CH661509A5 - Cetones aromatiques. - Google Patents

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CH661509A5
CH661509A5 CH3696/85A CH369685A CH661509A5 CH 661509 A5 CH661509 A5 CH 661509A5 CH 3696/85 A CH3696/85 A CH 3696/85A CH 369685 A CH369685 A CH 369685A CH 661509 A5 CH661509 A5 CH 661509A5
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formula
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alkyl
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CH3696/85A
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Guy Bourgery
Alain Lacour
Bernard Pourrias
Raphael Santamaria
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Delalande Sa
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Description

La présente invention a pour objet de nouvelles cétones aromatiques substituées par une chaîne aminoalcoxy, ainsi que leur procédé de préparation. Ces cétones répondent plus précisément à la formule suivante: CO — Z
- ( CH ) - N:
2 m dans laquelle:
— m prend la valeur 2 ou 3;
— Z représente:
— soit un groupe méthyle ou un groupe de structure:
'( R)
- CH = CH -^O
où n = 1 ou 2 et R représente un atome d'hydrogène ou d'halogène, un groupe méthyle, hydroxyle, benzyloxy ou alcoxy où le reste alkyle comporte de 1 à 4 atomes de carbone,
— soit un groupe isopropyle;
— Ar représente:
— soit un groupe benzénique de structure:
(Vp.
(Un)
4 q faisant l'objet du brevet suisse N° 655313 et trouvant leur application, en tant que médicaments, dans le traitement des affections liées à une perturbation des mouvements intra- et extra-cellulaire du calcium et, notamment, des troubles du système cardiovasculaire, particulièrement comme antiangoreux, antiarythmiques, antihyper-tenseurs et vasodilatateurs.
Les composés selon l'invention de formule:
(Io)
-CO
Ar
/(R)n
CH = CH
R.
(II)
-0-( CH ) - N 2 m
R,
so dans laquelle Ar, R, Rlf R2, m et n sont comme définis ci-dessus, sont obtenus par condensation des composés de formule:
C0CH_
Ar"
R
(III)
2 m dans laquelle m, NR,R2 et Ar ont les mêmes significations que dans 60 la formule (II), respectivement avec les aldéhydes aromatiques de formule:
-(R)
OCH -lo^r (IV)
où R et n ont les mêmes significations que dans la formule (II).
La condensation peut être effectuée soit dans l'êthanol en présence d'éthylate de sodium, soit dans le méthanol en présence de
661 509
4
méthylate de sodium, soit dans l'alcool en présence de soude aqueuse lorsque R dans la formule (IV) représente un groupe hydroxyle.
Les composés de formule (II) pour lesquels R représente un groupe hydroxyle peuvent également être obtenus par hydrolyse acide, de préférence par l'acide chlorhydrique dilué, des composés de formule:
dans un solvant aprotique (toluène, T.H.F., CH3CN) en présence soit d'un excès d'amine de formule (VIII), soit d'une base organique telle que la triéthylamine par exemple, soit d'une base minérale telle que le carbonate de potassium en présence d'iodure de sodium.
Les composés de formule (VII) sont déjà connus ou obtenus par débenzylation catalytique des composés de formule:
CO - CH = CH
0-(CH ) - N 2 m
-0,
n
CO-R
0-CH 0
(X)
(Ha)
r-
dans laquelle Ar et R5 ont les mêmes significations que dans la formule (VII) en présence de palladium sur charbon en milieu alcoolique.
Les composés de formule (VII) de structure particulière:
dans laquelle Ar, m, n et NRXR2 ont les mêmes significations que dans la formule (II).
Les composés de formule (Ha) sont pour leur part préparés selon le protocole décrit pour la préparation des composés de formule (II) 20 à partir des composés de formule (III), mais en condensant ces derniers, respectivement avec les aldéhydes aromatiques de formule:
COR,
OCH
(0 -Q,
(Vlla)
dans laquelle n prend la valeur 1 ou 2.
Les composés selon l'invention de formule (III) et les composés de l'invention de formule:
Ar.
-CO —< .0 - (CH
(IVa) 25 dans laquelle R4 a les mêmes significations que dans la formule (Io), R5 a les mêmes significations que dans la formule (X) et X' représente l'atome de chlore ou de brome, peuvent encore être obtenus par action de la N-chlorosuccinimide ou de la N-bromosuccinimide, en solution dans le tétrachlorure de carbone, en présence de fer et d'azobisisobutyronitrile (A.I.B.N.) sur les composés de formule:
r.
2v
Nv
(V)
sont obtenus:
— soit par condensation des dérivés de formule:
Cl-( CH ) -N. 2 m
35
COR,.
(Vllb)
dans laquelle m et NRjR2 ont les mêmes significations que dans la formule (Io), avec les composés appropriés de formule:
. COR
^ (VII)
(VI) dans laquelle R4 et Rs ont les mêmes significations que dans la 40 formule (Vlla).
Les composés de formule (VII) de structure particulière:
dans laquelle Ar a les mêmes significations que dans la formule (Io) et R5 représente le groupe méthyle ou isopropyle. Cette condensation est effectuée de préférence dans un solvant organique aprotique tel que l'acétone, l'acétonitrile, le DMF, le T.H.F., en présence de carbonate de potassium,
soit par condensation des aminés de formule:
COR,
(Vile)
(VIII)
55
dans laquelle R4 et Rs ont les mêmes significations que dans la formule (Vllb), peuvent être obtenus par action de l'acide nitrique en milieu acide acétique sur les composés de formule (Vllb).
Les composés de formule (IX) et ceux de formule (X) sont déjà connus ou obtenus dans les cas où ils possèdent les structures particulières:
dans laquelle NRjR2 a les mêmes significations que dans la formule (Io) avec les composés appropriés de formule:
COR,.
(IX)
-(CH.) Cl 2 m
65
dans laquelle R5 a les mêmes significations que dans la formule (VII) et m prend la valeur 2 ou 3. La condensation est effectuée dans lesquelles R3 et R4 ont les mêmes significations que dans la formule (Io), Rs a les mêmes significations que dans la formule (X)
5
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et OR6 représente le groupe benzyloxy ou l'enchaînement —O—(CH2)mCl où m = 2 ou 3, par une synthèse en trois stades qui consiste (a) à traiter les composés de formule:
COR.
OH
COR,
O o
COR,
dans laquelle R3 a les mêmes significations que dans la formule (XI). Les composés de formule (VII) de structure particulière:
COR.
^o/^Y^OCORc r,.
(XVI)
COR.
oh
(Xlla)
dans lesquelles R3 et R5 ont les mêmes significations que dans les formules (XI) et (Xla) en solution dans l'acétonitrile et éventuellement d'acétate d'éthyle ou d'un solvant chloré tel que le chlorure de méthylène, en présence de sulfate de calcium, de sodium, de potassium ou de magnésium, et soit d'alcool benzylique (dans les cas où dans les formules (XI) et (Xla), OR6 = 0CH20), soit d'un alcool de formule:
HO—(CH2)mCl (XIII)
dans laquelle m = 2 ou 3 (dans les cas où dans les formules (XI) et (Xla), OR6 = O—(CH2)ra—Cl), par du chlorure cuivreux sous atmosphère d'oxygène ou d'un mélange d'oxygène et d'un gaz inerte (azote, argon), puis (b) à traiter les produits bruts obtenus par de l'hydrosulfite de sodium (ou dithionite), en présence de bicarbonate de sodium, en milieu aqueux, et enfin (c) à traiter les produits bruts ainsi obtenus, soit par un halogénure ou un sulfate d'alkyle [de formule R4Br, R4C1 ou (R4)2S04 où R4 a les mêmes significations que dans les formules (XI) et (Xla)], en solution dans un solvant aprotique en présence de carbonate de sodium.
Les composés de formule (XII) sont obtenus par réaction de transposition de FRIES sur les composés de formule:
OCORc
(XIV)
dans laquelle R4 et Rs ont les mêmes significations que dans la formule (XV).
io Les composés de formule (XVI) sont préparés par une synthèse en cinq stades à partir des composés de formule:
;0K^
(XVII)
(XV)
dans laquelle R5 a les mêmes significations que dans la formule 20 (XVI) et qui consiste (a) à traiter lesdits composés de formule (XVII) par l'eau oxygénée à 36% en présence d'acide formique (réaction dite de BAYER-WILLIGER), puis (b) à traiter les composés obtenus par du chlorure d'aluminium en présence d'un chlorure d'acide de formule R5COCl où Rs a les mêmes significations que 25 dans la formule (XVI), en solution dans le chlorure de méthylène (réaction dite de FRIES), puis (c) à traiter les composés obtenus par un halogénure d'alkyle ou un sulfate d'alkyle de formule R4Br, R4C1 ou (R4)2S04 où R4 a la même signification que dans la formule (XVI), en présence de carbonate de potassium dans un solvant apro-30 tique (tel que l'acétone par exemple), puis (d) à traiter les composés obtenus par le carbonate de potassium en milieu alcoolique (métha-nol de préférence) et enfin (e) à traiter les composés obtenus par un halogénure d'alkyle ou un sulfate d'alkyle de formule R4Br, R4C1 ou (R4)2S04 où R4 a la même signification que ci-dessus, en présence 35 de carbonate de potassium dans un solvant aprotique (tel que l'acétone par exemple).
Les composés de formule (VII) de structure particulière:
r,
COR,
(Vlld)
dans laquelle R5 a les mêmes significations que dans la formule (VII) et R4 a les mêmes significations que dans la formule (Io), sont obtenus par transposition dite de FRIES sur les composés de formule:
R,
(Vile)
dans laquelle R4 a les mêmes significations que dans la formule (Io) et R5 a les mêmes significations que dans la formule (VII), sont obtenus par action du chlore en milieu chloroformique, à 20" C, sur les composés de formule:
R,
C0Rr
(Vlln)
dans laquelle R4 et R5 ont les mêmes significations que dans la formule (Vlld).
Les composés de formule (XV) sont obtenus par oxydation par l'eau oxygénée à 36% en présence d'acide formique des composés de formule:
où R4 et R5 ont les mêmes significations que dans la formule (Vile), les composés de formule (Vlln) étant obtenus par débenzylation catalytique (H2, Pd/C, EtOH) des composés de formule (XI) corres-60 pondants.
Les composés de formule (VII) de structure particulière:
(Vllf)
661 509
6
dans laquelle R4 et R5 ont les mêmes significations que dans la formule (Vile), sont obtenus par action du chlore en milieu chloro-formique à 20° C sur les composés de formule (VII) de structure particulière:
,C0R_
5 (Vllg)
&
dans laquelle R4 et Rs ont les mêmes significations que dans la formule (Vllf).
Les composés de formule (VII) de structure particulière:
cor.
dans laquelle R4 et R5 ont les mêmes significations que dans la formule (Vile), sont obtenus par l'action du chlore, à —20° C, en milieu tétrachlorure de carbone sur les composés de formule (Vllg). Les composés de formule (VII) de structure particulière:
GOCH.
et
Cl cjx»;
Cl (Vllk)
dans laquelle R4 a les mêmes significations que dans la formule (Io), sont préparés selon le protocole opératoire décrit dans Chem.
Abst. 83,9792f.
Les composés de formule (VII) de structure particulière:
r,
OR,
£
dans laquelle R4 et Rs ont les mêmes significations que dans la formule (Vile), sont obtenus par action du nitrite de sodium en milieu acide sulfurique dilué suivie de l'action du chlorure cuivreux et de l'acide chlorhydrique, sur les composés de formule:
Les composés de formule (XIV) sont obtenus en traitant par les chlorures d'acides ou les anhydrides de formule R5 COC1 ou (RsCO)20 où R5 a les mêmes significations que dans la formule (XIV) en présence d'un agent basique (pyridine ou triéthylamine par 5 exemple) et en solution dans un solvant aprotique (chlorure de méthylène par exemple), les dérivés hydroquinoniques correspondants.
Enfin, les composés de formule (XVII) sont obtenus par méthy-lation par le sulfate de méthyle, en présence d'une base (NaOH ou io K2C03), des composés hydroxylés correspondants. Ces derniers sont obtenus comme l'acétyl-5 hydroxy-8 benzodioxanne-1,4 (réaction de FRIES, voir Chem. Abst. 65, 2251h), mais à partir des réactifs correspondants.
Les préparations suivantes sont données à titre d'exemples non 15 limitatifs pour illustrer l'invention.
(Vllh)
20
Exemple 1:
Parahydroxyphènyl-3 [dimêthoxy-3,6 nitro-5 (pipéridino-2) éthoxy-2] phényl-1 propène-2 one-1 (II)
Numéro de code: 111
Une solution de 6 g de para (tétrahydropyrannyl-2 oxy) phényl-3 [diméthoxy-3,6 nitro-5 (pipéridino-2) éthoxy-2] phényl-1 propène-2 25 one-1 [(lia), numéro de code 112] dans de l'acide chlorhydrique dilué ~2N est laissée à température ambiante pendant 24 heures; puis on neutralise à l'aide d'ammoniaque, extrait au chloroforme, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre et évapore le filtrat. On obtient 5,2 g du produit attendu (huileux) dont les caractéristi-30 ques spectrales sont données dans le tableau I.
Exemple 2:
Parahydroxyphényl-3 [dichloro-3,6 (pipéridino-2) éthoxy-2] phényl-1 propène-2 one-1 (II)
Numéro de code: 113
35
(VILQ
On laisse à température ambiante pendant 15 heures un mélange de 9,6 g de dichloro-3,6 (pipéridino-2) éthoxy-2 acétophénone [(III), numéro de code 142], de 3,7 g de parahydroxybenzaldéhyde et de 40 12 ml de soude concentrée dans 100 ml d'éthanol. Puis on dilue par de l'eau glacée et de l'acide chlorhydrique, extrait au chloroforme, sèche sur sulfate de sodium, filtre et évapore le filtrat, on reprend le résidu dans de l'acide chlorydrique dilué, lave à l'éther, basifie à l'aide de soude concentrée, lave à l'éther, réacidifie la phase aqueuse 45 à l'aide d'acide chlorhydrique concentré, neutralise à l'aide d'ammoniaque, extrait au chloroforme, sèche sur sulfate de sodium, filtre et évapore le filtrat. On obtient 8,4 g du produit attendu cristallisé dont les propriétés spectrales figurent dans le tableau I.
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, so on obtient les composés de formule (II) figurant dans le tableau I et portant les numéros de code: 24 à 44,100 à 112 et 114 à 118.
où R4 et Rs ont les mêmes significations que dans la formule (VII-É), les composés de formule (Vilm) étant obtenus conformément au protocole opératoire décrit dans J.C.S., 1963,2374.
Le composé de formule (Xlla) pour lequel R5 représente le groupe isopropyle est préparé comme le composé de formule (Xlla) pour lequel Rs = CH3 (voir J.C.S. 1973, 240), mais à partir des réactifs correspondants.
Exemple 3:
55 Méthyl-2 [(pipéridino-2) éthoxy-2] phényl-1 propanone-1 (V) Numéro de code: 144
On porte au reflux pendant 3 heures un mélange de 3 g d'(hydroxy-2) phényl-1 méthyl-2 propanone-1 (VII), de 4 g de chlorhydrate de N-(chloro-2) éthyl pipéridine et de 8,2 g de carbonate de 60 potassium dans 50 ml d'acétonitrile. Puis on filtre, évapore le filtrat, reprend le résidu dans l'acide chlorhydrique IN, lave à l'éther,-basifie à l'aide de soude concentrée, extrait à l'éther, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre et évapore le filtrat. On obtient 4,7 g (rendement: 85%) du produit attendu (huileux), dont les carac-65 téristiques spectrales sont données dans le tableau II.
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (V) ou (III) figurant dans le tableau II et de numéros de code: 45 à 54,130 à 143 et 145 à 148.
7
661 509
Exemple 4:
[Diméthoxy-1,4 (pipéridino-2) èthoxy-3 naphtalènyl-2]-l éthanone (III)
Numéro de code: 136
On porte à reflux pendant 5 heures un mélange de 7 g de [dimé-thoxy-1,4 (chloro-2) éthoxy-3 naphtalényl-2]-l éthanone (IX), de 4,5 ml de pipéridine, de 3,4 g d'iodure de sodium et de 6,2 g de carbonate de potassium dans 70 ml d'acétonitrile. Puis on dilue par de l'eau glacée, lave à l'éther, extrait la phase éthérée par de l'acide chlorhydrique 2N, rassemble les phases aqueuses et les basifie par de la potasse concentrée. On extrait au chloroforme, sèche sur sulfate de sodium, filtre et évapore le filtrat. On obtient ainsi 5,1 g (rendement: 65%) du produit attendu (huileux), dont les caractéristiques spectrales sont données dans le tableau II.
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (III) ou (V) figurant dans le tableau II et de numéros de code: 45 à 54,130 à 135 et 137 à 148.
Exemple 5:
Diéthoxy-3,6 hydroxy-2 acétophénone (VII)
On hydrogénolyse à 40° C sous une pression de 4-105 Pa d'hydrogène une solution de 50 g de diéthoxy-3,6 benzyloxy-2 acétophénone (X) dans 500 ml d'éthanol, en présence de 5 g de palladium sur charbon à 10%. Puis on filtre, évapore le filtrat et on obtient le produit attendu (cristallin)..
Point de fusion: 64° C Rendement: 99%
Spectre de RMN (CDC13) 5 ppm = 13,7 s (OH);
6,2, d et 6,98, d (J = 9 Hz): (2 H benzéniques); 4,02, q (J = 7 Hz): (2 OCH2); 2,68, s (CO-CH3); 1,4 et 1,44,2t (J = 7 Hz): (2 O^CH3)
Spectre IR (KBr): bande CO à 1610 cm 1 Exemple 6:
Chloro-5 diméthoxy-3,6 hydroxy-2 acétophénone (Vlla)
On porte à reflux pendant 6 heures une solution de 10 g de dimé-thoxy-3,6 hydroxy-2 acétophénone (Vllb), de 7 g de N-chlorosuccin-imide, d'une pointe de spatule d'azobisisobutyronitrile (A.I.B.N.) et d'une pointe de spatule de fer dans 100 ml de tétrachlorure de carbone. Puis on filtre sur de la célite, évapore le filtrat, et cristallise le résidu dans l'alcool pour obtenir 7 g du produit attendu.
Point de fusion: 108° C Rendement: 61%
Spectre de RMN (CDC13) 8 ppm = 13,3 s (OH); 7, s (1 H benzénique); 3,85, s (2 OCH3); 2,72, s (COH3)
Exemple 7:
Diméthoxy-3,6 hydroxy-2 nitro-5 acétophénone (VIIc)
A une solution de 5 g de diméthoxy-3,6, hydroxy-2 acétophénone (Vllb) dans 20 ml d'acide acétique, refroidie à 10° C, on ajoute lentement, en maintenant la température à 10° C, une solution de 1,9 ml d'acide nitrique à 40° B (d = 1,38) dans 2 ml d'acide acétique, laisse 30 minutes à 10° C, puis verse le mélange réactionnel dans 100 ml d'eau glacée, et filtre le précipité jaune orangé obtenu. On lave le précipité à l'éther de pétrole et obtient 3,1 g (rendement: 52%) du produit attendu.
Point de fusion: 120° C
Spectre de RMN (CDC13) 8 ppm = 11,5 s (OH);
7,6, s (1 H aromatique); 3,98, s (2 OCH3); et 2,78, s (COCH3)
Exemple 8:
[(Chloro-2) éthoxy-3 diméthoxy-1,4 naphtalényl-2]-l éthanone (Xla)
A une solution portée à 50° C de 6,6 g de [dihydroxy-1,4 naphta-lényl-2]-1 étanone (Xlla) et de 10 ml de chloro-2 éthanol dans 100 ml d'acétate d'éthyle, on ajoute 10 g de chlorure cuivreux, 50 g de sulfate de calcium et 100 ml d'acétonitrile, puis on fait passer un courant d'oxygène pendant 4 heures. On jette ensuite le milieu réactionnel dans une solution de 26 g de dithionite (Na2S204) et de 10 g de bicarbonate de sodium dans 500 ml d'eau et 500 ml d'acétate d'éthyle. On filtre sur célite le précipité marron obtenu, décante,
sèche la phase organique sur sulfate de sodium, filtre et évapore le filtrat. On obtient 8,3 g de produit que l'on dissout dans l'acétoni-trile (125 ml) et on ajoute 125 ml de sulfate de méthyle. On refroidit à 12° C et ajoute lentement en maintenant la température à 12° C 93 g de carbonate de potassium, on laisse 12 heures à — 30° C, puis dilue dans de l'éther, acidifie à l'aide d'acide chlorhydrique concentré, ajoute de l'éther, décante, sèche la phase organique sur sulfate de sodium, filtre, évapore le solvant sous bon vide, et Chromatographie le résidu sur colonne de silice (Chromatographie liquide à moyenne pression; éluant: mélange hexane 90% - acétate d'éthyle 10%). On obtient ainsi 14 g (rendement: 35%) du produit attendu (huileux).
Spectre de RMN (CDC13) 8 ppm = 8,0 et 7,5, m (4 protons aromatiques); 4,35, t (O —CH2); 3,88 et 3,92, s (2 OCH3); 3,7 t (CH2 —Cl); 2,6, s (-COCH3)
Spectre IR (microcellule): bande CO à 1702 cm'1 Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les autres composés de formule (Xla) ainsi que les composés de formule (XI), par exemple la benzyloxy-2 diéthoxy-3,6 acétophénone:
Huile
Spectre de RMN (CDC13): 7,25, m (5 protons aromatiques ben-zyliques); 6,42 et 6,8, d (J = 9 Hz) (2 protons aromatiques); 5,02, s (CH2 —O); 3,85 et 3,98, q (J = 7 Hz) (2 OCH2); 2,4, s (COCH3); 1,25 et 1,37, t (J = 7 Hz) 2 O-^CH,)
Spectre IR (microcellule): bande CO à 1703 cm-'
Exemple 9:
Dihydroxy-2,5fluoro-4 acétophénone (XII)
On porte à 140° C pendant une heure un mélange de 15 g de di-acétoxy-1,4 fluoro-2 benzène (XIV) et de 19 g de chlorure d'aluminium dans 100 ml de nitrobenzène. Puis on jette le mélange dans de l'acide chlorhydrique 6N et de l'acétate d'éthyle, décante, sèche la phase organique sur du sulfate de sodium, filtre et évapore le filtrat. On cristallise le résidu dans de l'éther isopropylique et obtient 8 g (rendement: 66%) du produit attendu.
Point de fusion: 210° C
Spectre de RMN (DMSO) ô ppm = 12,3, m et 11,3, m (2 OH); 7,45 et 6,8, d (Jh-f = 10 Hz) (2 H aromatiques); 2,62, s (COCH3) Spectre IR (KBr): bande CO à 1640 cm-1 Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient la (dihydroxy-2,5 chloro-4 phényl)-l méthyl-2 propanone-1 (point de fusion: 90° C).
Exemple 10:
Acëtyl-6 diméthoxy-5,8 hydroxy-7 benzodioxanne-1,4 (Vlld)
A 13,3 g de chlorure d'aluminium refroidis à 0° C on ajoute goutte à goutte une solution de 23,8 g d'acétyloxy-6 diméthoxy-5,8 benzodioxanne-1,4 (XV) dans 70 ml de dichloro-1,2 éthane. Puis on porte le mélange à 60° C pendant une heure et verse le mélange dans de l'acide chlorhydrique dilué glacé. On extrait au chlorure de méthylène, extrait ensuite à l'aide de soude aqueuse IN, lave au chlorure de méthylène, acidifie à l'aide d'acide chlorhydrique 2N, extrait au chlorure de méthylène, sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le filtrat et Chromatographie le résidu sur une colonne de silice (Chromatographie liquide à moyenne pression; éluant: mélange heptane 60% - acétate d'éthyle 40%). On obtient ainsi 7,5 g (rendement: 30%) du produit attendu.
Point de fusion: 112° C
Spectre de RMN (CDC13) 8 ppm = 13,0 s (OH); 4,3 m (—O —CH2 —CH2 —O—); 3,9, s (2 OCH3); 2,6, s (COCH3)
Spectre IR (KBr): bande CO à 1630 cm"'
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
661 509
Exemple 11:
Acétyloxy-6 diméthoxy-5,8 benzodioxanne-1,4 (XV)
A 122 ml d'acide formique, on ajoute 27,5 ml d'eau oxygénée à 36%, goutte à goutte et à température ambiante, on agite une heure et ajoute une solution de 60 g d'acétyl-6 diméthoxy-5,8 benzo-dioxanne-1,4 (XVI) dans 388 ml d'acide formique en maintenant la température entre —5 et — 3° C. On laisse 26 heures à 0° C, verse dans 1200 ml d'eau glacée, filtre le précipité formé, le reprend dans le chlorure de méthylène, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium,
filtre et évapore le filtrat. On obtient ainsi 38 g (rendement: 60%) du produit attendu cristallisé que l'on lave dans de l'éther.
Point de fusion: 102° C
Spectre de RMN (CDC13) 8 ppm = 6,2, s (1 H aromatique);
4.3, s (O—CHj-CH2—O—); 3,8, s (2 OCH3); 2,3, s (OCOCH3)
Exemple 12:
Acétyl-6 diméthoxy-5,8 benzodioxcmne-1,4 (XVI)
1" stade: Acêtyloxy-5 mëthoxy-8 benzodioxanne-1,4: obtenu à partir de l'acétyl-5 méthoxy-8 benzodioxanne-1,4 (XVII) selon le procédé décrit à l'exemple 11
Point de fusion: 121° C Rendement: 74%
Spectre de RMN (CDC13) 8 ppm = 6,5, m (2 protons aromatiques); 4,2, s (-O—CH2-CH2—O—); 3,8, s (OCH3); 2,2, s (-OCOCH3)
Spectre IR (KBr) : bande COO à 1765 cm-1
2e stade: Acétyl-6 hydroxy-5 acétyloxy-8 benzodioxanne-1,4
A une suspension de 133,3 g de chlorure d'aluminium dans 150 ml de chlorure de méthylène, refroidie à 10° C, on ajoute une solution de 112,1 g d'acétyloxy-5 méthoxy-8 benzodioxanne-1,4 dans 350 ml de chlorure de méthylène, puis on porte au reflux et ajoute goutte à goutte 71,5 g de chlorure d'acétyle de façon à maintenir le reflux. Puis on laisse au reflux pendant deux heures. Après refroidissement, on élimine la phase liquide et reprend le résidu solide dans un mélange d'eau glacée et de chlorure de méthylène; après dissolution, on décante, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le filtrat et cristallise le résidu dans l'acétate d'éthyle, ce qui conduit à 87 g (rendement: 69%) du produit attendu.
Point de fusion: 138° G
Spectre de RMN (CDC13) 8 ppm = 14,3, s (OH); 7, s (1 proton aromatique); 4,3, s (O—CH, — CH,—O—); 2,5, s (COCH3); 2,2, s (OCOCH3)
Spectre IR (KBr): bande CO à 1640 cm-1, bande COO à 1770-1
3' stade: Acétyl-6 acétyloxy-8 méthoxy-5 benzodioxanne-1,4
A une suspension de 257,4 g d'acétyl-6 acétyloxy-8 hydroxy-5 benzodioxanne-1,4 obtenu au stade précédent, et de 552 g de carbonate de potassium dans 2500 ml d'acétone, on ajoute lentement 189 ml de sulfate de méthyle. Puis on porte le mélange deux heures au reflux. On filtre, évapore le filtrat, reprend le résidu dans du chlorure de méthylène, lave avec une solution de soude diluée, sèche sur sulfate de sodium, filtre et évapore le filtrat. On obtient ainsi 265 g (rendement: 98%) du produit attendu (huileux).
Spectre de RMN (CDC13) 8 ppm = 7,1, s (1 H aromatique);
4.4, s (O—CH2—CH2—O—); 3,9, s (OCH3); 2,6, s (COCH3); 2,2, s (OCOCH3)
Spectre IR (microcellule): bande CO à 1675 cm-1, bande COO à 1770 cm-1
4' stade: Acétyl-6 hydroxy-8 méthoxy-5 benzodioxanne-1,4
On laisse une heure en contact sous azote une suspension de 2,6 g d'acétyl-6 acétyloxy-8 méthoxy-5 benzodioxanne-1,4 et de 4 g
8
de carbonate de potassium dans 20 ml de méthanol. Puis on filtre, évapore le filtrat, reprend le précipité jaune obtenu dans de l'acide chlorhydrique concentré, filtre le précipité obtenu et le lave à l'eau sur le filtre. On obtient 1,4 g (rendement: 63%) du produit attendu, s Point de fusion: 86° C
Spectre de RMN (CDC13) 8 ppm = 6,9, s (1 H aromatique); 5,7, s (OH); 4,3, s (0-CH2-CH2-0-); 3,8, s (OCH3); 2,5, s (COCH3)
Spectre IR (KBr): bande CO à 1640 cm 1
10
5e stade: Acétyl-6 diméthoxy-5,8 benzodioxanne-1,4 (XVI)
Obtenu selon le procédé décrit au 3e stade précédent, mais à partir de l'acétyl-6 hydroxy-8 méthoxy-5 benzodioxanne-1,4 Point de fusion: 123° C 15 Rendement: 73%
Spectre de RMN (CDC13) 8 ppm = 6,9, s (1 H aromatique); 4,3, s (O—CH2 —CH2—O—); 3,9, s (2 OCH3); 2,5, s (COCH3) Spectre IR (KBr): bande CO à 1650 crrT1
20
Exemple 13:
Dichloro-3,5 hydroxy-2 méthoxy-6 acétophénone (Vllf)
Dans une suspension de 1,7 g d'hydroxy-2 méthoxy-6 acétophénone (Vllg) dans 10 ml de chloroforme, on fait passer un courant 25 gazeux de chlore, à température ambiante. Puis après 30 minutes, on lave avec une solution aqueuse de thiosulfate de sodium, sèche sur sulfate de sodium, filtre et évapore le filtrat. On cristallise le résidu dans l'éther isopropylique. On obtient ainsi 1 g (rendement: 50%) du produit attendu (point de fusion: 99° C).
30
Exemple 14:
Chloro-5 hydroxy-2 méthoxy-6 acétophénone (Vllh)
Dans une suspension de 16,6 g d'hydroxy-2 méthoxy-6 acétophé-35 none (Vllg) dans 100 ml de tétrachlorure de carbone, refroidie à —20° C, on fait passer un courant gazeux de chlore. Puis après une heure, on lave avec une solution aqueuse de thiosulfate de sodium, extrait à l'éther, sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le filtrat, et distille le résidu. On obtient 12,4 g (rendement: 62%) du produit 40 attendu (Eb2mmHE = 120° C). Le produit cristallise au repos (point de fusion: 30 à 35° C).
Exemple 15:
45 Dichloro-4,5 diméthoxy-3,6 hydroxy-2 acétophénone (Vile)
Préparé selon le protocole décrit à l'exemple 13, mais à partir du chloro-4 diméthoxy-3,6 hydroxy-2 acétophénone (Vlln), on obtient le produit attendu (point de fusion: 96° C) avec un rendement de 57%.
50
Exemple 16:
Chloro-3 hydroxy-2 méthoxy-6 acétophénone (VII-6)
A une solution de 12 g d'amino-3 dihydroxy-2 méthoxy-6 acéto-55 phénone (Vilm) dans 150 ml d'acide sulfurique à 20%, on ajoute une solution de 15 g de nitrite de sodium dans 120 ml d'eau, en refroidissant à 0° C. On laisse 30 minutes à 0° C, puis on ajoute le milieu réactionnel à une suspension de 24 g de chlorure cuivreux dans 420 ml d'acide chlorhydrique 2N portée à 100° C. On laisse une 60 heure à 100° C, puis on jette le mélange dans de l'eau glacée et extrait à l'éther. On sèche sur sulfate de sodium, filtre et évapore le filtrat. On Chromatographie le résidu sur une colonne de silice (Chromatographie liquide à moyenne pression; éluant: chlorure de méthylène). On obtient ainsi 6,8 g (rendement: 37%) du produit attendu 65 qui font à 82° C.
Tableau I
_ _(R)n
.CO-CH=CH-@r Ar ^Ri (II)
2 m — n
2
N" de code
/R,
x
(R)«
m
1
U <
Formule brute
Poids .moléculaire
Point de fusion (°C)
Analyse élémentaire Spectre RMN Spectre IR
24
0
t
H
2
OCH3 ÓCH3
C24H2gN04
395,48
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm=6,5 à 7,6 (7 H aromatiques et CH=CH); 4,05, t (OCH2); 3,7 et 3,85, s
(2 CH30); 2,6, t (CH2 -N); 2,4 et 1,5, m (N^ ).
25
-o
4-C1
2
OCH3 0CH3
C24H28C1N04
429,93
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm=7,45, s (4 protons aromatici ques: -/o)—Cl ); de 6,60 à 7,60, m (4 protons:
HMI
2 aromatiques et — CH = CH—); 4,33, t (0 — CH.2) ; 3,78, s et 3,90, s (2 OCH3); 2,90, m (-CH2-
IR: bandes -CO-CH = CH- à 1650 et 1630 cm"'.
26
0
1
4-F
2
OCH3 0ch3
c24h28fno4
413,47
Huile
RMN (CDCI3) 8 ppm = 6,5 à 7,6, m (6 H aromatiques et CH = CH); 4,05, t (OCH2); 3,65 et 3,78, s (2 CH30); 2,55, t (CH2-N); 2,35 et 1,4, m
<->0 '
27
-o
4-CH3
2
0CH3 och^
c25h3ino4
410,51
Huile
RMN (CDC13) 5 ppm = 6,5 à 7,5, m (6 H aromatiques et CH = CH); 4,1, t (OCE2); 3,7 et 3,82, s (2 CH30); 2,6, t (CH2-N); 2,38 et 1,5, m
<->0 >•
28
0
1
4-OCHj
2
OCH3 óch^
c2sh31no5
425,51
Huile
RMN (CDClj) 8 ppm = 6,5 à 7,6, m (6 H aromatiques et CH = CH); 4,1, t (OCH2); 3,7, 3,78 et 3,82, s (3 CH30); 2,6, t (CH2-N); 2,4 et 1,4, m
»o »
29
-o chlorhydrate + 4% h20
2-oh
2
och3 óch^
c24h34cino5
+ 4% H20
470,81
88
%
c h
n
Calculé:
61,22
7,73
2,98
Trouvé:
61,50
7,93
2,97
Tableau I (suite)
N° de code
/*■ "n.
(R)n m
av
Formule brute
Poids moléculaire
Point de fusion (°C)
Analyse élémentaire Spectre RMN Spectre 1R
30
-o
3-OH
2
0CH»3
éCo.
OCH3
c24h29nos
411,48
Huile
RMN (CDCI3) 8 ppm=7,45, s (OH); 6,5 à 7,4, m (6 H aromatiques et CH = CH); 4,1, t (OCH2); 3,65 et 3,8, s (2 CK3O); 2,7, t (CH2-N); 2,5 et 1,5, m o. )
31
-o
4-OH
2
0CH3 OCH
c24h29no5
411,48
93
RMN (CDCI3) S ppm = 6,5 à 7,4, m (6 protons aromatiques et - CH = CH-); 4,20, t (-OCH2); 3,72 et 3,82, s (2-OCK3); 2,6 et 1,55, m (-CH2-
0>.
32
-O
4-OH
3
OCH3 (5CH3
c25h3ino5
425,51
Huile
RMN (CDCI3) 5 ppm = 6,6 à 7,6, m (OH, 6 H aromatiques et CH = CH); 4,1, t (OCH2); 3,7 et 3,9, s
(2 CH3O); 3, m (CH,-N<gJij3»; 2, m (ch2etnc^£§p:ch2).
33
-a
4-OH
2
OCH 3 &0.
OCH^
C23H27N05
397,45
Huile
RMN (CDCI3) 8 ppm = 6,4 à 7,2, m (OH, 6 H aromatiques et CH = CH); 4,05, t (OCH2); 3,6 et 3,8, s
(2 CH3O); 2,9, t (CH2 - N); 2,6 et 1,7, m )•
34
N\
Et
4-OH
2
OCH 3 &.
ÓCH^
C23H29N05
399,47
Huile
RMN (CDCI3) 8 ppm = 9,3, s (OH) ; 6,5 à 7,4, m (6 H aromatiques et CH = CH); 4,1, t (OCH2); 3,7 et 3,82, s (2 CH3O); 2,95, t (CH2 - N); 2,65, q et 1,0, t
35
/ \
-N 0
4-OH
2
OCH 3 ÓCH3
C23H27N06
413,45
Huile
RMN (CDCI3) 8 ppm = 6,6 à 7,4, m (OH, 6 H aromatiques et CH = CH); 4,1, t (OCH2); 3,7 et 3,85, s
(2 CH3O); 3,75, m et 2,6, m (CH2—N O).
v. y
36
-o
(chlorhydrate)
4-OH
2
och3
a,3°^°
C25H32C1N06
477,97
214
%
C
H
N
Calculé:
62,82
6,75
2,93
Trouvé:
62,92
6,94
2,92
37
-o
(chlorhydrate)
4-OH
2
CH^O'v^o-
C2SH32C1N06
477,97
235
%
C
H
N
Calculé:
62,82
6,75
2,93
Trouvé:
60,45
6,66
2,97
Tableau I (suite)
N" de code
R2
(R)n m
>
1
Formule brute
Poids moléculaire
Point de fusion (°C)
Analyse élémentaire Spectre RMN Spectre IR
38
-o
4-OH
2
OCHo
éc c23h27no4
381,45
—
RMN (CDC13) 8 ppm = 6,4 à 7,4, m (OH, 7 H aromatiques et CH = CH); 4,1, t (OCH2); 3,78, s (CH30); 2,88, t (CH2-N); 2,5 et 1,4, m
("no >■
39
-O
4-OH
2
$L
c24h29no5
411,48
Huile
RMN (CDCI3) 8 ppm = 6,4 à 7,4, m (4 H aromatiques et CH = CH ) ; 6,2, s (OH) : 6,12, s (2 H aromatiques en 3 et 5); 4,1, t (OCH2); 3,7 et 3,8, s (2 CH30);
2,7, t(CH2—N);2,5,met 1,4, m (-N^ ).
40
ch3 -<
ch3
4-OH
2
och. &
0CH3
c21h25no5
371,42
163
RMN (CDC13) 8 ppm = 6,5 à 7,6, m (OH, 6 H aromatiques et CH=CH) ; 4,08, t (OCH 2) ; 3,65 et 3,8, s (2 OCH 3) ; 2,7, t (CH 2 - N < ) ; 2,30, s
( — N C
( N ^-CH/
41
/Et
4-OH
2
och3
ai 3o^V^°-3 och^
c24h31no6
429,50
143
RMN (CDC13) 8 ppm = 6,6 à 7,4, m (OH, 4 H aromatiques et CH = CH) ; 6,3, s (H aromatiques en 5) ; 4,1, t (OCH2); 3,7, 3,8 et 3,9, s (3 CH30); 2,9, t
(CH2-N< );2,62,qet l,0,t(NC;|{).
42
-<■
Et
4-OH
2
<°r*
oai3
c23h27no4
365,45
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 6,7 à 7,5, m (OH, 7 H aromatiques et CH = CH); 4,2, t (OCH2); 3,82, s
(OCH3); 2,9, t (CH2-N); 2,62, q (NC^); U,
t (2 CH3).
oc«3
%
c
H
N
43
-o
4-0^0
2
jox cho'^0-
c31h35nos
501,60
130
Calculé:
74,22
7,03
2,79
Trouvé:
73,74
7,14
2,85
44
-o
S^-diO^Na
2
oou
èc ach3
c38h42no6
607,72
Huile
RMN (CDC13) 5 ppm = 6,5 à 7,4 (15 H aromatiques et CH = CH); 5,08 et 5,1, s (2 CH20); 4,1, t (OCH2); 3,65 et 3,78, s (2 OCH3); 2,6, t (CH2-N); 2,4 et l,5,m(-N^) ).
Tableau I (suite)
N" de code
>
1
(R)n m
v
1
Forme
Formule brute
Poids moléculaire
Point de fusion (°C)
Analyse élémentaire ou spectre RMN
100
och-,
j£r c1"j'o-
3
4-OCH20
2
-0
Base
C3IH34CIN05
536,05
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 7,3, s (5 H benzyliques); 6,6 à 7,5, m (5 H aromatiques et CH = CH); 5, s (CH2); 4,15 et 2,8, t (OCH2—CH2—); 3,6 et 3,85, s (OCH3); 1,6 et 2,4, m (10 H pipéridiniques).
101
%>
TN0-
och3
4-CH
2
-a y
Base
C25H33NO5
427,52
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 6,4 à 7,4, m (6 H aromatiques et -CH = CH—); 3,95 et 3, t (OCH2 CH2); 3,65 et 3,8, s (OCH3); 2,6, m (2 H); 0,85 et 1, s (4 CH3).
102
(aY T N 0-
och3
4-O/X0
2
-mQ
Base c31h35no5
501,60
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 7,35, s (5 H benzyliques); 6,6 à 7,5, m (6 H aromatiques et CH=CH); 5,05, s (CH2); 4,2 et 2,8, t (OCH2 CH2); 3,65 et 3,82, s (OCH3); 3,5, m (NH); 1 à 2, m (9 H).
103
OEt ko.
OEt
4-0^0
2
-< NEt
Base c32h3gn05
517,64
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 7,35, s (5 H benzyliques); 6,4 à 7,4, m (6 H aromatiques et CH = CH—); 5, s (OCH2); 3,6 à 4,2, m (3 OCH2); 2,3 à 2,9, m (3 CH2); 0,8 à 1,5, m (4 CH3).
104
OQio cfétc och3
4-OH
2
■o
Base c26h3ino,
469,52
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 10, s (CH); 6,5 à 7,7, m (4 H aromatiques et CH = CH—); 4,38, s (—OCH2 CH20—);
4,20 et 2,8, t (OCH2 - CH2) ; 3,75 et 3,85, s (OCH3) ; 1,6 et 2,4, m (10 H pipéridiniques).
105
oœ3
CHOT"
3 och3
4-OH
2
-o
Base c26h33no7
471,53
Huile '
RMN (CDC13) 8 ppm = 7,9, s (CH) ; 6,4 à 7,2, m (4 H aromatiques et —CH = CH—); 4,10 et 2,65, t (OCH2CH2); 3,9, 3,82 et 3,70, s (4 OCH3); 1,6 et 2,4, m (10 H pipéridiniques).
Tableau I (suite)
N" de code
A/
v
(R)n m
/El
"N\
Forme
Formule brute
Poids moléculaire
Point de fusion (°C)
Analyse élémentaire ou spectre RMN
106
c<h3 och3
4-OCH20
2
-o
Base c35h37no5
551,65
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm=7,3, s (5 H benzyliques); 8,1, m et 6,7 à 7,6, m (6 H aromatiques et — CH=CH—); 5, s (OCH2); 4,22 et 2,65, t (OCH2CH2); 3,85 et 3,98, s (OCH3); 1,6 et 2,4, m (10 H pipéridiniques).
107
0ch3
c/r^o-och3
4-OH
2
Base c23h28cino5
433,92
<60
RMN (CDC13) 8 ppm = 6,4 à 7,4, m (5 H aromatiques et —CH = CH—); 4,2 et 2,8, t (OCH2CH2 );
3,65 et 3,8, s (OCH3); 2,5, t (NCC^2); 0,98, t
(2 CH3).
108
cl och3
4-OH
2
""y
Base HCl c25h32cino5 c25h33ci2no5
461,97 498,44
< 60 234
RMN (Base) (CDC13) 8 ppm = 6,28, s (OH); 6,6 à 7,4, m (5 H aromatiques et — CH = CH —); 4,0 et 2,95, t (OCH2CH2); 3,7 et 3,8, s (OCH3); 2,7, m (2 H); 0,8 et 0,98, s (4 CH3).
109
fVO-
0ch3
4-OCH20
2
-o
Base c31h34fno5
519,59
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 7,4, s (5 H benzyliques);
6.5, d (H aromatique en a du fluor) ; 6,6 à 7,5, m (4 H aromatiques et CH = CH); 5,1, s (OCH2); 4,15 et
2.6, t (OCH2 -CH2); 3,65 et 3,85, s (OCH3); 1,5 et 2,4, m (10 H pipéridiniques).
110
och,
C1^-
0ch
4-OH
2
-o
Base
C24H28C1NOs
445,93
< 50
RMN (CDC13) 8 ppm = 6,5 à 7,4, m (5 H aromatiques et CH = CH); 4,4, s (CH); 4,15 et 2,6, t (OCH2 —CH2); 3,7 et 3,8, s (OCH3); 1,5 et 2,5, m (10 H pipéridiniques).
111
och3
och^
4-OH
2
-o
Base
C24H28N207
456,48
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 6,5 à 7,6, m (5 H aromatiques et CH = CH); 5,9, s (OH); 4,2 et 2,65, t (OCH2CH2); 3,78 et 3,9, s (OCH3); 1,5 et 2,5, m (10 H pipéridiniques).
112
ocho och3
4p
0
2
-o
Base c29h36n2o8
540,59
Huile
113
CI CI
4-OH
2
-o
Base c22h23ci2no3
420,33
< 50
RMN (CDC13) s ppm = 6,5 à 7,4, m (6 H aromatiques, — CH = CH— et OH); 4,2 et 2,75, t (OCH2 — CH2); 1,5 et 2,5, m (10 H pipéridiniques).
Tableau I (suite)
N" de code
1
v/
<
(r)»
m
-<"■
r2
Forme
Formule brute
Poids moléculaire
Point de fusion co
Analyse élémentaire ou spectre RMN
114
jsc aV^o-
4-OH
2
-o
Base c22h24cino3
385,88
152
RMN (CDC13) S ppm = 6,7 à 7,7, m (7 H aromati-queset -CH = CH-);4,2et2,7, t(OCH2CH2); 1,4 et 2,4, m (10 H pipéridiniques).
115
och3
ooi3
h
2
-o
Base c24h28cino4
429,93
Huile
RMN (CDC13) 5 ppm = 6,8 et 7,35, d (CH = CH); 7,4, m (6 H aromatiques); 4,15 et 2,6, t (OCH2CH2); 3,7 et 3,85, s (OCH3); 1,4 et 2,4, m ( 10 H pipéridiniques).
116
OCH3 OCH3
4-OH
2
-o
Base c24h27ci2no5
480,38
Pâte
RMN (CDC13) 8 ppm = 6,4 à 7,2, m (4 H aromatiques et CH = CH); 4,2, t et 2,7, t (OCH2 - CH2); 3,7 et 3,9, s (2 OCH3); 2,5 et 1,5, m (10 H pipéridiniques).
117
och3
^o-
och3
4-OH
2
-o
Base
C24H29N04
411,48
< 50
RMN (CDC13) 8 ppm = 6,4 à 7,2, m (6 H aromatiques et CH = CH); 4, t et 2,7, t (0-CH2-CH2); 3,7, s (OCH3); 2,25, s (CH3); 2,5 et 1,5, m (10 H pipéridiniques).
118
och3
ci
4-OH
2
-o
Base c23h26cino4
415,90
95
RMN (CDC13) : 8,1, s (CH) ; 6,5 à 7,4, m (6 H aromatiques et CH = CH); 4,2 et 2,8, t (OCH2-CH2); 3,7, s (OCH3); 1,5 et 2,5, m (10 H pipéridiniques).
Tableau II COR
Ar^ R (III) et (v)
" *o-(ch_) - 1
2 m ~—R2
n" de code
R,
"\
R2
m av
Rs
Formule brute
Poids moléculaire
Point de fusion (°C)
Analyse élémentaire ou spectre RMN
/ V
00,3
%
C
h n
45
~0
2
qco-
ch3
c^h^nog
397,41
155
Calculé:
57,42
6,85
3,52
0C«3
Trouvé:
56,45
6,32
3,53
46
0
1
3
OQlo t°to-
oai3
ch3
ci 8h27no4
321,40
Huile
RMN (CDCI3) 5 ppm = 6,5, d et 6,9, d (J = 9 Hz) (2 H aromatiques en 4 et 5); 4,05, t (—O — CH2); 3,75 et 3,85, s (2 CH3O); 2,5, s (CH3CO); 2,4, m
(CH2 - N C CH2I> ) : 1 -6- m (4 CHi)-
47
o
2
OCHo
(°r„-
0CH3
ch3
c16h23no4
293,35
Huile
RMN (CDCI3) S ppm = 6,55, d et 6,9, d (J =9 Hz) (2 H aromatiques en 4 et 5); 4,08, t (OCH2); 3,78 et
3,85, s (2 CH3O); 2,9, t (CH2-fq ); 2,6, m
(N CcSp ); 2'5' s (CH3CO); 1,9, m /-CH,
(n^ 1 )•
^-CH2
48
/El -\
Et
2
0C1U $0-
och3
ch3
c16h25no4
295,37
Huile
RMN (CDCI3) S ppm = 6,6 et 6,9, d (J=9 Hz) (2 H aromatiques en 4 et 5); 4,10, t (O — CH.2); 3,75 et 3,82, s (2 CH3O); 2,9, t (CH2-N); 2,65, q
(N C £j|*); 2,5, s (CH3CO); 1,05, t (2 CH3).
49
/~\
-k 0
v_y
2
j&p
0
1
ch3
C16H23N05
309,21
Huile
RMN (CDCI3) 8 ppm = 6,55 et 6,9, d (J = 9 Hz) (2 H aromatiques en 4 et 5); 4,10, t (OCH2); 3,78 et
3,8, s (2 CH3O); 3,7, m (NCZ^H2 ^°); 2'7> 1
(CH2 — )0); 2,5, s (CH3CO); 2,6, m
<n-ckp°>-
50
-o
2
OCH,
ch3
c17h2sno4
307,38
Huile
RMN (CDCI3) 8 ppm = 6,10, s (2 H aromatiques); 4,1, t ( —OCil2); 3,76 et 3,80, s (2 OCH3); 2,45, s (-COCH3); 2,7, t (CH2-N); 2,4 et 1,5, m
(-o >•
Tableau II (suite)
N" de code
/R,
m
1
\S
<
Rs
Formule brute
Poids moléculaire
Point de fusion (°C)
Analyse élémentaire ou spectre RMN
51
/"■
-\
Et
2
(oY
bffl30~
ch3
c16h23no3
277,35
Huile
RMN (CDC13) S ppm = 6,9 à 7,2, m (3 H aromatiques); 4,12, t (OCH2); 3,85, s (OCH3); 2,8, t
(CÜ2 - N O; 2,6, q (N C §J2); 2,63, s (CH3CO);
l,0,t(2CHs). ~2
52
O
2
cai.
<°L
ch3
c16h23no3
277,35
Huile
RMN (CDC13) 5 ppm = 7,28, t (H aromatiques en 4); 6,6, d (2 H aromatiques en 3 et 5) ; 4,12, t (CH20) ;
3,82, s (CH30); 2,72, t (-CBU-N^ ); 2,5, s (CH3CO). ^
53
yCH3 ~\
ch3
2
och, <&
0ch3
ch3
c14n21no4
267,32
Huile
RMN (CDCI3) S ppm=6,58 et 6,9, d (2 H aromatiques en 4 et 5); 4,12, t (OCH2); 3,75 et 3,82, s (2 CH30); 2,65, t (CH2-N); 2,5, s (CH3CO); 2,32,
s(NC^).
54
/E' -\
Et
2
och_
jlCo.
j och^
ch3
CwH^NOs
325,39
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 6,3, s (H aromatiques en 5); 4,18, t (OCH2); 3,78, 3,80 et 3,9, s (3 CH30); 2,9, t
(CH2-NC); 2,6, q(NC gL); 105> t
(N"" CH3-,
' —ch/
Tableau II (suite)
N" de code a/
V
-r5
m
-<*'
r2
Forme
Formule brute
Poids moléculaire
Point de fusion (°C)
Analyse élémentaire ou spectre RMN
130
och-a
CI 0-OCH3
-ch3
2
-0
Base c17h„cino4
341,83
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 6,65, s (1 H aromatique); 4,2 et 2,65, t (OCH2-CH2); 3,78 et 3,9, s (OCH3); 2,5, s (COCH3); 1,5 et 2,4, m (10 H pipéridiniques).
131
. 0CH3
^'0-00*3
-ch3
2
-r
Base
C18H29NO4
323,42
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 6,45 et 6,75, d (2 H aromatiques); 3,85 et 2,7, t (OCH2CH2); 3,7 et 3,78, s (OCH3); 2,8, m (2 H eb a de l'azote); 0,9 et 1,0, s (4 CH3); 2,4, s (COCH3).
132
och3 ^0-
och 3
-ch3
2
-NH-Q
Base
C17H25NO4
307,38
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 7,4, s (NH); 6,5 et 6,85, d (2 H aromatiques); 4,15 et 2,85, t (OCH2CH2 —); 2,45, s (COCH3) ; 3,1, m et 1,4 à 2,1, m (9 H pyrroli-diniques).
133
OEt
èc y^O-OEt
-ch3
2
-<E1
Et
Base
C18H29NO4
323,42
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 6,5 et 6,8, d (2 H aromatiques); 3,8 à 4,2, m (3 OCH2); 2,5, s (COCH3); 2,4 à 2,95, m (3 CH2 en a de l'azote); 0,9 à 1,6, m (4 CH3).
134
och, 00)3
-ch3
2
-O
Base
C19H27NO0
365,41
Huile
RMN (CDCl3) 8 ppm = 4,25, s (0-CH2CH20); 4,05 et 2,7, t (0-CH2CH2-N); 3,75 et 3,82, s (OCH3) ; 2,45, s (COCH3) ; 1,5 et 2,4, m ( 10 H pipéridiniques).
135
OQh
-A;
-ch3
2
-O
Base
CigH2gNOö
367,43
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 4,1 et 2,65, t (OCH2CH2); 3,82, 3,9 et 3,95, s (4 OCH3); 2,55, s (COCH3); 1,5 et 2,5, m (10 H pipéridiniques).
Tableau II (suite)
n" de code
1
\/
<
-r5
m
R2
Forme •
Formule brute
Poids moléculaire
Point de fusion (°C)
Analyse élémentaire ou spectre RMN
136
m
0^0-
(»3
-ch3
2
-0
*
Base c21h25no4
355,42
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm=7,4 et 8,0, m (4 H aromatiques); 4,3 et 2,7, t (OCH2CH2); 3,9 et 4,0, s (OCH3); 2,6, s (COCH3); 1,6 et 2,5, m (10 H pipéridiniques).
137
OQU
Ss cf'C*-
om3
-ch3
2
/Et \
Et
Base c16h24cino4
329,82
t*
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 6,6, s ( 1 H aromatique) ; 4,1 et 2,7, t (OCH2CH2); 3,75 et 3,82, s (OCH3); 2,45, s
(COCH3); 2,5 et 1, t (N C g).
138
Ci-^jA0_
och3
-ch3
2
A
"V
Base c18h28cino4
357,87
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 6,6, s (1 H aromatique); 3,95 et 2,7, t (OCH2CH2); 3,75 et 3,82, s (OCH3);
2,45, s (C0CH3); 3, m et 0,9 et 1,1, s (N^ ).
139
och3
A,
0ch3
-ch3
2
-O
Base civh24fno4
325,37
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm=6,45, d (1 H aromatique); 4,15 et 2,65, t (OCH2CH2); 3,7 et 3,8, s (OCH3); 2,45, s (COCH3); 1,5 et 2,4, m (10 H pipéridiniques).
140
och, 0qh3
-ch3
2
-O
Base c17h24cino4
341,83
Huile
RMN (CDC13) 8ppm = 6,9, s (1 H aromatique); 4,1 et 2,6, t (OCH,CH2); 3,8 et 3,85, s (OCH3); 2,5, s (COCH3); 1,5 et 2,5, m (10 H pipéridiniques).
141
•f#
Y o-
OCH3
-ch3
2
-O
Base c17h24n2o6
352,38
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 7,5, s (1 H aromatique); 4,25 et 2,6, t (OCH2CH2); 3,8 et 3,85, s (OCH3); 2,5, s (COCH3); 1,5 et 2,4, m (10 H pipéridiniques).
142
Cl Cl
-ch3
2
-O
Base
C1sH19C12N02
316,22
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 7,05 et 7,3, d (2 H aromatiques); 4,1 et 2,65, t (OCH2CH2); 2,55, s (COCH3); 1,5 et 2,4, m (10 H pipéridiniques).
143
j3C
Cl 0-
-ch3
2
-O
Base c15h20cino2
281,77
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 7.6, d et 6,9, m (3 H aromatiques); 4,1 et 2,7, t (OCHjCH,); 2,6, s (COCH3); 1,4 et 2,4, m (10 H pipéridiniques).
Tableau II (suite)
N" de code
1
^ p
<
-rs ni
/*' "s,
Forme
Formule brute
Poids moléculaire
Point de fusion (°C)
Analyse élémentaire ou spectre RMN
144
-
2
-o
Base c17h25no2
275,38
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 6,9 et 7,4, m (4 H aromatiques); 4,2 et 2,7, t (OCH2CH2); 3,55, m et 1,05 et
1,2, s (CHCq[{3); 1,5 et 2,4, m (10 H pipéridiniques).
145
och o &-
och3
-ch3
2
ò
Base c17h23ci2no4
376,28
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 4,2 et 2,6, t (OCH2CH2); 3,78 et 3,9, s (2 OCH3) ; 2,5, s (COCH3) ; 1,4 et 2,4, m (10 h pipéridiniques).
146
co-:,
ä
óoi3
-
2
-o
Base c19h28cino4
369,88
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 6,65, s (1 H aromatique); 4,2 et 2,6, t (OCH2CH2); 3, m, 1,05 et 1,2, s
(CH ç£j3); '>6 et 2,5, m (10 H pipéridiniques).
147
OCH-o
-ch3
2
-o
Base c17h25no3
291,38
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 6,55 et 7,1, d (2 H aromatiques); 3,9 et 2,65, t (OCH2CH2); 3,78, s (OCH3); 2,5, s (COCH3); 2,2, s (CH3); 1,5 et 2,4, m (10 H pipéridiniques).
148
tir tv
-ch3
2
-o
Base c16h22cino3
311,80
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 6,6 et 7,3, d (2 H aromatiques); 4,1 et 2,65, t (OCH2CH2); 3,75, s (OCH3); 2,5, s (COCH3); 1,5 et 2,5, m (10 H pipéridiniques).

Claims (10)

661 509
1
ai)
65
■r,
s0 - (ch ) - N' 2 m ^
dans laquelle Ar, m, n et NRjR2 ont les mêmes significations que dans la formule (II).
1. Composé répondant à la formule:
CO - Z
- (ch ) -2 m
~R,
dans laquelle Ar, R, Rl5 R2, n et m ont les mêmes significations que dans la revendication 1.
2. Composés selon la revendication 1, répondant à la formule:
/co - ch = ch -(07
dans laquelle m, NRXR2 et Ar ont les mêmes significations que dans la formule (II), respectivement avec les aldéhydres aromatiques de 40 formule:
-(r)
(IV)
och -< 0"~
45 où R et n ont les mêmes significations que dans la formule (II).
2
REVENDICATIONS
3
661 509
3. Composés selon la revendication 1, répondant à la formule:
coch3•
(Io)
Ar
• 0 - (CH ) - < d m an)
dans laquelle:
— m prend la valeur 2 ou 3;
— Z représente:
— soit un groupe méthyle ou un groupe de structure:
-(h)
dans laquelle Ar, Rj, R2 et m ont les mêmes significations que dans la revendication 1.
4 q
Ar
0 - (chi - n' 2 m ^
■ r,
:o
25 dans laquelle Ar, Rj, R2 et m ont les mêmes significations que dans la revendication 1.
4. Composés selon la revendication 1, répondant à la formule:
CO
(v)
- ch = ch -(o où n = 1 ou 2 et R représente un atome d'hydrogène ou d'halogène, un groupe méthyle, hydroxyle, benzyloxy ou alcoxy où le reste alkyle comporte de 1 à 4 atomes de carbone,
— soit un groupe isopropyle;
Ar représente:
— soit un groupe benzénique de structure:
"Vp
<v
5. Procédé de préparation des composés selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'il consiste à condenser des composés de formule:
Ar'
où R3 représente un atome d'halogène ou un groupe nitro ou méthyle, R4 représente un groupe alcoxy de 1 à 4 atomes de carbone, p = 0,1 ou 2 et q = 0,1,2, 3 ou 4 avec p + q <4, soit un groupe naphtalénique ou benzodioxannique, respectivement de structure:
coch,
0 - ( ch ) - n 2 m
(III)
R.
r,
lOlo r,
Ri, 0^ Jv!1
r,
où R4 a les mêmes significations que précédemment; et — le couple (Rl5 R2) représente:
— soit (H, alkyle en Cj-Q), (H, cycloalkyle en C5-C6), (H, cycloalkylalkyle comportant 4 à 8 atomes de carbone), ou (alkyle en CrC4, alkyle en Cj-Q), quand Z représente le groupe méthyle ou le groupe de structure:
(R)
— CH = CH
— soit (alkyle en Ci-C4, alkyle en Q-C4), quand Z représente le groupe isopropyle,
Rj et R2 pouvant également former, conjointement avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, un radical choisi parmi les suivants: pyrrolidino, pipéridino, hexaméthylène-imino, morpholino, quelle que soit la signification de Z.
6. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que ladite condensation est effectuée dans le méthanol en présence de méthy-late de sodium ou dans l'êthanol en présence d'éthylate de sodium.
7. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que ladite 50 condensation est effectuée dans l'êthanol en présence de soude aqueuse quand R dans la formule (IV) est OH.
8. Procédé de préparation des composés selon la revendication 2, pour lesquels R = OH, caractérisé en ce qu'il consiste dans l'hydrolyse acide des composés de formule:
55
co - ch = ch
60
Ar.'
s r*
0 —O).
(IIa)
Ar'
-R
^0 - (ch ) - n' 2 m
9. Procédé de préparation des composés selon la revendication 3 ou 4, caractérisé en ce qu'il consiste à condenser des dérivés de formule:
Cl - (CH.) - N 2 m
(VI)
dans laquelle m, R.! et R2 ont les mêmes significations que dans la revendication 1, avec les composés appropriés de formule:
COfU
(VII)
dans laquelle Ar a les mêmes significations que dans la revendication 1 et R5 = CH3 ou isopropyle.
10. Procédé de préparation des composés selon la revendication 3 ou 4, caractérisé en ce qu'il consiste à condenser des aminés de formule:
(VIII)
dans laquelle Rx et R2 ont les mêmes significations que dans la revendication 1, avec des composés appropriés de formule: -COR,.
(IX)
0 - (CH.) - Cl 2 m dans laquelle R5 = CH3 ou isopropyle, m = 2 ou 3 et Ar a les mêmes significations que dans la revendication 1.
où R3 représente un atome d'halogène ou un groupe nitro ou méthyle, R4 représente un groupe alcoxy de 1 à 4 atomes de carbone, p = 0, 1 ou 2 et q = 0, 1, 2, 3 ou 4 avec p + q <4, soit un groupe naphtalénique ou benzodioxannique, respectivement de structure:
R,
LOlOj R,
Ri, Ck AU
R,
où R4 a les mêmes significations que précédemment; et le couple (R1; R2) représente:
— soit (H, alkyle en CrC4), (H, cycloalkyle en C5-C6), (H, cycloalkylalkyle comportant 4 à 8 atomes de carbone), ou (alkyle en C1-C4, alkyle en CrC4), quand Z représente le groupe méthyle ou le groupe de structure :
- CH
CH
(R)
'
— soit (alkyle en CrC4, alkyle en Q-CJ, quand Z représente le groupe isopropyle,
Rj et R2 pouvant également former, conjointement avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, un radical choisi parmi les suivants : pyrrolidino, pipéridino, hexaméthylène-imino, morpholino, quelle que soit la signification de Z.
Les composés selon l'invention sont utiles en tant qu'intermédiaires pour la synthèse des composés de formule:
/-^ ^(R)
-or n o - (CH.) - N' 2 m
(I)
-R,
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