CH672875A5 - - Google Patents

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CH672875A5
CH672875A5 CH244/87A CH24487A CH672875A5 CH 672875 A5 CH672875 A5 CH 672875A5 CH 244/87 A CH244/87 A CH 244/87A CH 24487 A CH24487 A CH 24487A CH 672875 A5 CH672875 A5 CH 672875A5
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CH
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group
formula
hydrogen
halogen
alkyl
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CH244/87A
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Anton Dr Stuetz
Peter Dr Nussbaumer
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Sandoz Ag
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Description

BESCHREIBUNG Die Erfindung betrifft die Verwendung von Aminderiva-ten zur Herstellung von Antimykotiken und Fungiziden.
Insbesondere betrifft die Erfindung die Verwendung von Verbindungen der Formel
R2- CH
?3 f«
N - C - Rf
1 c
R5
wonn a) Ri eine Gruppe der Formeln
I
und R2 Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe bedeuten oder Ri und R2 zusammen mit der in Formel I ent-35 haltenen Gruppe — CH— eine Gruppe der Formel
(CH) /
2 Pl r pi
40
Ilg bedeuten, wobei in den Formeln IIa bis Ilg R7 und Rg unab-45 hängig für Wasserstoff, Halogen, Trifluormethyl, niederes Alkyl oder niederes Alkoxy und R9 für Wasserstoff, Halogen, niederes Alkyl oder niederes Alkoxy stehen, Rio und Rn unabhängig Wasserstoff, niederes Alkyl, Halogen, Trifluormethyl, niederes Alkoxy oder niederes Alkylthio bedeu-50 ten, wobei, wenn R^ oder Rn für Wasserstoff, Halogen oder eine niedere Alkoxygruppe steht, der andere Substituent nicht Wasserstoff bedeutet, X für Sauerstoff, Schwefel, Imino, niederes Alkylimino oder ein Radikal der Formel —(CH2)— oder — (O CH2) —, p für 1, 2 oder 3, s für 3,4 55 oder 5 und v für 3,4, 5 oder 6 stehen und in der Gruppe der Formel Ild ein oder zwei CH2-Gruppen durch Sauerstoff oder Schwefel ersetzt sein können, R4 und R5 gleich oder verschieden sind und jeweils für Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe stehen, R3 für Wasserstoff, eine Cycloalkyl-, 60 eine Halogenalkyl- oder eine Alkylgruppe steht und R6 eine Gruppe der Formeln
.R-
IIa R
lila
12
l8
\ ICH,)
2 w
672 875
\ v (CH.)
2 w
R12
IIIc oaer
\\ // • i ■ •
IIXe worin Ri bis R3 obige Bedeutung besitzen, mit einer Verbindung der Formel
Ra I4
A - C - R.
worin A eine abspaltbare Gruppe ist und R4 bis R6 obige Be-10 deutung besitzen, oder eine Verbindung der Formel
?1
R_ - CH - A
IVa bedeutet, wobei R7 und R§ obige Bedeutung besitzen, w für eine ganze Zahl von 2 bis 6, Z für Sauerstoff, Schwefel oder eine NRj-Gruppe, worin R3 obige Bedeutung besitzt, und R12 für eine Alkyl-, eine Alkenyl-, eine Alkinyl-, eine Cycloalkyl-, eine Cycloalkylalkyl-, eine niedere Alkoxy-, eine niedere Alkoxycarbonyl-, eine niedere Alkylthio-, die Phenyl-, eine Phenylalkyl-, eine Trialkylsilyl-, eine Dialkylphenylsilyl-gruppe oder für Halogen steht, wobei die Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Cycloalkyl-, Cycloalkylalkyl-, Phenyl- und Phenyl-alkylgruppen durch Phenyl, niederes Alkoxy, niederes Alkylthio, Phenylalkoxy, niederes Alkoxyphenyl, niederes Al-kylphenyl, Halogenphenyl, Halogen oder einen gegebenenfalls substituierten Heterocyclus substituiert sein und eine Carbonylgruppe enthalten können, oder b) Ri eine Gruppe der Formeln IIa bis Ilf, wie unter a) definiert, bedeutet, R2 und R3 zusammen eine — (CThV Gruppe bilden, wobei u eine ganze Zahl von 1 bis 8 ist, und R», R5 und Rö obige Bedeutung besitzen, als Antimykotika und Agrofungizide.
Jeder niedere Alkyl- oder niedere Alkoxyrest besitzt 1 bis 4 Kohlenstoffatome, insbesondere 2 oder 1 Kohlenstoffatom. Alkyleinheiten haben 1 bis 12 Kohlenstoffatome, insbesondere 2 bis 8 Kohlenstoffatome, insbesondere 2 bis 6 Kohlenstoffatome und vorzugsweise 2 bis 4 Kohlenstoffatome. Jeder Alkenyl- oder Alkinylrest besitzt 3 bis 6 Kohlenstoffatome, insbesondere 3 oder 4 Kohlenstoffatome, beispielsweise Allyl, Propenyl oder Propinyl. Diese Alkyl-, Alkoxy-, Alkenyl- und Alkinylgruppen können geradkettig oder verzweigt sein. Ein bevorzugter Cycloalkylidenrest ist Cy-clohexyliden. Der Ausdruck Cycloalkyl muss so verstanden werden, dass er Polycyclogruppen einschliesst, wie Bornyl oder Adamantyl, vorzugsweise ist er aber Cyclohexyl, Cyclo-pentyl oder Cyclopropyl.
Zweckdienlicherweise sind R7, Rs und R9 Wasserstoff oder Halogen. X ist zweckdienlicherweise Schwefel, Imino oder niederes Alkylimino. Ri ist vorzugsweise ein Rest der Formeln Ile oder Ild, oder insbesondere IIa und IIb. R2 ist vorzugsweise Wasserstoff und R3 zweckdienlicherweise niederes Alkyl.
Die Werte für p, s, u, v und w werden zweckdienlicherweise so gewählt, dass ein sieben-, vorzugsweise ein fünf-oder sechsgliedriger Ring entsteht. Halogen steht für Fluor, Chlor oder Brom.
Die vorliegende Erfindung umfasst auch Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, dadurch gekennzeichnet, dass man a) eine Verbindung der Formel
R1
I 1
- ch - nh - r.
20
worin Ri, R2 und A obige Bedeutung besitzen, mit einer Verbindung der Formel ra 1 4
R-, - HN - C - R-J I 6
R5
worin R3 bis R6 obige Bedeutung besitzen, umsetzt oder b) zur Herstellung von Verbindungen der Formel
Va
Ri 1
R4 R* i3 14
R_ - CH - N - C - Rfi 2 1 6
Rr
Ia worin Ri, R2, R4, R5 und Rg obige Bedeutung besitzen und R3' für eine Cycloalkyl-, Halogenalkyl- oder niedere Alkylgruppe steht, in eine Verbindung der Formel
35 R. R
I 1 ,4
R, - CH - NH - C - Re
* I o
R5
40 worin Ri, R2, R4, R5 und R6 obige Bedeutung besitzen, die Gruppe R3' einführt oder c) zur Herstellung von Verbindungen der Formel
»5
Ib
R.
R2 - CH - N - CH2 - Rg
Ic worin Ri, R2, R3 und Rß obige Bedeutung besitzen, eine Verbindung der Formel
50
?1 ?3 R2 - CH - N - CH2 - OR
VI
55 worin Ri bis R3 obige Bedeutung besitzen und R für eine niedere Alkylgruppe steht, mit einer Verbindung der Formel
Rö —Me
VII
60 worin R6 obige Bedeutung besitzt und Me für ein Metalläquivalent steht, oder zur Herstellung von Verbindungen der Formel iv
R^
I 3 1 4
Rl - CH2 - N - Ç - Rg R-
Id
672 875
8
worin Ri, R3. R4, R5 und Rô obige Bedeutung besitzen, eine Verbindung der Formel
Î4
RO - CH2 - N - C
r,
Via e) zur Herstellung von Verbindungen der Formel
R1
r,.
I
R2 - CH - NH - CH -
If worin R und R3 bis Rg obige Bedeutung besitzen, mit einer Verbindung der Formel
10 und R - CH - NH - C -^ 1
R_
ig
Ri-Me
Vlla worin Ri und Me obige Bedeutung besitzen, umsetzt oder d) zur Herstellung von Verbindungen der Formel worin Ri, R2, R4, R5 und Rö obige Bedeutung besitzen, eine 15 Schiffsche Base der Formel h
R.
R, - CH - N - C
R-) Rj
1 -1- 1 4
R, - CH - N = C - R,
R6
Ie 20
Ih worin Ri bis R3 obige Bedeutung haben und R6' für eine Gruppe der Formel
*15
bzw.
25
R_ -
?1
C = N
?4
- C - R, 1 '
R-.
Ii
_// \\
N--y XR
13
steht, wobei R13, Rj4 und R15 gleich oder verschieden sind und jeweils für Wasserstoff, eine niedere Alkyl-, niedere Alk-oxy-, Phenyl-, Phenylalkoxy-, niedere Alkoxyphenyl-, niede- 35 re Alkylphenyl-, Halogenphenylgruppe, Halogen oder einen gegebenenfalls substituierten Heterocyclus stehen, eine Verbindung der Formel
R.
R, |1
CH
?3 R N - C
1
R,
/ \
"W //
worin Ri bis R5 und R13 obige Bedeutung besitzen, mit einem Wittig-Reagens der Formel
R15
(Phenyl) ,P = <z
N
14
bzw.
IVb
O yR15
(EtO) .P-CH
2 \
IVc
14
worin Ru und R15 obige Bedeutung besitzen, in an sich bekannter Weise umsetzt, oder worin Ri, R->, R4, R5 und Rg obige Bedeutung besitzen, redu-Illf so ziert.
Verfahren a) kann in für die Herstellung tertiärer Amine konventioneller Weise durch Kondensation von analogen Ausgangsmaterialien durchgeführt werden. Das Verfahren kann in einem inerten Lösungsmittel wie einem niederen Al-kanol, beispielsweise Ethanol, gegebenenfalls im Gemisch mit Wasser, einem aromatischen Kohlenwasserstoff wie Benzol oder Toluol, einem cyclischen Ether wie Dioxan,
oder einem Carbonsäuredialkylamid wie Dimethylform-amid, durchgeführt werden. Die Reaktionstemperatur liegt 40 zweckdienlicherweise zwischen Raumtemperatur und Siedetemperatur des Reaktionsgemisches, vorzugsweise bei . co R Raumtemperatur. Das Verfahren wird zweckmässigerweise
13 in Gegenwart eines Säurebindemittels, beispielsweise Alkali metallkarbonat wie Natriumkarbonat, durchgeführt. Die VIb 45 Abgangsgruppe A ist zweckdienlicherweise Jod oder vorzugsweise Brom oder Chlor oder ein organischer Sulfonyl-oxyrest mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, beispielsweise Al-kylsulfonyloxy. vorzugsweise mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen wie Mesyloxy, oder Alkylphenylsulfonyloxy, vorzugsweise so mit 7 bis 10 Kohlenstoffatomen wie Tosyloxy.
Verfahren b) kann in für Alkylierung von sekundären Aminen konventioneller Weise ausgeführt werden, z. B. durch direkte Alkylierung mit einem Alkylierungsmittel. z.B. mit einem Halogenid oder Sulfat, oder durch reduktive 55 Alkylierung, insbesondere durch Reaktion mit einem geeigneten Aldehyd und darauffolgende oder gleichzeitige Reduktion. Reduktive Alkylierung kann geeigneterweise ausgeführt werden durch Reaktion einer Verbindung der Formel Ib in einem inerten Lösungsmittel, z.B. in einem niederen 60 Alkanol wie Methanol mit dem entsprechenden Aldehyd. Die Reduktion kann beispielsweise mit einem komplexen Metallhydrid als Reduktionsmittel wie NaBH4 oder NaCNBH3 durchgeführt werden. Die Reduktion kann auch beispielsweise durch wässrige NaH2P03-Lösung (H. Loibner 65 et al, Tetrahedron Letters 1984,2535) oder durch Verwendung von Ameisensäure, die gleichzeitig als Reduktionsmittel und Reaktionsmedium dienen kann, durchgeführt werden.
9
672 875
Verfahren c) kann in für Organometallreaktionen konventioneller Weise durchgeführt werden. Die Reaktion wird vorzugsweise in einem inerten Lösungsmittel, z.B. in einem Ether, zwischen —20 C und + 50 °C durchgeführt.
Verfahren d) kann in für Wittigreaktionen konventioneller Weise, vorzugsweise in einem aprotischen Lösungsmittel wie einem cyclischen Ether, z.B. Tetrahydrofuran oder einem aromatischen Kohlenwasserstoff, z.B. Toluol zwischen 20 C und Siedetemperatur des Reaktionsgemisches durchgeführt werden.
Die Reduktion nach Verfahren e) kann beispielsweise mit einem komplexen Hydrid, wie NaBH4 ausgeführt werden. Vorzugsweise wird in einem unter den Reaktionsbedingungen inerten Lösungsmittel, z.B. in einem niederen Alkohol wie Methanol und bei Raumtemperatur reagieren gelassen.
Aus dem Reaktionsgemisch können die Endverbindungen in an sich bekannter Weise isoliert und gegebenenfalls gereinigt werden.
Freie Basenformen der Verbindungen der Formel I können in Salzformen überführt werden und umgekehrt. Geeignete Säureadditionssalze sind z.B. Hydrochlorid, Hydrpgen-fumarat oder Naphthalin- 1,5-disulfonat.
Die Ausgangsverbindungen der Formel VI und Via können durch Umsetzung der entsprechenden Amine der Formel IV bzw. Va mit Formaldehyd und einem niederen Alkohol der Formel ROH erhalten werden.
Die Verbindungen der Formel Ih können durch Umsetzung einer Verbindung der Formel
R, 11
R» - CH
NH-
IVd worin Ri und R2 obige Bedeutung besitzen, mit einer Ver- 35 bindung der Formel
R«
14
O = C - R
6
VIII
worin R4 und Rg obige Bedeutung besitzen, die Ausgangsverbindungen der Formel Ii durch Umsetzung einer Verbindung der Formel
R,
H-N - C - Rc
A I b
45
«5
IVe worin R4 bis Re obige Bedeutung besitzen, mit einer Verbin- so dung der Formel
' R1
C = O
IX
55
worin R| und R2 obige Bedeutung besitzen, erhalten werden.
Die übrigen Ausgangsverbindungen sind bekannt oder können analog zu bekannten Verfahren bzw., analog wie in den Beispielen beschrieben, hergestellt werden. 60
Die Erfindung betrifft auch Verbindungen der Formel a) R11 eine Gruppe der Formeln
R-
r:
R-Rc
-ri— 1 I
.•a» •
VT73Î
20
25
IIa
IIb
Ile
Ild
II
R
30 oder
10
4i iif und R2' Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe bedeuten oder R11 und R2' zusammen mit der in Formel Ij enthaltenen Gruppe — CH— eine Gruppe der Formel
(CH )
I 2 p
Ilg bedeuten, wobei in den Formeln IIa bis Ilg R7 und Rg unabhängig für Wasserstoff, Halogen, Trifluormethyl, niederes Alkyl oder niederes Alkoxy und R9 für Wasserstoff, Halogen, niederes Alkyl oder niederes Alkoxy stehen, Rio und Rn unabhängig Wasserstoff, niederes Alkyl, Halogen, Trifluormethyl, niederes Alkoxy oder niederes Alkylthio bedeuten, wobei, wenn R]0 oder Ru für Wasserstoff, Halogen oder eine niedere Alkoxygruppe steht, der andere Substituent nicht Wasserstoff bedeutet, X für Sauerstoff, Schwefel, Imi-no, niederes Alkylimino oder ein Radikal der Formel —(CH2) — oder — (O ■ CH2)—, p für 1,2 oder 3, s für 3,4 oder 5 und v für 3, 4, 5 oder 6 stehen und in der Gruppe der Formel Ild ein oder zwei CH2-Gruppen durch Sauerstoff oder Schwefel ersetzt sein können, R4 und R5 gleich oder verschieden sind und jeweils für Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe stehen, R31 für Wasserstoff, eine Cycloalkyl-, eine Halogenalkyl- oder eine Alkylgruppe steht und R6' eine Gruppe der Formeln
11
R.
I -
Rr - CH - N
worin
C I
Rr r:
65
Ij
/=VR7
\\^</ —H
R
lila
12
672 875
10
\ X (CH2>W
12 IIIc
R
R? R«
12-^z^-Illd
•rrRl2
oder
Ille bedeutet, wobei R7 und Rg obige Bedeutung besitzen, w für eine ganze Zahl von 2 bis 6, Z für Sauerstoff, Schwefel oder eine NRî'-Gruppe, worin R3 obige Bedeutung besitzt, und R12 für eine Alkyl-, eine Alkenyl-, eine Alkinyl-, eine Cycloalkyl-, eine Cycloalkylalkyl-, eine niedere Alkoxy-, eine niedere Alkoxycarbonyl-, eine niedere Alkylthio-, die Phenyl-, eine Phenylalkyl-, eine Trialkylsilyl-, eine Dialkylphenylsilyl-gruppe oder für Halogen steht, wobei die Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Cycloalkyl-, Cycloalkylalkyl-, Phenyl- und Phenylalkylgruppen durch Phenyl, niederes Alkoxy, niederes Alkylthio, Phenylalkoxy, niederes Alkoxyphenyl, niederes Al-kylphenyl, Halogenphenyl oder einen gegebenenfalls substituierten Heterocyclus substituiert sein und eine Carbonylgruppe enthalten können, oder b) R11 eine Gruppe der Formeln IIa bis Ilf, wie unter a) definiert, bedeutet, R21 und R31 zusammen eine — (CH2V Gruppe bilden, wobei u eine ganze Zahl von 1 bis 8 ist, und R4, R5 und Re1 obige Bedeutung besitzen,
mit der Massgabe, dass,
a) wenn R/ für den Naphthylrest, R2*, R4 und R5 für Wasserstoff, R31 für Wasserstoff und Rß1 für eine Gruppe der Formel lila, worin Rs Wasserstoff bedeutet, stehen, R12 und R7 nicht gleichzeitig Halogen bedeuten und Ri2 nicht für Halogen oder Methyl steht, wenn R7 Wasserstoff bedeutet, und b) wenn R/ für eine Gruppe der Formeln
I -
~H—-+
IIa'
IIc'
(CH2)S:
worin R71 und R91 Wasserstoff, eine niedere Alkyl-, eine niedere Alkoxygruppe oder Halogen bedeuten und s obige Bedeutung besitzt, R2r für Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe, X für Sauerstoff, Schwefel oder Imino, R4 und R5 für Wasserstoff stehen, Rg1 nicht für eine Gruppe der Formeln
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odej worin Z1 Sauerstoff oder Schwefel, R7" Wasserstoff, Rg1 Wasserstoff, Halogen oder eine niedere Alkylgruppe und R121 Wasserstoff, eine Alkyl-, eine Cycloalkyl-, eine Halo-genalkylgruppe oder Halogen bedeuten, steht.
5 Eine bevorzugte Gruppe von Verbindungen zur Verwendung als Antimykotika und Agrofungizide sind die Verbindungen der Formel Ij.
Eine weitere bevorzugte Gruppe von Verbindungen der Formel I sind solche, worin Rj für eine Gruppe der Formeln 10 IIa bis Ilf und R2 für Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe stehen oder Ri und R2 zusammen eine Gruppe der Formel Ilg bedeuten, wobei in den Formeln IIa bis Ilg R7 und Rg unabhängig für Wasserstoff, Halogen, Trifluorme-thyl, niederes Alkyl oder niederes Alkoxy und R9 für Was-15 serstoff, Halogen, niederes Alkyl oder niederes Alkoxy stehen, Rio und Rn unabhängig Wasserstoff, niederes Alkyl, . Halogen, Trifluormethyl, niederes Alkoxy oder niederes Alkylthio bedeuten, wobei, wenn Rio oder Rn für Wasserstoff, Halogen oder eine niedere Alkoxygruppe steht, der andere 20 Substituent nicht Wasserstoff bedeutet, X für Sauerstoff, Schwefel, Imino, niederes Alkylimino oder ein Radikal der Formel —(CH2) —, p für 1,2 oder 3, s für 3,4 oder 5 und v für 3,4, 5 oder 6 stehen und in der Gruppe der Formel Ild ein oder zwei CH2-Gruppen durch Sauerstoff oder Schwefel 25 ersetzt sein können, R4 und R5 gleich oder verschieden sind und jeweils für Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe stehen, R3 für Wasserstoff, eine Cycloalkyl-, eine Halogenal-kyl- oder eine Alkylgruppe steht und Rô eine Gruppe der Formeln Illa, Illb, IIIc, Illd oder Ille bedeutet, wobei R7 30 und Rg obige Bedeutung besitzen, w für eine ganze Zahl von 2 bis 6, Z für Sauerstoff, Schwefel oder eine NR3-Gruppe, worin R3 obige Bedeutung besitzt, und R12 für eine Alkyl-, eine Alkenyl-, eine Alkinyl-, eine Cycloalkylalkyl-, eine niedere Alkoxy-, eine niedere Alkylthio-, die Phenyl-, eine Phe-35 nylalkyl-, eine Trialkylsilyl-, eine Dialkylphenylsilylgruppe oder für Halogen steht, wobei die Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Cycloalkylalkyl-, Phenyl- und Phenylalkylgruppen durch niederes Alkoxy substituiert sein und eine Carbonylgruppe enthalten können, oder 40 b) Ri eine Gruppe der Formeln IIa bis Ilf, wie unter a) definiert, bedeutet, R2 und R3 zusammen eine —(CH2)U-Gruppe bilden, wobei u eine ganze Zahl von 1 bis 8 ist, und R4, R5 und R6 obige Bedeutung besitzen.
Eine weitere bevorzugte Gruppe von Verbindungen der 45 Formel I sind solche, worin a) R] für eine Gruppe der Formeln IIa oder IIb
R2 für Wasserstoff oder niederes Alkyl, insbesondere für Wasserstoff
R3 für Wasserstoff oder Alkyl, insbesondere für niederes Alkyl und
R6 für eine Gruppe der Formel lila stehen,
wobei R7 und Rg für Wasserstoff, Halogen oder Alkoxy, ins-I Id ' besondere für Wasserstoff, X für Sauerstoff oder Schwefel,
insbesondere für Schwefel, R4 und R5 für Wasserstoff oder 55 niederes Alkyl, insbesondere für Wasserstoff, und R12 für eine Alkyl-, eine Alkenyl-, eine Alkinyl-, eine Cycloalkylalkyl-, eine niedere Alkoxy-, eine niedere Alkoxycarbonyl-, eine niedere Alkylthio-, die Phenyl-, eine Phenylalkyl-, eine Trialkylsilyl-, eine Dialkylphenylsilylgruppe oder für Halo-60 gen stehen, wobei die Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Cycloalkylalkyl*, Phenyl- und Phenylalkylgruppen durch Phenyl, niederes Alkoxy, niederes Alkylthio, Phenylalkoxy, niederes . j - Alkoxyphenyl, niederes Alkylphenyl, Halogenphenyl, Halo-14- ff-J— gen oder einen gegebenenfalls substituierten Heterocyclus . z " " 65 substituiert sein und eine Carbonylgruppe enthalten können.
Eine weitere bevorzugte Gruppe von Verbindungen der Formel I sind solche, worin Ri für eine Gruppe der Formeln 11 Id ' IIa, IIb, Ile, Ild oder He und R2 für Wasserstoff oder eine
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niedere Alkylgruppe stehen oder Ri und R2 zusammen eine Gruppe der Formel Ilg bedeuten, wobei R7 und R8 unabhängig für Wasserstoff, Halogen, Trifluormethyl, niederes Alkyl oder niederes Alkoxy und R9 für Wasserstoff, Halogen, niederes Alkyl oder niederes Alkoxy stehen, Rt0 und Rn unabhängig Wasserstoff, niederes Alkyl, Halogen, Trifluormethyl, niederes Alkoxy oder niederes Alkylthio bedeuten, wobei, wenn Rio oder Rn für Wasserstoff, Halogen oder eine niedere Alkoxygruppe steht, der andere Substituent nicht Wasserstoff bedeutet, X für Sauerstoff, Schwefel, Imino, niederes Alkylimino oder ein Radikal der Formel — (CH2)— oder — (O CH3) —, p für 1, 2 oder 3, s für 3,4 oder 5 und v für 3,4, 5 oder 6 stehen und in der Gruppe der Formel Ild ein oder zwei CH2-Gruppen durch Sauerstoff oder Schwefel ersetzt sein können, R4 und R5 gleich oder verschieden sind und jeweils für Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe stehen, R3 für Wasserstoff, eine Cycloalkyl-, eine Halogenalkyl- oder eine Alkylgruppe steht und Rß eine Gruppe der Formeln Illa, Illb, IIIc, Illd oder Ille bedeutet, wobei R7 und Rg obige Bedeutung besitzen, w für eine ganze Zahl von 2 bis 6, Z für Sauerstoff, Schwefel oder eine NR3-Gruppe, worin R3 obige Bedeutung besitzt, und R)2 für eine Alkyl-, eine Alkenyl-, eine Alkinyl-, eine Cycloalkyl-, eine Cycloalkylalkyl-, eine niedere Alkoxy-, eine niedere Alkoxycarbonyl*, eine niedere Alkylthio-, die Phenyl-, eine Phenylalkyl*, eine Trialkylsilyl-, eine Dialkylphenylsilylgruppe oder für Halogen steht, wobei die Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Cycloalkyl-, Cycloalkylalkyl-, Phenyl- und Phenylalkylgruppen durch Phenyl, niederes Alkoxy, niederes Alkylthio, Phenylalkoxy, niederes Alkoxyphenyl, niederes Alkylphenyl, Halogenphenyl, Halogen oder einen gegebenenfalls substituierten Heterocyclus substituiert sein und eine Carbonylgruppe enthalten können, oder Ri eine Gruppe der Formeln IIa bis Ile bedeutet, R2 und R3 zusammen eine — (CH2)U-Grup-pe bilden, wobei u eine ganze Zahl von 1 bis 8 ist, und R4, R5 und Rô obige Bedeutung besitzen.
Die Verbindungen der Formel I besitzen vorteilhafte chemotherapeutische Eigenschaften, insbesondere zeigen sie bei lokaler oder oraler Anwendung eine antimykotische Wirkung. Diese Wirkung konnte durch Untersuchungen unter Verwendung verschiedener Gattungen und Arten von Myce-ten, z.B. von Trichophyton spp, Aspergillus spp, Microspor-um spp, Sporothrix schenckii und Candida spp, sowohl in vitro im Röhrchenverdünnungstest bei Konzentrationen von 0,003 bis 50 |ig/ml wie auch in vivo im experimentellen Hautmykose-Modell am Meerschweinchen und durch intra-vaginale-intrauterine bzw. disseminierte Infektion nachgewiesen werden. Beim Hautmykose-Modell wird die Substanz in Polyäthylenglykol aufgenommen und 7 Tage hindurch einmal täglich auf der infizierten Hautoberfläche verrieben. Die antimykotische Wirkung konnte ab einer Konzentration von 0,1 bis 2% festgestellt werden. Die orale Wirksamkeit wurde in vivo am Meerschweinchen-Trichophytie-Modell in einem Dosisbereich ab ca. 2 bis 70 mg/kg Körpergewicht nachgewiesen.
Für die Anwendung hängt die zu verabreichende Dosis von der verwendeten Verbindung und der Verabreichungsart sowie der Behandlungsart ab. Man erhält bei grösseren Säugetieren zufriedenstellende Ergebnisse bei Verabreichung einer täglichen Dosis von ca. 70 bis 2000 mg. Diese Menge kann gegebenenfalls in entsprechend kleineren Dosen zwei-bis viermal täglich oder in Retardform gegeben werden. Die Verbindungen der Formel I können in ähnlicher Weise wie die für diesen Verwendungszweck bekannten Präparate, z. B. Griseofulvin angewendet werden. Die geeignete Tagesdosis für eine bestimmte Verbindung wird dabei von einigen Faktoren abhängen, z.B. von ihrer relativen Wirksamkeit. Beispielsweise wurde festgestellt, dass die bevorzugte Verbindung dieser Erfindung, das N-Methyl-N-(l-naphthylme-thyl)-4-(2-phenyl-2-propyl)benzylamin eine kurative Dosis (d.i. die Dosis, bei der alle mit Trichophyton mentagrophytes A 158 infizierten Meerschweinchen mykologisch geheilt sind) von etwa 9x6 mg/kg in Miglyol im Verleich zur kurativen Dosis von etwa 9 x 60 mg/kg für Griseofulvin in diesem Test besitzt. Es ist daher angezeigt, dass diese Verbindungen in ähnlicher oder geringerer Dosierung als die normalerweise für Griseofulvin verwendeten eingesetzt werden.
Die Verbindungen der Formel I können in Form der freien Basen oder in Form pharmazeutisch unbedenklicher Säureadditionssalze verwendet werden, wobei die Salze grössen-ordnungsmässig die gleiche Wirksamkeit besitzen wie die entsprechenden freien Basen. Geeignete Säureadditionssalze sind z. B. die Hydrochloride, Hydrogenfumarate und Naphthalin- 1,5-disulfonate.
Die Verbindungen der Formel I können oral, topical, intravenös oder parenteral verabreicht werden. Bei der Herstellung entsprechender Verabreichungsformen können die Verbindungen der Formel I mit entsprechenden Träger- und Hilfsstoffen wie Lactose, Maisstärke, Talk, Magnesiumstea-rat usw. vermischt werden. Die Verbindungen der Formel I können auch in Form von Salben oder Tinkturen verabreicht werden.
Die erfindungsgemässen Verbindungen in freier Form oder in einer für die Landwirtschaft geeigneten Salzform oder in Form von Metallkomplexen sind als Fungizide geeignet zur Bekämpfung von phytopathogenen Fungi. Die gute fungizide Wirkung geht u.a. aus in vivo Tests gegen Uromyces appendiculatus (Bohnenrost) auf Stangenbohnen wie auch gegen andere Rostpilze (Hemileia, Puccinia) auf Kaffee, Weizen, Flachs, Pelargonium und Löwenmaul und gegen Erysiphe cichoracearum auf der Gurke und gegen andere echte Mehltaupilze (E. graminis f. sp. tritici, E. gram. f. sp. hordei, Podosphaera leucotricha, Uncinula necator) auf Weizen, Gerste, Äpfel und Rebe bei Testkonzentrationen von 0,0008 bis 0,05% hervor. Weitere interessante Wirkungen werden u.a. in vitro gegen Ustilago maydis mit Konzentrationen von 0,8 bis 200 ppm, in vivo gegen Rhizoctonia so-lani mit Konzentrationen von 10 bis 160 ppm, berechnet auf das Volumen des Substrates, erzielt. Da in den Tests auch eine gute Pflanzenverträglichkeit und ein gutes systemisches Verhalten festgestellt wird, eignen sich die erfindungsgemässen Verbindungen demnach zur Behandlung von oberirdischen Pflanzenteilen, von Pflanz- und Saatgut, und des Bodens zwecks Bekämpfung phytopathogener Fungi, beispielsweise zur Bekämpfung von Basidiomycetes, Ascomycetes, Oomycetes, Deuteromycetes, insbesondere von Basidiomycetes der Ordnung Uredinales (Rostpilze) wie Puccinia spp, Hemileia spp, Uromyces spp, von Ascomycetes der Ordnung Erysiphales (echte Mehltaue), wie Erysiphe spp, Podosphaera spp und Uncinula spp, wie auch von Phoma, Rhizoctonia, Helminthosporium.
Die Menge der eingesetzten erfindungsgemässen Verbindung ist von verschiedenen Faktoren abhängig, solche Faktoren sind beispielsweise die Art der erfindungsgemässen Verbindung, das Subjekt der Behandlung (Pflanze, Boden, Saatgut), die Behandlungsart (Giessen, Spritzen, Sprühen, Stäuben, Streuen, Trockenbeizen, Feuchtbeizen, Nassbeizen, Schlämmbeizen, Inkrustieren), der Zweck der Behandlung (prophylaktisch oder therapeutisch), die Art der zu behandelnden Fungi und die Anwendungszeit.
Im allgemeinen werden befriedigende Resultate erhalten, wenn die erfindungsgemässe Verbindung im Falle einer Pflanzen- oder Bodenbehandlung in einer Menge von ungefähr 0,005 bis 2, vorteilhaft von ungefähr 0,01 bis 1 kg/ Hektar eingesetzt wird. Die Behandlung kann gewünschten-falls wiederholt werden, z.B. in einem 8- bis 30-tägigen Inter-
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vali. Wird die Verbindung bei einer Saatgutbehandlung eingesetzt, erhält man im allgemeinen befriedigende Resultate, wenn die Verbindung in einer Menge von ungefähr 0,05 bis 0,5, vorteilhaft von ungefähr 0,1 bis 0,3 g/kg Samen eingesetzt wird.
Der Ausdruck «Boden» umfasst jedes Wachsmedium, d.h. Bodenart, sei es natürlich oder künstlich.
Die erfindungsgemässen Verbindungen können in einer grossen Reihe von Kulturpflanzen Anwendung finden, beispielsweise in Soya, Kaffee, Zierpflanzen (u.a. Pelargonie, Rose), Gemüse (u.a. Erbse, Gurke, Sellerie, Tomate und Bohnenpflanze), Zuckerrüben, Zuckerrohr, Baumwolle, Flachs, Mais, Weinrebe, Kern- und Steinfrüchte (Äpfel, Birnen, Pflaumen), und sind besonders geeignet zwecks Anwendung in Getreide (z.B. Weizen, Hafer, Gerste), insbesondere in Weizen.
Die Erfindung umfasst als zusätzlichen Gegenstand fun-gizide Zusammensetzungen, enthaltend als Fungizid eine er-findungsgemässe Verbindung in freier Form oder in einer für die Landwirtschaft geeigneten Salzform und einen inerten fungiziden Träger oder ein Lösungsmittel. Im allgemeinen enthalten die Zusammensetzungen ungefähr 0,0005 bis 90, vorteilhaft ungefähr 0,1 bis 60 Gewichtsprozente, an Aktivsubstanz.
Die Zusammensetzungen können in konzentrierter Form, welche man vor der Anwendung verdünnt, oder in verdünnter Form sein, die direkt verwendet werden kann. Beispiele von bevorzugten Formen sind benetzbare Pulver, Emulsionskonzentrate, Staubformen, Sprühformen, Granulate und Formen, in denen die Aktivsubstanz mit Verzug freigelassen wird, sowie Formen, in denen die üblichen Träger und/oder Verdünner und/oder andere Hilfsmittel eingebaut werden, welche in der Landwirtschaft gebräuchlich bzw. geeignet sind. Anwendungsformen von solchen Zusammensetzungen enthalten im allgemeinen zwischen 0,0005 und 10 Gewichtsprozente einer erfindungsgemässen Verbindung als Aktivsubstanz. Typische Spray-Suspensionen können zum Beispiel 0,0005 bis 0,05, vorteilhaft 0,001 bis 0,02 Gewichtsprozente, an Aktivbestandteil enthalten. Konzentrierte Formen von Zusammensetzungen für den fungiziden Einsatz enthalten im allgemeinen ungefähr 2 bis 90, vorteilhaft ungefähr 5 bis 70 Gewichtsprozente einer erfindungsgemässen Verbindung als Aktivstoff.
Formen von Emulsionskonzentrate enthalten ungefähr 10 bis 70, vorteilhaft ungefähr 20 bis 60 Gewichtsprozente an Aktivbestandteil. Bevorzugt sind feste Zusammensetzungen.
Die Zusammensetzungen, welche insbesondere für Sprays zubereitet werden, enthalten vorteilhaft ein oberflächenaktives Hilfsmittel, wie einen flüssigen Polyglykolether, ein fettartiges Alkylsulfat oder ein Ligninsulfonat. Zusätzlich zu den üblichen Trägern und oberflächenaktiven Hilfsmitteln können die erfindungsgemässen Formulierungen weitere zusätzliche Hilfsmittel mit speziellen Eigenschaften für spezielle Zwecke enthalten, z.B. Stabilisatoren, Desakti-vatoren (für feste Formulierungen an Trägern mit einer oberflächenaktiven Verbindung gebunden), Wirkstoffe oder Hilfsmittel mit speziellen Eigenschaften für spezielle Zwecke enthalten, z.B. Stabilisatoren, Desaktivatoren (für feste Formulierungen an Trägern mit einer oberflächenaktiven Verbindung gebunden), Wirkstoffe oder Hilfsmittel, um das Anhaften an Pflanzen zu verbessern, Korrosionsinhibitoren, Anti-Schaummittel und Farbstoffe. Ausserdem können weitere Fungizide, Bakterizide oder andere, die Wirkung begünstigende Aktivstoffe, z.B. Insektizide, den Formulierungen beigefügt werden.
Beispiele für fungizide Formulierungen werden im folgenden beschrieben:
a) Benetzbare Pulverformulierung 50 Teile einer Verbindung der Formel I werden mit 2 Teilen Laurylsulfat. 3 Teilen Natriumligninsulfonat und 45 Teilen fein verteiltem Kaolinit so lange gemahlen, bis die mittlere Teilchengrösse unter 5 Mikron ist. Die erhaltene Sprayflüssigkeit kann als Spray für das Blätterwerk wie auch zur Durchtränkung bei den Wurzeln bzw. als Wurzelspray eingesetzt werden.
b) Granulatformulierung Auf 94,5 Gewichtsteile Quarzsand in einem Trommelmischer werden 0,5 Gewichtsteile eines Bindemittels (ein nichtionisches Tensid) aufgesprüht und das Ganze tüchtig gemischt. 5 Gewichtsteile einer Verbindung der Formel I werden hierauf zugegeben und kräftig gemischt, um eine Granulatformulierung mit einem Teilchenbereich von 0,3 bis 0,7 mm zu erhalten. Das Granulat kann dem Boden beigemengt werden, in dem die Pflanzen behandelt bzw. aufgezogen werden sollen.
c) Emulsionskonzentration 25 Gewichtsteile einer Verbindung der Formel I werden mit 30 Gewichtsteilen Iso-octylphenyl-octaglykolether und 45 Gewichtsteilen einer Petroleumfraktion mit einem Siedepunktbereich von 210 — 280 ~C (D2o:0,92) gemischt. Dieses Konzentrat kann mit Wasser bis zur gewünschten Konzentration verdünnt werden.
d) Samenüberzug bzw. Samenbehandlung 45 Teile einer Verbindung der Formel I werden mit 1,5 Teilen eines Ethylenoxydanlagerungsproduktes von Diamyl-phenoldecaglykolether, 2 Teilen Spindelöl, 51 Teilen fein gemahlenem Talk und 0,5 Teilen Rhodamin B gemischt. Die Mischung wird in einer Contraplex-Mühle bei 10 000 rpm gemahlen, bis die durchschnittliche Teilchengrösse kleiner als 20 Mikron erreicht ist. Das so erhaltene trockene Pulver besitzt gute Haftbarkeit und kann dem Samen bzw. dem Saatgut beigefügt werden, z.B. durch Mischen während 2 bis 5 Minuten in einem sich langsam drehenden Kessel.
In den nachfolgenden Beispielen, die die Erfindung näher erläutern, ihren Umfang aber in keiner Weise einschränken sollen, sind alle Temperaturangaben in Celsiusgraden.
Beispiel 1:
N-(5,7-Difluor-l-naphthylmethyl)-N-methyl-4-tert.butyl-benzylamin (Verfahren a)
Zu einem Gemisch von 0,3 g N-Methyl-4-tert.butyl-benzylamin, 0,25 g Kaliumkarbonat und 5 ml absolutem Di-methylformamid werden 0,4 g 5,7-Difluor-l-brommethyl-naphthalin zugetropft und über Nacht gerührt. Das Lösungsmittel wird im Vakuum entfernt und der Rückstand zwischen Ether und Wasser verteilt. Die organische Phase wird getrocknet und eingedampft. Das reine Produkt wird nach Chromatographie über Kieselgel (Laufmittel: Hexan Essigester = 95/5) als Öl erhalten.
Beispiel 2:
N-(4-tert. Butyl-1 -cyclohexenylmethyl-1 -naphthyl-methylamin (Verfahren e) 2g4-tert.Butyl-l-cyclohexencarbaldehyd, 1,9 g 1-Naph-thylmethylamin und 15 ml Toluol werden mit Molsieb 4À vier Stunden auf 70" erwärmt. Das Gemisch wird filtriert, mit Ether nachgewaschen und das Filtrat eingedampft. Der Rückstand wird in 30 ml absolutem Methanol gelöst und innerhalb einer halben Stunde mit 2 Portionen zu je 0,5 g Natriumborhydrid versetzt. Das Gemisch wird zwei Stunden bei Raumtemperatur gerührt, eingedampft und der Rückstand zwischen Wasser und Dichlormethan verteilt. Die or5
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ganische Phase wird getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird in wenig Methanol gelöst, mit einem Überschuss an methanolischer Salzsäurelösung versetzt und zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird aus Isopropanol/Ether umkristallisiert. Durch Behandlung mit 1 N Natronlauge und Extraktion mit Ether wird die Titelverbindung als reine Base als Öl erhalten. Fp(Hydrochlorid): 153 — 155°.
send 4 Stunden zum Rückfluss erhitzt. Nach der Zugabe von gesättigter Ammonchloridlösung wird '/2 Stunde gerührt und die wässrige Phase mit Ether extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden getrocknet und das Lösungsmittel abdestilliert. Durch Säulenchromatographie über Kiesel-igel (Laufmittel: Toluol/Essigester = 95/5) wird das reine Produkt als Öl erhalten.
Beispiel 3:
N-(4-tert.Butyl-1 -cyclohexenylmethyl)-N-( 1 -naphthyl-
methyl)-methylamin (Verfahren b) 0,8 g N-(4-tert.Butyl-l-cyclohexenylmethyl)-l-naphthyl-methylamin werden mit 13 ml 1 N NaH2P03-Lösung versetzt und durch Zugabe von 15 ml Dioxan in Lösung gebracht. Nach Zugabe von 1,1 ml 37%iger Formalinlösung wird das Gemisch eine halbe Stunde auf 60° erhitzt, mit Natronlauge alkalisch gemacht und ausgeethert. Nach dem Trocknen und Eindampfen der organischen Phase wird das reine Produkt als Öl erhalten.
Beispiel 4:
N-Methyl-N-(l-naphthylmethyl)-4-(2-phenyl-2-propyl)-
benzylamin (Verfahren c)
Aus 3 g 2-(4-Bromphenyl)-2-phenylpropan und 265 mg Magnesium wird in 25 ml Ether die Grignardverbindung hergestellt. Unter starkem Rühren werden bei Raumtemperatur 2,5 g N-Ethoxymethyl-N-methyl-l-naphthylmethyl-amin in 5 ml Ether zugetropft und das Gemisch anschlies-
Beispiel 5:
io N-Methyl-N-(l-naphthylmethyl)-4-[l-(4-methoxyphenyl)-ethenyljbenzylamin (Verfahren d):
1,37 g Methyltriphenylphosphoniumbromid/Natrium-amid werden in 5 ml Toluol bei Raumtemperatur 15 Minu-ls ten gerührt. Man fügt 1 g N-Methyl-N-(l-naphthylmethyl)-4-(4-methoxybenzoyl)benzylamin hinzu und erhitzt 1,5 Stunden zum Rückfluss. Nach Einengen wird der Rückstand in Ether aufgenommen, der Niederschlag abfiltriert und das Filtrat nach Einengen mit Toluol an Kieselgel chromatogra-2o phiert. Die Titelverbindung wird als Öl erhalten.
Analog wie in den Beispielen 1 bis 5 beschrieben, können auch folgende Verbindungen der Formel Ik erhalten werden:
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Die benötigten Ausgangsprodukte können beispielsweise Analog wie unter A) beschrieben, können auch folgende folgendermassen erhalten werden: Verbindungen erhalten werden:
60
A) 4-(3,3-Dimethyl-l-butinyl)benzylbromid (für Beispiel 6): _ . n ,, , rr. „ . . , om
3,35 g 4-(3,3-Dimethyl-1 -butinyl)toluol, 3,47 g N-Brom- B) 4-Brommethyl-4 -methylbenzophenon (fur Beispiel 29):
succinimid und 100 mg Dibenzoylperoxid in 50 ml Tetrachlorkohlenstoff werden 8 Stunden zum Rückfluss erhitzt. „ , . , „ .. ^ , ,<
Das Gemisch wird filtriert und das Lösungsmittel im Vaku- 65 C) 2-(4-Brom^thylphenyl)-2-(4-toluol)propan um entfernt. Durch chromatographische Reinigung über ' ur eisPie
Kieselgel mit Hexan als Laufmittel wird das reine Produkt als Öl erhalten. D) 3-tert.-Butylbenzylbromid (für Beispiele 17 und 52): Öl
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E) 2-(3,3-Dimethyl-l-butinyl)benzylbromid (für Beispiel 23): Öl
F) 4-(2-Methoxy-2-propyl)benzylbromid (für Beispiel 25):
Öl
G) 3-Brommethyl-6-tert.butylpyridin (für Beispiel 72): Öl
H) N-Methyl-4-phenylbenzylamin (für Beispiel 7): 10 g 4-Biphenylcarbaldehyd und 40 ml 33 %ige Methylaminlösung in Ethanol werden mit 4A-Molsieb über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das Gemisch wird filtriert und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wird in 60 ml Ethanol mit 2 g Natriumborhydrid versetzt und 3 Stunden gerührt. Das Lösungsmittel wird im Vakuum entfernt, der Rückstand zwischen Ether und Wasser verteilt und die organische Phase getrocknet und eingedampft. Die reine Base wird durch Kieselgelchromatographie mit Dichlormethan/ Ethanol (9/1) als Öl erhalten.
Analog wie unter H) beschrieben, können auch folgende Verbindungen erhalten werden:
I) N-(2,3-Methylendioxybenzyl)methylamin (für Beispiel 10): Öl
J) N-(l-Naphthylmethyl)cycloj?ropylamin (für Beispiel 18):
Öl
K) N-Methyl-2,3-dimethylbenzylamin (für Beispiele 60 und 61): Öl
L) N-Ethoxymethyl-N-methyl-l-naphthylmethylamin
(für Beispiele 4, 37,50 und 71): 21 g N-Methyl-l-naphthylmethylaminund 9 g abs. Ethanol werden unter Eiskühlung portionsweise mit 3,6 g Para-formaldehyd versetzt. Das Gemisch wird 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird mit Dichlormethan versetzt, filtriert und eingedampft. Das reine Produkt wird nach einer Vakuumdestillation (1,3 mbar/ 135 —138°) als hellgelbes Öl erhalten.
M) N-(5,7-Difluor-l-naphthylmethyl)methylamin (für Beispiel 59):
a) 4-(2,4-Difluorphenyl)-4-on-buttersäure: 11,4 g 1,3-Difhiorbenzol und 28 g Aluminiumchlorid werden in 75 ml Dichlormethan vorgelegt und bei 38° mit 10 g Bernsteinsäureanhydrid in kleinen Portionen versetzt. Nach der Zugabe wird 6 Stunden rückflussgekocht. Das Gemisch wird auf Eis/Salzsäure gegossen, mit Dichlormethan versetzt und V2 Stunde gerührt. Die Phasen werden getrennt, die wässrige mit Dichlormethan extrahiert und die vereinigten organischen Phasen mit verdünnter Natronlauge ausgeschüttelt. Die wässrige alkalische Lösung wird mit Ether gewaschen und mit Salzsäure angesäuert. Der Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. FP: 113-115°.
b) 4-(2,4-Difluorphenyl)buttersäure:
50 g Zink., 5 g Quecksilber(II)chlorid, 2,5 ml konz. Salzsäure und 75 ml Wasser werden 10 Minuten gut durchgerührt. Die Flüssigkeit wird abdekantiert und das amalga-mierte Zink mit 30 ml Wasser, 75 ml konz. Salzsäure, 3 ml Essigsäure und 16 g4-(2,4-Difluorphenyl)-4-on-buttersäure in 40 ml Toluol versetzt. Das Gemisch wird 8 Stunden zum Rückfluss erhitzt, wobei nach je 2 Stunden 10 ml konz. Salzsäure nachgegeben werden. Die organische Phase wird abgetrennt, die vom Zink dekantierte Lösung mit Toluol extrahiert und die vereinigten organischen Phasen mit Wasser gewaschen, getrockent und eingedampft. Der Rückstand wird in überschüssiger 1 N Natronlauge gelöst, mit 200 mg Palladium auf Aktivkohle versetzt und 36 Stunden bei Raumtemperatur und Normaldruck hydriert. Das Gemisch wird filtriert, angesäuert und mit Ether extrahiert. Das kristalline Rohprodukt kann durch Kugelrohrdestillation bei 0,13 mbar/120° gereinigt werden. Fp: 45 — 47°.
c) 5,7-Difluor-l-tetralon: 120 g Polyphosphorsäure und 12 g Phosphorpentoxid werden bei 60° gerührt, bis das Gemisch homogen vorliegt. 4,3 g 4-(2,4-Difluorphenyl)buttersäure werden eingetragen und das Gemisch 1,5 Stunden bei 80° gerührt. Zur Aufarbeitung wird auf Eiswasser gegossen und mit Ether extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit Natriumkarbonatlösung und Natriumchloridlösung gewaschen, getrocknet, mit etwas Aktivkohle gerührt und eingedampft. Das Rohprodukt kann durch Kieselgelchromatographie (Laufmittel: Hexan/Essigester = 4/1) oder durch Vakuumsublimation bei 0,65 mbar/100° gereinigt werden. Fp: 89—91°.
d) 5,7-Difluor-1 -methyl-1 -tetralol:
2 g 5,7-Difluor-l-tetralon werden in 20 ml Ether gelöst und zu der aus 0,34 g Magnesium und 2 g Methyljodid in Ether hergestellten Grignardverbindung getropft. Nach 2,5 Stunden Rückfluss wird das Gemisch auf Eis gesättigte Am-monchloridlösung gegossen und '/2 Stunde gerührt. Die wässrige Phase wird mit Ether extrahiert und durch Säulenchromatographie über Kieselgel (Laufmittel: Toluol/Essig-ester = 9/1) reines Produkt als farbloses Öl erhalten.
e) 5,7-Difluor-l-methylnaphthalin:
2,5 g 5,7-Difluor-l-methyl-l-tetralol, 3,6 g Triphenylme-thanol und 2,6 g Trifluoressigsäureanhydrid werden in 16 ml Trifluoressigsäure 5 Stunden rückflusserhitzt. Das Gemisch wird auf Eiswasser gegossen und mit Dichlormethan extrahiert. Die organische Phase wird mit Natriumbikarbonatlösung neutral gewaschen, getrocknet und eingedampft. Das ölige Rohprodukt kann durch Chromatographie über Kieselgel (Laufmittel: Hexan) gereinigt werden.
f) 5,7-Difluor-1 -brommethylnaphthalin: 1,35 g 5,7-Difluor-l-methylnaphthalin werden in 10 ml Tetrachlorkohlenstoff 4,5 Stunden mit 1,4 g N-Bromsuccin-imid und 50 mg Dibenzoylperoxid zum Rückfluss erhitzt. Das abgekühlte Gemisch wird filtriert und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Die Reinheit des kristallinen Rohprodukts genügt für die Weiterverarbeitung. Fp: 74—76,5°.
g) N-(5,7-Difluor-1 -naphthylmethyl)methylamin: 2,3 g 5,7-Difluor-1-brommethylnaphthalin werden in 10 ml Ethanol gelöst und langsam unter Kühlung zu 15 ml einer 33%igen Methylaminlösung in Ethanol getropft. Nach 1 Stunde wird die Kühlung entfernt und das Gemisch über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das Lösungsmittel wird im Vakuum entfernt, der Rückstand in 2 N Salzsäure aufgenommen, die wässrige Phase mit Ether gewaschen und mit festem Kaliumkarbonat alkalisch gemacht. Durch Extraktion mit Ether wird die Titelverbindung als farbloses Öl erhalten. Fp.(HCl): 224-228°.
N) 5,8-Difluor-l-brommethylnaphthalin (für Beispiel 19): a) 5,8-Difluor-4-methyl-l-tetralol: 5 g 5,8-Difluor-4-methyl-l-tetralon werden in 75 ml Methanol gelöst und mit 1 g Natriumborhydrid in kleinen Portionen versetzt. Nach 2 Stunden bei Raumtemperatur wird das Gemisch eingeengt und der Rückstand zwischen Wasser
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und Ether verteilt. Die wässrige Phase wird mit Ether extrahiert und die vereinigten organischen Phasen getrocknet und eingedampft. Durch Umkristallisation aus n-Hexan wird das reine Produkt als farblose Kristalle erhalten. Fp: 73—75°.
b) 5,8-Difluor-1 -methylnaphthalin: 3 g 5,8-Difluor-4-methyl-l-tetralol werden mit 1 g Schwefel 5 Stunden zum Rückfluss erhitzt. Das kalte Gemisch wird mit Ether verdünnt, filtriert und das Lösungsmittel bei 0° entfernt. Durch Säulenchromatographie über Kieselgel (Laufmittel: Hexan) wird das Produkt gereinigt.
c) 5,8-Difluor-1 -brommethylnaphthalin: Man verfährt analog wie unter If) beschrieben und erhält die reine Verbindung nach Chromatographie über Kieselgel (Laufmittel: Hexan/Essigester = 98/2).
O) (5-Fluor-1 -naphthylmethyl)methylamin für Beispiele 53 und 65): a) 5-Fluor-l-naphthaldehyd: 1,95 g 5-Fluor-l-naphthonitril werden in 40 ml abs. Toluol gelöst und auf —30° gekühlt. Bei dieser Temperatur werden 11 ml Diisobutylaluminiumhydrid (20% in Toluol) zugetropft und dann 2 Stunden ohne Kühlung weitergerührt. Das Gemisch wird auf 75 ml eisgekühlte 3 N Salzsäure gegossen und 4 Stunden stark gerührt. Die Phasen werden getrennt, die wässrige mit Toluol extrahiert und die vereinigten organischen Phasen getrocknet und eingedampft. Das reine Produkt wird nach Umkristallisation aus Ether/Petrol-ether als farblose Kristalle erhalten. Fp: 93°.
b) (5-Fluor-1 -naphthylmethyl)methylamin: Die Verbindung wird aus 5-Fluor-l-naphthaldehyd und Methylamin analog wie im Beispiel 2 beschrieben als farbloses Öl erhalten.
P) 4-(Dimethylphenylsilyl)benzylbromid (für Beispiel 24): a) 4-(Dimethylphenylsilyl)toluol: 5 g Bromtoluol werden in 30 ml Tetrahydrofuran gelöst und bei —65° langsam mit der äquimolaren Menge an Bu-tyllithiumlösung in Hexan versetzt. Nach 30 Minuten bei —65° werden 5 g Dimethylphenylchlorsilan zugetropft und anschliessend die Kühlung entfernt. Nach 2 Stunden bei Raumtemperatur wird das Gemisch auf Eiswasser gegossen, mit Dichlormethan extrahiert und danach kugelrohrdestil-liert (0,13 mbar/95°).
b)4-(Dimethylphenylsilyl)benzylbromid: Man verfährt analog wie unter A) beschrieben und erhält ein Rohprodukt, das sich ohne weitere Reinigung zur Weiterreaktion eignet.
Q) 1-Phenyl-l-(4-brommethylphenyl)ethylen (für Beispiel
31):
a) 1 -Methoxy-1 -phenyl-1 -tolylethan: 2 g 1-Phenyl-l-tolylethanol werden mit 0,56 g 80% NaH in 50 ml Tetrahydrofuran über Nacht gerührt, man fügt 3,7 g Methyljodid hinzu und rührt 6 Stunden. Man arbeitet mit wässriger HCl auf, extrahiert mit Dichlormethan und reinigt das ölige Produkt über eine Kieselgelsäule mit Cyclo-hexan als Elutionsmittel.
b) 1 -Phenyl-1 -(4-brommethylphenyl)ethylen: Man verfährt wie unter A) beschrieben und erhält, ausgehend von l_-Methoxy-1 -phenyl-1 -tolylethan, die Titelverbindung als Öl.
R) 5-Chlor-2-(4-brommethylbenzoyl)thiophen (für Beispiel
32):
a) 5-Chlor-2-(4-methylbenzoyl)thiophen: 5,17 g AICI3 werden in 1,2 Dichlorethan suspendiert. Unter Kühlung tropft man 3,84 g 2-Chlorthiophen und 5 g p-Toluylchlorid zu, rührt 1,5 Stunden bei Raumtemperatur, 5 arbeitet mit wässriger HCl auf, extrahiert mit Dichlormethan und reinigt das ölige Produkt an Kieselgel mit Toluol als Elutionsmittel.
b) 5-Chlor-2-(4-brommethylbenzoyl)thiophen: 10 Man verfährt analog wie unter A) beschrieben und erhält, ausgehend von 5-Chlor-2-(4-methylbenzoyl)thiophen, die Titelverbindung als Öl.
S) l-(4-chlorphenyl)-l-(4-aminomethylphenyl)cyclopropan 15 (für Beispiel 34):
a) 1 -(4-Chlorphenyl)-1 -(4-cyanophenyl)ethylen: Man verfährt analog wie in Beispiel 5 beschrieben und erhält, ausgehend von 4-Chlor-4'-cyanobenzophenon, ein öliges Produkt, das direkt weiter umgesetzt werden kann.
20
b) 1 -(4-Chlorphenyl)-1 -(4-cyanophenyl)cyclopropan: 600 mg Kupferpulver werden mit 10 mg J2 in 10 ml Toluol angeätzt. Man fügt 1,2 g Dijodmethan und 500 mg l-(4-Cyanophenyl)-l-(4-chlorphenyl)-ethylen hinzu und kocht 25 140 Stunden unter Rückfluss. Man filtriert, engt das Filtrat ein und chromatographiert den öligen Rückstand an Kieselgel mit Toluol als Elutionsmittel.
c) l-(4-Chlorphenyl)-l-(4-aminomethylphenyl)cyclopropan: 30 230 mg Lithiumaluminiumhydrid werden in 10 ml Tetrahydrofuran suspendiert. Man tropft 234 mg l-(4-Chlorphe-nyl)-l-(4-cyanophenyl)cyclopropan in 5 ml Tetrahydrofuran zu und erwärmt 18 Stunden zum Rückfluss. Man hydroly-siert mit 1 N HCl und extrahiert mit Dichlormethan. Die öli-35 ge Titelverbindung wird ohne Reinigung weiter umgesetzt.
T) N-Methyl-3-tert.butyl-2-methoxybenzylamin (für Beispiele 62 und 63): a) 3-tert.Butyl-2-methoxybenzylbromid: 40 Man verfahrt analog wie unter A) beschrieben und erhält, ausgehend von (2-tert.Butyl-6-methylphenyl)methyl-ether, ein Rohprodukt, das für die Weiterverarbeitung geeignet ist.
45 b) N-Methyl-3-tert.butyl-2-methoxybenzylamin: Man verfährt analog wie unter M/g) beschrieben und erhält die Verbindung als farbloses Öl.
U) 1 -Phenyl-[1 -(4-aminomethyl)phenyl]cyclopropan so (für Beispiel 12):
Man verfährt analog wie unter S) beschrieben und erhält, ausgehend von 1-Phenyl-l-(4-cyanophenyl)ethylen, die Titelverbindung als Öl.
ss NMR-Spektren
Bsp.: Spektrum
1 7.9-8.1 (m, 1H); 7.6-7.8 (m, 1H); 7.2-7.6 (m, 6H); 6.98 (ddd, J= 10.5 + 8..5+2.5Hz, 1H); 3.83 (s, 2H);
60 3.57 (s, 2H); 2.19 (s, 3H); 1.31 (s, 9H).
2 8.0-8.25 (m, 1H); 7.65-8.0 (m, 2H); 7.30-7.65 (m, 4H); 5.55-5.80 (m, 1H); 4.18 (s, 2H); 3.26 (s, 2H); 1.55-2.30 (m, 5H); 1.50 (s, 1H); 1.0-1.4 (m, 2H); 0.87 (s, 9H).
es 3 8.2-8.45 (m, 1H); 7.65-7.95 (m, 2H); 7.30-7.65 (m, 4H); 5.55-5.75 (m, 1H); 3.85 (s, 2H); 2.94 (s, 2H); 2.12 (s, 3H); 1.65-2.2 (m, 5H); 1.05-1.50 (m, 2H); 0.86 (s, 9H).
672 875
4 8.10-8.34 (m, IH); 7.64-7.95 (m, 2H); 7.03-7.58
(m, UH); m il m 3.55 (1 ffl); 2.1Î (Si ffl)i lifô
(s, 6H).
5 8.20-8.44 (m, 1H); 7.75-7.85 (m, 2H); 7.37-7.58 (m, 4H); 7.23-7.36 (m, 6H); 6.82-6.87 (m, 2H); 5.34-5.38 (m, 2H); 3.95 (s, 2H); 3.81 (s, 3H); 3.60 (s, 2H); 2.21 (s. 3H).
6 8.18-8.36(m, 1H); 7.65-7.95 (m, 2H); 7.18-7.60 (m, 8H): 3.90 (s, 2H); 3.55 (s, 2H); 2.15 (s, 3H); 1.30 (s, 9H).
7 8.26-8.33 (m, 1H); 7.75-7.88 (m, 2H); 7.28-7.62 (m, 13H); 3.96 (s, 2H); 3.63 (s, 2H); 2.23 (s, 3H).
8 7.64-8.05 (m, 3H); 7.27-7.53 (m, 4H); 6.86 (s, 2H); 3.85 (s, 2H); 3.58 (s, 2H); 2.33 (s, 6H); 2.25 (s, 3H); 2.13 (s, 3H).
9 8.20-9.00 (br, 1H); 7.10-7.95 (m, 1QH); 3.75-3.95 (m, 1H); 3.77 (d, 1H, J = 13,5 Hz); 3.00-3.25 (m, 1H); 2.80 (d, 1H,J=13,5 Hz); 1.45-2.10 (m, 7H); 1.27 (s, 9H).
10 7.32 (s, 4H); 6.70-6.95 (m, 3H); 5.95 (s, 2H); 3.54 (s, 2H); 3.52 (s, 2H); 2.20 (s, 3H); 1.30 (s, 9H).
11 8.15-8.40 (m, 1H); 7.68-7.95 (m, 2H); 7.25-7.65 (m, 8H); 3.94 (s, 2H); 3.60 (s, 2H); 2.20 (s, 3H); 0.24 (s, 9H).
12 8.16-8.27 (m, 1H); 7.70-7.88 (m, 2H); 6.84-7.52 (m, 13H); 3.88 (s, 2H); 3.50 (s, 2H); 2.25 (s, 3H); 1.22-1.28 (m, 4H).
13 7.2-7.85 (m, 10H); 4.9 (dd, J=7.5+4Hz, 1H); 3.95 (s, 2H); 3.74 (dd, J= 18+7.5Hz, 1H); 3.25 (dd,
J= 18+4Hz, 1H); 1.7 (s. 1H); 1.30 (s. 9H).
14 7.2-7.8 (m, 10H); 5.0 (dd, J=7.5+4Hz, 1H); 3.25-3.6 (m, 4H); 2.19 (s, 3H); 1.30 (s, 9H).
15 8.0-8.25 (m, 1H); 7.7-8.0 (m, 2H); 7.2-7.65 (m, 8H); 3.96 (s, 2H); 3.84 (qua, J=6.5Hz, 1H); 2.15 (s, 3H); 1.54 (d, J=6.5Hz, 3H); 1.33 (s, 9H).
16 8.15-8.45(m, 1H); 7.65-8.0 (m, 2H); 7.15-7.65 (m, 13H); 7.1 (s, 2H); 3.95 (s, 2H); 3.6 (s, 2H); 2.2 (s, 3H).
17 7.15-7.5 (m, 8H); 3.54 (s, 2H); 3.49 (s, 2H); 2.21 (s, 3H); 1.34 (s, 9H); 1.32 (s, 9H).
18 7,95-8.2 (m, 1H); 7.6-7.95 (m, 2H); 7.1 -7.6 (m, 8H); 4.1 (s, 2H); 3.73 (s, 2H); 1.7-2.05 (m, 1H); 1.32 (s, 9H); 0.1-0.4 (m, 4H).
19 8.0 (d, J=8Hz, 1H); 7.76 (d, J=7Hz, 1H); 7.52 (dd, J=8 + 7Hz, 1H); 7.25-7.35 (AA'BB'-System, 4H); 7.0-7.13 (m, 2H); 4.11 (d, J=3Hz, 2H); 3.64 (s, 2H); 2.21 (s, 3H); 1.3 (s, 9H).
20 8.05-8.27 (m, 1H); 6.75-7.90 (m, 10H); 3.90 (s, 2H); 3.53 (s, 2H); 2.18 (s, 3H); 1.30 (s, 9H).
21 8.15-8.40 (m, 1H); 7.65-7.95 (m, 2H); 7.15-7.65 (m, 8H); 4.50 (dt, J=48+5,5Hz, 2H); 4.12 (s, 2H); 3.70 (s, 2H); 2.84 (dt, J=26 + 5.5Hz, 2H); 1.29 (s, 9H).
22 8.14-8.42 (m, 4H); 7.03 (s, 1H); 3.48 (s, 2H); 3.45 (s, 2H); 2.75-3.05 (m, 8H); 2.08 (s, 3H); 1.85-2.20 (m, 4H); 1.30 (s, 9H).
23 8.16-8.40 (m, 1H); 7.68-7.95 (m, 2H); 7.04-7.64 (m, 7H); 3.99 (s, 2H); 3.81 (s. 2H); 2.22 (s. 3H); 1.36 (s, 9H).
24 8.20-8.42 (m, 1H); 7.70-8.00 (m, 2H); 7.24-7.68 (m, 13H); 4.00 (s, 2H); 3.66 (s, 2H); 2.27 (s, 3H); 0.59 (s, 6H).
25 8.12-8.40 (m, 1H); 7.66-7.95 (m, 2H); 7.20-7.62 (m, 8H); 3.95 (s, 2H); 3.60 (s, 2H); 3.07 (s, 3H); 2.22 (s, 3H); 1.53 (s, 6H).
26 8.20-8.42 (m, 1H); 7.72-8.12 (m. 4H); 7.30-7.68 (m. 6H); 3.95 (s, 2H); 3.90 (s. 3H); 3.62 (s. 2H): 2.20 (s. 3H).
27 8.20-8.42 (m. 1H); 7.26-7.98 (m, 10H); 3.97 (s. 2H); 3.61 (s. 2H); 2.21 (s. 3H); 1.34 (s. 9H).
28 8.20-8.38 (m, 1H); 7.36-7.84 (m, 12H); 6.86-6.98
(E 2H); m (3,2H)i 3,86 (S, 3H)i 2, W (Si 2H)j Iii (s,
3H).
29 8.27-8.39 (m, 1H); 7.24-7.94 (m, 14H); 4.00 (s, 2H); 3.66 (s, 2H); 2.44 (s, 3H); 2.24 (s, 3H).
30 8.24-8.34 (m, 1H); 7.74 - 7.92 (m, 2H); 7.08-7.60 (m, 12H); 5.40 (s, 2H); 3.95 (s, 2H); 3.60 (s, 2H); 2.34 (s, 3H); 2.20 (s, 3H).
31 8.24-8.35 (m, 1H); 7.74-7.92 (m, 2H); 7.12-7.60 (m, 13H); 5.42-5.47 (m, 2H); 3.95 (s, 2H); 3.60 (s, 2H); 2.20 (s, 3H).
32 8.30-8.41 (m, 1H); 7.74-7.96 (m, 4H); 7.36-7.64 (m, 7H); 6.98-7.03 (d, J=4Hz, 1H); 4.02 (s, 2H); 3.68 (s, 2H); 2.26 (s, 3H).
33 8.24-8.28 (m, 1H); 7.72-7.85 (m, 3H); 7.34-7.52 (m, 7H); 6.74 (d, J=4Hz, 1H); 6.64 (d, J=4Hz, 1H); 5.44 (s, 1H); 5.18 (s, 1H); 3.95 (s, 2H); 3.60 (s, 2H); 2.24 (s, 3H).
34 8.18-8.24 (m, 1H); 7.76-7.84 (m, 2H); 7.08-7.48 (m, 12H); 3.92 (s, 2H); 3.54 (s, 2H); 2.17 (s, 3H); 1.20-1.29 (m, 4H).
35 8.16-8.28 (m, 1H); 7.74-7.90 (m, 2H); 7.10-7.57 (m, 12H); 3.96 (s, 2H); 3.60 (s, 2H); 2.25 (s, 3H); 2.21 (s, 3H); 1.64 (s, 6H).
36 8.13-8.35 (m, 1H); 7.64-7.92 (m, 2H); 7.24-7.60 (m, 8H); 3.92 (s, 2H); 3.57 (s, 2H); 2.20 (s, 3H); 1.30 (s, 9H).
37 8.05-8.4 (m, 1H); 7.6-8.0 (m, 2H); 7.1-7.6 (m, 8H); 3.92 (s, 2H); 3.58 (s, 2H); 2.2 (s, 3H); 1.66 (qua, J=7Hz, 6H); 0.64 (t, J=7Hz, 9H).
38 8.20-8.35 (m, 1H); 7.70 - 7.92 (m, 2H); 7.36-7.60 (m, 4H); 7.05-7.35 (m, 4H); 3.90 (s, 2H); 3.56 (s, 2H); 2.32 (s, 3H); 2.18 (s, 3H).
39 8.20-8.36 (m, 1H); 7.70 - 7.95 (m, 2H); 7.15-7.62 (m, 8H); 3.93 (s, 2H); 3.52 (s, 2H); 2.18 (s, 3H).
40 8.18-8.36 (m, 1H); 7.30-7.96 (m, 8H); 7.00-7.18 (m, 2H); 3.92 (s, 2H); 3.50 (s, 2H); 2.17 (s, 3H).
41 7.70-7.90 (m, 1H); 7.20-7.55 (m, 7H); 3.82 (s, 2H);
3.59 (s, 2H); 2.16 (s, 3H); 1.32 (s, 9H).
42 8.18-8.40 (m, 1H); 7.16-7.90 (m, 10H); 3.99 (s, 2H); 3.58 (s, 2H); 2.56 (qua, 2H, J = 6.75Hz); 1.28 (s, 9H); 1.10 (t, 3H, J = 6,75Hz).
43 8.20 - 8.42 (m, 1H); 7.30-8.00 (m, 10H); 3.97 (s, 2H); 3.61 (s, 2H); 2.20 (s, 3H).
44 8.10-8.40 (m, 2H); 7.15-7.65 (m, 7H); 6.75 (d,
J=8Hz, 1H); 3.99 (s, 3H); 3.84 (s, 2H); 3.55 (s, 2H); 2.08 (s, 3H); 1.30 (s, 9H).~
45 7.75-8.05 (m, 2H); 7.20-7.55 (m, 7H); 3.76 (s, 2H); 3.56 (s, 2H); 2.12 (s, 3H); 1.31 (s, 9H).
46 7.65-7.90 (m, 1H); 7.20-7.55 (m, 8H); 3.82 (s, 2H);
3.60 (s, 2H); 2.18 (s, 3H); 1.31 (s, 9H).
47 7.76 (dd, J=7+3Hz, 1H), 7.2-7.55 (m, 7H); 3.81 (s, 2H); 3.58 (s, 2H); 2.15 (s, 3H); 1.3 (s, 9H).
48 7.95-8.2 (m, 1H); 7.65-7.95 (m, 2H); 7.10-7.6 (m, 8H); 4.23 (s, 2H); 3.88 (s, 2H); 2.9 (sept, J=7Hz, 1H); 1.73 (s, 1H); 1.23 (d, J=7Hz, 6H).
49 8.1-8.4 (m, 1H); 7.65-8.0 (m, 2H); 7.10-7.6 (m, 8H); 3.92 (s, 2H); 3.58 (s, 2H); 2.90 (sept. J=7Hz, 1H); 2.2 (s, 3H); 1.24 (d, J = 7Hz, 6H).
50 8.1-8.35 (m, 1H); 7.7-7.95 (m, 2H); 7.25-7.65 (m, 8H); 3.95 (s, 2H); 3.6 (s. 2H); 2.2 (s, 3H); 1.64 (qua,
J = 7.5Hz, 2H); 1.26 (s, 6H); 0.66 (t, J = 7.5Hz, 3H).
51 7.63-7.7 (m. 1H); 7.15-7.45 (m, 7H); 3.59 (s. 2H); 3.55 (s, 2H); 2.22 (s. 3H); 1.32 (s, 9H).
52 8.2-8.45 (m, 1H); 7.65-8.0 (m, 2H); 7.10-7.6 (m. 8H); 3.92 (s. 2H); 3.61 (s. 2H); 2.22 (s, 3H); 1.33 (s.
9H).
20
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
21
53 7.9-8.15 (m, 2H); 7.0-7.6 (m, 8H); 3.9 (s, 2H); 3.56 H (s, 2H); 2.19 (s, 3H); 1.3 (s, 9H).
54 6.73-7.48 (m, 8H); 5.75-5.85 (m, 1H); 4.70-4.85 I (m, 2H); 3.52 (s, 2H); 3.28 (d, J= 1,5Hz, 2H); 2.20 (s,
3H); 1.31 (s,9H). sj
55 7.96-8.18 (m, 1H); 7.62-7.94 (m, 2H); 7.05-7.62 K (m, 8H); 4.23 (s, 2H); 3.87 (s, 2H); 2.60 (tr, J=7,5 Hz,
2H); 2.00 (s, 1H); 1.10-1.80 (m, 4H); 0,91 (tr, J = 7Hz, L 3H)
56 8.15-8.36 (m, 1H); 7.65-7.95 (m, 2H); 7.04-7.62 10 (m, 8H); 3.92 (s, 2H); 3.58 (s, 2H); 2.60 (tr, J=7,5Hz, M 2H); 2.20 (s, 3H); 1.10-1.80 (m, 4H); 0.91 (tr, J-7Hz,
3H).
57 8.02-8.24 (m, 1H); 7.66-8.0 (m, 2H); 7.22-7.64 (m, 15 8H); 4.26 (s, 2H); 3.90 (s, 2H); 1.69 (s, 1H); 1.33 (s,
9H).
58 8.16-8.40 (m, 1H); 7.60-7.82 (m, 1H); 7.12-7.58 (m, 8H); 3.90 (s, 2H); 3.56 (s, 2H); 2.20 (s, 3H); 1.32 (s,
9H).
59 7.96-8.03 (m, 1H); 7.62-7.70 (m, 1H); 7.48-7.55 (m, 1H); 7.36-7.45 (m, 1H); 7.12-7.32 (m, 9H); 6.97 (ddd, J= 10,5, 8,5 und 2,5Hz, 1H); 3.82 (s, 2H); 3.54 (s, 2H); 2.19 (s, 3H); 1.67 (s, 6H).
60 7.00 - 7.45 (m, 7H); 3.52 (s, 2H); 3.50 (s, 2H); 2.27 (s, 25 6H); 2.13 (s, 3H); 1.31 (s, 9H).
61 7.00-7.45 (m, 12H); 3.52 (s, 2H); 3.50 (s, 2H); 2.30 (s, 3H); 2.27 (s, 3H); 2.15 (s, 3H); 1.70 (s, 6H).
62 6.92-7.60 (m, 7H); 3.78 (s, 3H); 3.61 (s, 2H); 3.52 (s,
2H); 2.19 (s, 3H); 1.40 (s, 9H); 1.31 (s, 9H). 3Q N
63 6.90-7.60 (m, 12H); 3.78 (s, 3H); 3.61 (s, 2H); 3.51 (s, 2H); 2.19 (s, 3H); 1.68 (s, 6H); 1.40 (s, 9H).
64 7.74-8.02 (m, 1H); 7.12-7.45 (m, 12H); 3.79 (s, 2H); 3.56 (s, 2H); 2.15 (s, 3H); 1.66 (s, 6H).
65 7.90-8.15 (m, 2H); 7.02-7.60 (m, 13H); 3.90 (s, 2H); 35 3.55 (s, 2H); 2.19 (s, 3H); 1.66 (s, 6H).
66 7.65-7.86 (m, 1H); 7.15-7.55 (m, 13H); 3.82 (s, 2H); O 3.59 (s, 2H); 2.18 (s, 3H); 1.68 (s, 6H).
67 7.10-7.60 (m, 12H); 3.67 (s, 2H); 3.58 (s, 2H); 2.22 (s, 3H); 1.68 (s, 6H). 40
68 7.46-7.56 (m, 1H); 7.25-7.40 (m, 5H); 7.14-7.24 (m, 1H); 3.66 (s, 2H); 3.58 (s, 2H); 2.22 (s, 3H); 1.31 (s,
9H).
69 8.86 (d, J = 5Hz, 1H); 6.08-6.20 (m, 2H); 7.65-7.73
(m, 1H); 7.46-7.56 (m, 2H); 7.25-7.40 (m, 4H); 3.93 45 P (s, 2H); 3.62 (s, 2H); 2.25 (s, 3H); 1.32 (s, 9H).
70 8.25 (br s, 1H); 7.70-7.77 (m, IH); 7.05-7.4Ò (m, Q 8H); 3.73 (s, 2H); 3.53 (s, 2H); 2.22 (s, 3H); 1.32 (s,
9H).
71 8.20-8.25(m, 1H); 7.74-7.84 (m, 2H); 7.07-7.47 so R (m, 12H); 3.93 (s, 2H); 3.92 (s, 2H); 3.55 (s, 2H); 2.29
(s, 3H); 2.18 (s, 3H).
72 8.44-8.60 (m, 1H); 8.16-8.42 (m, 1H); 7.70-7.96
(m, 2H); 7.20-7.68 (m, 6H); 3.98 (s, 2H); 3.56 (s, 2H); s 2.22 (s, 3H); 1.35 (s, 9H). ss
A 7.22-7.48 (m, 4H); 4.46 (s, 2H); 1.30 (s, 9H).
B 7.10-7.80 (m, 8H); 4.48 (s, 2H); 2.26 (s, 3H).
C 7.20 (s, 4H); 7.10 (s, 4H); 4.45 (s, 2H); 2.27 (s, 3H); T
1.62 (s, 6H).
D 7.1-7.5 (m, 4H); 4.48 (s, 2H); 1.34 (s, 9H). eo
E 7.15-7.50 (m, 4H); 4.67 (s, 2H); 1.37 (s, 9H).
F 7.40 (s, 4H); 4.52 (s, 2H); 3.09 (s, 3H); 1.63 (s, 6H). u
G 8.50 - 8.66 (m, 1H); 7.20 - 7.80 (m, 2H); 4.50 (s, 2H); 1.35 (s, 9H).
672 875
7.20-7.70 (m, 9H); 3.75 (s, 2H); 2.42 (s, 3H); 1.80 (s, 1H).
6.68 (s, 3H); 5.93 (s, 2H); 3.73 (s, 2H); 2.43 (s, 3H); 1.36 (s, 1H).
7.85-8.25 (m, 1H); 7.2-7.8 (m, 6H); 4.2 (s, 2H); 2.1
(qui, J = 5Hz, 1H); 1.7 (s, 1H); 0.35 (d, J = 5Hz, 4H).
6.95-7.25 (m, 3H); 3.70 (s, 2H); 2.50 (s, 3H); 2.28 (s,
3H); 2.25 (s, 3H); 1.10 (s, 1H).
8.05-8.35 (m, 1H); 7.15-8.0 (m, 6H); 4.15 (s, 4H);
3.48 (qua, J=7Hz, 2H); 2.45 (s, 3H); 1.2 (t, J = 7Hz,
3H).
a) 7.98 (dt, J=9 + 6,5Hz, 1H); 6.8-7.1 (m, 2H); 5.8-6.8 (br, 1H); 3.2-3.4 (m, 2H); 2.8 (t, J=6,5Hz, 2H).
b) 7.15 (dt, J=8+7Hz, 1H); 6.7-6.9 (m, 2H); 2.68 (t, J = 7Hz, 2H); 2.38 (t, J = 7Hz, 2H); 1.75-2.1 (m, 2H).
c) 7.57 (ddd, J=9,2.5+ 1,5Hz, 1H); 7.02 (ddd,
J = 9,8+2,5Hz, 1H); 2.93 (t, J=6,5Hz, 2H); 2.7 (t, J = 6,5Hz, 2H); 2.0-2.3 (m, 2H).
d) 7.12 (dd, J = 9+2,5Hz, 1H); 6.86 (ddd, J=9,8+2,5Hz, 1H); 2.63-2.71 (m, 2H); 1.96 (s, 1H), 1.7 —2.0 (m, 4H); 1.51 (s, 3H).
e) 7.8-8.0 (m, 1H); 7.3-7.5 (m, 3H); 6.98 (ddd, J= 10,5, 9+2,5Hz, 1H); 2.6 (s, 3H).
f) 7.85-8.15 (m, 1H); 7.30-7.65 (m, 3H); 6.98 (ddd, J= 10,5,9+2,5Hz, 1H); 4.80 (s, 2H).
g) 7.80-8.15 (m, 1H); 7.15-7.65 (m, 3H); 6.90 (ddd, J= 10,5, 9+2,5Hz, 1H); 4.02 (s, 2H); 2.48 (s, 3H); 1.38 (s, 1H).
a) 6.8-6.95 (m, 2H); 5.03-5.1 (m, 1H); 3.09 (sext, J=7Hz, 1H); 2.57 (dd, J=7+3Hz, 1H); 1.7-2.02 (m, 4H); 1.34 (dd, J=7+1,5Hz, 3H).
b) 7.8-8.1 (m, 1H); 6.8-7.6 (m, 4H); 2.8 (d,
J = 7,5Hz, 3H).
c) 7.8-8.2 (m, 1H); 6.85-7.6 (m, 4H); 5.05 (d, J = 2,5Hz, 2H).
a) 10.4 (d, J = 1Hz, 1H); 9.03 (dt, J=8,8+0,7Hz, 1H); 8.41 (dqui, J=7,5 + 0,7Hz, 1H); 8.05 (dd,
J = 7+l,3Hz, 1H); 7.71 (dd, J = 7,5 + 7Hz, 1H); 7.63 (ddd, J = 8,8, 7,8 + 5,9Hz, 1H); 7.27 (ddd, J = 10,4, 7,8+ 1,0Hz, 1H).
b) 8.0-8.16 (m, 1H); 7.85-8.0 (m, 1H); 7.35-7.6 (m, 3H), 7.17 (ddd, J= 10,5, 8 + 1Hz, 1H); 4.20 (s, 2H); 2.56 (s, 3H); 1.5 (s, 1H).
a) 7.05-7.60 (m, 9H); 2.35 (s, 3H); 0.52 (s, 6H).
b) 7.10-7.60 (m, 9H); 4.38 (s, 2H); 0.52 (s, 6H).
a) 7.10-7.40 (m, 9H); 3.10 (s, 3H); 2.28 (s, 3H); 1.82 (s, 3H).
b) 7.23 (s, 9H); 5.43 (s, 2H); 4.5 (s, 2H).
a) 7.71 (d, J=9Hz, 2H); 7.39 (d, J=4Hz, 1H); 7.25 (d, J=9Hz, 2H); 6.95 (d, J=4Hz, 1H); 2.40 (s, 3H).
b) 7.30-7.90 (m, 5H); 6.97 (d, J=4Hz, 1H); 4.50 (s,
2H).
a) 7.10-7.80 (m, 8H); 5.55 (s, 2H).
b) 7.15-7.70 (m, 8H); 1.30 (s, 4H).
c) 7.15-7.30 (m, 8H); 3.80 (s, 2H); 1.80 (br s, 2H); 1.25 (s, 4H).
a) 6.90-7.50 (m, 3H); 4.60 (s, 2H); 3.93 (s, 3H); 1.40 (s, 9H).
b) 6.85-7.40 (m, 3H); 3.80 (s, 5H); 2.46 (s, 3H); 1.50 (br s, 1H); 1.39 (s, 9H).
b) 7.00-7.50 (m, 9H); 1.32 (s, 4H).
c) 7.15-7.25 (m, 9H); 3.80 (s, 2H); 1.60 (br s, 2H); 1.25 (s, 4H).
s

Claims (15)

  1. 672 875
    2
    PATENTANSPRÜCHE 1. Verwendung von Verbindungen der Formel
    R, R-j R. I 1 i 3 ,4
    R,- CH - N - C - Rc £ , 6
    R,-
    wonn a) Ri eine Gruppe der Formeln
    R
    ff
    8
    8
    *9-^
    IIa.
    unabhängig Wasserstoff, niederes Alkyl, Halogen, Tri-fluormethyl niederes Alkoxy oder niederes Alkylthio bedeuten, wobei, wenn Rio oder Rn für Wasserstoff, Halogen oder eine niedere Alkoxygruppe steht, der andere Substituent nicht Wasserstoff bedeutet, X für Sauerstoff, Schwefel, Imi-no, niederes Alkylimino oder ein Radikal der Formel —(ch2)— oder — (O ch2)—, p für 1, 2 oder 3, s für 3,4 oder 5 und v für 3,4, 5 oder 6 stehen und in der Gruppe der Formel Ild ein oder zwei CH^-Gruppen durch Sauerstoff oder Schwefel ersetzt sein können, R4 und R5 gleich oder verschieden sind und jeweils für Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe stehen, R3 für Wasserstoff, eine Cycloalkyl-eine Halogenalkyl- oder eine Alkylgruppe steht und Rö eine Gruppe der Formeln
    IIb-
    R-
    12
    w
    20
    lila
    8
    a>'
    R12 Illb
    (CH_) 2 w
    Ile R12
    UIC
    R7 Ra
  2. Zj.
    R.-4+
    1 'ff
    12
    Illd
    30
    <=H2>s l,_t
    Ild oder
    35
  3. \ . —.. _ R-i 9
    nKrX 12 \\ //
    Ille
    <ch2)v oder
    R
    10
    R
    11
    und R2 Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe bedeuten oder Ri und Rz zusammen mit der in Formel I enthaltenen Gruppe — CH— eine Gruppe der Formel
    (CH) /
    I2 PI
    bedeutet, wobei R7 und Rs obige Bedeutung besitzen, w für eine ganze Zahl von 2 bis 6, Z für Sauerstoff, Schwefel oder eine NR3-Gruppe, worin R3 obige Bedeutung besitzt, und 40 R12 für eine Alkyl-, eine Alkenyl-, eine Alkinyl-, eine Cyclo-^ e alkyl-, eine Cycloalkylalkyl-, eine niedere Alkoxy-, eine niedere Alkoxycarbonyl-, eine niedere Alkylthio-, die Phenyl-, eine Phenylalkyl-, eine Trialkylsilyl-, eine Dialkylphenylsilyl-gruppe oder für Halogen steht, wobei die Alkyl-, Alkenyl-, 45 Alkinyl-, Cycloalkyl-, Cycloalkylalkyl-, Phenyl- und Phenyl-alkylgruppen durch Phenyl, niederes Alkoxy, niederes Alkylthio, Phenylalkoxy, niederes Alkoxyphenyl, niederes Al-kylphenyl, Halogenphenyl, Halogen oder einen gegebenenfalls substituierten Heterocyclus substituiert sein und eine Ilf so Carbonylgruppe enthalten können, oder b) Ri eine Gruppe der Formeln IIa bis Ilf, wie unter a) definiert, bedeutet, Ri und R3 zusammen eine — (CH:)U-Gruppe bilden, wobei u eine ganze Zahl von 1 bis 8 ist, und R4, R5 und R6 obige Bedeutung besitzen, zur Herstellung 55 von antimykotischen und fungiziden Mitteln.
  4. 2. Fungizide Zusammensetzungen, enthaltend eine Verbindung der Formel I, wie in Anspruch 1 definiert, in freier Form oder in einer für die Landwirtschaft geeigneten Salzform und einen inerten fungiziden Träger oder ein Lösungs-
    60 mittel.
  5. 3. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel
    Ilg bedeuten, wobei in den Formeln IIa bis Ilg R7 und R8 unab- es hängig für Wasserstoff, Halogen, Trifluormethyl, niederes Alkyl oder niederes Alkoxy und R9 für Wasserstoff, Halogen, niederes Alkyl oder niederes Alkoxy stehen, Rio und Rn worin
    V
    fl
    CH
    ?3
    N -
    ?«
    C -I
    R5
    R,
    672 875
    a) Ri eine Gruppe der Formeln d : ^ p7T~
    k8^T
    IIa
    / —y< ' \\ R]_2
    Ra lila 8
    \
    W 1 <.CIVw
    8
    R 9-j^
    • ^ • *»*■ *-N-
    Ilb io
    IIa
    \ * (,CH2)U
    4^"
    12
    's nie
    Ild
    (CK- ) 2 v
    Ile
    '10
    oder
    R
    11
    Ilf
    35
    und Ra Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe bedeuten 40 oder R] und Rj zusammen mit der in Formel I enthaltenen _ Gruppe — CH — eine Gruppe der Formel ~
    (CH ) .■<-
    I2 Pl
    Iii i n*
    oder i^Rl2 \\ //
    Ille bedeutet, wobei R7 und Rs obige Bedeutung besitzen, w für eine ganze Zahl von 2 bis 6, Z für Sauerstoff, Schwefel oder eine NR3-Gruppe, worin R3 obige Bedeutung besitzt, und Ri2 für eine Alkyl-, eine Alkenyl-, eine Alkinyl-, eine Cyclo-alkyl-, eine Cycloalkylalkyl-, eine niedere Alkoxy-, eine niedere Alkoxycarbonyl-, eine niedere Alkylthio-, die Phenyl-, eine Phenylalkyl-, eine Trialkylsilyl-, eine Dialkylphenylsilyl-gruppe oder für Halogen steht, wobei die Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Cycloalkyl-, Cycloalkylalkyl-, Phenyl- und Phenyl-alkylgruppen durch Phenyl, niederes Alkoxy, niederes Alkylthio, Phenylalkoxy, niederes Alkoxyphenyl, niederes Al-kylphenyl, Halogenphenyl, Halogen oder einen gegebenenfalls substituierten Heterocyclus substituiert sein und eine Carbonylgruppe enthalten können, oder b) Ri eine Gruppe der Formeln IIa bis Ilf, wie unter a) definiert, bedeutet, Ri und R3 zusammen eine — (CH2)U-Gruppe bilden, wobei u eine ganze Zahl von 1 bis 8 ist, und R4, R5 und R6 obige Bedeutung besitzen, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
    R2 - CH - NH - R3
    IV
    bedeuten, wobei in den Formeln IIa bis Ilg R7 und Rs unabhängig für Wasserstoff, Halogen, Trifluormethyl, niederes Alkyl oder niederes Alkoxy und R§ für Wasserstoff, Halogen, niederes Alkyl oder niederes Alkoxy stehen, Rio und Rn unabhängig Wasserstoff, niederes Alkyl, Halogen, Tri- 55 fluormethyl, niederes Alkoxy oder niederes Alkylthio bedeuten, wobei, wenn R]0 oder Rn für Wasserstoff, Halogen oder eine niedere Alkoxygruppe steht, der andere Substituent nicht Wasserstoff bedeutet, X für Sauerstoff, Schwefel, Imi-no, niederes Alkylimino oder ein Radikal der Formel — (CH2) — oder — (0-CH2)—, p für 1,2 oder 3, s für 3,4 oder 5 und v für 3, 4, 5 oder 6 stehen und in der Gruppe der Formel Ild ein oder zwei CH2-Gruppen durch Sauerstoff oder Schwefel ersetzt sein können, R4 und R5 gleich oder verschieden sind und jeweils für Wasserstoff oder eine niede- 65 re Alkylgruppe stehen, R3 für Wasserstoff, eine Cycloalkyl-,
    eine Halogenalkyl- oder eine Alkylgruppe steht und Rö eine Gruppe der Formeln worin Ri bis R3 obige Bedeutung besitzen, mit einer Verbindung der Formel
    |4
    A — C — R_
    worin A eine abspaltbare Gruppe ist und R4 bis Ré obige Be-60 deutung besitzen, oder eine Verbindung der Formel
    R2 - CH - A
    IVa worin Ri, R2 und A obige Bedeutung besitzen, mit einer Verbindung der Formel
    672 875
    R A worin R die in Anspruch 5 und R3 bis R6 die in Anspruch 3
    angegebene Bedeutung besitzen, mit einer Verbindung der
    .4
    C I
    R
    R3 ~ ~ R6 ' Formel
    5 5 Ri—Me Vlla worin R3 bis Rö obige Bedeutung besitzen, umsetzt. worin Ri und Me obige Bedeutung besitzen, umsetzt.
  6. 4. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der For- 7. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel mei
    *1 ?3 *3 ?"
    R, - CH - N - C - R, R2 " CH " N " Ç Rj Ie
    2 1 6 la R5 ö
    15 worin Ri bis R3 die in Anspruch 3 angegebene Bedeutung -haben und Rö' für eine Gruppe der Formel worin Ri, R2, R4, R5 und R6 die in Anspruch 3 angegebene
    Bedeutung besitzen und R3'für eine Cycloalkyl-, Halogenal- R^j kyl- oder niedere Alkylgruppe steht, dadurch gekennzeich- \
    net, dass man in eine Verbindung der Formel 20 //~\\ —*R14
    — • / • ■ m ' Illf
    R R N / \
    ?1 •— -Ry
    R2 - CH - NH - c - Rg Ib
    ^ 25 steht, wobei R13, R]4 und R]5 gleich oder verschieden sind
    5 und jeweils für Wasserstoff, eine niedere Alkyl-, niedere Alk-
    oxy-, Phenyl-, Phenylalkoxy-, niedere Alkoxyphenyl-, niede-
    worin Ri, R2, R4, R5 und R^ die in Anspruch 3 angegebene re Alkylphenyl-, Halogenphenylgruppe, Halogen oder einen
    Bedeutung besitzen, die Gruppe R3' einführt. gegebenenfalls substituierten Heterocyclus stehen, dadurch
  7. 5. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der For- 30 gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel mei
  8. R. R, R, R, R4
    11 13 11 , 3 14
    R2 - CH - N - CH2 - Rg Ic R2 - CH - N - Ç X-co.R
    » R •
    worin Ri, R2, R3 und Rg die in Anspruch 3 angegebene Be- VIb deutung besitzen, dadurch gekennzeichnet, dass man eine worin Ri bis R5 die in Anspruch 3 und R13 die in diesem AnVerbindung der Formel sprach angegebene Bedeutung besitzen, mit einem Wittig-
    40 Reagens der Formel R^ Ri5
    R2 - CH - li - CH, - OR VI (Phenyl) 3P =, /
    14
    worin R] bis R3 die in Anspruch 3 angegebene Bedeutung 45
    besitzen und R für eine niedere Alkylgruppe steht, mit einer I Vb
    Verbindung der Formel
    C ,R15
    R6-Me VII II /
    50 bzw. (EtO) P-CH
    worin Rö obige Bedeutung besitzt und Me für ein Metall- \
    äquivalent steht, umsetzt. r
  9. 6. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der For- IVc ^
    mei
    R_ R 55 worin R14 und Rj5 die in diesem Anspruch angegebene Be-
    ! I deutung besitzen, umsetzt.
    2 CH2 - N — C - Rg 8. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der For-
    i Id mei
    5 R, R,
    60 1 I ^
    worin Ri, R3, R», R5 und R6 die in Anspruch 3 angegebene 2 ~~ CH - NH - CH - R If
    Bedeutung besitzen, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
    R~ R« Ri R4
    1 J „ 65 i1 1q
    RO - CH2 - N - Ç - Rg via und R2 ~ CH - NH - C - Rg Ig f
    Ri- Rc
    5
    672 875
    worin Ri, R2, Ri, Rs und Rô die in Anspruch 3 angegebene Bedeutung besitzen, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Schiffsche Base der Formel
    R,
    R_ - CH - N = C - R, £ o
    Ih bzw.
    R1
    i x
    R2 - C = N -
    ?<
    C
    i
    Rr-
    R,
    Ii worin Ri, R2, R4, R5 und Rß die in Anspruch 3 angegebene is Bedeutung besitzen, reduziert.
  10. 9. Verbindungen der Formel
    £
  11. R.
    RT - CH - N
    Ra
    1 4
    c •
    I
  12. R.
    worin a) R11 eine Gruppe der Formeln
    Ij bedeuten, wobei in den Formeln IIa bis Ilg R7 und Rg unabhängig für Wasserstoff, Halogen, Trifluormethyl, niederes Alkyl oder niederes Alkoxy und R9 für Wasserstoff, Halogen, niederes Alkyl oder niederes Alkoxy stehen, Rio und Rn unabhängig Wasserstoff, niederes Alkyl, Halogen, Trifluormethyl, niederes Alkoxy oder niederes Alkylthio bedeuten, wobei, wenn Rio oder Rn für Wasserstoff, Halogen oder eine niedere Alkoxygruppe steht, der andere Substituent nicht Wasserstoff bedeutet, X für Sauerstoff, Schwefel, Imi-no, niederes Alkylimino oder ein Radikal der Formel — (CH2) — oder — (O • CH2) — , p für 1,2 oder 3, s für 3,4 oder 5 und v für 3,4, 5 oder 6 stehen und in der Gruppe der Formel Ild ein oder zwei CH2-Gruppen durch Sauerstoff oder Schwefel ersetzt sein können, R4 und R5 gleich oder verschieden sind und jeweils für Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe stehen, R31 für Wasserstoff, eine Cycloalkyl-, eine Halogenalkyl- oder eine Alkylgruppe steht und Rg1 eine Gruppe der Formeln
    20
    /—7V 7
    — Rs lila
    R
    12
    W
    *12
    Illb
    <-cVw
    R,
    Rr
    • Xx-"
    IIa
    30
    IIb
    (CH_ )
    ' 2 w
    R
    R
    R,
    12-^z^--Illd
    Ile
    40 oder
    Ild terRl2 \\ //
    Ille
    R
    10
    oder r ii
    /' hi und R2' Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe bedeuten oder R11 und R2' zusammen mit der in Formel Ij enthaltenen Gruppe j eine Gruppe der Formel
    -CH-
    bedeutet, wobei R7 und Rg obige Bedeutung besitzen, w für 45 eine ganze Zahl von 2 bis 6, Z für Sauerstoff, Schwefel oder eine NRs'-Gruppe, worin R3 obige Bedeutung besitzt, und R12 für eine Alkyl-, eine Alkenyl-, eine Alkinyl-, eine Cyclo-11 e alkyl-, eine Cycloalkylalkyl-, eine niedere Alkoxy-, eine niedere Alkoxycarbonyl-, eine niedere Alkylthio-, die Phenyl-, 50 eine Phenylalkyl-, eine Trialkylsilyl-, eine Dialkylphenylsilyl-gruppe oder für Halogen steht, wobei die Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Cycloalkyl-, Cycloalkylalkyl-, Phenyl- und Phenyl-alkylgruppen durch Phenyl, niederes Alkoxy, niederes Alkylthio, Phenylalkoxy, niederes Alkoxyphenyl, niederes Al-11 f 55 kylphenyl, Halogenphenyl oder einen gegebenenfalls substituierten Heterocyclus substituiert sein und eine Carbonyl-gruppe enthalten können, oder b) R11 eine Gruppe der Formeln IIa bis Ilf, wie unter a) definiert, bedeutet, R2' und R31 zusammen eine — (CH2)U-Gruppe bilden, wobei u eine ganze Zahl von 1 bis 8 ist, und
    (CH_
    12 pi
    1 :i
    Ilg
    65
    R4, R5 und R6' obige Bedeutung besitzen,
    mit der Massgabe, dass,
    a) wenn Rj' für den Naphthylrest, R2', R4 und R5 für Wasserstoff, R31 für Wasserstoff und Rö1 für eine Gruppe der Formel lila, worin Rs Wasserstoff bedeutet, stehen, R12 und R7 nicht gleichzeitig Halogen bedeuten und R12 nicht für Halogen oder Methyl steht, wenn R7 Wasserstoff bedeutet, und
    672 875
    6
    b) wenn R]1 für eine Gruppe der Formeln
  13. R. R'
    IIb
    ■R.
    IIa'
    ■N-IIc'
    10
    (?H2's!i T+— R
    Ild worin R71 und R91 Wasserstoff, eine niedere Alkyl-, eine niedere Alkoxygruppe oder Halogen bedeuten und s obige Bedeutung besitzt, R2' für Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe, X für Sauerstoff, Schwefel oder Imino, R4 und R5 20 für Wasserstoff stehen, R6r nicht für eine Gruppe der Formeln
    R9"f
    ^ • * t •
    Ile
    (CH2>s i'T!-IId
    "^Vv Î.C '! <?h'2'v 11 a
    \\ ^
    -r:
    R
    10
    8
    lila'
    oder oder
    R" R8
    U
    /
    <n iif
    Illd '
    Z
    worin 7} Sauerstoff oder Schwefel, R711 Wasserstoff, Rg1 Wasserstoff, Halogen oder eine niedere Alkylgruppe und R121 Wasserstoff, eine Alkyl-, eine Cycloalkyl-, eine Halo-genalkylgruppe oder Halogen bedeuten, steht.
  14. 10. Das N-Methyl-N-(l-naphthylmethyl)-4-(2-phenyl-2-propyl)benzylamin als Verbindung der Formel I nach Anspruch 9 in freier Form oder in Salzform.
  15. 11. Die Verbindung der Formel I nach Anspruch 9, in der Ri 1-Naphthyl, R2, R4 und R5 Wasserstoff, R3 Methyl und R6 4-tert-Butylphenyl bedeuten, in freier Form oder in Salzform.
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SG (1) SG63593G (de)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6145A (ja) * 1984-06-09 1986-01-06 Kaken Pharmaceut Co Ltd Ｎ‐（４‐ｔｅｒｔ‐ブチルベンジル）‐Ｎ‐メチル‐１‐ナフチルメチルアミンおよびそれを有効成分とする抗真菌剤
US5334628A (en) * 1984-06-09 1994-08-02 Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. Amine derivatives, processes for preparing the same and fungicides containing the same
JP2581707B2 (ja) * 1987-10-02 1997-02-12 科研製薬株式会社 抗真菌剤組成物
US5234946A (en) * 1987-11-27 1993-08-10 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Substituted alkylamine derivatives
NZ227042A (en) * 1987-11-27 1991-05-28 Banyu Pharma Co Ltd Substituted alkylamine derivatives and pharmaceutical compositions
IL89028A0 (en) * 1988-01-29 1989-08-15 Lilly Co Eli Quinoline,quinazoline and cinnoline derivatives
IL89029A (en) * 1988-01-29 1993-01-31 Lilly Co Eli Fungicidal quinoline and cinnoline derivatives, compositions containing them, and fungicidal methods of using them
DE3838631A1 (de) * 1988-11-15 1990-05-23 Basf Ag Neue 2-aminodekalin-derivate und deren verwendung
US5239084A (en) * 1990-06-29 1993-08-24 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted aminoalkyl biphenyl compounds
CA2044533A1 (en) * 1990-06-29 1991-12-30 Philippe Guerry Substituted aminoalkylbiphenyl derivatives
FR2664592B1 (fr) * 1990-07-10 1994-09-02 Adir Nouveaux derives de la piperidine, de la tetrahydropyridine et de la pyrrolidine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
US6117884A (en) * 1997-07-31 2000-09-12 Daeuble; John 4-substituted quinoline derivatives having fungicidal activity
CN108047057B (zh) * 2017-12-28 2020-06-02 山东铂源药业有限公司 一种布替萘芬的合成方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1109924A (en) * 1965-11-29 1968-04-18 Roche Products Ltd Novel substituted diphenylalkyl amines and a process for the manufacture thereof
US3598839A (en) * 1969-06-30 1971-08-10 Parke Davis & Co Phenylbenzothiophene compounds
DE2048147A1 (de) * 1969-10-01 1971-04-08 E R Squibb & Sons Ine , New York, NY (VStA) Acenaphthylderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
US3862330A (en) * 1971-03-18 1975-01-21 Robert P Johnson N-(c{hd 8{b -c{hd 12 {b alkyl) diaralkylamines used to combat plant fungi
DE19375084I2 (de) * 1979-08-22 2000-11-16 Novartis Ag Propenylamine Verfahren zu ihrer Herstellung sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen und ihre Verwendung als Arzneimittel
US4552960A (en) * 1983-06-20 1985-11-12 Eli Lilly And Company Fungicidal amines
JPS6145A (ja) * 1984-06-09 1986-01-06 Kaken Pharmaceut Co Ltd Ｎ‐（４‐ｔｅｒｔ‐ブチルベンジル）‐Ｎ‐メチル‐１‐ナフチルメチルアミンおよびそれを有効成分とする抗真菌剤
JPH0617341B2 (ja) * 1985-06-08 1994-03-09 科研製薬株式会社 アミン化合物およびそれを有効成分とする抗真菌剤
US4761424A (en) * 1985-10-01 1988-08-02 Warner-Lambert Company Enolamides, pharmaceutical compositions and methods for treating inflammation
JPH0676285B2 (ja) * 1985-11-01 1994-09-28 三井東圧化学株式会社 ベンジルアミン誘導体、その製造法およびその用途

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GB2185980B (en) 1990-08-15
IL81410A0 (en) 1987-08-31
HU211997B (en) 1996-01-29
SE8700328D0 (sv) 1987-01-28
IE870207L (en) 1987-07-29
KR920010574B1 (ko) 1992-12-07
NL8700083A (nl) 1987-08-17
CY1726A (en) 1994-05-06
CA1329619C (en) 1994-05-17
SE8700328L (sv) 1987-07-30
GR870127B (en) 1987-05-28
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IE59490B1 (en) 1994-03-09
ATA15987A (de) 1994-06-15
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AU6811987A (en) 1987-07-30
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DK46387A (da) 1987-07-30

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