CH655313A5 - Derives aminoalkoxy aromatiques, leur procede de preparation et medicaments les renfermant. - Google Patents

Derives aminoalkoxy aromatiques, leur procede de preparation et medicaments les renfermant. Download PDF

Info

Publication number
CH655313A5
CH655313A5 CH7473/82A CH747382A CH655313A5 CH 655313 A5 CH655313 A5 CH 655313A5 CH 7473/82 A CH7473/82 A CH 7473/82A CH 747382 A CH747382 A CH 747382A CH 655313 A5 CH655313 A5 CH 655313A5
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
formula
compounds
och
salts
derivatives
Prior art date
Application number
CH7473/82A
Other languages
English (en)
Inventor
Guy Bourgery
Alain Lacour
Bernard Pourrias
Raphael Santamaria
Original Assignee
Delalande Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR8124244A external-priority patent/FR2518992A1/fr
Priority claimed from FR8221053A external-priority patent/FR2537970B1/fr
Application filed by Delalande Sa filed Critical Delalande Sa
Publication of CH655313A5 publication Critical patent/CH655313A5/fr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/45—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by at least one doubly—bound oxygen atom, not being part of a —CHO group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
    • C07C45/54—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition of compounds containing doubly bound oxygen atoms, e.g. esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C07C45/71—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
    • C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D319/16—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D319/18—Ethylenedioxybenzenes, not substituted on the hetero ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Description

La présente invention a pour objet des dérivés aromatiques comportant une chaîne aminoalcoxy et leurs sels, ainsi que le procédé de préparation de ces dérivés et sels et des médicaments les renfermant, ss Plus précisément, les nouveaux dérivés selon l'invention répondent à la formule générale:
(R)
et pour lesquels R est différent de OH, caractérisé en ce qu'il consiste a) à traiter les composés de formule (II) correspondants par un excès de borohydrure de sodium, puis éventuellement b) à salifier les composés ainsi obtenus par addition d'un acide minéral ou organique.
20. Procédé de préparation des composés de formule (I) et de leurs sels, selon la revendication 1, pour lesquels A représente l'enchaînement de structure CH2 —CH; —CH2, caractérisé en ce qu'il consiste a) à réduire les composés de formule (I) correspondants, pour lesquels A représente l'enchaînement de structure CO—CH2 — CH2, par le triéthylsilane en solution dans l'acide tri-
0-(CH ) -N 2 m n.
(I)
65 dans laquelle:
— R représente un atome d'hydrogène ou d'halogène, un groupe méthyle, hydroxyle, alcoxy où le reste alkyle comporte de 1 à 4 atomes de carbone, ou benzyloxy:
655 313
6
n prend la valeur 1 ou 2 quand R est différent de H ;
m prend la valeur 2 ou 3 :
A représente un enchaînement ayant l'une des structures suivantes:
1 2 3
co-ch2-ch2.
1 2 3 CH —CH, —CH,, I
OH
ch3 1 2 [ 3 ch-c- ch, I I oh ch,
CH3
1 21 3 12 3 CO-C-CH„ CH,—CH, —CH, !
ch3
le groupe aromatique Ar étant relié à la position 1 de cet enchaînement;
— le couple (Rj, R2) prend la valeur (H, alkyle en C,-C4), (H, cy-cloalkyle en C5-C6) ou (H, cycloalkylalkyle comportant de 4 à 8 atomes de carbone), excepté dans le cas où
ch3 ch3
I I
A = co-c-ch, ou ch-c-ch,
ch,
oh ch,
ou encore la valeur (alkyle en Q-Q, alkyle en CrC4), R, et R2 pouvant également former, conjointement avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, un radical choisi parmi les suivants: pyrrolidino, pipéridino, hexaméthylène-imino, morpholino, et — Ar représente:
soit un groupe benzénique de strucutre:
(H3)
25
30
(iVq dans lequel R3 représente un atome d'halogène ou un groupe nitro ou méthyle, R4 = alcoxy de 1 à 4 atomes de carbone, p = 0, 1 ou 2, q = 0, 1, 2, 3, 4, p + q^q4, avec les restrictions que, lorsque
A = CO-CH2-CH2 ou CH-CH2-CH2
OH
p et q ne peuvent prendre simultanément la valeur 0,
soit un groupe naphtalénique ou benzodioxannique respectivement de structure:
r„
[010.
K„
CO - CH = CH
(II)
où R4 a les mêmes significations que précédemment.
Les sels des dérivés de formule (I) sont pour leur part constitués par les sels d'addition d'acide minéral tel que l'acide chlorhydrique, ou d'acide organique tel que l'acide oxalique desdits dérivés de formule (I).
La présente invention concerne par ailleurs le procédé de préparation de ces dérivés et sels. Plus précisément:
A. Les dérivés (I) pour lesquels A représente l'enchaînement de structure CO—CH2—CH2 sont obtenus:
soit par réduction par hydrogénation catalytique, notamment par le nickel de Raney, de préférence en milieu hydroalcoolique, respectivement des composés de formule:
0 -(CH) - M 2 m n.
dans laquelle R, n, m, R^ R, et Ar ont les mêmes significations que dans la formule (I),
soit, lorsque R représente un groupe hydroxyle, par réduction et débenzylation simultanées, notamment par le palladium sur charbon, de préférence en milieu hydroalcoolique et en présence d'acide chlorhydrique, respectivement des composés de formule (II) correspondants et pour lesquels R représente un groupe benzyloxy.
B. Les dérivés de formule (I) pour lesquels A représente l'enchaînement de structure
CH-CH2-CH2 OH
sont obtenus:
a) par réduction respective des composés de formule (II) correspondants de préférence par le complexe borohydrure de sodium/py-ridine, notamment en milieu alcoolique et en présence de soude de préférence concentrée, cette dernière étant en quantité au moins stœchiométrique quand R dans la formule (II) représente un groupe hydroxyle et en quantité au moins deux fois stœchiométrique quand (R)n représente deux groupes hydroxyle;
b) par réduction de préférence par le borohydrure de sodium seul, notamment en milieu alcoolique, respectivement des composés de formule (I) correspondants pour lesquels A représente l'enchaînement de structure CO—CH2—CH2 et dont la préparation est décrite au point A ci-dessus;
c) lorsque dans la formule (I) R représente un groupe hydroxyle, par hydrogénolyse, notamment par le palladium sur charbon, de préférence en milieu hydroalcoolique, en présence éventuelle d'acide chlorhydrique, respectivement des dérivés de formule (I) correspondants pour lesquels
OH I
A = CH—CH, — CH,
45 et R représente le groupe benzyloxy, ou d) lorsque dans la formule (I) R a les mêmes significations que précédemment, excepté la valeur OH, par réduction par un excès de borohydrure de sodium des composés de formule (II) à l'exception de ceux pour lesquels R = OH.
50 C. Les composés de formule (I) pour lesquels A représente l'enchaînement de structure CH, - CH, - CH2 sont obtenus par réduction, de préférence par le triéthylsilane en présence d'acide trifluo-roacétique, respectivement des composés de formule (I) correspondants pour lesquels A = CO—CH,—CH, et dont la préparation est 55 décrite au point A ci-dessus.
D. Les composés de formule (I),pour lesquels A représente l'enchaînement de structure
60
ou co-c-ch,
ch3
65 et R a les mêmes significations que dans la formule (I), sans toutefois pouvoir représenter un groupe hydroxyle, sont obtenus par condensation, de préférence en milieu tétrahydrofurannique, en présence d'hydrure de sodium, des composés de formule:
7
655 313
ir \
an)
0-(CH ) - N'
2 D -N
R'
dans laquelle m, NRjR2 et Ar ont les mêmes significations que dans la formule (II), respectivement avec les aldéhydes aromatiques de formule:
OCH
(R).
(VI)
dans laquelle Ar et m ont les mêmes significations que dans la formule (I) et le couple (R'j, R'2) = (alkyle en Cj-Q, alkyle en Cj-C4) ou R'] et R'2 forment conjointement avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, un radical pyrrolidino, pipéridino, hexamêthylè-ne-imino ou morpholino, respectivement avec les composés de formule:
X - CH,
(R*).
(IV)
où R et n ont les mêmes significations que dans la formule (II).
La condensation peut être effectuée soit dans l'éthanol en pré-io sence d'éthylate de sodium, soit dans le méthanol en présence de mé-thylate de sodium, soit dans l'alcool en présence de soude aqueuse lorsque R dans la formule (VI) représente un groupe hydroxyle.
Les composés de formule (II) pour lesquels R représente un groupe hydroxyle peuvent également être obtenus par hydrolyse 15 acide, de préférence par l'acide chlorhydrique dilué, des composés de formule:
dans laquelle X représente un groupe bon partant tel qu'un atome d'halogène ou un groupe mésyloxy ou tosyloxy et R' a les mêmes significations que R dans la formule (I) sans toutefois pouvoir repré- 20 senter un groupe hydroxyle.
E. Les composés de formule (I) pour lesquels A représente l'enchaînement de structure
CO - CH = CH
0-(CH ) - N'
c Q
-@r—-
(0--CQ^ )
(lia)
CH3
1
co-c-ch2 I
ch3
et R représente le radical hydroxyle sont obtenus par débenzylation catalytique (ou hydrogénolyse), notamment en présence de palladium sur charbon et en milieu alcoolique, en présence éventuelle d'acide chlorhydrique, respectivement des composés de formule (I) correspondants pour lesquels dans laquelle Ar, m, n et NRjR2 ont les mêmes significations que dans la formule (II).
Les composés de formule (Ha) sont pour leur part préparés selon le protocole décrit pour la préparation des composés de formule (II) 30 à partir des composés de formule (V), mais en condensant ces derniers respectivement avec les aldéhydes aromatiques de formule:
ch3 I
a = co-c-ch2 I
ch3
et R représente le groupe benzyloxy, préparés selon le point D précédent.
F. Les composés de formule (I) pour lesquels A représente l'enchaînement de structure oh ch3 I I
ch-c-ch2 ch3
sont obtenus par réduction, notamment par le borohydrure de sodium de préférence en milieu alcoolique, respectivement des composés de formule (I) correspondants pour lesquels
OCH
.(0
-Co-} )„
(Via)
dans laquelle n prend la valeur 1 ou 2.
Les composés de formule (III) et ceux de formule (V) sont pour leur part obtenus :
40 soit par condensation des dérivés de formule:
Cl—(CH2)m—N,
45
\„
(VII)
dans laquelle m et NRjR2 ont les mêmes significations que dans la formule (I), avec les composés appropriés de formule:
Ar
/
\
.CORs
(VIII)
•oh ch3 I
A = co-c-ch2 I
ch3
et préparés selon les points D et E précédents.
Les composés de formule (II) sont obtenus par condensation des composés de formule:
C0CH„
0-(CH2)t
55 dans laquelle Ar a les mêmes significations que dans la formule (I) et R5 représente le groupe méthyle ou isopropyle. Cette condensation est effectuée de préférence dans un solvant organique aprotique tel que l'acétone, l'acétonitrile, le DMF, le THF, en présence de carbonate de potassium,
60 soit par condensation des aminés de formule:
-N
hn:
/
■Ri
(V)
\,
(IX)
dans laquelle NRjR2 a les mêmes significations que dans la formule (I), avec les composés appropriés de formule:
655 313
8
COR,
Ar
/
\
(X)
O—(CH2)mCl dans lesquelles R3 et R4 ont les mêmes significations que dans la formule (I). Rs a les mêmes significations que dans la formule (XI) et OR(J représente le groupe benzyloxy ou l'enchaînement — O —(CH,)„,C1 où m = 2 ou 3, par une synthèse en trois stades qui consiste a) à traiter les composés de formule:
dans laquelle R5 a les mêmes significations que dans la formule (VIII) et m prend la valeur 2 ou 3. La condensation est effectuée dans un solvant aprotique (toluène, THF, CH3CN) en présence soit d'un excès d'amine de formule (IX), soit d'une base organique telle que la triéthylamine par exemple, soit d'une base minérale telle que le carbonate de potassium en présence d'iodure de sodium.
Les composés de formule (VIII) sont déjà connus ou obtenus par débenzylation catalytique des composés de formule:
COR-
COR,.
CO—R5
Ar,
/ \
(XI)
'O—CH,f
OH
(XHIa)
dans lesquelles R3 et Rs ont les mêmes significations que dans les 15 formules (XII) et (XÏIa) en solution dans i'acétonitrile et éventuellement l'acétate d'éthvle ou un solvant chloré tel que le chlorure de méthylène, en présence de sulfate de calcium, de sodium, de potassium ou de magnésium, et soit d'alcool benzylique (dans les cas où dans les formules (XII) et (XIIa) 0R6 = QCH,0), soit d'un alccol 20 de formule:
dans laquelle Ar et R5 ont les mêmes significations que dans la formule (VIII), en présence de palladium sur charbon en milieu alcoolique.
Les composés de formule (VIII) de structure particulière:
HO-(CH,jmCl
(XIV)
p
•COR_
loi
Y* ""'OH
(Villa)
dans laquelle R4 a les mêmes significations que dans la formule (Ij, R5 a les mêmes significations que dans la formule (XI) et X' représente l'atome de chlore ou de brome, peuvent encore être obtenus par action du N-chlorosuccinimide ou du N-bromosuccinimide, en solution dans le tétrachlorure de carbone, en présence de fer et d'azobisisobutyronitrile (AIBN) sur les composés de formule:
dans laquelle m = 2 ou 3 (dans les cas où dans les formules (XII) et 25 (XIIa) OR0 = O —(CH,)m — Cl), par du chlorure cuivreux sous atmosphère d'oxygène ou d'un mélange d'oxygène et d'un gaz inerte (azote, argon), puis b) à traiter les produits bruts obtenus par de l'hydrosulfite de sodium (ou dithionite). en présence de bicarbonate de sodium, en milieu aqueux, et enfin o à traiter les produits bruts 30 ainsi obtenus, soit par un halogénure ou un sulfate d'alkyle [de formule R4Br, R4C! ou (R4t,S04 ou R4 a les mêmes significations que dans les formules (XII) et (XIIa)], en solution dans un solvant aprotique en présence de carbonate de sodium.
Les composés de formule (XIII) sont obtenus par réaction de 55 transposition de Fries sur les composés de formule:
OCORc-
COR,.
(VlIIb)
(XV)
dans laquelle R4 et R5 ont les mêmes significations que dans la formule (Villa).
Les composés de formule (VIII) de structure particulière:
ÒC0R-5
dans laquelle R, a les mêmes significations que dans la formule (XII).
Les composés de formule (VIII) de structure particulière:
(Ville)
C°w c0r_
(VlIId)
OH
dans laquelle R4 et Rs ont les mêmes significations que dans la formule (VlIIb), peuvent être obtenus par action de l'acide nitrique en milieu acide acétique sur les composés de formule (VlIIb).
Les composés de formule (X) et ceux de formule (XI) sont déjà connus ou obtenus dans les cas où ils possèdent les structures particulières:
h dans laquelle R5 a les mêmes significations que dans la formule 55 (VIII) et R4 a les mêmes significations que dans la formule (I), sont obtenus par transposition dite de Fries sur les composés de formule:
60
X21
cSl
^Ox^s-/\QCOR5
(XVI)
't
(XIIa)
dans laquelle R4 et R5 ont les mêmes significations que dans la 65 formule (VlIId).
Les composés de formule (XVI) sont obtenus par oxydation par l'eau oxygénée à 36° o en présence d'acide formique des composés de formule:
655 313
formique à 20 C sur les composés de formule (VIII) de structure particulière:
ér cor.
O I (xvii)
-0-^^/^C0Rc r" j. (viiig)
dans laquelle R4 et Rs ont les mêmes significations que dans la formule (XVI).
Les composés de formule (XVII) sont préparés par une synthèse dans laquelle R4 et R5 ont les mêmes significations que dans la en cinq stades à partir des composés de formule: io formule (Vlllf ).
Les composés de formule (VIII) de structure particulière:
o I (xviii) cl ,JJ^corc
(Ol
^^OH
(VlIIh)
dans laquelle R5 a les mêmes significations que dans la formule
(XVII), et qui consiste a) à traiter lesdits composés de formule
(XVIII) par l'eau oxygénée à 36% en présence d'acide formique (réaction dite de Bayer-Williger), puis b) à traiter les composés obtenus par du chlorure d'aluminium en présence d'un chlorure d'acide de formule R5COCl où Rs a les mêmes significations que dans la formule (XVII), en solution dans le chlorure de méthylène (réaction dite de Fries), puis c) à traiter les composés obtenus par un halogénure d'alkyle ou un sulfate d'alkyle de formule R4Br, R4C1 ou (R4)2S04 où R4 à la même signification que dans la formule (XVII), en présence de carbonate de potassium dans un solvant aprotique (tel que l'acétone par exemple), puis d) à traiter les composés obtenus par le carbonate de potassium en milieu alcoolique (méthanol de préférence), et enfin e) à traiter les composés obtenus par un halogénure d'alkyle ou un sulfate d'alkyle de formule R4Br, R4C1 ou (R4)2S04 où R4 a la même signification que ci-dessus, en présence de carbonate de potassium dans un solvant aprotique (tel que l'acétone par exemple).
Les composés de formule (VIII) de structure particulière:
dans laquelle R4 et R5 ont les mêmes significations que dans la formule (Ville), sont obtenus par l'action du chlore, à —20° C, en 20 milieu tétrachlorure de carbone sur les composés de formule (VlIIg). Les composés de formule (VIII) de structure particulière:
&
co ch.
et co ck.
ch3
(Villi)
dans laquelle R4 a les mêmes significations que dans la formule (I), sont préparés selon le protocole opératoire décrit dans «Chem. Abst.», 83. 9792f.
Les composés de formule (VIII) de structure particulière:
c0r_
I*
(Ville) 40
(VIIIl)
dans laquelle R4 a les mêmes significations que dans la formule (I) et R5 a les mêmes significations que dans la formule (VIII), sont obtenus par action du chlore en milieu chloroformique, à 20e C, sur les composés de formule:
dans laquelle R4 et R5 ont les mêmes significations que dans la formule (Ville), sont obtenus par action du nitrite de sodium en milieu acide sulfurique dilué suivie de l'action du chlorure cuivreux 45 et de l'acide chlorhydrique, sur les composés de formule:
cor.
■cor.
(VHIn)
(VlIIm)
où R4 et R5 ont les mêmes significations que dans la formule (Ville), les composés de formule (VHIn) étant obtenus par débenzy-lation catalytique (H2, Pd/c, EtOH) des composés de formule (XII) correspondants.
Les composés de formule (VIII) de structure particulière:
(Vlllf)
dans laquelle R4 et R5 ont les mêmes significations que dans la formule (Ville), sont obtenus par action du chlore en milieu chloro-
où R4 et Rs ont les mêmes significations que dans la formule (VIIIl), 55 les composés de formule (VlIIm) étant obtenus conformément au protocole opératoire décrit dans «J.C.S.», 1963, 2374.
Le composé de formule (XlIIa) pour lequel Rs représente le groupe isopropyle est préparé comme le composé de formule (XlIIa) pour lequel R5 = CH3 (voir «J.C.S.» 1973, 240), mais à partir des 60 réactifs correspondants.
Les composés de formule (XV) sont obtenus en traitant par les chlorures d'acides ou les anhydrides de formule RsCOCl ou (R5C0)20, où R5 a les mêmes significations que dans la formule (XV), en présence d'un agent basique (pyridine ou triéthylamine par 65 exemple) et en solution dans un solvant aprotique (chlorure de méthylène par exemple), les dérivés hydroquinoniques correspondants.
Enfin, les composés de formule (XVIII) sont obtenus par méthy-lation par le sulfate de méthyle, en présence d'une base (NaOH ou
655313
10
K2C03), des composés hydroxyles correspondants. Ces derniers sont obtenus comme l'acétyl-5 hydroxy-8 benzodioxanne-1,4 (réaction de Fries, voir «Chem. Abst.» 65, 2251h), mais à partir des réactifs correspondants.
Les sels des dérivés de formule (I) sont obtenus de manière classique et par exemple par action d'un acide minéral ou organique en solution dans un solvant approprié sur lesdits dérivés de formule (I) eux aussi en solution dans un solvant approprié.
Les préparations suivantes sont données à titre d'exemples non limitatifs pour illustrer l'invention.
Exemple 1:
Parahydroxyphényl-3 [chloro-4 (pipéiïdino-2) éthoxy-2] phênyl-1 propanone-I (I)
Numéro de code: 87
Dans une solution de 9,6 g de parahydroxyphényl-3 [chloro-4 (pipêridino-2) éthoxy-2] phényl-1 propène-2 one-1 [(II), numéro de code 114, préparé selon le protocole décrit à l'exemple 10] dans 100 ml d'éthanol, on ajoute 2 g de nickel de Raney puis on fait passer un courant d'hydrogène. Après 12 h sous hydrogène, on filtre, lave le précipité à l'acétone et évapore les filtrats. On Chromatographie le résidu sur une colonne de silice (Chromatographie liquide à moyenne pression; éluant; mélange chlorure de méthylène 95%/méthanol 5%) et on obtient ainsi 6 g (rendement: 62%) du produit attendu.
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I) figurant dans le tableau I ou I' et de numéros de code 1, 2 et 61.
Exemple 2:
Parahydroxyphényl-3 [chloro-4 diméthoxy-3,6 (pipêridino-2) êthoxy-2] phényl-1 propanone-1 (I)
Numéro de code: 61
On hydrogène à température ambiante, sous une pression de 120 • 102 Pa d'hydrogène, pendant 2 h, une solution de 9,5 g de para-benzyloxyphényl-3 [chloro-4 diméthoxy-3,6 (pipéridino-2) éthoxy-2] phényl-1 propène-2 one-1 [(II), numéro de code 100] dans 200 ml d'alcool et 18 ml d'éthanol chlorhydrique ~4N, en présence de 1 g de palladium sur charbon à 10%. Puis on filtre, évapore le filtrat, reprend le résidu dans le chloroforme, neutralise à l'aide d'ammoniaque, décante, sèche la phase organique sur sulfate de sodium,
filtre et évapore le filtrat. On Chromatographie le résidu sur une colonne de silice (Chromatographie liquide à moyenne pression; éluant: mélange chloroforme 95%/méthanol 5%) et obtient ainsi 4,5 g (rendement: 60%) du produit attendu.
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I) figurant dans le tableau I ou I' et de numéros de code 1, 2 et 87.
Exemple 3:
Parahydroxyphényl-3 [dichloro-3,6 (pipéridino-2) éthoxy-2J phényl-1 propanol-1 (I)
Numéro de code: 75
On porte à reflux pendant 1 Vi h un mélange de 8,4 g de parahydroxyphényl-3 [dichloro-3,6 (pipéridino-2) éthoxy-2] phényl-1 propène-2 one-1 [(II), numéro de code 113], de 3,8 g de borohydrure de sodium, de 8 ml de pyridine et de 2 g de soude en pastilles dans 150 ml d'éthanol. Puis on dilue par de l'eau glacée et de l'acide chlorhydrique, neutralise à l'ammoniaque, extrait à l'acétate d'éthyle, lave la phase organique à l'eau," la sèche sur sulfate de sodium, filtre et évapore le filtrat. On Chromatographie le résidu sur une colonne de silice (Chromatographie liquide à moyenne pression; éluants: chloroforme pur puis mélange chloroforme 98%/méthanol 2%) et obtient ainsi 6,2 g (rendement: 74%) du produit attendu.
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I) figurant au tableau I ou I' et de numéros de 3 à 23, 62 à 74, 76, 82 à 86, 88, 89 et 92.
Exemple 4:
Parahydroxyphényl-3 diméthyl-2,2 [ t pipêridino-2 ) éthoxy-2] phényl-1 propanone-1 chlorhydrate (It Numéro de code: 11
On laisse à température ambiante pendant 12 h un mélange de 11,8 g de parahydroxyphényl-3 diméthyl-2,2 [(pipéridino-2) éthoxy-2] phénvl-l propanone-1 [(I), numéro de code 81] et de 1,7 g de borohydrure de sodium dans 200 ml d'éthanol; puis on rajoute 1,2 g de borohydrure de sodium, deux gouttes de soudre concentrée et porte le mélange 5 h au reflux. Puis on évapore le solvant, reprend le résidu dans de l'acide chlorhydrique dilué, extrait à l'éther, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre et évapore le filtrat. Après recristallisation dans le pentane, on obtient 8 g du composé attendu (sous forme base) et dont le point de fusion est 80 C. On le dissout dans l'éther, ajoute de l'éthanol chlorhydrique et filtre le précipité obtenu (rendement: 54%) qui correspond au sel attendu.
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I) figurant dans le tableau I ou I' et de numéros de code 3 à 23, 62 à 76, 78, 82 à 86, 88 à 90 et 92.
Exemple 5:
Parahydroxyphényl-3 [(pipêridino-2j éthoxy-3 diméthoxy-1,4 naph-talênyl-2]-l propanol-1, hydraté (I)
Numéro de code: 68
On hydrogène pendant 15 h sous une pression de 5-105 Pa d'hydrogène et à une température de 50; C une suspension de 4,3 g de parabenzyloxyphényl-3 [(pipéridino-2) éthoxy-3 diméthoxy-1,4 naphthalényl-2]-l propanol-1 [(I), numéro de code 86] et de 0,45 g de palladium sur charbon à 10% dans 500 ml d'éthanol. Puis on filtre, évapore le filtrat et Chromatographie le résidu sur colonne de silice (éluant: chloroforme). Le produit obtenu est recristallisé dans un mélange d'éther et de pentane, ce qui conduit à 1,4 g (rendement: 40%) du produit attendu.
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I) figurant dans le tableau I ou I' et de numéros de code 8 à 20, 23,62 à 67,69 à 77 et 88 à 92.
Exemple 6:
Parabenzyloxyphényl-3 [chloro-4 diméthoxy-3,6 (pipêridino-2) éthoxy-2 J phényl-1 propanol-1 ( I)
Numéro de code: 82
A une solution de 15,8 g de parabenzyloxyphényl-3 [chloro-4 diméthoxy-3,6 (pipéridino-2) éthoxy-2] phênyl-1 propène-2 one-1 [(II), numéro de code 100] dans 150 ml d'éthanol et une à deux gouttes de soude concentrée, on ajoute 5,6 g de borohydrure de sodium, puis on porte le mélange au reflux pendant 30 min. Puis on dilue par de l'eau, extrait au chloroforme, sèche sur sulfate de sodium, filtre et évapore le filtrat. On obtient 15,9 g (rendement: ~ 100%) du produit attendu (huile).
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I) figurant dans le tableau I ou I' et de numéros de code 4 à 7, 21, 22 et 83 à 86.
Exemple 7:
Parahydroxyphényl-3 [chloro-4 diméthoxy-3,6 (pipêridino-2j éthoxv-2]phényl-1 propane, Oxalate <li Numéro de code: 79
On porte à 50 C une solution de 1,7 g de parahydroxyphényl-3 [chloro-4 diméthoxy-3,6 (pipêridino-2) éthoxy-2] phényl-1 propa-none-1 [(I), numéro de code 61] dans 8 ml d'acide trifluoroacétique, puis on ajoute 3 ml de triêthylsilane. et porte au reflux pendant 42 h. Puis on dilue par de l'eau glacée, neutralise à l'ammoniaque, extrait à l'acétate d'éthyle, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre et évapore le filtrat et Chromatographie le résidu sur une colonne de silice (Chromatographie liquide à moyenne pression; éluant: mélange chloroforme 99% méthanol 1%). On obtient ainsi un produit pur
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
11
655 313
que l'on dissout dans l'acétone. On ajoute une solution acétonique d'acide oxalique et filtre le précipité obtenu (0,5 g. rendement: 26%) qui correspond au sel attendu.
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient le composé de formule (I) figurant dans le tableau I' et de numéro de code 60.
Exemple 8:
Parahydroxyphényl-3 diméthyl-2,2 [(pipéridino-2) éthoxy-2] phényl-1 propanone-1 ( I)
Numéro de code: 80
A une suspension de 1,5 g d'hydrure de sodium à 80% dans 150 ml de THF, on ajoute 12,9 g de [(pipêridino-2) éthoxy-2] phênyl-1 méthyl-2 propanone-1 (III). On laisse en contact 30 min à 40° C, puis on ajoute lentement 10,9 g de chlorure de parabenzyloxyben-zyle (IV). On porte au reflux pendant 24 h, puis on jette le mélange dans de l'eau glacée, extrait à l'éther, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre et évapore le filtrat. On obtient ainsi 15,7 g (rendement: 72%) du produit attendu (huile) qui cristallise spontanément.
Exemple 9:
Parahydroxyphényl-3 [diméthoxy-3,6 nitro-5 (pipéridino-2) éthoxy-2] phênyl-1 propène-2 one-1 (II)
Numéro de code: 111
Une solution de 6 g de para(tétrahydropyranyl-2 oxy)phényl-3 [diméthoxy-3,6 nitro-5 (pipéridino-2) éthoxy-2] phényl-1 propène-2 one-1 [(IIa), numéro de code 112] dans de l'acide chlorhydrique dilué ~ 2N est laissée à température ambiante pendant 24 h, puis on neutralise à l'aide d'ammoniaque, extrait au chloroforme, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre et évapore le filtrat. On obtient 5,2 g du produit attendu (huileux) dont les caractéristiques spectrales sont données dans le tableau II'.
Exemple 10■:
Parahydroxyphényl-3 [dichloro-3,6 (pipéridino-2) éthoxy-2] phényl-1 propène-2 one-1 (II)
Numéro de code: 113
On laisse à température ambiante pendant 15 h un mélange de 9,6 g de dichloro-3,6 (pipéridino-2) éthoxy-2 acétophénone [(V), numéro de code 142], de 3,7 g de parahydroxybenzaldéhyde et de 12 ml de soude concentrée dans 100 ml d'éthanol. Puis on dilue par de l'eau glacée et de l'acide chlorhydrique, extrait au chloroforme, sèche sur sulfate de sodium, filtre et évapore le filtrat, on reprend le résidu dans de l'acide chlorhydrique dilué, lave à l'éther, basifie à l'aide de soude concentrée, lave à l'éther, réacidifie la phase aqueuse à l'aide d'acide chlorhydrique concentré, neutralise à l'aide d'ammoniaque, extrait au chloroforme, sèche sur sulfate de sodium, filtre et évapore le filtrat. On obtient 8,4 g du produit attendu cristallisé dont les propriétés spectrales figurent dans le tableau II'.
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (II) figurant dans le tableau II ou II' et portant les numéros de code 24 à 44, 100 à 112 et 114 à 118.
Exemple 11:
Méthyl-2 [ (pipéridino-2) éthoxy-2] phényl-1 propanone-1 (III) Numéro de code: 144
On porte au reflux pendant 3 h un mélange de 3 g d'(hydroxy-2) phényl-1 méthyl-2 propanone-1 (VIII), de 4 g de chlorhydrate de N-(chloro-2) éthylpipéridine et de 8,2 g de carbonate de potassium dans 50 ml d'acétonitrile. Puis on filtre, évapore le filtrat, reprend le résidu dans l'acide chlorhydrique IN, lave à l'éther, basifie à l'aide de soude concentrée, extrait à l'éther, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre et évapore le filtrat. On obtient 4,7 g (rendement: 85%) du produit attendu (huileux)dont les caractéristiques spectrales sont données dans le tableau III.
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (V) ou (III) figurant dans le tableau III ou III' et de numéros de code 45 à 54, 130 à 143 et 145 à 148.
Exemple 12:
[Diméthoxy-1,4 (pipéridino-2) éthoxy-3 naphthalényl-2]-l éthan-one (V)
Numéro de code: 136
On porte à reflux pendant 5 h un mélange de 7 g de [diméthoxy-1,4 (chloro-2) éthoxy-3 naphtalényl-2]-l éthanone (X), de 4,5 ml de io pipéridine, de 3,4 g d'iodure de sodium et de 6,2 g de carbonate de potassium dans 70 ml d'acétonitrile. Puis on dilue par de l'eau glacée, lave à l'éther, extrait la phase éthérée par de l'acide chlorhydrique 2N, rassemble les phases aqueuses et les basifie par de la potasse concentrée. On extrait au chloroforme, sèche sur sulfate de 15 sodium, filtre et évapore le filtrat. On obtient ainsi 5,1 g (rendement: 65%) du produit attendu (huileux) dont les caractéristiques spectrales sont données dans le tableau III'.
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (III) ou (V) figurant dans le 20 tableau III ou III' et de numéros de code 45 à 54, 130 à 135 et 137 à 148.
Exemple 13:
Diéthoxy-3,6 hydroxy-2 acétophénone (VIII)
25 On hydrogénolyse à 40° C sous une pression de 4 ■ 105 Pa d'hydrogène une solution de 50 g de diéthoxy-3,6 benzyloxy-2 acétophénone (XI) dans 500 ml d'éthanol, en présence de 5 g de palladium sur charbon à 10%. Puis on filtre, évapore le filtrat et on obtient le produit attendu (cristallin).
30 Pt.: 64° C
Rendement: 99%
Spectre de RMN (CDC13) 8 ppm = 13,7, s (OH);
6,2, d et 6,98, d (J = 9 Hz): (2H benzéniques); 4,02, q (J = 7 Hz): (2 OCH2); 2,68, s (CO-CH3); 1,4 et 1,44, 21 (J = 7 Hz): 35 2 O^CH3)
Spectre IR (KBr): bande CO à 1610 cm-1
Exemple 14:
Chloro-5 diméthoxy-3,6 hydroxy-2 acétophénone (Villa) 40 On porte à reflux pendant 6 h une solution de 10 g de dimé-thoxy-3,6 hydroxy-2 acétophénone (VlIIb), de 7 g de N-chlorosucci-nimide, d'une pointe de spatule d'azobisisobutyronitrile (AIBN) et d'une pointe de spatule de fer dans 100 ml de tétrachlorure de carbone. Puis on filtre sur de la célite, évapore le filtrat et cristallise 45 le résidu dans l'alcool pour obtenir 7 g du produit attendu.
Pf.: 108° C Rendement: 61%
Spectre de RMN (CDC13) 8 ppm: 13,3, s (OH);
7, s (1H benzénique); 3,85, s (2 OCH3); 2,72, s (COCH3)
Exemple 15:
Diméthoxy-3,6 hydroxy-2 nitro-5 acétophénone (Ville)
A une solution de 5 g de diméthoxy-3,6 hydroxy-2 acétophénone (VlIIb) dans 20 ml d'acide acétique, refroidie à 10° C, on ajoute len-55 tement, en maintenant la température à 10° C, une solution de 1,9 ml d'acide nitrique à 40° B (d = 1,38) dans 2 ml d'acide acétique, laisse 30 min à 10e C, puis verse le mélange réactionnel dans 100 ml d'eau glacée et filtre le précipité jaune orangé obtenu. On lave le précipité à l'éther de pétrole et obtient 3,1 g (rendement: 52%) du produit 60 attendu.
Pf.: 120C
Spectre de RMN (CDC13) 8 ppm = 11,5, s (OH); 7,6, s (1H aromatique); 3,98, s (2 OCH3), et 2,78, s (COCH3)
Exemple 16:
[(chloro-2) éthoxy-3 diméthoxy-1,4 naphtalényl-2]-l éthanone (XIIa)
A une solution portée à 50° C de 6,6 g de [dihydroxy-1,4 naphta-lényl-2]-l éthanone (XlIIa) et de 10 ml de chloro-2 éthanol dans
655 313
12
100 ml d'acétate d'éthyle, on ajoute 10 g de chlorure cuivreux, 50 g de sulfate de calcium et 100 ml d'acétonitrile, puis on fait passer un courant d'oxygène pendant 4 h. On jette ensuite le milieu réactionnel dans une solution de 26 g de dithionite (Na2S204) et de 10 g de bicarbonate de sodium dans 500 ml d'eau et 500 ml d'acétate d'éthyle. On filtre sur célite le précipité marron obtenu, décante, sèche la phase organique sur sulfate de sodium, filtre et évapore le filtrat. On obtient 8,3 g de produit que l'on dissout dans I'acétonitrile (125 ml) et on ajoute 125 ml de sulfate de méthyle. On refroidit à 12 C et ajoute lentement en maintenant la température à 12: C 93 g de carbonate de potassium. On laisse 12 h à — 30" C, puis dilue dans de l'éther, acidifie à l'aide d'acide chlorhydrique concentré, ajoute de l'éther, décante, sèche la phase organique sur sulfate de sodium, filtre, évapore le solvant sous bon vide, et Chromatographie le résidu sur colonne de silice (Chromatographie liquide à moyenne pression; éluant: mélange hexane 90% acétate d'éthyle 10%). On obtient ainsi 14 g (rendement: 35%) du produit attendu (huileux).
Spectre de RMN (CDC13) ô ppm = 8,0 et 7,5, m (4 protons aromatiques): 4,35, t (O —CH2); 3.88 et 3,92. s (2 OCH3); 3,7, t (CH2—Cl); 2,6, s (-COCH3)
Spectre IR (microcellule): bande CO à 1702 cm-1 Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les autres composés de formule (XIIa) ainsi que les composés de formule (XII), par exemple la benzyloxy-2 diéthoxy-3,6 acétophénone:
Huile
Spectre de RMN (CDC13): 7,25. m (5 protons aromatiques ben-zyliques); 6,42 et 6,8. d (J = 9 Hz) (2 protons aromatiques); 5,02, s (CH2—0): 3,85 et 3,98, q (J = 7 Hz) (2 OCH2); 2.4, s (COCH3): 1,25 et 1.37. t (J = 7 Hz) (2 O^CH3)
Spectre IR (microcellule): bande CO à 1703 cm~'
Exemple 17:
Diltydroxy-2,5 fluoro-4 acétophénone ! XIII)
On porte à 140 C pendant 1 h un mélange de 15 g de diacétoxy-1,4 fluoro-2 benzène (XV) et de 19 g de chlorure d'aluminium dans 100 ml de nitrobenzène. Puis on jette le mélange dans de l'acide chlorhydrique 6N et de l'acétate d'éthyle, décante, sèche la phase organique sur du sulfate de sodium, filtre et évapore le filtrat. On cristallise le résidu dans de l'éther isopropylique et obtient 8 g (rendement: 66%) du produit attendu.
Pf.: 210' C
Spectre de RMN (DMSO) 8 ppm = 12,3, m et 11,3, m (2 OH); 7,45 et 6,8, d (Jh.f = 10 Hz) (2H aromatiques); 2,62, s (COCH3) Spectre IR (KBr): bande CO à 1640 cm 1 Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient la (dihydroxy-2,5 chloro-4 phényl)-l méthyl-2 propa-none-1 (Pf.: 90"'C).
Exemple 18:
Acétyl-6 diméthoxy-5,8 hydroxy-7ben:odioxanne-l,4 (VlIId)
A 13,3 g de chlorure d'aluminium refroidis à 0; C, on ajoute goutte à goutte une solution de 23,8 g d'acétyloxy-6 diméthoxy-5,8 benzodioxanne-1,4 (XVI) dans 70 ml de dichloro-1,2 éthane. Puis on porte le mélange à 60e C pendant 1 h et verse le mélange dans de l'acide chlorhydrique dilué glacé. On extrait au chlorure de méthylène, extrait ensuite à l'aide de soude aqueuse IN, lave au chlorure de méthylène, acidifie à l'aide d'acide chlorhydrique 2N, extrait au chlorure de méthylène, sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le filtrat et Chromatographie le résidu sur une colonne de silice (Chromatographie liquide à moyenne pression; éluant: mélange heptane 60%/acétate d'éthyle 40%). On obtient ainsi 7,5 g (rendement: 30%) du produit attendu.
Pf.: 112;C
Spectre de RMN (CDC13) 6 ppm = 13,0, s (OH); 4,3, m (—O—CH, —CH2 —O—); 3,9, s (2 OCH3); 2,6, s7C0CH3)
Spectre IR (KBr): bande CO à 1630 cm"1
Exemple 19:
Acêtyloxy-6 diméthoxy-5.8 benzodioxanne-1.4 tXVI)
A 122 ml d'acide formique. on ajoute 27,5 ml d'eau oxygénée à 36%, goutte à goutte et à température ambiante, on agite 1 h et ajoute une solution de 60 g d'acétyl-6 diméthoxy-5,8 benzo-dioxanne-1.4 (XVII) dans 388 ml d'acide formique en maintenant la température entre —5 et —3 C. On laisse 26 h à 0 C, verse dans 1200 ml d'eau glacée, filtre le précipité formé, le reprend dans le chlorure de méthylène, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium,
filtre et évapore le filtrat. On obtient ainsi 38 g (rendement: 60%) du produit attendu cristallisé que l'on lave dans de l'éther.
Pf.: 102 C
Spectre de RMN (CDC13) ô ppm = 6.2, s ( 1H aromatique): 4,3. s (O - CH2 - CH2 - O - ) : 3,8. s (2 OCH3 ) ; 2.3. s (OCOCH3 )
Exemple 20:
Acétyl-6 diméthoxy-5,8 benzodioxanne-1.4 1XVIII1 1" stade: acétyloxy-5 méthoxy-8 benzodioxanne-1,4: obtenu à partir de i'acêtyl-5 méthoxy-8 benzodioxanne-1,4 (XVIII) selon le procédé décrit à l'exemple 19
Pf.: 121'C
Rendement : 74° a
Spectre de RMN <CDC13) ô ppm = 6,5. m (2 protons aromatiques): 4,2, s (-0-CH,-CH-0-): 3.8. s (OCH3): 2.2. s (-OCOCH3)
Spectre IR: bande COO à 1765 cm
2 stade: acétyl-6 hydroxy-5 acétyloxy-8 benzodioxanne-1,4
A une suspension de 133,3 g de chlorure d'aluminium dans 150 ml de chlorure de méthylène, refroidie à 10 C. on ajoute une solution de 112.1 g d*acétyloxy-5 méthoxy-8 benzodioxanne-1,4 dans 350 ml de chlorure de méthylène, puis on porte au reflux et ajoute goutte à goutte 71,5 g de chlorure d'acétyle de façon à maintenir le reflux. Puis on laisse au reflux pendant 2 h. Après refroidissement, on élimine la phase liquide et reprend le résidu solide dans un mélange d'eau glacée et de chlorure de méthylène: après dissolution, on décante, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le filtrat et cristallise le résidu dans l'acétate d'éthyle, ce qui conduit à 87 g (rendement: 69"0) du produit attendu.
Pf.: 138" C
Spectre de RMN (CDC13) ci ppm = 14,3. s (OH); 7. s (1 proton aromatique); 4.3, s (0-CH2-CH2-0-): 2.5, s (COCH3): 2,2. s (OCOCH3)
Spectre IR (KBr) bande CO à 1640, bande COO à 1770 3' stade: acétyl-6 acétyloxy-8 mêthoxy-5 benzodioxanne-1,4
A une suspension de 257,4 g d'acétyl-6 acétyloxy-8 hydroxy-5 benzodioxanne-1,4, obtenue au stade précédent, et de 552 g de carbonate de potassium dans 2500 ml d'acétone, on ajoute lentement 189 ml de sulfate de méthyle. Puis on porte le mélange 2 h au reflux. On filtre, évapore le filtrat, reprend le résidu dans du chlorure de méthylène, lave avec une solution de soude diluée, sèche sur sulfate de sodium, filtre et évapore le filtrat. On obtient ainsi 265 g (rendement: 98%) du produit attendu (huileux).
Spectre de RMN (CDCl,) 5 ppm = 7,1, s. (1H aromatique): 4,4, s (O—CH2 —CH2 —O—); 3.9. s (OCH3); 2.6, s (COCH3); 2,2, s (OCOCHj)
Spectre IR (microcellule) bande CO à 1675 cm"', bande COO à 1770 cnT'
4' stade: acétyl-6 hydroxy-8 méthoxy-5 benzodioxanne-1,4
On laisse 1 h en contact sous azote une suspension de 2,6 g d'acétyl-6 acétyloxy-8 méthoxy-5 benzodioxanne-1,4 et de 4 g de carbonate de potassium dans 20 ml de méthanol. Puis on filtre, évapore le filtrat, reprend le précipité jaune obtenu dans de l'acide chlorhydrique concentré, filtre le précipité obtenu et le lave à l'eau sur le filtre. On obtient 1,4 g (rendement: 63%) du produit attendu.
Pf. : 86 C
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
655 313
Spectre de RMN (CDC13) 5 ppm = 6,9, s (1H aromatique); 5,7, s (OH); 4,3, s (0-CH2-CH2-0)-): 3,8, s (OCH3); 2,5, s (COCH3).
Spectre IR (KBr) : bande CO à 1640 cm 1 5' stade: acétyl-6 diméthoxy-5,8 benzodioxanne-1,4 (XVII)
Obtenu selon le procédé décrit au 3e stade précédent, mais à partir de Facétyl-6 hydroxy-8 méthoxy-5 benzodioxanne-1,4. Pf.: 123~ C Rendement: 73%
Spectre de RMN (CDC13) 5 ppm = 6,9, s (1H aromatique); 4,3, s (0-CH2-CH2-0-); 3,9, s (2 OCH3); 2,5, s (COCH3);
Spectre IR (KBr): bande CO à 1650 cm-'
Exemple 21 :
Dichloro-3,5 hydroxy-2 mêthoxy-6 acétophénone ( Vlllf)
Dans une suspension de 1,7 g d'hydroxy-2 méthoxy-6 acétophénone (VlIIg) dans 10 ml de chloroforme, on fait passer un courant gazeux de chlore, à température ambiante. Puis après 30 min, on lave avec une solution aqueuse de thiosulfate de sodium, sèche sur sulfate de sodium, filtre et évapore le filtrat. On cristallise le résidu dans l'éther isopropylique. On obtient ainsi 1 g (rendement: 50%) du produit attendu (Pf. : 99; C)
Exemple 22:
Chloro-5 hydroxy-2 méthoxy-6 acétophénone t VlIIh )
Dans une suspension de 16,6 g d'hydroxy-2 méthoxy-6 acétophénone (VlIIg) dans 100 ml de tétrachlorure de carbone, refroidie à
—20 C, on fait passer un courant gazeux de chlore. Puis après 1 h, on lave avec une solution aqueuse de thiosulfate de sodium, extrait à l'éther, sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le filtrat, et distille le résidu. On obtient 12,4 g (rendement: 62%) du produit attendu 5 (Eb2n,mHg = 120° C). Le produit cristallise au repos (Pf.: 30 à 35e C).
Exemple 23:
Dichloro-4,5 diméthoxy-3,6 hydroxy-2 acétophénone (Ville) >° Préparé selon le protocole décrit à l'exemple 21, mais à partir du chloro-4 diméthoxy-3,6 hydroxy-2 acétophénone (VlIIn), on obtient le produit attendu (Pf.: 96; C) avec un rendement de 57%.
15 Exemple 24:
Chloro-3 hydroxy-2 méthoxy-6 acétophénone (VIIIl)
A une solution de 12 g d'amino-3 dihydroxy-2 méthoxy-6 acétophénone (VlIIm) dans 150 ml d'acide sulfurique à 20%, on ajoute une solution de 15 g de nitrite de sodium dans 120 ml d'eau, en re-20 froidissant à 0; C. On laisse 30 min à 0' C, puis on ajoute le milieu réactionnel à une suspension de 24 g de chlorure cuivreux dans 420 ml d'acide chlorhydrique 2N portée à 100e C. On laisse 1 h à 100 C, puis on jette le mélange dans de l'eau glacée et extrait à l'éther. On sèche sur sulfate de sodium, filtre et évapore le filtrat. On 25 Chromatographie le résidu sur une colonne de silice (Chromatographie liquide à moyenne pression; éluant: chlorure de méthylène). On obtient ainsi 6,8 g (rendement: 37%) du produit attendu qui fond à 82 C.
Tableau I
a<t _ r . (i)
** 0-(CH_) -N 1 2
n" de code
-A-
(R)n m
I
Z
M H*
<-
Formule brute
Poids moléculaire
Pf. ( C)
Forme
Analyse élémentaire ou spectre RMN
%
C
H
n
1
-co-ch2-ch2-
4—OH
2
-O
ch 0
jix chxro^o-
c24h3jno4
413,49
88
Base
RMN (CDC13) ô ppm-6,82, m, et 6,10, s (6 H aromatiques); 4,1, t (OCH2) ; 3,72 et 3,8, s (2CH ,0) ; 2,4 à 3, m (10 H: COCH2CH, et CH2 -
n<CH^; ^ m (CH2CH2CH2).
2
-co-ch2-ch2-
4-OH
2
-O
och3 §>-
C24H32C1NOs
449,96
' 181
HCl
Calculé:
64,06
7,17
3,11
Trouvé:
63,98
7,09
3,08
3
-ch-ch2-ch,
OH
H
2
-O
och 3
t-
och3
c24h33no4
399,51
79
Base
Calculé:
72,15
8,33
3,51
Trouvé:
72,04
8,51
3,45
4
— CH — CH, — CH» 2
OH
4 —F
2
-O
0ch3
H
c24h32fno4
417,50
Huile
Base
Calculé:
69,04
7,73
3,36
Trouvé:
68,49
7,56
3,15
5
-CH-CH,-CH,-l
OH
4 —Cl
2
-O
ocho
S
c24h3,cino4
433,96
Huile
Base
Calculé:
66.42
7,43
3,23
Trouvé:
65,80
7,95
3,34
6
— CH —CH,—CH,—
l
OH
4-CH3
2
-0
0ch3
•&0.
oœl 5
c2sh35no4
413,54
Huile
Base
Calculé:
72,61
8,53
3,39
Trouvé:
72,31
8,58
3,27
Tableau I (suite)
Iside code
-A-
(R)n m
X
1
^ p u <
Formule brute
Poids moléculaire
Pf. (" C)
Forme
Analyse élémentaire ou spectre RMN
%
c
H
N
7
-ch-ch2-ch2-
OH
4-CH30
2
0
foT V^o-
ÜCH3
C2sH35N05
429,54
Huile
Base
Calculé:
69,90
8,21
3,26
Trouvé:
69,25
8,33
3,14
8
-ch-ch2-ch2-
OH
2 —OH
2
-0
(oT VV
oai3
C24H34C1NOs + 4% H20
470,81
88
HCl +4% H20
Calculé:
61,22
7,73
2,98
Trouvé:
61,50
7,93
2,97
9
-CH-CH2-CH2-l
OH
3 —OH
2
-0
oai,
c
0CH3
c24h33nos
415,52
128
Base
Calculé:
69,31
8,01
3,37
Trouvé:
69,25
8,02
3,19
10
-CH-CH2-CH2-?
OH
4—OH
2
0
rof
V^o-oai3
C24H33NOs
415,52
142
Base
Calculé :
69,31
8,01
3,37
Trouvé:
69,29
8,10
3,21
11
-CH-CH2-CH2-l
OH
4 —OH
3
-0
oau &
00^
c2sh35no5
429,54
118
Base
Calculé:
69,90
8,21
3,26
Trouvé:
69,95
8,35
3,30
12
-CH-CH,-CH2-
l
OH
4 —OH
2
tir
V^o-
^3
C23H33N05
403,50
90
Base
Calculé:
68,46
8,24
3,47
Trouvé:
68,28
8,39
3,46
13
-CH-CH2-CH2-OH
4—OH
2
■0
oai, &
0CH3
c23h31no5
401,49
159
Base
Calculé:
68,80
7,78
3,49
Trouvé:
68,14
7,84
3,52
14
-CH-CH2-CH2-l
OH
4 —OH
2
■0
oai.
jèf
3 och c25h35no6 + % hooc-cooh
513,06
175
% oxalate
Calculé:
62,03
7,17
\
2,73
Trouvé:
61,89
7,32
2,73
Uì
o\
m in u> w
Tableau 1 (suite)
N" de code
— A —
(R)n m
/R,
V
a/
V
Formule brute
Poids moléculaire
Pf.
( C)
Forme
Analyse élémentaire ou spectre RMN
%
C
h
N
15
— ch-ch2-ch,-X
oh
4—oh
2
-O
®3W
ch.cr^o-
C25h3SNO„
445,54
117
Base
Calculé :
67,39
7,92
3,14
Trouvé:
67,16
8,08
2,89
16
-ch-ch2-ch2-X
oh
4—oh
2
-o
(of
^'<0-
c24h32no,,
+ 1,2% h20
435,56
148
0,5 Oxalate + 1,2% h20
Calculé :
66,17
8,00
3,22
Trouvé:
66,32
7,62
3,17
17
-CH-CH,-CH2-X
OH
4—OH
2
r~\ -N 0 \-J
Oüiq °CH
3
c,3h31no„
417,49
107
Base
Calculé:
66,17
7,48
3,36
Trouvé:
65,88
7,70
3,47
18
-CH-CH2-CH,-OH
4—OH
2
,ch3
-N
nch3
Odi,
(le
0«,
C.jH.ONO, +"1,1% H2Ò
379,70
105
Base + 1,1% h,0
Calculé:
66,43
7,83
3,69
Trouvé:
66,03
7,98
3,86
19
— ch —ch, — ch, — X
oh
4 —oh
2
-<■
Et
OU) ^3°!
3
c,.,h,5no„
433,53
112
Base
Calculé:
66,49
8,14
3,23
Trouvé:
66,40
8,48
2,93
20
— ch — ch, — ch,— X
oh
4 —oh
2
/'
^3
C^H^NO,, + 1,7% i120
483,75
103
Oxalate + 1,7% ILO
Calculé:
62,07
7,07
2,90
Trouvé:
62,24
7,14
3,04
21
-ch-ch2-ch2-
oh
4-o'/x0
2
-o
(XHo
.ite gi^ci^'o"
t .5lH3,)nos
505,63
Huile
Oxalate + 1,7% h20
RMN (CDC13) 5 ppm = 6,8 à 7,5, m (9 H aromatiques); 6,25, s (2 H aromatiques en 3 et 5) ; 5,05, s (OCH, — 0) ; 5,1, m (CH - O) ; 4,1, m (OH et OCH,); 3,8, s (2 CH30); 2 à 2,8 m (10 H: — CH2 —CH2 et
Ca-nd™^!); 1,4 à 1,8, m (-Nd£}jO OH,).
Tableau I (suite)
n" de code
-a-
(r)n m
/*' "\
ri a/
V
Formule brute
Poids moléculaire
Pf. ( c)
Forme
Analyse élémentaire ou spectre RMN
%
C
H
n
22
OH l
-ch-ch2-ch2-
3,4-di 0^0
2
j
0
&
0q13
c38h4sno6
611,75
Huile
Base rmn (CDC13) ô ppm = 7,2 à 7,6, m ( 10 H benzyliques) ; 6,6 à 6,9, m (5 H aromatiques) ; 5,1, s (2 OCH20) ; 5 à 5,3, m (CH et CH - 0) ; 4,4 et 3,4, m (OCJH2); 3,7 et 3,78, s (2 CH30); 2,2 à 2,6, m et 1.4 à 1,8, m (CH,CH2 et
CH/-NCn»:
23
OH
l
-ch-ch2-ch2-
3,4-diOH
2
-o och,
och_
3
c24h34cino6
+ 4,8% H20
491,57
140
HCl + 4,8% H20
Calculé:
58,63
7,51
2,85
Trouvé:
58,66
7,42
2,67
Ar"
Tableau /'
-A -<ö>-«On
S°-(CH)-N
<tI(i o\ ui u»
u>
h-4
U)
(I)
n° de code
<
x)-
-A-
(R)n m
/E,
"V
Forme
Formule brute
Poids moléculaire
Pf.
c'c)
Analyse élémentaire ou spectre RMN
%
c h
N
60
0
1 LO
-(ch2)3-
oh
2
-0
Base
C24H33NO4
399,51
136
Calculé:
72,15
8,33
3,51
Trouvé:
71,94
8,44
3,38
61
OCH3
Cl^O-0CH3
-co-ch2-ch2-
OH
2
-0
Base
C24H30C1NOS
447,94
120
Calculé:
64,35
6,75
3,13
Trouvé:
64,22
6,96
2,94
62
OCH, CCH3
-ch-ch2-ch2-1
CH
OH
2
<>
Base c2sh37no5
431,55
75
Calculé:
69,57
8,64
3,25
Trouvé:
69,19
8,82
3,51
63
OCH, ÒCH3
-CH-CH,-CH2-1
ch
OH
2
-<]
Oxalate
C2üH35N09
505,55
197
Calculé:
61,77
6,98
2,77
Trouvé:
61,52
7,36
2,88
64
OCH, /Slo-
öa^3
OH 1
-ch-ch2 ch2-
OH
2
-0
Base
C24H33NOs
415,51
128
Calculé:
69,37
8,01
3,37
Trouvé:
68,86
8,00
3,36
65
OEt
^0-
OEfc oh
1
— CH —CH,
1 " ch2-
OH
2
/a
N\
NEt
Base c2sh37no5
431,55
80
Calculé:
69,57
8,64
3,25
Trouvé:
69,07
8,77
3,44
00
Tableau /' (suite)
N" de code
<-
-A-
(r).
m
/*'
Forme
Formule brute
Poids moléculaire
Pf.
(°C)
Analyse élémentaire ou spectre RMN
%
C
h
N
66
och,
CÄ.
och3
oh
1
-ch-ch2 ch2-
oh
2
-O
Base c26h35no7
473,55
158
Calculé:
65,94
7,45
2,96
Trouvé:
65,63
7,39
2,82
67
och,
Wo.
ch-or u
3 och3
oh
1
-ch-ch2 1
ch2
oh
2
-O
Chlorhydrate c26h38cino7
512,03
105
Calculé:
60,98
7,48
2,74
Trouvé:
60,65
7,79
2,91
68
oϕ3
©CoT
0-
ÓCH3
oh
1
-ch-ch2
ch2-
oh
2
-O
Base + 0,8% h20
c28h35no5
+0,8% h20
469,32
180
Calculé:
71,65
7,61
2,99
Trouvé:
71,47
7,84
2,91
69
cÄ
qch3
oh 1
-ch-ch2 1
ch2-
oh
2
-O
Base c24h32cino5
449,96
116
(o
Calculé:
xalate) 57,83
6,35
2,59
Oxalate c26h34cino9
539,99
131
Trouvé:
57,67
6,47
2,88
70
J£
QCH3
oh 1
-ch-ch2
ch2-
oh
2
X*
Et
Base c23h32c1NOs
437,95
124
Calculé:
63,07
7,37
3,20
Trouvé:
62,80
7,46
3,23
71
OCH QCH3
oh
1
-ch-ch2
ch2-
oh
2
J-
T
Base c2sh36cino5
466,0
102
Calculé:
64,43
7,79
3,01
Trouvé:
64,51
8,05
2,98
72
och,
|r f'y" 0-
och3
oh
1
-ch-ch2
ch2-
oh
2
-O
Base c24h32fno5
433,50
122
Calculé:
66,49
7,44
3,23
Trouvé:
66,43
7,53
3,01
73
ci53
bcHj'
oh 1
-ch-ch2
ch2-
oh
2
-O
Base c24h32c1NOs
449,96
132
Calculé:
64,06
7,17
3,11
Trouvé:
63,95
6,89
2,83
Tableau /' (suite) t/J
N" de code
>
1
— A —
(R)n m
/R,
\
nR2
Forme
Formule brute
Poids moléculaire
Pf.
("Q
Analyse élémentaire ou spectre RMN
%
C
h
N
74
„ OCH,
^0-
ÒCH
3
oh
1
-ch-ch2 ch2-
oh
2
-O
Base c24h32n2o7
460,51
162
Calculé:
62,59
7,00
6,08
Trouvé:
62,84
7,40
5,99
75
jl
CI
oh 1
-ch-ch2
ch2-
ho
2
-0
Base c,2h27ci2no3
424,36
147
Calculé:
62,26
6,41
3,30
Trouvé:
62,41
6,60
3,25
76
0h 1
-ch-ch2 1
ch2-
oh
2
-o
Base
C22h2t!ClN03
389,91
153
Calculé :
67,76
7,24
3,59
Trouvé:
67,74
7,41
3,58
77
& ^0-
ch
V"
oh
2
-O
HCl c,4h34cino3
419,98
210
Calculé:
68,63
8,16
3,34
Trouvé:
68,72
8,10
3,32
78
r^r3 a^o-
°ch3
oh
1
-ch-ch2
1
ch,-
H
2
-o
Base c24ij32cino4
433,96
89
Calculé:
66,42
7,43
3,23
Trouvé:
66,50
7,51
3,29
79
och,
a'r so-
och3
-(ch2)3-
OH
2
-o
Oxalate c2uh34cino8
523,99
164
Calculé:
59,59
6,54
2.67
Trouvé:
59,73
6,43
2,96
80
CEC
-CO_.CH,-
OCH,0
2
Base c3,h37no3
471,61
<50
RMN (CDCIj) 8 ppm - 6,6 à 7,4, m (13 H aromatiques); 5,0, s (CH,— 0); 4,0 et 2,6, t (0-CH,-CH,); 2,85, s (CH,); 2,4, m (4 H pipéridi-niques) ; 1,4, m (6 H pipéridiniques) ; 1,15, s (2 CH3).
81
CEC
-CO VCH,-/N
OH
2
r-\
-O
Base c24h31no3
381,49
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 7,4, m (CH); 6,6 à 7,2, m (8 H aromatiques); 4,05 et 2,6, t (O —CH2 — CH.,); 2,8, s (CH.,); 1,15, s (2 CH3); 2,5 et 1,55, m ( 10 H pipéridiniques).
Tableau Ï (suite)
N"
de code
1
p l_
<
-A-
(r).
m
R,
"V
Forme
Formule brute
Poids moléculaire
Pf. C'C)
Analyse élémentaire ou spectre RMN
%
C
h
N
82
och,
Ét ci^y^o-och3
OH
1
-ch-ch2 ch2-
OCH20
2
O
Base c31h3bcino5
541,08
Huile
RMN (CDC13) 5 ppm = 7,4, s (5 H benzyliques); 6,5 à 7,2, m (5 H aromatiques); 5, s (OCH2); 5,05, m
(OH); 4,2, m (c<ç)h); 3,65 et
3,75, s (CH3O); 3,7 et 2,7, m (OCH2 —CH2); 2,4 et 1,5, m (10 H pipéridiniques).
?3
och3 fòoì3
OH 1
-CH-CH,
1 * ch2-
OCH20
2
-O
Base c3ih38fno5
523,62
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 7,4, s (5 H benzyliques); 6,8, d et 7,10, d (4 H aromatiques); 6,4, d (OH —F) (1 H aromatique); 5, s (CH,); 5,05, m (CH - O); 4,5,4,0 et 2,8", m (OCH2CH2 —); 3,65 et 3,8, s (CH3'0); 2,4 et 1,6, m (10 H pipéridiniques).
84
oet &
OEt
OH
1
-ch-ch2 1
ch2-
OCH20
2
-<B
Et
Base c32h43no5
521,67
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 7,35, s (5 H benzyliques); 6,4 à 7,4, m (6 H aromatiques); 5,35, m (OH); 5, s (CH2); 4,45, m (CH-O); 3,6 à 4,10, m (3 OCH2); 2,4 à 2,8 m (-CH,-CH2- et N (CH2)3: 10 protons); 0,9 à 1,4, m (12 H: 4 CH3).
85
oau &
0CH3
OH 1
-ch-ch2 ch2-
OCH20
2
-nh/H
VJ
Base c31h39no5
505,63
Huile
RMN (CDCI3) 8 ppm = 7,35, s (5 H benzyliques); 6,5 à 7,4, m (6 H aromatiques); 5, s (CH2) et 5,05, m (CH-O); 3,65 et 3,75, s (OCH3); 4,10, m et 1,4 à 3,4, m (18 protons).
86
och3
€&o.
OCH-3
OH 1
-ch-ch2 1
ch2—
OCH20
2
Base c35h41nos
555,69
Huile
RMN (CDCI3) 8 ppm = 8, s et 6,7 à 7,4 (13 H aromatiques); 5, s (CH2); 8,35, s (2 OCH3); 4,5, m et 1,4 à 2,8, m (19 protons).
87
Ä
-co-ch2 1
ch2-
OH
2
-O
v_y
Base c22h26cino3
387,89
148
RMN (CDCI3) 5 ppm = 9,3, m (CH); 6,6 à 7,6, m (7 H aromatiques); 4,2 et 2,6, t (OCH2 — CH2 —); 3,25 et 2,7, t (CO-CH2CH2) ; 2,4 et 1,5 m ( 10 H pipéridiniques).
88
och, &
och3
OH
1
-ch-ch2
I
ch2-
OH
2
-0
Base c24h31ci2nos
484, 41
146
Calculé:
59,50
6,45
2,89
Trouvé:
58,80
6,56
2,59
io
On (Jt in
U>
U)
Tableau I' (suite)
N" de code
A\
N0-
— A —
(R)n m
/R'
V
Forme
Formule brute
Poids moléculaire
Pf.
c c)
Analyse élémentaire ou spectre RMN
%
C
H
N
89
OQL ch3
OH
A
7 CH2-CH2-
CH
2
-0
Base c24h33no4
399,51
Huile
RMN (CDC13) 5 ppm -= entre 6,4 et 7,2, m (6 H aromatiques); 5,7, s (CH et CH phénolique); 5,1, t (H en a de CH); 3,98, t (-OCH,); 3,75, s (OCH3); 2,2, s (CH,); 2,4, m (CH2-CH2 et 3 CH2 en a de l'azote); 1,5 m (6 H pipéridiniques).
90
och,
ir crV vo-och3
OH
1
-CH CH,-
X ■
CH
2
-0
Base
C2tìH36ClN05
478,01
162
Calculé:
65,32
7,59
2,93
Trouvé:
64,77
5,62
2,68
91
S?3
èC
(v T^o-
u obi3
-CO CH,-
CH
2
-0
Base
C2uH34C1N0S
475,99
140
Calculé:
65,60
7,20
2,94
Trouvé:
65,08
7,24
2,67
92
och-,
a
OH
1
-ch-çh, ch2-
OH
2
-0
Base c23h30cino4
419,93
126
Calculé:
65,78
7,20
3,34
Trouvé:
65,77
7,33
3,33
Tableau II
_ JLMn ^CO-CH=CH-agjr
Ar (II) et (Ila)
2 m n" de code r*
(R).
m a/
V
Formule brute
Poids moléculaire
Pf. (°c)
Analyse élémentaire Spectre RMN Spectre IR
24
0
1
H
2
OCH -3 &
OCH3
c24h29no4
395,48
Huile
RMN (CDC13) 5 ppm = 6,5 à 7,6 (7 H aromatiques et CH = CH); 4,05, t (OCH2); 3,7 et 3,85, s
(2 CH3O) ; 2,6, t (CH2 — N) ; 2,4 et 1,5, m (N ^ ).
25
-o
4-C1
2
OCH 3 öch3
c24h28cino4
429,93
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 7,45, s (4 protons aromatici ques: —<£>—Cl ); de 6,60 à 7,60, m (4 protons:
2 aromatiques et — CH = CH — ) ; 4,33, t (O — CH2) ; 3,78 et 3,90, s (2 OCH3); 2,90, m (-CH2-
NCcì|p ); l,70,m(-NC^£[JOCH2).
IR: bandes -CO-CH = CH- à 1650 et 1630 cm '.
26
-o
4-F
2
OCH 3 &
öch3
c24h28fno4
413,47
Huile
RMN (CDCI3) 5 ppm = 6,5 à 7,6, m (6 H aromatiques et CH = C.H); 4,05, t (OCH2); 3,65 et 3,78, s (2 CH3O); 2,55, t (CH2 —N); 2,35 et 1,4, m
(-«O »'
27
*
o
4-CH3
2
OCH 3 ÖCH3
c25h31no4
410,51
Huile
RMN (CDCI3) 8 ppm = 6,5 à 7,5, m (6 H aromatiques et CH = CH); 4,1, t (OCH2); 3,7 et 3,82, s (2 CH3O); 2,6, t (CH2 — N) ; 2,38 et 1,5, m
<-0 )•
28
-o
4-OCH3
2
OCH 3
êC.
OCH3
C25H31NOs
425,51
Huile
RMN (CDCI3) 5 ppm = 6,5 à 7,6, m (6 H aromatiques et CH = CH); 4,1, t (OCH2); 3,7, 3,78 et 3,82, s (3 CH3O); 2,6, t (CH2-N); 2,4 et 1,5, m
O >'
29
-o chlorhydrate + 4% H20
2-OH
2
OCH 3
öch3
c24h34cino5
+4% H20
470,81
88
%
c
H
N
Calculé:
61,22
7,73
2,98
Trouvé:
61,50
7,93
2,97
n) u)
OS in m itè
u>
N" de code
A
(R)n m
> "i
1
Formule brute
Poids moléculaire
Pf.
( Q
Analyse élémentaire Spectre RMN Spectre IR
30
-O
3-OH
2
och 3
éCo.
ócm3
c24h2„no5
411,48
Huile
RMN (CDCI3) 8 ppm = 7,45, s (OH); 6,5 à 7,4, m (6 H aromatiques et CH = CH) ; 4,1, t (OCH2) ; 3,65 et 3,8, s (2 CH.,0); 2,7, t (CH2-N); 2,5 et 1,5, m nO >•
31
-o
4-OH
2
och -5 och^
c24h,„no5
411,48
93
RMN (CDCI3) 8 ppm ~ 6,5 à 7,4, m (6 protons aromatiques et - CH = CH - ); 4,20, t ( - OCH2); 3,72 et 3,82, s (2-OCH3); 2,6 et 1,55, m (-CH2-
nO >•
32
■o
4-OH
3
och 3 0ch3
C,5H31NOs
425,51
Huile
RMN (CDCI3) 8 ppm = 6,6 à 7,6, m (OH, 6 H aromatiques et CH. = CH); 4,1, t (OCH,); 3,7 et 3,9, s
(2 CH3O); 3, m (CH,-N<^^>; 2, m (CH2 et ned CH ^ C-2 >•
33
-G
4-OH
2
och 3 &0-
óch3
c2.5h27no5
397,45
Huile
RMN (CDCI3) 8 ppm - 6,4 à 7,2, m (OH, 6 H aromatiques et CH = CH); 4,05, t (OCH2); 3,6 et 3,8, s
(2 CH3O); 2,9, t (CH2 — N); 2,6 et 1,7, m (N^^ ).
34
/Et A
Et
4-OH
2
och -3 &
0ch„
j
C,.,h3„NOs
399,47
Huile
RMN (CDCI3) 8 ppm = 9,3, s (OH); 6,5 à 7,4, m (6 H aromatiques et CH = CH); 4,1, t (OCH2); 3,7 et 3,82, s (2 CH3O); 2,95, t (CH, - N); 2,65, q et 1,0, t
(NC g).
35
o o
t
4-OH
2
oot3 och
.5
C,jH.!7NO0
413,45
Huile
RMN (CDCI3) 8 ppm-6,6 à 7,4, m (OH, 6 H aromatiques et CH = CH); 4,1, t (OCH,); 3,7 et 3,85, s
(2 CH.,0); 3,75, m et 2,6, m (Cil, - N^ O).
36
-o
(chlorhydrate)
4-OH
2
och3
0
3 OCH
3
c,5h.,,cino„
477,97
214
%
C
h
N
Calculé:
62,82
6,75
2,93
Trouvé:
62,92
6,94
2,92
37
-O
(chlorhydrate)
4-OH
2
Toi
Ci-
c25h.,.,cino0
477,97
235
%
C
H
n
Calculé:
62,82
6,75
2,93
Trouvé:
60,45
6,66
2,97
Tableau II
N° de code yRl ~<
R2
(R)n m
a/
V
Formule brute
Poids moléculaire
Pf.
c'c)
Analyse élémentaire Spectre RMN Spectre IR
38
/_ -o
4-OH
2
Offln
éC
c23h27no4
381,45
—
RMN (CDC13) 5 ppm = 6,4 à 7,4, m (OH, 7 H aromatiques et CH = CH); 4,1, t (OCH2); 3,78, s (CH30); 2,88, t (CH2-N); 2,5 et 1,4, m
<~nO >■
39
-O
4-OH
2
OCH-
il
QÎ^O^VXX!-
c,4h2sno5
411,48
Huile
RMN (CDClj) ô ppm = 6,4 à 7,4, m (4 H aromatiques et CH = CH) ; 6,2, s (OH) ; 6,12, s (2 H aromatiques en 3 et 5); 4,1, t (OCH2); 3,7et 3,8, s (2 CH30);
2,7, t (CH2 —N); 2,5, m et 1,4, m (-N^ ).
40
CH3
X
CH3
4-OH
2
OCH-&
°ch3
c21h2sno5
371,42
163
RMN (CDC13) 5 ppm = 6,5 à 7,6, m (OH, 6 H aromatiques et CH = CH); 4,08, t (OCH2); 3,65 et 3,8, s (2 OCH3); 2,7, t (CH2 — N < );2,30,s
(_nCCH3)
( 1n"-CH/
41
/E,
~N\,
4-OH
2
OCHj
•0^
3
c24h31no„
429,50
143
RMN (CDC13) 5 ppm = 6,6 à 7,4, m (OH, 4 H aromatiques et CH = CH); 6,3, s (H aromatiques en 5); 4,1, t (OCH2); 3,7, 3,8 et 3,9, s (3 CH30); 2,9, t
(CH2-N< );2,62,qet l,0,t(NC||).
42
Et
4-OH
2
(©"L
o=
OQ-L 3
c23h27no4
365,45
Huile
RMN (CDC13) 5 ppm = 6,7 à 7,5, m (OH, 7 H aromatiques et CH = CH); 4,2, t (OCH2); 3,82, s
(OCH3); 2,9, t (CH2-N); 2,62, q (NC®2); 1,1,
t (2 CH3).
43
-o
4-O/X0
2
JfoT
3
c31h35no5
501,60
130
%
c
H
N
Calculé:
74,22
7,03
2,79
Trouvé:
73,74
7,14
2,85
44
-o
3A-diOy\i
2
OCH3
^SX)-
0ŒL
3
C3aH42NO„
607,72
Huile
RMN (CDC13) S ppm = 6,5 à 7,4 (15 H aromatiques et CH = CH) ; 5,08 et 5,1, s (2 CH20) ; 4,1, t (OCH2) ; 3,65 et 3,78, s (2 OCH3); 2,6, t (CH2-N); 2,4 et
'•'■-'-"O >•
to
L/i
0\ Ol in
Uì h*
W
Tableau II' Sì
IH
CO- CH = CH^o)— (B)n g
Ar D (II) ou (IIa)
^*1
0-<CH ) - N 1 2 m
2
n° de code
>
1
(R)n m
-<"■
R2
Forme
Formule brute
Poids moléculaire
Pf. C'C)
Analyse élémentaire ou spectre RMN
100
OCH,
J°r ci-Vv dffl3
och20
2
-0
Base
C31H34C1N05
536,05
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 7,3, s (5 H benzyliques) ; 6,6 à 7,5, m (5 H aromatiques et CH =CH); 5, s (CH ,); 4,15 et 2,8, t (OCH,—CH2-); 3,6 et 3,85," s (OCH3); 1,6 et 2,4, m (10 H pipéridiniques).
101
tn 0-
och3
CH
2
-,A r
Base c25h33no5
427,52
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 6,4 à 7,4, m (6 H aromatiques et —CH = CH —); 3,95 et 3, t (OCH, CH,); 3,65 et 3,8, s (OCH3); 2,6, m (2 H); 0,85" et Ù s (4 CH3).
102
$'
Yn 0-
0OT3
0^0
2
-mQ
Base c31h35nos
501,60
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 7,35, s (5 H benzyliques); 6,6 à 7,5, m (6 H aromatiques et CH = CH); 5,05, s (CH2); 4,2 et 2,8, t (OCII2 CH2); 3,65 et 3,82, s (OCH3); 3,5, m (NH); 1 à 2, m (9 H).
103
OEt &.
PEt
0^0
2
<
Et
Base c32h3!)no5
517,64
Huile
RMN (CDCI3) 8 ppm = 7,35, s (5 H benzyliques); 6,4 à 7,4, m (6 H aromatiques et CH = CH — ); 5, s (OCH,); 3,6 à 4,2, m (3 OCH,); 2,3 à 2,9, m (3 CH,); 0,8 à 1,5, m (4 CH3).
104
OCHo
ô$r0.
oai3
OH
2
-O
Base
C2üH31NOv
469,52
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 10, s (CH); 6,5 à 7,7, m (4 H aromatiques et CH = CH — ); 4,38, s ( — OCH, CH,0-);
4,20et 2,8, t (ÔCH2 -CH2); 3,75 et 3,85, s (OCH3); 1,6 et 2,4, m (10 H pipéridiniques).
105
och3
Vr10"
3 0CH3
OH
2
-O
Base c26h33no,
471,53
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 7,9, s (CH); 6,4 à 7,2, m (4 H aromatiques et — CH = CH —); 4,10 et 2,65, t (OCH,CH2); 3,9, 3,82 et 3,70, s (4 OCH3); 1,6 et 2,4, m (10 H pipéridiniques).
to 0\
Tableau II' (suite)
N" de code
>
1
(R)n m
Forme
Formule brute
Poids moléculaire
Pf. ("C)
Analyse élémentaire ou spectre RMN
106
gch3
0CH3
OCH,0
2
-o
Base c35h37no5
551,65
Huile
RMN (CDC13) 5 ppm = 7,3, s (5 H benzyliques); 8,1, m et 6,7 à 7,6, m (6 H aromatiques et — CH = CH —); 5, s (OCH2); 4,22 et 2,65, t (OCH2CH2); 3,85 et 3,98, s (OCH3); 1,6 et 2,4, m (10 H pipéridiniques).
107
0CH3
c/r^o-ock3
OH
2
.Et " \
Et
Base
C23H28C1NOs
433,92
<60
RMN (CDC13) ô ppm = 6,4 à 7,4, m (5 H aromatiques et —CH = CH —); 4,2 et 2,8, t (OCH2CH2 );
3,65 et 3,8, s (OCH3); 2,5, t (NC£[{2); 0,98, t
(2 CH3).
108
ccho
èf
0ch3
OH
2
Base HCl c25h32cino5
C2sH33C12NO s
461,97 498,44
< 60 234
RMN (Base) (CDC13) ô ppm = 6,28, s (OH); 6,6 à 7,4, m (5 H aromatiques et — CH = CH —); 4,0 et 2,95, t (OCH2CH2); 3,7 et 3,8, s (OCH3); 2,7, m (2 H); 0,8 et 0,98, s (4 CH3).
109
pN-^c-0CH3
OCH20
2
-o
Base c31h34fno5
519,59
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 7,4, s (5 H benzyliques);
6.5, d (H aromatique en a du fluor) ; 6,6 à 7,5, m (4 H aromatiques et CH = CH); 5,1, s (OCH2); 4,15 et
2.6, t (OCH2 —CH2); 3,65 et 3,85, s (OCH3); 1,5 et 2,4, m (10 H pipéridiniques).
110
och, 0ch3
OH
2
-o
Base c24h28cino5
445,93
< 50
RMN (CDC13) 5 ppm = 6,5 à 7,4, m (5 H aromatiques et CH = CH); 4,4, s (CH); 4,15 et 2,6, t (OCH2-CH2); 3,7 et 3,8, s (OCH3); 1,5 et 2,5, m (10 H pipéridiniques).
111
och3
och, 3
OH
2
-o
Base c24h28n2o7
456,48
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 6,5 à 7,6, m (5 H aromatiques et CH = CH); 5,9, s (OH); 4,2 et 2,65, t (OCH2CH2); 3,78 et 3,9, s (OCH3); 1,5 et 2,5, m (10 H pipéridiniques).
112
och, %.
0ch3
P
0
2
-o
Base c29h36n2o8
540,59
Huile
113
ci ci
OH
2
-o
Base c22h23ci2no3
420,33
< 50
RMN (CDC13) 8 ppm = 6,5 à 7,4, m (6 H aromatiques, — CH = CH— et OH); 4,2 et 2,75, t (OCH2 — CH2); 1,5 et 2,5, m (10 H pipéridiniques).
to ■^i es
Ul Irt
UÎ
i—1 Iti
Tableau II' (suite)
n" de code
>
0
1
(r)n m
-<*'
r.
Forme
Formule brute
Poids moléculaire
Pf.
C'c)
Analyse élémentaire ou spectre RMN
114
jSC
a/^o-
OH
2
-o
Base c22H24c1n0.,
385,88
152
RMN (CDC13) 8 ppm = 6,7 à 7,7, m (7 H aromatiques et - CH = CH - ) ; 4,2 et 2,7, t (OCH2CH2) ; 1,4 et 2,4, m (10 H pipéridiniques).
115
S,
°«3
H
2
-o
Base c24h2!!cino4
429,93
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 6,8 et 7,35, d (CH = CH); 7,4, m (6 H aromatiques) ; 4,15 et 2,6, t (OCH2CH2) ; 3,7 et 3,85, s (OCH3); 1,4 et 2,4, m (10 H pipéridiniques).
116
och,
cry^o-üch3
OH
2
-o
Base
C,4H27C1,N0s
480,38
Pâte
RMN (CDCI3) 8 ppm - 6,4 à 7,2, m (4 H aromatiques et CH = CH); 4,2, t et 2,7, t (OCH2 - CH2); 3,7 et 3,9, s (2 OCH.,); 2,5 et 1,5, m (10 H pipéridiniques).
117
rs
^o-och
OH
2
-O
Base c,4h,„no4
411,48
< 50
RMN (CDC1,) 8 ppm = 6,4 à 7,2, m (6 H aromatiques et CH = CH); 4, t et 2,7, t (0-CH,-CH2); 3,7, s (OCH3); 2,25, s (CH.,); 2,5 et 1,5,"m (10 H pipéridiniques).
118
och3
^0.
ci
OH
2
-o
Base c\,h:(1cino4
415,90
95
RMN (CDClj) : 8,1, s (CH); 6,5 à 7,4, m (6 H aromatiques et CH - CH); 4,2 et 2,8, t (OCH2-CH,); 3,7, s (OCH.,); 1,5 et 2,5, m (10 H pipéridiniques).
Tableau III
COR
R (III) et (V)
0-(CH ; - M 1 2 m ■*—
N" de code
/R,
"X
m
> >1
i
Rs
Formule brute
Poids moléculaire
Pf.
("q
Analyse élémentaire ou spectre RMN
45
-o
2
OCH o OCH
ch3
^ lt)h27n08
397,41
155
%
C
h
N
Calculé:
57,42
6,85
3,52
Trouvé:
56,45
6,32
3,53
46
0
1
3
OCH,
|L
OCH
ch3
c18h,7no4
321,40
Huile
RMN (CDC13) 6 ppm = 6,5, d et 6,9, d (J = 9 Hz) (2 H aromatiques en 4 et 5); 4,05, t ( — O — CH2); 3,75 et 3,85, s (2 CH30); 2,5, s (CH3CO); 2,4, m
(CH, - N CÊgp); 1,6, m (4 CH2).
47
'O
2
OCH,
tfL.
0CH3
ch3
c16h23no4
293,35
Huile
RMN (CDC13) 5 ppm = 6,55, d et 6,9, d (J = 9 Hz) (2 H aromatiques en 4 et 5); 4,08, t (OCH2); 3,78 et
3,85, s (2 CH30); 2,9, t (CH2-lT) ); 2,6, m
<N^cfKl )' 2'5, s (CH3CO); 1,9, m
^CH2 (< i )•
^CH2
48
/E, -\
Et
2
OCH,
$0-
OCH
3
ch3
c10h25no4
295,37
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 6,6 et 6,9, d (J = 9 Hz) (2 H aromatiques en 4 et 5); 4,10, t (O — CH2); 3,75 et 3,82, s (2 CH30); 2,9, t (CH2-N); 2,65, q
(n-^CHj); 2'5, s (ch3c°); !',05, t (2 CH3).
49
/~~\ -N 0
w
2
8
0
1
ch3
C10H23NO5
309,21
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 6,55 et 6,9, d (J = 9 Hz) (2 H aromatiques en 4 et 5); 4,10, t (OCH2); 3,78 et
3,8, s (2 CH30); 3,7, m (NCIch2 ^°); 2'7> 1
(CH2 - N^ )0); 2,5, s (CH3CO); 2,6, m
<N-CHP°)-
50
-o
2
OCH, 3
ch3
c17h25no4
307,38
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 6,10, s (2 H aromatiques); 4,1, t ( —OCH2); 3,76 et 3,80, s (2 OCH3); 2,45, s ( —COCH3); 2,7, t (CH2 — N) ; 2,4 et 1,5, m
(-ïO )•
io
Os
Iti
W
>_*
Tableau III (suite)
N" de code r2
m
-e rs
Formule brute
Poids moléculaire
Pf.
C'C)
Analyse élémentaire ou spectre RMN
51
/Et
-\
• Et
2
hai3
ch3
ci0h23no3
277,35
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 6,9 à 7,2, m (3 H aromatiques); 4,12, t (OCH2); 3,85, s (OCH3); 2,8, t
(CH2 - NO; 2,6, q (N c r|ï2); 2,63, s (CH3CO);
1,0, t (2 CH3).
52
■o
2
OŒL
ch3
c16h23no3
277,35
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm -7,28, t (H aromatiques en 4) ; 6,6, d (2 H aromatiques en 3 et 5) ; 4,12, t (CH20) ;
3,82, s (CH30) ; 2,72, t ( — CH, - N^> ) ; 2,5, s (CHjCO). " s-/
53
yCH,
-N
chj
2
och0
<$L
och3
ch3
, C14N21N04
267,32
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 6,58 et 6,9, d (2 H aromatiques en 4 et 5); 4,12, t (OCH,); 3,75 et 3,82, s (2 CH30); 2,65, t (CH2 - N); 2,5, s (CH3CO); 2,32,
s (N =;£%).
54
e-j £■!«
z 1
1
2
OCH. &
0^3
ch3
c17h27no5
325,39
Huile
RMN (CDC1,) 8 ppm = 6,3, s (H aromatiques en 5); 4,18, t (OCH,); 3,78, 3,80 et 3,9, s (3 CH.,0); 2,9, t
(ch,-no;2,6,q(nc£h-); i'l)5't n^-ch3)
* —CH3
Ar oca
Tableau III'
•0 (CH0) 1 (III) et (V)
z m — N
N" de code
I
Ui <
-r5
m r2
Forme
Formule brute
Poids moléculaire
Pf.
(°C)
Analyse élémentaire ou spectre RMN
130
och-a
èx ci j\)-0ch3
-ch3
2
-0
Base
C17H24C1N04
341,83
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 6,65, s (1 H aromatique); 4,2 et 2,65, t (OCH2-CH2); 3,78 et 3,9, s (OCH3); 2,5, s (COCH3); 1,5 et 2,4, m (10 H pipéridiniques).
131
00i3
^0-
0CH3
-ch3
2
Base c18h29no4
323,42
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 6,45 et 6,75, d (2 H aromatiques); 3,85 et 2,7, t (OCH2CH2); 3,7 et 3,78, s OCH3); 2,8, m (2 H en a de l'azote); 0,9 et 1,0, s (4 CH3); 2,4, s (COCH3).
132
och-, &
OCH3
-ch3
2
-m-o
Base c17h25no4
307,38
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 7,4, s (NH); 6,5 et 6,85, d (2 H aromatiques); 4,15 et 2,85, t (OCH2CH2 —); 2,45, s (COCH3); 3,1, m et 1,4 à 2,1, m (9 H pyrroli-diniques).
133
OEt
éc
^•po-OEt
-ch3
2
Et
Base
C18H29N04
323,42
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 6,5 et 6,8, d (2 H aromatiques); 3,8 à 4,2, m (3 OCH2); 2,5, s (COCH3); 2,4 à 2,95, m (3 CH2 en a de l'azote) ; 0,9 à 1,6, m (4 CH3).
134
och3
0&,
0ch3
-ch3
2
-o
Base ci9h27no6
365,41
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 4,25, s (0-CH2CH20); 4,05 et 2,7, t (0-CH2CH2-N); 3,75 et 3,82, s (OCH3) ; 2,45, s (COCH3) ; 1,5 et 2,4, m ( 10 H pipéridiniques).
135
oa-b 3
-ch3
2
-o
Base ci9h29n06
367,43
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 4,1 et 2,65, t (OCH2CH2); 3,82, 3,9 et 3,95, s (4 OCH3); 2,55, s (COCH3); 1,5 et 2,5, m (10 H pipéridiniques).
ss
Ut in w i-*
u»
Tableau III' (suite)
N" de code
1
O
<
-Rs m
R,
Forme
Formule brute
Poids moléculaire
Pf.
("Q
Analyse élémentaire ou spectre RMN
136
pai3
®fco-
cxm,
-ch3
2
-o
Base c2ih25no4
355,42
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 7,4 et 8,0, m (4 H aromatiques) ; 4,3 et 2,7, t (OCH2CH2); 3,9 et 4,0, s (OCH3); 2,6, s (COCH3); 1,6 et 2,5, m (10 H pipéridiniques).
137
OCH-5 &
c^rso-0ffl3
-ch3
2
yEt "\
Et
Base ci(,h24cino4
329,82
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 6,6, s ( 1 H aromatique); 4,1 et 2,7, t (OCH2CH2); 3,75 et 3,82, s (OCH3); 2,45, s
(COCH3); 2,5 et l,t(N<|*).
138
s ci-'yV
0ch3
-ch3
2
A
-n r
Base ci(!h21)cino4
357,87
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 6,6, s (1 H aromatique); 3,95 et 2,7, t (OCH2CH2); 3,75 et 3,82, s (OCH3);
2,45, s (COCHj); 3, m et 0,9 et 1,1, s (N<£ ).
139
0Ch3
A
0ch3
-ch3
2
-0
Base c17h,4fno4
325,37
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 6,45, d (1 H aromatique); 4,15 et 2,65, t (OCH,CH2); 3,7 et 3,8, s (OCH3); 2,45, s (COCH3); 1,5 et 2,4, m ( 10 H pipéridiniques).
140
och,
A
oai3
-ch3
2
-0
Base t'J7H24ClN04
341,83
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 6,9, s (1 H aromatique); 4,1 et 2,6, t (OCH.CH,); 3,8 et 3,85, s (OCH3); 2,5, s (COCH3); 1,5 et 2,5, m (10 H pipéridiniques).
141
»^3
Y o-
och3
-ch3
2
-0
Base c17ii,4n,o„
352,38
Huile
RMN (CDC13) 6 ppm-7,5, s (1 H aromatique); 4,25 et 2,6, t (OCH2CH2); 3,8 et 3,85, s (OCH3); 2,5, s (COCH3); 1,5 et 2,4, m (10 H pipéridiniques).
142
ci
^0-
cl
-ch3
2
-0
Base cjshmc'ljNOj
316,22
Huile
RMN (CDC'l,) 8 ppm = 7,05 et 7,3, d (2 H aromatiques); 4,1 et 2,65, t (OCH2CH2); 2,55, s (COCH3); 1,5 et 2,4, m (10 H pipéridiniques).
143
i3c cl 0-
-ch3
2
-0
Base ci5h20cino2
281,77
Huile
RMN (CDC13) 8 ppm = 7,6, d et 6,9, m (3 H aromatiques); 4,1 et 2,7, t (OCH2CH2); 2,6, s (COCH3); 1,4 et 2,4, m (10 H pipéridiniques).
Tableau III' (suite)
N" de code
<
X)-
-rs m
r2
Forme
Formule brute
Poids moléculaire
Pf.
C'C)
Analyse élémentaire ou spectre RMN
144
0:
0-
-
2
-O
Base
C1VH25N0,
275,38
Huile
RMN (CDC13) 5 ppm = 6,9 et 7,4, m (4 H aromatiques); 4,2 et 2,7, t (OCH2CH2); 3,55, m et 1,05 et
1,2, s (CHC ™3); 1,5 et 2,4, m (10 H pipéridiniques).
145
0CH? OCH 3
-ch3
2
-O
Base c17h23ci2no4
376,28
Huile
RMN (CDC13) 5 ppm = 4,2 et 2,6, t (OCH2CH2); 3,78 et 3,9, s (2 OCH3); 2,5, s (COCH3); 1,4 et 2,4, m (10 H pipéridiniques).
146
oa-:3
Ä
Ԍ3
-
2
-D
Base ci9h28cino4
369,88
Huile rmn (CDC13) ô ppm = 6,65, s (1 H aromatique); 4,2 et 2,6, t (OCH2CH2); 3, m, 1,05 et 1,2, s
(CH d ^3); 1,6 et 2,5, m (10 H pipéridiniques).
147
och-j
-ch3
2
-O
Base c17h2sno3
291,38
Huile
RMN (CDC13) 5 ppm = 6,55 et 7,1, d (2 H aromatiques); 3,9 et 2,65, t (OCH2CH2); 3,78, s (OCH3); 2,5, s (COCH3); 2,2, s (CH3); 1,5 et 2,4, m (10 H pipéridiniques).
148
OCH3
foV
Tv
-ch3
2
-O
Base
Ca6H22ClN03
311,80
Huile
RMN (CDC13) 5 ppm = 6,6 et 7,3, d (2 H aromatiques); 4,1 et 2,65, t (OCH2CH2); 3,75, s (OCH3); 2,5, s (COCH3); 1,5 et 2,5, m (10 H pipéridiniques).
655 313
34
Les dérivés de formule (I) et leurs sels pharmaceutiquement acceptables ont été étudiés chez l'animal de laboratoire et ont montré des activités pharmacologiques et notamment une activité antagoniste du calcium.
Ces activités ont été particulièrement mises en évidence par le test de la dépolarisation des artères coronaires isolées de chien, effectué selon le protocole suivant.
Des chiens des deux sexes, de 12 à 25 kg, sont anesthésiés à l'aide de pentobarbital sodique (30 mg/kg/i.v.) et la branche interventricu-laire de l'artère coronaire gauche est prélevée. Des fragments sont découpés dans la portion proximale (1,5 cm de longueur et de diamètre 5=2 mm) et distale (0,5 à 1 cm de longueur et de diamètre s$0,5 mm) et sont maintenus dans un bain de Tyrode à 37 C équilibré par un flux constant d'un mélange de 95% d'oxygène et de 5%
de gaz carbonique. Ils sont reliés à un myographe isotonique sous une tension de 1,5 g pour le fragment provenant de la portion proximale (fragment proximal) et de 0,2 g pour le fragment provenant de la portion distale (fragment distal). 1 h après obtention de l'équili-5 bre, le milieu de survie est remplacé par un milieu hyperpotassique (35 mmol, 1) et les muscles lisses se contractent. L'addition des dérivés de formule (I) ou de leurs sels provoque alors une relaxation de ces muscles.
Quelques résultats obtenus avec les dérivés de formule (I) et de io leurs sels pharmaceutiquement acceptables dans le test précité sont rassemblés à titre d'exemples dans le tableau IV ci-après, qui répertorie par ailleurs la toxicité aiguë des composés testés qui est estimée chez la souris selon la méthode de Miller et Tainter [«Proc. Soc. Exp. Biol. Med.» (1944), 57, 261],
Tableau IV
N" de code
DLjo souris (mg/kg/i.v.)
Dose de dérivé testé provoquant une diminution de 50% de la contraction induite par le milieu hyperpotassique [IC 50 (mol)]
Fragment proximal
Fragment distal
2
14
6,4-IO-6
1,3-IO-6
5
33
1,6-IO-6
5,4-10-'
10
20
2,1 -10-'
1,9-10-'
12
23
9 -IO"8
1 -10"'
14
33
2,9-IO"7
2,4-10-'
3
16
5,5-10"'
1,1-IO"6
4
31
2,7-10-'
1,6-IO"6
6
31
8,9-10-'
4,4-10-'
7
27
2,9-IO"6
2,1 • IO-6
8
12
9,1-10-'
7,3-10"'
9
11
4,1 • 10-'
6,4-10"'
11
22
3,3-10-"
1,7-IO"6
13
27
4,2-10-'
4,8-10'
60
8,9
1 • IO'6
1 • ÌO^6
61
—
2,4-IO"6
—
62
13
4,3-10-'
—
66
15,7
I • IO"6
—
67
32,5
4,5-IO-6
—
68
12,3
2,9-10-'
—
69
8,6
1,3-IO"8
—
70
14
3,2-IO-8
—
71
11,5
8,3 • 10"s
—
72
3,4
1,4-10"
—
73
11,7
5,1-IO'8
—
74
18,6
4,1-IO8
—
75
—
9,9-IO"7
—
76
—
1,5-IO-5
—
77
43
1,8-IO"6
—-
L'écart entre les doses toxiques et les doses actives permet l'emploi en thérapeutique des dérivés de formule (I) et de leurs sels pharmaceutiquement acceptables, entre autres pour le traitement des affections liées à une perturbation des mouvements intra- et extracellulaire du calcium, et notamment des troubles du système cardiovas-culaire, particulièrement comme antiangoreux, antiarythmiques, an-tihypertenseurs et vasodilatateurs.
La présente invention concerne également les compositions pharmaceutiques contenant au moins un dérivé de formule (I) ou un de leurs sels pharmaceutiquement acceptables, en combinaison avec un véhicule pharmaceutiquement acceptable.
60 Ces compositions seront par exemple administrées par voie orale sous forme de comprimés, dragées ou gélules contenant jusqu'à 500 mg de principe actif (1 à 5/d) et sous forme de gouttes dosées jusqu'à 10% (20 gouttes, 3 fois d), par voie rectale sous forme de suppositoires contenant jusqu'à 300 mg de principe actif ( 1 à 2/d) ou
65 encore sous forme d'ampoules injectables contenant jusqu'à 300 mg de principe actif (I à 2 d).
r

Claims (19)

655 313
1
CH, 45
Ar
CO - CH = CK
-©
R.
%0 -(CH ) - M i. m
\n
(ili
«1.2.0, ; ( (o£0, 4-oh, 2, ft^j ; <(£xo, f-oh, 2, /"^o )
.CH.
<COL» 4-0H,2,N^ :
"° CH.
och3 :
OCH,
OCH-
QLO
} ; ( JpXv ^0H' 2' N^Et) ; ( ÈC ' 2' U^Et )
CHo0S^° ^Et 5^°
%i30
Et
CH
(GiJ^° ' iM)CH20' 2' O } ; ( ' 3,^-diOCH20, 2, O }
GLO
( f&Co ' 3,^-diOH, 2, O } ?
CH.
0CH
( o , 4-OH, 2. ) ;
ch3O
QEt
( i n CH.
OCH
OEt o, i}-OH, 2,/^>) ; <(oX0, ^-OH, 2, Ü) ; ( (o)^ , ^-OCH^, 2 f ^ )
ÇSt
.Et
Et
OSt
OCH-
( [0i , MB. 2, iroQ ). ^CyoX^- 2' O '• X^o' ,'"0H• 2" ^
CLÖ CH^d 3 OCH3
655 313
1 21 3 12 3 CO - C - CH2, CH, - CH2 - CH, I
ch3
le groupe aromatique Ar étant relié à la position 1 de cet enchaînement;
— le couple (Rj, R2) prend la valeur (H, alkyle en Cj-CJ, (H, cy-cloalkyle en C5-C6) ou (H, cycloalkylalkyle comportant de 4 à
1 2 3 1 2 3 1 21 3
co-ch,-ch2, ch-ch2-ch2, ch-c-ch2, I I I
oh oh ch3
ch3
1 2 3 co-ch2-ch2
1. Dérivés aminoalcoxyaromatiques, répondant à la formule générale:
(r)
0-(CH ) -N 2 ia \
(u où R4 a les mêmes significations que précédemment,
ainsi que leurs sels d'addition d'acide minéral ou organique.
2 b
20
R '.
R'
(III)
dans laquelle Ar et m ont les mêmes significations que dans la revendication 1, et le couple (r't, R'2) = (alkyle en C[-C4, alkyle en C]-C4) ou R', et R'-. forment, conjointement avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, un radical pyrrolidino, pipéridino, hexaméthylè-ne-imino ou morpholino, respectivement avec les composés de formule:
X - CK.
( R' )
(IV)
oh o ch3
I !! I
ch — ch - - ch, ou c-c-ch-I
CH3
et R est un groupe hydroxyle, caractérisé en ce qu'il consiste a) à hy-drogénolyser en présence de palladium sur charbon en milieu alcoolique les composés de formule (I) correspondants pour lesquels A représente l'enchaînement de structure oh o ch3
I II I
ch-ch,-ch, ou c-c-ch,
i ch3
dans laquelle X représente un atome d'halogène ou un groupe mésyloxy ou tosyloxy et R' a les mêmes significations que R dans la 35 revendication 1, sans toutefois pouvoir représenter le groupe hydroxyle. en présence d'hydrure de sodium, puis éventellement b) à salifier les composés ainsi obtenus par addition d'un acide organique ou minéral.
22. Médicament, caractérisé en ce qu'il est constitué par un 40 dérivé ou sel selon l'une des revendications 1 à 11.
23. Composition pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un composé choisi parmi les dérivés selon l'une des revendications 1 à 11 et leurs sels pharmaceutiquement acceptables, en association avec un support pharmaceutiquement accepta-
45 ble.
et R signifie un groupe benzyloxy, puis éventuellement b) à salifier les composés ainsi obtenus par addition d'un acide minéral ou organique.
2, fi >).
CL
•2'0
< „ ÎOT0 , ^-ocH2af 2, sf_ > },
OCH,
CfoT0 , ^-OCH20s 2, iTy },(Q[ , i{-OCH20, 2, NH-£]> j©}pX »
). c
, . «-<*, 2. 0 , , (<J^ . WH. 2. 0 :
25 ou ( ©O • 2' 'O3*
30
OCH.
2. Dérivés et sels selon la revendication 1, caractérisés en ce que A y représente l'enchaînement de structure
2
REVENDICATIONS
3
3 och. och-
3
?cds
3. Dérivés et sels selon la revendication 2, caractérisés en ce que l'ensemble dans laquelle:
— R représente un atome d'hydrogène ou d'halogène, un groupe méthyle, hydroxyle, alcoxy où le reste alkyle comporte de 1 à
4-OH, 2, H > ), C
rz: 0
, 4-OH, 2, Q). «-OH, 2, Q >, < jgo , 1-OH, 2. N/",.
aJQ^o ' *~m' 2' "y '• ' 2' "(3 ( a^^o' «O
ffl3ô
OCH3
ti~ou'2* Oh ( @0 » m)h'2- O}' ySCo • ^ »2' O }'
4
4. Dérivés et sels selon la revendication 1, caractérisés en ce que A y représente l'enchaînement de structure:
ch3 1 2] 3
co-c- ch2
ch,
35
ch3 I
co-c-ch2 I
ch,
ch3 I
ch-c-ch2 oh ch3
ou encore la valeur (alkyle en Cj-C4, alkyle en C,-C4), R] et R2 pouvant également former, conjointement avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, un radical choisi parmi les suivants: pyrrolidino, pipéridino, hexaméthylène-imino, morpholino, et — Ar représente:
soit un groupe benzénique de structure:
(R3V
4 atomes de carbone, ou benzyloxy;
— n prend la valeur 1 ou 2 quand R est différent de H ;
— m prend la valeur 2 ou 3 ;
— A représente un enchaînement ayant l'une des structures suivantes:
ch3
5
655 313
cette dernière étant en quantité au moins stœchiométrique quand R dans la formule (II) représente un groupe hydroxyle et en quantité au moins deux fois stœchiométrique quand dans la formule (II) (R)n prend la valeur particulière 2 OH, puis éventuellement b) à salifier les composés ainsi obtenus par addition d'un acide minéral ou organique.
5 y prend l'une des valeurs suivantes:
QŒL,
ch 0
( lOJLo , H, 2, »O ' ! 1 "-r' 2- O > ; < (olo ' *"c1, Z' O >
chOL
'0
l3
5. Dérivés et sels selon la revendication 4, caractérisés en ce que l'ensemble
(a/ , (R)n, m, NR1R2)
\
y prend l'une des valeurs suivantes:
45 ( @0' 11"OCK20, 2' O5' ( QXo'
CCH3
•z- O < ,JeC0 , ii-OH, 2, iTy ).
50
GCH_
dans lequel R3 représente un atome d'halogène ou un groupe nitro ou méthyle, R4 = alkoxy de 1 à 4 atomes de carbone, p = 0, 1 ou 2, q = 0, 1, 2, 3, 4, p + q^4, avec les restrictions que, lorsque A = co-ch2-ch2 ou ch-ch2-ch2
oh p et q ne peuvent prendre simultanément la valeur 0,
soit un groupe naphtalénique ou benzodioxannique respectivement de structure:
R„
6. Dérivés et sels selon la revendication 1, caractérisés en ce que A y représente l'enchaînement de structure CH2—CH2 — CH2.
7. Dérivés et sels selon la revendication 6, caractérisés en ce que ss l'ensemble
(a/ , (R)„, m, NR1R2) D
60 y prend l'une des valeurs suivantes: 2U
OCH,
[ojo
)-
8. Dérivés et sels selon la revendication 1, caractérisés en ce que A y représente l'enchaînement
655 313
oh
I
ch-ch2-ch2
Dérivés et sels selon la revendication 8, caractérisés en ce que
(A/ , (R)n, m, NR1R2) O
l'ensemble
OCH.
8 atomes de carbone), excepté dans le cas où
[Ar,/ , (R)„, m, NR1R2] O
y prend la valeur:
9®3 CH£
( (px0. 2'\_) ) '> ( (px0' 1,~och3» 2» *(_/ } ' { (o£ y 2-OH, 2, iq > •
ffl30
ŒgO
och.
och-5
< éC0° 3-0H»2» O; ( CsX* 2> *0} ; ( ê^o'4_0H'3* *0}
OCH,
och-,
pCH3 --Et ŒJ)
( êX0' J1"0H'2* »Et^; ( Y"0' il"0H'2' vJ) ; ( qÊXq' J,"0H'2' O';
ch3O
,OOi3
CH.
10. Dérivés et sels selon la revendication 1, caractérisés en ce que A y représente l'enchaînement de structure 40
OH CH3
[ !
CH-C-CH,
11. Dérivés et sels selon la revendication 10, caractérisés en ce que l'ensemble
(a/ , (R)n, m, NR1R2)
O
y prend la valeur
((§X) - 4-oH'2' O3
CH.
ou 1 0
CH.O
, H~OH,2, N^y ).
12. Procédé de préparation des dérivés de formule (I) et de leurs sels, selon la revendication 1 et pour lesquels A représente l'enchaînement de structure CO —CH,—CH,, caractérisé en ce qu'il consiste a) à réduire par hydrogénation catalytique les composés de formule:
dans laquelle Ar, (R)„, m. R, et R, ont les mêmes significations que dans la revendication 1, puis éventuellement b) à salifier les composés ainsi obtenus par addition d'acide minéral ou organique.
50
13. Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que la réduction est réalisée par le nickel de Raney en milieu hydroalcoolique.
14. Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que, lorsque R représente un groupe hydroxyle, la réduction est effectuée
5S en milieu hydroalcoolique et en présence de palladium sur charbon et d'acide chlorhydrique, respectivement sur les composés de formule (IIJ correspondants pour lesquels R représente le groupe benzyloxy.
15. Procédé de préparation des composés de formule (I) et de
60 leurs sels, selon la revendication 1, pour lesquels A représente l'enchaînement de structure
CH —CH, —CH,
I
OH
65
caractérisé en ce qu'il consiste a) à réduire les composés correspondants de formule (II), définie à la revendication 12, par le complexe borohydrure de sodium pyridine, en présence de soude concentrée.
16. Procédé de préparation des composés de formule (I) et de leurs sels, selon la revendication 1, pour lesquels A représente l'enchaînement de structure ch,
CH —CH-,—CH, ou de structure CH —C —CH,
I " II"
OH OH CH3
caractérisé en ce qu'il consiste a) à réduire les composés de formule (I) correspondants pour lesquels A représente l'enchaînement de structure CO — CH, — CH, ou
CH3 I
CO-C-CH,
I
CH.,
puis éventuellement b) à salifier les composés ainsi obtenus par addition d'un acide minéral ou organique.
17. Procédé selon la revendication 16, caractérisé en ce que la réduction est effectuée par le borohydrure de sodium en milieu alcoolique.
18. Procédé de préparation des composés de formule (I) et de leurs sels, selon la revendication 1, pour lesquels A représente l'enchaînement de structure fluoroacétique, puis éventuellement b) à salifier les composés ainsi obtenus par addition d'un acide minéral ou organique.
21. Procédé de préparation des composés de formule (I) et de leurs sels, selon la revendication 1, pour lesquels A représente l'enchaînement de structure
ÏH-
co-c-ch2 I
ch3
et où R ne peut représenter le groupe hydroxyle, caractérisé en ce qu'il consiste a) à condenser les composés de formule:
0-(CH ) - H'
19. Procédé de préparation des composés de formule (I) et de leurs sels, selon la revendication 1, pour lesquels A représente l'enchaînement de structure oh
I
ch-
CH,-CH2
CH7473/82A 1981-12-24 1982-12-21 Derives aminoalkoxy aromatiques, leur procede de preparation et medicaments les renfermant. CH655313A5 (fr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8124244A FR2518992A1 (fr) 1981-12-24 1981-12-24 Nouveaux derives aminoalcoxy aromatiques, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
FR8221053A FR2537970B1 (fr) 1982-12-15 1982-12-15 Nouveaux derives aminoalkoxy aromatiques, leur procede de preparation et leur application en therapeutique

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH655313A5 true CH655313A5 (fr) 1986-04-15

Family

ID=26222677

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH7473/82A CH655313A5 (fr) 1981-12-24 1982-12-21 Derives aminoalkoxy aromatiques, leur procede de preparation et medicaments les renfermant.
CH3696/85A CH661509A5 (fr) 1981-12-24 1982-12-21 Cetones aromatiques.

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH3696/85A CH661509A5 (fr) 1981-12-24 1982-12-21 Cetones aromatiques.

Country Status (13)

Country Link
US (3) US4536500A (fr)
JP (1) JPH04210944A (fr)
AU (1) AU9193482A (fr)
CA (1) CA1197243A (fr)
CH (2) CH655313A5 (fr)
DE (1) DE3247860A1 (fr)
ES (1) ES8308864A1 (fr)
GB (2) GB2113680B (fr)
GR (1) GR78370B (fr)
IT (1) IT1191152B (fr)
LU (1) LU84548A1 (fr)
NL (1) NL8204978A (fr)
SE (2) SE453916B (fr)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5017572A (en) * 1988-04-22 1991-05-21 Delalande S.A. Derivatives of 1-[3-(4-hydroxyphenyl) 1-hydroxy 1-propyl] benzene substituted in position 2 by an aminoalkyleneoxy chain, the method of preparing same and the application thereof to therapeutics
US5270325A (en) * 1988-07-28 1993-12-14 Basf Aktiengesellschaft P-hydroxy phenone derivatives used in the treatment of cardiac arrhythmia
KR0139296B1 (ko) * 1988-11-21 1998-05-15 가와무라 시게꾸니 칼콘 유도체 및 그 제조 방법
US4937235A (en) * 1989-01-23 1990-06-26 American Cyanamid Company 3- or 4-substituted oxotremorine derivatives
FR2646670A1 (fr) * 1989-05-05 1990-11-09 Delalande Sa Utilisation de derives aminoalkoxy aromatiques pour le traitement des troubles du systeme cerebrovasculaire
CA2020888A1 (fr) * 1989-07-27 1991-01-28 Philippe Guerry Derives d'aminoalkoxybenzene substitues
US5214046A (en) * 1989-07-27 1993-05-25 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted aminoalkoxybenzene anti-fungicidal compositions and use
US5356891A (en) * 1989-09-22 1994-10-18 Witiak Donald T Phenylalkyl amine derivatives having anti-ischaemic activity
WO1991007958A1 (fr) * 1989-12-06 1991-06-13 Vsesojuzny Kardiologichesky Nauchny Tsentr Preparation pharmaceutique protegeant le myocarde sous ischemie et reperfusion
GB9321811D0 (en) * 1993-10-22 1993-12-15 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
FR2734831B1 (fr) * 1995-05-29 1997-07-11 Oreal Composition solide expansee dont la matrice est constituee d'un reseau alveolaire amidonne et contenant des particules de polyamide spheroidales calibrees et utilisations en application topique
AU8683398A (en) 1997-08-07 1999-03-01 Eli Lilly And Company 1-{4-(substituted alkoxy)benzyl}naphthalene compounds having estrogen inhibitoryactivity
US6054246A (en) * 1998-07-01 2000-04-25 Polaroid Corporation Heat and radiation-sensitive imaging medium, and processes for use thereof

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB377464A (en) * 1930-08-28 1932-07-28 Chem Ind Basel Manufacture of substituted aromatic ketones
US2668850A (en) * 1952-04-24 1954-02-09 Hoffmann La Roche Phenyl-phenethyl ketones
GB730922A (en) * 1952-04-24 1955-06-01 Roche Products Ltd Aromatic amino-ketones and acid addition salts thereof and a process for the manufacture of same
GB872997A (en) * 1957-01-26 1961-07-19 Pharmacia Ab Substituted ún-aminoalkoxy-acyl benzenes and processes for their manufacture
GB905903A (en) * 1960-05-25 1962-09-12 Guidotti & C Spa Labor Dialkylaminoethoxyketones having a coronary-dilating action and methods of preparingthem
US3077472A (en) * 1961-03-21 1963-02-12 Univ Kansas Res Foundation 3-[4-(aminoalkoxy)-phenyl]-4-(4-oxyphenyl)-alkanes and alkenes
GB1063744A (en) * 1964-05-25 1967-03-30 American Cyanamid Co 4-substituted-4'-tertiary aminoalkoxy biphenyls
GB1111336A (en) * 1964-07-24 1968-04-24 Fisons Pharmaceuticals Ltd Aryl ketones
FR5733M (fr) * 1966-09-27 1968-01-22
GB1388088A (en) * 1973-05-16 1975-03-19 Inst Med Parazitologii I Tropi N-b-2-acetyl-4-chloro-phenoxy-ethyl-n,n-dimethyl-n-benzyl- ammonium-p-chlorobenzene sulphonate method for preparing same and medicinal preparation based thereon

Also Published As

Publication number Publication date
SE8207224D0 (sv) 1982-12-17
IT1191152B (it) 1988-02-24
AU9193482A (en) 1983-09-01
DE3247860A1 (de) 1983-07-28
ES518518A0 (es) 1983-10-01
US4831051A (en) 1989-05-16
CA1197243A (fr) 1985-11-26
GB8506732D0 (en) 1985-04-17
GB2113680B (en) 1986-08-13
GB2154587A (en) 1985-09-11
SE453916B (sv) 1988-03-14
LU84548A1 (fr) 1984-10-22
SE8207224L (sv) 1983-06-25
CH661509A5 (fr) 1987-07-31
IT8224964A0 (it) 1982-12-23
NL8204978A (nl) 1983-07-18
GB2113680A (en) 1983-08-10
US4732896A (en) 1988-03-22
DE3247860C2 (fr) 1993-08-05
GR78370B (fr) 1984-09-26
US4536500A (en) 1985-08-20
JPH04210944A (ja) 1992-08-03
ES8308864A1 (es) 1983-10-01
GB2154587B (en) 1986-08-20
SE8505219L (sv) 1985-11-06
SE8505219D0 (sv) 1985-11-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CH657615A5 (fr) Derives aryliques de la piperazine, leur procede de preparation.
CH651561A5 (fr) Derives des nor-tropane et granatane et leur procede de preparation.
CH655313A5 (fr) Derives aminoalkoxy aromatiques, leur procede de preparation et medicaments les renfermant.
CA1210770A (fr) Antagonistes des leukotrienes
EP0056172A2 (fr) Composés contenant les restes phénoxy et/ou thiophénoxy, méthodes pour la préparation de ces composés et compositions pharmaceutiques les contenant
CH647520A5 (fr) Derives du nortropane, leur procede de preparation et composition pharmaceutique les contenant.
CH633287A5 (fr) Diethers cycliques aromatiques.
EP0012643B1 (fr) Dérivés de la phényl-1 (pipéridyl-4)-3 propanone-1, procédés pour leur préparation, et médicaments les contenant
FR2581993A1 (fr) Derives de (benzoyl-4 piperidino)-2 phenyl-1 alcanols, leur preparation et leur application en therapeutique
CH640837A5 (fr) Derives de l&#39;imidazole.
CA1273349A (fr) Antagonistes des leucotrienes
HK69087A (en) Novel substituted arylene compounds and processes for their production
FR2687401A1 (fr) Derives de la 1,4-dialkylpiperazine, procedes d&#39;obtention et compositions pharmaceutiques les contenant.
CH616161A5 (fr)
Reeve et al. The synthesis of α-methoxyarylacetic acids from the base-catalyzed condensation of arylaldehydes with haloforms and methanol
CH647772A5 (fr) Derives de la 5h-furanone-2 et de la 3h-dihydro-furanone-2, leurs procedes de preparation, et medicament les contenant.
EP0338937B1 (fr) Dérivés du [(hydroxy-4 phényl)-3 hydroxy-1 propyl-1]-1 benzène substitué en position 2 par une chaîne amino-alkylèneoxy, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique
US4954659A (en) 1,4-bis (dihydroxyphenyl) butane and analogs
FR2518992A1 (fr) Nouveaux derives aminoalcoxy aromatiques, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
EP0891358A1 (fr) Composes derives d&#39;oxazolidin-2-one, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
FR2506769A2 (fr) Para-((cyano-5 n pentyl-1) phenyl)-3 methoxymethyl-5 oxazolidinone-2, son procede de preparation et ses applications en therapeutique
FR2537970A1 (fr) Nouveaux derives aminoalkoxy aromatiques, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
EP0687252A1 (fr) Derives de la phenoxy-2 ethylamine, leur preparation et leur application en therapeutique
US4432984A (en) Anti-hypertensive benzodioxan derivatives
EP0100257B1 (fr) Nouveaux dérivés aminoalkyl naphtaléniques, leurs sels d&#39;addition d&#39;acide et le procédé de préparation ainsi que l&#39;application en thérapeutique de ces dérivés et sels

Legal Events

Date Code Title Description
PL Patent ceased
PL Patent ceased