CZ329792A3 - Process for preparing optically pure (+)-r-2-phenoxypropionic acids esters - Google Patents
Process for preparing optically pure (+)-r-2-phenoxypropionic acids esters Download PDFInfo
- Publication number
- CZ329792A3 CZ329792A3 CS923297A CS329792A CZ329792A3 CZ 329792 A3 CZ329792 A3 CZ 329792A3 CS 923297 A CS923297 A CS 923297A CS 329792 A CS329792 A CS 329792A CZ 329792 A3 CZ329792 A3 CZ 329792A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- acid
- halopropionic
- phenoxypropionic
- lipase
- ester
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
- C12P41/003—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions
- C12P41/005—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions by esterification of carboxylic acid groups in the enantiomers or the inverse reaction
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
- C12P7/62—Carboxylic acid esters
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Oblast techniky u XJ >
O C O-< m !\!
O co.
><
z' co ho i I ΓΚ>
Vynález se týká způsobu výroby opticky čistých -esterů kyselin (+) - R - 2 - fenoxypropionových.
Dosavadní stav techniky
- fenoxypropionové kyseliny a jejich estery jsou široce používány jako herbicidy. Pouze R - optické isomery těchto sloučenin jsou biologicky účinné. Aby bylo možno zvýšit biologickou účinnost herbicidů a snížit jejich dávky a vedlejší účinky, je žádoucí užívat samotný R - isomer a nikoliv racemickou směs.
- fenoxypropionové kyseliny se obvykle syntetizují z 2 - halogenpropionové kyseliny ( 2 - chlorpropionové nebo 2 - brompropionové ) a z fenolů. V případě, že se jako výchozí látky užijí opticky čisté 2 - halogenpropionové kyseliny, získá se opticky čistá kyselina 2 - fenoxypropi onová.
Protože však téměř všechny způsoby výroby 2 - halogenpropionových kyselin poskytují racemické směsi, je nutno optické isomery od sebe oddělit až po získání výsledných látek. Racemické směsi 2 - halogenpropionových kyselin je od sebe možno oddělit chemicky nebo enzymaticky. Chemické způsoby dělení, například frakční krystalizace, jsou obvykle velmi pracné, neefektivní a náročné na čas. Až dosud známým enzymatickým způsobem je asymetrická hydrolyza esterů uvedených kyselin ve vodě, katalyzovaná lipázou.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoří způsob výroby opticky čistých kyselin (+)-R-2- fenoxypropionových, vy značujících se tím, že se νΤΛΛίχΛ-,!·.-- -.
- 2 a) vytvoří reakční směs z racemické kyseliny 2-halogenpropionové, primárního alkoholu, například methanolu, ethanolu, a-propanolu nebo n-butanolu a stereospecifické lipázy, např íklad z kvasinky Candida cylindracea, ze slinivky vepře, z pšeničných klíčků, z Rhizopus arrhizus, Geotrichum candidum, Rhizopus delamar Chromobacterium viscosum, Aspergillus niger, čeledi Mucor a Preudomonas v organickém prostředí, například v hexanu, benzenu,chloroformu, dichlormethanu, petrol éteru nebo toluenu za podmínek, v nichž lipáza přednostně katalyzije esterifikaci kyseliny ( + ) - R 2 - halogenpropionové,
b) neesterifikovana kyselina ( - ) - S - halogenpropionová se oddělí od esteru kyseliny ( + ) - R - halogenpropionové ,
c) kyselina (-)--S-2- halogenpropionová se uvede do reakce s fenolem za bazických podmínek za vzniku (+)-R-2- fenoxypropionové kyseliny a
d) k získání opticky čistého esteru ( + )- R- 2- fenoxypropionové kyseliny se kyselina (+J-R-2fenoxypropionová esterifikuje.
K selektivní katalýze esterifikace se užije stereospecifická lipáza, čímž dojde k selektivní esterifikaci pouze jednoho z opticky čistých isomerů racemické kyseliny 2- halogenpropionové. Tuto selektivní esterifikaci je možno provádět v organickém rozpouštědle, protože stereospecifická lipáza může působit ve v podštatě bezvodém prostředí při katalýze esterifikace jednoho z optických isomerů v racemické směsi 2- halogenpropionovych
- 3 kyselin. Esterifikovaný optický isomer je pak možno odddě lit snadno od neesterifikovaného optického isomeru a tak získat jeden z uvedených isomerů. Oddělený esterifikovaný isomer je možno používat jako takový nebo je možno ester opět hadrolyzovat a tak získat čistý isomer kyseliny 2halogenpropionové·
Vynález je založen na zjištění, že stereospecifická lipáza může působit v bezvodém prostředí ( organickém ) katalýzu asymetrické esterifikace 2- halogenpropionových kyselin. Například lipáza fc kvasinek Candida cylindracea přednostně katalyzuje esterifikaci kyseliny ( + ) - R 2 - halogenpropionové v organických rozpouštědlech.
Vzhledem k účinnosti enzymu v takových systémech je možno užít lipázu katalyzovanou asymetrickou esterifikaci k dělení racenických 2- halogenpropionových kyselin v organickém xmEpHHŠtšdie prostředí.
Při dělení racemických 2 halogenpropionových kyselin lipázou katalyzovanou asymetrickou esterifikaci se v organickém rozpouštědle vytvoří směs racemické kyseliny 2 - halogenpropionové, alkoholu a stereospecifické lipázy. Je možno užít kyselinu 2 - chlorpropionovou nebo kyselinu 2 - brompropionovou. Jako alkoholu je možno užít jakéhokoliv alkoholu, který reaguje s kyselinou 2 - halogenrpopionovou za vzniku esteru. Výhodnými alkoholy jsou primární alifatické alkoholy, napřiklad methanol, ethanol, n - propanol, n - butanol.
Organické rozpouštědlo je možno zvolit z rady organických rozpouštědel. Vhodnými rozpouštědly jsou hexan, benzen, chloroform, dichlormethyl, petroléter a toluen. Rozpouštědlo může být v podtatě bezvodé.
- 4 Stereospecifickou lipázou může být jakákoliv lipáza ( Z.C. 3.1.1.3 )· Výhodnou lipázou pro sfelektivní esterifikace R - isomeru 2 - halogenpropionových kyselin je lipáza z kvasinky Candida cylindracea. Je možno užít takélipázu z pankreatu vepře, avšak účinnost a selektivita tohoto enzymu není tak vysoká jako v případě lipázy z C. cylindracea v organickém prostředí. Balšími vhodnými lipázaai jsau lipáza z pšeničných klíčků a lipázi z Rhizopus arrhacus, Geotrichus candidum, Rhizopus delamar, Chromobacterium viscosum ( všechny Sigma Chemical Co., St. Louis, Missoury ), Aspergillus niger, Mucer a species Pseudoraonas ( Amano International Enzyme Company, Troy, Virginia ).
Komerční prostředky z obsahem lipázy obvykle obsahují určité množství vody spolu s enzymem. Zdá se, že enzym musí být elespoň do určité míry hydratován, protože zcela dehydratované prostředky nejsou v prostředí organického rozpouštědla účinné. Enzym se tedy k tomuto rozpouštědlu přidává v hydratovaném stavu.
Esterifikační reakce se nechá probíhat tak dlouho, že se požadované množství optického isomeru kyseliny 2 - halogenpropionové převede na ester. Žádoucí je dosáhnout co nejvyššího chemického a optického výtššftiiič V případě, že požadovaným produktem je esterifikováný optický isomer, měla by být reakce zastavena před dosažením 50 % přeměny.· V případě, že požadovaným produktem je kyselina, mělo by dojít k přeměně vyšší než 50 %. Stupeň přeměny na ester je možno sledovat běžnými způsoby, například plynovou chromatografií.
Nezreagovaný isomer 2 - halogenpropionové kyseliny a esterifikovaný isomer je možno od sebe oddělit jakým- 5 koliv vhodným způsobem pro oddělení esteru od kyseliny, například chromatografií nebo extrakcí vodou. Tímto způsobem se získá jeden z optických isomerů kyseliny. Oddělený ester je pak možno hydrolyzovat za vzniku odpovídajícího optického ispmeru 2 - halogenpropionové kyseliny.
V případě, že požadovaným produktem je nezreagovaný isomer, je možno esterifikovaný isomer hydrolyzovat a racemizovat za vzniku racemické směsi kyselin 2 - halogenpropionových, kterou je pak možno opět dělit. Postup je možno opakovat do přeměny prakticky veškerého množství směsi na požadovaný isomer. Běžný způsob hydrolyzy, vhodný pro hydrolyzu s racemizacň, je dále popsán v souvislosti s popisem výroby kyselin 2 - fenoxypropionových.
- halogenpropionové kyseliny jsou meziprodukty pro výrobu 2 - fenoxypropionových kyselin, které jsou cennými herbicidy. Způsobem podle vynálezu lze získat opticky čistý S - isomer 2 - halogenpropionové kyseliny, který lze užít k syntéze čisté kyseliny ( + )- R- 2fenoxypropionové, což je biologicky účinný isomer této sloučeniny. V následujícím schématu je zřejmá syntéza této Iscrfaérňáni formy herbicidu.
Subtituentem je pro X buď Cl nebo Br· ROH je alkohol k esterifikaci kyseliny. R znamená s výhodou nižší alkyl jako methyl, ethyl, n - propyl, n - butyl. Substituenty Y a Z fenylového kruhu jsou určeny k označení řady substituovaných fenolů, vhodných pro použití k výrobě odpovídajících 2 - fenoxypropionových kyselin. Jde například o atomy halogenu, alkylové zbytky jako methyl, ethyl apod., hydroxyskupiny a nitroskupiny.
- 6 racemizace a hydrolýza
r'oh
o ( + ) - R
- 7 Příkladem substituovaných fenolů mohou být 2,4 -dichlor fenol, 4 - chlorfenol, 2 - methyl - 4 - chlorfenol a 2,
4,5 - tráchlorfenol.
Při syntéze R enantiomerů 2 - fenoxypropionových kyselin je zapotřebí užít S - enantiomerů 2 - halogenpropionových kyselin jako meziproduktů. Jak je yíjá naznačeno ve schématu, je stereospecifická lipáza enzymem, hř který katalyzuje přednostně esterifikaci pouze jednoho isomeru kyseliny 2 - halogenpropionové. Jak již bylo svr chu uvedeno, má požadovanou specifičnost lipáza z Gandida cylindracea. Organiceké prostředí, použité k provádění reakce může obsahovat kterékoliv ze svrchu uvedených rozpouštědel.
Po přeměně R - isomeru na ester se pak ester oddělí od nezreagovaného S - isomeru. S - isomer se pak uvede do reakce s fenolem za přítomnosti zásady za vzniku kyseliny 2 - fenoxypropionové. Při reakci S - isomeru kyseliny 2 - halogenpropionové a fenolu dochází k inverzi na chirálním uhlíkovém atomu v poloze 2 za vzniku R isomeru 2 - fenoxypropionové kyseliny. V případě potřeby je možno esterifikovat výsledný R - isomer kyseliny 2 - fenoxypropionové. Dalším možným způsobem pro získání esteru R - isomeru kyseliny 2 - ^fenoxypropionové j j.é esterifikace S- isomeru 2 - halogenpropionové kyseliny s následnou reakcí esterifikované kyseliny s fenolem.
Vynález bude osvětlen následujícími příklady.
- 8 Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Dělení kyseliny 2 - chlorpropionové
Dělení následující kyseliny 2 - chlorpropionové probíhá podle rovnice:
+Ο^ΗθΟΗ + enzym
V, hexan, -H20
Cl
OH
Cl i oc4h9 (-) - s
4,34 g, ( 0,04 molu ) 2 - chlorpropionové kyseliny s 11,0 ml 1 - butanolu ( 0,12 molu ) se rozpustí ve 400ml hexanu a přidá se 2,0 g, ( 5 mg/ml ) lipázy z Candida cylindracea. Reakční směs se energicky míchá při teplotě 30° C. Stupeň přeměny byl sledován plynovou chromatografií.
K izolaci esteru se reakce zastaví, jakmile se vytvoří 42 % teoretického množství esteru ( po 6 hodinách ). Roztok se zfiltruje a filtrát se čtyřikrát promyje 0,4 M NaHCO^ a vodou.
Organická fáze se vysuší síranem hořečnatým a odpa- 9 ří se na rotačním odpařovači. Pak se odparek destiluje při tlaku 1,3 kPa. Tímto způsobem se při teplotě 71° 73° C získá 2,4 g butyl ( + )- R~2- chlorpropionátu ve výtěžku 86,8 $ teoretického množství.Čistota esteru byla 98,7 % při sledování plynovou chromatografií, specifická otáčivost I<XI23 = + 7,48° ( c = 1, CHCI ).
K izolaci kyseliny se reakce provádí při použití stejného množství výchozích látek, avšak zastaví se, jakmile se vytvoří 68 % esteru ( po době 14,6 hodin ).
Po filtraci se filtrát promyje Čtyřikrát vždy 0,5 M roztokem NaHCO^. Vodná fáze se promyje dichlormethanem a pak se okyselí 6 N kyselinou chlorovodíkovou na pH 1,5 a pak se znovu čtyřikrát extrahuje dichlormethanem. Organické frakce se slijí, vysuší se síranem hořečnatým, rozpouštědlo se odpaří a surová kyselina se destiluje ( teplota varu 81° až 83° C při tlaku 1,4 kPa ). Tímto způsobem se ve výtěžku 95,7 % získá 1,33 g kyseliny (-)-S-2- chlorpropionové o čistotě 98,3 % ( plynová chromatografie ), specifická otáčivost je I<XI =
- 15,1°( c= 1, CHCl^ ). Podle literárních údajů ( W.Gaffield a W.G.Galetta, Tetrahedron 27 (1971) ) odpovídá tato hodnota 95 % přebytku enantiomerů.
Příklad 2
Dělení kyseliny 2 - brompropionové
Dělení kyseliny 2 - brompropionové je možno znázornit následujícím vztahem:
Br
OH + C^HgOH + enzym hexan, - HgO
Br oc4h (-) - S, ( + ) -R
Při použití téhož postupu jako v případě kyseliny 2 - chlorpropionové v příkladu 1 byly získány pro kyselinu 2 - brompropionovou následující výsledky:
Při použití 6,1 g ( 0,04 molu ) kyseliny 2 - brompropionové, 11 ml ( 0,12 molu ) 1 - butanolu a 400 ml hexanu a 2,0 g lipázy z Candida Cylindraces byl po 6 hodinách stupeň přeměny 45 V tomto okamžiku byla reakce zastavena a ester byl izolován způsobem podle příkladu 1.
Butyl ( + ) - S - 2 - brompropionát : teplota varu 84° až 86° C při tlaku 1,4 kPa, výtěžek 3,31 g ( 88,2 % ), čistota
97,4 (G.C. ), I <xi23 = + 18,4° ( c = 1, CHCI )
Při použití téhož množství výchozích látek byl proveden obdobný postup, reakce byla zastavena po tvorbě 78 % esteru za 14,5 hodin ( jak bylo popsáno pro izolaci kyseliny 2 - chlorpropionové· (-)-S-2- brompropionová kyselina: teplota varu 97° až 98° C při tlaku 14 kPa, výtěžek 1,29 g ( 96,1 % ), čistota 98,7 % ( G.C. ), I I23 = -26,4° ( c = 1, chci3 ), ee = q9,8
V dalších příkladech bylo dělení s úspěchem prováděno v toluenu, petroléteru, methylchloridu, chloroformu a éteru.
Příklad 3
Raceraizačni postup
Aby bylo možno přivádět zpět do reakční směsi butyl ( + )- R- 2- brompropionát, nežádoucí enantiomer pro syntézu kyseliny 2 - fenoxypropionové, byl ester současně hydrolyzován a racemizován následujícím způsobem:
1,0 g ( 4,78 molu ) butyl ( + )- R- 2- brompropionátu se přidá k 5 ml HBr ( 48 % ) a roztok se míchá 14 hodin při teplotě 90° C. Po zchlazení na teplotu místnosti se reakční směs extrahuje dichlormethanem. Organiká fáze se vysuší síranem hořečnatým a odpaří. Odparek je možno identifikovat jako kyselinu 2 - brompropionovou ( čistota 96,5 % při plynové chromatografií ), produkt nemá optickou rotaci. Svrchu uvedeným způsobem je možno hydrolyzovat R - butylester a současně dosáhnout raceraizace vytvářené kyseliny. Výtěžek racemické kyseliny byl 0,68 g ( 93 % ).
Lipázou katalyzovaná asymetrická esterifikace v organickém prostředí je prostředkem pro získání optických isomerů 2 - halogenpropionových kyselin, které je
- 12 možno užít k synthetizování opticky čistých ( + ) - R 2 - fenoxypropionových kyselin, které jsou cennými herbicidy·
Příklad 4
Dělení kyseliny 2 - brompropionové lipázou ze slinivky vepře
3,06 g, 0,02? molu kyseliny 2 - brompropionové a 3»7 ml 0,4 molu 1 - butanolu se rozpustí ve 200 ml hexanu a přidají se 2 g lipázy ze slinivky vepře.
Reakční směs se energicky míchá při teplotě 30° C, stupeň přeměny se sleduje pomocí plynové chromátografie ( G.C. ). Po 50 hodinách, kdy se vytvoří 55 % esteru se reakce zastaví k isolaci kyseliny.
Po filtraci se filtrát čtyřikrát extrahuje nasyceným roztokem uhličitanu sodného. Vodná fáze se okyselí zředěnou kyselinou sírovou a čtyřikrát se extrahuje etherem·
Organické ffrakce se spojí, vysuší se síranem sodným a odpaří a získaná surová kyselina se destiluje ( teplota varu 115° C při tlaku 5 kPa ).
Tímto způsobem se získá 1,13 g kyseliny ( - ) - S z v z 20
- brompropionové se specifickým otáčením I Ιθ ®
- 21,3° ( c = 1, chloroform ). Výtěžek je 81,1 %.
- 13 Příklad 5
43,8 g, 0,307 molu 4 - chlor - 2 - methylfenolu se rozpustí při teplotě místnosti za míchání ve 20 ml vody z obsahem 12,3 g, 0,308 molu hydroxidu sodného. K roztoku se při teplotě 90° C přidá roztok 33,3 molu kyseliny ( - ) - S - chlorpropionové s optickou otáčivostí I I20 = - 16,1° ( c ® 1, chloroform ) a 12,3 g, 0,308 molu hydroxidu sodného v 15 ml vody v průběhu 1 hodiny a po kapkách, načež se roztok přestane zahřívat.
Po .zchlazení na teplotu místnosti se směs upraví kyselinou sírovou na pH 7 a pak se roztok extrahuje 4 x 80 ml xylenu.
Pak se opět pH upraví zředěnou kyselinou sírovou na hodnotu 2 až 3 a kyselina, která se částečně vyloučí jako olej se extrahuje 4 x 80 ml xylenu. Organické fáze se spojí, vysuší se síranem sodným a rozpouštědlo se oddestiluje. Jako odparek se záská požadovaná kyselina.
Ve výtěžku 85,4 % teoretického množství se získá 56,3 g kyseliny R-(+)-2-(4- chlor - 2 - methyl fenoxy ) propionové.
I I20 = + 12,0° ( c = 1, chloroform ), čistota 96 % ( G.C. ).
Příklad 6
43,8 g 0,307 molu 4 - chlor - 2 - methylfenolu se za míchání při teplotě místnosti rpzpustí ve 20 ml vody, obsahující 12,3 g 0,308 molu hydroxidu sodného. K tomu
- 14 to roztoku se při teplotě 90° C přidá roztok 47,0 g, 0,307 molu kyseliny S - ( - ) - brompropionové s optickou otáčivosti ΐοίΐθθ = - 27,8° ( c = 1, chloroform ) a 12,3 g, 0,308 molu hydroxidu sodného v 15 ml vody v průběhu 1 hodiny po kapkách, pak se roztok přestane zahřívat.
Reakční směs se zpracovává způsobem, který byl popsán v příkladu 4.
Ve výtěžku 90,4 % teoretického množství se tímto způsobem získá 59,8 g kyseliny R- (+)- 2- (4chlor - 2 - methylfenoxy ) propionové.
ICálgG = + 12,7° ( c = 1, chloroform ), čistota 97,2 % ( G.C. ).
Zastupuje:
Dr. ZDENKA KOREJZOVÁ
Claims (5)
- PATENTOVÍ NÁROKY1. Způsob výroby opticky čistých kyselin ( + ) R -
- 2 - fenoxypropionových, vyznačujících s e t í m, že sea) vytvoří reakční směs z racemické kyseliny 2 halogenpropionové, primárního alkoholu, například methanolu, ethanolu, n - propanolu nebo n - butanolu a stereospecifické lipázy, například z kvasinky Candida cylindracea, ze slinivky vepře, z pšeničných klíčků, z Rhizopus arrhizus, Geotrichum candidum, Rhizopus delamar, Chromobacterium viscosum, aspergillus niger, čeledi Mucor a Psaodomonas v organickém prostředí, například v hexanu, benzenu, chloroformu, dichlormethanu, petroléteru nebo toluenu za podmínek, v nichž lipáza přednostně katalyzuje esterifikaci kyseliny ( + ) - .R - 2 - halogenpropionové ,b) neesterifikovaná kyselina ( - ) - S - halogenpropionová se oddělí od esteru kyseliny ( + )- R - halogenpropionové,c) kyselina (-)-S-2- halogenpropionová se uvede do reakce s fenolem za bazických oodmínek za vzniku (+)-R-2- fenoxypropionové kyseliny ad) k získání opticky čistého esteru (+) - R - 2- fenoxypropionové kyseliny se kyselina ( + )- R - 2 - fenoxypropionová esterifikuje.- 16 2. Způsob podle nároku 1,vyznačuj ící se t í m, že se jako kyselina 2 - halogen propionová užije kyselina 2 - chlorpropionová nebo 2 brompropionová.
- 3. Způsob podle nároku 1,vyznačující se t í m, že se jako stereospecifická lipázy užije lipázy z Candida cylindracea.
- 4. Způsob podle nároku 1,vyznačující se t í m,že sed) hydrolyzuje ester kyseliny ( + ) - R - 2 - halogenpropionové ae) racemizuje se výsledná kyselina ( + ) - R - 2- halogenpropionová za vzniku racemické kyseliny 2 - halogenpropionová a stupeň a) až e) se opakuje až do přeměny veškeré 2 - halogenpropionové kyseliny na kyselinu ( + ) - R - 2- fenoxypropionovou.
- 5. Způsob podle nároku 4,vyznačující se t í m, že se esterifikovaný isomer hydrolyzuje a racemizuje rozpuštěním ve vodné koncentrované kyselině HX, v níž X je tentýž halogen jako v kyselině 2 - halogenpropionové a výsledný roztok se zahřívá na teplotu 50° á2 100° C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/706,039 US4601987A (en) | 1985-02-27 | 1985-02-27 | Enzymatic production of optical isomers of 2-halopropionic acids |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ329792A3 true CZ329792A3 (en) | 1993-06-16 |
Family
ID=24835974
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS861322A CZ132286A3 (en) | 1985-02-27 | 1986-02-26 | Process of enzymatic preparation of optical isomers of 2-halogenpropionic acids |
| CS923296A CZ329692A3 (en) | 1985-02-27 | 1992-11-03 | Process for preparing optically pure (+)-r-2-phenoxypropionic acids esters |
| CS923297A CZ329792A3 (en) | 1985-02-27 | 1992-11-03 | Process for preparing optically pure (+)-r-2-phenoxypropionic acids esters |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS861322A CZ132286A3 (en) | 1985-02-27 | 1986-02-26 | Process of enzymatic preparation of optical isomers of 2-halogenpropionic acids |
| CS923296A CZ329692A3 (en) | 1985-02-27 | 1992-11-03 | Process for preparing optically pure (+)-r-2-phenoxypropionic acids esters |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4601987A (cs) |
| EP (1) | EP0206436B1 (cs) |
| AT (1) | ATE70563T1 (cs) |
| CZ (3) | CZ132286A3 (cs) |
| DD (3) | DD258625A1 (cs) |
| DE (1) | DE3682958D1 (cs) |
| ES (1) | ES8705351A1 (cs) |
| NZ (1) | NZ215099A (cs) |
| PL (1) | PL148128B1 (cs) |
| SK (2) | SK329692A3 (cs) |
| TR (1) | TR23363A (cs) |
| YU (3) | YU28686A (cs) |
| ZA (1) | ZA861473B (cs) |
Families Citing this family (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61227797A (ja) * | 1985-04-01 | 1986-10-09 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 光学活性グリコ−ル類の製造方法 |
| US5322791A (en) * | 1985-12-20 | 1994-06-21 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Process for preparing (S)-α-methylarylacetic acids |
| US4897357A (en) * | 1985-12-31 | 1990-01-30 | Ethyl Corporation | (S) α-cyano-3-phenoxy-benzyl acetate |
| GB8600245D0 (en) * | 1986-01-07 | 1986-02-12 | Shell Int Research | Preparation of 2-arylpropionic acids |
| US5032523A (en) * | 1987-01-14 | 1991-07-16 | Lion Corporation | Preparation of optically active esters |
| JP2707076B2 (ja) * | 1987-05-01 | 1998-01-28 | チッソ株式会社 | 光学活性化合物の製造法 |
| DE3727243A1 (de) * | 1987-08-15 | 1989-02-23 | Hoechst Ag | Verfahren zur enzymatischen herstellung optisch aktiver phosphorhaltiger funktioneller essigsaeurederivate |
| JP2655893B2 (ja) * | 1988-10-20 | 1997-09-24 | ユニチカ株式会社 | 光学活性なβ−ハロ乳酸又はグリシジル酸の合成法 |
| NL8802849A (nl) * | 1988-11-18 | 1990-06-18 | Stamicarbon | Werkwijze voor de enantioselectieve bereiding van d-(-)-3-hal-methylpropionzuur of derivaten daarvan en de bereiding van captopril daaruit. |
| JPH02273196A (ja) * | 1989-03-08 | 1990-11-07 | Wisconsin Alumni Res Found | ラセミ化合物の生体触媒分割のエナンチオ選択性の改良法 |
| FR2646669B1 (fr) * | 1989-05-02 | 1991-07-05 | Rhone Poulenc Chimie | Procede de separation enantiomeriquement selective des esters des acides halogeno-2 propioniques |
| US5108916A (en) * | 1989-06-05 | 1992-04-28 | Rhone-Poulenc Rorer, S.A. | Process for stereoselectively hydrolyzing, transesterifying or esterifying with immobilized isozyme of lipase from candida rugosa |
| US5420037A (en) * | 1989-09-26 | 1995-05-30 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Process for separation of enantiomeric 3-mercapto-2-substituted alkanoic acid using lipase P30 and synthesis of captopril type compounds |
| US5276151A (en) * | 1990-02-01 | 1994-01-04 | Emory University | Method of synthesis of 1,3-dioxolane nucleosides |
| US5338730A (en) * | 1990-06-19 | 1994-08-16 | Sandoz Ltd. | Use of the (R) isomer of 2-[(2-octa-decyloxymethyl-tetrahydro-2-furanylmethoxy)-hydroxyphosphinyloxy]-N,N,N-trimethylethanaminium hydroxide inner salt-4-oxide in treating multiple sclerosis |
| HU210548B (en) * | 1990-06-19 | 1995-05-29 | Sandoz Ag | Process for preparing 2-tetrahydrofurane derivatives |
| US5106736A (en) * | 1991-04-23 | 1992-04-21 | E.R. Squibb & Sons, Inc. | Enzymatic process for enantiomer-specific perparation of mercapto alkanoic acid compounds |
| AT398081B (de) * | 1991-04-29 | 1994-09-26 | Chemie Linz Gmbh | Verfahren zur enzymatischen hydrolyse eines carbonsäurederivates |
| DE4117255A1 (de) * | 1991-05-27 | 1992-12-03 | Chemie Linz Deutschland | Verfahren zur enzymatischen hydrolyse eines carbonsaeurederivates |
| JP2687789B2 (ja) * | 1991-08-13 | 1997-12-08 | 田辺製薬株式会社 | 光学活性３−フェニルグリシッド酸エステル類化合物の製法 |
| EP0538693A3 (en) * | 1991-10-23 | 1994-08-17 | Squibb & Sons Inc | Stereoselective preparation of halophenyl alcohols |
| US5324662A (en) * | 1992-05-15 | 1994-06-28 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Stereoselective microbial or enzymatic reduction of 3,5-dioxo esters to 3-hydroxy-5-oxo, 3-oxo-5-hydroxy, and 3,5-dihydroxy esters |
| US5420337A (en) * | 1992-11-12 | 1995-05-30 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Enzymatic reduction method for the preparation of compounds useful for preparing taxanes |
| US6277879B1 (en) | 1994-08-03 | 2001-08-21 | Sarawak Medichem Pharmaceuticals, Inc. | Calanolide analogues and methods of their use |
| AU4491800A (en) | 1999-04-26 | 2000-11-10 | Sarawak Medichem Pharmaceuticals, Inc. | Methods for preparing antiviral calanolide compounds |
| KR100613691B1 (ko) * | 2004-09-07 | 2006-08-21 | 한국화학연구원 | 토양 메타게놈 유래 신규 리파제 및 이를 이용하여 라세믹에틸 2-브로모프로피오네이트를 선택적으로 분할하는 방법 |
| CN100436399C (zh) * | 2006-06-27 | 2008-11-26 | 浙江工业大学 | 一种制备(s)-(-)-2-氯丙酸酯和(r)-(+)-2-氯丙酸的方法 |
| CN104262091A (zh) * | 2014-10-09 | 2015-01-07 | 王同俊 | R-1-(2,5-二甲基苯基)乙醇及其酯的合成 |
| CN104262093A (zh) * | 2014-10-09 | 2015-01-07 | 王同俊 | R-1-(3-甲基苯基)乙醇及其酯的合成 |
| CN104262092A (zh) * | 2014-10-09 | 2015-01-07 | 王同俊 | R-1-(2-甲基苯基)乙醇及其酯的合成 |
| CN104262095A (zh) * | 2014-10-12 | 2015-01-07 | 王同俊 | R-1-(4-氟苯基)乙醇及其酯的合成 |
| CN104262096A (zh) * | 2014-10-12 | 2015-01-07 | 王同俊 | 一种r-1-(4-溴苯基)乙醇及其酯的合成方法 |
| CN104262094A (zh) * | 2014-10-12 | 2015-01-07 | 王同俊 | 一种r-1-(4-氯苯基)乙醇及其酯的合成方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2055802A (en) * | 1979-08-07 | 1981-03-11 | Ici Ltd | Process for the preparation of the optical isomers of alpha -chloro (or bromo) propionic acid esters |
| JPS5794295A (en) * | 1980-12-04 | 1982-06-11 | Sagami Chem Res Center | Preparation of optically active ester and/or acid |
-
1985
- 1985-02-27 US US06/706,039 patent/US4601987A/en not_active Expired - Fee Related
-
1986
- 1986-02-11 NZ NZ215099A patent/NZ215099A/xx unknown
- 1986-02-25 YU YU00286/86A patent/YU28686A/xx unknown
- 1986-02-26 TR TR106/86A patent/TR23363A/xx unknown
- 1986-02-26 DE DE8686201209T patent/DE3682958D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-02-26 EP EP86201209A patent/EP0206436B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-02-26 DD DD86287364A patent/DD258625A1/de unknown
- 1986-02-26 AT AT86201209T patent/ATE70563T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-02-26 CZ CS861322A patent/CZ132286A3/cs unknown
- 1986-02-26 PL PL1986258141A patent/PL148128B1/pl unknown
- 1986-02-27 ZA ZA861473A patent/ZA861473B/xx unknown
- 1986-02-27 ES ES552498A patent/ES8705351A1/es not_active Expired
-
1987
- 1987-03-02 DD DD87300374A patent/DD260085A1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-03-02 DD DD87300375A patent/DD260086A1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-10-22 YU YU01945/87A patent/YU194587A/xx unknown
- 1987-10-22 YU YU01946/87A patent/YU194687A/xx unknown
-
1992
- 1992-11-03 CZ CS923296A patent/CZ329692A3/cs unknown
- 1992-11-03 CZ CS923297A patent/CZ329792A3/cs unknown
- 1992-11-03 SK SK3296-92A patent/SK329692A3/sk unknown
- 1992-11-03 SK SK3297-92A patent/SK329792A3/sk unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL148128B1 (en) | 1989-09-30 |
| ATE70563T1 (de) | 1992-01-15 |
| EP0206436A2 (en) | 1986-12-30 |
| US4601987A (en) | 1986-07-22 |
| CZ329692A3 (en) | 1993-06-16 |
| NZ215099A (en) | 1988-04-29 |
| DD260086A1 (de) | 1988-09-14 |
| TR23363A (tr) | 1989-12-28 |
| EP0206436B1 (en) | 1991-12-18 |
| ES8705351A1 (es) | 1987-05-01 |
| CZ132286A3 (en) | 1994-11-16 |
| PL258141A1 (en) | 1987-06-15 |
| EP0206436A3 (en) | 1988-09-21 |
| DD258625A1 (de) | 1988-07-27 |
| YU194587A (en) | 1988-10-31 |
| ZA861473B (en) | 1987-01-28 |
| DD260085A1 (de) | 1988-09-14 |
| YU194687A (en) | 1988-06-30 |
| SK329792A3 (en) | 1995-02-08 |
| SK329692A3 (en) | 1995-02-08 |
| YU28686A (en) | 1988-04-30 |
| ES552498A0 (es) | 1987-05-01 |
| DE3682958D1 (de) | 1992-01-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ329792A3 (en) | Process for preparing optically pure (+)-r-2-phenoxypropionic acids esters | |
| US4980291A (en) | Process for the enzymatic separation of the optical isomers of racemic α-alkyl-substituted primary alcohols | |
| US5914263A (en) | Enzymatic process for the stereoselective preparation of a hetero-bicyclic alcohol enantiomer | |
| AU620756B2 (en) | Process and intermediates for 2r-benzyl-chroman-6- carbaldehyde | |
| JP4252803B2 (ja) | 酵素加水分解による置換カルボン酸エステルの調製方法 | |
| CA2065433C (en) | Synthesis of aryl alkanediols having high optical purity | |
| US4865771A (en) | Process for preparing L(-)-carnitine chloride from 3,4-epoxybutyric esters and novel intermediate compounds | |
| US5231027A (en) | Enzymatic process for separating the optical isomers of racemic 1,2-diols using lipase | |
| JPH01231894A (ja) | 光学的に純粋なカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| JP3819082B2 (ja) | 光学活性３−ｎ置換アミノイソ酪酸類およびその塩ならびにそれらの製造方法 | |
| JP3704731B2 (ja) | 光学活性３−ヒドロキシヘキサン酸類の製造方法 | |
| US20030003552A1 (en) | Method for kinetic resolution of racemates of alcohols or carboxylic acid esters | |
| CA2054773C (en) | Protected hydroxy method for alcohol-ester separation | |
| AU2005276642B2 (en) | Method for the production of diarylcycloalkyl derivatives | |
| US5126267A (en) | Protected hydroxy method for alcohol-ester separation | |
| EP0474854B1 (en) | Alcohol-ester separation by recrystallization | |
| IE903437A1 (en) | Enantioselective enzymatic synthesis of s(-)- and¹r(+)-esters of 4-hydroxy-2-cyclopenten-1-one and its ketal¹formed with 2,2-dimethyl- propane-1,3-diol | |
| EP0704419A1 (en) | Process for producing triazole derivative | |
| JPH08275796A (ja) | 光学活性シクロプロパン誘導体の製造法 | |
| JP4476963B2 (ja) | 光学活性３−ｎ置換アミノイソ酪酸類およびその塩ならびにそれらの製造方法 | |
| JP4608938B2 (ja) | 光学活性３−アルキル−３−アリールプロピオン酸及び光学活性３−アルキル−３−アリールプロピオン酸アルキルエステルの製造方法 | |
| WO1993002207A1 (en) | Stereoselective synthesis of alcohols | |
| EP0490407A2 (en) | Process for the enzymatic separation of the optical isomers of tosyloxy-alkanols | |
| US20040049067A1 (en) | Process for the enantioselective synthesis of propargyl alcohol derivatives of R configuration from the racemic mixtures thereof |