CH696718A5 - Composizioni farmaceutiche ad attivita antibiotica. - Google Patents
Composizioni farmaceutiche ad attivita antibiotica. Download PDFInfo
- Publication number
- CH696718A5 CH696718A5 CH01238/03A CH12382003A CH696718A5 CH 696718 A5 CH696718 A5 CH 696718A5 CH 01238/03 A CH01238/03 A CH 01238/03A CH 12382003 A CH12382003 A CH 12382003A CH 696718 A5 CH696718 A5 CH 696718A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- sodium
- potassium
- sep
- citrate
- tribasic
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 7
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 title description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 27
- 229960000308 fosfomycin Drugs 0.000 claims description 18
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 15
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 13
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 7
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 6
- 229940001593 sodium carbonate Drugs 0.000 claims description 5
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 4
- 239000004135 Bone phosphate Substances 0.000 claims description 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- AKEKKCGPLHMFCI-UHFFFAOYSA-L potassium sodium hydrogen carbonate Chemical compound [Na+].[K+].OC([O-])=O.OC([O-])=O AKEKKCGPLHMFCI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- VLYFRFHWUBBLRR-UHFFFAOYSA-L potassium;sodium;carbonate Chemical compound [Na+].[K+].[O-]C([O-])=O VLYFRFHWUBBLRR-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- ASHGTUMKRVIOLH-UHFFFAOYSA-L potassium;sodium;hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[K+].OP([O-])([O-])=O ASHGTUMKRVIOLH-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims description 4
- 229940001496 tribasic sodium phosphate Drugs 0.000 claims description 4
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims description 3
- YMDXZJFXQJVXBF-STHAYSLISA-N fosfomycin Chemical compound C[C@@H]1O[C@@H]1P(O)(O)=O YMDXZJFXQJVXBF-STHAYSLISA-N 0.000 claims 4
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims 3
- ZPJBTBKAZCEKRR-UTDSQWJFSA-L dipotassium (2S)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid (2S)-2,6-diaminohexanoic acid 2,3-dihydroxybutanedioate Chemical compound N[C@@H](CCCCN)C(=O)O.N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)O.C(=O)([O-])C(O)C(O)C(=O)[O-].[K+].[K+] ZPJBTBKAZCEKRR-UTDSQWJFSA-L 0.000 claims 2
- 239000006243 Fine Thermal Substances 0.000 description 27
- QZJIMDIBFFHQDW-LMLSDSMGSA-N Fosfomycin tromethamine Chemical compound C[C@@H]1O[C@@H]1P(O)([O-])=O.OCC([NH3+])(CO)CO QZJIMDIBFFHQDW-LMLSDSMGSA-N 0.000 description 15
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 13
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 13
- 241001672694 Citrus reticulata Species 0.000 description 9
- 229960000999 sodium citrate dihydrate Drugs 0.000 description 7
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 7
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 6
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 6
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 6
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 6
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 4
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 4
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 3
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 3
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 2
- 108010062796 arginyllysine Proteins 0.000 description 2
- 235000019568 aromas Nutrition 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- AVTYONGGKAJVTE-OLXYHTOASA-L potassium L-tartrate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O AVTYONGGKAJVTE-OLXYHTOASA-L 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 239000001472 potassium tartrate Substances 0.000 description 2
- 229940111695 potassium tartrate Drugs 0.000 description 2
- 235000011005 potassium tartrates Nutrition 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRZSAGKIMYFLHY-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;dihydrate Chemical compound O.O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O LRZSAGKIMYFLHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 description 1
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 239000000320 mechanical mixture Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/336—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having three-membered rings, e.g. oxirane, fumagillin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/665—Phosphorus compounds having oxygen as a ring hetero atom, e.g. fosfomycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/42—Phosphorus; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
[0001] La presente invenzione riguarda l'uso di certi sali e amminoacidi come stabilizzanti dell'antibiotico Fosfomicina Trometamolo e le composizioni farmaceutiche che li contengono. [0002] La Fosfomicina Trometamolo (d'ora in avanti FT) (Merck Index XIII Ed., n. 4277, pag. 755) è un noto antibiotico usato per la disinfezione delle vie urinarie ed è la sostanza attiva, ad esempio, del farmaco denominato MONURIL<(RTM)>. [0003] FT è un composto relativamente poco stabile perché presenta gruppi funzionali reattivi e può facilmente degradarsi con la temperatura, l'umidità e il pH. [0004] Ciò rende difficile stoccare la materia prima, lavorarla e preparare le composizioni farmaceutiche (che oggi sono esclusivamente sotto forma di granulato idrosolubile) e conservare le confezioni pronte. [0005] Per l'uso il granulato viene disciolto in acqua e bevuto. Anche l'acidità dello stomaco può causare significativi fenomeni di degradazione che, di fatto, diminuiscono la dose disponibile di sostanza attiva disponibile all' assorbimento. [0006] Abbiamo ora sorprendentemente trovato che alcune sostanze, quando usate in miscela con FT, sono in grado di stabilizzare l'antibiotico rendendolo più maneggevole per le operazioni di tecnica farmaceutica e rendendo stabile più a lungo le confezioni pronte. [0007] Inoltre, la degradazione di FT con il pH del succo gastrico risulta diminuita quando FT è associata a dette sostanze. [0008] Forma pertanto oggetto della presente invenzione l'uso di una sostanza scelta tra: sodio o potassio citrato tribasico sodio o potassio citrato monoacido sodio o potassio fosfato tribasico sodio o potassio fosfato monoacido sodio o potassio carbonato sodio o potassio bicarbonato sodio o potassio tartrato arginina lisinao loro miscele, per stabilizzare la Fosfomicina Trometamolo. [0009] Costituiscono un secondo oggetto dell'invenzione le composizioni farmaceutiche che contengono Fosfomicina Trometamolo, un composto scelto tra: sodio o potassio citrato tribasico sodio o potassio citrato monoacido sodio o potassio fosfato tribasico sodio o potassio fosfato monoacido sodio o potassio carbonato sodio o potassio bicarbonato sodio o potassio tartrato arginina lisinao loro miscele, ed adatti eccipienti d'uso farmaceutico. [0010] D'ora in avanti, le sostanze il cui uso è oggetto dell'invenzione verranno collettivamente indicate come "stabilizzanti", intendendo con tale termine anche le miscele di due o più sostanze. [0011] La dose di stabilizzante da usare è compresa tra il 10% ed il 100% in moli rispetto a FT, preferibilmente tra il 30% ed il 70% e ancor più preferibilmente attorno al 50%. [0012] Tra gli stabilizzanti sopra riportati, i preferiti risultano ad oggi essere il sodio citrato tribasico, il sodio o potassio carbonato o bicarbonato e l'arginina. [0013] Con FT e lo stabilizzante vengono preparate le composizioni farmaceutiche oggetto dell'invenzione mediante l'aggiunta di eccipienti d'uso farmaceutico. [0014] La forma farmaceutica di FT ad oggi preferita è quella dei granuli idrosolubili in quanto, data la relativamente alta quantità di FT da somministrare secondo la corrente posologia (5,631 g), la soluzione ottenuta dalla dissoluzione dei granuli in acqua è quella che si è dimostrata più idonea e ben accetta dai pazienti. [0015] Con le nuove composizioni dell'invenzione è possibile preparare composizioni in granuli ma è anche possibile preparare composizioni idrosolubili per semplice miscelazione di FT, stabilizzante ed eccipienti. [0016] Adatti eccipienti per la preparazione delle composizioni idrosolubili contenenti FT ed uno stabilizzante sono ad esempio dolcificanti sia naturali che artificiali e aromi. [0017] Anche se è possibile aggiungere altri eccipienti, utili ad esempio per il processo di granulazione, il loro uso non sembra essere necessario. [0018] La preparazione delle composizioni dell'invenzione può essere convenientemente eseguita in diversi modi. [0019] Si può, ad esempio, preparare un granulato semi lavorato di FT al quale vengono miscelati successivamente lo stabilizzante, gli aromi e i dolcificanti ed infine il tutto viene ripartito in bustine. [0020] In alternativa si possono miscelare insieme tutti i componenti della formulazione. [0021] Con lo scopo di meglio illustrare la presente invenzione vengono ora forniti i seguenti esempi. Esempio 1 [0022] La stabilizzazione di FT da parte degli stabilizzanti prescelti è stata valutata sperimentalmente con la tecnica DSC. Una miscela meccanica di FT (0,02 moli) con ciascuno degli stabilizzanti (0,01 moli) è stata addizionata dello 0,05% in peso sulla massa della FT. [0023] La tecnica DSC usata per ciascuna miscela (scansione 10 deg. C/min.) permette di misurare il calore di reazione che si sviluppa dopo il picco di fusione di FT, dovuto alla reazione di degradazione. [0024] Un minor sviluppo di calore, a parità di quantità di FT, è indice di una maggiore stabilizzazione. [0025] Abbiamo ottenuto i seguenti valori: <tb>FT (sostanza singola) <sep>= 271,03 +- 16,73 (J/g) <tb>FT + sodio citrato tribasico (diidrato)<sep>= 119,19 +- 7,47 (J/g) <tb>FT + sodio bicarbonato<sep>= 143,32 +- 4,92 (J/g) <tb>FT + sodio carbonato<sep>= 115,84 +- 9,89 (J/g) <tb>FT + arginina<sep>= 175,25 +- 9,41 (J/g) [0026] I dati ottenuti mostrano come FT risulti effettivamente stabilizzata con l'aggiunta delle sostanze sopra indicate. Il calore di reazione della degradazione, a parità di quantità di FT, si abbassa in percentuali comprese tra 35 e 70% circa. Esempio 2 [0027] La soluzione è stata versata in 100 ml di succo gastrico simulato (pH 1) e la degradazione è stata misurata come percentuale di recupero del principio attivo nel tempo. [0028] La stabilizzazione di FT in succo gastrico simulato è stata valutata riproducendo le condizioni d'uso del paziente: 5,631 g di FT sono stati addizionati di 0.01 moli dello stabilizzante prescelto e dissolti in 180 ml di acqua. [0029] Già dopo 30 minuti il recupero di FT senza stabilizzante è dell'82% mentre con lo stabilizzante il recupero è del 90%. Esempio 3 [0030] Le seguenti composizioni farmaceutiche sono state preparate per semplice miscelazione dei componenti. Composizione 1 [0031] <tb>Fosfomicina Trometamolo<sep>5,631 g <tb>Sodio citrato diidrato<sep>1,125 g <tb>Aspartame<sep>0,100 g <tb>Aroma mandarino<sep>0,100 g <tb>Aroma arancio<sep>0,100 g Composizione 2 [0032] <tb>Fosfomicina Trometamolo<sep>5,631 g <tb>Sodio citrato diidrato<sep>0,500 g <tb>Sodio bicarbonato<sep>0,840 g <tb>Aspartame<sep>0,100 g <tb>Aroma mandarino<sep>0,100 g <tb>Aroma arancio<sep>0,100 g Composizione 3 [0033] <tb>Fosfomicina Trometamolo<sep>5,631 g <tb>Sodio bicarbonato<sep>1,127 g <tb>Sodio carbonato<sep>0,200 g <tb>Saccarosio<sep>2,000 g <tb>Aroma mandarino<sep>0,100 g <tb>Aroma limone<sep>0,100 g Composizione 4 [0034] <tb>Fosfomicina Trometamolo<sep>5,631 g <tb>Sodio citrato diidrato<sep>0,734 g <tb>Sodio citrato monoacido<sep>0,987 g <tb>Fruttosio<sep>2,500 g <tb>Aroma mandarino<sep>0,100 g <tb>Aroma limone<sep>0,100 g Composizione 5 [0035] <tb>Fosfomicina Trometamolo<sep>5,631 g <tb>L-arginina<sep>1,470 g <tb>Saccarina sodica <sep>0,010 g <tb>Saccarosio<sep>2,100 g <tb>Aroma mandarino<sep>0,100 g <tb>Aroma arancio<sep>0,100 g Composizione 6 [0036] <tb>Fosfomicina Trometamolo<sep>5,631 g <tb>L-arginina<sep>0,500 g <tb>Lisina<sep>0,100 g <tb>Aspartame<sep>0,100 g <tb>Aroma mandarino<sep>0,100 g <tb>Aroma arancio<sep>0,070 g Composizione 7 [0037] <tb>Fosfomicina Trometamolo<sep>5,631 g <tb>Sodio citrato diidrato<sep>0,500 g <tb>Sodio carbonato<sep>0,500 g <tb>Aspartame<sep>0,100 g <tb>Aroma mandarino<sep>0,070 g <tb>Aroma arancio<sep>0,070 g Composizione 8 [0038] <tb>Fosfomicina Trometamolo<sep>5,631 g <tb>Sodio citrato diidrato<sep>1,000 g <tb>L-arginina<sep>0,050 g <tb>Aspartame<sep>0,070 g <tb>Aroma arancio<sep>0,150 g <tb>Aroma limone<sep>0,030 g Composizione 9 [0039] <tb>Fosfomicina Trometamolo<sep>5,631 g <tb>Sodio citrato diidrato<sep>1,800 g <tb>Saccarina sodica<sep>0,040 g <tb>Saccarosio<sep>1,500 g <tb>Aroma mandarino<sep>0,100 g <tb>Aroma limone<sep>0,100 g Composizione 10 [0040] <tb>Fosfomicina Trometamolo<sep>5,631 g <tb>Sodio citrato diidrato<sep>1,125 g <tb>Sorbitolo<sep>1,000 g <tb>Aspartame<sep>0,070 g <tb>Aroma mandarino<sep>0,100 g <tb>Aroma arancio<sep>0,100 g
Claims (8)
1. Uso di un composto scelto tra:
- sodio o potassio citrato tribasico
- sodio o potassio citrato monoacido
- sodio o potassio fosfato tribasico
- sodio o potassio fosfato monoacido
- sodio o potassio carbonato
- sodio o potassio bicarbonato
- sodio o potassio tartrato
- arginina
- lisina
o loro miscele, per stabilizzare la Fosfomicina Trometamolo.
2. Uso come stabilizzante di un composto della rivendicazione 1, caratterizzato dal fatto che il composto è scelto tra sodio citrato tribasico, sodio carbonato o arginina.
3. Uso come stabilizzante di un composto della rivendicazione 1, caratterizzato dal fatto che il composto viene impiegato in un rapporto molare con la FT compreso tra 10% e 100%, preferibilmente tra 30% e 70% e ancor più preferibilmente attorno al 50%.
4. Composizione farmaceutica che contiene Fosfomicina Trometamolo, e un composto stabilizzante scelto tra:
- sodio o potassio citrato tribasico
- sodio o potassio citrato monoacido
- sodio o potassio fosfato tribasico
- sodio o potassio fosfato monoacido
- sodio o potassio carbonato
- sodio o potassio bicarbonato
- sodio o potassio tartrato
- arginina
- lisina
o loro miscele, ed adatti eccipienti d'uso farmaceutico.
5. Composizione secondo la rivendicazione 4, sotto forma di granulato idrosolubile.
6. Composizione secondo la rivendicazione 5, in cui la quantità di Fosfomicina Trometamolo contenuta per singola dose è di 5,631 g.
7. Composizione secondo la rivendicazione 4, in cui la sostanza ad attività stabilizzante è scelta tra sodio citrato tribasico, sodio carbonato e arginina.
8. Composizione secondo la rivendicazione 4, in cui la sostanza ad attività stabilizzante viene impiegata in rapporto molare rispetto alla Fosfomicina Trometamolo compreso tra 10% e 100%, preferibilmente tra 30% e 70% ed ancor più preferibilmente attorno al 50%.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT001725A ITMI20021725A1 (it) | 2002-08-01 | 2002-08-01 | Composizioni farmaceutiche ad attivita' antibiotica. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH696718A5 true CH696718A5 (it) | 2007-10-31 |
Family
ID=27638551
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH01238/03A CH696718A5 (it) | 2002-08-01 | 2003-07-15 | Composizioni farmaceutiche ad attivita antibiotica. |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7303755B2 (it) |
| JP (1) | JP4395338B2 (it) |
| KR (1) | KR100966977B1 (it) |
| AT (1) | AT500521B1 (it) |
| BE (1) | BE1017903A3 (it) |
| BR (1) | BRPI0302496C1 (it) |
| CA (1) | CA2434927C (it) |
| CH (1) | CH696718A5 (it) |
| CO (1) | CO5480297A1 (it) |
| CZ (1) | CZ305023B6 (it) |
| DE (1) | DE10334820B4 (it) |
| DK (1) | DK178348B1 (it) |
| ES (1) | ES2224869B1 (it) |
| FI (1) | FI120080B (it) |
| FR (1) | FR2852845B1 (it) |
| GR (1) | GR20030100300A (it) |
| HR (1) | HRP20030618B1 (it) |
| HU (1) | HU230575B1 (it) |
| IL (1) | IL156615A (it) |
| IT (1) | ITMI20021725A1 (it) |
| NL (1) | NL1023790C2 (it) |
| PL (1) | PL209644B1 (it) |
| PT (1) | PT102995B (it) |
| RU (1) | RU2333000C2 (it) |
| SE (1) | SE527466C2 (it) |
| SI (1) | SI21259B (it) |
| SK (1) | SK287201B6 (it) |
| TR (1) | TR200301248A2 (it) |
| ZA (1) | ZA200305040B (it) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE740685C (de) * | 1941-04-11 | 1943-10-26 | Voigt & Haeffner Ag | Viertakt-Regelschalter fuer Parallel-, Einzel- und Reihenschaltung von Heizwiderstaenden |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2244333B1 (es) * | 2004-05-18 | 2006-08-01 | Simbec Iberica, Sl | Preparado farmaceutico oral de fosfomicina estable y apto para diabeticos. |
| EP1852108A1 (en) | 2006-05-04 | 2007-11-07 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | DPP IV inhibitor formulations |
| PE20080251A1 (es) | 2006-05-04 | 2008-04-25 | Boehringer Ingelheim Int | Usos de inhibidores de dpp iv |
| US20200155558A1 (en) | 2018-11-20 | 2020-05-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug |
| EA030999B1 (ru) | 2009-10-02 | 2018-10-31 | Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх | Применение фармацевтической композиции, включающей ингибитор дпп-4 и гидрохлорид метформина |
| EA021876B1 (ru) * | 2010-09-20 | 2015-09-30 | ЛИМОНОВ, Виктор Львович | Фармацевтическая композиция антимикробного и противовоспалительного действия для парентерального введения, способ ее получения |
| ES2385158B1 (es) * | 2010-12-24 | 2013-05-28 | Arafarma Group, S.A. | Composición farmacéutica de fosfomicina |
| CN102579466A (zh) * | 2011-01-10 | 2012-07-18 | 王乐 | 一种磷霉素或磷霉素精氨酸盐与精氨酸的组合物 |
| US8604078B2 (en) * | 2011-04-06 | 2013-12-10 | Carlos Picornell Darder | Fosfomycin pharmaceutical composition |
| US20140323443A1 (en) * | 2013-04-30 | 2014-10-30 | Fresenius Kabi Usa, Llc | Tigecycline formulations |
| ITTO20130839A1 (it) * | 2013-10-16 | 2015-04-17 | C & G Farmaceutici S R L | Composizione a base di fosfomicina trometamolo |
| DE102014218913A1 (de) | 2014-09-19 | 2016-03-24 | Heraeus Medical Gmbh | Verfahren zur Herstellung eines antibiotischen Polymehtylmethacrylat-Knochenzementpulvers und ein antibiotisches Polymethtylmethacrylat-Knochenzementpulver |
| CN104546689B (zh) * | 2015-01-07 | 2019-01-25 | 同方药业集团有限公司 | 一种含有甲硝唑的药物组合物 |
| WO2017111718A1 (en) | 2015-12-25 | 2017-06-29 | Yusuf Toktamiş Öğün | The formulation comprising phosphomycine and ascorbic acid for the treatment of bacterial urinary system infections |
| WO2017211979A1 (en) | 2016-06-10 | 2017-12-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combinations of linagliptin and metformin |
| CA3147662A1 (en) | 2021-02-10 | 2022-08-10 | Labiana Health, S.L. | New fosfomycin tablet formulations |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3852434A (en) | 1970-09-11 | 1974-12-03 | Merck & Co Inc | Potentiation of ({31 ) cis-1,2-epoxypropyl)phosphonic acid and analogues thereof |
| IT1161974B (it) | 1978-02-02 | 1987-03-18 | Italchemi Spa | Derivti dell acido cis.i 2 epossipropilfosfonico loro procedimento di preparazione e composizioni farmaceutiche che li contengono |
| IT1112282B (it) | 1978-07-19 | 1986-01-13 | Zambon Spa | Bis-(2-ammonio-2-idrossimetil-1,3-propandiolo)(2r-cis)-(3-metilossiranil)fosfonato |
| IT1124610B (it) | 1979-10-18 | 1986-05-07 | Zambo Spa | Mono(2-ammonio-2-idrossimetil-1,3-propandiolo) (2r-cis)-(o-metilossiranil)fosfonato |
| JPS59104326A (ja) | 1982-12-04 | 1984-06-16 | Toyo Jozo Co Ltd | マクロライド抗生物質の安定な経口用製剤および安定化法 |
| CH660305A5 (de) | 1984-10-05 | 1987-04-15 | Schering Spa | Wasserloesliche pharmazeutische zusammensetzungen auf der basis von salzen der (-)cis-1,2-epoxypropylphosphonsaeure mit aminosaeuren. |
| EP0390930B1 (en) * | 1988-09-26 | 1993-03-03 | Teijin Limited | Stable aqueous preparation of active vitamin d 3 |
| IT1231013B (it) | 1989-07-27 | 1991-11-08 | Zambon Spa | Mono (2 ammonio 2 idrossimetil 1,3 propandiolo)(2r,cis) 1,2 epossipropil fosfonato avente migliorate caratteristiche di stabilita' e lavorabilita'. |
| US5191094A (en) | 1989-07-27 | 1993-03-02 | Zambon Group S.P.A. | Mono (2-ammonium-2-hydroxymethyl-1,3-propanediol) (2R,cis)-1,2-epoxypropyl-phosphonate with improved characteristics of stability and processing |
| IT1244543B (it) | 1991-02-01 | 1994-07-15 | La Fa Re Srl | Uso topico della fosfomicina e dei suoi sali nella terapia delle infezioni vaginali e/o uretrali |
| FR2690340B1 (fr) | 1992-04-24 | 1995-02-24 | Scr Newmed | Nouveau procédé de stabilisation des préparations pharmaceutiques liquides et les compositions pharmaceutiques ainsi stabilisées en résultant. |
| CA2091152C (en) | 1993-03-05 | 2005-05-03 | Kirsten Westesen | Solid lipid particles, particles of bioactive agents and methods for the manfuacture and use thereof |
| US5885486A (en) * | 1993-03-05 | 1999-03-23 | Pharmaciaand Upjohn Ab | Solid lipid particles, particles of bioactive agents and methods for the manufacture and use thereof |
| DE4327063A1 (de) * | 1993-08-12 | 1995-02-16 | Kirsten Dr Westesen | Ubidecarenon-Partikel mit modifizierten physikochemischen Eigenschaften |
| US5693337A (en) * | 1994-07-13 | 1997-12-02 | Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. | Stable lipid emulsion |
| JPH09183730A (ja) * | 1995-05-10 | 1997-07-15 | Meiji Seika Kaisha Ltd | ホスホマイシン鏡像異性体を含んでなる医薬 |
| DE19712565A1 (de) | 1997-03-25 | 1998-10-01 | Thomas W Dr Stief | Arzneimittel auf der Basis eines Singulett-Sauerstoff erzeugenden Agenzes |
| WO1999017782A1 (en) * | 1997-10-03 | 1999-04-15 | Meiji Seika Kaisha Ltd. | Composition for treatment of diabetes and treatment of diabetes |
| RU2133122C1 (ru) * | 1998-10-14 | 1999-07-20 | Научно-исследовательский институт биомедицинской химии РАМН | Композиция, обладающая свойствами репарировать биологические мембраны |
| CA2413251C (en) * | 2000-06-21 | 2012-06-12 | Cubist Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods to improve the oral absorption of antimicrobial agents |
| US6699505B2 (en) * | 2000-10-17 | 2004-03-02 | Massachusetts Institute Of Technology | Method of increasing the efficacy of antibiotics by compexing with cyclodextrins |
| US7378408B2 (en) | 2001-11-30 | 2008-05-27 | Pfizer Inc. | Methods of treatment and formulations of cephalosporin |
| TW200403240A (en) * | 2002-06-28 | 2004-03-01 | Upjohn Co | Difluorothioacetamides of oxazolidinones as antibacterial agents |
-
2002
- 2002-08-01 IT IT001725A patent/ITMI20021725A1/it unknown
-
2003
- 2003-06-24 IL IL156615A patent/IL156615A/en active IP Right Grant
- 2003-06-27 ZA ZA200305040A patent/ZA200305040B/xx unknown
- 2003-07-01 NL NL1023790A patent/NL1023790C2/nl not_active IP Right Cessation
- 2003-07-07 PT PT102995A patent/PT102995B/pt active IP Right Grant
- 2003-07-10 US US10/615,781 patent/US7303755B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-10 CA CA2434927A patent/CA2434927C/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-11 CO CO03058787A patent/CO5480297A1/es active IP Right Grant
- 2003-07-15 GR GR20030100300A patent/GR20030100300A/el unknown
- 2003-07-15 CH CH01238/03A patent/CH696718A5/it not_active IP Right Cessation
- 2003-07-16 FI FI20031078A patent/FI120080B/fi active IP Right Grant
- 2003-07-22 DK DK200301097A patent/DK178348B1/da not_active IP Right Cessation
- 2003-07-23 JP JP2003200437A patent/JP4395338B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-24 SI SI200300194A patent/SI21259B/sl active Search and Examination
- 2003-07-25 SE SE0302129A patent/SE527466C2/sv not_active IP Right Cessation
- 2003-07-28 BE BE2003/0427A patent/BE1017903A3/fr not_active IP Right Cessation
- 2003-07-28 AT AT0119103A patent/AT500521B1/de not_active IP Right Cessation
- 2003-07-29 BR BRPI0302496A patent/BRPI0302496C1/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-07-30 HR HR20030618A patent/HRP20030618B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2003-07-30 ES ES200301811A patent/ES2224869B1/es not_active Expired - Fee Related
- 2003-07-30 DE DE10334820.4A patent/DE10334820B4/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-31 SK SK976-2003A patent/SK287201B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2003-07-31 HU HU0302441A patent/HU230575B1/hu unknown
- 2003-07-31 KR KR1020030053032A patent/KR100966977B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-31 PL PL361518A patent/PL209644B1/pl unknown
- 2003-07-31 RU RU2003124299/15A patent/RU2333000C2/ru active
- 2003-07-31 FR FR0309459A patent/FR2852845B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2003-08-01 TR TR2003/01248A patent/TR200301248A2/xx unknown
- 2003-08-01 CZ CZ2003-2096A patent/CZ305023B6/cs not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE740685C (de) * | 1941-04-11 | 1943-10-26 | Voigt & Haeffner Ag | Viertakt-Regelschalter fuer Parallel-, Einzel- und Reihenschaltung von Heizwiderstaenden |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR930000861B1 (ko) | 오메프라졸 직장투여 조성물 | |
| ES2224869B1 (es) | Composiciones farmaceuticas con actividad antibiotica. | |
| ES2331438T3 (es) | Preparacion efervescente de ibuprofeno con alta velocidad de disolucion y procedimiento para su preparacion. | |
| CH673394A5 (it) | ||
| SE502285C2 (sv) | Brusande farmaceutisk komposition innehållande ranitidin, samt förfarande för dess framställning | |
| DK1897558T3 (da) | Fast præparat af 2-hexadecyloxy-6-methyl-4h-3,1-benzoxazin-4-on | |
| BR112013010476B1 (pt) | formulações efervescentes estáveis de bisfosfonato com características de solubilização rápida | |
| CN103764146A (zh) | 含尼可地尔的药物组合物 | |
| CH674940A5 (it) | ||
| KR20180066250A (ko) | TGF-β1 유전자의 발현을 억제하는 단일-가닥 핵산 분자를 안정적으로 함유하는 조성물 | |
| ES2244333B1 (es) | Preparado farmaceutico oral de fosfomicina estable y apto para diabeticos. | |
| IT9022104A1 (it) | Composizioni per la terapia mucolitica | |
| JP2007238491A (ja) | 医薬製剤 | |
| ES2385158A1 (es) | Composición farmacéutica de fosfomicina. | |
| KR0169402B1 (ko) | 티아졸리딘 2,4-디카르복실산 아르기닌염(아르기닌티디아시케이트)함유액제 및 그의 제조방법 | |
| ITMI961868A1 (it) | Composizioni farmaceutiche effervescenti contenenti metansolfoanilidi | |
| TH2301006513A (th) | องค์ประกอบนิโคตินที่ถูกรองรับ | |
| KR20250125316A (ko) | NTSC SALT (S)-6-Methylnicotine 벤조산염 조성물 및 그 제조 방법 | |
| KR101461271B1 (ko) | 시베레스타트 나트륨염 또는 그 수화물을 함유하는 주사용 제제 | |
| GR1009069B (el) | Ποσιμα διαλυματα υψηλης συγκεντρωσης που περιεχουν υδροχλωρικη ρανιτιδινη | |
| EP4570238A1 (en) | A sachet formulation comprising brivaracetam | |
| BG66613B1 (bg) | Прахообразен фармацевтичен състав, съдържащ метамизол | |
| EP1830801A2 (en) | Drop preparations comprising dimetindene |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PFA | Name/firm changed |
Owner name: ZAMBON GROUP S.P.A. Free format text: ZAMBON GROUP S.P.A.#VIA DELLA CHIMICA 9#36100 VICENZA (IT) -TRANSFER TO- ZAMBON GROUP S.P.A.#VIA DELLA CHIMICA 9#36100 VICENZA (IT) |
|
| PL | Patent ceased |