CZ133099A3 - Farmaceutické a kosmetické prostředky s antimikrobiální aktivitou - Google Patents

Description

Farmaceutické a kosmetické prostředky s antimikrobiální aktivitou

Oblast techniky

Předkládaný vynález se týká nových farmaceutických a kosmetických prostředků s antimikrobiální aktivitou obsahujících a) hydrofilní extrakt z Krameria sp., nebo přečištěnou sloučeninu z uvedeného extraktu a b) lipofilní extrakt z Mesua ferrea.

Dosavadní stav techniky

Z literatury je známo (Martindale, The extrapharmacopeia,

28. vydání (1982); Cannizaro, Bolí. Soc. Ital. Biol. Sperim.

1:22, 1964; V. Hoppe, Drogenkunde Bdi Walter De Gruyter Ed.,

1975; a Britská patentová přihláška 2184353 A), že extrakty získané pomocí extrakce chlorovanými rozpouštědly, alifatickými ethery a ketony, stejně jako alifatickými a aromatickými estery, z kořenů, kůry a listů rostlin různých druhů Krameria, výhodně z Krameria triandra, bohaté na neolignany (zejména na Eupomatenoid 6 a 2-(2,4-dihydroxyfenyl)-5-propenylbenzofuran) , mají antimikrobiální aktivitu proti gram +, gram - bakteriím, houbám a anaerobům.

Tyto extrakty, ačkoliv je možné jejich získání pomocí protických rozpouštědel, jsou přirozeně hydrofilní z důvodu fenolového charakteru jejich aktivních složek.

Čisté složky Eupomatenoid 6 a 2-(2,4-dihydroxyfenyl)-5-propenylbenzofuran) mohou být z těchto extraktů získány pomocí chromátografických technik na silikagelu, jak je popsáno v EP 0464297 Bl.

• » • 9 · * · · · * r · • · · * β « · · » * * · · · • · · · · · · » ·· »·ί· H 99 99 99

Z květů, zejména z poupat, Mesua ferrea, se extrakcí aprotickými rozpouštědly jako je hexan, methylenchlorid nebo lépe oxidem uhličitým v nadkritickém stavu, například pomocí extrakce rostlinného materiálu za tlaku v rozmezí 110 až 260 barů, zejména při 200 barech a při teplotě v rozmezí od 35 do 65 °C, lépe 45 °C, získá lipofilní extrakt obsahující substituované kumariny a xanthony, které jsou aktivní zejména proti gram +, gram - a anaerobním bakteriálním kmenům, s aktivitou srovnatelnou s aktivitou extraktu připraveného z Krameria triandra.

Podstata vynálezu

Předkládaný vynález se týká kombinace obsahuj ící:

- hydrofilní extrakt z Krameria sp.,zejména z Krameria triandra, nebo čištěnou sloučeninu z uvedeného extraktu, a

- lipofilní extrakt z Mesua ferrea, která má antimikrobiální aktivitu.

Čištěná sloučenina z extraktu z Krameria označuje neolignany Eupomatenoid 6 a 2-(2,4-dihydroxyfenyl)-5-propenylbenzofuran).

Překvapivě bylo zjištěno, že uvedená kombinace, v poměrech od 1:10 do 10:1, výhodně v poměru 1:1, vede k synergismu antimikrobiálního účinku jednotlivých extraktů, který nebyl dosud znám.

Kombinace podle předkládaného vynálezu mohou být také použity jako konzervační prostředky v potravinářském a kosmetickém průmyslu. Proto se také předkládaný -vynález týká potravinářských a kosmetických prostředků, které obsahují jako konzervační činidla:

- hydrofilní extrakt z Krameria sp.,zejména z Krameria triandra, nebo čištěnou sloučeninu z uvedeného extraktu, a • · s* · ·· · · · · · · ·· ···· ·· ·· ·· ··

- lipofilní extrakt z Mesua ferrea.

Vynález se také týká použití:

- hydrofilního extraktu z Krameria sp.,zejména z Krameria triandra, nebo čištěné sloučeniny z uvedeného extraktu, a

- lipofilního extraktu z Mesua ferrea, jako konzervačního činidla pro potravinářské a kosmetické prostředky.

Následující tabulka uvádí průměrné hodnoty in vitro antimikrobiální aktivity dvou příkladných extraktů, v příslušném pořadí připravených z Krameria triandra, z Mesua ferrea a jejich kombinace v poměru 1:1.

Uvedená aktivita, vyjádřená v MIC, byla určena standartními technikami.

• · · ·

Tabulka 1: In vitro antimikrobiální aktivita standardizovaných extraktů z Krameria triandra a Mesua ferrea.

Mikrobiální kmen	I	MIC Mg/ml II	III	IV
Staphylococcus aureus MPR5	6,1	4	2	1
Staphylococcus aureus ATCC6538	12	7	3	0,5
Staphylococcus aureus F2 ISF 3	9	15	4	-
Staphylococcus epidermis
HCF Berset C	10	8	4	-
Staphylococcus epidermis CPHL	8	6	3	1
Streptocccus feaecalis LEP Br	10	6	2	16
Escherichia coli CNUR 1	128	128	32	0,51
Acinobacter cal. OSMPV	6,2	4	2	2
Pseudomonas aeruginosa CNUR 4	6	4,3	1	32
Trichophyton mentagrophytes 193	128	61	12	2
Candida albicans ATCC 10231	62,5	128	12	2
Bacteroides fragilis	26	16	4	32
Propionibacterium acnes	4	4	1	32

I = extrakt z Krameria triandra připravený podle příkladu II

II = extrakt z Mesua ferrea připravený podle příkladu I

III = kombinace z Krameria triandra a Mesua ferrea

IV = rufloxacin pro bakterie, mikonazol pro houby

Předkládaný vynález se proto týká farmaceutických a kosmetických prostředků s antimikrobiální aktivitou, které mohou být podány lokálně (gely, krémy, plečová mléka, lotia a prostředky v pevné formě) a které obsahují kombinace popsané výše. Uvedené prostředky mohou být připraveny běžnými technikami, které jsou dobře známé v oboru farmacie, jak jsou například popsány v Remington's Pharmaceutical Handbook, Mack Publishing

Co., N.Y., USA, spolu s vhodnými přísadami, zejména s antioxidačními činidly.

Následující příklady podrobněji dokreslují předkládaný vynález.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1 - Příprava lipofilního extraktu z Mesua ferrea kg jemně namletých poupat Mesua ferrea se extrahuje v 5 1 extrakčním přístroji s C0₂ za hyper-kritického stavu; první extrakce se provede při 34 °C a tlaku 90 barů, za použití přibližně 25 1 oxidu uhličitého; vzniklý extrakt se odstraní a rostlinný materiál se podrobí druhé extrakci, se zvýšením teploty na 45 °C a tlaku na 220 barů. Získá se 15,6 g velmi hustého oleje oranžové barvy. Tento olej může být použit přímo, nebo může být podroben další frakcionaci pomocí běžných chemických metod separace.

Příklad 2 - Příprava extraktu z Krameria triandra kg kůry kořenů Krameria triandra, po rozdrcení, se extrahují 3-krát pokaždé 5 1 acetonu; kombinované extrakty se koncentrují na malý objem a koncentrát se odebere v 0,8 1 směsi acetonzvoda 1:1 (obj./obj.). Výsledná suspenze se extrahuje dvakrát 0,5 1 methylenchloridu, chlořmethylenová fáze se suší přes bezvodý síran sodný, potom se koncentruje do sucha. Získá se 85 g načervenalé pevné substance, která obsahuje přibližně 26% Eupomatenoidu 6 a přibližně 14% 2-(2,4-dihydroxyfenyl)-5-propenylbenzofuranu.

Příklad 3 - Příprava extraktu z Mesua ferrea za použití hexanu kg jemné mletých poupat Mesua ferrea se extrahuje 4-krát 3 1 hexanu za teploty zpětného toku; kombinované hexanové extrakty se odbarví aktivním uhlím (5 g) a koncentrují se ve vakuu za zisku oleje. Získá se 14,5 g extraktu, který se použije bez další frakcionace.

Claims (6)

1. Farmaceutické a kosmetické prostředky s antimikrobiální aktivitou vyznačující se tím, že obsahuje:

a) hydrofilní extrakt z Krameria sp., výhodně z Krameria triandra, nebo přečištěnou sloučeninu z uvedeného extraktu vybranou ze skupiny skládající se z Eupomatenoidu 6 a

2-(2,4-dihydroxyfenyl)-5-propenylbenzofuranu, a

b) lipofilní extrakt z Mesua ferrea.

2. Farmaceutické prostředky podle nároku 1 vyznačující se tím, že poměr extraktů z Krameria ku extraktům z Mesua ferrea je v rozmězí od 1:10 do 10:1.

3. Prostředky podle nároku 2vyznačující se tím, že poměr je 1:1.

4. Použití

a) hydrofilního extraktu z Krameria sp., výhodně z Krameria triandra, nebo přečištěné sloučeniny z uvedeného extraktu vybrané ze skupiny skládající se z Eupomatenoidu 6 a

2-(2,4-dihydroxyfenyl)-5-propenylbenzofuranu, a

b) lipofilního extraktu z Mesua ferrea, pro přípravu léku s antimikrobiální aktivitou.

5. Potravinářské nebo kosmetické prostředky vyznačuj ící se t i m, že obsahují jako konzervační činidlo

a) hydrofilní extrakt z Krameria sp., výhodně z Krameria triandra, nebo přečištěnou sloučeninu z uvedeného extraktu vybranou ze skupiny skládající se z Eupomatenoidu 6 a

2-(2,4-dihydroxyfenyl)-5-propenylbenzofuranu, a

b) lipofilní extrakt z Mesua ferrea.

6. Použití

a) hydrofilního extraktu z Krameria sp., výhodně z Krameria triandra, nebo přečištěné sloučeniny z uvedeného extraktu vybrané ze skupiny skládající se z Eupomatenoidu 6 a

2-(2,4-dihydroxyfenyl)-5-propenylbenzofuranu, a

b) lipofilního extraktu z Mesua ferrea,