verbinden und die Sippengenossen zu warnen. Deshalb sind Rattenvernichtungsaktionen mit derartigen Mitteln häufig völlige Fehlschläge.
Die bisher verwendeten Rodentizide aus Antikoagulantien haben zwar den Vorteil, dass die nach wiederholter Aufnahme der Antikoagulantien auftretenden Blutungen erst nach einigen Tagen beginnen und von den Ratten nicht mit der Wirkung des Giftes identifiziert werden und die Sippengenossen nicht durch Leichen in der Nähe des Futterplatzes alarmiert werden, haben aber einen schwerwiegenden Nachteil. Das Gift wirkt meist erst dann tödlich, wenn es von der Ratte mehrmals aufgenommen wird (kumulativer Effekt). Dies schwächt den Erfolg solcher Rattenvertilgungsaktionen trotz aller Vorteile, die die Antikoagulantien bieten, ab.
Das neuen Rodentizid hat gegenüber der Verwendung eines lediglich Antikoagulantien als Wirkstoff enthaltenden bekannten Rodentizids den Vorteil, dass schon eine einmalige Aufnahme des Giftes durch die Ratte bereits tödlich ist, die tödliche Wirkung aber erst einige Tage nach der Aufnahme eintritt. Somit vermögen die Tiere keinen Zusammenhang zwischen Gift und Wirkung zu erkennen. Die neue Wirkstoffkombination erfüllt daher alle Voraussetzungen für ein sicheres Rodentizid.
Darüber hinaus kann die Gefahr einer Vergiftung von Menschen oder Haustieren durch die neue Wirkstoffkombination weitgehend dadurch ausgeschaltet werden, dass man z. B. den Kern eines die Wirkstoffkombination enthaltenden Pellets mit einem darmsaftlöslichen, magensaftunlöslichen Mantel versieht, der wiederum mit einer ein Brechmittel enthaltenden Schicht versehen ist. Die oberste Schicht ist speichelunlöslich, geschmacksfrei, aber magensaftlöslich. Erfolgt die Einnahme durch Haustiere oder durch Menschen, so wird die oberste Schicht des Pellets im Magensaft aufgelöst und die das Brechmittel enthaltende Schicht freigesetzt. Darauf erbrechen Haustiere oder Menschen die Pellets, während Ratten und Mäuse nicht zu erbrechen vermögen.
Das neue Mittel kann als Konzentrat in den Handel gebracht werden, das bei Gebrauch mit beliebigen Hilfsstoffen verdünnt wird. Die tödlichen Wirkungen der neuen Mittel treten jedoch bereits auf, wenn ein beliebiger für die orale Aufnahme geeigneter Stoff 10~3 bis 10-2 Gew.% an Komponente 1 und 2 enthält, d. h. wenn 1 g des für die orale Aufnahme vorgesehenen Stoffes, 0,01 bis 0,1 mg der neuen Stoffkombination enthält. Bei Konzentrationen bis zu 10-2 Gew.% wirken jedoch viele der neuen Stoffkombinationen erst nach wiederholter Aufnahme durch das Nagetier.
Eine befriedigende rodentizide Wirkung wird erreicht, wenn z. B. nach einer einmaligen Aufnahme die neue Stoffzusammensetzung eine Mortalitätsrate von 5-100% bewirkt, d. h. wenn die LDS bis LD100 (in mg/kg) der neuen Stoffzusammensetzung in der Menge Köder enthalten ist, die von einer Ratte während einer Mahlzeit verzehrt wird.
Geht man davon aus, dass eine 200 g schwere Ratte bei einer Mahlzeit ca. 0,8 g Köderfutter zu sich nimmt, d. h. umge5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
7
615 085
rechnet ~4 g Köderfutter je kg Körpergewicht Ratte aufgenommen werden, und berücksichtigt man ferner, dass junge Ratten mehr Futter je kg Körpergewicht zu sich nehmen als alte Tiere, so ergibt sich, dass 1 g fester Rattenköder die neue Stoffzusammensetzung in einer Menge (in mg) von
1 g fester Rattenköder die neue Stoffzusammensetzung in einer Menge (in mg) von vorzugsweise
LD50.. • LDi
•[mg]
LD5...LD, 10...2
• [mg]
enthält.
Für LD5... LD1()o sind jeweils die Absolutwerte der in mg/kg ausgedrückten letalen Dosen der Wirkstoffkombination einzusetzen.
Durch den Faktor 2... 10 im Nenner wird dem Umstand Rechnung getragen, dass man die Wirkstoffkombination im Köder erforderlichenfalls dem unterschiedlichen Gewicht und Alter der Schädlinge anpassen kann (beispielsweise haben junge Ratten ein Körpergewicht von 100 g, ältere eines um 500 g).
Eine gute rodentizide Wirkung wird erreicht, wenn z. B. nach einer einmaligen Aufnahme die neue Stoffzusammensetzung eine Mortalitätsrate von 50—100% bewirkt, d. h. wenn
10...2 enthält.
Eine ausgezeichnete rodentizide Wirkung wird erreicht, wenn z. B. nach einer einmaligen Aufnahme die neue Stoffzusammensetzung eine Mortalitätsrate von 90-100% bewirkt, d. h. wenn in besonders bevorzugter Weise 1 g fester Rattenköder die neue Stoffzusammensetzung in einer Menge (in mg)
von-
LD90... LD]
[mg]
20
10...2
enthält.
In den neuen Mitteln können Komponente 1 und 2 z. B. als mehr oder weniger homogene Mischung, Gemenge, als Lösung oder Suspension oder Emulsion oder auch als Einzelteile nebeneinander vorliegen.
Bevorzugt rodentizide Stoffzusammensetzungen gehen aus der folgenden Tabelle I hervor:
Tabelle 1 Bevorzugte Rodentizide
Nr. Komponente 1
Nr. Komponente 2
1.1 4-Hydroxy-2-oxo-3-(l-phenylpropyl)-2H-chromen
1.2 4-Hydroxy-2-oxo-3-(3-oxo-l-phenyl-butyl)-2H-chromen
1.3 2-Diphenylacetyl-l,3-indandion
1.4 2-PivaloyI-l,3-indandion
1.5 2-(4-Chlorphenyl)- 1,3-indandion
1.6 4-Hydroxy-2-oxo-3-[3-oxo-l-(4-nitro-phenyl)-butyl]-2H-chromen
1.7 3-(l,2,3,4-Tetrahydro-l-naphthyl)-4-hydroxy-cumarin
1.1 bis 1.7
1.1 bis 1.7
1.1 bis 1.7
1.1 bis 1.7
1.1 bis 1.7
1.1 bis 1.7
1.1 bis 1.7
1.1 bis 1.7
1.1 bis 1.7
1,1, 1.2 und 1.7 1.1, 1.2 und 1.7 1.1 bis 1.7
2.1
l,5-Diphenyl-3-(p-chlorphenyl)-4-pyrazolyl-essigsäure und Salze
2.2
2.3
2.4
2.5
2.6
2.7
2.8
2.9
2.10
2.11
2.12
2.13
1.3.4-Triphenyl-5-pyrazolyl-essigsäure und Salze l-Phenyl-3,5-di-(2-thienyl)-4-pyrazolyl-essigsäure und Salze
1.3.5-Triphenyl-4-pyrazolyl-essigsäure und Salze l-p-Chlorphenyl-3,5-di-(2-thienyl)-4-pyrazolyl-essigsäure und Salze l-(p-Chlörbenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-indol-3-essigsäure und Salze
3-Cyclohexyl-1,5-diphenyl-4-pyrazolyl-essigsäure und Salze l,3-Diphenyl-5-(p-methoxyphenyl)-
4-pyrazolyl-essigsäure und Salze
3,5-Diphenyl-1 -(p-methoxyphenyl)-4-pyrazolyl-essigsäure und Salze N-(2-Thiazolyl)-4-hydroxy-2-methyl-2H-l,2-benzthiazin-3-carboxamid-1,1 -dioxid und Derivate* davon
6-Chlor-5-cyclohexylindan-l-carbonsäure [(lS)-(+)-Isomeres und Salze] 3-Chlor-4-cyclohexyl-a-methyl-phenylessig-säure [d(+)-Isomeres und Salze] /ö-(3-Chlor-4-cyclohexylphenyl)-/3-methyl-propionsäure und Salze
* Unter Derivate werden insbesondere N-arylsubstituierte 4-Hydroxy-2-methyI-2H-l,2-benzothiazin-3-carboxamid-l,l-dioxide verstanden, welche bevorzugt durch 2-ThiazolyI-, 4-Methyl-2-thiazoIyI-, 4,5-Di-methyl-2-thiazolyl-, 2-Benzthiazolyl-, 2-Pyridyl- oder 6-Methyl-2-pyr-
idyl- oder 6-MethyI-2-pyridylreste substituiert sind, sowie N-arylsubsti-tuierte 3-Hydroxy-2-methyl-2H-l,2-benzothiazin-4-carboxamid-l,l-dioxide, bevorzugt substituiert durch 2-ThiazoIyl-, 4-Bromphenyl-, 4-Nitrophenyl- oder 2-Methyl-4-nitrophenylreste.
615 085
8
Anwendungen des neuen Rodentizides sind bevorzugt, bei der beide Komponenten in einer tödlichen Dosis zusammenge-fasst sind, die direkt ausgestreut, Hilfsstoffen zugemischt oder zu einem Köder verarbeitet werden kann. Man kann aber auch so vorgehen, dass man beide Komponenten auf Futter oder auf einen Köder aufbringt oder aufstäubt, z. B. in der Form, dass man beide Komponenten in Form eines Pulvers auf das Futter oder einen Köder ausstreut oder in der Form, dass man Futter oder Köder mit Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen der beiden Komponenten durchtränkt.
Eine andere Variante besteht darin, eine zeitlich gestaffelte Verabreichung beider Komponenten an die Tiere in beliebiger Reihenfolge vorzunehmen, so z. B. zuerst Verabreichung der Darmläsionen hervorrufenden Komponente, dann Verabreichung des Antikoagulans, oder umgekehrt. Diese Form der Verabreichung hat jedoch den Nachteil, dass sie eine mehrmalige Aufnahme des Rodentizides durch das Tier erforderlich macht.
Bei der Bekämpfung schädlicher Nagetiere, insbesondere von Ratten und von Feldmäusen, verabreicht man den Nagetieren gewöhnlich eine tödliche Dosis einer Kombination aus einem Darmläsionen hervorrufenden Wirkstoff und einem blutgerinnungshemmenden Wirkstoff verabreicht. Die tödliche Dosis (LDjoo nach einmaliger oraler Gabe) der neuen stofflichen Zusammensetzung liegt in vielen Fällen, bezogen auf die Sprague-Dawley-Ratte, zwischen etwa 4 bis 25 mg/kg und bei der Wildratte (Rattus norvegicus und Rattus rattus) zwischen etwa 5 bis 50 mg/kg.
Besonders wirksame Vertreter der neuen Mittel haben eine tödliche Dosis (LD100 nach einmaliger oraler Gabe) zwischen etwa 4 bis 10 mg/kg bei der Sprague-Dawley-Ratte und zwischen etwa 5 bis 20 mg/kg bei der Wildratte und sind daher etwa 2- bis mehr als 25mal wirksamer als handelsübliche Antikoagulantien (bezogen auf Sprague-Dawley-Ratte und die Wildratte).
Weitere Wirkstoffe, die neben den Komponenten 1 und 2 noch in den neuen Mitteln enthalten sein können, sind z. B. Zusätze, die die bakterielle Vitamin-K-Synthese im Darm hemmen, insbesondere Sulfonamide wie z. B. 3,4-Dimethyl-5-sulfanilamido-isoxazol, N1-(2-Chinoxalinyl)-sulfanilamid oder 2-Sulfanilamido-4-methyl-pyrimidin, Antibiotika und antibakterielle Wirkstoffe wie z. B. 5-Hydroxytetracyclin, Penicillin-G, Terramycin, Chloramphenicol oder andere Vit-amin-K-Antagonisten wie z. B. 2-Methoxy-l,4-naphthochi-non, 2,3-Dichlor-l,4-naphthochinon oder Dihydroxy-phen-azin-N,N'-dioxid. Diese Wirkstoffe können in den neuen Stoffzusammensetzungen in Gewichtsanteilen von 10~4 Gew.% bis ungefähr in den gleichen Gewichtsanteilen wie Komponente 1 und Komponente 2 vorliegen.
Die neuen Mittel können aber als weitere Wirkstoffe auch Verbindungen mit Vitamin-D-Aktivität enthalten, z. B. Ergo-calciferol, Cholecalciferol oder Verbindungen, wie sie in der holländischen Offenlegungsschrift Nr. 7 303 068 beschrieben sind. Diese Wirkstoffe können in den neuen Stoffzusammensetzungen bis zu den gleichen Gewichtsanteilen vorliegen wie das Antikoagulans.
Die zur Herstellung von Ködern und Konzentraten verwendeten Hilfsstoffe können z. B. natürliche und künstliche Futtermittel, Nahrungsmittel, Lockstoffe, Farbstoffe, inerte Trägerstoffe oder filmbildende Hilfsstoffe sein.
Futtermittel sind z. B. Maisöl, Korn, Fett, Fisch, Fleisch, Brot, Reis, Saatgut, verschiedene Mehlsorten, z. B. Mais-, Stärke-, Hafer- oder Fischmehl, Schokolade, Kakaopulver, Zucker oder Butter. Lockstoffe sind z. B. Natriumglutamat, Honig, Milch und Wasser und Mischungen dieser Stoffe. Die Natur des verwendeten Farbstoffes ist nicht kritisch, blaue Farbstoffe verdienen jedoch den Vorzug, da sie auf Ratten besonders anziehend wirken. Inerte Trägerstoffe sind z. B. Mineralöl, Sägemehl, Talk, Bentonit, pulverisierter Kalkstein, Aluminiumoxid oder Magnesiumoxid. Filmbildende Hilfsstoffe, z. B. Polymere, die im Speichel unlöslich oder im Magensaft unlösliche Filmüberzuge bilden. Werden die neuen Stoffzusammensetzungen zu Pellets, Granulaten oder zu körnigem Material verarbeitet, werden die üblichen Pelletier- oder Granulierhilfsstoffe verwendet.
Die Komponenten 1 und 2 können für die Herstellung der neuen Mittel in Form beliebiger Salze verwendet werden. Beispiele sind Salze mit Ammoniak oder mit beliebigen anorganischen Basen, die sich von Alkalimetallen, wie z. B. Lithium, Kalium, Natrium, bevorzugt Natrium, von Erdalkalimetallen, wie z. B. Magnesium, Calcium, Strontium, Barium, bevorzugt Magnesium und Barium, von Metallen der 3. Hauptgruppe, wie z. B. Aluminium, Thallium, bevorzugt Thallium, von Metallen der 4. Hauptgruppe, wie z. B. Zinn und Blei, sowie von Schwermetallen, wie z. B. Chrom, Kobalt, Kupfer, Nickel, Cadmium, Eisen, Zink, bevorzugt Kupfer, Eisen und Zink, ableiten. Als Salzbildner sind aber auch beliebige organische Basen geeignet, z. B. aliphatische und aromatische Amine, wie Äthylamin, Triäthylamin, Äthanolamin, Diäthanolamin, Äthylendiamin, Benzylamin, Pyrrolidin, Piperidin, Piperazin, Morpholin, 1-Äthyl-piperidin, bevorzugt sind Äthylendiamin und Triäthylamin.
Beispiel 1
Das Beispiel zeigt, wie die Auswahl von sauren Verbindungen, die als Komponenten 2 für die neuen Stoffzusammensetzungen geeignet sind, vorgenommen wird.
An Sprague-Dawley-Ratten werden nach der in der vorangegangenen Beschreibung angegebenen Versuchsmethodik die LDg-Werte für die folgenden Substanzen bestimmt:
A. l-Phenyl-3,5-di-(2-thienyl)-4-pyrazolyl-essigsäure
B. 1,5-Diphenyl-3-(p-chlorphenyl)-4-pyrazolyl-essigsäure
C. 1,3,5-T riphenyl-4-py razolyl-essigsäure
D. l-p-Chlorphenyl-3,5-di-(2-thienyl)-pyrazolylessigsäure
E. l-(p-Chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-indolyl-3-essigsäure
F. 3-Cyclohexyl-l ,5-diphenyl-4-pyrazolyl-essigsäure
G. 1,3-DiphenyI- 5-(p-methoxy pheny 1 ) -4-py razolyl-essigsäure
H. 3,5-Diphenyl-l-(p-methoxyphenyl)-4-pyrazolylessig-säure
I. Salicylsäure
K. Acetylsalicylsäure
L. N-(2-Thiazolyl)-4-hydroxy-2-methyl-2H-l,2-benz-
thiazin-3-carboxamid-l ,1-dioxid M. l-o-Chlorphenyl-3,5-di-(2-thienyl)-4-pyrazolessigsäure N. 3-Chlor-4-cyclohexyl-«-methyl-phenylessigsäure O. l-Phenyl-3,5-di-(2-furyl)-pyrazol-4-essigsäure P. l-Methyl-2',4'-difluoroxindol-3-carboxanilid Q. N-(4-Bromphenyl)-3-hydroxy-2-methyl-2H-l,2-
benzthiazin-4-carboxamid-1,1 -dioxid R. N-(4-Nitrophenyl)-3-hydroxy-2-methyl-2H-1,2-benzthiazin-4-carboxamid-l, 1 -dioxid
Ausserdem wird durch Sektion der verstorbenen Tiere die Todesursache festgestellt. Bei den Verbindungen A bis H und L bis R waren nach einmaliger oraler Dosis im Bereich bis zu 50 mg/kg Ratte an den verstorbenen Tieren massive hämorrhagische Darm-Magen-Läsionen festzustellen. Die LDS-Werte lagen bei dieser Verbindungsgruppe unter 50 mg/kg Ratte.
Für die Verbindungen A, B, C und D werden LDS-Werte bis zu etwa 5 mg/kg Ratte, für die Verbindungen E, F, G, H, M und N bis zu etwa 15 mg/kg Ratte und für L, O, P, Q und R ein LDS-Wert von unter 50 mg/kg Ratte gemessen. Die LD5-Werte für die Verbindungen I und K liegen weit über 100 mg/kg Ratte. Daher sind die Verbindungen I und K als
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
9
615 085
Komponenten 2 der neuen Stoffzusammensetzungen ungeeignet, was durch Bestimmung der rodentiziden Wirksamkeit von Kombinationen aus 1 und K mit Antikoagulantien bewiesen wurde. Hier müssen, um überhaupt potenzierte rodentizide Wirkungen festzustellen, so hohe Anteile an Salicyl- oder Acetylsalicylsäure verwendet werden, dass die Entwicklung eines praktikablen Rodentizids auf Basis dieser Verbindungen begreiflicherweise ausgeschlossen ist.
Zur Untersuchung der rodentiziden Wirksamkeit der neuen Stoffzusammensetzungen werden die LD100-Werte der Kombinationen der Verbindungen A bis H und L bis R mit je 2 mg/kg Ratte 4-Hydroxy-2-oxo-3-(l-phenylpropyl)-2H-chromen nach der in der vorangegangenen Beschreibung angegebenen Versuchsmethodik bestimmt. Dabei werden die Verbindungen A bis H sowie L bis O und Q als Natriumsalze in wässriger Lösung in einem Flüssigkeitsvolumen von 5 ml/kg Ratte und 4-Hydroxy-2-oxo-3-(l-phenylpropyl)-2H-chromen suspendiert in l%igerTylose® (= Carboxymethylcellulose) in einem Flüssigkeitsvolumen von 5 ml/kg Ratte verabreicht. Die Verbindungen P und R werden als wässerige Suspensionen in Tylose® eingesetzt. Ermittelt wird die Anzahl der innerhalb von 10 Tagen nach der Substanzgabe gestorbenen Tiere. Die folgende Tabelle 2 zeigt die Versuchsergebnisse.
Tabelle 2
Erhöhung der rodentiziden Wirkung von 4-Hydroxy-2-oxo-3-(l-phenylpropyl)-2H-chromen (2 mg/kg) durch Zusätze an Komponente 2 nach einmaliger oraler Gabe bei der Sprague-Dawley-Ratte.
Tabelle 2 (Fortsetzung)
Komponente 2
Dosis mg/kg
Anzahl der Tiere
% gestorbene Tiere
LDjqo
(interpoliert)
G
20
H
1
2 5
7,5
0,5 1,0 2,0 3,5 5,0 7,5 10,0
2,0 5,0 7,5 10,0
2,0 5,0 10,0
2,0 5,0 20,0
30 50 40 40
10 20 30 10 20 10 30
30 20 10 30
10 20 10
20 20 20
3 22 52 100
0 15 13 60 95 100 100
3 25 70 97
20 40 100
35 60 100
7,5
7,5
-10,0
-10,0
=20
Kompo
Dosis
Anzahl
% gestor
LD100
M
10
10
nente 2
mg/kg der Tiere bene Tiere
(interpoliert)
2
-10-50
5
20
25
10
10
80
A
0,01
40
13
35
0,05
20
25
N
1
20
5
0,1
30
27
2
30
63
-5-10
0,5
60
30
-2,0
5
20
95
1,0
60
55
10
10
100
1,5
44
95
40
2,0
44
98
O
5
10
30 30
7 17
B
0,05
40
8
20
20
25
-50
0,1
20
15
50
20
100
0,2
40
28
45
0,5
50
40
1,5
Q
5
10
10
1,0
70
81
10
10
40
-50
1,5
40
95
20
20
30
2,0
20
100
50
50
10
100
C
0,5
30
7
1,0
30
27
Die Tabelle 2 zeigt, dass die Komponente 2 deutlich die
2,0
30
87
3,0
Wirkung der Komponente 1 potenziert. Die LD
loo von
3,0
20
100
4-Hydroxy-2-oxo-
-3-(l-phenylpropyl)-2H-chromen liegt bei
5,0
10
100
55
der Sprague-Dawley-Ratte bei 17 mg/kg.
D
0,1
10
0
Beispiel 2
0,2
20
10
5,0
Tabelle 3 zeigt die mittlere letale Dosis (LD50) einiger
0,5
20
45
Antikoagulantien allein und in
Kombination mit 1-Phenyl-
2,0
20
70
60
3,5-di-(2-thienyl)-4-pyrazolyl-4-essigsäure (Komponente 2)
5,0
10
100
nach einmaliger oraler Gabe an der Sprague-Dawley-Ratte.
615 085
10
Tabelle 3
Komponente 1 allein LDS0 mg/kg oral1 in Kombination mit Komponente 2 1 mg/kg 2 mg/kg
4-Hydroxy-2-oxo-3-(l-phenylpropyl)-
2H-chromen
3,0
1,7
0,55
4-Hydroxy-3-(3-oxo-l-phenylbutyl)-
2H-chromen-2-on
7,0
4
0,4
2-Diphenylacetyl-1,3 -indandion
3,5
0,5
0,3
2-Pivalyl-l,3-indandion
=>s>
~
ä>l
3-(l,2,3,4-Tetrahydro-1 -n aphthyl)-
4-oxycumarin
4
-
-0,5
2-Phenyl-indandion-( 1,3)
S>100
-
^50
4-Hydroxy-2-oxo-3-[3-oxo-l-(4-nitrophenyl)-
butyl]-2H-chromen
>100
-
1,3
1 Injektionsvolumen: 5 ml/kg, Beobachtungsdauer: 10 Tage
Beispiel 3
Unter Anwendung der Versuchsmethodik des Beispiels 1 an männlichen und weiblichen nichtnüchternen Wildratten (Rattus norvegicus und Rattus rattus), Gewicht ca. 150 bis 350 g, wurde festgestellt, dass die folgenden Kombinationen von 4-Hydroxy-2-oxo-3-(l-phenylpropyl)-2H-chromen (Komponente 1) mit l-Phenyl-3,5-di-(2-thienyl)-4-pyrazolyI-essigsäure (Komponente 2) bei 100% der untersuchten Tiere nach einmaliger oraler Gabe nach einer Beobachtungsdauer von 10 Tagen bereits zum Tode führen (LD10o):
Komponente 1 kombiniert mit Komponente 2
(mg/kg Ratte) (mg/kg Ratte)
45 0
4 1,5
3 2
2 3
0 7
Daraus ist ersichtlich, dass Komponente 2 allein bereits eine hohe rodentizide Wirksamkeit besitzt. Daraus wird aber auch deutlich, dass sich die Wirkungen der beiden Komponenten der neuen Stoffzusammensetzung in hohem Masse wechselseitig potenzieren, d. h. synergistisch beeinflussen.
Beispiel 4
0,05 Gewichtsteile l-Phenyl-3,5-di-(2-thienyl)-4-pyrazolyl-essigsäure und 0,05 Gewichtsteile 4-Hydroxy-2-oxo-3-(l-phenylpropyl)-2H-chromen werden miteinander gemischt, fein vermählen und in 4,9 Gewichtsteilen geschmolzenen Hammeltalgs suspendiert. Diese Suspension wird mit 95 Gewichtsteilen Haferflocken homogen vermischt. Dabei wird als Mischwerkzeug ein Schnellcutter verwendet. Diese Mischung ist ein gebrauchsfertiges, hochwirksames Rodentizid. Anstelle von 4-Hydroxy-2-oxo-3-(l-phenylpropyl)-2H-chromen werden 4-Hydroxy-2-oxo-3-(3-oxo-l-phenyl-butyl)-2H-chromen, 2-Diphenylacetyl-indandion-(l,3) oder 3-(l,2,3,4-Tetrahy-dro-l-naphthyl)-4-oxycumarin in gleichen Mengenverhältnissen zu einem wirksamen gebrauchsfertigen Rodentizid verarbeitet.
Beispiel 5
0,5 Gewichtsteile l-Phenyl-3,5-di-(2-thienyl)-4-pyrazolyl-essigsäure und 0,5 Gewichtsteile 4-Hydroxy-2-oxo-3-(l-phenylpropyl)-2H-chromen werden gemischt, fein vermählen und in 4,0 Gewichtsteilen eines Triglyceridgemisches von gesättigten Pflanzenfettsäuren mit C8, C10 und C12 (vgl. H. P. Fiedler, Lexikon der Hilfsstoffe für Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete, Editio Cantor KG., Aulendorf in Württemberg, 1971, Seite 382, Spalte 2, 4. Suchbegriff) suspendiert. Diese Suspension wird mit 95 Gewichtsteilen Maismehl homogen vermischt. Als Mischwerkzeug werden Misch- oder 25 Knetmaschinen verwendet. Die erhaltene Mischung stellt ein Konzentrat eines Rodentizids dar und wird Futtermitteln im Gewichtsverhältnis 1:5 bis 1:10 zugesetzt.
Anstelle von l-Phenyl-3,5-(2-thienyl)-4-pyrazolyl-essig-säure wird l,5-Diphenyl-3-(p-chlorphenyl)-4-pyrazolyl-essig-30 säure in gleichen Gewichtsteilen eingesetzt und mit 4-Hydroxy-2-oxo-3-(l-phenylpropyl)-2H-chromen zu einem äusserst wirksamen Rodentizidkonzentrat verarbeitet.
Beispiel 6
35 0,05 Gewichtsteile l-(p-Chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-indol-3-essigsäure und 0,05 Gewichtsteile 4-Hydroxy-2-oxo-3-(l-phenylpropyl)-2H-chromen werden in 4,9 Gewichtsteilen Paraffinöl suspendiert. Diese Suspension wird mit 5 Gewichtsteilen Rohrzucker und 90 Gewichtsteilen Hafer-40 flocken homogen vermischt. Diese Mischung stellt ein gebrauchsfertiges, wirksames Rodentizid dar.
Beispiel 7
0,5 Gewichtsteile l-(p-Chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-me-45 thylindol-3-essigsäure und 0,5 Gewichtsteile 4-Hydroxy-2-oxo-3-(l-phenylpropyl)-2H-chromen werden mit einem Gewichtsteil Natriumglutamat und 93 Gewichtsteilen Maismehl homogen gemischt und mit einer Lösung aus 5 Gewichtsteilen Gummiarabikum in 20 Gewichtsteilen Wasser gut befeuchtet, so Ein Teil des feuchten Pulvergemisches wird durch ein Granuliersieb mit 1,8 mm lichter Weite gedrückt und das feuchte Granulat bei 40° C im Hordentrockenschrank oder im Wirbelbettverfahren getrocknet. Das erhaltene Granulat stellt ein besonders wirksames Rodentizid dar.
55 Der verbleibende Teil der feuchten Pulvermischung wird nach dem Merumerizaverfahren zu Pellets mit einem Durchmesser von 1,2 bis 1,6 mm verarbeitet, die ein gebrauchsfertiges Rodentizid darstellen, das von Ratten leicht aufgenommen wird.
60 Beispiel 8
0,05 Gewichtsteile l,5-Diphenyl-3-p-chlorphenyl-4-pyr-azolyl-essigsäure und 0,05 Gewichtsteile 4-Hydroxy-2-oxo-3-(l-phenylpropyl)-2H-chromen werden miteinander gemischt, fein vermählen und in 4,9 Gewichtsteilen geschmolzenen Ham-65 meltalgs suspendiert. Diese Suspension wird mit 95 Gewichtsteilen Haferflocken homogen vermischt. Dabei wird als Mischwerkzeug ein Schnellcutter verwendet. Diese Mischung ist ein gebrauchsfertiges, hochwirksames Rodentizid.
Anstelle von 4-Hydroxy-2-oxo-3-(l-phenylpropyI)-2H-chromen werden 4-Hydroxy-2-oxo-3-(3-oxo-l-phenyl-butyl)-2H-chromen, 2-Diphenylacetyl-indandion-(l,3) oder 3-(l,2,3,4-Tetrahydro-l-naphthyl)-4-oxycumarin in gleichen Mengenverhältnissen zu einem wirksamen gebrauchsfertigen Rodentizid verarbeitet.
Beispiel 9
0,4 Gewichtsteile l,5-Diphenyl-3-p-chlorphenyl-4-pyr-azolyl-essigsäure und 0,6 Gewichtsteile 4-Hydroxy-2-oxo-3-(l-phenylpropyl)-2H-chromen werden gemischt, fein vermählen und in 4,0 Gewichtsteilen eines Triglyceridgemisches von gesättigten Pflanzenfettsäuren mit C8, C10 und C12 (vgl. H.P. Fiedler, Lexikon der Hilfsstoffe für Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete, Editio Cantor KG., Aulendorf in Württemberg, 1971, Seite 382, Spalte 2, 4. Suchbegriff) suspendiert. Diese Suspension wird mit 95 Gewichtsteilen Maismehl homogen vermischt. Als Mischwerkzeug werden Mischoder Knetmaschinen verwendet. Die erhaltene Mischung stellt ein Konzentrat eines Rodentizids dar und wird Futtermitteln im Gewichtsverhältnis 1:5 bis 1:10 zugesetzt.
Anstelle von l,5-Diphenyl-3-(p-chlorphenyl)-4-pyrazolyl-essigsäure wird l-o-Chlorphenyl-3,5-di-(2-thienyl)-4-pyrazol-essigsäure in gleichen Gewichtsteilen eingesetzt und mit 4-Hy-droxy-2-oxo-3-(l-phenylpropyI)-2H-chromen zu einem äusserst wirksamen Rodentizidkonzentrat verarbeitet.
Beispiel 10
0,07 Gewichtsteile l-(p-Chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-essigsäure und 0,03 Gewichtsteile 4-Hydroxy-2-oxo-3-(l-phenylpropyl)-2H-chromen werden in 4,9 Gewichtsteilen Paraffinöl suspendiert. Diese Suspension wird mit 5 Gewichtsteilen Rohrzucker und 90 Gewichtsteilen Haferflocken homogen vermischt. Die Mischung stellt ein gebrauchsfertiges, wirksames Rodentizid dar.
Beispiel 11
0,6 Gewichtsteile l,5-Diphenyl-3-p-chlorphenyl-4-pyr-azolyl-essigsäure und 0,4 Gewichtsteile 4-Hydroxy-2-oxo-3-(l-phenylpropyl)-2H-chromen werden mit einem Gewichtsteil Natriumglutamat und 93 Gewichtsteilen Maismehl homogen gemischt und mit einer Lösung aus 5 Gewichtsteilen Gummiarabikum in 20 Gewichtsteilen Wasser gut befeuchtet.
Ein Teil des feuchten Pulvergemisches wird durch ein Granuliersieb mit 1,8 mm lichter Weite gedrückt und das feuchte Granulat bei 40° C im Hordentrockenschrank oder im Wirbelbettverfahren getrocknet. Das erhaltene Granulat stellt ein besonders wirksames Rodentizid dar.
Der verbleibende Teil der feuchten Pulvermischung wird nach dem Merumerizaverfahren zu Pellets mit einem Durch615 085
messer von 1,2 bis 1,6 mm verarbeitet, die ein gebrauchsfertiges Rodentizid darstellen, das von Ratten leicht aufgenommen wird.
Beispiel 12
Gemäss den Richtlinien für die Prüfung von Nagetierbekämpfungsmitteln gegen Ratten und Hausmäuse (herausgegeben vom Bundesgesundheitsamt, Institut für Wasser-, Boden-und Lufthygiene, Biologische Bundesanstalt für Land- und Forstwirtschaft, Staatl. Medizinaluntersuchungsamt, Abt. für hygienische Schädlingsbekämpfung) wurden weiblichen Spra-gue-Dawley-Ratten, welche in Einzelkäfigen gehalten werden und etwa 200 g wiegen, die rodentiziden Substanzen [1,5-Diphenyl-3-(p-chlorphenyl)-4-pyrazol-essigsäure (Verbindung Nr. 2.1) und 4-Hydroxy-2-oxo-3-(3-oxo-l-phenylbutyl)-2H-chromen (Verbindung Nr. 1.2)] allein oder als Mischung (in mg/kg) in 4 g Köder pro Ratte verabfolgt, d. h. 20 g Köder/kg Körpergewicht. Diese weichen, nichtkrümelnden Köder werden aus Semmelbrösel und etwas Wasser hergestellt. Die Köder werden den Ratten nüchtern als einzige Nahrung während eines Tages angeboten. Leitungswasser steht ad libitum zur Verfügung.
Die Köder, welche die aktiven Substanzen enthalten, werden von den Ratten in jedem Falle gut angenommen, d. h. die Köder werden vollständig verzehrt. Danach wird den Tieren die übliche Standard-Diät (Atromin R®) verabreicht. Die Mortalitätsrate wird während einer lOtägigen Beobachtungszeit ermittelt.
Verabreicht werden jeweils die Einzelkomponenten a, z. B. 1.2, und b, z. B. 2.1, sowie die Mischung aus 2.1 und 1.2.
Aus Tabelle 4 folgt, dass die rodentizide Wirksamkeit der Komponente 1.2 durch Komponente 2.1 verstärkt wird, d. h. Komponente 1.2 hat einen synergistischen Einfluss auf Komponente 2.1.
Ein weiterer Vorteil der Kombination besteht darin, dass der Tod der Ratten schneller eintritt, als wenn Komponente 1.2 allein verabfolgt würde.
Tabelle 4
Komponente 1.2
Kompo
Kompo
100 mg/kg 200 mg/kg nente 1.2
nente 1.2
(3 mg/kg)
(4 mg/kg)
+ Kompo
+ Kompo
nente 2.1
nente 2.1
(1,5 mg/kg)
(1 mg/kg)
Mortalität in % 80 80 100 100
11
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
S
Claims (17)
1. Mittel zur Bekämpfung schädlicher Nagetiere mit einem Gehalt an einer, die Gerinnung des Blutes von Säugetieren hemmenden Komponente 1, dadurch gekennzeichnet, dass es ferner eine Komponente 2, die nach einmaliger oraler Verabreichung einer Dosis von unter 50 mg/kg an der nüchternen Sprague-Dawley-Ratte hämorrhagische Darm-Magen-Läsio-nen hervorruft, enthält.
2. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es eine Komponente 2 enthält, die nach einmaliger oraler Verabreichung einer Dosis von unter 15 mg/kg, vorzugsweise von unter 5 mg/kg, an der nüchternen Sprague-Dawley-Ratte hämorrhagische Darm-Magen-Läsionen hervorruft.
2
PATENTANSPRÜCHE
3. Mittel nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch den Gesamtgehalt an Komponenten 1 und 2 von mehr als 10-3, vorzugsweise von mehr als 10~2 Gew.%.
4. Mittel nach Anspruch 2, gekennzeichnet durch einen Gesamtgehalt an Komponenten 1 und 2 bis zu 5 Gew. %.
5. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass . sich der Gesamtgehalt an Komponenten 1 und 2 aus 5 bis 95, vorzugsweise 35 bis 75 Gew.% an Komponente 1 und 95 bis 5, vorzugsweise 65 bis 25 Gew. % an Komponente 2 zusammensetzt.
6. Mittel nach einem der Ansprüche 1—5, dadurch gekennzeichnet, dass Komponente 1 ein Antikoagulans auf Basis des 1,3-Indandions, des Cumarins oder eines 2-Azacycloalkyl-methyl substituierten Benzhydrylketons oder -carbinols oder eines Gemisches dieser Antikoagulantien ist.
7. Mittel nach einem der Ansprüche 1—5, dadurch gekennzeichnet, dass die Komponente 2 eine saure aromatische oder heteroaromatische Verbindung mit einem Molekulargewicht von 200 bis 500 mit 1 bis 5 Ringen und 6 bis 30 Kohlenstoffatomen und einem pkA-Wert von 1,5 bis 5,5, vorzugsweise von 2 bis 5, ist, oder ein Salz oder Derivat der sauren Verbindungen ist, das im pH-Bereich des Magensaftes von Säugetieren unter Freisetzung der sauren Verbindung gespalten wird, oder ein Gemisch dieser Darm-Magen-Läsionen hervorrufenden Komponenten ist.
8. Mittel nach Anspruch 7, gekennzeichnet durch den Gehalt an einer Aralkan- oder Heteroaralkancarbonsäure, an einem Carbonsäuresalz, an einem Carbonsäurederivat oder an einem Gemisch dieser Darm-Magen-Läsionen hervorrufenden Komponente, deren Alkylrest aus 1 bis 4, vorzugsweise 2 Kohlenstoffatomen besteht, der direkt an einen aromatischen oder heteroaromatischen Ring gebunden ist, wobei die C=0-Doppel-bindung der Carboxylgruppe durch mindestens zwei C-C-Ein-fachbindungen von der nächsten C=C-Doppelbindung getrennt ist.
9. Mittel nach Anspruch 8, gekennzeichnet durch den Gehalt an einer Arylessigsäure oder einer Aryl-a-methylessigsäure oder einer Arylpropionsäure oder einer Heteroarylessigsäure oder einer a-Heteroaryl-a-methylessigsäure oder einer He-teroarylpropionsäure oder eines Salzes dieser Carbonsäuren oder eines Gemisches dieser Darm-Magen-Läsionen hervorrufenden Komponenten.
10. Mittel nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass der Arylrest der Aralkancarbonsäure 6 bis 20 Ringkohlenstoffatome enthält.
11. Mittel nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass der Heteroarylrest der Hetero-aralkancarbonsäure Sauerstoff und/oder Stickstoff und/oder Schwefel und 3 bis 15 Ringkohlenstoffatome enthält.
12. Mittel nach Anspruch 10 und 11, dadurch gekennzeichnet, dass der Aryl- oder Heteroarylrest der Carbonsäure einen monocyclischen oder kondensierten Rest darstellt.
13. Mittel nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass der gegebenenfalls substituierte Aryl- oder Heteroarylrest der Carbonsäure mit einem oder mehreren Ringen direkt durch einfache Bindungen zu einem Ringsystem mit 4 bis 26 Kohlenstoffatomen verknüpft ist.
14. Mittel nach Anspruch 7, gekennzeichnet durch den Gehalt einer sauren Enolverbindung mit dem konjugierten System oder eines Salzes der Enolverbindung oder eines Gemisches dieser Darm-Magen-Läsionen hervorrufenden Komponenten.
15. Mittel nach Anspruch 13, gekennzeichnet durch den Gehalt an eine Hydroxybenzthiazincarboxamid.
16. Mittel nach einem der Ansprüche 1—15, dadurch gekennzeichnet, dass es neben Komponente 1 und 2 einen oder mehrere Wirkstoffe enthält, die die bakterielle Vitamin-K-Syn-these im Darm hemmen, und/oder einen oder mehrere Wirkstoffe mit Vitamin-D-Aktivität.
17. Verwendung des Mittels nach Anspruch 1 als Roden-tizid.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LU69428A LU69428A1 (de) | 1974-02-20 | 1974-02-20 | |
| DD184415A DD116124A5 (de) | 1974-02-20 | 1975-02-25 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH615085A5 true CH615085A5 (de) | 1980-01-15 |
Family
ID=25747543
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH196875A CH615085A5 (de) | 1974-02-20 | 1975-02-18 |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4011332A (de) |
| JP (1) | JPS5950641B2 (de) |
| AT (1) | AT341271B (de) |
| BE (1) | BE825781A (de) |
| CA (1) | CA1029297A (de) |
| CH (1) | CH615085A5 (de) |
| DD (1) | DD116124A5 (de) |
| DE (1) | DE2506769C3 (de) |
| DK (1) | DK57475A (de) |
| FR (1) | FR2260948B1 (de) |
| GB (1) | GB1486137A (de) |
| KE (1) | KE3108A (de) |
| LU (1) | LU69428A1 (de) |
| NL (1) | NL7501874A (de) |
| OA (1) | OA04962A (de) |
| SE (1) | SE7501789L (de) |
| ZA (1) | ZA751002B (de) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE46306B1 (en) | 1977-02-11 | 1983-05-04 | Ici Ltd | Safeguarded toxic chemical compositions containing an emetic |
| JPS6150630U (de) * | 1984-08-31 | 1986-04-05 | ||
| US5017620A (en) * | 1989-08-10 | 1991-05-21 | E. M. Matson, Jr., Company, Inc. | Pesticide composition |
| US5217260A (en) * | 1992-02-13 | 1993-06-08 | Fred Knapp Engraving Co., Inc. | Control valve with universal porting feature |
| US5556863A (en) * | 1993-06-11 | 1996-09-17 | Astra Aktiebolag | Compound for gastric acid secretion inhibition |
| IS4164A (is) * | 1993-06-11 | 1994-12-12 | Ab Astra | Efnasambönd sem hindra flæði magasýru |
| GB9415292D0 (en) * | 1994-07-28 | 1994-09-21 | Zeneca Ltd | Compositions |
| DE19837064B4 (de) * | 1998-08-17 | 2004-03-04 | Bayer Cropscience Ag | Rodentizide Köder |
| DE10001801A1 (de) * | 2000-01-18 | 2001-07-19 | Bayer Ag | Kombination biologischer und chemischer Nagetierbekämpfung |
| DE10123415A1 (de) * | 2001-05-14 | 2002-11-21 | Bayer Ag | Verfahren für die Bekämpfung von Schadnagern auf landwirtschaftlichen Betrieben |
| BR0311434A (pt) * | 2002-05-07 | 2005-03-22 | Bayer Cropscience Ag | Sistemas de iscas rodenticidas |
| DE102014108210A1 (de) * | 2014-06-11 | 2015-12-17 | Dietrich Gulba | Rodentizid |
| CN111393385B (zh) * | 2020-04-15 | 2022-01-18 | 华南理工大学 | 一种苯并噻嗪甲醛衍生物的合成方法 |
| EP4070658A1 (de) * | 2021-04-06 | 2022-10-12 | BIORoxx GmbH | Verwendung von blutgerinnungshemmenden verbindungen als rodentizide |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2999049A (en) * | 1959-03-27 | 1961-09-05 | Wisconsin Alumni Res Found | Warfarin sodium and heparin sodium composition |
-
1974
- 1974-02-20 LU LU69428A patent/LU69428A1/xx unknown
-
1975
- 1975-02-03 US US05/546,765 patent/US4011332A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-02-17 GB GB6533/75A patent/GB1486137A/en not_active Expired
- 1975-02-17 CA CA220,231A patent/CA1029297A/en not_active Expired
- 1975-02-17 DK DK57475*#A patent/DK57475A/da not_active Application Discontinuation
- 1975-02-18 CH CH196875A patent/CH615085A5/de not_active IP Right Cessation
- 1975-02-18 JP JP50019513A patent/JPS5950641B2/ja not_active Expired
- 1975-02-18 OA OA55414A patent/OA04962A/xx unknown
- 1975-02-18 NL NL7501874A patent/NL7501874A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-02-18 SE SE7501789A patent/SE7501789L/ not_active Application Discontinuation
- 1975-02-18 AT AT119275A patent/AT341271B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-02-18 FR FR7504919A patent/FR2260948B1/fr not_active Expired
- 1975-02-18 DE DE2506769A patent/DE2506769C3/de not_active Expired
- 1975-02-18 ZA ZA00751002A patent/ZA751002B/xx unknown
- 1975-02-20 BE BE6044927A patent/BE825781A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-02-25 DD DD184415A patent/DD116124A5/xx unknown
-
1981
- 1981-01-13 KE KE3108A patent/KE3108A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AT341271B (de) | 1978-01-25 |
| KE3108A (en) | 1981-02-13 |
| DD116124A5 (de) | 1975-11-12 |
| DK57475A (de) | 1975-10-27 |
| ATA119275A (de) | 1977-05-15 |
| AU7810775A (en) | 1976-08-12 |
| BE825781A (fr) | 1975-08-20 |
| OA04962A (fr) | 1980-10-31 |
| GB1486137A (en) | 1977-09-21 |
| DE2506769A1 (de) | 1975-10-16 |
| FR2260948B1 (de) | 1977-04-15 |
| NL7501874A (nl) | 1975-08-22 |
| DE2506769B2 (de) | 1978-03-30 |
| SE7501789L (de) | 1975-08-21 |
| ZA751002B (en) | 1976-01-28 |
| LU69428A1 (de) | 1975-12-09 |
| DE2506769C3 (de) | 1978-11-30 |
| US4011332A (en) | 1977-03-08 |
| FR2260948A1 (de) | 1975-09-12 |
| JPS5950641B2 (ja) | 1984-12-10 |
| CA1029297A (en) | 1978-04-11 |
| JPS50117916A (de) | 1975-09-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH615085A5 (de) | ||
| DE60318259T3 (de) | Pestizide Zusammensetzungen und Verfahren | |
| DE3485917T2 (de) | Rodenticide mittel. | |
| DD282608A5 (de) | Insektizide und akaridizid wirkende zusammensetzung | |
| JPH03505095A (ja) | 有害生物防除剤組成物 | |
| JPH03115266A (ja) | Ｎ―フェニルピラゾール誘導体 | |
| KR20050003406A (ko) | 살서성 미끼 시스템 | |
| JPH0372405A (ja) | 害虫駆除用毒餌剤 | |
| DE3877809T2 (de) | Insektizide koederzusammensetzungen zur bekaempfung der schabenplage im haushalt. | |
| DD206731A5 (de) | Zusammensetzungen zum kampf gegen parasiten | |
| DE2647722A1 (de) | Rodentizide mittel und verfahren zu deren herstellung | |
| DE1170707B (de) | Nagetiergiftmassen und -koeder | |
| CH621041A5 (en) | Rodenticidal composition. | |
| US4347252A (en) | Rodenticidal 1-(3,5-bistrifluoromethylphenyl)-3-(4-t-butylpiperidino)prop-1-yne | |
| CN1225794A (zh) | 无公害抗凝血性灭鼠剂 | |
| KR102050708B1 (ko) | 소독 및 살비용 조성물, 및 이를 이용한 닭 진드기 방제 방법 | |
| US3260645A (en) | Rodenticide comprising 3-[1'-(p-chlorophenyl)-propyl]-4-hydroxycoumarin and beta-diethylaminoethyl diphenylpropylacetate | |
| KR970007926B1 (ko) | 해충 방제용 독미끼 | |
| DE69720492T2 (de) | Insektizide zusammensetzungen | |
| DE2408736C2 (de) | Flüssiges Anthelminthicum | |
| RU2025064C1 (ru) | Инсектицидный гелеобразный препарат | |
| US4021568A (en) | Rodenticidal compositions containing 2-chloro-3-phytyl-1,4-naphthaquinone and warfarin | |
| US2538728A (en) | Composition for control of mite and insect pests | |
| EP0756821B1 (de) | Para-Hydroxyphenylessigsäure zur Reduktion der Repellenz von Insektiziden | |
| DE3504412A1 (de) | Neue phenylpropargylaminderivate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased | ||
| PL | Patent ceased |