CZ20024263A3 - Způsob mletí za vlhka - Google Patents
Způsob mletí za vlhka Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20024263A3 CZ20024263A3 CZ20024263A CZ20024263A CZ20024263A3 CZ 20024263 A3 CZ20024263 A3 CZ 20024263A3 CZ 20024263 A CZ20024263 A CZ 20024263A CZ 20024263 A CZ20024263 A CZ 20024263A CZ 20024263 A3 CZ20024263 A3 CZ 20024263A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- grinding
- drug substance
- mill
- finely divided
- chamber
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 59
- 238000001238 wet grinding Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims abstract description 65
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 claims abstract description 55
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims abstract description 52
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 claims abstract description 41
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 claims abstract description 37
- 238000011109 contamination Methods 0.000 claims abstract description 28
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 23
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 44
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 13
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 13
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 13
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 13
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 8
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 4
- BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N Nabumetone Chemical group C1=C(CCC(C)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004270 nabumetone Drugs 0.000 claims description 3
- -1 4-fluorobenzoylamino Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000010687 lubricating oil Substances 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 6
- 238000013019 agitation Methods 0.000 abstract description 3
- 239000004610 Internal Lubricant Substances 0.000 abstract description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 28
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 16
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 14
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 11
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 10
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 7
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 6
- 229910002076 stabilized zirconia Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 5
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 5
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 5
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 description 5
- VWQVUPCCIRVNHF-UHFFFAOYSA-N yttrium atom Chemical compound [Y] VWQVUPCCIRVNHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 3
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 3
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 3
- QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N Zirconium Chemical compound [Zr] QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 3
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 3
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 3
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 3
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 3
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KCXZNSGUUQJJTR-UHFFFAOYSA-N Di-n-hexyl phthalate Chemical compound CCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCCCC KCXZNSGUUQJJTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 238000010296 bead milling Methods 0.000 description 2
- 238000005452 bending Methods 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 2
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 2
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 2
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 2
- VSZWPYCFIRKVQL-UHFFFAOYSA-N selanylidenegallium;selenium Chemical compound [Se].[Se]=[Ga].[Se]=[Ga] VSZWPYCFIRKVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005549 size reduction Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 229910001233 yttria-stabilized zirconia Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052726 zirconium Inorganic materials 0.000 description 2
- GPZYYYGYCRFPBU-UHFFFAOYSA-N 6-Hydroxyflavone Chemical compound C=1C(=O)C2=CC(O)=CC=C2OC=1C1=CC=CC=C1 GPZYYYGYCRFPBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 229920002943 EPDM rubber Polymers 0.000 description 1
- 229920002449 FKM Polymers 0.000 description 1
- JHWNWJKBPDFINM-UHFFFAOYSA-N Laurolactam Chemical compound O=C1CCCCCCCCCCCN1 JHWNWJKBPDFINM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000571 Nylon 11 Polymers 0.000 description 1
- 229920000299 Nylon 12 Polymers 0.000 description 1
- 229920002292 Nylon 6 Polymers 0.000 description 1
- 239000004696 Poly ether ether ketone Substances 0.000 description 1
- 208000034809 Product contamination Diseases 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- JUPQTSLXMOCDHR-UHFFFAOYSA-N benzene-1,4-diol;bis(4-fluorophenyl)methanone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1.C1=CC(F)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(F)C=C1 JUPQTSLXMOCDHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- 229910010293 ceramic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N danazol Chemical compound C1[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=CC2=C1C=NO2 POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N 0.000 description 1
- 229960000766 danazol Drugs 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 1
- HBGGXOJOCNVPFY-UHFFFAOYSA-N diisononyl phthalate Chemical compound CC(C)CCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCCCCC(C)C HBGGXOJOCNVPFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000007905 drug manufacturing Methods 0.000 description 1
- 238000009837 dry grinding Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 238000009477 fluid bed granulation Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000000976 ink Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- RCLXAPJEFHPYEG-MSOLQXFVSA-N n-[(3s,4r)-6-acetyl-3-hydroxy-2,2-dimethyl-3,4-dihydrochromen-4-yl]-4-fluorobenzamide Chemical compound N([C@H]1[C@H](O)C(C)(C)OC2=CC=C(C=C21)C(=O)C)C(=O)C1=CC=C(F)C=C1 RCLXAPJEFHPYEG-MSOLQXFVSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000012169 petroleum derived wax Substances 0.000 description 1
- 235000019381 petroleum wax Nutrition 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005498 phthalate group Chemical class 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920002530 polyetherether ketone Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 230000003134 recirculating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- UONOETXJSWQNOL-UHFFFAOYSA-N tungsten carbide Chemical compound [W+]#[C-] UONOETXJSWQNOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 1
- GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N vanadium Chemical compound [V]#[V] GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- GFQYVLUOOAAOGM-UHFFFAOYSA-N zirconium(iv) silicate Chemical compound [Zr+4].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] GFQYVLUOOAAOGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
- A61J3/02—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of powders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B02—CRUSHING, PULVERISING, OR DISINTEGRATING; PREPARATORY TREATMENT OF GRAIN FOR MILLING
- B02C—CRUSHING, PULVERISING, OR DISINTEGRATING IN GENERAL; MILLING GRAIN
- B02C17/00—Disintegrating by tumbling mills, i.e. mills having a container charged with the material to be disintegrated with or without special disintegrating members such as pebbles or balls
- B02C17/16—Mills in which a fixed container houses stirring means tumbling the charge
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B02—CRUSHING, PULVERISING, OR DISINTEGRATING; PREPARATORY TREATMENT OF GRAIN FOR MILLING
- B02C—CRUSHING, PULVERISING, OR DISINTEGRATING IN GENERAL; MILLING GRAIN
- B02C17/00—Disintegrating by tumbling mills, i.e. mills having a container charged with the material to be disintegrated with or without special disintegrating members such as pebbles or balls
- B02C17/16—Mills in which a fixed container houses stirring means tumbling the charge
- B02C17/163—Stirring means
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B02—CRUSHING, PULVERISING, OR DISINTEGRATING; PREPARATORY TREATMENT OF GRAIN FOR MILLING
- B02C—CRUSHING, PULVERISING, OR DISINTEGRATING IN GENERAL; MILLING GRAIN
- B02C17/00—Disintegrating by tumbling mills, i.e. mills having a container charged with the material to be disintegrated with or without special disintegrating members such as pebbles or balls
- B02C17/18—Details
- B02C17/22—Lining for containers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Catching Or Destruction (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Processing And Handling Of Plastics And Other Materials For Molding In General (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Disintegrating Or Milling (AREA)
- Grinding-Machine Dressing And Accessory Apparatuses (AREA)
Description
ZPŮSOB MLETÍ ZA VLHKA
Oblast techniky
Tento vynález se týká .oblasti mletí. Přesněji se tento vynález týká nového způsobu mletí, který může být použit k výrobě submikrometrických částic lékové látky.
Dosavadní stav techniky
Důležité kriterium pro lékovou látku je dosažení dobré biologické dostupnosti, to znamená stupeň, do kterého je léková látka absorbována v krevním proudu po podání lékové látky, které je obvykle orální cestou. Je známa rozmanitost faktorů, která ovlivňuje orální biologickou dostupnost lékových látek. Například, nízká biologická dostupnost je často výsledkem nízké rozpustnosti ve vodě. Tak lékové látky, které jsou špatně rozpustné ve vodě, mají po podání tendencí být vyloučeny gastrointestinálním traktem před tím, než jsou absorbovány do krevního oběhu.
Jedním způsobem zmíněné nízké rozpustnosti ve vodě je použití alternativních silnějších rozpouštědel, jako je DMSO. Taková rozpouštědla, ačkoliv jsou vhodná pro farmakologická studia, jsou vzácně vhodná pro všeobecné klinické použití. Je dobře známé, že míra rozpustnosti léčiva v částicích může být nepřímo úměrná velikosti částic léčiva, tj. míra rozpustnosti se zvyšuje se zvětšováním povrchové plochy. Následně alternativní strategie ke zvýšení biologické dostupností špatně rozpustných léčiv je připravit je jako jemně rozmělněné kompozice. V oboru je známo Množství způsobů pro zmenšení velikosti částic léčivá.
• · ··»· · · « · • ♦ · (* · · · · |4 f
Dvěma takovými způsoby plynulého rázného mleti (mikronizace) jsou protikladná tryska (typ lože ve vznosu) nebo spirálni tryska (typ slisovaci). Tyto způsoby máji výhody vzhledem ke sníženému riziku zavlečení nepříznivé kontaminace do léčiva z materiálů mlecího zařízení, přičemž snížení velikosti je zapříčiněno vzájemným narážením částic. Nicméně nejmenší velikost částic dosažitelná kterýmkoliv z těchto způsobů je v rozpětí od 2 do 5 mikrometrů v průměru. Způsoby suchého mletí (jako kladivové mletí) byly také použity ke snížení velikosti částic léčiva a z toho důvodu vzrůstá rozpustnost léčiva. Avšak nejmenší získatelná velikost částic je přibližně 30 mikrometrů v průměru. Třebaže jsou tyto velikosti částic vhodné pro tvarování tablet a jiných typů prostředku, stupeň rozmělnění není dost jemný na to, aby významně vzrostla míra rozpustnosti špatně rozpustných léčiv.
Jiná technika pro jemně rozmělněné prostředky je mletí za vlhka. Běžné techniky mletí za vlhka zahrnují podrobení kapalné suspenze hrubé lékové látky mechanickým prostředkům, jako je disperzní mlýn, pro snížení velikosti lékové látky. Jedním příkladem disperzního mlýnu je mediální mlýn, jako je kuličkový mlýn. Kuličkové mletí za vlhka zahrnuje přípravu suspenze nemleté hrubé lékové látky. Tato disperze je pak tažena skrz mlecí komoru obsahující motorem poháněné lopatky a množství mlecích kuliček, k výrobě jemně mleté suspenze.
K zachycení kuliček v komoře mlýnu je použito síto, zatímco je umožněn průchod produktu ven z každé komory mlýnu. Ve zpracovatelské lince mohou být v řadě za sebou použity mixery k rozbití mletých/ nemletých aglomerátů.
·· · · · ·«· ·
O · · · · 4 ··,*
- - · · «♦· 9 4 4 9 9 • · · · · 9 ··«· • 99 <· 9 9 «· * « 9 ·
Většina kuličkového mletí za vlhka je prováděná za použití recirkulačního způsobu skrz jednu komoru mlýnu s použitím jedné velikosti kuliček, přičemž se dosáhne nezbytné redukce velikosti. Toto je způsob ustanovený pro zpracování barviv, tiskových barev a keramických materiálů, kde je pevné množství energie (v kW/h) zavedené do produktu během procesu mletí za vlhka, aby dosáhlo cílové velikosti částeček. Mlýny použité pro mletí za vlhka běžně používají tvrzenou keramickou hmotu nebo nerezovou ocel, např. karbid wolframu k vytvoření komor mlýnu a pohyblivých lopatek, a běžně používané mlecí prostředí zahrnují nově vyvinuté kuličky z yttriem stabilizovaného zirkoničitého oxidu, které mají tvrdost dosahující tvrdosti diamantů nebo značně měkčí mlecí prostředí založená na polystyrenu a jiných podobných polymerech.
Kontaminace produktu mlecími prostředími a komor mlýnu je problém, s kterým se mletí za vlhka běžně setkává. Ve velkých dávkách (>10 kg) k dosažení velikosti částeček menší než 1 mikrometr, úrovně kontaminace mlecími prostředími (zirkonium a yttrium, plus prvky, které tvoří nerezová ocel, např. železo, vanad atd.) mohou vzrůst za 250 ppm. Takové úrovně kontaminace jsou jasně nepřijatelné při výrobě léčiv. Jeden způsob, jak se vyhnout tomuto problému, je použití, mlecích kuliček založených na polystyrenu. Nicméně to má nevýhodu, že časy zpracování pro velké dávky (např. >20 kg) mohou trvat několik dní. Alternativním přístupem je povlakování mlecích povrchů kuličkového mlýna pro mletí za vlhka polyurethanem (Netzsch Feinmahltechnik GmbH). Nicméně v praxi bylo shledáno, že komponenty mletí povlečené polyurethanem mají velmi krátkou životnost, neboť jsou snadno poškoditelné mlecím prostředím používaným při způsobu mletí za vlhka.
• · · · ·♦ ···· • ♦ · · • · ·' · ♦ · 9 • 9 9 9 9 • · 9 9 · • · φ 9
US patent č. 5 145 684 a evropském patentu EP-A-0 499 299 objasňuje postup mletí za vlhka k výrobě částic krystalické lékové látky mající na povrchu povrchový módifikátorový adsorbent v množství dostatečném k udržení účinné průměrné velikosti částic (D95 - D99) menší než asi 400 nm. Tato částicová kompozice jako stabilní suspenze prý poskytuje zlepšenou biologickou dostupnost pro špatně ve vodě rozpustítelné sloučeniny. Nicméně způsob sám je velmi dlouhý, často přesahující 24 hodin a jsou zjištěny vysoké úrovně kontaminace z mlecího prostředí a mlecích komponentů. Tak v evropském patentu EP-A-0 499 299 úrovně kontaminace silikonu ze skleněných mlecích kuliček jsou měřeny při 10 ppm, 36 ppm a 71 ppm ve vodné suspenzi mletého danazolu za vlhka (příklady 3, 4 a 5). To se rovná úrovním 38 ppm, 102 ppm a 182 ppm v ekvivalentu suchého prostředku.
WO 99/30 687 (SmithKline Beecham) objasňuje mezi jiným kompozice obsahující bezopyranové sloučeniny (takové jako trans-6-acetyl-4S-(4-fluorbezoylamino)-3,4-dihydro-2,2dimethyl-2H-l-benzopyran-3R-ol a cis-6-acetyl-4S-(3-chlor-4fluorbenzoylamino)-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-l-benzopyran3S-ol) ve formě částic mající rozdělení velikosti částic takové, že střední hodnota objemu středního průměru je v rozmezí od 350 do 700 nm. Jedna metoda popsaná v WO 99/30687 vhodná pro přípravu těchto kompozicí zahrnuje mletí za vlhka vodné disperze v kuličkovém mlýnu, ve kterém komory mlýnu jsou vyloženy nebo konstruovány z polymerního materiálu odolného obrušování, jako je nylon. O takové metodě se uvádí, že má výhodu ve snížení kontaminace materiály z mlýnu. Příklady z WO 99/30687 popisují mleté prostředky mající úrovně kontaminace z yttriem stabilizovaného • · · · ·· ··· ··· · < · · 4 · · ···
- J · Λ·· · · « « « • · ··«· ··*· »··· · · · · · · 9 9 zirkoniového prášku mlecích kuliček <200 ppm v případě zirkonia a <20 ppm v případě yttria.
Je proto předmětem tohoto vynálezu poskytnout zdokonalený způsob mletí za vlhka, vhodný pro přípravu jemně rozmělněných farmaceutických kompozicí, ve kterých kontaminace produktu je snížena bez učinění ústupku v rychlosti procesu.
Podstata vynálezu
Překvapivě bylo zjištěno, že procedura mletí za vlhka používající mlýn, ve které alespoň některé povrchy pro mletí jsou vyrobeny z nylonu (polyamidu) obsahujícího jeden nebo více vnitřních lubrikantů nemá za výsledek jenom umletý produkt s výrazně sníženými úrovněmi kontaminace z mlecích prostředí ve mlýnu, ale také stejně dobře eliminuje kontaminaci ze všech složkových materiálů mlecí komory, bez snížení účinnosti procesu.
Proto z prvního hlediska tento vynález poskytuje způsob přípravy jemně rozmělněného prostředku z lékové látky zahrnující mletí suspenze lékové látky za vlhka v mlýnu majícím alespoň jednu komoru a pohyblivé prostředky, přičemž zmíněná(-é) komora(-ry) a/nebo zmíněné pohyblivé prostředky zahrnující lubrikovaný nylon.
Způsob podle tohoto vynálezu používá krok mletí za vlhka uskutečňovaný v mlýnu jako je disperzní mlýn, aby vyráběl jemně rozmělněnou suspenzi částic lékové látky. Tento vynález může být realizován v praxi za použití běžných technjk mletí
9 9 •9 9999 £ · · 9 9 9 9 9 9
- Ό β 4 <9 · 4 · 9499 · • « 44*4 449«
9999 99 99 9 9 99 za vlhka, jako jsou popsány v publikaci Lachman a kol. „The Theory and Practice of Industrial Pharmacy, kapitola 2, „Mletí, str. 45 (1986). Suspenzí lékové látky pro použití při mletí za vlhka je obvykle kapalná suspenze hrubé lékové látky v kapalném prostředí. „Suspenzí se rozumí, že léková látka je v podstatě nerozpustná v tekutém prostředí. Vhodně může být použito vodné prostředí. Hrubá léková látka může být obchodně získatelná nebo připravena v oboru známými technikami. Při použití způsobu podle tohoto vynálezu může být průměrná velikost částic hrubého lékového prostředku do 1 mm v průměru. Takto se výhodně vyhne potřebě přípravného procesu lékové látky.
Vodné prostředí vhodně obsahuje jeden nebo více farmaceuticky přijatelných ve vodě rozpustných nosičů, které jsou vhodné pro sférickou stabilizaci a další zpracování lékové látky po mletí na farmaceutickou kompozici, např. sušení rozprašováním. Farmaceuticky přijatelné excipienty nejvhodnější pro sférickou stabilizaci a sušení rozprašováním jsou povrchově aktivní látky, jako jsou poloxamery, laurylsulfát sodný a polysorbáty atd.; stabilizátory, jako jsou celulózy, např. hydroxypropylmethylcelulóza; a nosiče, jako jsou uhlohydráty, např. mannitol.
Ve vodném prostředku, který se má mlít, se může léková látka vyskytovat od asi 1 % do asi 40 % (hmotnost/objem).
Množství primárně stabilizující látky jako je hydroxypropylmethylcelulóza (HPMC), se může pohybovat od asi 0,1 % do asi 5 % (hmotnost/objem) kompozice, která má být mleta. Množství nosiče se může pohybovat od 1 % do 10 % (hmotnost/objem).
9 99 9 .7 .
9 9 9 9 9
9 9 9 · · • ·· · · 9 9 * • 9 9 « « · 9 • · · · · · ·
Mlýny vhodné pro použití podle tohoto vynálezu zahrnují disperzní mlýny, jako jsou kulové mlýny, třecí mlýny, vibrační mlýny a mlýny s prostředím, jako jsou pískové mlýny a kuličkové mlýny. Disperzní mlýny jako takové jsou v oboru známy. Disperzní mlýn vhodný pro použití podle tohoto vynálezu by mohl obsahovat alespoň jednu komorovou jednotku mlýnu, určenou vnitřní komorou a mající uvnitř vnitřní komorové prostředky pro míchání látky, která má být mleta a mlecí prostředí. Disperzní mlýn může obsahovat jednu komorovou jednotku mlýnu nebo alternativně více komorových jednotek mlýnu. V posledně jmenovaném případě komory mlýnu by mohly být uspořádány následně tak, že během mletí kapalná suspenze lékové látky prochází spoji v tekutém stavu skrz jednu, některé nebo všechny komory následným způsobem.
V každém případě léková látka může být zpracovávána v disperzním mlýnu při jednoduchém průchodu nebo recirkulací lékové látky přes mlýn tolikrát, kolikrát je požadováno, tj . vícenásobně opakovaný způsob. Způsob s jediným průchodem je preferován. Odkazy níže uvedené na „komoru a „komory zahrnují odkazy na jednu komoru nebo více než jednu komoru vybranou z celkového počtu komor v mlýnu.
V případě mlýnů s prostředím může být míchání dosaženo lopatkami, sponkami, disky atd., pohyblivě namontovány do komory mlýnu, například na rotační hřídel poháněný externím motorem. Mlecí prostředky vhodné pro použití v mlýnu s prostředím ve způsobu podle tohoto vynálezu mohou být prostředí jako je písek nebo kuličky, ale pro přípravu jemně mleté lékové látky jsou doporučovány kuličky.
„Nylon znamená polyamid a zahrnuje nylon 6, nylon 6,6, nylon 4,6 nylon 11 a nylon 12. Je preferován nylon s vysokou molekulární hmotností. Vhodné nylony s vysokou molekulární ♦ · · · · · .8 • «· · • » · * · · • · t · ♦ · · • 9 4 · · 9 9
9 9 9 « • 9 9 9 9
99 99 hmotností pro použití podle tohoto vynálezu zahrnují nylony mající hmotnostní průměrnou molekulární hmotnost vyšší než asi 30 000 Da. Výhodněji nylon s vysokou molekulární hmotností má hmotnostní průměrnou molekulární hmotnost větší než asi 100 000 Da.
„Lubrikovaným nylonem se rozumí nylon obsahující lubrikant, jako je plastikující lubrikant, jenž je distribuován v nylonu. Vhodné lubrikanty zahrnují uhlovodíkové lubrikanty s nízkou molekulární hmotností, jako jsou ftaláty, například dihexyl-ftalát, diisooktyl-ftalát, diisononyl-ftalát a diisononyl-adipát; a plastikátory s vyšší molekulární hmotností, jako je ropný vosk. Lubrikanty mohou být v tekuté nebo pevné formě, např. oleje nebo vosky, nebo jejich kombinace.
K dosažení výhod podle tohoto vynálezu se uvažovalo, že alespoň povrchy komory a/nebo povrchy míchacích prostředků, které mohou přijít do styku s lékovou látkou a mlecím prostředím během procesu mletí jsou vyrobeny z lubrikovaného nylonu. Tak komora a/nebo míchací prostředky mohou být odlévány vcelku z lubrikovaného nylonu nebo mohou být z běžných materiálů se zapracovaným nebo potaženým lubrikovaným nylonem s úplnou nebo částečnou vrstvou lubrikovaného nylonu.
V preferovaném ztělesnění z toho hlediska vynálezu komora(-y) a míchací prostředky disperzního mlýnu obsahují lubrikovaný nylon. Tak alespoň povrchy komor a povrchy míchacích prostředků, které mohou přijít do styku s lékovou látkou a mlecím prostředím během procesu mletí jsou vyrobeny z lubrikovaného nylonu.
• · · ·
9 99 9 9
99 9
Změkčený nylon může výhodně zahrnovat jeden nebo více tekutých nebo pevných lubrikantů nebo kombinaci tekutých a pevných lubrikantů. Zvláště dobrých výsledků je dosaženo, když nylon zahrnuje kombinaci tekutých a pevných lubrikantů. Výhodně, nylon může obsahovat 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 různých lubrikantů.
Přednostně lubrikovaný nylon (jako je lubrikovaný nylon s vysokou molekulární hmotností) bude mít alespoň jednu z následujících vlastností a nejraději všechny z nich:
• tvrdost D podle Shorea při 23 °C 70 až 90, výhodněji 80 až 85, • pevnost v tlaku při 23 °C 650 až 810 kg/cm2, neboli 80 až 120 N/mm2, výhodněji 85 až 100 N/mm2, • pevnost v ohybu při 23 °C 700 až 1270 kg/ cm2, • koeficient tření (vzorek na oceli) ť0,5, výhodněji <0,3, ještě výhodněji ^0,2, nejvýhodněji <0,1(koeficient tření bude obvykle v rozmezí od 0,08 do 0,4), • pevnost v tahu při 23 °C 710 až 920 kg/cm2; neboli >35 N/mm2, výhodněji 40 až 100 N/mm2, nejvýhodněji 60 až 90 N/mm2, • tah rázem 650 až 1100 joul/cm2, • ztráta opotřebením <1 mg/km při testovacích podmínkách 55 m(min)-1. MPa, výhodně <0,7 mg/km, výhodněji <0,4 mg/km a nejvýhodněji <0,1 mg/km.
Zvláštní průmyslové produkty, které mají tyto vlastnosti, zahrnují nylony s vysokou molekulární hmotností Nylube™, Oilon™ a Natural 6™, všechny dosažitelné u firmy Nylacast Ltd., viz výše. Zvláště preferovaný lubrikovaný nylon je Nylube™ dosažitelný u firmy Nylacast, který obsahuje pevný lubrikant a má následující vlastnosti:
···· °C 80 až 84 (ASTM D638),
650 až 800 kg/cm2 (BS303),
700 až 1200 kg/cm2 (BS303), • tvrdost D podle Shorea při • pevnost v tlaku při 23 °C • pevnost v ohybu při 23 °C • koeficient tření 0,08 až 0,10 (nylon na oceli), • pevnost v tahu při 23 °C 710 až 890 kg/cm2(ASTM D638) , • tah rázem 650 až 1050 joul/cm2 (ASTM D67 6), • ztráta opotřebením <1 mg/km při testovacích podmínkách 55 m(min)'1. MPa.
Zvláště preferovaný typ Nylube™ je Nylube CF016™, který má při testovacích podmínkách 55 m(min)-1. MPa typicky ztrátu opotřebením 0,02 mg/km.
Jiný zvláště preferovaný lubrikovaný nylon je Oilon™ dosažitelný u firmy Nylacast, který obsahuje kapalný lubrikant a má následující vlastnosti:
• tvrdost D podle Shorea při 23 °C 80 až 85 (ASTM D638), • pevnost v tlaku při 23 °C 670 až 810 k/cm2 (BS303), • pevnost ohybu při 23 °C 77 0 až 127 0 kg/ cm2(BS303), • koeficient tření 0,13 až 0,14 (nylon na oceli), • pevnost v tahu při 23 °C 720 až 900 kg/cm2(ASTM D638), • tah rázem 660 až 1100 joul/cm2 (ASTM D676), • ztráta opotřebením <0,1 mg/km při testovacích podmínkách 55 m(min)'‘1. MPa.
Jiný preferovaný lubrikovaný nylon je Nyloil-FG dosažitelný od firmy Cast Nylons, USA.
• · · · . 11 .
• 0
Použití Nylube CF016™ firmy Nylacast je zvláště preferováno ve způsobu podle tohoto vynálezu vzhledem k téměř nepatrnému opotřebení při vysoké zátěži.
Výhodně disperzní mlýn použitý při způsobu podle tohoto vynálezu je kuličkový mlýn. Vhodný kuličkový mlýn je mlýn AP0010 od firmy Nylacast Ltd., Leicester, Spojené království. Kuličkové mlýny vyráběné dalšími firmami, jako jsou Děna Systems BK Ltd., Barnsley, Spojené království, nebo Drais, GmbH, Mannheim, Německo by mohly být také použity pro mletí lékových látek za vlhka.
V tomto ztělesnění míchací prostřed! vhodně obsahují lopatky, sponky nebo disky nebo jakoukoliv jejich kombinaci. Výhodné jsou míchací prostředí s jednou nebo více rotačními lopatkami. Kuličky mohou být vyrobeny z polystyrenu, skla, oxidu zirkoničitého stabilizovaného hořčíkem, oxidu zirkoničitého stabilizovaného yttriem, oxidu zirkoničitého stabilizovaného cerem, křemičitanu zirkoničitého, zirconiaalumina, nerezové oceli, titanu nebo hliníku. Zvláště vhodné jsou pro použití v tomto vynálezu kuličky vyrobené z oxidu zirkoničitého stabilizovaného yttriem. Kuličky vhodné pro použití v tomto ztělesnění vynálezu, jak byly shora vyjmenovány, jsou vhodné v různých velikostech. Obecně mohou být použity kulovité kuličky mající střední průměr do asi 5 mm, ale dobrých výsledků je dosaženo, jestliže mají kuličky střední průměr menší než 2 mm, výhodně asi 0,1 až asi 1,25 mm.
Z tohoto hlediska vynálezu je výhodné použit mlýn obsahující více mlecích komor. Tyto komory by mohly být ve spojení v tekutém stavu jedna s druhou, tak jak bylo shora popsáno. Například, kuličkový mlýn může obsahovat 2 až 10
12.
9999
99 99
9999
9 9 9 9 9 9 • 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9 mlecích komor, přesný počet mlecích komor je zvolen tak, aby byl optimalizován čas zpracování a v závislosti na velikosti částic léčiva jak hrubé suspenze lékové látky, tak požadovaného výsledného mletého prostředku. K optimalizaci mlecího procesu jsou vybrány různé náplně kuliček a/nebo rychlosti motoru.
Ve ztělesněních podle vynálezu, ve kterých je disperzním mlýnem kuličkový mlýn s více mlecími komorami, je dosaženo dalších výhod, jestliže průměrný průměr mlecích kuliček je v první mlecí komoře menší než průměrný průměr mlecích kuliček v druhé mlecí komoře, přičemž druhá mlecí komora je v protisměru k první mlecí komoře. Například průměrný průměr mlecích kuliček v první mlecí komoře může být větší než průměrný průměr mlecích kuliček v následné mlecí komoře. Ve zvlášť preferovaném ztělesnění je průměrný průměr mlecích kuliček redukován v následných mlecích komorách> tj.. každá mlecí komora obsahuje kuličky průměrně stejné velikosti nebo menší kuličky, než předchozí mlecí komora. To umožňuje lékové látce dosáhnout menší velikosti částic bez zvýšení úrovně kontaminace z mlecího prostředí nebo komory.
Ve ztělesněních vynálezu, ve kterých je disperzním mlýnem kuličkový mlýn s větším počtem mlecích komor, může léková látka cirkulovat skrz všechny komory. Alternativně isolací jedné nebo více mlecích komor počet mlecích komor, skrz které léková látka cirkuluje, může být redukován na jednu nebo několik z celkového počtu komor v kuličkovém mlýnu. Bez ohledu na počet mlecích komor, skrz které léková látka cirkuluje, může léková látka procházet skrz kuličkový mlýn jen jednou před dalším zpracováním nebo vícekrát. Jinými slovy léková látka může být mleta za vlhka při jednom průchodu nebo při procesu s více průchody. V procesu s více . 13 .
φφφφ φφ φφφφ
ΦΦΦ φφφ φ φ φφφ φφφ φ φφφ φφφφ φ φ φφφφ φφφφ φ φφ φφ φφ φφ průchody se počet a/nebo pořadí mlecích komor, skrz které léková látka cirkuluje, může různit od cyklu k cyklu. Výhodně léková látka cirkuluje skrz všechny komory následně jen jednou. Tento proces s jedním průchodem nabízí výhody sníženého času zpracování a minimalizovaného styku lékové látky s mlecími kuličkami a povrchy komory, čímž se snižuje kontaminace.
Způsob podle tohoto vynálezu může obsahovat další krok sušení lékové látky. „Sušením se rozumí odstranění jakékoliv vody nebo jiného kapalného prostředku použitého během procesu k udržení lékové látky v kapalné suspenzí nebo roztoku.
Tento krok sušení může být jakýkoliv způsob sušení známý v oboru, včetně sušení vymrazováním, granulace rozprašováním nebo sušení rozprašováním. Z uvedených metod je sušení rozprašováním zvlášť výhodné. Všechny tyto techniky jsou dobře známy v oboru. Sušení rozprašováním/ granulace v loži ve vznosu mletých kompozicí je prováděno vhodněji za použití rozprašovacího sušiče, jako je Mobile Minor Spray Dryer (firmy Niro, Dánsko) nebo sušič s ložem ve vznosu, jako vyrábí firma Glatt, Německo.
Podle druhého hlediska tento vynález poskytuje jemně rozmělněný prostředek lékové látky získatelný způsobem podle prvního hlediska tohoto vynálezu. Z tohoto hlediska vynálezu účinná průměrná velikost částic (D95 - D99) prostředku je obvykle menší než asi 3 000 nm, například v rozmezí od 400 nm do asi 2 500 nm. Často je účinná průměrná velikost částic prostředku v rozmezí od 450 do 1 200 nm. Rozdělení velikostí částic v suspenzních prostředcích může být určeno řadou analytických technik, jako je laserová difrakce nebo fotonová korelakční spektroskopie. Například Malvernova laserová difrakční jednotka, Master Sizer S Model S4700 od firmy
9999 • •99 •9 99··
Malvern Instruments Ltd., Malvern, Anglie, může být použita k určení jemně rozmělněných suspenzí, nebo fotonový korelační spektroskopický přístroj jako je Malvern Zetasizer 5000 také od firmy Malvern Instruments Ltd., Malvern, Anglie, může být použit k určení jemně rozmělněných suspenzí. Navíc může být použita jakákoliv další technika pro velikost částic s dostatečnou citlivostí a rozlišovací schopností pro částice ve velikosti v nanometrech.
Z tohoto hlediska vynálezu úroveň kontaminace z mlecího prostředí v pevném (sušeném)lékovém prostředku, například rozprašovaný sušený prášek, je obvykle <20 ppm, běžněji <10 ppm, a nej typičtěji <5 ppm. Pro lékový prostředek mletý za vlhka představuje v koncentracích mezi 1 a 30 % hmotnostními ve vodné suspenzi s 0,1 až 10 % hmotnostními stabilizátoru ve vodné suspenzi, tyto úrovně kontaminace obvykle odpovídají úrovni mezi 8 a 0,2 ppm, typičtěji mezi 4 a 0,1 ppm a nejběžněji mezi 2 a 0,05 ppm.
Neočekávanou výhodou tohoto vynálezu je, že lékové prostředky připravené za použití způsobu mletí podle tohoto vynálezu neobsahují zjistitelné úrovně kontaminace z komponentů z mlýnu (při úrovni kvantifikace 0,1 ppm). Byla zkoumána celková úroveň kontaminace z procesu mletí a překvapivě podíly polymerických komponentů z mlýnu jsou podstatně menší než 0,1 ppm, tudíž celkový průběh znečištění je obvykle <20 ppm, výhodně <10 ppm, výhodněji <5 ppm.
Z tohoto hlediska vynálezu může lékovou látkou být například nabumeton neboli trans-6-acetyl-4S-(fluorbenzoylamino)-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-l-benzopyran-3R-ol.
.15 .
·« ·♦»· ·· ·*·· » · I » · · <
·· ··
Podle třetího hlediska tento vynález poskytuje farmaceutickou kompozici obsahující jemně rozmělněný prostředek z lékové látky připravený podle způsobu podle tohoto vynálezu. Kompozice jsou připraveny mícháváním a tak jsou vhodně přizpůsobené pro orální nebo parenterální podávání. Kompozice mohou být ve formě tablet, kapslí, rekonstituovatelných prášků nebo čípků. Kompozice podávatelné orálně jsou preferovány.
Tablety a kapsle pro orální dávkování jsou obvykle uváděny v oddělených dávkách a obsahují běžné excipienty jako jsou pojivové látky, plniva a ředidla (tabletovací nebo lisovací pomocné látky), lubrikanty, desintegrační činidla, barviva, příchutě a vlhčící látky. Tablety mohou být povlečeny podle technik známých v oboru.
Pevné orální kompozice mohou být připraveny běžnými metodami smíchávání, plnění, tabletování nebo podobně.
K distribuci aktivní látky uvnitř těchto kompozicí mohou být použity opakované míchací procesy používající velké množství plniv. Takové operace jsou samozřejmě v oboru velmi známé.
Orální prostředky také zahrnují běžné prostředky s řízeným uvolňováním, jako jsou tablety nebo pelety, kuličky nebo granule, mající trvalé uvolňování nebo enterický povlak nebo jsou jinak modifikované k řízení uvolňování aktivní sloučeniny, například zahrnutím polymerů tvořících gel nebo vosků tvořících matrici.
Výhodně zvlhčující látka je zahrnuta do kompozice, aby umožnila rovnoměrnou distribuci sloučenin podle vynálezu.
·»·· • · • ·
• · • · · · ·· ·· « ·
Kompozice podle tohoto vynálezu jsou výhodně přizpůsobeny pro orální podávání. Kompozice jsou výhodně přítomny jako jednotková dávka. Taková kompozice je požívána výhodně 1nebo až 2-krát denně. Preferované jednotkové dávkovači formy zahrnují tablety nebo kapsle. Kompozice podle tohoto vynálezu mohou být připravovány běžnými způsoby spojování jako je míchání, plnění a lisování. Vhodné farmaceuticky přijatelné nosiče pro použití při tomto vynálezu zahrnují ředidla, plniva, pojivá a desintegrační činidla.
Přehled obrázků na výkresech
Pro lepší pochopení tohoto vynálezu a k ilustraci, jak totéž může být přivedeno k účinku, nyní bude uveden formou příkladů odkaz k doprovodným obrázkům, ve kterých: .
Obrázek 1 je disperzní mlýn, který může být použit v souladu s preferovaným ztělesněním podle tohoto vynálezu.
Obrázek 2 je alternativní uspořádání mlýnu.
S odkazem na obrázek 1, mlýn podle tohoto vynálezu zahrnuje dvě komory 1, 2 mlýnu každá mající lopatku 3 poháněnou motorem _5. Komory _1, 2_ a lopatky 3, _4 jsou tvarovány z Nylube CF016. První komora je v tekutém spojení se zásobníkem Ί_ a druhou komorou 2 prostřednictvím trubek % 11. Každá trubka 9, 11 je opatřena liniovým mixérem 13,
15. Trubka spojující zásobník a první komoru 9 je také opatřena vhodným čerpadlem, jako je vzduchové čerpadlo 16, které je dost silné, aby čerpalo kapalné prostředí přes celý mlýn. Zásobník obsahuje mixovací zařízení 17, které udržuje v použití kapalnou suspenzi surové lékové látky 18. Každá .17.
• ···· ·· ···· ·· ···· • · * · · · · · · «Ο · · * 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9· ·· ·* *· komora mlýnu 1, 2 obsahuje množství yttriem stabilizovaných kuliček oxidu zirkoničitého (nejsou znázorněny), které jsou zadrženy síty 19, 21. Výstupní trubka 23 spojuje druhou komoru mlýnu 2 s recirkulační trubkou 24 připojenou k zásobníku 7_. Recirkulační trubka 24 obsahuje výpusť 25.
Sběrný zásobník 27 je vybavený pro sbírání lékové suspenze 29 rozemleté na velikost v nanometrech.
Při použití je do zásobníku 7_ nadávkována surová léková látka v kapalném prostředí 18 a udržuje se v suspenzi mísicím zařízením 17 . Suspenze surové lékové látky je čerpána vzduchovým čerpadlem 16 trubkou 9 skrz první liniový mixér 13, který odstraňuje aglomeráty ze suspenze. Super jemná disperze pak vstupuje do první komory 1_ mlýnu. V první komoře mlýnu kombinovaný pohyb lopatky 3, jak je poháněna motorem 5 a kuličky (nejsou znázorněny) melou suspenzi surového léku po předem určenou dobu, která je řízena provozem čerpadla 16. Částečně umletá suspenze je pak čerpána skrz další liniový mixér 15 a druhou komoru 2_ mlýnu před výstupem do druhé komory mlýnu skrz výstupní trubku 23. Tato suspenze lékové látky 29 umletá do velikosti v nanometrech může pak být buď recirkulována do prvního zásobníku Ί_ recirkulační trubkou 24 nebo, pokud je otevřena výpusť 25, odteče do sběrného zásobníku 27.
V alternativním uspořádání mlýnu stejný počet komor 31 mlýnu a vzduchových čerpadel 16 je uspořádán v sérii (viz obrázek 2).
Následující příklady ilustrují tento vynález. Není záměrem, aby tyto příklady limitovaly rámec tohoto vynálezu, jak je definován shora a jak je nárokován dále.
.18.
« «··· ·♦ *··· ·· ···· *· · · · · · · · • · · · * · · · • » »·· t β · · * « · · · · · ··»· «·· · ♦ * ·· «· ·♦
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Dávka 200 kg vodné suspenze obsahující 20 % hmotnostních 6-acetyl-3, 4-dihydro-2,2-dimethyl-trans( + )-4-(4fluorbezoylamino)-2H-benzo[b]pyran-3-ol (pro přípravu viz příklad 20ZWO 92/22293), 1,5 % hmotnostního hydroxypropyl methylcelulózy, 0,2 % hmotnostního laurylsulfátu sodného a 5,0 % hmotnostních mannitolu se vede kuličkovým mlýnem Děna DS-1P5. Pět 8-litrových komor mlýnu vyrobených firmou Nylacast Nylube se použije v jednopásovém uspořádání, v němž každá komora obsahuje 85 % objemových kuliček yttriem stabilizovaného oxidu zirkoničitého (oč firmy Tosoh,
Japonsko). Použijí se následující velikosti kuliček: komory jedna až pět obsahují 1,0 mm, 0,8 mm, 0,65 mm a 2 komory jsou s 0,4 mm. Dávka se zpracovává při 2,9 litrech za minutu s produktem s dobou setrvání uvnitř mlýnu 5 minut a dobou zpracování dávky 70 minut. Tlaky v komoře během zpracování se měnily mezi 200 až 300 kPa [28 až 42 psi]. Výtěžek překročil 85 %. Jemně umletá suspenze byla následně sušena rozprašováním.
Úrovně kontaminace mlecím prostředkem v rozprašováním sušeném prášku byly <3 ppm zirkonia (Zr) a <1 ppm yttria (Y).
Velikost částic nezpracovaného léčiva byla přibližně 1 mm a produkt měl střední hodnotu velikosti částic 0,5 mikrometrů, jak bylo měřeno indexem lomu korigovaným laserovou difrakci.
• · · · • · • · · · » » · · · c
Ί · · • · « . 19 .
• · · ·
Přiklad 2
Dávka 200 kg vodné suspenze obsahující 30 % hmotnostních 4-(6'-methoxy-2'-naftyl)butan-2-onu (nabumeton, pro přípravu viz US patent č. 4 420 639), hmotnost/hmotnost laurylsulfátu sodného, 3% hmotnostní hydroxypropylmethylcelulózy a 4 % hmotnostní mannitolu se vede kuličkovým mlýnem Děna DS-1P5. Pět 8-litrových mlýnských komor mlýnu vyrobených firmou Nylacast Nylube se použije v jednopásovém uspořádání s každou komorou obsahující 70 % objemových kuliček yttriem stabilizovaného oxidu zirkoničitého (od firmy Tosoh,
Japonsko). Použijí se následující velikosti kuliček: komory jedna až pět obsahují 1,0 mm, 0,8 mm, 0,65 mm a 2 komory jsou s 0,4 mm. Dávka se zpracovává při 1,5 litru za minutu s produktem s dobou setrvání uvnitř mlýnu 10 minut a dobou zpracování dávky 2 1/4 hodiny. Tlaky v komoře se během zpracovávání měnily mezi 200 a 300 kPa [28 až 42 psi].
Výtěžek překročil 85 %. Jemně umletá suspenze byla následně sušena rozprašováním.
Úrovně kontaminace mlecím prostředkem v prášku sušeném rozprašováním jsou <3 ppm zirkonia (Zr) a <1 ppm yttria (Y).
Velikost nezpracovaných částic léčiva byla přibližně 1 mm a produkt měl střední hodnotu velikosti částic 0,9 mikrometrů, jak bylo měřeno laserovou difrakcí.
Šetření na potencionální kontaminaci produktu komponentami z mlýnu založenými na polymerech od společnosti Rubber and Plastic Research Association (Shawbury, Spojené království) bylo provedeno přísnými extračními postupy a analýzami plynovou chromotogrgfií, vysoko tlakovou kapalinovou chromotografií a hmotnostní .20.
···· ·· ···· ·« ···· • · · * · ··· φ * * · · · ·«·· · • · · · · · « · · · ···· ·· 9 9 99 99 spektrometrií. Části komponent zahrnovaly komory mlýnu a lopatky z nylonu; PTFE, Viton a EPDM 0-kruhy a PEEK plněný PTFE mezerovým separátorem. Ačkoliv mohlo být identifikováno několik extraktovatelných druhů, analýzy prášku sušeného rozprašováním ukázaly, že žádný produkt neobsahoval jakýkoliv druh komponentu mlýnu. Kvantifikační limit pro každý extraktovatelný druh byl 40 ppb a limit detekce byl 20 ppb. Celkové množství extraktovaných druhů v produktu sušeném rozprašováním bylo menší než 0,1 ppm.
Claims (17)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob přípravy jemně rozmělněného prostředku z lékové látky, vyznačující se tím, že zahrnuje mletí suspenze lékové látky za vlhka v mlýnu majícím alespoň jednu komoru a míchací prostředky, přičemž uvedená(-é) komora(-y) a/nebo prostředky obsahují lubrikovaný nylon.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že komora a míchací prostředky obsahují lubrikovaný nylon.
- 3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že lubrikovaný nylon obsahuje jeden nebo více pevných lubrikantů.
- 4. Způsob podle kteréholiv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že lubrikovaný nylon obsahuje jeden nebo více kapalných lubrikantů.
- 5. Způsob podle vyznačující se než jeden lubrikant,
- 6. Způsob podle vyznačující se tření ^0,35.kteréhokoliv z předcházejících nároků, tím, že lubrikovaný nylon obsahuje více kteréhokoliv z předcházejících nároků, tím, že lubrikovaný nylon mé koeficient
- 7. Způsob podle kteréhokoliv z předcházejících vyznačující se tím, že lubrikovaným nylonem Oilon™ nebo Nyloil-FG™.nároků, je Nylube™
- 8. Způsob podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že dále zahrnuje krok sušení lékové látky.• ·
- 9 · .22.látky získatelný nároku 9, v y 9. Jemně rozmělněný prostředek z lékové způsobem podle kteréhokoliv z nároků 1 až 8.
- 10. Jemně rozmělněný prostředek podle značující se tím, že úroveň kontaminace mlecím prostředím je =20 ppm.
- 11. Jemně rozmělněný prostředek podle nároku 9, v y značující se tím, že úroveň kontaminace mlecím prostředím je =10 ppm.
- 12. Jemně rozmělněný prostředek podle nároku 9, v y značující se tím, že úroveň kontaminace mlecím prostředkem je =5 ppm.
- 13. Jemně rozmělněný prostředek podle nároku 9, v y značující se tím, že celková úroveň kontaminace ze zpracování je =20 ppm.
- 14. Jemně rozmělněný prostředek podle nároku 9, v y značující se tím, že celková úroveň kontaminace ze zpracování je =10 ppm.
- 15. Jemně rozmělněný prostředek podle nároku 9, v y značující se tím, že celková úroveň kontaminace ze zpracování je =5 ppm.
- 16. Farmaceutická kompozice, vy značující se tím, že obsahuje jemně rozmělněný prostředek lékové látky tak, jak je nárokován v kterémkoliv z nároků 9 až 15.
- 17. Jemně rozmělněný prostředek podle kteréhokoliv z nároků 9 až 15 nebo kompozice, jak je nárokována v nároku 16, vyznačující se tím, že lékovou látkou je nabumeton .23 .··· ·· ···· ·· ···· • · · · · · · • · · * · · ♦ • · · · · · · · · • · · · · · · · · • ·· ·· ·» ·· neboli trans-6-acetyl~4S-(4-fluorbenzoylamino)-3,4-dihydro2,2-dimethyl-2H-l-benzopyran-3R-ol.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0015856A GB0015856D0 (en) | 2000-06-28 | 2000-06-28 | Wet milling process |
| GB0112496A GB0112496D0 (en) | 2001-05-22 | 2001-05-22 | Wet milling process |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20024263A3 true CZ20024263A3 (cs) | 2003-06-18 |
| CZ303572B6 CZ303572B6 (cs) | 2012-12-12 |
Family
ID=26244560
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20024263A CZ303572B6 (cs) | 2000-06-28 | 2001-06-22 | Jemne rozmelnený prostredek a zpusob jeho prípravy |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20040089753A1 (cs) |
| EP (1) | EP1294358B1 (cs) |
| JP (1) | JP4188078B2 (cs) |
| KR (1) | KR100786927B1 (cs) |
| CN (1) | CN1321628C (cs) |
| AR (1) | AR029284A1 (cs) |
| AT (1) | ATE273695T1 (cs) |
| AU (2) | AU2002215608B2 (cs) |
| BR (1) | BR0111747A (cs) |
| CA (1) | CA2413330A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ303572B6 (cs) |
| DE (1) | DE60105023T2 (cs) |
| ES (1) | ES2225624T3 (cs) |
| HU (1) | HU230396B1 (cs) |
| IL (2) | IL153231A0 (cs) |
| MX (1) | MXPA03000051A (cs) |
| MY (1) | MY128806A (cs) |
| NO (1) | NO333747B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ522783A (cs) |
| PL (1) | PL202623B1 (cs) |
| PT (1) | PT1294358E (cs) |
| SI (1) | SI1294358T1 (cs) |
| TW (1) | TWI290836B (cs) |
| WO (1) | WO2002000196A2 (cs) |
Families Citing this family (364)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100823908B1 (ko) * | 2000-10-20 | 2008-04-21 | 바이오비트럼 에이비(피유비엘) | 2-, 3-, 4-, 또는 5-치환-ｎ1-(벤젠술포닐)인돌 및 이의치료 용도 |
| GB0112497D0 (en) * | 2001-05-22 | 2001-07-11 | Smithkline Beecham Plc | Formulation |
| GB0206200D0 (en) * | 2002-03-15 | 2002-05-01 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| GB0209022D0 (en) | 2002-04-19 | 2002-05-29 | Imp College Innovations Ltd | Compounds |
| UY27939A1 (es) | 2002-08-21 | 2004-03-31 | Glaxo Group Ltd | Compuestos |
| US7140567B1 (en) * | 2003-03-11 | 2006-11-28 | Primet Precision Materials, Inc. | Multi-carbide material manufacture and use as grinding media |
| CA2530044C (en) | 2003-06-17 | 2012-09-25 | Phibro-Tech, Inc. | Particulate wood preservative and method for producing same |
| GB0320522D0 (en) * | 2003-09-02 | 2003-10-01 | Glaxo Group Ltd | Formulation |
| EP1663220B1 (en) | 2003-09-03 | 2009-12-02 | Glaxo Group Limited | Novel process for the preparation of pleuromutilin derivatives |
| US20050252408A1 (en) * | 2004-05-17 | 2005-11-17 | Richardson H W | Particulate wood preservative and method for producing same |
| US7578455B2 (en) * | 2004-08-09 | 2009-08-25 | General Motors Corporation | Method of grinding particulate material |
| WO2006044218A2 (en) | 2004-10-14 | 2006-04-27 | Osmose, Inc. | Micronized wood preservative formulations in organic carriers |
| EP1839502A4 (en) * | 2004-12-07 | 2010-03-24 | Ajinomoto Kk | FINE AMINO ACID POWDER AND SUSPENSION THEREOF |
| CA2614223A1 (en) | 2005-02-24 | 2006-08-31 | Dr Pharma Nova, Llc | A registry method and control system for dea schedule ii-v medicines |
| WO2006120541A1 (en) | 2005-05-10 | 2006-11-16 | Glaxosmithkline Istrazivacki Centar Zagreb D.O.O. | Ether linked macrolides useful for the treatment of microbial infections |
| PL1879573T3 (pl) | 2005-05-10 | 2013-05-31 | Incyte Holdings Corp | Modulatory 2,3-dioksygenazy indoloaminy i sposoby ich zastosowania |
| CA2621261C (en) | 2005-09-22 | 2014-05-20 | Incyte Corporation | Azepine inhibitors of janus kinases |
| SG10202003901UA (en) | 2005-12-13 | 2020-05-28 | Incyte Holdings Corp | Heteroaryl substituted pyrrolo[2,3-b]pyridines and pyrrolo[2,3-b]pyrimidines as janus kinase inhibitors |
| US8450351B2 (en) | 2005-12-20 | 2013-05-28 | Incyte Corporation | N-hydroxyamidinoheterocycles as modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase |
| GB0600928D0 (en) | 2006-01-17 | 2006-02-22 | Novacta Biosystems Ltd | Improvements relating to lantibiotics |
| DE102006028590A1 (de) * | 2006-06-22 | 2007-12-27 | Forschungszentrum Karlsruhe Gmbh | Vorrichtung und Verfahren zur Herstellung keramischer Granulate |
| MX2009000169A (es) | 2006-06-23 | 2009-01-26 | Incyte Corp | Derivados de purinona como agonistas de hm74a. |
| MX2009000170A (es) | 2006-06-23 | 2009-01-23 | Incyte Corp | Derivados de purinona como agonistas de hm74a. |
| US7828543B2 (en) * | 2006-07-27 | 2010-11-09 | Casa Herrera, Inc. | Dough sheeter cutter roller |
| EP2057164A1 (en) | 2006-08-07 | 2009-05-13 | Incyte Corporation | Triazolotriazines as kinase inhibitors |
| WO2008024914A2 (en) | 2006-08-23 | 2008-02-28 | Intellect Neurosciences Inc. | 3-(3-indolyl) propionic acid calcium salt and method of making 3-(3-indolyl) propionic acid free acid therefrom |
| WO2008036642A2 (en) | 2006-09-19 | 2008-03-27 | Incyte Corporation | N-hydroxyamidinoheterocycles as modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase |
| CL2007002650A1 (es) | 2006-09-19 | 2008-02-08 | Incyte Corp | Compuestos derivados de heterociclo n-hidroxiamino; composicion farmaceutica, util para tratar cancer, infecciones virales y desordenes neurodegenerativos entre otras. |
| CA2673038C (en) | 2006-12-22 | 2015-12-15 | Incyte Corporation | Substituted tricyclic heteroaryl compounds as janus kinase inhibitors |
| US7883039B2 (en) * | 2007-02-27 | 2011-02-08 | Collette Nv | Continuous granulating and drying apparatus including measurement units |
| JP2008235481A (ja) * | 2007-03-19 | 2008-10-02 | Nippon Chem Ind Co Ltd | 半導体ウエハ研磨用組成物、その製造方法、及び研磨加工方法 |
| CL2008001709A1 (es) | 2007-06-13 | 2008-11-03 | Incyte Corp | Compuestos derivados de pirrolo [2,3-b]pirimidina, moduladores de quinasas jak; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de enfermedades tales como cancer, psoriasis, artritis reumatoide, entre otras. |
| KR20150036210A (ko) | 2007-06-13 | 2015-04-07 | 인사이트 코포레이션 | 야누스 키나제 억제제（Ｒ）―３―（４―（７Ｈ―피롤로［２，３－ｄ］피리미딘―4―일）―1Ｈ―피라졸―1―일）―３―사이클로펜틸프로판니트릴의 염 |
| CL2008001839A1 (es) | 2007-06-21 | 2009-01-16 | Incyte Holdings Corp | Compuestos derivados de 2,7-diazaespirociclos, inhibidores de 11-beta hidroxil esteroide deshidrogenasa tipo 1; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; utiles para tratar la obesidad, diabetes, intolerancia a la glucosa, diabetes tipo ii, entre otras enfermedades. |
| GB0714029D0 (en) | 2007-07-18 | 2007-08-29 | Novacta Biosystems Ltd | Lantibiotic-based compounds having antimicrobial activity |
| GB0714030D0 (en) | 2007-07-18 | 2007-08-29 | Novacta Biosystems Ltd | The use of type-B lantibiotic-based compounds having antimicrobial activity |
| SI2178858T1 (sl) | 2007-08-02 | 2012-03-30 | Recordati Ireland Ltd | Nove heterociklične spojine kot mGlu antagonisti |
| UA104849C2 (uk) | 2007-11-16 | 2014-03-25 | Інсайт Корпорейшн | 4-піразоліл-n-арилпіримідин-2-аміни і 4-піразоліл-n-гетероарилпіримідин-2-аміни як інгібітори кіназ janus |
| HUE029767T2 (en) | 2008-03-11 | 2017-04-28 | Incyte Holdings Corp | JAK inhibitor azetidine and cyclobutane derivatives |
| EP2274288A2 (en) | 2008-04-24 | 2011-01-19 | Incyte Corporation | Macrocyclic compounds and their use as kinase inhibitors |
| TWI472529B (zh) | 2008-05-21 | 2015-02-11 | Incyte Corp | ２－氟－Ｎ－甲基－４－〔７－（喹啉－６－基－甲基）－咪唑并〔１，２－ｂ〕〔１，２，４〕三－２－基〕苯甲醯胺之鹽類及其相關製備方法 |
| JP5465720B2 (ja) | 2008-07-08 | 2014-04-09 | インサイト・コーポレイション | インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼの阻害剤としての１，２，５−オキサジアゾール |
| WO2010077839A1 (en) | 2008-12-15 | 2010-07-08 | Wyeth Llc (Formerly Known As Wyeth) | Substituted oxindol cb2 agonists for pain treatment |
| WO2010090680A1 (en) | 2008-12-15 | 2010-08-12 | Wyeth Llc | Substituted oxindole cb2 agonists |
| WO2010075270A1 (en) | 2008-12-22 | 2010-07-01 | Incyte Corporation | 4, 6-disubstituted 2-amino-pyrimidines as histamine h4 receptor modulators |
| GB0900599D0 (en) | 2009-01-14 | 2009-02-18 | Novacta Biosystems Ltd | Treatment |
| CA2749278A1 (en) | 2009-01-14 | 2010-07-22 | Novacta Biosystems Limited | Deoxyactagardine derivatives |
| WO2010085597A1 (en) | 2009-01-23 | 2010-07-29 | Incyte Corporation | Macrocyclic compounds and their use as kinase inhibitors |
| BRPI1007557A2 (pt) * | 2009-01-30 | 2016-02-16 | Meiji Seika Pharma Co Ltd | composição, e, processo para produzir uma composição |
| US20100317630A1 (en) | 2009-02-04 | 2010-12-16 | Recordati Ireland Limited | Novel heterocyclic compounds as mglu5 antagonists |
| CN102388060B (zh) | 2009-02-04 | 2014-09-10 | 诺瓦克塔生物系统有限公司 | 阿肽加定衍生物 |
| WO2010093808A1 (en) | 2009-02-11 | 2010-08-19 | Reaction Biology Corp. | Selective kinase inhibitors |
| WO2010100477A2 (en) | 2009-03-03 | 2010-09-10 | Shire Llc | Amino acid and peptide carbamate prodrugs of tapentadol and uses thereof |
| TW201035078A (en) | 2009-03-20 | 2010-10-01 | Incyte Corp | Substituted heterocyclic compounds |
| BRPI1015108A2 (pt) | 2009-04-02 | 2016-04-26 | Shire Llc | pró-fármacos de aminoácidos e peptídios ligados a ácido dicarboxílico de opiáceos e seus usos |
| SI2432472T1 (sl) | 2009-05-22 | 2019-11-29 | Incyte Holdings Corp | 3-(4-(7H-pirolo(2,3-d)pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il)oktan- ali heptan-nitril kot inhibitorji JAK |
| AR076794A1 (es) | 2009-05-22 | 2011-07-06 | Incyte Corp | Derivados de n-(hetero)aril-pirrolidina de pirazol-4-il-pirrolo [2,3-d]pirimidinas y pirrol-3-il-pirrolo [2,3-d ]pirimidinas como inhibidores de la quinasa janus y composiciones farmaceuticas que los contienen |
| WO2010149760A2 (en) | 2009-06-24 | 2010-12-29 | Shire Llc | Mexiletine amino acid and peptide prodrugs and uses thereof |
| KR101763656B1 (ko) | 2009-06-29 | 2017-08-01 | 인사이트 홀딩스 코포레이션 | Ｐｉ3ｋ 저해물질로서의 피리미디논 |
| WO2011007247A1 (en) | 2009-07-17 | 2011-01-20 | Llc Shire | Novel carbamate amino acid and peptide prodrugs of opioids and uses thereof |
| US20120184532A1 (en) | 2009-07-23 | 2012-07-19 | Shire Llc | Galantamine amino acid and peptide prodrugs and uses thereof |
| US9126938B2 (en) | 2009-08-17 | 2015-09-08 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Phosphatidylcholine transfer protein inhibitors |
| TW201113285A (en) | 2009-09-01 | 2011-04-16 | Incyte Corp | Heterocyclic derivatives of pyrazol-4-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as janus kinase inhibitors |
| WO2011029633A1 (en) | 2009-09-14 | 2011-03-17 | Recordati Ireland Limited | Heterocyclic mglu5 antagonists |
| GB0916163D0 (en) | 2009-09-15 | 2009-10-28 | Shire Llc | Prodrugs of guanfacine |
| EA021478B1 (ru) | 2009-10-09 | 2015-06-30 | Инсайт Корпорейшн | ГИДРОКСИЛЬНЫЕ, КЕТО И ГЛЮКУРОНИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 3-(4-(7Н-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН-4-ИЛ)-1Н-ПИРАЗОЛ-1-ИЛ)-3-ЦИКЛОПЕНТИЛПРОПАННИТРИЛА |
| TW201130842A (en) | 2009-12-18 | 2011-09-16 | Incyte Corp | Substituted fused aryl and heteroaryl derivatives as PI3K inhibitors |
| US8759359B2 (en) | 2009-12-18 | 2014-06-24 | Incyte Corporation | Substituted heteroaryl fused derivatives as PI3K inhibitors |
| US20110190267A1 (en) | 2010-01-05 | 2011-08-04 | Shire Pharmaceuticals, Inc. | Prodrugs of opioids and uses thereof |
| GB201001688D0 (en) | 2010-02-02 | 2010-03-17 | Novacta Biosystems Ltd | Compounds |
| CA2789164A1 (en) | 2010-02-02 | 2011-08-11 | Novacta Biosystems Limited | Lantibiotic salts |
| JP5858434B2 (ja) | 2010-02-18 | 2016-02-10 | インサイト・ホールディングス・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ | Ｊａｎｕｓキナーゼ阻害薬としてのシクロブタンおよびメチルシクロブタン誘導体 |
| EP3354652B1 (en) | 2010-03-10 | 2020-05-06 | Incyte Holdings Corporation | Piperidin-4-yl azetidine derivatives as jak1 inhibitors |
| EP2558463A1 (en) | 2010-04-14 | 2013-02-20 | Incyte Corporation | Fused derivatives as i3 inhibitors |
| PE20130216A1 (es) | 2010-05-21 | 2013-02-27 | Incyte Corp | Formulacion topica para un inhibidor de jak |
| WO2011163195A1 (en) | 2010-06-21 | 2011-12-29 | Incyte Corporation | Fused pyrrole derivatives as pi3k inhibitors |
| KR101862626B1 (ko) | 2010-07-09 | 2018-05-31 | 레코르다티 아일랜드 리미티드 | Mglu5 대항체로서의 신 스피로헤테로사이클릭 화합물 |
| GB201013513D0 (en) | 2010-08-11 | 2010-09-22 | Novacta Biosystems Ltd | Formulations |
| GB201013507D0 (en) | 2010-08-11 | 2010-09-22 | Novacta Biosystems Ltd | Compounds |
| GB201013508D0 (en) | 2010-08-11 | 2010-09-22 | Novacta Biosystems Ltd | Compounds |
| GB201013509D0 (en) | 2010-08-11 | 2010-09-22 | Novacta Biosystems Ltd | Compounds |
| EP2609105B1 (en) | 2010-08-24 | 2016-03-09 | Imperial Innovations Limited | Glycodendrimers of polypropyletherimine |
| WO2012028629A1 (en) | 2010-09-02 | 2012-03-08 | Glaxo Group Limited | 2 - (benzyloxy) benzamides as lrrk2 kinase inhibitors |
| PH12013500501A1 (en) | 2010-09-15 | 2013-05-06 | Shire Llc | Prodrugs of guanfacine |
| WO2012046062A1 (en) | 2010-10-05 | 2012-04-12 | Shire, Llc | Use of prodrugs to avoid gi mediated adverse events |
| US20150093440A1 (en) * | 2010-10-15 | 2015-04-02 | Glaxo Group Limited | Aggregate nanoparticulate medicament formulations, manufacture and use thereof |
| US9034884B2 (en) | 2010-11-19 | 2015-05-19 | Incyte Corporation | Heterocyclic-substituted pyrrolopyridines and pyrrolopyrimidines as JAK inhibitors |
| PE20140146A1 (es) | 2010-11-19 | 2014-02-06 | Incyte Corp | Derivados de pirrolopiridina y pirrolopirimidina sustituidos con ciclobutilo como inhibidores de jak |
| EP3660016A1 (en) | 2010-12-20 | 2020-06-03 | Incyte Holdings Corporation | N-(1-(substituted-phenyl)ethyl)-9h-purin-6-amines as pi3k inhibitors |
| US20120196933A1 (en) | 2010-12-23 | 2012-08-02 | Richard Franklin | Mexiletine prodrugs |
| ES2555927T3 (es) | 2011-01-20 | 2016-01-11 | Bionevia Pharmaceuticals Inc. | Composiciones de liberación modificada de epalrestat o un derivado del mismo y métodos para el uso de las mismas |
| BR112013019775A2 (pt) | 2011-02-02 | 2017-04-18 | Cognition Therapeutics Inc | composto, composição farmacêutica e método para tratar declínio cognitivo ou doença de alzheimer em um paciente |
| US9181375B2 (en) | 2011-02-14 | 2015-11-10 | Arizona Board Of Regents, A Body Corporate Of The State Of Arizona Acting For And On Behalf Of Arizona State University | Fluorescent potassium ion sensors |
| ES2547916T3 (es) | 2011-02-18 | 2015-10-09 | Novartis Pharma Ag | Terapia de combinación de inhibidores de mTOR/JAK |
| TW201241005A (en) | 2011-02-18 | 2012-10-16 | Alexion Pharma Inc | Methods for synthesizing molybdopterin precursor Z derivatives |
| US9108984B2 (en) | 2011-03-14 | 2015-08-18 | Incyte Corporation | Substituted diamino-pyrimidine and diamino-pyridine derivatives as PI3K inhibitors |
| WO2012135009A1 (en) | 2011-03-25 | 2012-10-04 | Incyte Corporation | Pyrimidine-4,6-diamine derivatives as pi3k inhibitors |
| CN103797010B (zh) | 2011-06-20 | 2016-02-24 | 因塞特控股公司 | 作为jak抑制剂的氮杂环丁烷基苯基、吡啶基或吡嗪基甲酰胺衍生物 |
| TW201315470A (zh) * | 2011-07-07 | 2013-04-16 | Arqule Inc | 吡咯並喹啉基－吡咯啶－２，５－二酮調製劑類及製備和使用彼等之方法 |
| EP2741747A1 (en) | 2011-08-10 | 2014-06-18 | Novartis Pharma AG | JAK P13K/mTOR COMBINATION THERAPY |
| TW201313721A (zh) | 2011-08-18 | 2013-04-01 | Incyte Corp | 作為ｊａｋ抑制劑之環己基氮雜環丁烷衍生物 |
| PT3513793T (pt) | 2011-09-02 | 2021-05-10 | Incyte Holdings Corp | Heterociclilaminas como inibidores de pi3k |
| UA111854C2 (uk) | 2011-09-07 | 2016-06-24 | Інсайт Холдінгс Корпорейшн | Способи і проміжні сполуки для отримання інгібіторів jak |
| JP6073545B2 (ja) * | 2011-10-04 | 2017-02-01 | 横浜油脂工業株式会社 | リグナン類含有微粒子及び組成物 |
| WO2013056015A1 (en) | 2011-10-14 | 2013-04-18 | Incyte Corporation | Isoindolinone and pyrrolopyridinone derivatives as akt inhibitors |
| AR090548A1 (es) | 2012-04-02 | 2014-11-19 | Incyte Corp | Azaheterociclobencilaminas biciclicas como inhibidores de pi3k |
| CN104470503A (zh) | 2012-04-13 | 2015-03-25 | 葛兰素史克知识产权开发有限公司 | 聚集粒子 |
| TW201406761A (zh) | 2012-05-18 | 2014-02-16 | Incyte Corp | 做爲ｊａｋ抑制劑之哌啶基環丁基取代之吡咯并吡啶及吡咯并嘧啶衍生物 |
| RS58514B1 (sr) | 2012-06-13 | 2019-04-30 | Incyte Holdings Corp | Supstituisana triciklična jedinjenja kao inhibitori fgfr |
| EP3524244A1 (en) | 2012-08-29 | 2019-08-14 | Icahn School of Medicine at Mount Sinai | Benzothiazole compounds as sumo activators |
| WO2014059314A1 (en) | 2012-10-12 | 2014-04-17 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Treating brain cancer using agelastatin a (aa) and analogues thereof |
| TWI646099B (zh) | 2012-11-01 | 2019-01-01 | 英塞特控股公司 | 作爲ｊａｋ抑制劑之三環稠合噻吩衍生物 |
| PH12020551186B1 (en) | 2012-11-15 | 2024-03-20 | Incyte Holdings Corp | Sustained-release dosage forms of ruxolitinib |
| US9504691B2 (en) * | 2012-12-06 | 2016-11-29 | Alcon Research, Ltd. | Finafloxacin suspension compositions |
| ES2649156T3 (es) | 2013-01-14 | 2018-01-10 | Incyte Holdings Corporation | Compuestos bicíclicos de carboxamida aromática útiles como inhibidores de quinasas Pim |
| PE20191245A1 (es) | 2013-01-15 | 2019-09-18 | Incyte Holdings Corp | Compuestos de tiazolcarboxamidas y piridinacarboxamida utiles como inhibidores de quinasa pim |
| JP2016508447A (ja) * | 2013-02-28 | 2016-03-22 | サン・ケミカル・コーポレーション | 連続的微細メディア含有粉砕プロセス |
| TWI687220B (zh) | 2013-03-01 | 2020-03-11 | 美商英塞特控股公司 | 吡唑并嘧啶衍生物治療PI3Kδ相關病症之用途 |
| RS62867B1 (sr) | 2013-03-06 | 2022-02-28 | Incyte Holdings Corp | Postupci i intermedijeri za dobijanje inhibitora jak |
| US9815847B2 (en) | 2013-03-14 | 2017-11-14 | Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | Pyrimidine compounds as kinase inhibitors |
| SG11201506924YA (en) | 2013-03-15 | 2015-09-29 | Incyte Corp | Tricyclic heterocycles as bet protein inhibitors |
| PH12015502383B1 (en) | 2013-04-19 | 2023-02-03 | Incyte Holdings Corp | Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
| HUE033587T2 (hu) | 2013-05-17 | 2017-12-28 | Incyte Corp | Bipirazol-származékok mint JAK inhibitorok |
| EP3019502B1 (en) | 2013-07-08 | 2017-05-17 | Incyte Holdings Corporation | Tricyclic heterocycles as bet protein inhibitors |
| SMT202000315T1 (it) | 2013-08-07 | 2020-07-08 | Incyte Corp | Forme di dosaggio a rilascio prolungato per un inibitore di jak1 |
| EA201690458A1 (ru) | 2013-08-23 | 2016-07-29 | Инсайт Корпорейшн | Фуро- и тиенопиридинкарбоксамиды, используемые в качестве ингибиторов pim-киназы |
| ES2799582T3 (es) | 2013-11-08 | 2020-12-18 | Incyte Holdings Corp | Proceso para la síntesis de un inhibidor de indoleamina 2,3-dioxigenasa |
| WO2015071841A1 (en) | 2013-11-12 | 2015-05-21 | Druggability Technologies Holdings Limited | Complexes of dabigatran and its derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them |
| WO2015081246A1 (en) | 2013-11-26 | 2015-06-04 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as bet protein inhibitors |
| WO2015081189A1 (en) | 2013-11-26 | 2015-06-04 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as bet protein inhibitors |
| US9399640B2 (en) | 2013-11-26 | 2016-07-26 | Incyte Corporation | Substituted pyrrolo[2,3-c]pyridines and pyrazolo[3,4-c]pyridines as BET protein inhibitors |
| WO2015095492A1 (en) | 2013-12-19 | 2015-06-25 | Incyte Corporation | Tricyclic heterocycles as bet protein inhibitors |
| EP3626707A1 (en) | 2014-01-13 | 2020-03-25 | The General Hospital Corporation | Heteroaryl disulfide compounds as allosteric effectors for increasing the oxygen-binding affinity of hemoglobin |
| RU2692258C2 (ru) | 2014-01-31 | 2019-06-24 | Когнишн Терапьютикс, Инк. | Композиции изоиндолина и способы лечения нейродегенеративного заболевания |
| JP6602779B2 (ja) | 2014-02-13 | 2019-11-06 | インサイト・コーポレイション | Ｌｓｄ１阻害剤としてのシクロプロピルアミン類 |
| EP3105218B1 (en) | 2014-02-13 | 2019-09-25 | Incyte Corporation | Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors |
| US9527835B2 (en) | 2014-02-13 | 2016-12-27 | Incyte Corporation | Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors |
| EP3105219B9 (en) | 2014-02-13 | 2018-10-03 | Incyte Corporation | Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors |
| KR20160136323A (ko) | 2014-02-28 | 2016-11-29 | 인사이트 코포레이션 | 골수형성이상증후군 치료용 jak1 억제제 |
| SI3129021T1 (sl) | 2014-04-08 | 2021-07-30 | Incyte Corporation | Zdravljenje malignosti B-celic s kombinacijo zaviralcev JAK in PI3K |
| PL3134403T3 (pl) | 2014-04-23 | 2020-07-13 | Incyte Corporation | 1H-pirolo[2,3-c]pirydyn-7(6H)-ony i pirazolo[3,4-c]pirydyn-7(6H)-ony jako inhibitory białek BET |
| MA39987A (fr) | 2014-04-30 | 2017-03-08 | Incyte Corp | Procédés de préparation d'un inhibiteur de jak1 et nouvelles formes associées |
| TW201625641A (zh) | 2014-05-22 | 2016-07-16 | 健臻公司 | Ｎａｍｐｔ抑制劑及方法 |
| US9498467B2 (en) | 2014-05-30 | 2016-11-22 | Incyte Corporation | Treatment of chronic neutrophilic leukemia (CNL) and atypical chronic myeloid leukemia (aCML) by inhibitors of JAK1 |
| WO2015188015A1 (en) | 2014-06-04 | 2015-12-10 | Haro Pharmaceutical Inc. | 18-20 member bi-polycyclic compounds |
| WO2015191677A1 (en) | 2014-06-11 | 2015-12-17 | Incyte Corporation | Bicyclic heteroarylaminoalkyl phenyl derivatives as pi3k inhibitors |
| RU2562219C1 (ru) * | 2014-06-30 | 2015-09-10 | Закрытое акционерное общество "Путь 910" | Способ получения активированной суспензии |
| US9695180B2 (en) | 2014-07-10 | 2017-07-04 | Incyte Corporation | Substituted imidazo[1,2-a]pyrazines as LSD1 inhibitors |
| WO2016007731A1 (en) | 2014-07-10 | 2016-01-14 | Incyte Corporation | Imidazopyridines and imidazopyrazines as lsd1 inhibitors |
| US9695167B2 (en) | 2014-07-10 | 2017-07-04 | Incyte Corporation | Substituted triazolo[1,5-a]pyridines and triazolo[1,5-a]pyrazines as LSD1 inhibitors |
| US9758523B2 (en) | 2014-07-10 | 2017-09-12 | Incyte Corporation | Triazolopyridines and triazolopyrazines as LSD1 inhibitors |
| US9822124B2 (en) | 2014-07-14 | 2017-11-21 | Incyte Corporation | Bicyclic heteroaromatic carboxamide compounds useful as Pim kinase inhibitors |
| US9580418B2 (en) | 2014-07-14 | 2017-02-28 | Incyte Corporation | Bicyclic aromatic carboxamide compounds useful as Pim kinase inhibitors |
| JP6599979B2 (ja) | 2014-09-15 | 2019-10-30 | インサイト・コーポレイション | Ｂｅｔタンパク質阻害剤として用いるための三環式複素環化合物 |
| EP3659605A1 (en) | 2014-12-22 | 2020-06-03 | SUDA Pharmaceuticals Ltd | Prevention and treatment of metastatic disease in thrombocytotic cancer patients |
| JP6691127B2 (ja) | 2014-12-29 | 2020-04-28 | レコルダーティ アイルランド リミテッドＲｅｃｏｒｄａｔｉ Ｉｒｅｌａｎｄ Ｌｉｍｉｔｅｄ | ヘテロシクリルアルキン誘導体およびそれらのｍＧｌｕＲ５受容体のモジュレーターとしての使用 |
| WO2016130501A1 (en) | 2015-02-09 | 2016-08-18 | Incyte Corporation | Aza-heteroaryl compounds as pi3k-gamma inhibitors |
| TWI712601B (zh) | 2015-02-20 | 2020-12-11 | 美商英塞特公司 | 作為fgfr抑制劑之雙環雜環 |
| MA41551A (fr) | 2015-02-20 | 2017-12-26 | Incyte Corp | Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4 |
| SG10201907576SA (en) | 2015-02-27 | 2019-09-27 | Incyte Corp | Salts of pi3k inhibitor and processes for their preparation |
| EP3277689B1 (en) | 2015-04-03 | 2019-09-04 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as lsd1 inhibitors |
| US9988401B2 (en) | 2015-05-11 | 2018-06-05 | Incyte Corporation | Crystalline forms of a PI3K inhibitor |
| US20160362424A1 (en) | 2015-05-11 | 2016-12-15 | Incyte Corporation | Salts of (s)-7-(1-(9h-purin-6-ylamino)ethyl)-6-(3-fluorophenyl)-3-methyl-5h-thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one |
| US9732097B2 (en) | 2015-05-11 | 2017-08-15 | Incyte Corporation | Process for the synthesis of a phosphoinositide 3-kinase inhibitor |
| WO2016196244A1 (en) | 2015-05-29 | 2016-12-08 | Incyte Corporation | Pyridineamine compounds useful as pim kinase inhibitors |
| US20180153835A1 (en) * | 2015-06-05 | 2018-06-07 | Lupin Limited | Compositions of diclofenac acid |
| MY189367A (en) | 2015-08-12 | 2022-02-08 | Incyte Corp | Salts of an lsd1 inhibitor |
| WO2017035366A1 (en) | 2015-08-26 | 2017-03-02 | Incyte Corporation | Pyrrolopyrimidine derivatives as tam inhibitors |
| TWI734699B (zh) | 2015-09-09 | 2021-08-01 | 美商英塞特公司 | Ｐｉｍ激酶抑制劑之鹽 |
| WO2017053706A1 (en) | 2015-09-23 | 2017-03-30 | The General Hospital Corporation | Tead transcription factor autopalmitoylation inhibitors |
| US9920032B2 (en) | 2015-10-02 | 2018-03-20 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds useful as pim kinase inhibitors |
| WO2017070089A1 (en) | 2015-10-19 | 2017-04-27 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
| WO2017075377A1 (en) | 2015-10-29 | 2017-05-04 | Incyte Corporation | Amorphous solid form of a bet protein inhibitor |
| PT3371190T (pt) | 2015-11-06 | 2022-07-08 | Incyte Corp | Compostos heterocíclicos como inibidores de pi3k-gamma |
| SG10202004618TA (en) | 2015-11-19 | 2020-06-29 | Incyte Corp | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
| US10045981B2 (en) | 2015-11-24 | 2018-08-14 | Jakpharm, Llc | Selective kinase inhibitors |
| MA44075A (fr) | 2015-12-17 | 2021-05-19 | Incyte Corp | Dérivés de n-phényl-pyridine-2-carboxamide et leur utilisation en tant que modulateurs des interactions protéine/protéine pd-1/pd-l1 |
| AU2016379372A1 (en) | 2015-12-22 | 2018-08-02 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
| US20170190689A1 (en) | 2016-01-05 | 2017-07-06 | Incyte Corporation | Pyridine and pyridimine compounds as pi3k-gamma inhibitors |
| WO2017141104A2 (en) | 2016-02-18 | 2017-08-24 | Immune Therapeutics, Inc. | Method for inducing a sustained immune response |
| KR102483020B1 (ko) | 2016-03-28 | 2023-01-04 | 인사이트 코포레이션 | Tam 저해제로서의 피롤로트리아진 화합물 |
| TWI833686B (zh) | 2016-04-22 | 2024-03-01 | 美商英塞特公司 | Lsd1 抑制劑之調配物 |
| GB2554333A (en) | 2016-04-26 | 2018-04-04 | Big Dna Ltd | Combination therapy |
| AR108396A1 (es) | 2016-05-06 | 2018-08-15 | Incyte Corp | Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores |
| WO2017205464A1 (en) | 2016-05-26 | 2017-11-30 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
| CA3028689A1 (en) | 2016-06-20 | 2017-12-28 | Incyte Corporation | Crystalline solid forms of a bet inhibitor |
| HUE060256T2 (hu) | 2016-06-20 | 2023-02-28 | Incyte Corp | Heterociklusos vegyületek mint immunmodulátorok |
| US10138248B2 (en) | 2016-06-24 | 2018-11-27 | Incyte Corporation | Substituted imidazo[2,1-f][1,2,4]triazines, substituted imidazo[1,2-a]pyridines, substituted imidazo[1,2-b]pyridazines and substituted imidazo[1,2-a]pyrazines as PI3K-γ inhibitors |
| EP3484866B1 (en) | 2016-07-14 | 2022-09-07 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
| US20180055835A1 (en) | 2016-08-25 | 2018-03-01 | Immune Therapeutics Inc. | Method for Treating And Preventing Protozoal Infections |
| WO2018044783A1 (en) | 2016-08-29 | 2018-03-08 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
| CN115819417A (zh) | 2016-09-09 | 2023-03-21 | 因赛特公司 | 作为hpk1调节剂的吡唑并吡啶衍生物及其用于治疗癌症的用途 |
| US20180072741A1 (en) | 2016-09-09 | 2018-03-15 | Incyte Corporation | Pyrazolopyrimidine compounds and uses thereof |
| US10280164B2 (en) | 2016-09-09 | 2019-05-07 | Incyte Corporation | Pyrazolopyridone compounds and uses thereof |
| WO2018049214A1 (en) | 2016-09-09 | 2018-03-15 | Incyte Corporation | Pyrazolopyridine derivatives as hpk1 modulators and uses thereof for the treatment of cancer |
| WO2018119263A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-28 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds derivatives as pd-l1 internalization inducers |
| JP7101678B2 (ja) | 2016-12-22 | 2022-07-15 | インサイト・コーポレイション | 免疫調節剤としての複素環式化合物 |
| US20180179202A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-28 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
| LT3558990T (lt) | 2016-12-22 | 2022-12-27 | Incyte Corporation | Tetrahidroimidazo[4,5-c]piridino dariniai kaip pd-l1 internalizavimo induktoriai |
| ES2874756T3 (es) | 2016-12-22 | 2021-11-05 | Incyte Corp | Derivados de triazolo[1,5-A]piridina como inmunomoduladores |
| WO2018119221A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-28 | Incyte Corporation | Pyridine derivatives as immunomodulators |
| WO2018152220A1 (en) | 2017-02-15 | 2018-08-23 | Incyte Corporation | Pyrazolopyridine compounds and uses thereof |
| DK3634394T3 (da) | 2017-05-15 | 2026-03-02 | Cognition Therapeutics Inc | Sammensætninger til behandling af neurogenerative sygdomme |
| AR111960A1 (es) | 2017-05-26 | 2019-09-04 | Incyte Corp | Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación |
| US11440922B2 (en) | 2017-06-29 | 2022-09-13 | Recordati Industria Chimica e Farmacentica S.p.A. | Heterocyclylmethylidene derivatives and their use as modulators of mGluR5 receptors |
| US10722495B2 (en) | 2017-09-08 | 2020-07-28 | Incyte Corporation | Cyanoindazole compounds and uses thereof |
| JP7447002B2 (ja) | 2017-09-11 | 2024-03-11 | クルーゾン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | ＳＨＰ２のオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロールのアロステリック阻害剤 |
| MA50655B1 (fr) | 2017-09-27 | 2021-11-30 | Incyte Corp | Sels de dérivés de pyrrolotriazine utiles en tant qu'inhibiteurs de tam |
| KR102717072B1 (ko) | 2017-10-18 | 2024-10-15 | 인사이트 코포레이션 | Pi3k-감마 저해제로서의 3차 하이드록시기로 치환된 축합된 이미다졸 유도체 |
| SG11202003635TA (en) | 2017-10-26 | 2020-05-28 | Xynomic Pharmaceuticals Inc | Crystalline salts of a b-raf kinase inhibitor |
| WO2019113487A1 (en) | 2017-12-08 | 2019-06-13 | Incyte Corporation | Low dose combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms |
| PL3723760T3 (pl) * | 2017-12-14 | 2025-10-20 | SpecGx LLC | Jednoetapowy sposób mielenia w celu wytworzenia zmikronizowanych estrów paliperydonu |
| US11306079B2 (en) | 2017-12-21 | 2022-04-19 | Incyte Corporation | 3-(5-amino-pyrazin-2-yl)-benzenesulfonamide derivatives and related compounds as PI3K-gamma kinase inhibitors |
| AU2019212093B2 (en) | 2018-01-26 | 2024-05-30 | Recordati Industria Chimica E Farmaceutica S.P.A | Triazole, imidazole and pyrrole condensed piperazine derivatives and their use as modulators of mGlu5 receptors |
| SG11202007164UA (en) | 2018-01-30 | 2020-08-28 | Incyte Corp | Processes for preparing (1 -(3-fluoro-2-(trifluoromethyl)isonicotinyl)piperidine-4-one) |
| KR102925957B1 (ko) | 2018-02-16 | 2026-02-11 | 인사이트 코포레이션 | 사이토카인-관련 장애의 치료를 위한 jak1 경로 억제제 |
| US10745388B2 (en) | 2018-02-20 | 2020-08-18 | Incyte Corporation | Indazole compounds and uses thereof |
| EP3755703B1 (en) | 2018-02-20 | 2022-05-04 | Incyte Corporation | N-(phenyl)-2-(phenyl)pyrimidine-4-carboxamide derivatives and related compounds as hpk1 inhibitors for treating cancer |
| US10752635B2 (en) | 2018-02-20 | 2020-08-25 | Incyte Corporation | Indazole compounds and uses thereof |
| TWI877770B (zh) | 2018-02-27 | 2025-03-21 | 美商英塞特公司 | 作為a2a / a2b抑制劑之咪唑并嘧啶及三唑并嘧啶 |
| BR112020018094A2 (pt) | 2018-03-08 | 2020-12-22 | Incyte Corporation | Compostos de aminopirazina diol como inibidores de pi3k-¿ |
| SMT202500157T1 (it) | 2018-03-30 | 2025-05-12 | Incyte Corp | Composti eterociclici come immunomodulatori |
| SMT202400306T1 (it) | 2018-03-30 | 2024-09-16 | Incyte Corp | Trattamento dell'idrosadenite suppurativa utilizzando inibitori di jak. |
| US11220510B2 (en) | 2018-04-09 | 2022-01-11 | Incyte Corporation | Pyrrole tricyclic compounds as A2A / A2B inhibitors |
| US11299473B2 (en) | 2018-04-13 | 2022-04-12 | Incyte Corporation | Benzimidazole and indole compounds and uses thereof |
| HRP20241288T1 (hr) | 2018-05-04 | 2024-12-06 | Incyte Corporation | Čvrsti oblici fgfr inhibitora i postupci za njihovu proizvodnju |
| AU2019262579B2 (en) | 2018-05-04 | 2024-09-12 | Incyte Corporation | Salts of an FGFR inhibitor |
| HUE061503T2 (hu) | 2018-05-11 | 2023-07-28 | Incyte Corp | Tetrahidro-imidazo[4,5-C]piridin-származékok mint PD-L1 immunmodulátorok |
| EP3810610A1 (en) | 2018-05-18 | 2021-04-28 | Incyte Corporation | Fused pyrimidine derivatives as a2a / a2b inhibitors |
| JP7570235B2 (ja) | 2018-05-25 | 2024-10-21 | インサイト・コーポレイション | Ｓｔｉｎｇ活性化剤としての三環式複素環式化合物 |
| SG11202011680YA (en) | 2018-06-01 | 2020-12-30 | Incyte Corp | Dosing regimen for the treatment of pi3k related disorders |
| AR117600A1 (es) | 2018-06-29 | 2021-08-18 | Incyte Corp | Formulaciones de un inhibidor de axl / mer |
| US11046658B2 (en) | 2018-07-02 | 2021-06-29 | Incyte Corporation | Aminopyrazine derivatives as PI3K-γ inhibitors |
| WO2020010197A1 (en) | 2018-07-05 | 2020-01-09 | Incyte Corporation | Fused pyrazine derivatives as a2a / a2b inhibitors |
| GB2575490A (en) | 2018-07-12 | 2020-01-15 | Recordati Ind Chimica E Farmaceutica Spa | P2X3 receptor antagonists |
| WO2020028566A1 (en) | 2018-07-31 | 2020-02-06 | Incyte Corporation | Heteroaryl amide compounds as sting activators |
| US11008344B2 (en) | 2018-07-31 | 2021-05-18 | Incyte Corporation | Tricyclic heteroaryl compounds as STING activators |
| US10899755B2 (en) | 2018-08-08 | 2021-01-26 | Incyte Corporation | Benzothiazole compounds and uses thereof |
| US10968200B2 (en) | 2018-08-31 | 2021-04-06 | Incyte Corporation | Salts of an LSD1 inhibitor and processes for preparing the same |
| CR20250050A (es) | 2018-09-05 | 2025-03-19 | Incyte Corp | Formas cristalinas de un inhibidor de fosfoinositida 3–quinasa (pi3k) (divisional 2021-0165) |
| WO2020068729A1 (en) | 2018-09-25 | 2020-04-02 | Incyte Corporation | Pyrazolo[4,3-d]pyrimidine compounds as alk2 abd/or fgfr modulators |
| US11066404B2 (en) | 2018-10-11 | 2021-07-20 | Incyte Corporation | Dihydropyrido[2,3-d]pyrimidinone compounds as CDK2 inhibitors |
| CA3117969A1 (en) | 2018-10-31 | 2020-05-07 | Incyte Corporation | Combination therapy for treatment of hematological diseases |
| WO2020102216A1 (en) | 2018-11-13 | 2020-05-22 | Incyte Corporation | Substituted heterocyclic derivatives as pi3k inhibitors |
| WO2020102198A1 (en) | 2018-11-13 | 2020-05-22 | Incyte Corporation | Heterocyclic derivatives as pi3k inhibitors |
| WO2020102150A1 (en) | 2018-11-13 | 2020-05-22 | Incyte Corporation | Heterocyclic derivatives as pi3k inhibitors |
| US11596692B1 (en) | 2018-11-21 | 2023-03-07 | Incyte Corporation | PD-L1/STING conjugates and methods of use |
| JP7624922B2 (ja) | 2018-12-19 | 2025-01-31 | インサイト・コーポレイション | 胃腸疾患の治療のためのｊａｋ１経路阻害剤 |
| CA3124088A1 (en) | 2018-12-20 | 2020-06-25 | Incyte Corporation | Imidazopyridazine and imidazopyridine compounds as inhibitors of activin receptor-like kinase-2 |
| WO2020146237A1 (en) | 2019-01-07 | 2020-07-16 | Incyte Corporation | Heteroaryl amide compounds as sting activators |
| TWI829857B (zh) | 2019-01-29 | 2024-01-21 | 美商英塞特公司 | 作為a2a / a2b抑制劑之吡唑并吡啶及三唑并吡啶 |
| US11384083B2 (en) | 2019-02-15 | 2022-07-12 | Incyte Corporation | Substituted spiro[cyclopropane-1,5′-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin]-6′(7′h)-ones as CDK2 inhibitors |
| TW202100520A (zh) | 2019-03-05 | 2021-01-01 | 美商英塞特公司 | 作為cdk2 抑制劑之吡唑基嘧啶基胺化合物 |
| WO2020181034A1 (en) | 2019-03-05 | 2020-09-10 | Incyte Corporation | Jak1 pathway inhibitors for the treatment of chronic lung allograft dysfunction |
| US11628162B2 (en) | 2019-03-08 | 2023-04-18 | Incyte Corporation | Methods of treating cancer with an FGFR inhibitor |
| KR102866499B1 (ko) | 2019-03-15 | 2025-10-02 | 더 제너럴 하스피탈 코포레이션 | Tead 전사인자의 신규한 소분자 저해제 |
| WO2020205560A1 (en) | 2019-03-29 | 2020-10-08 | Incyte Corporation | Sulfonylamide compounds as cdk2 inhibitors |
| WO2020223235A1 (en) | 2019-04-29 | 2020-11-05 | Incyte Corporation | Mini-tablet dosage forms of ponatinib |
| WO2020223469A1 (en) | 2019-05-01 | 2020-11-05 | Incyte Corporation | N-(1-(methylsulfonyl)piperidin-4-yl)-4,5-di hydro-1h-imidazo[4,5-h]quinazolin-8-amine derivatives and related compounds as cyclin-dependent kinase 2 (cdk2) inhibitors for treating cancer |
| US11447494B2 (en) | 2019-05-01 | 2022-09-20 | Incyte Corporation | Tricyclic amine compounds as CDK2 inhibitors |
| US11591329B2 (en) | 2019-07-09 | 2023-02-28 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors |
| BR112022002059A2 (pt) | 2019-08-06 | 2022-06-07 | Incyte Corp | Formas sólidas de um inibidor de hpk1 |
| TWI857119B (zh) | 2019-08-08 | 2024-10-01 | 香港商來凱有限公司 | 治療癌症之方法 |
| JP7665593B2 (ja) | 2019-08-09 | 2025-04-21 | インサイト・コーポレイション | Ｐｄ－１／ｐｄ－ｌ１阻害剤の塩 |
| CA3150681A1 (en) | 2019-08-14 | 2021-02-18 | Incyte Corporation | Imidazolyl pyrimidinylamine compounds as cdk2 inhibitors |
| PE20230372A1 (es) | 2019-08-26 | 2023-03-06 | Incyte Corp | Triazolopirimidinas como inhibidores de a2a/a2b |
| PE20221038A1 (es) | 2019-09-30 | 2022-06-17 | Incyte Corp | Compuestos de pirido[3,2-d] pirimidina como inmunomoduladores |
| WO2021067374A1 (en) | 2019-10-01 | 2021-04-08 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
| US11851426B2 (en) | 2019-10-11 | 2023-12-26 | Incyte Corporation | Bicyclic amines as CDK2 inhibitors |
| CA3157361A1 (en) | 2019-10-14 | 2021-04-22 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
| US11992490B2 (en) | 2019-10-16 | 2024-05-28 | Incyte Corporation | Use of JAK1 inhibitors for the treatment of cutaneous lupus erythematosus and Lichen planus (LP) |
| WO2021076728A1 (en) | 2019-10-16 | 2021-04-22 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
| JP7518900B2 (ja) | 2019-10-16 | 2024-07-18 | インサイト・コーポレイション | 皮膚エリテマトーデス及び扁平苔癬（ｌｐ）の治療のためのｊａｋ１阻害剤の使用 |
| CA3160131A1 (en) | 2019-11-11 | 2021-05-20 | Incyte Corporation | Salts and crystalline forms of a pd-1/pd-l1 inhibitor |
| CA3163875A1 (en) | 2019-12-04 | 2021-06-10 | Incyte Corporation | Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
| JP7832891B2 (ja) | 2019-12-04 | 2026-03-18 | インサイト・コーポレイション | Ｆｇｆｒ阻害剤の誘導体 |
| US20210205311A1 (en) | 2020-01-03 | 2021-07-08 | Incyte Corporation | Combination Therapy Comprising A2A/A2B and PD-1/PD-L1 Inhibitors |
| US20210269434A1 (en) | 2020-01-10 | 2021-09-02 | Incyte Corporation | Tricyclic compounds as inhibitors of kras |
| US12012409B2 (en) | 2020-01-15 | 2024-06-18 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors |
| WO2021150613A1 (en) | 2020-01-20 | 2021-07-29 | Incyte Corporation | Spiro compounds as inhibitors of kras |
| US20210253582A1 (en) | 2020-02-06 | 2021-08-19 | Incyte Corporation | Salts and solid forms and processes of preparing a pi3k inhibitor |
| WO2021178779A1 (en) | 2020-03-06 | 2021-09-10 | Incyte Corporation | Combination therapy comprising axl/mer and pd-1/pd-l1 inhibitors |
| WO2021198962A1 (en) | 2020-04-01 | 2021-10-07 | Cytocom Inc. | Method for treating viral diseases |
| AU2021254794A1 (en) | 2020-04-16 | 2022-12-15 | Incyte Corporation | Fused tricyclic KRAS inhibitors |
| US11739102B2 (en) | 2020-05-13 | 2023-08-29 | Incyte Corporation | Fused pyrimidine compounds as KRAS inhibitors |
| GB202008135D0 (en) | 2020-05-29 | 2020-07-15 | Neolife Int Llc | Dietary supplements |
| MX2022015221A (es) | 2020-06-02 | 2023-03-08 | Incyte Corp | Procesos para preparar un inhibidor de cinasa jano 1 (jak1). |
| PT4161528T (pt) | 2020-06-03 | 2026-01-23 | Incyte Corp | Combinação de ruxolitinib com incb057643 para utilização no tratamento de neoplasias mieloproliferativas |
| US11833155B2 (en) | 2020-06-03 | 2023-12-05 | Incyte Corporation | Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms |
| CA3184811A1 (en) | 2020-06-12 | 2021-12-16 | Incyte Corporation | Imidazopyridazine compounds with activity as alk2 inhibitors |
| US11691971B2 (en) | 2020-06-19 | 2023-07-04 | Incyte Corporation | Naphthyridinone compounds as JAK2 V617F inhibitors |
| WO2021257863A1 (en) | 2020-06-19 | 2021-12-23 | Incyte Corporation | Pyrrolotriazine compounds as jak2 v617f inhibitors |
| CR20230057A (es) | 2020-07-02 | 2023-08-15 | Incyte Corp | Compuestos tríciclicos de urea como inhibidores de jak2 v617f |
| US11767323B2 (en) | 2020-07-02 | 2023-09-26 | Incyte Corporation | Tricyclic pyridone compounds as JAK2 V617F inhibitors |
| US11661422B2 (en) | 2020-08-27 | 2023-05-30 | Incyte Corporation | Tricyclic urea compounds as JAK2 V617F inhibitors |
| US11999752B2 (en) | 2020-08-28 | 2024-06-04 | Incyte Corporation | Vinyl imidazole compounds as inhibitors of KRAS |
| US11767320B2 (en) | 2020-10-02 | 2023-09-26 | Incyte Corporation | Bicyclic dione compounds as inhibitors of KRAS |
| KR102271247B1 (ko) * | 2020-11-04 | 2021-06-30 | 삼천당제약주식회사 | 안과용 현탁액 조성물의 제조방법 |
| WO2022099018A1 (en) | 2020-11-06 | 2022-05-12 | Incyte Corporation | Process of preparing a pd-1/pd-l1 inhibitor |
| TW202233615A (zh) | 2020-11-06 | 2022-09-01 | 美商英塞特公司 | Ｐｄ—１／ｐｄ—ｌ１抑制劑之結晶形式 |
| CR20230230A (es) | 2020-11-06 | 2023-07-27 | Incyte Corp | Proceso para hacer un inhibidor de pd-1/pdl1 y sales y formas cristalinas del mismo |
| WO2022115120A1 (en) | 2020-11-30 | 2022-06-02 | Incyte Corporation | Combination therapy with an anti-cd19 antibody and parsaclisib |
| EP4251138A1 (en) | 2020-11-30 | 2023-10-04 | Incyte Corporation | Combination therapy with an anti-cd19 antibody and parsaclisib |
| CA3204374A1 (en) | 2020-12-08 | 2022-06-16 | Incyte Corporation | Jak1 pathway inhibitors for the treatment of vitiligo |
| US20220193050A1 (en) | 2020-12-18 | 2022-06-23 | Incyte Corporation | Oral formulation for a pd-l1 inhibitor |
| US11919908B2 (en) | 2020-12-21 | 2024-03-05 | Incyte Corporation | Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as JAK2 V617F inhibitors |
| TW202241441A (zh) | 2020-12-29 | 2022-11-01 | 美商英塞特公司 | 包含ａ２ａ／ａ２ｂ抑制劑、ｐｄ－１／ｐｄ－ｌ１抑制劑及抗ｃｄ７３抗體之組合療法 |
| TW202237083A (zh) | 2021-01-11 | 2022-10-01 | 美商英塞特公司 | 包含ｊａｋ路徑抑制劑及ｒｏｃｋ抑制劑之組合療法 |
| AR125273A1 (es) | 2021-02-25 | 2023-07-05 | Incyte Corp | Lactamas espirocíclicas como inhibidores de jak2 v617f |
| GB202103100D0 (en) | 2021-03-05 | 2021-04-21 | Suda Pharmaceuticals Ltd | Mitigating the off-target pharmacology of anagrelide in the treatment of thrombocytosis in various diseases |
| EP4308565A4 (en) | 2021-03-19 | 2025-01-01 | Cognition Therapeutics, Inc. | COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISEASES |
| WO2022204112A1 (en) | 2021-03-22 | 2022-09-29 | Incyte Corporation | Imidazole and triazole kras inhibitors |
| WO2022221170A1 (en) | 2021-04-12 | 2022-10-20 | Incyte Corporation | Combination therapy comprising an fgfr inhibitor and a nectin-4 targeting agent |
| JP2024516299A (ja) | 2021-05-03 | 2024-04-12 | インサイト・コーポレイション | 結節性痒疹の治療のためのルキソリチニブ |
| UA129643C2 (uk) | 2021-05-03 | 2025-06-18 | Інсайт Корпорейшн | Інгібітори шляху jak1 для лікування вузлуватого свербця |
| CA3220155A1 (en) | 2021-06-09 | 2022-12-15 | Incyte Corporation | Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
| US11939331B2 (en) | 2021-06-09 | 2024-03-26 | Incyte Corporation | Tricyclic heterocycles as FGFR inhibitors |
| US11981671B2 (en) | 2021-06-21 | 2024-05-14 | Incyte Corporation | Bicyclic pyrazolyl amines as CDK2 inhibitors |
| US20250340529A1 (en) | 2021-07-02 | 2025-11-06 | Ascletis BioScience Co., Ltd | Heterocyclic Compounds as Immunomodulators of PD-L1 Interactions |
| MX2024000357A (es) | 2021-07-07 | 2024-02-12 | Incyte Corp | Compuestos triciclicos como inhibidores de homologo de oncogen viral de sarcoma de rata kirsten (kras). |
| WO2023287896A1 (en) | 2021-07-14 | 2023-01-19 | Incyte Corporation | Tricyclic compounds as inhibitors of kras |
| EP4387974A1 (en) | 2021-08-17 | 2024-06-26 | Ascletics Bioscience Co., Ltd. | Compounds as immunomodulators of pd-l1 interactions |
| US12441742B2 (en) | 2021-08-31 | 2025-10-14 | Incyte Corporation | Naphthyridine compounds as inhibitors of KRAS |
| WO2023049697A1 (en) | 2021-09-21 | 2023-03-30 | Incyte Corporation | Hetero-tricyclic compounds as inhibitors of kras |
| CN113908932A (zh) * | 2021-09-22 | 2022-01-11 | 浙江工业大学 | 一种磁性粉体连续细化及级分的方法与装置 |
| CA3234375A1 (en) | 2021-10-01 | 2023-04-06 | Incyte Corporation | Pyrazoloquinoline kras inhibitors |
| CA3235146A1 (en) | 2021-10-14 | 2023-04-20 | Incyte Corporation | Quinoline compounds as inhibitors of kras |
| WO2023102184A1 (en) | 2021-12-03 | 2023-06-08 | Incyte Corporation | Bicyclic amine compounds as cdk12 inhibitors |
| US12084453B2 (en) | 2021-12-10 | 2024-09-10 | Incyte Corporation | Bicyclic amines as CDK12 inhibitors |
| US11976073B2 (en) | 2021-12-10 | 2024-05-07 | Incyte Corporation | Bicyclic amines as CDK2 inhibitors |
| EP4452982A1 (en) | 2021-12-22 | 2024-10-30 | Incyte Corporation | Salts and solid forms of an fgfr inhibitor and processes of preparing thereof |
| CN114289159B (zh) * | 2021-12-29 | 2023-06-06 | 湖北华世通生物医药科技有限公司 | 碳酸司维拉姆的后处理方法及其制备方法 |
| KR20250147269A (ko) * | 2022-01-06 | 2025-10-13 | 에이덤 엘엘씨 | 연속적 균질화 또는 용해를 위한 일회용 시스템 및 방법 |
| JP2025512710A (ja) | 2022-03-07 | 2025-04-22 | インサイト・コーポレイション | Ｃｄｋ２阻害剤の固体形態、塩、ならびに調製プロセス |
| EP4493189A1 (en) | 2022-03-14 | 2025-01-22 | Laekna Limited | Combination treatment for cancer |
| AU2023235313A1 (en) | 2022-03-17 | 2024-10-03 | Incyte Corporation | Tricyclic urea compounds as jak2 v617f inhibitors |
| AU2023284958A1 (en) | 2022-06-08 | 2025-01-02 | Incyte Corporation | Tricyclic triazolo compounds as dgk inhibitors |
| AR129675A1 (es) | 2022-06-22 | 2024-09-18 | Incyte Corp | Inhibidores de cdk12 de aminas biciclicas |
| US20240101557A1 (en) | 2022-07-11 | 2024-03-28 | Incyte Corporation | Fused tricyclic compounds as inhibitors of kras g12v mutants |
| US12600723B2 (en) | 2022-07-18 | 2026-04-14 | Incyte Corporation | Tetracyclic compounds as DGK inhibitors |
| US12600722B2 (en) | 2022-07-18 | 2026-04-14 | Incyte Corporation | Tetracyclic compounds as DGK inhibitors |
| JP2025527297A (ja) | 2022-08-05 | 2025-08-20 | インサイト・コーポレイション | Ｊａｋ阻害剤を使用した蕁麻疹の処置 |
| US20240190876A1 (en) | 2022-10-21 | 2024-06-13 | Incyte Corporation | Tricyclic Urea Compounds As JAK2 V617F Inhibitors |
| US20240217989A1 (en) | 2022-11-18 | 2024-07-04 | Incyte Corporation | Heteroaryl Fluoroalkenes As DGK Inhibitors |
| CN116078516A (zh) * | 2022-12-09 | 2023-05-09 | 贵阳永亮未来新能源发展有限公司 | 一种制备纳米级硅的设备 |
| EP4389746A3 (en) | 2022-12-21 | 2024-07-03 | Recordati Industria Chimica E Farmaceutica SPA | P2x3 receptor antagonists |
| TW202428575A (zh) | 2023-01-12 | 2024-07-16 | 美商英塞特公司 | 作為ｄｇｋ抑制劑之雜芳基氟代烯烴 |
| JP2026509874A (ja) | 2023-03-13 | 2026-03-25 | インサイト・コーポレイション | キナーゼ阻害剤としての二環式尿素 |
| US20240307353A1 (en) | 2023-03-16 | 2024-09-19 | Incyte Corporation | Jak1 pathway inhibitors for the treatment of asthma |
| CR20250500A (es) | 2023-04-18 | 2026-01-12 | Incyte Corp | Inhibidores de kras de 2-azabiciclo [2.2.1] heptano |
| US20240390340A1 (en) | 2023-04-18 | 2024-11-28 | Incyte Corporation | Pyrrolidine kras inhibitors |
| WO2024254245A1 (en) | 2023-06-09 | 2024-12-12 | Incyte Corporation | Bicyclic amines as cdk2 inhibitors |
| WO2025042736A1 (en) | 2023-08-18 | 2025-02-27 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as mrgprx2 antagonists |
| WO2025043151A2 (en) | 2023-08-24 | 2025-02-27 | Incyte Corporation | Bicyclic dgk inhibitors |
| WO2025096738A1 (en) | 2023-11-01 | 2025-05-08 | Incyte Corporation | Kras inhibitors |
| WO2025096373A1 (en) | 2023-11-02 | 2025-05-08 | Incyte Corporation | Ruxolitinib for use in the treatment of prurigo nodularis |
| TW202523667A (zh) | 2023-12-05 | 2025-06-16 | 美商英塞特公司 | 作為ｄｇｋ抑制劑之三環三唑并化合物 |
| TW202523304A (zh) | 2023-12-06 | 2025-06-16 | 美商英塞特公司 | 包含ｄｇｋ抑制劑及ｐｄ—１／ｐｄ—ｌ１抑制劑之組合療法 |
| US20250195536A1 (en) | 2023-12-13 | 2025-06-19 | Incyte Corporation | Bicyclooctane kras inhibitors |
| WO2025160430A1 (en) | 2024-01-25 | 2025-07-31 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as mrgprx2 antagonists |
| WO2026030341A1 (en) | 2024-07-29 | 2026-02-05 | Cognition Therapeutics, Inc. | Zervimesine for treating neurodegenerative disease |
| US20260069605A1 (en) | 2024-09-11 | 2026-03-12 | Incyte Corporation | Kras inhibitors |
| WO2026064542A1 (en) | 2024-09-18 | 2026-03-26 | Cognition Therapeutics, Inc. | 2-(tert-butoxy)-4-(3-methyl-3-(5-(methylsulfonyl)isoindolin-2-yl)butyl)phenol fumarate salts in solid forms |
| US20260098044A1 (en) | 2024-10-04 | 2026-04-09 | Incyte Corporation | Tricyclic heteroaryl compounds as inhibitors of tyk2 and/or jak1 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4076347A (en) * | 1976-07-21 | 1978-02-28 | Dayco Corporation | Antifriction nylon member |
| US4547534A (en) * | 1983-03-18 | 1985-10-15 | Memorex Corporation | Method to disperse fine solids without size reduction |
| US4768366A (en) * | 1987-04-30 | 1988-09-06 | Tadeusz Sendzimir | Wide strip mill using pressure elements |
| AU660852B2 (en) * | 1992-11-25 | 1995-07-06 | Elan Pharma International Limited | Method of grinding pharmaceutical substances |
| GB9726543D0 (en) * | 1997-12-16 | 1998-02-11 | Smithkline Beecham Plc | Novel compositions |
| AU5300000A (en) * | 1999-06-01 | 2000-12-18 | Elan Pharma International Limited | Small-scale mill and method thereof |
| GB9920148D0 (en) * | 1999-08-25 | 1999-10-27 | Smithkline Beecham Plc | Novel composition |
-
2001
- 2001-06-22 KR KR1020027017942A patent/KR100786927B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2001-06-22 CN CNB018119328A patent/CN1321628C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-06-22 PT PT01984051T patent/PT1294358E/pt unknown
- 2001-06-22 CZ CZ20024263A patent/CZ303572B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-06-22 ES ES01984051T patent/ES2225624T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-22 US US10/311,918 patent/US20040089753A1/en not_active Abandoned
- 2001-06-22 HU HU0301583A patent/HU230396B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2001-06-22 NZ NZ522783A patent/NZ522783A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-06-22 JP JP2002504978A patent/JP4188078B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-06-22 DE DE60105023T patent/DE60105023T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-22 WO PCT/EP2001/007085 patent/WO2002000196A2/en not_active Ceased
- 2001-06-22 MX MXPA03000051A patent/MXPA03000051A/es active IP Right Grant
- 2001-06-22 AU AU2002215608A patent/AU2002215608B2/en not_active Ceased
- 2001-06-22 CA CA002413330A patent/CA2413330A1/en not_active Abandoned
- 2001-06-22 IL IL15323101A patent/IL153231A0/xx active IP Right Grant
- 2001-06-22 AT AT01984051T patent/ATE273695T1/de active
- 2001-06-22 AU AU1560802A patent/AU1560802A/xx not_active Withdrawn
- 2001-06-22 EP EP01984051A patent/EP1294358B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-22 BR BR0111747-5A patent/BR0111747A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-06-22 SI SI200130212T patent/SI1294358T1/xx unknown
- 2001-06-22 PL PL359065A patent/PL202623B1/pl unknown
- 2001-06-26 TW TW090115341A patent/TWI290836B/zh not_active IP Right Cessation
- 2001-06-26 AR ARP010103036A patent/AR029284A1/es unknown
- 2001-06-26 MY MYPI20013005A patent/MY128806A/en unknown
-
2002
- 2002-12-02 IL IL153231A patent/IL153231A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-12-19 NO NO20026120A patent/NO333747B1/no not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-06-01 US US11/444,801 patent/US20060214037A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ20024263A3 (cs) | Způsob mletí za vlhka | |
| AU2002215608A1 (en) | Wet milling process | |
| CA2395129C (en) | Process for producing nanometer particles by fluid bed spray-drying | |
| CA2666587C (en) | Micellar nanoparticles of chemical substances | |
| EP1401401B1 (en) | Method for high through put screening using a small scale mill or microfluidics | |
| KR20080110807A (ko) | 마이크로 분쇄 및 마이크로-시드상의 결정화에 의한 결정성유기 미세입자 조성물의 생성 방법과 장치 및 이의 용도 | |
| JP2010047579A (ja) | セルロース系表面安定剤を用いたヒト免疫不全ウイルス（ｈｉｖ）プロテアーゼ阻害剤のナノ結晶製剤及びそのような製剤の製造方法 | |
| MX2007000308A (es) | Preparacion de composiciones farmaceuticas que contienen nanoparticulas. | |
| RU2342926C2 (ru) | Способ получения низкокристаллического олтипраза или аморфного олтипраза | |
| CN1299235A (zh) | 依普沙坦的新组合物 | |
| JP6158225B2 (ja) | 高エネルギー流体ジェットミルを使用するメカノケミカル活性化法により調製された薬物／担体封入複合体 | |
| CN116172966A (zh) | 一种纳米晶型固体分散体球形化颗粒及其制备方法和用途 | |
| EP2568966B1 (en) | New particles of tetracyclines and protecting agent | |
| Adeleke | Development and enhancement of liquisolid compact containing rifampicin and quercetin: an in-vitro and in-vivo investigation | |
| TWI392507B (zh) | 包埋的膠束奈米顆粒 | |
| US20090203789A1 (en) | Fast Dissolution Amino Acid Composition | |
| HK1055242B (en) | Wet milling process | |
| WO2002094223A2 (en) | Formulation containing halofantrine hydrochloride | |
| JPWO2017209216A1 (ja) | 難溶性薬物の微粒子を含有する医薬組成物の製造方法 | |
| WO2026053150A1 (en) | Pharmaceutical compositions for enhanced solubility and bioavailability of hydrophobic drugs | |
| EP4069202A1 (en) | Deposition of nanosuspensions of active pharmaceutical ingredients on carriers | |
| Pillai | Development and Characterization of Solid Dosage form Incorporating Camptothecin Analog Nanoparticles |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20190622 |