JP2000507609A - 抗菌性活性を有する薬剤および化粧用調製物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、ａ）Krameria種の親水性抽出物、または該抽出物からの純粋化合物、およびｂ）Mesua ferreaの脂肪親和性抽出物を含んでなる抗菌性活性を有する新規の薬剤および化粧用調製物に関する。

Description

【発明の詳細な説明】 抗菌性活性を有する薬剤および化粧用調製物 本発明は、ａ）Krameria（クラメリア）種の親水性抽出物、または該抽出物か らの純粋化合物、およびｂ）Mesua ferreaの脂肪親和性抽出物を含む、抗菌性活 性を有する新規の薬剤および化粧用調製物に関する。 先行技術 種々のKrameria種、好ましくはKrameria triandraの根、樹幹樹皮および葉か ら塩素化溶媒、脂肪族エーテルおよびケトン、さらに脂肪族および芳香族エステ ルによって抽出し、neolignane（ネオリグナン）（とくに、Eupomatenoid（ユー ポマテノイド）６および２−（２、４−ジヒドロキシフェニル）−５−プロペニ ルベンゾフラン）中で濃縮して得られる抽出物がグラム陽性およびグラム陰性細 菌、真菌および嫌気性菌株に対して抗菌性活性を有することは、文献（Martinda le，“The Extrapharmacopeia”，28th Ed．(1982);Cannizaro，Boll．Soc．Ita l．Biol．Sperim．1，22，1964;Ｖ．Hoppe，Drogenkunde Bdl Walter De Gruyte r Ed.，1975;および英国特許第2.184.353Ａ号）から公知である。 これら抽出物は、プロトン性溶媒を用いての抽出によってでも得ることができ るが、それらの活性成分のフェノールの性質から本来親水性である。 純粋成分のEupomatenoid６および２−（２、４−ジヒドロキシフェニル）−５ −プロペニルベンゾフランはこれら抽出物から、EP 0 464 297 B1に報告されて いるように、シリカゲル上のクロマトグラフィーを用いて回収することができる 。 Mesua ferreaの花、とくに蕾から、ヘキサン、塩化メチレンなどの非プロトン 性溶媒またはより好ましくは二酸化炭素を用いて超臨界（hyper-critical）条件 下で、例えば、圧力110〜260バール、とくに200バールの下で、温度35〜65℃、 好ましくは45℃で、植物性原料を抽出することによって、置換されたクマリンお よびキサントンを含む脂肪親和性抽出物 が得られ、これはとくにグラム陽性、グラム陰性および嫌気性細菌菌株に対して Krameria triandraから調製される抽出物の活性に匹敵する活性を有する。 発明の開示 本発明は、以下を含んでなる抗菌性活性を有する配合物に関する。 − Krameria種、好ましくはKrameria triandraの親水性抽出物、または該抽出 物からの純粋化合物、および − Mesua ferreaの脂肪親和性抽出物。 「Krameriaの抽出物からの純粋化合物」とは、Eupomatenoid６および２−（２ 、４−ジヒドロキシフェニル）−５−プロペニルベンゾフランのようなneoligna neを意味する。 １：10〜10:１の範囲、好ましくは１：１の比の該配合物が、単一抽出物の抗 菌性活性の共同作用をもたらすことが見出されたのは予め予見できない驚きであ った。 本発明の配合物はまた、食品および化粧品産業における保存料として用いるこ とができる。したがって、本発明はまた、保存料として以下を含んでなる食物用 または化粧用調製物に関する。 ａ）Krameria種、好ましくはKrameria triandraの親水性抽出物、または該抽出 物からの純粋化合物、および ｂ）Mesua ferreaの脂肪親和性抽出物。 本発明はまた、食物用および化粧用調製物のための保存料としての以下の使用 に関する。 ａ）Krameria種、好ましくはKrameria triandraの親水性抽出物、または該抽出 物からの純粋化合物、および ｂ）Mesua ferreaの脂肪親和性抽出物。 次表は、Krameria triandraおよびMesua ferreaからそれぞれ調製された二例 の抽出物ならびにそれらの1:1の配合物からなる抽出物のインビトロ抗菌性活性 の平均値を示す。 M.I.C.で表される該活性は、当業者に公知の従来の方法と一致すると 評価されているものである。表 Krameria triandraおよびMesua ferreaの標準化抽出物のインビトロ抗菌性 活性 I＝実施例IIによって調製されたKrameria triandraの抽出物 II＝実施例Ｉによって調製されたMesua ferreaの抽出物 III=Krameria triandraとMesua ferreaの1:1配合物 IV=細菌の場合はルフロキサシン（rufloxacin）、真菌の場合はミコナゾール（m iconazole）。 本発明は、したがって、局所的投与（ゲル、クリーム、ローション、乳剤およ び固体調製物）ができて、上記の配合物を含む抗菌性活性を有する薬剤および化 粧用調製物に関する。該調製物は、薬剤技術においてよく知られた従来法、例え ば、“Remington's Pharmaceutical Handbook”，Mack Publishing Co.,N.Y.,US Aに記述された方法によって適切な賦形剤、とくに抗酸化剤とともに調製されよ う。 次の実施例は、本発明をさらに詳細に説明する。実施例Ｉ Mesua ferreaの脂肪親和性抽出物の調製 微細にすり砕いたMesua ferreaの蕾１kgを超臨界条件下でCO₂を用いて５Ｌの 抽出器中で抽出する。最初の抽出は34℃で90バールの圧力下で約25Ｌの二酸化炭 素を用いて行う。得られる抽出物を捨てて、植物材料を温度を45℃に、圧力を22 0バールに上げて第二の抽出に供する。15.6ｇのオレンジ色の極めて濃厚な油が 得られる。この油をそのまま直接に使用するか、または従来の化学的分離法によ るさらなる分画に供する。実施例II Krameria triandraの抽出物の調製 Krameria triandraの根の樹皮２kgをすり砕いた後で、それぞれ５Ｌのアセト ンで３回抽出処理する。合わせた抽出物を小容量に濃縮し、その濃縮物を0.8Ｌ のアセトン：水(1:1)（v/v）に懸濁する。得られる懸濁物をO.5Ｌの塩化メチレ ンで２回抽出して、塩化メチレン相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、乾固する まで濃縮する。約26％のEupomatenoid６および14％の２−（２、４−ジヒドロキ シフェニル）−５−プロペニルベンゾフランを含む赤茶けた固体85ｇが得られる 。実施例III ヘキサンを用いるMcsua ferreaの抽出物の調製 微細にすり砕いたMesua ferreaの蕾１kgを３Ｌのヘキサンを用いて４回還流下 で抽出する。合わせたヘキサン抽出物を活性炭（５ｇ）を用いて脱色して、減圧 下で油状になるまで濃縮する。14.5ｇの抽出物が得られるが、これはさらなる分 画なしで使用することができる。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項 【提出日】１９９８年１０月８日（１９９８．１０．８） 【補正内容】 請求の範囲 １．抗菌性活性を有する次の成分を含んでなる薬剤および化粧用調製物： ａ）Krameria種、好ましくはKrameria triandraの親水性抽出物、またはEupomat enoid６または２−（２、４−ジヒドロキシフェニル）−５−プロペニルベンゾ フランからなる群から選択される該抽出物からの純粋化合物、および ｂ）Mesua ferreaの脂肪親和性抽出物。 ２．Krameria抽出物とMesua ferrea抽出物の比が1:10〜10:1の範囲である請求 項１に記載の薬剤調製物。 ３．該比が1:1である請求項２に記載の調製物。 ４．抗菌性活性を有する医薬物の調製のための次の成分の使用： ａ） Krameria種、好ましくはKrameria triandraの親水性抽出物、またはEup omatenoid６または２−（２、４−ジヒドロキシフェニル）−５−プロペニルベ ンゾフランからなる群から選択される該抽出物からの純粋化合物、および ｂ）Mesua ferreaの脂肪親和性抽出物。 ５．保存料として次の成分を含んでなる食物用および化粧用調製物： ａ） Krameria種、好ましくはKrameria triandraの親水性抽出物、またはEupom atenoid６または２−（２、４−ジヒドロキシフェニル）−５−プロペニルベン ゾフランからなる群から選択される該抽出物からの純粋化合物、および ｂ）Mesua ferreaの脂肪親和性抽出物。 ６．食物用または化粧用調製物のための保存料としての次の成分の使用： ａ） Krameria種、好ましくはKrameria triandraの親水性抽出物、またはEup omatenoid６または２−（２、４−ジヒドロキシフェニル）−５− プロペニルベンゾフランからなる群から選択される該抽出物からの純粋化合物、 および ｂ）Mesua ferreaの脂肪親和性抽出物。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，Ｓ Ｄ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ， ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，Ｆ Ｉ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ， ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，Ｍ Ｗ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ， ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．抗菌性活性を有する次の成分を含んでなる薬剤および化粧用調製物： ａ）Krameria種、好ましくはKrameria triandraの親水性抽出物、または該抽出 物からの純粋化合物、および ｂ）Mesua ferreaの脂肪親和性抽出物。 ２．Krameriaの抽出物とMesua ferreaの抽出物の比が1:10〜10:1の範囲である 請求項１に記載の薬剤調製物。 ３．該比が1:1である請求項２に記載の調製物。 ４.Krameria抽出物からの純粋化合物がEupomatcnoid６および２−(２、４−ジ ヒドロキシフェニル)−５−プロペニルベンゾフランである請求項１に記載の調 製物。 ５．抗菌性活性を有する医薬物の調製のための次の成分の使用： ａ）Krameria種、好ましくはKrameria triandraの親水性抽出物、または該抽 出物からの純粋化合物、および ｂ）Mesua ferreaの脂肪親和性抽出物。 ６.Krameria抽出物からの純粋化合物がEupomatenoid６または２−(２、４−ジ ヒドロキシフェニル)−５−プロペニルベンゾフランである請求項５に記載の使 用。 ７．保存料として次の成分を含んでなる食物用および化粧用調製物： ａ）Krameria種、好ましくはKrameria triandraの親水性抽出物、または該抽出 物からの純粋化合物、および ｂ）Mesua ferreaの脂肪親和性抽出物。 ８． Krameria抽出物からの純粋化合物がEupomatenoid６または２−（２、４ −ジヒドロキシフェニル）−５−プロペニルベンゾフランである請求項７に記載 の調製物。 ９．食物用または化粧用調製物のための保存料としての次の成分の使用： ａ）Krameria種、好ましくはKrameria triandraの親水性抽出物、または該抽 出物からの純粋化合物、および ｂ）Mesua ferreaの脂肪親和性抽出物。 １０． Krameria抽出物からの純粋化合物がEupomatenoid６または２−（２、 ４−ジヒドロキシフェニル）−５−プロペニルベンゾフランである請求項９に記 載の調製物。