CH654292A5

CH654292A5 - Composes polyprenyliques.

Info

Publication number: CH654292A5
Application number: CH3138/83A
Authority: CH
Inventors: Isao Yamatsu; Takeshi Suzuki; Shinya Abe; Yuichi Inai; Yoshikazu Suzuki; Osamu Tagaya
Original assignee: Eisai Co Ltd
Priority date: 1982-06-22
Filing date: 1983-06-08
Publication date: 1986-02-14
Also published as: ES8501359A1; DE3320544A1; SE445734B; FR2528829B1; IT8321743A0; ES530665A0; DK283783D0; US4482734A; GB2124619A; PH17973A; DE3320544C2; ES8506579A1; ATA228183A; ES8506578A1; DK160295C; IT1163573B; SE8303569D0; BE897099A; GB2124619B; KR840005067A

Description

La présente invention se rapporte à des composés polyprényliques utiles comme excellents médicaments. Plus particulièrement,

654292

cette invention se rapporte à des composés polyprényliques représentés par la formule générale I:

CH

I

CH,

I

CH3-C=CH-CH2-CHÏ-C=CH-X-^^-Y

(I)

dans laquelle X représente un groupe de formule — CH = CH —, un groupe de formule:

CH3

I

-CH2-CH2-C=CH-ou un groupe de formule:

CH3

1

— CH = CH—C = CH—

et Y représente un groupe de formule —COOR1, où R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, ou bien un groupe de formule

CH3 I

— C=CH—COOR2

où R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, ainsi qu'à des procédés pour la préparation de ces composés et à des médicaments les contenant.

Les groupes alkyle inférieur dans la définition de R1 et R2 de la formule générale I sont des groupes alkyle à chaîne linéaire ou ramifiée ayant de 1 à 6 atomes de carbone, tels que méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, 1-méthylpropyle, tert.-butyle, n-pentyle, 1-éthylpropyle, isoamyle et n-hexyle.

Les composés polyprényliques de formule I fournis par cette invention sont des composés nouveaux qui n'ont jusqu'à présent jamais été mentionnés dans la littérature. Ils présentent d'excellents effets physiologiques et une grande valeur comme médicaments.

En effet, ces composés I sont utiles pour la prévention et le traitement du cancer ou du précancer, de maladies du derme accompagnées de formations de corne telles que l'acné et le psoriasis, de maladies dermiques allergiques et de maladies des membranes muqueuses dues à l'inflammation, la dégénération et la dysplasie.

Les composés selon l'invention de formule I ayant une toxicité extrêmement faible et une sécurité élevée, ils peuvent être administrés de façon continue pendant une longue durée.

Des exemples typiques des composés selon l'invention de formule I sont mentionnés ci-dessous.

— Acide 3-[4-(4,8-diméthyl-l ,3,7-nonatrényl)phényl]-2-butênoïque,

— p-(2,6,10-Triméthyl-l,5,9-undécatriênyl)benzoate d'éthyle,

— Acide p-(2,6,10-triméthyl-l,5,9-undécatriényl)benzoïque,

— p-(2,6,10-Triméthyl-l,5,9-undécatriényl)benzoate de méthyle,

— p-(2,6,10-Triméthyl-l,3,5,9-undécatétraényl)benzoate d'éthyle,

— Acidep-(2,6,10-triméthyl-l,3,5,9-undécatétraényl)benzoïque,

— p-(2,6,10-Triméthyl-l,3,5,9-undécatétraényl)benzoate de méthyle,

— p-(2,6,10-Triméthyl-l,3,5,9-undécatétraényl)benzoate de butyle,

— 3-[4-(4,8-Diméthyl-l ,3,7-nonatriényl)phényl]-2-buténoate d'éthyle,

— 3-[4-(4,8-Diméthyl-l,3,7-nonatriényl)phényl]-2-buténoate de méthyle,

— 3-[4-(4,8-Diméthyl-l,3,7-nonatriényl)phényl]-2-buténoate de propyle,

— 3-[4-(4,8-Diméthyl-l,3,7-nonatriényl)phényl]-2-buténoate de pentyle,

— p-(2,6,10-Triméthyl-l,5,9-undécatriényl)benzoate de propyle, et

— p-(2,6,10-Triméthyl-l,3,5,9- undécatétraényl)benzoate de propyle.

Les composés I selon l'invention peuvent être préparés par divers procédés. Quelques exemples de procédés généralement utilisés sont décrits ci-après.

Procédé A:

Lorsque X dans.la formule générale I représente un groupe de formule — CH=CH—, un groupe de formule

5 ch3

I

-ch2-ch2-c=ch-

ou un groupe de formule: io CH3

I

—ch=ch—c=ch—

et Y représente un groupe de formule — COOH ou un groupe de formule:

15

CH3 I

—c=ch—cooh un ester correspondant est hydrolysé en présence d'un alcali tel que 20 KOH ou NaOH afin d'obtenir le produit désiré, comme montré par le schéma réactionnel suivant:

chj ch, -ch, .

CH,-C=CH-CH2-CH2-C=CH-X-/3-r- C =CH-j- COOZ

(II) \ Jn

, j i ch, ch, ch, -, hydrolyse i i /, \ <;h3-c=ch-ch!-ch^c=ch-x-^_j>+-c =ch4-'

(III) \

cooh

30 où X est comme défini précédemment, Z représente un groupe alkyle inférieur et n vaut 0 ou 1.

Procédé B:

Lorsque X dans la formule générale I représente un groupe de 35 formule:

CH3 I

-CH2-CH2-C=CH-

40 et Y représente un groupe de formule —COOR1 ou un groupe de formule:

CH,

- C=CH — COOR2

45

où R1 et R2 représentent chacun un groupe alkyle inférieur, un composé désiré est produit par exemple selon le schéma réactionnel suivant:

ch3 ch3 ch,

s» ch3-c=ch-ch2-ch,-c=ch-ch,-ch,-c=0 (iv)

0

c2h50-p-ch.

1

-■O

Y

(V)

60

oc,h5

ch3 ch3 ch3

ch3-c=ch-chf-ch2-c=ch-ch2-chi-c=ch-^^-y (vi) Procédé C:

Lorsque X dans la formule générale I représente un groupe de 65 formule:

ch3 I

—ch=ch—c=ch—

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4

et Y représente un groupe de formule —COOR1 ou un groupe de formule:

CH3 I

—C=CH—COOR2

ch3 ch3 h ch3-c=ch-ch2-ch,-c=ch-c=0

+

O n ch,

c2h3o-p-ch2-c=ch-^J^y

(VII)

(VIII)

óc,h5 i ch3

ch3 I

—c=ch—coor2

où r2 représente un groupe alkyle inférieur, un composé désiré est produit par exemple selon le schéma réactionnel suivant:

CH.

i ch3

1

o ch3-c=ch-ch2-ch2-c=ch-ch=ch-^^-c-ch3

o c2h50-p-ch2-c00r2

oc2h5 1

ch

I

ch,

ch3

ch3 ch3

ch3-c=ch-ch2-ch2-c=ch-ch=ch-g =ch-0-y (ix)

Procédé D:

Lorsque X dans la formule générale I représente un groupe de formule — CH=CH— et Y représente un groupe de formule:

ch3-c=ch-ch2-ch2-c=ch-ch=ch-^>-c=ch-cooi?

Les excellents effets pharmacologiques des composés I selon l'invention seront maintenant décrits en référence aux effets de quelques composés typiques.

Expériences:

1) Méthodes expérimentales:

" Après rasage de la partie dorsale du cou (5 cm2) de souris femelles ICR, âgées de 60 d, une solution de 75 mg/100 ml de 7,12-dimé-thylbenzo-[2]-anthracène dans l'acétone a été appliquée à ces souris âgées de 60 et 75 d en une quantité de 0,2 ml/souris. Une solution à 250 mg/100 ml d'huile de croton dans de l'acétone a été appliquée aux souris en une quantité de 0,2 ml/souris deux fois par semaine jusqu'au début des expérimentations thérapeutiques. Après apparition de 3 à 7 papillomes ayant chacun un diamètre de 30 à 60 mm sur les souris, les expérimentations thérapeutiques ont débuté. Les composés tests mentionnés ci-après ont été dissous dans de l'huile d'arachide afin d'obtenir une solution à 20 mg/ml. Cette solution a ' été administrée oralement aux souris. De la vitamine A a été incorporée à la nourriture des souris en une quantité de 2500 I.U./kg de nourriture. Chaque composé en une quantité mentionnée au tableau 1 a été administré dix fois (une fois par jour), en 14 d. Au T et 14e d, les diamètres des papillomes ont été mesurés et le diamètre total pour chaque souris a été déterminé. Le diamètre total après le traitement a été comparé avec celui déterminé avant le traitement afin d'obtenir un taux de maîtrise des papillomes.

2) Composés tests: Composé A:

Composé B: Composé C: Composé D :

3) Résultats expérimentaux:

Les résultats obtenus sont présentés au tableau.

Tableau f\

\

cooh cooc2h5

\=/

/f v_l /cooc2h5

" v-nooc,h,

30

(x)

40

(xi)

Composé

Dose

Taux de maîtrise des papillomes

7e d

14e d

Contrôle (huile d'arachide seule)

+ 7,3

+ 5,9

Composé A

40 mg/kg P.O.

-47,6

-84,0

8 mg/kg P.O.

-10,4

-26,5

Composé B

40 mg/kg P.O.

-39,6

-60,0

20 mg/kg P.O.

-19,4

-35,9

10 mg/kg P.O.

-14,1

-29,8

Composé C

20 mg/kg P.O.

-21,8

-32,7

Composé D

20 mg/kg P.O.

-47,3

-74,4

10 mg/kg P.O.

-50,2

-70,7

5,0 mg/kg P.O.

-43,4

-65,4

2,5 mg/kg

-36,2

-60,5

(xii)

Il ressort de ces résultats pharmacologiques que les composés I selon l'invention présentent d'excellents effets de maîtrise des papillomes et, par conséquent, ils sont utiles comme agent prophylacti-50 que/thérapeutique contre le cancer ou le précancer. En outre, ils sont utiles pour la prévention et le traitement de maladies dermiques accompagnées de formations de corne, telles que l'acné, de maladies du système pilo-sébacé, de l'ichthyosis et du psoriasis, de maladies dermiques inflammatoires, non inflammatoires ou allergiques et de 55 maladies des membranes muqueuses dues à l'inflammation, la dégé-nération et la dysplasie.

Les maladies dermiques accompagnées de formation de corne sont celles accompagnées par hyperkératosis, parakératosis ou dys-kératosis. Comme exemple particulier de ces maladies, on peut men-60 tionner les maladies suivantes: psoriasis, acné, acné vulgaris, maladie de Darier, palmoplantar Pustulosis, lichen planus, ichthyosis, eryth-roderma, pytyriasis rubra pilasis, keratosis senilis, keratosis palmaris et plantaris et tumeurs de la peau.

Les composés de formule I selon l'invention ayant une toxicité 65 extrêmement faible sont utilisables de façon continue pendant une longue durée et sont d'une haute valeur comme agents carcinostati-ques et également comme agents prophylactiques/thérapeutiques contre les maladies dermiques accompagnées de formation de corne.

5

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Plus particulièrement, ces composés I sont tout à fait appropriés pour la prévention et le traitement de maladies dermiques accompagnées de formation de corne, étant donné qu'ils sont tout à fait sûrs, alors que les produits stéroïdes externes utilisés jusqu'à présent comme médicaments contre les maladies dermiques accompagnées de formation de corne sont inappropriés pour un usage continu pendant une longue période de temps et en grande quantité à cause de leurs réactions défavorables importantes.

Pour l'administration des composés I selon l'invention comme agents carcinostatiques ou comme agents prophylactiques/thérapeutiques des maladies dermiques accompagnées de formation de corne, ils peuvent être administrés soit par voie orale sous forme de poudre, granules, capsules ou sirop, soit par voie non orale sous forme de suppositoires, d'injections ou de médicaments externes. Le dosage qui varie de façon considérable selon les conditions de la maladie et l'âge des patients est généralement compris entre environ 5 et 1000 mg/d dans le cas des adultes.

Pour la fabrication de préparations médicales à partir des composés I selon l'invention, ces composés sont mis sous forme de tablettes, granules, poudre, capsules, injections ou suppositoires par des techniques traditionnelles généralement employées dans ce domaine.

Plus particulièrement, pour la fabrication d'une préparation solide orale, un excipient et, si nécessaire, un liant, un désintégra-teur, un lubrifiant, un colorant, un correctif, etc., sont ajoutés à l'ingrédient principal, et le mélange obtenu est mis sous forme de tablettes, de tablettes revêtues, de granules, de poudre, ou de capsules par des techniques ordinaires.

Comme excipients, on peut utiliser, par exemple, du lactose, de l'amidon de blé, du sucre blanc, du glucose, du sorbitol, de la cellulose cristalline et du dioxyde de silicium. Comme liants, on peut utiliser, par exemple, de l'alcool polyvinylique, de l'êther polyvinylique, de l'éthylcellulose, de la méthylcellulose, de l'acacia, du tragacanthe, de la gélatine, du shellac, de l'hydroxypropylcellulose, de l'hydroxy-propylamidon et de la poylvinylpyrrolidone. Comme désintégra-teurs, on peut utiliser, par exemple, de l'amidon, de l'agar, de la poudre de gélatine, de la cellulose cristalline, du carbonate de calcium, de l'hydrogénocarbonate de sodium, du citrate de calcium, de la dextrine et de la pectine. Comme lubrifiants, on peut utiliser, par exemple, du stéarate de magnésium, du talc, du polyéthylènegly-col, de la silice et des huiles végétales durcies. Comme colorants, on peut utiliser les colorants acceptables comme additifs pour les médicaments. Comme correctifs, on peut utiliser, par exemple, de la poudre de coco, du menthol, de la poudre aromatique, de l'huile de menthe, du bornéol et de la poudre de cannelle. Ces tablettes et granules peuvent être revêtus avec du sucre, de la gélatine, etc., si nécessaire.

Pour la fabrication de solutions d'injections, un régulateur de pH, un agent tampon, un stabilisant, un préservatif, un solubilisant et un agent de suspension sont ajoutés, si nécessaire, à l'ingrédient principal, puis les solutions d'injections pour voies sous-cutanée, intramusculaire, ou intraveineuse sont préparées à partir de ce mélange au moyen de techniques habituelles.

Les exemples suivants illustrent encore la présente invention.

Exemple 1:

Acide 3-[4-(4,8-dimëthyl-l ,3,7-nonatriënyl)phênyl]-2-butênoïque

5,4 g d'hydroxyde de potassium ont été dissous dans 100 ml d'isopropanol. 14 g de 3-[4-(4,8-diméthyl-l,3,7-nonatriényl)phényl]-2-buténoate d'éthyle ont été ajoutés à la solution en chauffant au reflux, et en agitant. Après 30 min, la solution obtenue a été versée dans un mélange glace/eau et extraite avec 100 ml de n-hexane. La phase aqueuse a été rendue acide avec de l'acide chlorhydrique dilué, extraite avec de l'éther éthylique et lavée avec de l'eau. Après séchage sur du sulfate de magnésium, le produit a été concentré et le concentrât obtenu a été cristallisé dans le n-hexane pour obtenir 8 g de l'acide 3-[4-(4,8-diméthyl-l,3,7-nonatriényl)phényl]-2-buténoïque désiré sous forme de cristaux jaune clair.

Point de fusion: 102,5-103,5° C

Analyse élémentaire pour C2iH2602:

Calculé: C 81,25 H 8,44%

5 Trouvé: C 81,23 H 8,51%

RMN (CDC13) 8: 1,63 (3H, s), 1,70 (3H, s), 1,89 (3H, s), 2,1-2,2 (4H), 2,60 (3H, s), 5,11 (1H, large), 6,04 (1H, d, J= 11), 6,20 (1H, s), 6,44 (1H, d, J= 15), 7,08 (1H, dd, J= 15,11), 7,44 (4H, s), 10,2 (1H, large)

10

Exemple 2:

p-(2,6,10-Triméthyl-l,5,9-undécatriênyl)benzoate d'éthyle

10 g de géranylacétone ont été ajoutés à une solution de 24 g de 4-(diéthoxyphosphinyl)mêthylbenzoate d'éthyle et de 5,2 g d'éthy-15 late de sodium dans 50 ml de diméthylformaldéhyde sous agitation et à température ambiante. Après 1 h, de l'eau a été ajoutée au mélange et celui-ci a été extrait avec du n-hexane, lavé avec de l'eau, séché sur du sulfate de magnésium et concentré. Le concentrât obtenu a été purifié par Chromatographie sur colonne de Silicagel 20 afin d'obtenir 14 g du p-(2,6,10-triméthyl-l,5,9-undécatriényl)ben-zoate d'éthyle désiré sous la forme d'une huile incolore.

Analyse élémentaire pour C23H3202:

Calculé: C 81,13 H 9,47%

25 Trouvé: C 81,11 H 9,56%

Masse (m/e) 340 (M+)

RMN (CDCI3) 8: 1,38 (3H, J=7), 1,59 (3H, s), 1,63 (3H, s), 1,66 (3H, s), 1,88 (3H, s), 1,9~2,3 (8H), 4,36 (2H, q, J=7), 5,1 (2H, 30 large), 6,28 (1H, s), 7,27 (2H, d, J=8), 7,98 (2H, d, J=8)

Exemple 3:

Acide p-(2,6,10-triméthyl-l,5,9-undécatriényl)benzoïque

20 g d'hydroxyde de potassium ont été dissous dans 200 ml d'iso-35 propanol. 50 g dep-(2,6,10-triméthyl-l,5,9-undécatriényl)benzoate d'éthyle ont été ajoutés à la solution en chauffant au reflux et en agitant. Après 10 min, la solution a été versée dans un mélange glace/eau et extraite avec 200 ml de n-hexane. La phase aqueuse a été rendue acide avec de l'acide chlorhydrique dilué, extraite avec de 40 l'éther éthylique, lavée avec de l'eau et séchée sur du sulfate de magnésium. Le produit a été concentré afin d'obtenir 42 g de cristaux bruts. Ces cristaux bruts ont été recristallisés dans 150 ml de n-hexane afin d'obtenir 32 g de l'acide p-(2,6,10-triméthyl-l,5,9-undé-catriényl)benzoïque sous forme de cristaux blancs.

45 Point de fusion: 92-92,5° C.

Analyse élémentaire pour C21H2802:

Calculé: C 80,73 H 9,03%

Trouvé: C 80,56 H 9,18%

50 Masse (m/e) 312 (M+)

RMN (CDCI3) 8: 1,60 (3H, s), 1,64 (3H, s), 1,66 (3H, s), 1,90 (3H, d, J = l), 1,95~2,3 (8H), 5,15 (2H, large), 6,31 (1H, s), 7,32 (2H, d, J=8), 8,06 (2H, d, J=8), 11,10 (1H, large)

55 Exemple 4:

p-(2,6,10-Triméthyl-l,3,5,9-undécatétraényl)benzoate d'éthyle

Une solution de 50 g de l-(p-éthoxycarbonyl)-2-méthyl-3-(diéthoxyphosphinyl)propène et 20 g de citral dans 150 ml de dimé-60 thylformamide a été refroidie jusqu'à — 60° C et agitée. Une solution de 8,9 g d'éthylate de sodium dans 150 ml de diméthylformamide a été ajoutée goutte à goutte au mélange sur une période de 30 min. Après la fin de l'addition, l'agitation a été poursuivie à —60° C pendant 1 h et la température du liquide réactionnel a été élevée 65 jusqu'à la température ambiante. De l'eau a été ajoutée au mélange, et celui-ci a été extrait avec du n-hexane, lavé avec de l'eau, séché sur du sulfate de magnésium et concentré. Le concentrât a été purifié par Chromatographie sur colonne de Silicagel afin d'obtenir 21 g

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6

d'un produit huileux. Ce produit a été dissous dans de l'acétone et recristallisé à — 60° C afin d'obtenir 5,6 g de 2-(2,6,10-triméthyl-l,3,5,9-undécatétraényl)benzoate d'éthyle sous forme de cristaux jaune clair.

Point de fusion: 47-48° C Analyse élémentaire pour C23H30O2:

Calculé: C 81,61 H 8,93%

Trouvé: C 81,80 H 8,95%

Masse (m/e) 338 (M+)

RMN (CDC13) 5:1,39 (3H, d, J=7), 1,63 (3H, s), 1,69 (3H, s), 1,84 (3H, d, J=1), 2,08 (3H, d, J=l), 2,1 -2,2 (4H), 4,37 (2H, d, J=7), 5,12 (1H, large), 5,97 (1H, d, J= 10), 6,32 (1H, d, J= 15), 6,51 (1H, bs), 6,63 (1H, dd, J=15,10), 7,35 (2H, d, J=8), 8,00 (2H, d, J=8)

Exemple 5:

3-[4- (4,8-Diméthyl-l,3,7-nonatriényl)phénylJ-2-buténoate d'éthyle

8 g de p-(4,8-diméthyl-l,3,7-nonatriényl)acétophénone ont été ajoutés à une solution de 15 g de phosphonoacétate de triéthyle et de 4,2 g d'éthylate de sodium dans 50 ml de diméthylformamide sous agitation et à température ambiante. Après agitation à 70° C pendant 3 h, le liquide réactionnel a été versé dans un mélange glace/eau, extrait avec du n-hexane, lavé avec de l'eau et séché sur du sulfate de magnésium. Après concentration suivie d'une Chromatographie sur colonne de Silicagel, 6,1 g du 3-[4-(4,8-diméthyl-l,3,7-

nonatriênyl)phényl]-2-buténoate d'éthyle désiré ont été obtenus sous forme de cristaux jaune clair.

Point de fusion: 32-32,5° C

5 Analyse élémentaire pour C23H30O2:

Calculé: C 81,61 H 8,93%

Trouvé: C 81,90 H 8,78%

Masse (m/e) 338 (M+)

I0 RMN (CDC13) 8: 1,31 (sH, s, J=7), 1,62 (3H, s), 1,69 (3H, s), 1,88 (3H, d, J=l), 2,1 -2,2 (4H), 2,57 (3H, d, J= 1), 4,22 (2H, d, J=7), 5,12 (1H, large), 6,02 (1H, d, J=ll), 6,16 (1H, q, J=l), 6,43 . (1H, d, J= 15), 7,06 (1H, dd, J= 15,11), 7,41 (4H, s)

15 Exemple de fabrication de préparations:

Tablettes:

acide 3-[4-(4,8-diméthyl-1,3,7-nonatriényl)phényl]-

2-buténoïque acide silicique anhydre cellulose cristalline amidon de blé hydroxypropylcellulose stéarate de magnésium

10 g 50 g 70 g 36 g 10 g

4g

Des tablettes pesant chacune 180 mg ont été préparées selon la recette ci-dessus en utilisant des techniques classiques.

R

Claims

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REVENDICATIONS

1. Composés polyprényliques représentés par la formule générale (I)

ch3 çh3

ch3-c=CH-ch2-chî-c=ch-x-^=j>-y (i)

dans laquelle X représente un groupe de formule — CH=CH—, un groupe de formule:

CH3 I

-CH2-CH2-C=CH-ou un groupe de formule:

CH3

I

—CH=CH—C=CH—

et Y représente un groupe de formule — COOR1, où R1 est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, ou bien un groupe de formule:

CH3

I

—C=CH—COOR2

où R2 est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur.
2. Acide 3-[4-(4,8-diméthyl-l ,3,7-nonatriényl)phényl]-2-buténoï-que selon la revendication 1.
3. p-(2,6,10-Triméthyl-l,5,9-undécatriényl)benzoate d'éthyle selon la revendication 1.
4. Acidep-(2,6,10-triméthyl-l,5,9-undécatriényl)benzoïque selon la revendication 1.
5. p-(2,6,10-Triméthyl-l,3,5,9-undécatétraényl)benzoate d'éthyle selon la revendication I.
6. 3-[4-(4,8-DiméthyI-l,3,7-nonatriényl)phényl]-2-buténoate d'éthyle selon la revendication 1.
7. Procédé pour la préparation de composés polyprényliques selon la revendication 1 représentés par la formule (III)

CH3 CH3 ,ÇH3 \

CH3-C=CH-CH2-CH2-C=CH-X-^3>+-C =CH4-COOH (IH)

dans laquelle X représente un groupe de formule — CH=CH—, un groupe de formule:

CH3 I

-CH2-CH2-C=CH-ou un groupe de formule:

CH3 I

—CH=CH—C=CH—

et n est un nombre entier valant 0 ou 1, caractérisé par le fait qu'on hydrolyse un composé de formule (II)

ÇH3 ÇH3 ÇH3 \

CH3- C=CH-CH2-CHz- C=CH-X-q^- G =CHj-COOZ (ii)

dans laquelle X et n sont comme définis précédemment, et Z est un groupe alkyle inférieur.
8. Procédé pour la préparation de composés polyprényliques selon la revendication 1 représenté par la formule (VI)

CH3 CH3 CH3

CH3-C=CH-CH2-CH,-C=CH-CH2-CH2-C=CH-^-Y (VI)

CH3 I

—c=ch—coor2

où r1 et r2 représentent chacun un groupe alkyle inférieur, Caractérisé par le fait qu'on fait réagir un composé polyprénylique cétone de formule (IV)

ch3 ch3 ch3

ch3-c=ch-ch2-ch,-c=ch-ch2-ch,-c=0 ' ^

avec un composé de formule (V)

c,h50-p-ch2-^j^-y w oc2hs dans laquelle y est comme défini précédemment.
9. Procédé pour la préparation de composés polyprényliques selon la revendication 1 représenté par la formule (IX)

ch3 ch3 ch3

ch3-c=ch-ch2-ch2-c=ch-ch=ch-c =ch-q-y (ix)

dans laquelle y représente un groupe de formule —coor1 ou un groupe de formule:

ch3

I

—c=ch—coor2

où r1 et r2 représentent chacun un groupe alkyle inférieur, caractérisé par le fait qu'on fait réagir un composé polyprénylique cétone de formule (VII)

ck, ch3 h ch3-c=ch-ch2-ch2-c=ch-c=o avec un composé de formule (VIII)

o ch3 c2h50-p-ch2-c=ch-£j^>-y (vm)

oc2h5

dans laquelle y est comme défini précédemment.
10. Procédé pour la préparation de composés polyprényliques selon la revendication 1 représenté par la formule (XII)

ch, chs ch,

ch1-c=ch-chj-ch,-c=ch-ch=ch-^^(-c=ch-coor! (xn)

dans laquelle r2 représente un groupe alkyle inférieur, caractérisé par le fait qu'on fait réagir un composé polyprénylique cétone de formule (X)

ch3 ch3 o ch3-c=ch-ch,-ch2-c=ch-ch=ch-^j)-c-ch3 (x)

avec un composé de formule (XI)

O

c,h5o~p-ch2-coor2 ^

òc,h5

dans laquelle R2 est comme défini précédemment.
11. Agent propylactique/thérapeutique du cancer ou prêcancer contenant comme ingrédient actif un composé polyprénylique de formule (I) selon la revendication 1.
12. Agent prophylactique/thérapeutique des maladies dermiques accompagnées de formation de corne contenant comme ingrédient actif un composé polyprénylique de formule (I) selon la revendication 1.

2

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

dans laquelle Y représente un groupe de formule —COOR1 ou un groupe de formule