CH630074A5 - Process for preparing an acetidinone compound - Google Patents

Process for preparing an acetidinone compound Download PDF

Info

Publication number
CH630074A5
CH630074A5 CH74880A CH74880A CH630074A5 CH 630074 A5 CH630074 A5 CH 630074A5 CH 74880 A CH74880 A CH 74880A CH 74880 A CH74880 A CH 74880A CH 630074 A5 CH630074 A5 CH 630074A5
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
acid
acyl
group
groups
oxo
Prior art date
Application number
CH74880A
Other languages
English (en)
Inventor
Teruji Tsuji
Yoshio Hamashima
Mitsuru Yoshioka
Masayuki Narisada
Hiroshi Tanida
Taichiro Komeno
Wataru Nagata
Original Assignee
Shionogi & Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27457226&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CH630074(A5) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from JP50019612A external-priority patent/JPS5198265A/ja
Priority claimed from JP50022229A external-priority patent/JPS51105051A/ja
Priority claimed from JP50028452A external-priority patent/JPS609516B2/ja
Priority claimed from JP50033808A external-priority patent/JPS5817460B2/ja
Application filed by Shionogi & Co filed Critical Shionogi & Co
Publication of CH630074A5 publication Critical patent/CH630074A5/de

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
    • C07D205/09—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams with a sulfur atom directly attached in position 4
    • C07D205/095—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams with a sulfur atom directly attached in position 4 and with a nitrogen atom directly attached in position 3
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel (6)
R1CONH
V.
SH
50
55
R' l
C.
.£
f
0'
/
(6)
Y 2
COX
\
60
R"
worin R' der Rest einer Acylgruppe R'CO und R" Wasserstoff oder eine gegebenenfalls substituierte Kohlenwasserstoffgruppe, Acyl, abgeleitet von organischen oder anorganischen Säuren, Silyl, oder Sulfenyl ist, das dadurch gekennzeichnet ist, dass eine Verbindung der Formel (5)
worin Hai Chlor oder Brom, X Methyl, Benzyl, p-Nitro-benzyl, Benzhydryl oder 2,2,2-Trichloräthyl, Y Piperidino, Morpholino, eine disubstituierte Aminogruppe mit 2-20 Kohlenstoffatomen, wie insbesondere Dimethylamino und R' Ben-fi5 zyl oder Phenoxymethyl bedeuten.
Eine sulfoxylierte Azetidinverbindung der folgenden Formel ist ferner ein wertvolles Ausgangsprodukt für das erfin-dungsgemässe Verfahren:
3
630074
r
O
MMMMÌ
COX
worin R' eine Acylgruppe, R'CO-, X die oben genannte Bedeutung hat und Z aliphatisches oder aromatisches Sulfonyl mit bis zu 20 Kohlenstoffatomen ist.
Besonders bevorzugte Verbindungen der obigen Formel sind solche, in denen R' Phenoxymethyl, Z Methansulfonyl und X p-Nitrobenzyloxy, 2,2,2-Trichloräthoxybenzyloxy oder Benzylhydroxy bedeuten oder worin R' Benzyl, Z Methansulfonyl und X p-Nitrobenzyloxy, 2,2,2-Trichloräthoxy, Ben-zyloxy oder Benzhydryloxy ist, oder R' Phenoxymethyl, Z Toluol-p-sulfonyl und X p-Nitrobenzyloxy oder 2,2,2-Trichloräthoxy bedeuten.
Die Zersetzung der Azetidinothiazolinverbindung mit wässriger Säure ist eine grundsätzlich neue Reaktion, um 4-Mercapto-3-carbonsäure AcyIamino-2-oxoazetidinderivate gemäss der folgenden Gleichung zu erhalten:
i:
N-^ S
R'CONH,
Säure
çA N-R" Wasser r
SH
(5)
-N-R"
(6)
worin R' der Rest einer Acylgruppe R'CO; R" Wasserstoff oder eine Kohlenwasserstoffgruppe (z.B. Alkyl, Alkenyl, Ar-alkyl, Aryl), Acyl, abgeleitet von organischen oder anorganischen Säuren, Silyl, Sulfenyl oder eine andere einwertige Aminoschutzgruppe ist, gegebenenfalls substituiert durch eine Halogen-, Schwefel-, Sauerstoff-, Stickstoff-, Kohlenstoffoder Phosphorfunktion wie oben erwähnt.
Die Reaktion kann durchgeführt werden durch Behandlung eines Thiazolinazetidins (5) mit einer Säure und Wasser. Die Reaktion mit Wasser spaltet notwendigerweise den Thiazolinring auf, so dass ein 4-Mercapto und 3-Acylamino Azetidinring erhalten wird. Die bevorzugten Säuren sind Mineralsäuren (z.B. Salzsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure, Perchlorsäure, Chlorsäure), Sulfonsäuren (z.B. Alkansulfonsäure, Arylsulfonsäure, Aralkylsulfonsäure, insbesondere a-HalogenalkansuIfonsäure), a-Halogencarbon-säuren, Polycarbonsäuren, insbesondere Säuren mit einer Dissoziationskonstanten von mindestens 0,01. Spezielle Säuren sind starke Säuren z.B. Perchlorsäure, Trifluoressigsäure, Tri-chloressigsäure, Dichloressigsäure, Trifluormethansulfonsäure, Trichlormethansulfonsäure, Fluorborwasserstoff, Salzsäure, Flussäure, Bromwasserstoffsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure, Benzolsulfonsäure, Toluolsulfonsäure, Brombenzolsul-fonsäure, Methansulfonsäure, Äthansulfonsäure, usw.
Die genannte Umsetzung kann in einem der oben genannten Lösungsmittel durchgeführt werden.
Besonders bevorzugte Lösungsmittel sind polare Lösungsmittel, die Wasser und Säure auflösen (z.B. Äther, Ketone, Alkohole, Amide, Sulfoxide, Wasser), Lösungsmittel die das Ausgangsprodukt (5) lösen (z.B. Halogenkohlenwasserstoffe, Ester, Äther, Ketone), und Mischungen derselben.
Wenn eine starke Säure verwendet wird, können Nebenreaktionen, z.B. Zersetzung des Azetidinonrings vorkommen. Die Ausbeute kann verbessert werden durch Auswahl der Reaktionsbedingungen, d.h. Konzentration, Temperatur, Re-5 aktionszeit, usw. Im allgemeinen verläuft die Umsetzung bei Zimmertemperatur genügend schnell, oft in 10 Minuten bis 1 Stunde um die gewünschte Verbindung in hoher Ausbeute zu erhalten.
Die Produkte sind instabil gegen Alkali und Oxidation. io Daher sollten diese Bedingungen bei den Reaktionen und der Aufarbeitung vermieden werden.
Die folgenden Ausführungsbeispiele erläutern die Erfindung im einzelnen.
15 Beispiel 1
Zu einer Lösung von 3-Phenoxymethyl-7-oxo-4-thia-2-,6--diazabicyclo[3,2,0]hept-2-en (200 mg) in einer Mischung von Methylenchlorid (8 ml) und Aceton (8 ml) wird eine 30% ige wässrige Lösung von Perchlorsäure (1,0 ml) zugefügt und die 20 Mischung 40 Minuten bei Zimmertemperatur gerührt. Nach Verdünnen mit einem Überschuss von Wasser wird die Reaktionsmischung mit Methylenchlorid extrahiert. Die extrahierte Lösung wird mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Der weisse kristalline Rück-25 stand ist 4ß-Mercapto-3ß-phenoxyacetamido-2-oxoazetidin, Schmp. 137-138°C.
[a]D23 +38.0 ± 3.0° [c = 0.261, CHC13 + C2H5OH-(4:1)|.
IR: v S1 3290, 3200, 2562, 1757, 1658, 1549 cm-1, so NMR: 5 d6"DMS0 3.17brslH, 4,58s2H, 5.00brslH, 5,32dd (9;5Hz)lH, 6.80-7.43m6H.
Beispiel 2
Zu einer Lösung von a-[3-substituiert-(R1)-7-oxo-4-thia-35 -2,6-diazabicyclo [3,2,0] hept-2-en-6-yl] -a-substituiert-(R2)--essigsäureester (R3) (5) in einem Lösungsmittel wird eine Säure zugefügt und die Mischung bei einer bestimmten Temperatur eine bestimmte Zeit lang gerührt. Darauf wird die Reaktionsmischung mit Wasser verdünnt und mit Methylen-40 chlorid extrahiert. Die Extraktlösung wird mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt, so dass ein gewünschter a-[4-Mercapto-3-substituierter-amino-(RICONH-)-2-oxoazetidin-l-yl]-a-substituierter (R2)essig-säureester (R3) (6) erhalten wird.
45 Tabelle III gibt die Reaktionsbedingungen und Tabelle IV die physikalischen Konstanten des Produktes (6) an. In Tabelle III bedeutet die rohe Ausbeute das Gewicht der Produkte. Gemäss Analyse durch Dünnschicht-Chromatogramm und NMR-Spektrum sind sie im wesentlichen rein. Einige so von ihnen wurden durch Kristallisation gereinigt.
Bei den Reaktionen Nr. 3 und 6 wurden die betreffenden Verbindungen in niedrigen Ausbeuten erhalten zusammen mit einer grossen Menge des Ausgangsproduktes und Nebenprodukten.
55
60
65
TABELLE III
(5)
R
i\—fr p eY 3
COOR
O
1 " R -CNH
(6)
^SH
1 ò00r5
Reaktion Nr.
R1
(5)
R2
R3
(mg)
Lsgm. (ml)
Säure (ml)
Temp.
Reaktion-Zeit (min)
(6)
Ausb.
roh Verb,
(mg) Nr.
CH,
PhOCH, —CCH,
-ch2c6h4no2
200
ch2c12 (ch,)2co
4 4
30% hci04 0,8
rt
50
214
ch,
PhOCH, —CCH,
-ch2c6h4n02
200
CH2CI2
(ch3)2co 6
40% TsOH 0,5
rt
60
203
CH,
PhOCH„ —CCH,
-ch2c6h4n02
200
OH2Cl2 4 30% H3P04
(CH3)2CO 10 1,0
rt
330
35
CH,
II
PhOCH2 —CCH3
CH2C6H4N02 200
THF
2nhc1 1,0
rt
50
105
PhOCH,
PhOCH,
CH,
II
-CCHä CH2Br
=C-N O
N l
CH3
PhOCH, =COH
-CH2C6H4N02
200
-CH2C6H4N02 227
-CH2C6H4N02 200
CH2C12 4
(CH3)2CO 10
C6H4 2
CHoCOOCoHr. 2
CiLß\z (CH3)CO
30% CF,COOH 1,0
5% (COOH) 4,0
4 30% HC104 4 0,8
rt
240
70°C 30
35
125
10
220
ch,
PhOCH, =COH
-CH2CC13
293
ch2c12
(CH3)2CO 5
30% hc104 1,0
rt
30
310
TABELLE III (Fortsetzung)
Reaktion Nr.
R1
(5)
R2
R3
(mg)
Lsgm. (ml)
Säure (ml)
Reaktion-Temp. Zeit (min)
(6)
Ausb.
roh Verb,
(mg) Nr.
9
10
11
12
ch3
PhOCH, =CCH,
PhOCH, —H
PhOCH,
CH2Br
I /—\
=C-N O
S /
CH,
-ch2c6h4n02
-c(ch3)3
-ch2c6h4no2
221
200
227
-CH2C6H4N02 200
thf thf
Phca, —cch3
ch2ci2
(ch3)2co thf
4 4
30% hc104 0,5
30% hc104 1,0
30% hc104 0,8
30% hc104 0,5
rt rt rt
45
15
15
30
231
226
192
221
Es bedeuten:
Ph: Phenyl; THF: Tetrahydrofuran; rt: Zimmertemperatur; TsOH: Toluol-p-sulfonsäure
630074
6
TABELLE IV
o
4
5
CH2 3415, 2557,
II 1776, 1748,
PhOCH2- —CCHS -CH2C6H4N02 44-46°C 1693, 1517.
CH,
PhOCH2- =COH CH,
PhOCH2-
PhOCH2-PhOCH,-
PhOCH2-
=CCH3 -H
CH2Br i
=COH CH2
II
PhCH2- —CCH3
-CH2C6H4N02
=COH -CH2CC13 OH,
-CH2C6H4N02
-C(CH3)3
-CHsCbH,NO,
-ch2c6h4no2
Schaum
Schaum
Schaum halbfest
Schaum
3425, 2568, 1776, 1692, 1522.
3425, 1779, 1519.
3425, 1773,
1693,
3415, 1775,
1694,
2565, 1694,
2564, 1726, 1522.
2550, 1740, 1513.
3400, 1780, 1692, 1610, 1603.
3418, 2550, 1771, 1747, Schaum 1678, 1521.
1.93s3'H,2.12d(8.5)lH,4.57s2H,4.87s lH,5.03brslH,5.17brslH,5.29s2H, ca. 5.5m2H,6.83-8.25mlOH. [a]D23 -74.2° (c = 0.271, CHC13).
2.13d(9)lH,2.20s3H,4.55s2H,5.30s 2H, ca. 5.30m2H,6.78-8.20ml0H, 12.60slH.
2.10d(9.5) lH,2.26s3H,4.90+4.55 ABq(12)2H,5.52-5.05m2H,6.73-7.40 m6H,11.92slH.
2.12d(9) 1H,2.25 +2.08s+s6H,4.50s
2H,5.20s2lH,5.35-5.08m2H,6.70-
8.10ml0H.
1.45s9H,2.00d(10) 1H,4.08+3.58ABq (17)2H,4.49s2H,5.15dd(4.5;10)llH, 5.55dd(4.5;8)lH,6.70-7.35m5H, 7.83d(8)lH.
2.25d(10) lH,4.25d(2)2H,4.58s2H, 5.20-5.37m4H,6.84-8.24m9H, 12.1s 1H.
1.87s3H,2.05d(8)lH,3.58s2H,4.77s l'H,4.95slH,5.10brslH,5.27s2H,
7.10-8.12ml0H,5.4m2H.
Beispiel 3
Zu einer Lösung p-Nitrobenzyl-a-[3-phenoxymethyl-7--oxo-4-thia-2,6-diazabicyclo[3,2,0]hept-2-en-6-yl]-a-isopro-penylacetat (200 mg) in Tetrahydrofuran (5 ml) wird Oxalsäure (200 mg) und Wasser (0,5 ml) zugefügt und die Mischung bei Raumtemperatur 3 Stunden gerührt. Das Chroma-togramm der Reaktionsmischung zeigt die Gegenwart von p-Nitrobenzyl-a-[mercapto-3-phenoxyacetamido-2-oxoazet-idin-l-yl]-a-isopropenylacetat und das Ausgangsmaterial an.
Beispiel 4
Nach ähnlichen Verfahren wie Beispiel 2 werden die folgenden Verbindungen hergestellt:
(1) 4-Mercapto-3-thienylacetamido-2-oxo-1 -acetylazetidin aus 6-Acetyl-3-thienylmethyl-7-oxo-4-thia-2,6-diazabi-cyclo [3,2,0] hept-2-en;
(2) 4-Mercapto-3-benzamido-2-oxo-l-trifluoracetylazetidin aus 6-Trifluoracetyl-3-phenyl-7-oxo-4-thia-2,6-diazabi-cyclo[3,2,0]hept-2-en;
(3) 4-Mercapto-3-acetamido-2-oxo-l-methylazetidin aus 3,6-Dimethyl-7-oxo-4-thia-2,6-diazabicyclo[3,2,0]hept--2-en;
(4) 4-Mercapto-3-(«-phenyl-a-chloracetamido)-2-oxo-l-carb-äthoxycarbonylazetidin aus 6-Carbäthoxycarbonyl-3-phe-nylchlormethyl-7-oxo-4-thia-2,6-diazabicyclo[3,2,0]hept--2-en;
(5) a-[4-Mercapto-3-formamid-2-oxoazetidin-l-yl]-a-isopro-
pylidenessigsäure aus a-[7-oxo-4-thia-2,6-diazabicyclo-[3,2,0]hept-2-en-6-yl]-a-isopropylidenessigsäure; und (6) 4-Mercapto-3-benzylthiocarbonylamino-2-oxo-l-p-toluoi-45 sulfonylazetidin aus 3-Benzylthio-6-p-toluolsulfonyl-7--oxo-4-thia-2,6-diazabicyclo[3,2,0]hept-2-en.
Beispiel 5
Zu einer Lösung von p-Nitrobenzyl-a-[3-phenoxymethyl-50-7-oxo-4-thia-2,6-diazabicyclo[3,2,0]hept-2-en-6-yl]-a-[2--brom-l-(morpholin-4-yl)äthyliden]acetat (580 mg) in Tetrahydrofuran (10 ml) wird bei — 10°C eine 60%ige wässrige Lösung von Perchlorsäure (1,5 ml) zugefügt und die Mischung 30 Minuten gerührt. Die Reaktionsmischung wird mit 55 Wasser verdünnt und mit Methylenchlorid extrahiert Der Extrakt wird mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, eingedampft und ergibt einen hellgelben Schaum (512 mg). Der Schaum wird chromatographisch über Silicagel, enthaltend 10% Wasser (50 g) gereinigt und 60 scheidet sich aus den mit einer Mischung von Benzol und Äthylacetat (1:1) eluierten Fraktionen aus: p-Nitrobenzyl-a--[3-phenoxymethyl-7-oxo-4-thia-2,6-diazabicyclo[3,2,0]hept--2-en-6-yl]-a-(2-brom-l-hydroxyäthyliden)acetat (Schaum: 207 mg; Ausbeute: 40%).
65 IR: v Sax0'3 1781 cm-1.
NMR: 8cdc13 3.75+3.95ABq(10Hz)2H, 4.72s2H, 5.25 s2H, 5.73d(4Hz)lH, 6.07d(4Hz)lH, 6.73-8.15m9H, 12.07 slH.
7
630074
Aus den Fraktionen kann auch p-Nitrobenzyl-a-[3-phen-oxyacetamido-4-mercapto-2-oxoazetidin-l-yl]-a-(2-brom-l-hy-droxyäthyliden)acetat als Nebenprodukt isoliert werden.
Das oben genannte Hauptprodukt (84 mg) wird in Tetra-hydrofuran (2 ml) gelöst, mit 2N-Salzsäure (0,2 ml) gemischt und 30 Minuten bei 0°C und sodann 1 Stunde bei Zimmertemperatur stehengelassen. Die Reaktionsmischung wird mit Wasser verdünnt und mit Methylenchlorid extrahiert. Der Extrakt wird mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand (75 mg) kann 5 durch IR- und NMR-Spektroskopie als p-Nitrobenzyl-7-phen-oxyacetamido-3-oxocepham-4-carboxylat identifiziert werden.
v

Claims (4)

  1. 630074
    2
    PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel (6)
    R'CONH ^SH
    N*
    R" I
    r
    Of
    JÌ.
    ^R"
    (6)
    ]
    S /
    (5)
    worin R' der Rest einer Acylgruppe R'CO und R" Wasserstoff oder eine gegebenenfalls substituierte Kohlenwasserstoffgruppe, Acyl, abgeleitet von organischen oder anorganischen Säuren, Silyl, oder Sulfenyl ist, dadurch gekennzeichnet, dass eine Verbindung der Formel (5)
    R«
    X
    10
    0 R"
    N' \
    f
    (5)
    -N^r«
    in Gegenwart von Wasser mit einer Säure behandelt wird.
  2. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Säure eine Dissoziationskonstante von mindestens 0,001 hat.
  3. 3. Verfahren gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Säure eine der folgenden ist: Perchlorsäure, Tri-fluoressigsäure, Trichloressigsäure, Dichloressigsäure, Tri-fluormethansulfonsäure, Trichlormethansulfonsäure, Tetra-fluorborwasserstoffsäure, Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Fluorwasserstoffsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure, Benzolsulfonsäure, Toluolsulfonsäure, Brombenzol-sulfonsäure, Methansulfonsäure oder Äthansulfonsäure.
  4. 4. Verfahren gemäss Anspruch 1, worin R" eine Gruppe der folgenden Formel ist
    T r^CH2Hal
    COX
    worin Hai Halogen, X eine Hydroxy- oder Carboxyschutz-gruppe und Y Piperidino, Morpholino oder eine disubsti-tuierte Aminogruppe mit 2-20 Kohlenstoffatomen ist.
    in Gegenwart von Wasser mit einer Säure behandelt wird.
    Repräsentative Acylgruppen R'CO sind anorganische 15 Acylgruppen wie Carbonsäureacyl (z.B. Alkoxycarbonyl, Aralkoxycarbonyl oder Aryloxycarbonyl), Schwefelsäureacyl, Phosphorsäureacylgruppen (z.B. Dialkoxyphosphinyl, Di-alkoxythiophosphonyl oder Alkoxyaminophosphoroyl) und organische Acyle wie Alkanoyl, Cycloalkanoyl, Aralkanoyl, 20 Aroyl, Alkylsulfonyl, Arylsulfonyl oder Alkylphosphonyl. Diese Gruppen können, wenn möglich, in ihrer Struktur durch ein Heteroatom unterbrochen sein oder können ungesättigt oder substituiert sein, beispielsweise durch Halogen (z.B. Fluor, Chlor oder Brom), eine Stickstoff-Funktion (z.B. Ami-25 no, Hydrazin, Azido, Alkylamino, Arylamino, Acylamino, Alkylidenamino, Acylimino, Imino oder Nitro), eine Sauerstoff-Funktion (z.B. Hydroxy, Alkoxy, Aralkoxy, Aryloxy, Acyloxy oder Oxo), eine Schwefelfunktion (z.B. Mercapto, Alkylthio, Aralkylthio, Arylthio, Acylthio, Thiooxo, Sulfo, 30 Sulfonyl, Sulfinyl, Alkoxy-sulfonyl, oder Aryloxysulfinyl),
    eine Kohlenstoff-Funktion (z.B. Alkyl, Alkenyl, Aralkyl,
    Aryl, Carboxy, Carbalkoxy, Carbamoyl, Alkanoyl, Aroyl, Aminoalkyl, Aralkanoyl oder Cyano), oder eine Phosphorfunktion (z.B. Phospho oder Phosphoroyl). A und B können 35 auch gemeinsam unter Bildung einer Diacylgruppe einer mehrbasischen Säure aufgefasst werden (z.B. Phthaloyl, Pyri-din-2,3-dicarbonyl, Maleoyl oder Succinoyl).
    Bevorzugte Gruppen des genannten Acyls können die Acyle der Penicillinseitenkette sein (z.B. Phenylacetyl, Phen-oxyacetyl, Heptanoyl) oder Gruppen, die umwandelbar sind in solche, die den Endprodukten antibakterielle Wirksamkeit verleihen (z.B. Wasserstoff, N-tert.-Butoxy-2-phenylglycin-amido, a-(l-Carbomethoxy-l-isopren-2-yl)amino-a-phenyl-glycyl, 4-Phenyl-2,2-dimethyl-5-oxo-l,3-imidazolidin-l-yl, a-Diphenylmethoxycarbonyl-a-phenyl-acetamido).
    Besonders bevorzugte Verbindungen (I) gemäss dem er-findungsgemässen Verfahren sind die der folgenden Formel
    40
    45
CH74880A 1975-02-17 1980-01-30 Process for preparing an acetidinone compound CH630074A5 (en)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP50019612A JPS5198265A (de) 1975-02-17 1975-02-17
JP50022229A JPS51105051A (de) 1975-02-21 1975-02-21
JP50028452A JPS609516B2 (ja) 1975-03-07 1975-03-07 セフエム骨格の環化製法
JP50033808A JPS5817460B2 (ja) 1975-03-20 1975-03-20 チアゾリンカンノ カイカンホウホウ

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH630074A5 true CH630074A5 (en) 1982-05-28

Family

ID=27457226

Family Applications (5)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH191876A CH627160A5 (en) 1975-02-17 1976-02-17 Process for preparing halogenated azetidinone or thiazolinoazetidinone derivatives
CH74880A CH630074A5 (en) 1975-02-17 1980-01-30 Process for preparing an acetidinone compound
CH75080A CH628030A5 (en) 1975-02-17 1980-01-30 Process for the preparation of an enamine compound
CH74980A CH634579A5 (en) 1975-02-17 1980-01-30 Process for preparing cephem compounds
CH75180A CH628031A5 (en) 1975-02-17 1980-01-30 Process for the preparation of azetidinone compounds

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH191876A CH627160A5 (en) 1975-02-17 1976-02-17 Process for preparing halogenated azetidinone or thiazolinoazetidinone derivatives

Family Applications After (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH75080A CH628030A5 (en) 1975-02-17 1980-01-30 Process for the preparation of an enamine compound
CH74980A CH634579A5 (en) 1975-02-17 1980-01-30 Process for preparing cephem compounds
CH75180A CH628031A5 (en) 1975-02-17 1980-01-30 Process for the preparation of azetidinone compounds

Country Status (24)

Country Link
US (4) US4079181A (de)
AR (1) AR225878A1 (de)
AU (1) AU508160B2 (de)
BE (1) BE838656A (de)
BG (5) BG27557A4 (de)
CA (5) CA1136132A (de)
CH (5) CH627160A5 (de)
DD (5) DD127901A5 (de)
DE (1) DE2606278A1 (de)
DK (1) DK156575C (de)
ES (1) ES445250A1 (de)
FR (1) FR2334669A1 (de)
GB (3) GB1548642A (de)
GR (1) GR60437B (de)
IE (1) IE42479B1 (de)
IL (5) IL49048A (de)
MX (1) MX3818E (de)
NL (1) NL190721C (de)
NZ (1) NZ180037A (de)
PH (1) PH18022A (de)
PT (1) PT64806B (de)
RO (4) RO75006A (de)
SE (4) SE421691B (de)
YU (5) YU40272B (de)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1136132A (en) * 1975-02-17 1982-11-23 Teruji Tsuji Cyclization to form cephem ring and intermediates therefor
AT342197B (de) * 1975-02-20 1978-03-28 Ciba Geigy Ag Neues verfahren zur herstellung von 3-cephemverbindungen
US4550162A (en) * 1975-02-20 1985-10-29 Ciba-Geigy Corporation Process for the manufacture of enol derivatives
US4579684A (en) * 1975-02-20 1986-04-01 Ciba-Geigy Corporation Process for the manufacture of enol derivatives
GB1543048A (en) * 1976-02-04 1979-03-28 Beecham Group Ltd 4-mercapto-3-phenoxyacetamido-2-azetidinone
US4271305A (en) * 1979-02-01 1981-06-02 Eli Lilly And Company Thiazolinoazetidinones and process therefor
JPS55133355A (en) * 1979-04-03 1980-10-17 Shionogi & Co Ltd Inversion of 3-amino group of beta-lactam ring
US4518531A (en) * 1979-04-30 1985-05-21 Eli Lilly And Company Allylic chlorination process and compounds prepared thereby
US4430268A (en) 1979-04-30 1984-02-07 Eli Lilly And Company Allylic chlorination process
CA1145339A (en) * 1979-04-30 1983-04-26 Eli Lilly And Company Allylic chlorination process and compounds prepared thereby
CA1148938A (en) * 1979-05-08 1983-06-28 John R. Corfield Preparation of cephalosporins and intermediates employed therein
US4237279A (en) * 1979-07-27 1980-12-02 Eli Lilly And Company Crystalline 3-hydroxycephalosporin solvates
EP0065488B1 (de) * 1981-05-19 1985-08-14 Ciba-Geigy Ag Verfahren zur Herstellung von 4-Thio-azetidinon-Verbindungen
FR2511376A1 (fr) * 1981-08-17 1983-02-18 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives de la cephalosporine et leur prepration
JPS5832884A (ja) * 1981-08-20 1983-02-25 Otsuka Chem Co Ltd ３−エキソメチレンセフアム誘導体の製造方法
JPS59101485A (ja) * 1982-11-29 1984-06-12 Otsuka Chem Co Ltd アセチジノン誘導体
US4533497A (en) * 1982-12-27 1985-08-06 Eli Lilly And Company N-ethylidene azetidinones
KR850000291B1 (ko) * 1983-02-07 1985-03-16 한국과학기술원 3-메틸렌 세팜 화합물의 제조방법
JPS59164771A (ja) * 1983-03-10 1984-09-17 Otsuka Chem Co Ltd 塩素化アゼチジノン誘導体の製造方法
EP0133670A3 (de) * 1983-08-09 1985-12-18 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 7-Acylamino-3-hydrocy-cephem-4-carbonsäuren und 7-Acylamino-3-hydroxy-1-de-thia-1-oxacephem-4-carbonsäuren
DE3725375A1 (de) * 1987-07-31 1989-02-09 Bayer Ag Stabile oxapenem-3-carbonsaeuren
JP3007986B2 (ja) * 1990-03-02 2000-02-14 大塚化学株式会社 β―ラクタム誘導体の製法
US5206361A (en) * 1990-03-08 1993-04-27 Otsuka Kagaku Kabushiki Kaisha Thiazolinoazetidinone derivative
US5604222A (en) * 1993-12-27 1997-02-18 Lupin Laboratories, Ltd. Method for the preparation of 2-chloro sulfinyl azetidinones
US5578721A (en) * 1994-07-11 1996-11-26 Lupin Laboratories Limited Process for preparation of 3-exomethylene cepham sulfoxide esters
IT1277048B1 (it) * 1995-12-06 1997-11-04 3 Exo S R L Procedimento per la preparazione di cefalosporine attraverso ciclizzazione riduttiva dicarbonilica per trattamento con
US5986091A (en) * 1996-03-13 1999-11-16 Otsuka Kagaku Kabushiki Kaisha Process for preparation of β-lactam compounds
CA2702257C (en) * 2007-10-09 2016-07-12 Sopharmia, Inc. Broad spectrum beta-lactamase inhibitors
CN101525341B (zh) * 2009-04-01 2012-07-04 浙江东邦药业有限公司 一种3-羟基头孢化合物的制备方法
US9975905B2 (en) 2013-03-12 2018-05-22 Gladius Pharmaceuticals Corporation Derivatized 3-styryl-cephalosporins
CN108727409A (zh) * 2017-04-24 2018-11-02 浙江省化工研究院有限公司 一种3-羟基头孢菌素的制备方法
CN115397807B (zh) * 2020-04-17 2024-08-13 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 用于制备取代的烯胺化合物的方法
CN111647638A (zh) * 2020-04-17 2020-09-11 江苏正泰药业有限公司 一种7-anca的制备工艺

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3862164A (en) * 1971-02-03 1975-01-21 Lilly Co Eli Thiazolidine azetidinones
GB1457421A (en) * 1973-01-04 1976-12-01 Glaxo Lab Ltd Cepham derivatives
AU498131B2 (en) * 1974-02-26 1979-02-15 Ciba-Geigy Ag Production of cephems by cyclization
JPS5188955A (de) * 1975-01-30 1976-08-04
CA1136132A (en) * 1975-02-17 1982-11-23 Teruji Tsuji Cyclization to form cephem ring and intermediates therefor
AT342197B (de) * 1975-02-20 1978-03-28 Ciba Geigy Ag Neues verfahren zur herstellung von 3-cephemverbindungen
US4147864A (en) * 1975-02-20 1979-04-03 Ciba-Geigy Corporation Process for the manufacture of 7β-amino-3-cephem-3-ol-4 carboxylic acid compounds
JPS5214789A (en) * 1975-07-22 1977-02-03 Shionogi & Co Ltd Process for preparing 3-substiuted cephem compounds by ring closure
US4008230A (en) * 1975-10-29 1977-02-15 Eli Lilly And Company Process for preparing 3-hydroxy cephalosporins
JPS6019315B2 (ja) * 1976-01-23 1985-05-15 塩野義製薬株式会社 アゼチジノン化合物
GB1529913A (en) * 1976-02-04 1978-10-25 Beecham Group Ltd Beta-lactam compounds
US4264597A (en) * 1978-06-06 1981-04-28 Masashi Hashimoto Cephalosporin analogues and processes for the preparation thereof

Also Published As

Publication number Publication date
SE7907813L (sv) 1979-09-20
CA1136132A (en) 1982-11-23
YU40413B (en) 1985-12-31
BE838656A (fr) 1976-06-16
RO74958A (ro) 1980-10-30
IL49048A0 (en) 1976-04-30
SE7907811L (sv) 1979-09-20
YU174182A (en) 1983-01-21
US4346218A (en) 1982-08-24
YU38476A (en) 1983-01-21
BG24948A3 (en) 1978-06-15
US4079181A (en) 1978-03-14
IL57418A0 (en) 1979-09-30
YU40411B (en) 1985-12-31
PT64806B (en) 1977-07-07
AU1118176A (en) 1977-08-25
CH628030A5 (en) 1982-02-15
RO74936A (fr) 1980-10-30
CH634579A5 (en) 1983-02-15
US4160085A (en) 1979-07-03
RO68460A (ro) 1981-08-17
SE434950B (sv) 1984-08-27
BG27557A4 (en) 1979-11-12
BG25076A3 (en) 1978-07-12
DE2606278A1 (de) 1976-08-26
YU40414B (en) 1985-12-31
GB1548642A (en) 1979-07-18
ES445250A1 (es) 1977-06-16
DD127900A5 (de) 1977-10-19
IE42479B1 (en) 1980-08-13
CA1132547A (en) 1982-09-28
DD127902A5 (de) 1977-10-19
DD127901A5 (de) 1977-10-19
CA1077936A (en) 1980-05-20
BG25216A3 (en) 1978-08-10
YU174282A (en) 1983-01-21
NL190721B (nl) 1994-02-16
DE2606278C2 (de) 1989-05-03
DK61976A (da) 1976-08-18
BG24949A3 (en) 1978-06-15
DD124986A5 (de) 1977-03-23
FR2334669B1 (de) 1981-12-31
CA1095026A (en) 1981-02-03
NL7601613A (nl) 1976-08-19
DD127899A5 (de) 1977-10-19
NZ180037A (en) 1979-11-01
YU173882A (en) 1983-01-21
DK156575C (da) 1990-02-05
IE42479L (en) 1976-08-17
NL190721C (nl) 1994-07-18
FR2334669A1 (fr) 1977-07-08
SE7601715L (sv) 1976-08-18
CH627160A5 (en) 1981-12-31
MX3818E (es) 1981-07-30
AR225878A1 (es) 1982-05-14
YU40272B (en) 1985-12-31
AU508160B2 (en) 1980-03-13
GB1548641A (en) 1979-07-18
DK156575B (da) 1989-09-11
SE444811B (sv) 1986-05-12
CA1144924A (en) 1983-04-19
YU40412B (en) 1985-12-31
SE434637B (sv) 1984-08-06
US4440683A (en) 1984-04-03
IL56050A0 (en) 1979-01-31
GR60437B (en) 1978-05-26
PH18022A (en) 1985-03-03
IL56049A0 (en) 1979-01-31
YU173982A (en) 1983-01-21
GB1548643A (en) 1979-07-18
SE7907812L (sv) 1979-09-20
IL49048A (en) 1981-12-31
CH628031A5 (en) 1982-02-15
IL57541A0 (en) 1979-10-31
SE421691B (sv) 1982-01-25
RO75006A (ro) 1980-10-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CH630074A5 (en) Process for preparing an acetidinone compound
DE2632872C2 (de) Verfahren zur Herstellung von 2- und 3-Cephem-4-carbonsäure-Verbindungen
DE2606196C2 (de)
CH632271A5 (de) Verfahren zur herstellung von cephalosporinen.
CH617677A5 (de)
DE2735454A1 (de) Verfahren zur herstellung von 3-chlorcephemverbindungen
DE2408698A1 (de) 7-alpha-aminoacyl-3-halogencephalosporine und verfahren zu deren herstellung
CH636618A5 (en) 1-Oxadethiacepham compounds, and a process for preparing them
DE2534926C2 (de) Verfahren zur Herstellung von Estern der 7-Oxo- und 7β-Hydroxy-cephalosporansäure und deren 3-substituierten Derivaten
CH627161A5 (de)
DE2429166A1 (de) Verfahren zur selektiven spaltung der amidsaeurefunktion eines 7-(amidsaeure)cephalosporins
DE2107650A1 (de)
DE2140119A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Penicillinsulf oxiden
DE2532723A1 (de) Verfahren zur herstellung von 7-aminocephalosporansaeure und ihrer derivate
DE2556045C2 (de)
DE2735408A1 (de) 7 beta-amino-1-oxadethiacephalosporine
DE2639397A1 (de) 7-oxo-1,3-diazabicyclo eckige klammer auf 3.2.o eckige klammer zu heptan-2-carbonsaeure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel sowie zwischenprodukte
DE3850977T2 (de) Verfahren zur Herstellung von Azetidinonen.
DE3534857A1 (de) Cephalosporinsulfoxide, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung bei der herstellung von cephalosporinen
CH634555A5 (de) Verfahren zur herstellung von mit nocardicin verwandten azetidinonen.
DE2721731C2 (de) Verfahren zur Herstellung eines N-geschützten Cephalosporin-C-Diesters
DE3018847A1 (de) 6- alpha - und 6- beta -substituierte penicillansaeurederivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE2735854A1 (de) 2-oxoazetidin-derivate
DE2429184A1 (de) Verfahren zur selektiven spaltung der amidsaeuregruppe eines 7-(amidsaeure)cephalosporins oder 6-(amidsaeure)-penicillins sowie dazu geeignete verbindungen
DE2656144C2 (de) Verfahren zur Herstellung von 3-Acyloxymethyl-2-cephemverbindungen

Legal Events

Date Code Title Description
PL Patent ceased