CH673025A5 - - Google Patents

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CH673025A5
CH673025A5 CH4179/87A CH417987A CH673025A5 CH 673025 A5 CH673025 A5 CH 673025A5 CH 4179/87 A CH4179/87 A CH 4179/87A CH 417987 A CH417987 A CH 417987A CH 673025 A5 CH673025 A5 CH 673025A5
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naphthyl
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tetramethyl
tetrahydro
carbonyl
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Jean Maignan
Gerard Lang
Gerard Malle
Philippe Vingler
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Oreal
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Description

DESCRIPTION
La présente invention a pour objet de nouveaux composés aromatiques bicycliques, leur procédé de préparation et leur utilisation en cosmétique et en médecine humaine et vétérinaire.
Les composés selon l'invention, de par leur activité inhibitrice de la synthèse des lipides, sont d'un grand intérêt en cosmétique pour le traitement du cuir chevelu et de la peau présentant un aspect gras.
Ces composés présentent en outre une activité dans le traitement topique et systémique d'affections dermatologiques à composante inflammatoire.
Les composés aromatiques bicycliques selon l'invention peuvent être représentés par la formule générale suivante:
R" R
dans laquelle:
R1; R2, R3 et R4 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, au moins deux des radicaux Rt à R4 étant différents d'un atome d'hydrogène,
A représente un radical méthylène ou diméthylène substitué ou non par un radical alkyle inférieur; lorsque A représente un radical
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diméthylène, R! et R3 peuvent former ensemble un radical méthylène ou diméthylène, Rs et R6 représentent un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alkyle inférieur, un radical alcoxy inférieur ou un radical hydroxyle,
R' représente un atome d'hydrogène, un radical hydroxyle, un radical alcoxy inférieur, un radical acyloxy en Q-C^ ou un radical amino,
R" représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoxy inférieur, ou
R' et R", pris ensemble, forment un radical oxo (=0), méthano (=CH2) ou hydroxyimino (=N—OH),
B représente un noyau cyclohexyle, cyclohexényle, cyclohexadié-nyle ou phényle substitué ou non,
R représente — CH2OH ou le radical —COR7, R7 étant un atome d'hydrogène, le radical — OR8 ou
-"C
Rs représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 20 atomes de carbone, un radical monohydroxyalkyle, polyhydroxyalkyle, aryle ou aralkyle éventuellement substitué(s) ou un reste de sucre, r' et r" représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical monohydroxyalkyle éventuellement interrompu par un hétéroatome, un radical polyhydroxyalkyle, un radical aryle ou benzyle éventuellement substitué(s), un reste d'aminoacide ou de sucre aminé, ou, pris ensemble, forment un hété-rocycle,
et les sels desdits composés de formule (I) et leurs isomères optiques ainsi que les formes tautomères des composés de formule (I), à l'exclusion de l'acide [(méthano-5,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbo-nyl]-2 benzoïque.
Par radical alkyle inférieur, on doit entendre un radical ayant de 1 à 6 atomes de carbone.
Par radical alkyle inférieur ou ayant jusqu'à 20 atomes de carbone, on doit entendre notamment les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, tertiobutyle, éthyl-2 hexyle, octyle, do-décyle, hexadécyle et octadécyle.
Par radical monohydroxyalkyle, on doit entendre un radical 5 ayant de 2 à 6 atomes de carbone, notamment un radical hydroxy-2 éthyle, hydroxy-2 propyle ou hydroxy-2 éthoxyéthyle.
Par radical polyhydroxyalkyle, on doit entendre un radical contenant de 3 à 6 atomes de carbone et de 2 à 5 groupes hydroxyles tels que les radicaux dihydroxy-2,3 propyle, dihydroxy-1,3 propyl-2 ou io le reste du pentaérythritol.
Parmi les radicaux alcoxy inférieurs, on peut notamment citer les radicaux méthoxy, isopropoxy, butoxy et tert.-butoxy.
Par reste d'un sucre, on doit entendre un reste dérivant par exemple du glucose, du mannose, de l'érythrose ou du galactose. 15 Parmi les restes de sucres aminés, on peut citer ceux dérivant de la glucosamine, de la galactosamine, de la mannosamine ou de la méglumine.
Lorsque le radical B est un noyau phényle substitué, les substituants peuvent être un alkyle inférieur, un halogène ou un alcoxy, en 20 position 3, 4, 5 ou 6.
Lorsque les radicaux r' et r" pris ensemble forment, avec l'atome d'azote auquel ils sont reliés, un hétérocycle, celui-ci est de préférence un radical pipéridino, pipérazino, morpholino, pyrrolidino ou (hydroxy-2 éthyl)-4 pipérazino.
25 Quand les composés selon l'invention se présentent sous forme de sels, il peut s'agir soit de sels de zinc, d'un métal alcalin ou alcali-noterreux ou d'une amine organique, lorsqu'ils comportent au moins une fonction acide libre, soit de sels d'un acide minéral ou organique, notamment de chlorhydrate, de bromhydrate ou de citrate, 30 lorsqu'ils comportent au moins une fonction amine.
Les composés selon l'invention peuvent se présenter sous forme tautomère lorsque R' et R" pris ensemble forment un radical oxo et que R représente une fonction acide carboxylique ou une fonction amide.
35 Ainsi, les composés de formule (II) ci-dessous peuvent se présenter sous forme cyclique lactone (III):
ai) (ni)
De même, les composés de formule (TV) peuvent se présenter sous forme tautomère lactame de formule (V) :
?c //
Parmi les composés de formule (I) particulièrement préférés selon l'invention, on peut notamment mentionner ceux correspondant à la formule générale suivante:
C3 ,CH3 -■ -■ C0R-
(VI)
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dans laquelle:
R' et R", pris ensemble, forment un radical oxo ( = O) ou R' représente un radical hydroxyle et R" un atome d'hydrogène, A représente un radical — (CH2 -h: ou le radical
-CH-I
ch3
B est un noyau phényle ou cyclohexyle,
R7 représente le radical ORs ou le radical
R8 représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, r' représentant un atome d'hydrogène ou un radical monohydroxyalkyle, et r" représentant un radical alkyle ayant de 1 à 8 atomes de carbone, un radical monohydroxyalkyle, éventuellement interrompu par un hétéroatome, ou un radical polyhydroxyalkyle, ou r' et r", pris ensemble, forment avec l'atome d'azote un radical (hydroxy-2 éthyl)-4 pipérazinyle et les sels desdits composés de formule (VI).
Parmi les composés de formule (I) selon l'invention, on peut notamment citer les suivants:
1) l'acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) car-bonyl]-2 benzoïque,
2) le N-éthyl [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzamide,
3) le [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbo-nyl]-2 benzoate de méthyle,
4) le [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbo-nyl]-2 benzoate d'éthyl-2' hexyle,
5) le [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbo-nyl]-2 benzoate de sodium,
6) le [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbo-nyl]-2 benzoate de zinc,
7) le [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxy-méthyl]-2 benzaldéhyde,
8) le [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxy-méthyl]-2 phénylcarbinol,
9) l'acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hy-droxymêthyl]-2 benzoïque,
10) le N-(hydroxy-2 éthyl)-4' pipérazino [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzamide,
11) l'acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) éthoxyméthyl]-2 benzoïque,
12) l'acide [(pentaméthyl-1,1,2,3,3 indanyl-5) hydroxyméthyl]-2 benzoïque,
13) l'acide [(pentaméthyl-1,1,2,3,3 indanyl-5)-2 éthényl-2]-2 benzoïque,
14) l'acide [(pentaméthyl-1,1,2,3,3 indanyl-5) carbonyl]-2 benzoïque,
15) le N-éthyl [(pentaméthyl-1,1,2,3,3 indanyl-5) carbonyl]-2 benzamide,
16) le [(pentaméthyl-1,1,2,3,3 indanyl-5) carbonyl]-2 benzoate d'éthyle,
17) le [(pentaméthyl-1,1,2,3,3 indanyl-5) carbonyl]-2 benzoate d'éthyl-2' hexyle,
18) le [(pentaméthyl-1,1,2,3,3 indanyl-5) carbonyl]-2 benzoate de sodium,
19) le N-(hydroxy-2 éthyl)-4' pipérazino [(pentaméthyl-1,1,2,3,3 indanyl-5) carbonyl]-2 benzamide,
20) l'acide [(tétraméthyl-1,1,3,3 indanyl-5) hydroxyméthyl]-2 benzoïque,
21) l'acide [(tétraméthyl-1,1,3,3 indanyl-5) carbonyl]-2 benzoïque,
22) le N-éthyl [(tétraméthyl-1,1,3,3 indanyl-5) carbonyl]-2 benzamide,
23) le N-(hydroxy-2 éthyl)-4' pipérazino [(tétraméthyl-1,1,3,3 indanyl-5) carbonyl]-2 benzamide,
24) le [(tétraméthyl-1,1,3,3 indanyl-5) carbonyl]-2 benzoate de zinc,
5 25) le [(méthano-5,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzoate d'éthyle,
26) le N-éthyl [(méthano-5,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) car-bonyl]-2 benzamide,
27) l'acide [(méthano-5,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxy-io méthyl]-2 benzoïque,
28) l'acide [(diméthoxy-1,4 méthano-5,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxyméthyl]-2 benzoïque,
29) l'acide [(diméthoxy-1,4 méthano-5,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzoïque,
15 30) le N-éthyl [(diméthyl-1,4 méthano-5,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzamide,
31) le N,N-di n-butyl [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzamide,
32) l'acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) 20 carbonyl]-2 cyclohexane carboxylique,
33) l'acide [(pentaméthyl-1,1,2,3,3 indanyl-5) carbonyl]-2 cyclo-hexène-1 carboxylique-1,
34) le N,N-di (hydroxy-2 éthyl) [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzamide,
25 35) le [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbo-nyl]-2 cyclohexanecarboxylate de sodium,
36) l'acide [(pentaméthyl-1,1,2,3,3 indanyl-5) carbonyl]-2 cyclo-hexanecarboxylique,
37) le [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbo-30 nyl]-2 cyclohexanecarboxylate d'éthyle,
38) l'acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxyméthyl]-2 cyclohexanecarboxylique,
39) le [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hy-droxyméthyl]-2 cyclohexanecarboxylate de sodium,
35 40) le [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbo-nyl]-2 benzoate d'éthyle,
41) l'acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) méthyl]-2 benzoïque,
42) le [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbo-40 nyl]-2 benzoate de zinc,
43) [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 cyclohexanecarboxylate de zinc.
La présente invention a également pour objet le procédé de préparation des composés aromatiques bicycliques de formule (I). 45 Ces composés peuvent être préparés selon le schéma réactionnel suivant:
(Voir en tête de la page suivante)
Ces composés résultent, dans un premier stade, d'une condensa-50 tion, dans les conditions de la réaction de Friedel-Crafts, soit d'un halogénure d'acide substitué (1), soit d'un anhydride de structure (2) sur un composé aromatique bicyclique de formule (3).
De préférence, la réaction de condensation est effectuée à l'aide d'un anhydride interne de structure (2) en présence d'un acide de 55 Lewis tel que le chlorure d'aluminium ou le chlorure d'étain dans un solvant chloré tel que le dichloro-1,2 éthane.
Parmi les composés aromatiques bicycliques de départ de formule (3), on peut citer le tétraméthyl-1,1,4,4 tétrahydro-1,2,3,4 naphtalène [décrit dans «J.A.C.S.», 62, 36-44 (1940)], le méthano-6o 1,4 tétrahydro-1,2,3,4 naphtalène ou benzonorbornène [décrit dans «J.O.C.», 32, 893-901 (1967)], le dihydroxy-5,8 méthano-1,4 tétrahydro-1,2,3,4 naphtalène (produit commercial), le tétraméthyl-1,1,3,3 indane et le pentaméthyl-1,1,2,3,3 indane (décrits dans le brevet français 1.392.804).
65 A partir des composés de formules (4) et (5), notamment à partir des cétoacides de formule (5), on peut accéder, selon le schéma réactionnel suivant, aux autres formes des composés selon l'invention. —>
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(5)
(5)
(8)
Zn/HgHCl
LÎA1H4
PCC
NaBHi
THF ou Zn/NaOH
R2 ,R5 ?H fa"
(6)
'6 (9)
R R, OH ÇEjOI
Ainsi, par réduction par le borohydrure de sodium, dans un solvant tel que le tétrahydrofuranne, ou bien par le zinc en milieu alcalin, on peut accéder aux alcools secondaires de formule (6).
Par réduction de Clemmensen à l'aide d'amalgame de zinc en présence d'acide chlorhydrique, on peut accéder aux composés de formule (7).
Par réduction par l'hydrure de lithiumaluminium dans le tétrahydrofuranne, on peut accéder aux diols de formule (8).
A partir de ces diols, on peut, par oxydation au chlorochromate de pyridinium (PCC), obtenir les cétoaldéhydes de formule (9).
Les dérivés acyloxy des composés de formule (I), (R' = acyloxy et R"=H) sont obtenus en faisant réagir une forme activée d'acide,
tel qu'un anhydride ou un chlorure d'acide, sur un composé selon l'invention dans lequel R'=OH et R"=H.
Les dérivés alcoxy des composés de formule (I), (R'=alcoxy et 60 R"=H) sont, de même, obtenus à partir des composés de formule (I) (R'=OH et R"=H) selon les méthodes connues.
Les composés de formule (I) dans laquelle R' et R" forment ensemble un radical méthano (CH2 =) sont obtenus par action du bromure de méthyltriphénylphosphonium, en milieu basique, sur les 65 composés carbonylés de formule (I) dans laquelle R' et R" pris ensemble forment un radical oxo.
Les composés de formule (I) dans laquelle R' et R" forment ensemble un radical hydroxyimino sont obtenus par réaction du chlor-
7
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hydrate d'hydroxylamine sur les composés carbonylés correspondants, dans un solvant organique tel que l'éthanol, en présence d'une base minérale telle que le bicarbonate de sodium ou d'une base organique telle que la triéthylamine.
Ces dérivés hydroxyimino conduisent, par réduction au zinc en milieu acétique, aux aminés correspondantes (R'=NH2 et R"=H).
Les composés de formule (I) selon la présente invention présentent une excellente activité dans le test décrit par J. Girard et A. Barbier, «Int. Journal of Cosmetic Science», 2, 315-329 (1980) et M. Gauci et J. Oustrin, «Int. Journal of Cosmetic Science», 3, 227-232 (1982). Ces auteurs ont en effet montré que le test in vitro d'incorporation de glucose marqué pouvait être retenu comme test d'orientation pour les antiséborrhéiques non hormonaux, puisque ce test rend compte de l'activité inhibitrice de la synthèse des lipides.
On sait par ailleurs qu'un accroissement de sécrétion du sébum produit des états dermatologiques tels que la séborrhée, les pellicules, la peau grasse, les cheveux gras, les points blancs et les points noirs. Ces phénomènes chroniques des unités pilo-sébacées concernent surtout le visage, la poitrine et le dos.
En outre, les acides de formule (I) selon l'invention dans laquelle (R= —CO2H) présentent une activité bactéricide sur les germes de l'acné.
Ces composés conviennent donc particulièrement bien pour traiter les affections dermatologiques liées à un désordre de production ou de sécrétion excessive de sébum ainsi que pour les affections dermatologiques ou autres à composante inflammatoire, notamment les acnés vulgaires, comédoniennes ou polymorphes, les acnés séniles, solaires, et les acnés médicamenteuses ou professionnelles.
La présente invention a donc aussi pour objet une nouvelle composition médicamenteuse, destinée notamment au traitement des affections susmentionnées, caractérisée par le fait qu'elle comporte, dans un support pharmaceutiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) et/ou un de ses isomères, et/ou une de ses formes tautomères, et/ou un de ses sels.
Comme support des compositions, on peut utiliser tout support conventionnel, le composé actif se trouvant soit à l'état dissous, soit à l'état dispersé dans le véhicule.
L'administration peut être effectuée par voie entérale, parenté-raie, topique ou oculaire. Par voie entérale, les médicaments peuvent se présenter sous forme de comprimés, de gélules, de dragées, de sirops, de suspensions, de solutions, de poudres, de granulés, d'émulsions. Par voie parentérale, les compositions peuvent se présenter sous forme de solutions ou de suspensions pour perfusions ou pour injections.
Les composés selon l'invention sont généralement administrés à une dose journalière d'environ 0,1 mg/kg à 10 mg/kg de poids corporel.
Par voie topique, les compositions pharmaceutiques à base des composés selon l'invention se présentent sous forme d'onguents, de teintures, de crèmes, de pommades, de poudres, de timbres, de tampons imbibés, de solutions, d'émulsions, de lotions, de gels, de sprays ou encore de suspensions.
Ces compositions par voie topique peuvent se présenter soit sous forme anhydre, soit sous forme aqueuse selon l'indication clinique.
Lorsque les composés selon l'invention sont utilisés par voie topique, ob observe une bonne activité de ces composés sur une très grande gamme de dilutions; on peut utiliser, notamment, des concentrations en produit actif allant de 0,01 à 10% en poids. Il est bien entendu possible d'utiliser des concentrations supérieures, lorsque cela est rendu nécessaire pour une application thérapeutique particulière; toutefois, les concentrations préférées en produit actif sont comprises entre 0,1 et 5% en poids.
Les composés selon l'invention trouvent également une application dans le domaine cosmétique, en particulier l'hygiène corporelle et capillaire, et notamment pour le traitement des peaux à tendance acnéique, pour la repousse des cheveux, l'antichute, pour lutter contre l'aspect gras de la peau ou des cheveux, dans la prévention ou le traitement des effets néfastes du soleil.
La présente invention vise donc également une composition cosmétique contenant, dans un support cosmétiquement acceptable, au 5 moins un composé de formule (I) ou un de ses sels, cette composition se présentant notamment sous forme de lotion, de gel, de savon ou de shampooing.
La concentration en composé de formule (I) dans les compositions cosmétiques est comprise entre 0,005 et 5% en poids et, de pré-10 férence, entre 0,01 et 1% en poids.
Les compositions médicamenteuses et cosmétiques selon l'invention peuvent contenir des additifs inertes ou même pharmacodyna-miquement ou cosmétiquement actifs, et notamment: des agents hydratants comme la thiamorpholinone et ses dérivés ou l'urée; des 15 agents antiséborrhéiques, tels que la S-carboxyméthylcystéine, la S-benzylcystéamine et leurs dérivés, la tioxolone; des agents antiacnéi-ques comme le peroxyde de benzoyle; des antibiotiques comme l'érythromycine et ses esters, la néomycine, les tétracyclines ou les polyméthylène-4,5 isothiazolinones-3; des agents favorisant la re-20 pousse des cheveux, comme le Minoxidil (diamino-2,4-pipéridino-6-pyrimidine-oxyde-3) et ses dérivés, le Diazoxide (chloro-7 méthyl-3 benzothiadiazine-1,2,4 dioxyde-1,1) et le Phénytoïn (diphényl-5,5 imidazolinedione-2,4) ou encore l'iodure d'oxapropanium; des agents anti-inflammatoires stéroïdiens et non stéroïdiens; des caroté-25 noïdes, et notamment le P-carotène; des agents antipsoriasiques tels que l'anthraline et ses dérivés et les acides eicosatétraynoïque-5,8,11,14 et -triynoïque-5,8,11, leurs esters et amides.
Les compositions selon l'invention peuvent également contenir des agents d'amélioration de la saveur, des agents conservateurs, des 30 agents stabilisants, des agents régulateurs d'humidité, des agents régulateurs de pH, des agents modificateurs de pression osmotique, des agents émulsionnants, des filtres UY-A et UV-B, des antioxydants tels que I'a-tocophérol, le butylhydroxyanisole ou le butylhy-droxytoluène.
35
On va maintenant donner, à titre d'illustration et sans aucun caractère limitatif, plusieurs exemples de préparation des composés actifs de formule (I) selon l'invention, ainsi que des exemples de compositions les contenant.
40
Exemple I
Préparation de l'acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonylJ-2 benzoïque
(formule I dans laquelle A = — (CH, -W, R, =R, =R3 =R4 = CH, ; Rs = R6=H; R',R" = oxo; B=phényle; R=C02H)
A une suspension de 9,41 g (0,05 mole) de tétraméthyl-1,1,4,4 tétrahydro-1,2,3,4 naphtalène et de 7,46 g (0,05 mole) d'anhydride phtalique dans 100 cm3 de dichloro-1,2 éthane anhydre, on ajoute 50 par portions 13,3 g (0,1 mole) de chlorure d'aluminium anhydre de façon à maintenir la température en dessous de 30° C. Après 1 h d'agitation à température ambiante, le milieu réactionnel est versé dans 100 cm3 d'eau glacée. La phase organique est décantée. La phase aqueuse est à nouveau extraite deux fois par 150 cm3 de di-55 chloroéthane. Les phases de dichloroéthane sont rassemblées, lavées à l'eau, séchées sur sulfate de sodium, puis concentrées sous pression réduite. Le solide brut obtenu est repris par 250 ml d'hexane bouillant, essoré après refroidissement à +5° C et recristallisé dans 200 cm3 de toluène. Après séchage sous vide à 80° C, on obtient 60 13,5 g de cristaux blancs d'acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzoïque dont le point de fusion est de 187° C.
Les spectres RMN *H 250 MHz et IR sont conformes à la structure attendue.
65 Analyse élémentaire pour C22H24.03 :
Calculé: C 78,54 H 7,19 0 14,27%
Trouvé: C 78,82 H 6,93 0 14,25%
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8
Exemple II
Préparation de l'acide [(pentaméthyl-1,1,2,3,3 indanyl-5) carbonylJ-2 benzoïque
(formule I dans laquelle A = — CH—
CH3
Rj = R2 = R3 = R-4.=CH3 ; Rs=R6=H; R',R"=oxo ; B = phényle; R=C02H)
A une suspension de 13,2 g (0,07 mole) de pentaméthyl-1,1,2,3,3 indane et de 10,37 g (0,07 mole) d'anhydride phtalique dans 150 tan3 de dichloro-1,2 éthane anhydre, on ajoute par portions 16 g (0,12 mole) de chlorure d'aluminium anhydre de façon à maintenir la température en dessous de 30° C. Après 1 h d'agitation à température ambiante, le milieu réactionnel est versé dans 100 cm3 d'eau glacée. La phase organique est décantée. La phase aqueuse est à nouveau extraite deux fois par 100 cm3 de dichloroéthane. Les phases de dichloroéthane sont rassemblées, lavées à l'eau, séchées sur sulfate de sodium, puis concentrées sous pression réduite. Le solide brut obtenu est repris par de l'hexane, essoré, puis recristallisé dans l'acétate d'éthyle. Après séchage, on obtient 15,5 g de cristaux blancs d'acide [(pentaméthyl-1,1,2,3,3 indanyl-5) carbonyl]-2 benzoïque dont le point de fusion est de 205° C.
Les spectres RMN 1H 80 MHz et IR correspondent à la structure attendue.
Analyse élémentaire pour C22H2403 :
Calculé: C 78,54 H 7,19 014,27%
Trouvé: C 78,50 H 7,20 0 14,15%
Exemple III
Préparation de l'acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonylJ-2 cyclohexane carboxylique
(formule I dans laquelle A = — (CH2-)j; Rt = R2=R3 = R4=CH3 ; R5=RS=H; R',R"=oxo; B=cyclohexyle; R=C02H)
A une suspension de 16,95 g (0,09 mole) de tétraméthyl-1,1,4,4 tétrahydro-1,2,3,4 naphtalène et de 13,9 g (0,09 mole) d'anhydride cis-hexahydrophtalique dans 150 cm3 de dichloro-1,2 éthane anhydre, on ajoute par portions 20 g (0,15 mole) de chlorure d'aluminium anhydre de façon à maintenir la température en dessous de 30° C. Après 1 h d'agitation à température ambiante, le milieu réactionnel est versé dans 100 cm3 d'eau glacée. La phase organique est décantée. La phase aqueuse est à nouveau extraite par 150 cm3 de dichloroéthane. Les phases de dichloroéthane sont rassemblées, lavées à l'eau, séchées sur sulfate de sodium, puis concentrées sous pression réduite. Le solide brut obtenu est repris par de l'hexane tiède, essoré, puis recristallisé dans l'acétate d'éthyle. Après séchage, on obtient 20,7 g de cristaux blancs d'acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 cyclohexanecarboxylique dont le point de fusion est de 173°C.
Les spectres RMN LH 80 MHz et IR sont conformes à la structure attendue.
Analyse élémentaire pour C22H30O3 :
■ Calculé: C 77,15 H 8,83 0 14,02%
Trouvé: C 76,93 H 8,89 0 13,97%
Exemple IV
Préparation de l'acide [(pentaméthyl-1,1,2,3,3 indanyl-5) carbonyl]-2 cyclohexène-1 carboxylique-1 (formuleI dans laquelle A=—CH—
ch3
Rj = R2=R3 = R4 = CH3 ; Rs=Rg = H ; R',R"=oxo ; B=cyclohexé-nyle; R=C02H)
A une suspension de 5,88 g (0,031 mole) de pentaméthyl-1,1,2,3,3 indane et de 5 g (0,031 mole) d'anhydride tétrahydro-
3,4,5,6 phtalique dans 60 cm3 de dichloro-1,2 éthane anhydre, on ajoute par portions 8,3 g (0,06 mole) de chlorure d'aluminium anhydre de façon à maintenir la température en dessous de 30° C. Après 2 h d'agitation, le milieu réactionnel est versé dans 40 cm3 d'eau glacée. La phase organique est décantée. La phase aqueuse est à nouveau extraite deux fois par 150 cm3 de dichloroéthane. Les phases de dichloroéthane sont rassemblées, lavées à l'eau, séchées sur sulfate de sodium, puis concentrées sous pressions réduite. Le solide brut obtenu est purifié par Chromatographie sur gel de silice 60 élué au dichlorométhane, puis cristallisé dans l'hexane. Après fil-tration et séchage, on obtient 4,8 g de cristaux blancs d'acide [(pentaméthyl-1,1,2,3,3 indanyl-5) carbonyl]-2 cyclohexène-1 carboxylique-1 dont le point de fusion est de 153° C.
Les spectres RMN 'H 250 MHz et 13C dans le deutérochloro-forme ainsi que les spectres IR (KBr et dichlorométhane) correspondent à la forme cyclisée lactol.
Analyse élémentaire pour C22H2803:
Calculé: C 77,61 H 8,29 0 14,10%
Trouvé: C 77,94 H 8,47 0 13,53%
Exemple V
Préparation de l'acide [(diméthoxy-1,4 méthano-5,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonylJ-2 benzoïque
(formule I dans laquelle A =— (CHî-foR! etR3 = —CH2 —; R2 = R4=H ; Rs = R6 = — OCH3 ; R',R"=oxo ; B=phényle ; R=-C02H)
A une suspension de 2,25 g (11 mmoles) de diméthoxy-5,8 méthano-1,4 tétrahydro-1,2,3,4 naphtalène et de 1,63 g (11 mmoles) d'anhydride phtalique dans 40 ml de dichloro-1,2 éthane anhydre, on ajoute par portions, en environ 30 min, 2,93 g (22 mmoles) de chlorure d'aluminium anhydre. Après une nuit d'agitation à température ambiante, le milieu réactionnel est versé dans 40 cm3 d'eau glacée. La phase organique est décantée. La phase aqueuse est à nouveau extraite deux fois par 100 cm3 de dichlorométhane. Les phases de dichloroéthane et dichlorométhane sont rassemblées, lavées à l'eau, séchées sur sulfate de sodium et évaporées à sec. Le solide obtenu est purifié deux fois par Chromatographie sur gel de silice 60 dans le mélange éluant dichlorométhane/tétrahydrofuranne 50/50. Après évaporation et séchage, le solide isolé est repris à l'éther isopropylique. Après filtration et séchage, on obtient 0,4 g d'acide [(diméthoxy-1,4 méthano-5,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzoïque sous la forme d'une poudre blanche dont le point de fusion est de 213° C.
Le spectre RMN 1H 80 MHz est conforme à la structure attendue.
Analyse élémentaire pour C2iH20O5 :
Calculé: C 71,38 H 5,72 0 22,70%
Trouvé: C 71,18 H 5,76 0 22,67%
Exemple VI
Préparation de l'acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxyméthyl]-2 phénylcarbinol
(formule I dans laquelle A = —(CH2^; Rj =R2 = R3 = R4=CH3; RS=R6=H; R'=OH, R"=H; B=phényle; R=CH2OH)
A une suspension de 350 mg (9 mmoles) d'hydrure de lithiumalu-minium dans 10 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre, refroidie à 0° C, on ajoute goutte à goutte une solution de 1 g (3 mmoles) d'acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzoïque dans 20 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre. Après 1 h d'agitation en laissant revenir à température ambiante, le milieu réactionnel est refroidi à 0° C, acidifié par addition lente d'acide chlorhydrique 0,1N et extrait à l'éther éthylique. La phase organique est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de sodium et évaporée à sec. Le diol brut obtenu est purifié par Chromatographie sur gel de silice 60 élué par un mélange dichlorométhane/acétate d'éthyle 97/3. On obtient,
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
9
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après évaporation, une huile incolore qui est cristallisée dans l'hexane. Après filtration et séchage, on otient 0,8 g de cristaux blancs de [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hy-droxyméthyl]-2 phénylcarbinol dont le point de fusion est de 95-98° C.
Le spectre RMN 'H 80 MHz correspond à la structure attendue.
Analyse élémentaire pour C22H2802 :
Calculé: C 81,44 H 8,70 0 9,86%
Trouvé: C 81,48 H 8,46 0 9,82%
Exemple VII
Préparation du [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonylJ-2 benzoate d'éthyl-2' hexyle
(formule I dans laquelle A = — (CH2 -fe Ri = R2 = R3 = R*=CH3 ; R5=R6=H; R',R" = oxo; B=phényle; R= —C02C8H17)
Une solution de 4,2 g (0,0125 mole) d'acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzoïque décrit à l'exemple I et de 3,26 g (0,025 mole) d'éthyl-2 hexanol-1 dans 100 cm3 de toluène contenant 0,1 cm3 d'acide sulfurique à 98%, est chauffée 8 h au reflux avec distillation azéotropique de l'eau formée. Le milieu réactionnel est alors refroidi à température ambiante, lavé abondamment à l'eau et concentré sous pression réduite. L'huile brute obtenue est purifiée rapidement par Chromatographie sur gel de silice 60 élué par un mélange toluène/dichlorométhane 50/50. Après évaporation et séchage, on obtient 4,1 g de [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzoate d'éthyl-2' hexyle sous la forme d'un liquide incolore.
Les spectres RMN 1H 80 MHz et IR correspondent à la structure attendue.
Analyse élémentaire pour C30H40O3 :
Calculé: C 80,31 H 8,99 0 10,70%
Trouvé: C 80,46 H 8,91 010,75%
Exemple VIII
Préparation du [(pentaméthyl-1,1,2,3,3 indanyl-5) carbonylJ-2 benzoate d'éthyle
(formule I dans laquelle A = — CH—
CH3
Ri = R2 = R3 = R4=CH3 ; R5=R6=H ; R',R" = oxo ; B =phényl ; R=C02C2Hs)
Une solution de 2,4 g (7,1 mmoles) d'acide [(pentaméthyl-1,1,2,3,3 indanyl-5) carbonyl]-2 benzoïque décrit à l'exemple II dans 80 cm3 d'alcool éthylique contenant 0,1 cm3 d'acide sulfurique à 98% est chauffée 12 h au reflux. La solution est alors concentrée sous pression réduite. L'ester brut est dissous dans 100 cm3 d'éther éthylique. La solution éthérée est lavée au bicarbonate de sodium puis à l'eau, séchée sur sulfate de sodium et enfin évaporée à sec. Après séchage, on obtient 2,5 g de [(pentaméthyl-1,1,2,3,3 indanyl-5) carbonyl]-2 benzoate d'éthyle sous la forme d'une huile incolore qui cristallise lentement à température ambiante pour donner un solide blanc dont le point de fusion est de 56-57° C.
Les spectres RMN *H 80 MHz et IR sont conformes à la structure attendue.
Analyse élémentaire pour C24H2803 :
Calculé: C 79,09 H 7,74 0 13,17%
Trouvé: C 79,12 H 7,85 O 12,98%
Exemple IX
Préparation du [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzoate de méthyle
(formule I dans laquelle A = — (CH2 -)r; Rj = R2 = R3 = R4 = CH3 ; R5 = R6=H; R',R" = oxo; B=phényle; R= —C02CH3)
Une solution de 3,36 g (0,01 mole) d'acide [(tétraméthyl-5,5,8,8
tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzoïque décrit à l'exemple I dans 125 cm3 d'alcool méthylique contenant 0,1 cm3 d'acide sulfurique à 98% est chauffée 24 h au reflux. La solution est concentrée sous pression réduite. L'ester brut est dissous dans 150 cm3 d'éther éthylique, lavé au bicarbonate de sodium et à l'eau. Après séchage sur sulfate de sodium, la phase éthérée est évaporée à sec. Le solide obtenu est recristallisé dans le minimum d'hexane. Après séchage, on obtient 2,2 g de cristaux blancs de [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzoate de méthyle dont le point de fusion est de 77-78° C.
Les spectres RMN 'H 80 MHz et IR correspondent à la structure attendue.
Analyse élémentaire pour C23H2603 :
Calculé: C 78,82 H 7,48 0 13,70%
Trouvé: C 78,93 H 7,50 O 13,79%
Exemple X
Préparation du N-éthyl[(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzamide
(formule I dans laquelle A = —(CH2-)y; R1 = R2 = R3 = R4=CH3; R5 = R6 = H; R',R" = oxo; B = phényle; R=-CONHC2H5)
A une solution de 3,36 g (0,01 mole) d'acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzoïque dans 30 cm3 de dichlorométhane anhydre, on ajoute 0,55 cm3 (6 mmoles) de trichlo-rure de phosphore et chauffe 3 h au reflux. Le milieu réactionnel est refroidi à + 5° C, et 2 cm3 (0,03 mole) d'éthylamine anhydre sont ajoutés. L'agitation est maintenue 30 min à + 5° C puis 1 h en laissant revenir à température ambiante. Le milieu réactionnel est alors dilué à 100 cm3 par addition de dichlorométhane et lavé à l'acide chlorhydrique dilué puis à l'eau. La phase de dichlorométhane est séchée sur sulfate de sodium, puis concentrée sous pression réduite. Le produit brut obtenu est purifié par Chromatographie sur gel de silice 60 dans un mélange éluant toluène/dichlorométhane/acétate d'éthyle 5/3/2, suivie d'une recristallisation dans l'éther isopropyli-que. Après séchage, on obtient 1,75 g de cristaux blancs de N-éthyl [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzamide dont le point de fusion est de 201° C.
Les spectres RMN lH 250 MHz et 13C dans le deutérochloro-forme ainsi que les spectres IR (KBr et dichlorométhane) correspondent à la forme cyclisée lactame.
Analyse élémentaire pour C24H29N02:
Calculé: C 79,30 H 8,04 N3,85 0 8,80%
Trouvé: C 79,32 H 8,01 N 3,80 O 8,69%
Exemple XI
Préparation du N,N-di n-butyl [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzamide
(formule I dans laquelle A = —(CH2^j; R, =R2 = R3 = R4 = CH3; R5 = R6 = H; R',R" = oxo; B = phényle; R=-CON(C4H9)2)
A une solution de 1,68 g (5 mmoles) d'acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzoïque dans 20 cm3 de dichlorométhane anhydre, on ajoute 0,22 cm3 (2,5 mmoles) de tri-chlorure de phosphore et chauffe 3 h au reflux. Après refroidissement à +5°C, 2,6 cm3 (15 mmoles) de dibutylamine sont ajoutés. L'agitation est maintenue 30 min à +5° C puis 1 h supplémentaire en laissant revenir à température ambiante. Le milieu réactionnel est alors dilué à environ 80 cm3 par addition de dichlorométhane, puis transféré dans une ampoule à décanter et lavé à l'acide chlorhydrique dilué puis à l'eau. La phase de dichlorométhane est séchée sur sulfate de sodium, puis concentrée sous pression réduite. Le produit brut obtenu est purifié par Chromatographie sur gel de silice 60 dans un mélange éluant toluène/dichlorométhane/acétate d'éthyle 5/3/2. Après évaporation et séchage sous vide à 80° C, on obtient 0,6 g de N,N-di n-butyl [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzamide sous la forme d'une huile épaisse incolore.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
673 025
10
Les spectres RMN 'H 80 MHz et IR correspondent à la structure attendue.
Analyse élémentaire pour C30H4INO2 ; 0,25 H20 :
Calculé: C 79,69 H 9,25 N 3.10 0 7,96%
Trouvé: C 79,48 H 9,37 N3,16 07,97%
Exemple XII
Préparation du [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzaldéhyde
(formule I dans laquelle A = — (ÇH2 -fe R j = R2 = R3 = R4=CH3 ; R5=R6=H ; R',R"=oxo ; B=phényle; R = — CHO)
A une solution de 1 g (3 mmoles) de [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxyméthyl]-2 phénylcarbinol décrit à l'exemple VI dans 20 cm3 de dichlorométhane sec, agitée à température ambiante, on ajoute 2,3 g (10,6 mmoles) de chlorochromate de pyridinium et agite 1 h 30 à température inférieure ou égale à 28° C. Après dilution à environ 200 cm3 par du dichlorométhane, on ajoute 50 g de gel de silice 60 et filtre sur célite. Le filtrat est concentré sous pression réduite. Le solide brut obtenu est purifié par Chromatographie sur gel de silice 60 élué au dichlorométhane. Après évaporation et séchage sous vide à 70° C, on obtient 0,3 g de [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzaldéhyde sous la forme d'un solide blanc dont le point de fusion est de 145° C.
Le spectre RMN 'H 80 MHz est conforme à la structure attendue.
Analyse élémentaire pour C22H24N02 :
Calculé: C 82,46 H 7,55 0 9,99%
Trouvé: C 82,88 H 7,37 O 9,82%
Exemple XIII
Préparation de l'acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxyméthyl]-2 benzoïque et de sa lactone
(formule I dans laquelle A = — (CH2 -fc Rj = R2=R3 = R4=CH3 ; R5=R6=H; R'=OH, R"=H; B=phényle; R= -C02H)
A une solution de 2 g (8,12 mmoles) d'acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzoïque dans 50 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre, on ajoute par portions 1,82 cm3 (0,048 mmole) de borohydrure de sodium et agite 20 h à température ambiante. Le milieu réactionnel est refroidi entre 0 et 5° C, acidifié par addition lente d'acide chlorhydrique 0,1N et extrait à l'éther éthylique. La phase organique est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de sodium et évaporée à sec. Le produit brut obtenu est purifié rapidement par Chromatographie sur gel de silice 60 dans le dichlorométhane, suivie d'une recristallisation dans l'hexane. Après séchage, on obtient 1,1 g de cristaux blancs de lactone de l'acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxyméthyl]-2 benzoïque dont le point de fusion est de 134° C.
Les spectres RMN :H 250 MHz et 13C ainsi que les spectres IR correspondent à la structure attendue.
Analyse élémentaire pour C22H24N02 :
Calculé: C 82,46 H 7,55 O 9,99%
Trouvé: C 82,45 H 7,60 010,11%
Une suspension de 0,96 g (3 mmoles) de la lactone décrite ci-dessus dans 60 cm3 de soude normale est chauffée 2 h au reflux. La solution obtenue est refroidie à + 5° C, puis acidifiée par addition de 3,5 cm3 d'acide acétique glacial. Le précipité obtenu est filtré, lavé abondamment à l'eau et séché sous vide sur potasse à température ambiante. On obtient ainsi 0,96 g d'acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxyméthyl]-2 benzoïque sous la forme d'un solide blanc bien cristallisé et très hydrophobe, devenant gommeux dès qu'on le chauffe, puis à nouveau solide et fondant à 134° C (transformation en lactone).
Les spectres RMN ]H 250 MHz et IR sont conformes à la structure attendue.
Analyse élémentaire pour C22H26N03:
5 Calculé: C 78,07 H 7,74 0 14,18%
Trouvé: C 77,97 H 7,72 0 13,89%
Exemple XIV
)0 Préparation du [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonylJ-2 benzoate de sodium
(formule I dans laquelle A = — (CH2 -fa ; Ri = R2 = R3 = R4=CH3 ; RS = R0=H; R',R" = oxo; B=phényle; R= -C02eNa®)
On met en suspension 1,252 g (3,73 mmoles) d'acide [(tétramé-15 thyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzoïque dans 300 cm3 d'eau bipermutée, on ajoute 37,3 cm3 de soude aqueuse 0,1N (3,73 mmoles) et on agite en tiédissant jusqu'à dissolution. La solution est filtrée puis évaporée à sec. On ajoute alors 50 cm3 de toluène et on évapore à nouveau à sec. On obtient ainsi, 20 après séchage sous vide à 80° C, 1,32 g de [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzoate de sodium sous la forme d'une poudre blanche dont le point de fusion est supérieur à 300e C.
2S Exemple XV
Préparation du [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 cyclohexanecarboxylate de sodium
(formule I dans laquelle A = — (CH2 -)?; R] = R2 = R3 = R4=CH3 ; R5 = R6=H; R',R"=oxo; B=cyclohexyle; R= -C02eNa®)
30
On met en suspension 342,5 mg (1 mmole) d'acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 cyclohexanecar-boxylique dans 150 cm3 d'eau bipermutée, on ajoute 10 cm3 de soude aqueuse 0,1N (1 mmole) et on agite en tiédissant jusqu'à dis-35 solution. La solution obtenue est alors filtrée, puis évaporée à sec. On ajoute 50 cm3 de toluène et on évapore à nouveau à sec. On obtient ainsi, après séchage sous vide à 80° C, 0,36 g de [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 cyclohexanecarboxylate de sodium sous la forme d'un solide blanc devenant .„ vitreux entre 145 et 150° C.
40
Exemple XVI
Préparation de l'acide [(tétraméthyl-1,1,3,3 indanyl-5) carbonylJ-2 benzoïque
45 (formule I dans laquelle A = — CH2 — ; Ri = R2 = R3 = R4=CH3 ; Rs = Ra=H; R',R"=oxo; B=phényle; R= — C02H)
A une suspension de 2,96 g (17 mmoles) de tétraméthyl-1,1,3,3 indane et de 2,52 g (17 mmoles) d'anhydride phtalique dans 100 cm3 de dichloro-1,2 éthane anhydre, on ajoute par portions 3,4 g 50 (25,5 mmoles) de chlorure d'aluminium anhydre de façon à maintenir la température en dessous de 30e' C.
Après 3 h d'agitation, le milieu réactionnel est versé dans 50 cm3 d'eau glacée. La phase organique est décantée. La phase aqueuse est à nouveau extraite deux fois par 50 cm3 de dichloroéthane. Les 55 phases de dichloroéthane sont rassemblées, lavées à l'eau, séchées sur sulfate de sodium, puis concentrées sous pression réduite. Le résidu est repris dans 100 cm3 d'hexane tiède, essoré après refroidissement à +5° C, lavé deux fois par 50 cm3 d'hexane, puis recristallisé dans le minimum de toluène bouillant. Après séchage sous vide à 60 80e C, on obtient 3,1 g de cristaux blancs d'acide [(tétraméthyl-1,1,3,3 indanyl-5) carbonyl]-2 benzoïque dont le point de fusion est de 194-195° C.
Les spectres RMN 'H 80 MHz et IR sont conformes à la structure attendue.
65 Analyse élémentaire pour C21H2203 :
Calculé: C 75,49 H 7,75 0 16,76%
Trouvé: C 75,47 H 7,67 O 16,92%
11
673 025
Exemple XVII
Préparation de l'acide [(pentaméthyl-1,1,2,3,3, indanyl-5) carbonylj-2 cyclohexanecarboxylique
(formule I dans laquelle A = — CH—
ch3
R1=R2 = R3 = R4.=CH3; R5=R6=H; R',R" = oxo; B=cyclo-hexyle; R= — C02H)
A une suspension de 3,3 g (17,5 mmoles) de pentaméthyl-1,1,2,3,3 indane et de 2,7 g (17,5 mmoles) d'anhydride cis-hexahy-drophtalique dans 100 cm3 de dichloro-1,2 éthane anhydre, on ajoute par portions 4,7 g (35 mmoles) de chlorure d'aluminium anhydre de façon à maintenir la température en dessous de 30° C. Après 3 h d'agitation à température ambiante, le milieu réactionnel est versé dans 50 cm3 d'eau glacée. La phase organique est décantée. La phase aqueuse est à nouveau extraite deux fois par 100 cm3 de dichloroéthane. Les phases de dichloroéthane sont rassemblées, lavées à l'eau, séchées sur sulfate de sodium, puis évaporées à sec. Le résidu est repris par 200 cm3 d'hexane tiède, filtré après refroidissement à +5° C, lavé trois fois par 100 cm3 d'hexane, refroidi et séché sous vide à 70° C. On obtient ainsi 5,1 g d'acide [(pentaméthyl-1,1,2,3,3 indanyl-5) carbonyl]-2 cyclohexanecarboxylique sous la forme d'un solide blanc dont le point de fusion est de 178° C.
Les spectres IR et RMN *H 80 MHz sont conformes à la structure attendue.
Analyse élémentaire pour C22H30O3 :
Calculé: C 77,15 H 8,83 0 14,02%
Trouvé: C 77,21 H 9,00 013,56%
Exemple XVIII
Préparation du N,N-di (hydroxy-2 éthyl)[(tétraméthyl-5,5,8,8 tétra-hydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzamide
(formule I dans laquelle A = — (CH2 -fa; Rj = R2=R3 = R4 = CH3 ; R5 = R6=H; R,R" = oxo, B=phényle; R= -C0N(CH2CH20H)2)
A une solution de 3,36 g (10 mmoles) d'acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzoïque décrit à l'exemple I dans 30 cm3 de dichlorométhane anhydre, on ajoute 0,44 cm3 de trichlorure de phosphore et on chauffe 3 h au reflux. Après refroidissement à +5° C, on ajoute 5,25 g (0,05 mole) de di-éthanolamine et on agite 30 min à + 5° C puis 1 h en laissant revenir à température ambiante. Le milieu réactionnel est alors dilué à environ 80 cm3, puis transféré dans une ampoule à décanter et lavé à l'acide chlorhydrique dilué puis à l'eau. La phase de dichlorométhane est séchée sur sulfate de sodium, puis concentrée sous pression réduite. Le solide obtenu est purifié par Chromatographie sur gel de silice 60 dans le mélange éluant acétate d'éthyle/alcool isopropyli-que/dichlorométhane 3/2/5. Après évaporation et séchage, on obtient 3,2 g de N,N-di (hydroxy-2 éthyl) [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétra-hydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzamide, sous la forme d'un solide blanc dont le point de fusion est de 116° C.
Le spectre RMN XH 250 MHz est conforme à la structure attendue.
Analyse élémentaire pour C26H33N04:
Calculé: C 73,73 H 7,85 N3,31 0 19,11%
Trouvé: C 73,51 H 7,88 N 3,27 0 19,40%
Exemple XIX
N-(hydroxy-2 éthyl)-4'pipérazino [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzamide
(formule I dans laquelle A = — (CH2-fa; Rx = R2 = R3 = R4=CH3 ; R5=R6 = H ; R',R"=oxo ; B=phényle;
R= - CON N - CH2CH2OH).
Une solution de 1,68 g (5 mmoles) d'acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzoïque décrit à l'exemple I et de 0,28 cm3 (3 mmoles) de trichlorure de phosphore dans 15 cm3 de dichlorométhane anhydre est chauffée 3 h au reflux. Après refroidissement entre 0 et +5° C, on ajoute 1,4 cm3 (11,4 mmoles) de N-(hydroxy-2 éthyl) pipérazine et on agite 1 h, à l'abri de la lumière, en laissant revenir à température ambiante. Le milieu réactionnel est alors dilué à environ 80 cm3 par addition de dichlorométhane, puis transféré dans une ampoule à décanter et lavé abondamment à l'eau. La phase de dichlorométhane est alors séchée sur sulfate de sodium, puis concentrée sous pression réduite. Le solide brut obtenu est purifié par Chromatographie sur silice 60 à l'abri de la lumière, en utilisant d'abord un mélange éluant tétrahydrofu-ranne/dichlorométhane 50/50, puis le tétrahydrofuranne seul. Après évaporation et séchage à l'abri de la lumière, on obtient 0,9 g de N-(hydroxy-2 éthyl)-4' pipérazino [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzamide sous la forme d'un solide blanc dont le point de fusion est de 58-60° C
Le spectre 1H RMN 250 MHz correspond à la structure attendue.
Exemple XX
Préparation du [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 cyclohexanecarboxylate d'éthyle
(formule I dans laquelle A = — (CH2-fa, Rj = R2 = R3 = R4=CH3 ; R5 = R6=H; R',R" = oxo; B=cyclohexyle; R= —C02C2H5)
Une solution de 3,42 g (10 mmoles) d'acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 cyclohexanecarboxylique décrit à l'exemple III dans 100 cm3 d'alcool éthylique contenant 0,1 cm3 d'acide sulfurique à 98% est chauffée 12 h au reflux. La solution est concentrée sous pression réduite, et l'ester brut obtenu est dissous dans 100 cm3 d'éther éthylique. La solution éthérée est lavée au bicarbonate de sodium puis à l'eau, séchée sur sulfate de sodium et évaporée à sec. Après séchage, on obtient 3,6 g de [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 cyclohexanecarboxylate d'éthyle sous la forme d'une huile épaisse incolore.
Les spectres IR et RMN 1H 80 MHz correspondent à la structure attendue.
Analyse élémentaire pour C24H3403 :
Calculé: C 77,80 H 9,25 0 12,95%
Trouvé: C 77,65 H 9,29 0 12,78%
Exemple XXI
Préparation de l'acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxymêthyl]-2 cyclohexanecarboxylique
(formule I dans laquelle A = — (CH2 -)j-; Rj = R2 = R3 = R4=CH3 ; R5 = R6=H; R'=OH, R"=H; B=cyclohexyle; R= -C02H) Une suspension de 3,42 g (10 mmoles) d'acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 cyclohexanecarboxylique décrit à l'exemple III et de 10 g de zinc en poudre (0,15 mole) dans 150 cm3 de solution aqueuse de soude 2,5M est chauffée au reflux pendant 7 h. Après refroidissement à + 5° C, le milieu réactionnel est neutralisé par 60 cm3 d'acide chlorhydique 6N, puis acidifié à pH voisin de 3 par addition de 20 cm3 d'acide acétique glacial. Le mélange est alors extrait à l'éther éthylique (2 x 150 cm3). La phase éthérée est lavée abondamment à l'eau, séchée sur sulfate de sodium et évaporée à sec. Le solide obtenu est repris dans 50 cm3 d'hexane, essoré, lavé à nouveau deux fois par 40 cm3 d'hexane et séché sous vide à 40° C. On obtient ainsi 2,9 g d'acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxy-méthyl]-2 cyclohexanecarboxylique sous la forme d'un solide blanc dont le point de fusion est de 186° C.
Les spectres IR et RMN *H 250 MHz sont conformes à la structure attendue.
Analyse élémentaire pour C22H3203 :
Calculé: C 76,70 H 9,36 0 13,93%
Trouvé: C 76,66 H 9,26 0 13,95%
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
673 025
12
Exemple XXII
Préparation du [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxyméthyl]-2 cyclohexanecarboxylate de sodium
(formule I dans laquelle A = — (CH2-fa; ri = r2 = r3=r4=CH3 ; r5=r6=H; r' = OH, r"=H; b=cyclohexyle; r=-C02eNa®)
On met en suspension 344,48 mg (1 mmole) d'acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxyméthyl]-2 cyclohexanecarboxylique décrit à l'exemple XXI dans 100 cm3 d'eau bipermutée, on ajoute 10 cm3 de soude aqueuse 0,1N (I mmole) et on agite 30 min dans un bain à ultrasons. La solution obtenue est évaporée à sec sous pression réduite. On ajoute 50 cm3 de toluène anhydre et on évapore à nouveau à sec. On obtient ainsi, après séchage sous vide à 80° C, 0,36 g de [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxymêthyl]-2 cyclohexanecarboxylate de sodium sous la forme d'un solide blanc dont le point de fusion est de 260° C.
Exemple XXIII
Préparation de l'acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) méthyl]-2 benzoïque
(formule I dans laquelle A = — (CH2-fa; Rx = R2=R3 = R4=CH3 ; R5=R6=H; R',R"=H; B=phényle; R= -C02H)
Un mélange de 6 g de zinc, 0,6 g de chlorure mercurique, 9 cm3 d'eau et 0,3 cm3 d'acide chlorhydrique concentré est agité 10 min à température ambiante. La solution est décantée et l'amalgame est rincé deux fois par 25 cm3 d'eau. On ajoute alors 10 cm3 d'eau, 5 cm3 d'acide chlorhydrique concentré, 8 cm3 de toluène, 8,4 g (0,025 mole) d'acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzoïque décrit à l'exemple I et on chauffe 30 h au reflux sous agitation en ajoutant 3 cm3 d'acide chlorhydrique concentré toutes les 6 h. On ajoute 20 cm3 de toluène, on filtre à chaud et on lave l'amalgame trois fois par 40 cm3 de toluène. Le filtrat est transféré dans une ampoule à décanter et la phase tolué-nique est séparée, lavée à l'eau, séchée sur sulfate de sodium, puis concentrée sous pression réduite. Le produit brut isolé est recristallisé dans un mélange heptane/éther isopropylique. On obtient, après séchage, 6,6 g de cristaux blancs d'acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétra-hydro-5,6,7,8 naphtyl-2) méthyl]-2 benzoïque dont le point de fusion est de 136° C.
Le spectre RMN 1H 80 MHz est conforme à la structure attendue.
Analyse élémentaire pour C22H2602:
Calculé: C 81,95 H 8,13 0 9,92%
Trouvé: C 82,14 H 8,16 O 9,79%
Exemple XXIV
Préparation du [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzoate d'éthyle
(formule I dans laquelle A = — (CH2-fa; Ri=R2 = R3 = R4=CH3 ; R5=R6=H; R',R"=oxo; B=phényle; R= —C02C2Hs)
Une solution de 8,41 g (0,025 mole) d'acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzoïque décrit à l'exemple I dans 300 cm3 d'alcool éthylique contenant 0,4 cm3 d'acide sulfurique à 98% est chauffée 14 h au reflux. La solution est alors concentrée sous pression réduite et l'ester brut obtenu est dissous dans 300 cm3 d'éther éthylique. La solution éthérée est lavée au bicarbonate de sodium puis à l'eau, séchée sur sulfate de sodium et évaporée à sec. Après séchage, on obtient 7,9 g de [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzoate d'éthyle sous la forme d'une huile incolore qui cristallise lentement à température ambiante pour donner un solide blanc dont le point de fusion est de 58-59° C.
Les spectres IR et RMN 1H 80 MHz sont conformes à la structure attendue.
Analyse élémentaire pour C24.H2803 :
Calculé: C 79,09 H 7,74 013,17%
Trouvé: C 79,19 H 7,75 0 13,02%
Exemple XXV
Préparation du [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzoate de zinc
(formule I dans laquelle A = — (CH2-fa; R1=R2 = R3 = R+=CH3; Rs=R6=H; R',R"=oxo; B=phényle; R= -C02e Vi Zn®)
On met en suspension 368,5 mg (1,1 mmole) d'acide [(tétramé-thyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzoïque décrit à l'exemple I dans 150 cm3 d'eau bipermutée, on ajoute 11 cm3 (1,1 mmole) de soude 0,1N et on agite dans un bain à ultrasons jusqu'à dissolution (30 min). A la solution de sel de sodium ainsi obtenue, on ajoute 157,5 mg (0,548 mmole) de sulfate de zinc, 7H20; le sel de zin formé par transsalification précipite. Il est essoré, lavé à l'eau et séché sous vide à 70-80° C. On obtient ainsi 0,4 g de [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzoate de zinc sous la forme d'un solide blanc devenant vitreux vers 155° C.
Exemple XXVI
Préparation du [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonylJ-2 cyclohexanecarboxylate de zinc
(formulel dans laquelle A =— (CH.2-fa; Ri = R2=R3 = R4 = CH3; R5=R6=H; R',R" = oxo; B=cyclohexyle; R= —CO20 '/i Zn®)
On met en suspension 381,7 mg (1,115 mmole) d'acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 cyclohexanecarboxylique décrit à l'exemple III dans 150 cm3 d'eau bipermutée, on ajoute 11,2 cm3 (1,12 mmole) de soude 0,1N et on agite dans un bain à ultrasons jusqu'à solubilisation (40 min). On ajoute ensuite 160,4 mg (0,558 mmole) de sulfate de zinc, 7H20, puis on essore le précipité formé. Après lavage à l'eau et séchage sous vide à 70-80° C, on obtient 0,41 g de [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 cyclohexanecarboxylate de zinc sous la forme d'un solide blanc devenant vitreux vers 135° C
Exemples de formulations Exemple 1: Lotion antiséborrhéique
Alcool absolu 59,0 g
Propylèneglycol 40,0 g Acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2)
carbonyl]-2 benzoïque 1,0 g
Exemple 2: Lotion contre la peau grasse
Alcool absolu 60,0 g
Polyéthylènegylcol 400 39,5 g
Acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2)
carbonyl]-2 benzoïque 0,5 g
Dans cet exemple de lotion, le composé actif peut être remplacé par 1 g de l'acide [(pentaméthyl-1,1,2,3,3, indanyl-5) carbonyl]-2 benzoïque ou encore 0,3 g de l'acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 cyclohexanecarboxylique.
Exemple 3: Lotion de soin pour le visage à tendance acnéique
Alcool absolu 42,0 g
Propylèneglycol 24,0 g
Eau purifiée 33,0 g Acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2)
carbonyl]-2 benzoïque 1,0 g
Le composé actif peut être remplacé par 0,5 g de l'acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 cyclohexanecarboxylique ou de l'acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxyméthyl]-2 cyclohexanecarboxylique.
s
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
13
673 025
Exemple 4: Gel pour lutter contre la peau grasse à tendance acnéique Myrj 53 [stéarate de polyéthylèneglycol (50 moles d'OE) vendu par.
Carbopol 941 Alcool absolu Propylèneglycol Butylhydroxytoluène Butylhydroxyanisole Triéthanolamine 20% Eau purifiée
Acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 carbonyl]-2 benzoïque tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2)
0,80 g 32,15 g 35,00 g 0,02 g 0,03 g 1,00 g 30,00 g
1,00 g
Exemple 5: Gel pour lutter contre la peau grasse à tendance acnéique
Klucel H (dérivé cellulosique) 1,00 g
Alcool absolu 70,00 g
Propylèneglycol 28,45 g
Butylhydroxytoluène 0,02 g
Butylhydroxyanisole 0,03 g
Acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2)
carbonyl]-2 benzoïque 0,5 g
Le composé actif peut être remplacé par la même quantité de l'acide [(pentaméthyl-1,1,2,3,3, indanyl-5) carbonyl]-2 benzoïque ou de l'acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbo-nyl]-2 cyclohexanecarboxylique ou encore de l'acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxyméthyl]-2 cyclohexanecarboxylique.
Exemple 6: Crème pour peau grasse
Monostéarate de glycol Alcool cétylique
4,00 g 3,50 g 30
la société Atlas] 3,00 g
Triglycéride caprique/caprylique 22,00 g
Parahydroxybenzoate de propyle 0,15 g
Butylhydroxytoluène 0,02 g
Butylhydroxyanisole 0,03 g
Propylèneglycol 8,00 g Acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2)
carbonyl]-2 benzoïque 2,00 g
Eau q.s.p. 100 g
Exemple 7: Stick (teinté) pour une application sur des surfaces délimitées de peau
Vaseline 19,40 g
Cosbiol (perhydrosqualène) 40,00 g
Paraffine solide 2,00 g
Cire de carnauba 2,00 g
Ozokérite 9,00 g
Butylhydroxytoluène 0,05 g
Butylhydroxyanisole 0,05 g
Oxyde de fer rouge 0,50 g
Oxyde de fer jaune 1,50 g
Oxyde de fer brun 2,50 g
Oxyde de titane 20,00 g Acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2)
carbonyl]-2 benzoïque 1,00 g
Amidon de riz 2,00 g
Le composé actif peut être remplacé par 0,5 g de l'acide [(tétra-méthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 cyclohexanecarboxylique.
r

Claims (18)

673 025 ? REVENDICATIONS
1. Composés aromatiques bicycliques, caractérisés par le fait qu'ils répondent à la formule suivante:
(I)
dans laquelle:
R1; R2, R3 et R4 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, au moins deux des radicaux R! à R4 étant différents d'un atome d'hydrogène,
A représente un radical méthylène ou diméthylène substitué ou non par un radical alkyle inférieur; lorsque A représente un radical diméthylène, R, et R3 peuvent former ensemble un radical méthylène ou diméthylène,
Rs et R6 représentent un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alkyle inférieur, un radical alcoxy inférieur ou un radical hydroxyle,
R' représente un atome d'hydrogène, un radical hydroxyle, un radical alcoxy inférieur, un radical acyloxy en Q-C4 ou un radical amino,
R" représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoxy inférieur, ou
R' et R", pris ensemble, forment un radical oxo (=0), méthano (=CH2) ou hydroxyimino (=N—OH),
B représente un noyau cyclohexyle, cyclohexényle, cyclohexadié-nyle ou phényle substitué ou non,
R représente — CH2OH ou le radical atome d'hydrogène, le radical — ORs ou
-COR7, R7 étant un
-n:
/
v,
R8 représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 20 atomes de carbone, un radical monohydroxyalkyle, polyhy-droxyalkyle, aryle ou aralkyle éventuellement substitué(s) ou un reste de sucre, r' et r" représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical monohydroxyalkyle éventuellement interrompu par un hétéroatome, un radical polyhydroxyalkyle, un radical aryle ou benzyle éventuellement substitué(s), un reste d'aminoacide ou de sucre aminé, ou, pris ensemble, forment un hété-rocycle,
et les sels desdits composés de formule (I) et leurs isomères optiques ainsi que les formes tautomères des composés de formule (I), à l'exclusion de l'acide [(méthano-5,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbo-nyl]-2 benzoïque.
2. Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait que les radicaux alkyles inférieurs et ceux ayant jusqu'à 20 atomes de carbone sont pris dans le groupe constitué par les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, tertiobutyle, éthyl-2 hexyle, octyle, dodécyle, hexadécyle et octadécyle.
3
673 025
l'acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) éthoxy-méthyl]-2 benzoïque,
l'acide [(pentaméthyl-1,1,2,3,3 indanyl-5) hydroxyméthyl]-2 benzoïque,
l'acide [(pentaméthyl-1,1,2,3,3 indanyl-5)-2 éthényl-2]-2 benzoïque,
l'acide [(pentaméthyl-1,1,2,3,3 indanyl-5) carbonyl]-2 benzoïque, le N-éthyl [(pentaméthyl-1,1,2,3,3 indanyl-5) carbonyl]-2 benzamide,
le [(pentaméthyl-1,1,2,3,3 indanyl-5) carbonyl]-2 benzoate d'éthyle,
le [(pentaméthyl-1,1,2,3,3 indanyl-5) carbonyl]-2 benzoate d'éthyl-2' hexyle,
le [(pentaméthyl-1,1,2,3,3 indanyl-5) carbonyl]-2 benzoate de sodium,
le N-(hydroxy-2 éthyl)-4' pipérazino [(pentaméthyl-1,1,2,3,3 indanyl-5) carbonyl]-2 benzamide,
l'acide [(tétraméthyl-1,1,3,3 indanyl-5) hydroxyméthyl]-2 benzoïque,
l'acide [(tétraméthyl-1,1,3,3 indanyl-5) carbonyl]-2 benzoïque, le N-éthyl [(tétraméthyl-1,1,3,3 indanyl-5) carbonyl]-2 benzamide,
le N-(hydroxy-2 éthyl)-4' pipérazino [(tétraméthyl-1,1,3,3 indanyl-5) carbonyl]-2 benzamide,
le [(tétraméthyl-1,1,3,3 indanyl-5) carbonyl]-2 benzoate de zinc, le [(méthano-5,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzoate d'éthyle,
le N-éthyl [(méthano-5,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzamide,
l'acide [(méthano-5,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxymé-thyl]-2 benzoïque,
l'acide [(diméthoxy-1,4 méthano-5,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxyméthylJ-2 benzoïque,
l'acide [(diméthoxy-1,4 méthano-5,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzoïque,
le N-éthyl [(diméthoxy-1,4 méthano-5,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzamide,
le N,N-di n-butyl [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzamide,
l'acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbo-nyl]-2 cyclohexane carboxylique,
l'acide [(pentaméthyl-1,1,2,3,3 indanyl-5) carbonyl]-2 cyclo-hexène-1 carboxylique-1,
le N,N-di (hydroxy-2 éthyl) [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzamide,
le [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 cyclohexanecarboxylate de sodium,
l'acide [(pentaméthyl-1,1,2,3,3 indanyl-5) carbonyl]-2 cyclo-hexanecarboxylique,
le [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 cyclohexanecarboxylate d'éthyle,
l'acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydrò-5,6,7,8 naphtyl-2) hy-droxyméthyl]-2 cyclohexanecarboxylique,
le [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxymé-thyl]-2 cyclohexanecarboxylate de sodium,
le [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzoate d'éthyle,
l'acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) méthyl]-2 benzoïque,
le [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzoate de zinc,
le [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 cyclohexanecarboxylate de zinc.
3. Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait que le radical monohydroxyalkyle est le radical hydroxy-2 éthyle, hydroxy-2 propyle ou hydroxy-2 éthoxyéthyle.
4. Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait que le radical polyhydroxyalkyle est le radical dihydroxy-2,3 propyle, di-hydroxy-1,3 propyl-2 ou le reste de pentaérythritol.
5 du galactose.
5. Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait que le radical alcoxy inférieur est le radical méthoxy, isopropoxy, butoxy ou tert.-butoxy.
6. Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait que le radical B est un noyau phényle substitué par un alkyle inférieur, un halogène ou un alcoxy, en position 3,4, 5 ou 6.
7. Composés selon la revendication 1, caractérisée par le fait que le reste d'un sucre dérive du glucose, du mannose, de l'érythrose ou
8. Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait que le reste de sucre aminé dérive de la glucosamine, de la galactos-amine, de la mannosamine ou de la méglumine.
9. Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait que 10 les radicaux r' et r", pris ensemble, forment avec l'atome d'azote auquel ils sont reliés un radical pipéridino, pipérazino, morpholino, pyrrolidino ou (hydroxy-2 éthyl)-4 pipérazino.
10. Composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisés par le fait qu'ils répondent à la formule suivante:
COR,
(VI)
dans laquelle:
25 R' et R", pris ensemble, forment un radical oxo (=O) ou R' représente un radical hydroxyle et R" un atome d'hydrogène, A représente un radical — (CH2^x ou le radical
-CH-
30 CH3
B est un noyau phényle ou cyclohexyle, R7 représente le radical ORs ou le radical
\
Rs représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ayant de 40 1 à 12 atomes de carbone, r' représentant un atome d'hydrogène ou un radical monohydroxyalkyle, et r" représentant un radical alkyle ayant de 1 à 8 atomes de carbone, un radical monohydroxyalkyle, éventuellement interrompu par un hétéroatome, ou un radical polyhydroxyalkyle, ou r' et r", pris ensemble, forment avec l'atome 45 d'azote un radical (hydroxy-2 éthyl)-4 pipérazinyle et les sels desdits composés de formule (VI).
11. Composés selon l'une des revendications 1 à 10, caractérisés par le fait qu'ils sont pris dans le groupe constitué par:
l'acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbo-50 nyl]-2 benzoïque,
le N-éthyl [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) car-bonyl]-2 benzamide,
le [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzoate de méthyle,
55 le [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzoate d'éthyl-2' hexyle,
le [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzoate de sodium,
le [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 60 benzoate de zinc,
le [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxymé-thyl]-2 benzaldéhyde,
le [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hydroxymé-thyl]-2 phénylcarbinol,
65 l'acide [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) hy-droxyméthyl]-2 benzoïque,
le N-(hydroxy-2 éthyl)-4' pipérazino [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétra-hydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl]-2 benzamide,
12. Procédé de préparation des composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisé par le fait qu'il consiste à faire réagir, dans les conditions de la réaction de Friedel-Crafts, soit un halogénure d'acide substitué de formule (1), soit un anhydride de structure (2)
XCO
sur un composé aromatique de formule:
dans lesquels A, Rt à R6, R et B ont les mêmes significations que celles données à la revendication 1, et X représente un atome de chlore ou de brome.
13. Procédé selon la revendication 12, caractérisé par le fait que la réaction de condensation est réalisée à l'aide d'un anhydride de structure (2) en présence d'un acide de Lewis dans un solvant chloré.
14. Composition cosmétique, caractérisée par le fait qu'elle contient, dans un véhicule cosmétique approprié, au moins un composé de formule (I) selon l'une des revendications 1 à 11.
15. Composition cosmétique selon la revendication 14, caractérisée par le fait qu'elle contient le composé de formule (I) entre 0,005 et 5% en poids et de préférence entre 0,01 et 1% en poids.
16. Composé de formule (I) selon l'une des revendications 1 à 11 en tant que médicament.
17. Composition pharmaceutique, caractérisée par le fait qu'elle contient, dans un véhicule approprié pour une administration par voie entérale, parentérale, topique ou oculaire, au moins un composé de formule (I) selon l'une des revendications 1 à 11.
18. Composition selon la revendication 17, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous une forme appropriée pour une application topique et contient de 0,01 à 10% et de préférence de 0,1 à 5% en poids d'un composé de formule (I).
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