CZ289845B6 - Farmaceutické a kosmetické prostředky s antimikrobiální aktivitou - Google Patents

Abstract

Farmaceutick a kosmetick prost°edky s antimikrobi ln aktivitou, kter obsahuj : a) hydrofiln extrakt z Krameria species, v²hodn z Krameria triandra, nebo p°e i t nou slou eninu z tohoto extraktu vybranou ze skupiny skl daj c se z Eupomatenoidu 6 a 2-(2,4-dihydroxyfenyl)-5-propenylbenzofuranu, a b) lipofiln extrakt z Mesua ferrea. Uvedenou kombinaci je mo no pou t tak jako konzerva n prost°edek pro potravin °sk prost°edky. Sou st °e en tvo° rovn pou it : a) hydrofiln ho extraktu z Krameria species, v²hodn z Krameria triandra, nebo p°e i t n slou eniny z tohoto extraktu vybran ze skupiny skl daj c se z Eupomatenoidu 6 a 2-(2,4-dihydroxyfenyl)-5-propenylbenzofuranu, a b) lipofiln ho extraktu z Mesua ferrea, pro p° pravu farmaceutick ho prost°edku s antimikrobi ln aktivitou nebo ke konzervaci potravin °sk²ch prost°edk .\

Description

Předkládaný vynález se týká nových farmaceutických a kosmetických prostředků s antimikrobiální aktivitou obsahující a) hydrofilní extrakt zKrameria sp., nebo přečištěnou sloučeninu z uvedeného extraktu a b) lipofílní extrakt z Mesua ferrea.

Dosavadní stav techniky

Z literatury je známo (Martindale, „The extrapharmacopeia“, 28. vydání (1982); Cannizaro, Bolí. Soc. Ital. Biol. Sperim. 1:22, 1964; V. Hoppe, Drogenkunde Bld Walter De Gruyter Ed., 1975; a Britská patentová přihláška GB 2 184 353 A), že extrakty získané pomocí extrakce chlorovanými rozpouštědly, alifatickými ethery a ketony, stejně jako alifatickými a aromatickými estery, z kořenů, kůry a listů rostlin různých druhů Krameria, výhodně zKrameria triandra, bohaté na neolignany (zejména na Eupomatenoid 6 a 2-(2,4-dihydroxyfenyl)-5-propenylbenzofuran), mají antimikrobiální aktivitu proti gram + bakteriím, gram - bakteriím, houbám a anaerobům.

Tyto extrakty, ačkoliv je možné jejich získání pomocí protických rozpouštědel, jsou přirozeně hydrofilní z důvodu fenoového charakteru jejich aktivních složek.

Čisté složky Eupomatenoid a 2-(2,4-dihydroxyfenyl)-5-propenylbenzofuran) mohou být z těchto extraktů získány pomocí chromatografíckých technik na silikagelu, jak je popsáno v EP 0 464 297 Bl.

Z květů, zejména z poupat, Mesua ferrea se extrakcí aprotickými rozpouštědly jako je hexan, methylenchlorid nebo lépe oxidem uhličitým v nadkritickém stavu, například pomocí extrakce rostlinného materiálu za tlaku v rozmezí 11 až 26 MPa, zejména při 20 MPa a při teplotě v rozmezí od 35 do 65 °C, lépe 45 °C, získá lipofílní extrakt obsahující substituované kumariny a xanthony, které jsou aktivní zejména proti gram + bakteriím, gram - bakteriím a anaerobním bakteriálním kmenům, s aktivitou srovnatelnou s aktivitou extraktu připraveného z Krameria triandra.

Podstata vynálezu

Podstatu vynálezu tvoří farmaceutické a kosmetické prostředky s antimikrobiální aktivitou, které obsahují:

a) hydrofilní extrakt zKrameria species., výhodně zKrameria triandra, nebo přečištěnou sloučeninu z tohoto extraktu vybranou ze skupiny skládající se z Eupomatenoidu 6 a 2-(2,4-dihydroxyfenyl)-5-propenylbenzofuranu, a

b) lipofílní extrakt z Mesua ferrea.

Podstatu vynálezu tvoří rovněž použití

a) hydrofilního extraktu zKrameria species, výhodně zKrameria triandra, nebo přečištěné sloučeniny z tohoto extraktu vybrané ze skupiny skládající se z Eupomatenoidu 6 a 2-(2,4-dihydroxyfenyl)-5-propenylbenzofuranu, a

b) lipofilního extraktu z Mesua ferrea, pro přípravu farmaceutického prostředku s antimikrobiální aktivitou.

Překvapivě bylo zjištěno, že uvedená kombinace extraktů v poměrech od 1:10 do 10:1, výhodně v poměru 1:1, vede ksynergismu antimikrobiálního účinku jednotlivých extraktů, který nebyl 5 dosud znám.

Kombinace podle předkládaného vynálezu mohou být také použity jako konzervační prostředky v potravinářském a kosmetickém průmyslu.

Podstatu vynálezu proto také tvoří potravinářské nebo kosmetické prostředky, které obsahují jako konzervační činidlo:

a) hydrofilní extrakt zKrameria species, výhodně zKrameria triandra, nebo přečištěnou sloučeninu z tohoto extraktu vybranou ze skupiny skládající se z Eupomatenoidu 6 a 2-(2,4-di- hydroxyfenyl)-5-propenylbenzofuranu, a

b) lipofilní extrakt z Mesua ferrea.

Součást podstaty vynálezu tvoří také použití

a) hydrofilního extraktu zKrameria species, výhodně zKrameria triandra, nebo přečištěné sloučeniny z tohoto extraktu vybrané ze skupiny skládající se z Eupomatenoidu 6 a 2—(2,4—dihydroxyfenyl)-5-propenylbenzofuranu, a

b) lipofilního extraktu z Mesua ferrea, pro přípravu konzervačního činidla pro potravinářské nebo kosmetické prostředky.

Následující tabulka uvádí průměrné hodnoty in vitro antimikrobiální aktivity dvou příkladných 30 extraktů, v příslušném pořadí připravených zKrameria triandra, zMesua fenea a jejich kombinace v poměru 1:1.

Uvedená aktivita, vyjádřená jako minimální inhibiční koncentrace MIC, byla určena standardními technikami.

Tabulka 1: In vitro antimikrobiální aktivita standardizovaných extraktů zKrameria triandra a Mesua ferrea.

Mikrobiální kmen	I	MIC pg/ml Π ΠΙ	IV
Staphylococcus aureus MPF5	6,1	4	2	1
Staphylococcus aureus ATCC6538	12	7	3	0,5
Staphylococcus aureus F2ISF 3	9	15	4	-
Staphylococcus epidermid HCF Berset C	10	8	4	-
Staphylococcus epidermis CPHL	8	6	3	1
Streptococcus feaecalis LEP Br	10	6	2	16
Escherichia coli CNUR 1	128	128	32	0,51
Acinobacter cal. OSMPV	6,2	4	2	2
Pseudomonas aeruginosa CNUR 4	6	4,3	1	32
Trichophyton mentagrophytes 193	128	61	12	2
Candida albicans ATCC 10231	62,5	128	12	2
Bacteroides fragilis	26	16	4	32
Propionibacterium acnes	4	4	1	32

-2CZ 289845 B6

I = extrakt z Krameria triandra připravený podle příkladu II

II = extrakt z Mesua ferrea připravený podle příkladu I

III = kombinace z Krameria triandra a Mesua ferrea

IV = rufloxacin pro bakterie, mikonazol pro houby

Předkládaný vynález se proto týká farmaceutických a kosmetických prostředků s antimikrobiální aktivitou, které mohou být podány lokálně (gely, krémy, pleťová mléka, lotia a prostředky v pevné formě) a které obsahují kombinace popsané výše. Uvedené prostředky mohou být připraveny běžnými technikami, které jsou dobře známé v oboru farmacie, jak jsou například popsány v „Remington‘s Pharmaceutical Handbook“, Mack Publishing Co., N.Y., USA, spolu s vhodnými přísadami, zejména s antioxidačními činidly.

Následující příklady podrobněji dokreslují předkládaný vynález. Všechny uvedené procentuální údaje jsou hmotnostní.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1 - příprava lipofilního extraktu z Mesua ferrea kg jemně namletých poupat Mesua ferrea se extrahuje v 5 1 extrakčním přístroji s CO₂ za hyper-kritického stavu; první extrakce se provede při 34 °C a tlaku 9 MPa, za použití přibližně 25 1 oxidu uhličitého; vzniklý extrakt se odstraní a rostlinný materiál se podrobí druhé extrakci, se zvýšením teploty na 45 °C a tlaku na 22 MPa. Získá se 15,6 g velmi hustého oleje oranžové barvy. Tento olej může být použit přímo, nebo může být podroben další frakcionaci pomocí běžných chemických metod separace.

Příklad 2 - Příprava extraktu z Krameria triandra kg kůry kořenů Krameria triandra, po rozdrcení, se extrahují 3-krát pokaždé 5 1 acetonu; kombinované extrakty se koncentrují na malý objem a koncentrát se odebere v 0,8 1 směsi acetomvoda 1:1 (obj./obj.). Výsledná suspenze se extrahuje dvakrát 0,5 1 methylenchloridu, chlormethylenová fáze se suší přes bezvodý síran sodný, potom se koncentruje do sucha. Získá se 85 g načervenalé pevné suspenze, která obsahuje přibližně 26 % Eupomatenoidu 6 a přibližně 14 % 2-(2,4-dihydroxyfenyl)-5-propenylbenzofuranu.

Příklad 3 - Příprava extraktu z Mesua ferrea za použití hexanu kg jemně mletých poupat Mesua ferrea se extrahuje 4-krát 3 1 hexanu za teploty zpětného toku; kombinované hexanové extrakty se odbarví aktivním uhlím (5 g) a koncentrují se ve vakuu za zisku oleje. Získá se 14,5 g extraktu, který se použije bez další frakcionace.

Claims (6)

1. Farmaceutické a kosmetické prostředky santimikrobiální aktivitou, vyznačující se tím, že obsahují:

a) hydrofilní extrakt zKrameria species., výhodně zKrameria triandra, nebo přečištěnou sloučeninu z tohoto extraktu vybranou ze skupiny skládající se z Eupomatenoidu 6 a 2-(2,4-dihydroxyfenyl)-5-propenylbenzofuranu, a

b) lipofilní extrakt z Mesua ferrea.

2. Farmaceutické prostředky podle nároku 1,vyznačující se tím, že poměr extraktů z Krameria k extraktům z Mesua ferrea je v rozmezí od 1:10 do 10:1.

3. Prostředky podle nároku 2, v y z n a č u j í c í se tím , že poměr je 1:1.

4. Použití

a) hydrofilního extraktu zKrameria species, výhodně zKrameria triandra, nebo přečištěné sloučeniny z tohoto extraktu vybrané ze skupiny skládající se z Eupomatenoidu 6 a 2-(2,4-dihydroxyfenyl)-5-propenylbenzofuranu, a

b) lipofilního extraktu z Masua ferrea, pro přípravu farmaceutického prostředku s antimikrobiální aktivitou.

5. Potravinářské nebo kosmetické prostředky, v y z n a č u j í c í se tí m, že obsahují jako konzervační činidlo:

a) hydrofilní extrakt zKrameria species, výhodně zKrameria triandra, nebo přečištěnou sloučeninu z tohoto extraktu vybranou ze skupiny skládající se z Eupomatenoidu 6 a 2-(2,4-dihydroxyfenyl)-5-propenylbenzofuranu, a

b) lipofilní extrakt z Mesua ferrea.

6. Použití

a) hydrofilního extraktu zKrameria species, výhodně zKrameria triandra, nebo přečištěné sloučeniny z tohoto extraktu vybrané ze skupiny skládající se z Eupomatenoidu 6 a 2-(2,4-dihydroxyfenyl)-5-propenylbenzofuranu, a

b) lipofilního extraktu z Mesua ferrea, pro přípravu konzervačního činidla pro potravinářské nebo kosmetické prostředky.