CZ132286A3 - Process of enzymatic preparation of optical isomers of 2-halogenpropionic acids - Google Patents
Process of enzymatic preparation of optical isomers of 2-halogenpropionic acids Download PDFInfo
- Publication number
- CZ132286A3 CZ132286A3 CS861322A CS132286A CZ132286A3 CZ 132286 A3 CZ132286 A3 CZ 132286A3 CS 861322 A CS861322 A CS 861322A CS 132286 A CS132286 A CS 132286A CZ 132286 A3 CZ132286 A3 CZ 132286A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- acid
- isomer
- halopropionic
- lipase
- esterified
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims abstract description 61
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title claims abstract description 17
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 title claims description 19
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 title claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims abstract description 9
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims abstract description 9
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 claims description 25
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 claims description 25
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 claims description 25
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 claims description 25
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 21
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- MONMFXREYOKQTI-UHFFFAOYSA-N 2-bromopropanoic acid Chemical compound CC(Br)C(O)=O MONMFXREYOKQTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- GAWAYYRQGQZKCR-UHFFFAOYSA-N 2-chloropropionic acid Chemical compound CC(Cl)C(O)=O GAWAYYRQGQZKCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 6
- 241000179532 [Candida] cylindracea Species 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 claims description 5
- 241000235527 Rhizopus Species 0.000 claims description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 4
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 claims description 3
- 241000209140 Triticum Species 0.000 claims description 3
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims description 3
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 claims description 2
- 241000146387 Chromobacterium viscosum Species 0.000 claims description 2
- 244000168141 Geotrichum candidum Species 0.000 claims description 2
- 235000017388 Geotrichum candidum Nutrition 0.000 claims description 2
- 241000235395 Mucor Species 0.000 claims description 2
- 240000005384 Rhizopus oryzae Species 0.000 claims description 2
- 235000013752 Rhizopus oryzae Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940040461 lipase Drugs 0.000 description 19
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 14
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- SXERGJJQSKIUIC-UHFFFAOYSA-N 2-Phenoxypropionic acid Chemical class OC(=O)C(C)OC1=CC=CC=C1 SXERGJJQSKIUIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 8
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 8
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 6
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 6
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 6
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 6
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- SXERGJJQSKIUIC-SSDOTTSWSA-N (2r)-2-phenoxypropanoic acid Chemical class OC(=O)[C@@H](C)OC1=CC=CC=C1 SXERGJJQSKIUIC-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 4
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- RHPUJHQBPORFGV-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-methylphenol Chemical compound CC1=CC(Cl)=CC=C1O RHPUJHQBPORFGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- -1 (+) - R-2-phenoxypropionic acid ester Chemical class 0.000 description 2
- WNTGYJSOUMFZEP-SSDOTTSWSA-N (R)-mecoprop Chemical compound OC(=O)[C@@H](C)OC1=CC=C(Cl)C=C1C WNTGYJSOUMFZEP-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 2
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- LHJGJYXLEPZJPM-UHFFFAOYSA-N 2,4,5-trichlorophenol Chemical compound OC1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl LHJGJYXLEPZJPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFZWRUODUSTPEG-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichlorophenol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl HFZWRUODUSTPEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXNZTHHGJRFXKQ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorophenol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1 WXNZTHHGJRFXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 description 1
- 241000588881 Chromobacterium Species 0.000 description 1
- 241000270281 Coluber constrictor Species 0.000 description 1
- 241000159512 Geotrichum Species 0.000 description 1
- 108050006759 Pancreatic lipases Proteins 0.000 description 1
- 102000019280 Pancreatic lipases Human genes 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical class [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101001134452 Sus scrofa Pancreatic triacylglycerol lipase Proteins 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- KATNUXHENWPMQJ-ZCFIWIBFSA-N butyl (2r)-2-chloropropanoate Chemical compound CCCCOC(=O)[C@@H](C)Cl KATNUXHENWPMQJ-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- INMAEXGIVZJYIJ-UHFFFAOYSA-N butyl 2-bromopropanoate Chemical compound CCCCOC(=O)C(C)Br INMAEXGIVZJYIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- OQZCSNDVOWYALR-UHFFFAOYSA-N flurochloridone Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(N2C(C(Cl)C(CCl)C2)=O)=C1 OQZCSNDVOWYALR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 238000010915 one-step procedure Methods 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 229940116369 pancreatic lipase Drugs 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
- C12P41/003—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions
- C12P41/005—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions by esterification of carboxylic acid groups in the enantiomers or the inverse reaction
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
- C12P7/62—Carboxylic acid esters
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Oblast vynálezu
Vynález se týká způsobu enzymatické výroby optických isomerů 2-halogenpropionových kyselin
Dosavadní stav techniky
2-fenoxypropionové kyseliny a jejich estery jsou široce používány jako herbicidy. Pouze R-optické isomery těchto sloučenin jsou biologicky účinné. Aby bylo možno zvýšit biologickou účinnost herbicidů a snížit jejich dávky a vedlejší účinky je žádoucí užívat samotný R-isomer a nikoliv racemickou směs.
2-fenoxypropionové kyseliny se obvykle syntetizují z 2-halogenpropionové kyseliny (2-chlorpropionové nebo 2-brompropionové) a z fenolů- V případě, že se jako výchozí látky užijí opticky čisté 2-halogenpropionové kyseliny, získá se opticky čistá kyselina 2-fenoxypropionová.
Protože však téměř všechny způsoby výroby 2-halogenpropionových kyselin poskytují racemické směsi, je nutno optické isomery od sebe oddělit až po získání výsledných látek.
Racemické směsi 2-halogenpropionových kyselin je od sebe možno oddělit chemicky nebo enzymaticky. Chemické způsoby dělení, například frakční krystalizace jsou obvykle velmi pracné, neefektivní a náročné na čas. Až dosud známým enzymatickým způsobem je asymetrická hydrolýza esterů uvedených kyselin ve vodě, katalyzovaná lipázou.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoří způsob výroby opticky čistých kyselin (+)-R-2-fenoxypropionových, přičemž se
a) vytvoří reakční směs z racemické kyseliny 2-halogenpropionové, primárního alkoholu, například methanolu, ethanolu, n-propanolu nebo n-butanolu a stereospecifické lipázy, například z kvasinky Candida cylindracea, ze slinivky vepře, z pšeničných klíčků, z Rhizopus arrhizus, Geotrichum candidum, Rhizopus dalamar, Chromobacterium viscosum, Aspargillus niger, čeledi Mucor a Pseudomonas v organickém prostředí, například v hexanu, benzenu, chloroformu, dichlormethanu, petroletheru nebo toluenu za podmínek, v nichž lipáza přednostně katalýzuje esterifikaci kyseliny (+)-R-2-halogenpropionové,
b) neesterifikované kyselina (-)-S-halogenpropionová se oddělí od esteru kyseliny (+)-R-halogenpropionové,
c) kyselina (-)-S-2-halogenpropionová se uvede do reakce s fenolem za bazických podmínek za vzniku (+)-R-2-fenoxy propionové kyseliny a
d) k získání opticky čistého esteru (+)-R-2-fenoxypropionové kyseliny se kyselina (+)-R-2-fenoxypropionová esterifikuje.
Vzhledem k účinnosti enzymu v takových systémech je možno užít lipázou katalyzovanou asymetrickouesterifikaci k dělení racemických 2-halogenpropionových kyselin v organickém prostředí.
Při dělení rscemických 2-halogenpropionových kyselin lipázou katalyzovanou asymetrickou esterifikiBCÍ se v organickém rozpouštědle vytvoří směs racemické kyseliny 2-halogenpropionové, alkoholu a stereospecifické lipázy. Je možno užít kyselinu 2-chlorpropionovou nebo kyselinu 2-bromprcpionovou. Jako alkoholu je možno užít jakéhokoliv alkoholu, který reaguje s kyselinou 2-halogenpropionovou za vzniku esteru. Výhodnými alkoholy jsou primární alifatické ákoholy, například methanol, ethanol, npropanol a n-butanol. r
Organické rozpouštědlo je možno zvolit z řady organických rozpouštědel. Vhodnými rozpouštědly jsou hexan, benzen, chloroform, dicnlormethyn, petroléter a toluen. Rozpouštědlo může být v podstetě bezvodé.
otereospecifickou lipázou může být jaká-koliv lipáza (EC.3.1.1.3)· Výhodnou lipázou pro selektivní esterifikace S-isomeru 2-halogenpropionových kyselin je lipáza z kvasinky Candioa cylindracea. Je možno užít také lipasu z pankreatu vepře,, avšak účinnost a selektivita tohoto enzymu není tak vysoká jako v případe lipázy z C. cylindracea v organickém prostředí. Dalšími vhodnými lipážemi jsou lipáza z pšeničných klíčků a lipázy z Rhizopus arrhacus, Geotrichum csndidum, Rhizopus delamsr, Chromobacterium visccsum ( všechny Sigma Chemical Co., St. Louis, Lissouri), Aspergillus niger, Llucor a species Pseudomonas (Amano International Enzyme Company, Troy, Virginie).
Komerční prostředky s obsahem lipázy obvykle obsahují určité množství vody spolu s enzymem. Zdá se, že enzym musí být alespoň do určité míry hydra tován, protože zcela dehydratované prostředky nejsou v.prostředí organického rozpouštědla účinné. Enzym se tedy k tomuto roz pouštědlu přidává v hydratovaném stavu.
Estaeriíikační reakce se nechá probíhat tak dlouho, že se požadované množství optického isomerů kyseliny 2-halogenpropionové převede na ester. Žádoucí je dosáhnout co nejvyššího chemického a optického výtěžku.
V případě, že požadovaným produktem je esterifikovaný optický isomer, měla by být reakce zastavena před dosazením >0% přeměny. V případě, že požadovaným produktem je kyselina, mělo by dojít k přeměna vyšší než 50%. Stupeň pře6 měny na ester je možno sledovat běžnými způsoby, například plynovou chromatografií.
Nezreagovaný isomer 2-hslogenpropionové kyseliny a esterifikovaný isomer je možno od sebe oddělit jakýmkoliv vhodným způsobem pro oddělení esteru od kyseliny, například chromatografií nebo extrakcí vodou. Tímto způsobem se získá jeden z optických isomerů kyseliny. Oddělený ester je pak možno hydrolyžovat za vzniku odpovídajícího optického isomerů 2-halogenpropionové kyseliny.
V případě, že požadovaným produktem je nezreagovaný isomer, je možno esterifikovaný isomer hydrolyzovat a racemizovat za vzniku raceické směsi kyselin 2halogenpropicnových, kterou pak lze opět dělit. Postup je možno opakovat do přeměny prakticky veškerého množství směsi na požadovaný isomer. Běžný způsob hydrclyzy, vhodný prc hydrolyzu a racazizaci je dále popsán v souvislosti ε popise... vyroby kyselin 2-ienoxyprcpionových.
Dělení racemických 2-halogenpropionových kyselin asymetrickou esterifikací v organickém prostředí, katalyacvanou lipázou má podstatné výhody ve srovnání s esyuetrickou hydrclyzou. Především není nutné převést kyi selinu 2-n·'ícn.enpronicnovou oředem nn ester. Při vhodném výběru lipásy je při nižším počtu možno získat požadovaný optický Ěomer stupňů. Protože jsou lipúzy v organickém prostředí nerozpustné, je možno je snadno izolovat ε pak znovu použiti, mimoto jsou tyto enzymy stálejší v organickém prostředí než ve vodě.
2-halogenpropionové kyseliny jsou meziprodukt;/ pm výrobu 2-íenoxyprcpionovýcn kyselin, které jsou cennými herbicidy. Způsobem podle vynálezu lze získat opticky čistý 3-isomer 2-halogenpropionové kyseliny, který lze užít k syntéze čisté kyseliny (+)-2-2- £enoxypropionové,což je biologicky účinný isomer této sloučeniny. V následujícím schématu je zřejmá syntéza této isomerní formy herbicidu.
Substituentem je pro X bu3 Cl nebo Br.
KOH je alkohol k esterifiksci kyseliny. R znamená s výhodou nižší lákZ alkyl jako methyl, ethyl, n-propyl, n-butyl. Substituenty Y a Z fenylového kruhu jsou určeny k označení řady substituovaných fenolů, vhodných pro použití k výrobě odpovídajících 2-fencxypropionových kyselin. Jde například o atomy halogenu, alkylové zbytky jako methyl, ethyl apod., hydroxyárupiny a nitroskupiny. Příkladem substituovaných fenolů mohou být 2,4-dichlorfenol, 4-chlorfenol, 2-methyl-4cnlorfenol a 2,4,5-trichlorfenol.
račernizace a hydro lj'zs
I OH + ROH
X
rozpouštědlo, O
- H^O £.
(+)
Při syntéze R enantiomeru 2-fenoxypropionových kyselin je zapotřebí užít S-enantiomeru 2-halogenpropionových kyselin jako meziproduktů. Jak je naznačeno ve schématu, je stereospecifické lipáza enzymem, který kstalyzuje přednostně esterifiksci pouze jednoho isomeru kyseliny’ 2-halogenpropionové. Jak již bylo svrchu uvedeno, mé požadovanou specifičnost lipáza z Candids cylaindracea. Organické prostředí, použité k provádění reakce může obsahovat kterékoliv ze svrchu uvedených rozpouštědel.
Fo přeměně R-isomeru na ester se pak ester oddělí od nezreagovaného S-isomeru. S-isomer se pak uvede do reakce s fenolem za přítomnosti zásady za vzniku kyseliny 2-fenoxypropionové . Při reakci S-isomeru lyseliny 2-halogenpropioncvé a fenolu dochází k inversi na chirálním uhlíkovém atomu v poloze 2 za vzniku R-isomeru 2-fenoxypropionové kyseliny. V případě potřeby je možno esterifikovat výsledný R-iso s.ex kyseliny 2-fenoxypropionové. Dalším možným způsobem pro získání esteru R-isomeru 2-fenoxypropionové kyseliny je esterifikace S-isomeru 2-halogenpropionové kyseliny s následnou reakcí esterifikované kyseliny’ s fenolem.
Jak je znázorněno na schématu, esterifikovsný R-enantiomer 2-halogenpropicnové kyseliny je mošno přivádět zpět dcreakcního postupu. Esterifikovaný R-isomer je možno hydro lyžovat a racemizovat a výslednou racemickou
IQ směs je mošno opět dělit k získání většino množství S-isomeru. Tento postup je možno opakovat tak dlouho, ss je v podsattě veškeré množství původní racsické Z-nalcgenpropionové kyseliny převedeno ηε S-isomer.
Vhodným jednostupňov^m postupem pro současnou hydrolyzu a rscemizsci esterifikovaného isomeru je postup, při němž se podrobí isomer působení koncentrované kyseliny vzorce HX, kde X znamená tentýž atom halogenu, jaký se nachází v kyselině 2-halogenpropionové. Ester se přidá ke koncentrovanému vodnému roztoku halogenovodíku a pak se roztok zahřeje na teplotu 50 až 100°C a tato teplota se udržuje až do ukončení hycrolýzy. Postupem je mošno získat hydrolyzovanou racemickou směs 2-halogenpropionových kyselin.
Vynález bude osvětlen následujícími příklady.
Příklad 1
Dělení kyseliny 2-chlorpropionové
Dělení kyseliny 2-chlorpropionové probíhá podle následující rovnice:
4,34 g ( 0,04 molu) 2-chlorpropionové kyseliny a 11,0 ml l-butanolu (0,12 molu) se rozpustí ve 400 ml hexanu a přidá se 2, O g ( 5 mg/ml) lipázy z Candida cylindracea. Reakční směs se energicky míchá při teplotě 30 G. Stupen přeměny je možno sledovat plynovou chromatografií (g.c.).
K izolaci esteru se reakce zastaví, jakmile se vytvoří 42 % teoretického množství esteru ( po 6 hodinách. Roztok se zfiltruje a filtrát se čtyřikrát prcmyj 0,5 13 NaHOO- a pak třikrát vodou.
Organické fúze se vysuší síranem horečnatým a odpaří se na rotačním odpařovači. Pak se odparek destiluje při tlaku 1,3 kPa. Tímto způsobem se při teplotě 71 - 73°C získá 2,4 g butyl (+)-R-2-chlorpropionétu ve výtěžku 66,8 zé teoretického množství. Čistota esteru byla
96,7 % při sledování plynovou chromatografií, specifická otáčivost Lu]23 = + 7,48 ( c=l, CHCl-j).
Ií izolaci kyseliny7 sereakce provádí při použití stejného množství výchozích látek, avšak zastavíse, jakmile se vytvoří 68 % esteru ( po době 14,6 hodin). Po filtraci se filstrát promyje čtyřikrát vždy 0,5 M roztokem NaHCO^. Vodné fáze se promyje dichlormethanem ý a pak se okyselí 6 N kyselinou chlorovodíkovou na pH 1,5 a pak se znovu extrahuje čtyřikrát dichlormethanem. Organické frakce se slijí, vysuší se síranem hořečnatým, rozpouštědlo ee odpaří a surové kyselina se destiluje ( teplota varu 61 až 63°C při tlaku 1,4 kPa). Tímto způsobem se ve výtěžku 95,7 % získá 1,33 g kyseliny (-)-S-2-chlorpropionové o čistotě
96,2 % (plynová chromatografie), specifická otáčivost je = - 15,1° ( c=l, CHOl^). Podle literárních údajů (V/. Gaffield a .G.Galetta, Tetrahedron 27, 915 (1971) ) odpovídá tato hodnota 95^ přebytku enantiomeru.
Příklad 2
Jelení kyseliny 2-brompropionové
Dělení kyseliny 2-brompropionové je možno znázornit následujícím vztanem:
(-) - S, (+) - R
Při použití téhož postupu jako v případě kyseliny 2-chlorpropionové v příkladu 1 byly získány pro kyselinu 2-brompropionovou následující výsledky:
Při použití 6,1 g (0,04 molu) kyseliny 2-brompropionové, 11 ml ( 0-,.12 molu) 1-butanolu a 400 ml hexanu s 2,0 g lipázy z Candida cylindracea byl po 6 hodi-
| V | tomto | okamžiku tyle reakce |
| vá | xi >_/ uc | cbe_ pošle příkladu 1« |
| t: | tep Ιο- | ta varu 64 až 86° 0 při |
| ί laku | 3.,4 kPs, výtěžek 3,3J g | |
| (60,2 | &), cis teta 57,4 (-.c.) | |
| ' 1 , U Uj | = +16,4°c=l ,ΟίχΟΚ |
rři použití téhcž množství výcnozíaio látek byl proveden obdcbný postup, i-eskce opis· zosísvens po tvorbě 7b m esteru ze 1-,,5 hodin ( jak bylo popsáno pic izcJaci kyseliny 2-cnlorprcpicncvé).
(-)-3-2-bro,,iyzr;J;ionová kyselina: teplete varu 97 až 96° C při tisku 14 kra, vjtěžek 1,29 g (96,1 %), čistota $£,7 % (g.c.) Lu]23=-26,4° (c=1,CHC13), ee = 99,G 7
V dalších případech bylo dělení s úspěchem prováděno v toluenu, petroléteru, methylenchloridu, chlorfor mu a éteru.
Příklad 3 kacemizsční postup úby bylo mošno přivádět zpět do reakční -2-broirpropionát, nežádoucí enantioner pro 2-fenexypropionové, byl ester současně hydmizován následujícím způsobem:
směsi butyl( + )-ř. syntézu kyseliny rely zován ε řece
1,0 g (4,70 mmolů) b uty 1 (+) —ΐί—2—brom— propionétn se přidá 1: 5 nl H3r (48$) e roztok se míchá. 14 hodin při teplotě SO°C. Po zchlazení ns teplotu místnosti se reakční směs extrahuje dichlormethanem. Organická i úze se vysuší síranem hořečnatým a odpaří. Odparek je možrc identifikovat jako kyselinu 2-brompropicnovou ( čistota 96,5$ při plynové chromatografií), produkt nemá optickou rotaci. Svrchu uvedeným způsobem je tedy možno hydrolyzovat R-butylester a současně dosáhnout racemízace vytvářené kyseliny. Výtěžek racemické kyseliny byl 0,68 g (93 %).
Lipázou katalyzované asymetrická esterifikace v organickém prostředí je prostředkem pro získání optických isomerů 2-halogenpropionových kyselin, které je možno užít k synthetizování opticky čistých (+)-R-2-fenoxypropionových kyselin, které jscu cennými herbicidy.
Je zřejmé, že je možno při rutinních postupech uskutečnit běžné odchylky od svrchu popsaného postupu, aniž by se tím způsob odchýlil od smyslu vynálezu.
Je naopak zcela zřejmé, že i tyto modifikace do oboru vynálezu. spadají.
' ι > O i i c - c_ » i tr
>.r
V
Příklad 4
Dělení kyseliny 2-brompropionové lipázou ze slinivky vepře
3,06 g, 0,02 molu kyseliny 2-brompropionové a 3,7 ml 0,4 molu 1-butanolu se rozpustí ve 200 ml hexanu a přidají se 2 g lipázy ze slinivky vepře.
Reakční směs se energicky míchá při teplotě 30 °C, stupeň přeměny se sleduje pomocí plynové chromatografie (G.C.). Po 50 hodinách, kdy se vytvoří 55 % esteru se reakce zastaví k isolaci kyseliny.
Po filtraci se filtrát čtyřikrát extrahuje nasyceným roztokem uhličitanu sodného. Vodná fáze se okyselí zředěnou kyselinou sírovou a čtyřikrát se extrahuje etherem.
Organické frakce se spojí, vysuší se síranem sodným a odpaří a získaná surová kyselina se destiluje (teplota varu 115 °C při tlaku 5 kPa.
Tímto způsobem se získá 1,13 g kyseliny (-)-S-2-brompropionové se specifickým otáčením /alfa/g0 = -21,3° (c = 1, chloroform). Výtěžek je 81,1 %.
Příklad 5
43,8 g, 0,307 molu 4-chlor-2-methylfenolu se rozpustí při teplotě místnosti za míchání ve 20 ml vody s obsahem 12,3 g, 0,303 molu hydroxidu sodného. K roztoku se při teplotě 90 °C přidá roztok 33,3 g, 0,307 molu kyseliny (-)-S-chlorpropionové s optickou otáčivostí /alfa/g0 = -16,1°
9c = 1, chloroform) a 12,3 g, 0,308 molu hydroxidu sodného v 15 ml vody v průběhu 1 hodiny a po kapkách, načež se roztok přestane zahřívat.
Po zchlazení na teplotu místnosti se směs upraví kyselinou sírovou na pH 7 a pak se roztok extrahuje 4 x 30 ml xylenu.
Pak se opět pH upraví zředěnou kyselinou sírovou na hodnotu 2 až 3 a kyselina, která se částečně vyloučí jako olej se extrahuje 4 x 80 ml xylenu. Organické fáze se spojí, vysuší se síranem sodným a rozpouštědlo se oddestiluje. Jako odparek se získá požadovaná kyselina.
Ve výtěžku 85,4 % teoretického množství se získá 56,3 g kyseliny R-(+)-2-(4-chlor-2-methylfenoxy)propionové.
/alfa/g^ = +12,0° (c = 1, chloroform), čistota 96 % (G.C.).
Příklad 6
43,8 g, 0,307 molu 4-chlor-2-methylfenolu se za míchání při teplotě místnosti rozpustí ve 20 ml vody, obsahující 12,3g 0,308 molu hydroxidu sodného. K tomuto roztoku se při teplotě 90 °C přidá roztok 47,0 g, 0,307 molu kyseliny S-(-)-brompropionovéss optickou otáčivostí /alfa/g0 = -27,8? (c = 1, chloroform) a 12,3 g, 0,308 molu hydroxidu sodného v 15 ml vody v průběhu 1 hodiny po kapkách, pak se roztok přestane zahřívat.
Reakční směs se zpracovává způsobem, který byl popsán v příkladu 4.
Ve výtěžku 90,4 % teoretického množství se tímto způsobem získá 59,6 g kyseliny R-(+)-2-(4-chlor-2-methylfenoxy)propionové.
/alfa/gO = +12,7° (c = 1, chloroform), čistota 97,2 % (G.C).
Příklad 7
27,5 g, 0,123 molu kyseliny 5-(+)-2-(4-chlor-2-methyl-
(c = 1, chloroform) a 5,0 ml koncentrované kyseliny sírové ve 150 ml methanolu (118,7 g, 3,7 molu) a směs se 4 hodiny vaří pod zpětným chladičem. Pak se methanol oddestiluje a odparek se rozpustí v 30 ml etheru. Etherová fáze se postupně promyje vždy 100 ml následujících roztoků:
1) nasycený roztok chloridu sodného
2) nasycený roztok hydrogenuhllčitanu sodného
3) nasycený roztok chloridu sodného
4) ÍM roztok hydroxidu sodného
5) nasycený roztok chloridu sodného.
Po vysušení organické fáze síranem sodným a oddestilování rozpouštědla se získá požadovaný výsledný produkt ve formě hnědavého sirupu.
Tímto způsobem se ve výtěžku 82,0 % teoretického množství získá 24,0 g methylesteru kyseliny R-(+)-2-(4-chlor-2-methylfenoxy)propionové.
/alfa/^ = +29,7° (c = 1, chloroform), čistota 96,5 % (G.C.).
/ λζτι'Ο.
Claims (5)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způson enzymatické výroby optických isomerů 2-halogenpropionových kyselin, vyznačující se tím, že sea) vytvoří reakční směs racemické 2-halogenpropionové kyseliny, primárního alkoholu, například methanolu, ethanolu, n-propanolu nebo n-hutanolu a stereospecifické lipázy, například z kvasinky Candida cylindracea, ze slinivky vepře, z pšeničných klíčků, z Rhizopus arrhizus, Geotrichum candidum, Rhizopus delamar, Chromobacterium viscosum, Aspergillus niger, čeledi Mucor a Pseudomonas v organickém prostředí, například v hexanu, benzenu, chloroformu,dichlormethanu, petroletheru nebo toluenu za podmínek, při nichž lipáza přednostně katalyzuje esterifikaci pouze jednoho z optických isomerů 2-halogenpropionové kyseliny za vzniku esteru uvedeného isomerů ab) esterifikovaný isomer se oddělí od neesterifikovaného isomerů 2-halogenpropionové kyseliny za získání jednoho optického isomerů 2-halogenpropionové kyseliny a esteru druhého optického isomerů a popřípadě sec) hydrolyzuje esterifikovaný isomer za vzniku odpovídajícího optického isomerů 2-halogenpropionové kyseliny.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se jako výchozí 2-halogenpropionové kyseliny použije kyseliny 2-brompropionové nebo kyseliny 2-chlorpropionové.
- 3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se jako stereospecifické lipázy použije lipázy z Candida cylindracea.I
- 4. ^ffrPTrwntří-lfý· Způsob podle nároku 1, se t í m, že se vyznačuj ίο) hydrolyzuje esterifikovaný isomer a tento isomer se pak racemizuje za vzniku racemické 2-halogenpropionové kyseliny, načež sed) opakují stupně a) až c) tak dlouho, až se veškerá původní racemická kyselina 2-halogenpropionová přemění na požadovaný optický isomer.
- 5. JEnEjjwiaAiiký /působ podle nároku 4, vyznačuj íc í se t í m, že se. esterif ikovaný isomer hydrolyzuje a racemizuje rozpuštěním ve vodném, koncentrovaném roztoku kyseliny HX, v níž X znamená tentýž atom halogenu, jaký se nachází v kyselině 2-halogenpropionové a výsledná směs se zahřívá na teplotu v rozmezí 50 až 100 °C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/706,039 US4601987A (en) | 1985-02-27 | 1985-02-27 | Enzymatic production of optical isomers of 2-halopropionic acids |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ132286A3 true CZ132286A3 (en) | 1994-11-16 |
Family
ID=24835974
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS861322A CZ132286A3 (en) | 1985-02-27 | 1986-02-26 | Process of enzymatic preparation of optical isomers of 2-halogenpropionic acids |
| CS923297A CZ329792A3 (en) | 1985-02-27 | 1992-11-03 | Process for preparing optically pure (+)-r-2-phenoxypropionic acids esters |
| CS923296A CZ329692A3 (en) | 1985-02-27 | 1992-11-03 | Process for preparing optically pure (+)-r-2-phenoxypropionic acids esters |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS923297A CZ329792A3 (en) | 1985-02-27 | 1992-11-03 | Process for preparing optically pure (+)-r-2-phenoxypropionic acids esters |
| CS923296A CZ329692A3 (en) | 1985-02-27 | 1992-11-03 | Process for preparing optically pure (+)-r-2-phenoxypropionic acids esters |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4601987A (cs) |
| EP (1) | EP0206436B1 (cs) |
| AT (1) | ATE70563T1 (cs) |
| CZ (3) | CZ132286A3 (cs) |
| DD (3) | DD258625A1 (cs) |
| DE (1) | DE3682958D1 (cs) |
| ES (1) | ES8705351A1 (cs) |
| NZ (1) | NZ215099A (cs) |
| PL (1) | PL148128B1 (cs) |
| SK (2) | SK329692A3 (cs) |
| TR (1) | TR23363A (cs) |
| YU (3) | YU28686A (cs) |
| ZA (1) | ZA861473B (cs) |
Families Citing this family (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61227797A (ja) * | 1985-04-01 | 1986-10-09 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 光学活性グリコ−ル類の製造方法 |
| US5322791A (en) * | 1985-12-20 | 1994-06-21 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Process for preparing (S)-α-methylarylacetic acids |
| US4897357A (en) * | 1985-12-31 | 1990-01-30 | Ethyl Corporation | (S) α-cyano-3-phenoxy-benzyl acetate |
| GB8600245D0 (en) * | 1986-01-07 | 1986-02-12 | Shell Int Research | Preparation of 2-arylpropionic acids |
| US5032523A (en) * | 1987-01-14 | 1991-07-16 | Lion Corporation | Preparation of optically active esters |
| JP2707076B2 (ja) * | 1987-05-01 | 1998-01-28 | チッソ株式会社 | 光学活性化合物の製造法 |
| DE3727243A1 (de) * | 1987-08-15 | 1989-02-23 | Hoechst Ag | Verfahren zur enzymatischen herstellung optisch aktiver phosphorhaltiger funktioneller essigsaeurederivate |
| JP2655893B2 (ja) * | 1988-10-20 | 1997-09-24 | ユニチカ株式会社 | 光学活性なβ−ハロ乳酸又はグリシジル酸の合成法 |
| NL8802849A (nl) * | 1988-11-18 | 1990-06-18 | Stamicarbon | Werkwijze voor de enantioselectieve bereiding van d-(-)-3-hal-methylpropionzuur of derivaten daarvan en de bereiding van captopril daaruit. |
| JPH02273196A (ja) * | 1989-03-08 | 1990-11-07 | Wisconsin Alumni Res Found | ラセミ化合物の生体触媒分割のエナンチオ選択性の改良法 |
| FR2646669B1 (fr) * | 1989-05-02 | 1991-07-05 | Rhone Poulenc Chimie | Procede de separation enantiomeriquement selective des esters des acides halogeno-2 propioniques |
| US5108916A (en) * | 1989-06-05 | 1992-04-28 | Rhone-Poulenc Rorer, S.A. | Process for stereoselectively hydrolyzing, transesterifying or esterifying with immobilized isozyme of lipase from candida rugosa |
| US5420037A (en) * | 1989-09-26 | 1995-05-30 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Process for separation of enantiomeric 3-mercapto-2-substituted alkanoic acid using lipase P30 and synthesis of captopril type compounds |
| US5276151A (en) * | 1990-02-01 | 1994-01-04 | Emory University | Method of synthesis of 1,3-dioxolane nucleosides |
| HU210548B (en) * | 1990-06-19 | 1995-05-29 | Sandoz Ag | Process for preparing 2-tetrahydrofurane derivatives |
| US5338730A (en) * | 1990-06-19 | 1994-08-16 | Sandoz Ltd. | Use of the (R) isomer of 2-[(2-octa-decyloxymethyl-tetrahydro-2-furanylmethoxy)-hydroxyphosphinyloxy]-N,N,N-trimethylethanaminium hydroxide inner salt-4-oxide in treating multiple sclerosis |
| US5106736A (en) * | 1991-04-23 | 1992-04-21 | E.R. Squibb & Sons, Inc. | Enzymatic process for enantiomer-specific perparation of mercapto alkanoic acid compounds |
| AT398081B (de) * | 1991-04-29 | 1994-09-26 | Chemie Linz Gmbh | Verfahren zur enzymatischen hydrolyse eines carbonsäurederivates |
| DE4117255A1 (de) * | 1991-05-27 | 1992-12-03 | Chemie Linz Deutschland | Verfahren zur enzymatischen hydrolyse eines carbonsaeurederivates |
| JP2687789B2 (ja) * | 1991-08-13 | 1997-12-08 | 田辺製薬株式会社 | 光学活性３−フェニルグリシッド酸エステル類化合物の製法 |
| EP0538693A3 (en) * | 1991-10-23 | 1994-08-17 | Squibb & Sons Inc | Stereoselective preparation of halophenyl alcohols |
| US5324662A (en) * | 1992-05-15 | 1994-06-28 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Stereoselective microbial or enzymatic reduction of 3,5-dioxo esters to 3-hydroxy-5-oxo, 3-oxo-5-hydroxy, and 3,5-dihydroxy esters |
| US5420337A (en) * | 1992-11-12 | 1995-05-30 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Enzymatic reduction method for the preparation of compounds useful for preparing taxanes |
| US6277879B1 (en) | 1994-08-03 | 2001-08-21 | Sarawak Medichem Pharmaceuticals, Inc. | Calanolide analogues and methods of their use |
| AU4491800A (en) | 1999-04-26 | 2000-11-10 | Sarawak Medichem Pharmaceuticals, Inc. | Methods for preparing antiviral calanolide compounds |
| KR100613691B1 (ko) * | 2004-09-07 | 2006-08-21 | 한국화학연구원 | 토양 메타게놈 유래 신규 리파제 및 이를 이용하여 라세믹에틸 2-브로모프로피오네이트를 선택적으로 분할하는 방법 |
| CN100436399C (zh) * | 2006-06-27 | 2008-11-26 | 浙江工业大学 | 一种制备(s)-(-)-2-氯丙酸酯和(r)-(+)-2-氯丙酸的方法 |
| CN104262093A (zh) * | 2014-10-09 | 2015-01-07 | 王同俊 | R-1-(3-甲基苯基)乙醇及其酯的合成 |
| CN104262091A (zh) * | 2014-10-09 | 2015-01-07 | 王同俊 | R-1-(2,5-二甲基苯基)乙醇及其酯的合成 |
| CN104262092A (zh) * | 2014-10-09 | 2015-01-07 | 王同俊 | R-1-(2-甲基苯基)乙醇及其酯的合成 |
| CN104262095A (zh) * | 2014-10-12 | 2015-01-07 | 王同俊 | R-1-(4-氟苯基)乙醇及其酯的合成 |
| CN104262094A (zh) * | 2014-10-12 | 2015-01-07 | 王同俊 | 一种r-1-(4-氯苯基)乙醇及其酯的合成方法 |
| CN104262096A (zh) * | 2014-10-12 | 2015-01-07 | 王同俊 | 一种r-1-(4-溴苯基)乙醇及其酯的合成方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2055802A (en) * | 1979-08-07 | 1981-03-11 | Ici Ltd | Process for the preparation of the optical isomers of alpha -chloro (or bromo) propionic acid esters |
| JPS5794295A (en) * | 1980-12-04 | 1982-06-11 | Sagami Chem Res Center | Preparation of optically active ester and/or acid |
-
1985
- 1985-02-27 US US06/706,039 patent/US4601987A/en not_active Expired - Fee Related
-
1986
- 1986-02-11 NZ NZ215099A patent/NZ215099A/xx unknown
- 1986-02-25 YU YU00286/86A patent/YU28686A/xx unknown
- 1986-02-26 EP EP86201209A patent/EP0206436B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-02-26 AT AT86201209T patent/ATE70563T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-02-26 TR TR106/86A patent/TR23363A/xx unknown
- 1986-02-26 DD DD86287364A patent/DD258625A1/de unknown
- 1986-02-26 PL PL1986258141A patent/PL148128B1/pl unknown
- 1986-02-26 DE DE8686201209T patent/DE3682958D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-02-26 CZ CS861322A patent/CZ132286A3/cs unknown
- 1986-02-27 ZA ZA861473A patent/ZA861473B/xx unknown
- 1986-02-27 ES ES552498A patent/ES8705351A1/es not_active Expired
-
1987
- 1987-03-02 DD DD87300375A patent/DD260086A1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-03-02 DD DD87300374A patent/DD260085A1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-10-22 YU YU01946/87A patent/YU194687A/xx unknown
- 1987-10-22 YU YU01945/87A patent/YU194587A/xx unknown
-
1992
- 1992-11-03 SK SK3296-92A patent/SK329692A3/sk unknown
- 1992-11-03 CZ CS923297A patent/CZ329792A3/cs unknown
- 1992-11-03 CZ CS923296A patent/CZ329692A3/cs unknown
- 1992-11-03 SK SK3297-92A patent/SK329792A3/sk unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SK329692A3 (en) | 1995-02-08 |
| YU28686A (en) | 1988-04-30 |
| US4601987A (en) | 1986-07-22 |
| SK329792A3 (en) | 1995-02-08 |
| YU194587A (en) | 1988-10-31 |
| CZ329792A3 (en) | 1993-06-16 |
| TR23363A (tr) | 1989-12-28 |
| DE3682958D1 (de) | 1992-01-30 |
| ZA861473B (en) | 1987-01-28 |
| ATE70563T1 (de) | 1992-01-15 |
| PL148128B1 (en) | 1989-09-30 |
| ES552498A0 (es) | 1987-05-01 |
| EP0206436B1 (en) | 1991-12-18 |
| DD258625A1 (de) | 1988-07-27 |
| EP0206436A3 (en) | 1988-09-21 |
| ES8705351A1 (es) | 1987-05-01 |
| EP0206436A2 (en) | 1986-12-30 |
| CZ329692A3 (en) | 1993-06-16 |
| YU194687A (en) | 1988-06-30 |
| NZ215099A (en) | 1988-04-29 |
| DD260085A1 (de) | 1988-09-14 |
| PL258141A1 (en) | 1987-06-15 |
| DD260086A1 (de) | 1988-09-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ329792A3 (en) | Process for preparing optically pure (+)-r-2-phenoxypropionic acids esters | |
| US5914263A (en) | Enzymatic process for the stereoselective preparation of a hetero-bicyclic alcohol enantiomer | |
| US4980291A (en) | Process for the enzymatic separation of the optical isomers of racemic α-alkyl-substituted primary alcohols | |
| AU620756B2 (en) | Process and intermediates for 2r-benzyl-chroman-6- carbaldehyde | |
| JP4252803B2 (ja) | 酵素加水分解による置換カルボン酸エステルの調製方法 | |
| JPS63245686A (ja) | ラセミオキサゾリジノン系誘導体の光学異性体の酵素分離方法 | |
| CA2576080A1 (en) | Method for producing the enantiomer forms of cis-configured 3-hydroxycyclohexane carboxylic acid derivatives using hydrolases | |
| US4865771A (en) | Process for preparing L(-)-carnitine chloride from 3,4-epoxybutyric esters and novel intermediate compounds | |
| JP3819082B2 (ja) | 光学活性３−ｎ置換アミノイソ酪酸類およびその塩ならびにそれらの製造方法 | |
| KR20070076549A (ko) | 광학적으로 활성인 사이클로펜텐온의 제조방법 및 그로부터제조된 사이클로펜텐온 | |
| JP3704731B2 (ja) | 光学活性３−ヒドロキシヘキサン酸類の製造方法 | |
| US20030003552A1 (en) | Method for kinetic resolution of racemates of alcohols or carboxylic acid esters | |
| CA2054773C (en) | Protected hydroxy method for alcohol-ester separation | |
| JP4607182B2 (ja) | オキセタン−２−オンのエナンチオ選択的な開環法 | |
| EP0718407B1 (fr) | Intermédiaires de synthèse des énantiomères de l'éliprodil et leur procédé de préparation | |
| US20030148481A1 (en) | Method for kinetic resolution of racemates of alcohols having one or several stereogenic centers | |
| JP2000023693A (ja) | 光学活性な２−アセチルチオ−３−フェニルプロピオン酸の製造方法 | |
| JP4476963B2 (ja) | 光学活性３−ｎ置換アミノイソ酪酸類およびその塩ならびにそれらの製造方法 | |
| IE903437A1 (en) | Enantioselective enzymatic synthesis of s(-)- and¹r(+)-esters of 4-hydroxy-2-cyclopenten-1-one and its ketal¹formed with 2,2-dimethyl- propane-1,3-diol | |
| JPH08275796A (ja) | 光学活性シクロプロパン誘導体の製造法 | |
| JP3970898B2 (ja) | 光学活性α−メチルアルカンジカルボン酸−ω−モノエステル及びその対掌体ジエステルを製造する方法 | |
| US7326559B2 (en) | Process for preparation of optically active allenes | |
| US6878842B2 (en) | Process for the enantioselective synthesis of propargyl alcohol derivatives of R configuration from the racemic mixtures thereof | |
| JPH05276966A (ja) | 光学活性α，β−エポキシカルボン酸およびそのエステルの製造法 | |
| PL218577B1 (pl) | Sposób wytwarzania achiralnych i chiralnych, nieracemicznych estrów kwasów karboksylowych |