CZ2002947A3 - Kapalný prostředek, nejlépe orální prostředek se zlepąenou stabilitou a způsob přípravy - Google Patents

Kapalný prostředek, nejlépe orální prostředek se zlepąenou stabilitou a způsob přípravy Download PDF

Info

Publication number
CZ2002947A3
CZ2002947A3 CZ2002947A CZ2002947A CZ2002947A3 CZ 2002947 A3 CZ2002947 A3 CZ 2002947A3 CZ 2002947 A CZ2002947 A CZ 2002947A CZ 2002947 A CZ2002947 A CZ 2002947A CZ 2002947 A3 CZ2002947 A3 CZ 2002947A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
composition
active ingredient
solution
solvent
liquid
Prior art date
Application number
CZ2002947A
Other languages
English (en)
Inventor
Jayant Eknath Khanolkar
Original Assignee
The Procter & Gamble Company
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US09/467,333 external-priority patent/US20020082307A1/en
Application filed by The Procter & Gamble Company filed Critical The Procter & Gamble Company
Publication of CZ2002947A3 publication Critical patent/CZ2002947A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/10—Expectorants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/12—Mucolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A61P23/02—Local anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Vynálezci zjistili, že velké zlepšení biodostupnosti spojené s rychlou absorpcí je možno dosáhnout, pokud je prostředek podle navrhovaného vynálezu umístěn na jakoukoliv mukózní membránu v ústech včetně jazyka a spolknutí.
Forma navrhovaného vynálezu je obvykle kapalný roztok. Je přizpůsoben tak, aby se dal aplikovat na jakoukoliv mukózní membránu v ústech. Toho může být dosaženo pomocí kapátka, které je kalibrováno tak, aby bylo přesně stanoveno přesné množství určené pro aplikaci a rozlití sirupu na jazyku předtím, než je polknut. Sirup je možné v ústech a hltanu atomizovat a poté spolknout. Může být uzavřen v nějaké formě kapsule, která ho učiní pohodlným pro transport a aplikaci bez potřeby měřit množství kapalného sirupu. Příkladem těchto kapsulí mohou být pevná sladká pouzdra, která jsou používána pro pastilky, želatina anebo koule na bázi škrobu. Sirup může být balen v malých snadno manipulovatelných lahvičkách, které je možné snadno otevřít a vstříknout nebo nalít do úst, přičemž každá lahvička obsahuje přesně jednu terapeutickou dávku. Typická dávka lékové formy prostředku podle navrhovaného vynálezu neobsahuje více než asi 3 ml, nejlépe od asi 0,2 ml do asi 3 ml. Další vhodnou lékovou formou je uzavřít kapalinu do kapsule zpěvného sladidla nebo želatiny. Tato kapsule může obsahovat látky, které předem připraví sliznici a tím mohou zvýšit absorpci aktivní složky z kapalného jádra. Tato příprava zahrnuje cucání nebo kousání materiálu pastilky a jeho výhodou je postupné ošetřen sliznice, ke kterému dojde nejprve, které je následováno vylitím a absorpcí aktivní složky. Příkladem látek vhodných pro přípravu slizničních membrán jsou látky zvyšující membránovou propustnost známé v současném stavu techniky, kterými mohou být menthol, peprmintový olej, povrchově aktivní látky, jako je polysorbát 80, nebo poloxamer. Dalším příkladem látek ovlivňujících propustnost slizničních membrán jsou pufiy, které jsou uvedené výše, které mohou připravit mikroprostředí ve slinách na pH 8 - 11.
PŘÍKLADY PROVEDENÍ VYNÁLEZU
PŘÍKLAD 1.
Tekutý roztok
% prostředku
Složka # Materiál (hmotnosti)
1. propylenglykol 80.664
2. ethanol (100 %) 9.000
3. destilovaná voda 5.000
4. dvojsodná sůl ethylendiamintetraacetátu (EDTA dvojsodná) 0.050
5. Sacharin sodný 0.650
6. peprmintový flavin 2.000
7. 1 Acesulfam K 0.450
8. Takasago 102 0.100
9. methonglycerinacetát 0.300
10. ethylmethankarboxamid 0.070
11. glycyrrhizinát monoamonný 0.150
12. dextromethorfan 1.466
13. metabisulfite sodný 0.10
Celkem 100.000
1. Acesulfam Kdostupný od Nutrinova lne. Company of Somerset, NJ-08873, USA
2. TK 10 dostupné od Takasago Company of Rockleigh, NJ-07657, USA
Přidat díl ethanolu k aktivní složce (volná báze dextromethorfanu) a pevnému sladidlu (Sucralose, gylcirhizinát amonný) a za slabého zahřívám (30 °C) nepřetržitě míchat. Do reakční nádoby poté přidat propylenglykol a kapalné sladidlo (Pro-sweet Liquid K). Zamíchat chelatační agens (EDTA disodná), redukční agens (metabisulfid sodný) a vodu tak, aby vznikl homogenní roztok. Přidat tuto směs do reakční nádoby a míchat po další alespoň dvě hodiny. Přidat předem připravený roztok dochucovadel a barviv ve zbytku ethanolu a přidat do nádoby, která nyní obsahuje již téměř kompletní roztok. Míchat, dokud nevznikne homogenní roztok. Prostředek nechat v reakční nádobě usadit a větrat v atmosféře po dobu asi 10 minut. Přefiltrovat roztok přes síto s propustností US # 100 (denzita produktu = 1,07 g/ml). Naplnit do tmavých skleněných lahví a uzavřít víčkem s integrovaným kalibrovaným medicínským kapátkem.
Asi 1,5 ml sirupu nakapat na jazyk a spolknout. Dextromethorfan je velmi rychle absorbován do krve.
PŘÍKLAD 2.
Tekutý roztok
% prostředku
Složka # Materiál (hmotnosti)
1. dextromethorfan 2.055
2. ethanol (100 %) 10.000
3. propylenglykol 63.075
4. dvojsodná sůl ethylendiamintetraacetátu (EDTA) 0.1 %
5. triethanolamin 3.740
6. Sucralose® 0.150
7. kapalné sladidlo Pro-Sweet K 0.700
8. glycyrrhizinát monoamonný 0.050
9. flavin 0.015
10. barvivo 0.005
11. Guaiphenesine 20.00
12. metabisulfid sodný 0.200
Celkem 100.000
Přidat díl ethanolu k aktivní složce (volná báze dextromethorfanu) a pevnému sladidlu (Sucralose, gylcirhizinát amonný) a za slabého zahříváni (30 °C) nepřetržitě míchat. Do reakční nádoby poté přidat propylenglykol a kapalné sladidlo (Pro-sweet Liquid K). Přidat chelatační agens (EDTA disodná), redukční agens (metabisulfid sodný) a vodu a míchat tak, aby vznikl čirý roztok.
Do reakční nádoby poté přidat guaifensin a pokračovat vmíchání další dvě hodiny. Přidat předem připravený roztok dochucovadel a barviv ve zbytku ethanolu a přidat do nádoby, která nyní obsahuje již téměř kompletní roztok. Míchat, dokud nevznikne homogenní roztok. Prostředek nechat v reakční nádobě usadit a větrat v atmosféře po dobu asi 10 minut. Přefiltrovat roztok přes síto s propustností US # 100 (denzita produktu = 1,07 g/ml). Naplnit do tmavých skleněných lahví a uzavřít víčkem s integrovaným kalibrovaným medicínským kapáťkem.
Asi 1 ml sirupu nakapat na jazyk a spolknout. Dextromethorfan je velmi rychle absorbován do krve.
PŘÍKLAD 3.
Tekutý spray
% prostředku
Složka # Materiál (hmotnosti)
1. dextromethorfan 3.425
2. hexametafosfát sodný (SHMP) 0.050
3. propylenglykol 95.355
5. Sucralose® 0.300
6. kapalné sladidlo Pro-Sweet K 0.700
7. glycyrrhizinát monoamonný 0.050
8. flavin 0.015
9. barvivo1 0.005
10. thiosulfát sodný 0.100
Celkem 100.000
1. Green Shade CSL-15689 získán od Warner Jenkins Company, St. Louis, MO, USA Přidat část propylenglykolu k aktivní složce (volná báze dextromethorfanu) a pevnému sladidlu (Sucralose, gylcirhizinát amonný) a za slabého zahřívání (30 °C) nepřetržitě míchat. Do reakční nádoby poté přidat propylenglykol a kapalné sladidlo (Pro-sweet Liquid K). Rozpustit hexametafosfát sodný (SHMP) a thiosiran sodný ve vodě a míchat, dokud nevznikne čirý roztok. Smíchat vše v reakční nádobě a míchat alespoň dvě hodiny, dokud se všechny materiály zcela nerozpustí v roztoku. Přidat předem připravený roztok dochucovadel a barviv ve zbytku ethanolu a přidat do nádoby, která nyní obsahuje již téměř kompletní roztok. Míchat, dokud nevznikne homogenní roztok. Prostředek nechat v reakční nádobě usadit a větrat v atmosféře po dobu asi 10 minut. Přefiltrovat roztok přes síto s propustností US # 100 (denzita produktu = 1,075 g/ml). Naplnit do lahve s manuálně ovládanou atomizační pumpou. Příkladem je výrobek vyráběný v Calmar-Albert GmbH, the Mistette Mark II doplněný 16 mm vysoko viskózním zařízením v hlavici, které je schopné transportovat 0,2 ml jedním vstříknutím. Do úst jsou vstříknuty tři nezávislé dávky. Dextromethorfan je rychle absorbován do krve a během vstřikování část vstříknuté tekutiny pronikne do hrdla, což je přínosné pro potlačení dráždivého kašle, který je v těchto místech vyvoláván receptory.
• · ··· ·· · · ··
PŘÍKLAD 4.
Tekutý spray
% prostředku
Složka# Materiál (hmotnosti)
1. dextromethorfan 3.425
2. ethanol (100 %) 5.350
3. propylenglykol 41.315
4. propylen karbonát 40.000
5. Sacharin sodný 3.740
6. EDTA dvojsodná 0.050
7. Sucralose® 0.300
8. kapalné sladidlo Pro-Sweet K 0.700
9. glycyrrhizinát monoamonný 0.050
10. flavin 0.015
11. destilovaná voda 5.000
12. metabisulfid draselný 0.050
13. barvivo 0.005
Celkem 100.000
Přidat část ethanolu k aktivní složce (volná báze dextromethorfanu) a pevnému sladidlu (Sucralose, gylcirhizinát amonný) a za slabého zahřívání (30 °C) nepřetržitě míchat. Do reakční nádoby poté přidat propylenkarbonát a propylenglykol, kapalné sladidlo (Pro-sweet Liquid K), redukční agens a pufr (kapalný triethanolamin). Smíchat vše v reakční nádobě a míchat alespoň dvě hodiny, dokud se všechny materiály zcela nerozpustí v roztoku. Prostředek nechat v reakční nádobě usadit a větrat v atmosféře po dobu asi 10 minut. Přidat předem připravený roztok dochucovadel a barviv ve zbytku ethanolu a přidat do nádoby, která nyní obsahuje již téměř kompletní roztok. Míchat, dokud nevznikne homogenní roztok. Přefiltrovat roztok přes síto s propustností US # 100 (denzita produktu = 1,075 g/ml). Naplnit do lahve s manuálně ovládanou atomizační pumpou. Příkladem je výrobek vyráběný v Calmar-Albert GmbH, the Mistette Mark II doplněný 16 mm vysoko viskózním zařízením v hlavici, které je schopné transportovat 0,2 ml jedním vstříknutím. Do úst jsou vstříknuty tři nezávislé dávky. Dextromethorfan je rychle absorbován do krve a během vstřikování část vstříknuté tekutiny pronikne do hrdla, což je přínosné pro potlačení dráždivého kašle, který je v těchto místech vyvoláván receptory.
····
PŘÍKLAD 5.
Pastilka s kapalným jádrem
% prostředku
Složka # Materiál (hmotnosti)
1. dextromethorfan 2.055
2. ethanol (100 %) 2.000
3. destilovaná voda 5.000
4. Propylenglykol 89.775
5. ethylendiamintetraacetát dvojsodný 0.050
6. Sucralose® 0.300
7. kapalné sladidlo Pro-Sweet K 0.700
8. glycyrrhizinát monoamonný 0.050
9. flavin 0.015
10. barvivo 0.005
11. metabisulfíd sodný 0.050
Celkem 100.000
Přidat část ethanolu k aktivní složce (volná báze dextromethorfanu) a pevnému sladidlu (Sucralose, gylcirhizinát amonný) a za slabého zahřívání (30 °C) nepřetržitě míchat. Do reakční nádoby poté přidat propylenglykol, kapalné sladidlo (Pro-sweet Liquid K). Smíchat vše v reakční nádobě a míchat alespoň dvě hodiny, dokud se všechny materiály zcela nerozpustí v roztoku. Přidat předem připravený roztok dochucovadel a barviv ve zbytku ethanolu, EDTA - dvoj sodné, metabisulfídu sodného a vody a přidat do nádoby, která nyní obsahuje již téměř kompletní roztok. Prostředek nechat v reakční nádobě usadit a větrat v atmosféře po dobu asi 10 minut. Míchat, dokud nevznikne homogenní roztok. Přefiltrovat roztok přes síto s propustností US # 100 (denzita produktu = 1,07 g/ml). Připravit individuálně plněné pastilky obsahující asi 1 ml roztoku na pastilku pomocí standardně používaných technik jako je protlačování.
Osoba umístí kapalinou plněnou pastilku do úst a cucá jí, dokud nedojde k uvolnění tekutiny. Už během cucání obalu pastilku může dojít k lehkému potlačení kašlání. Jakmile je uvolněno kapalné jádro, dextromethorfan je rychle absorbován do krve.
PŘÍKLAD 6.
Pastilka s kapalným jádrem
% prostředku
Složka # Materiál (hmotnosti)
1. dextromethorfan 2.055
2. ethanol (100 %) 2.000
3. destilovaná voda 5.000
4 44 4 • 4 4 ·· 4 4·
4. propylenglykol 79.725
5. dvoj sodná sůl ethylendiamintetraacetátu (EDTA) 0.050
6. Sucralose® 0.300
7. kapalné sladidlo Pro-Sweet K 0.700
8. glycyrrhizinát monoamonný 0.050
9. flavin 0.015
10. barvivo 0.005
11. estery mastných kyselin a propylenglykol 10.00
12. metahisulfid sodný 0.100
Celkem 100.000
1. Lauroglycol 90, dostupný od Gattefosse SA. Company, 69804 Saint Priest Cedex, Francie
Přidat část ethanolu k aktivní složce (volná báze dextromethorfanu) a pevnému sladidlu (Sucralose, gylcirhizinát amonný) a za slabého zahřívání (30 °C) nepřetržitě míchat. Do reakční nádoby poté přidat propylenglykol, estery mastných kyselin a propylenglykol a kapalné sladidlo (Pro-sweet Liquid K). Připravit vodný roztok dvojsodné EDTA, metabisulfidu sodného a přidat ho do reakční nádoby. Smíchat vše v reakční nádobě a míchat alespoň dvě hodiny. Připravit roztok dochucovadel a barviv ve zbytku ethanolu a přidat do nádoby, která nyní obsahuje již téměř kompletní roztok. Prostředek nechat v reakční nádobě usadit a větrat v atmosféře po dobu asi 10 minut. Míchat, dokud nevznikne homogenní roztok. Přefiltrovat roztok přes síto s propustností US #100 (denzita produktu = 1,07 g/ml). Připravit individuálně plněné pastilky obsahující asi 1 ml roztoku na pastilku pomocí standardně používaných technik jako je protlačování.
Osoba umístí kapalinou plněnou pastilku do úst a cucá jí, dokud nedojde k uvolnění tekutiny. Už během cucání obalu pastilku může dojít k lehkému potlačení kašlání. Jakmile je uvolněno kapalné jádro, dextromethorfan je rychle absorbován do krve a k potlačení kašle dojde během deseti minut.
PŘÍKLAD 7
Tekutý elixír
% prostředku
Složka # Materiál (hmotnosti)
1. dextromethorfan 2.055
2. guaiphenesine 20.00
3. ethanol (100 %) 10.000
0 00 0 0 0 0 00 0 • · · 0··0 » 0 0 0 0 0 0
0 0 0 0 ·»0 0 0· 0 0»
0 0 0 • 1 · * * · • 0 · · 0 0 0 0
4. propylenglykol 53.135
5. triethanolamin 3.740
6. Sucralose® 0.150
7. kapalné sladidlo Pro-Sweet K 0.700
8. glycyrrhizinát monoamonný 0.050
9. flavin 0.015
10. barvivo 0.005
11. dvojsodná sůl ethylendiamintetraacetátu (EDTA) 0.050
12. 2-(2 ethoxyethoxy) ethanol 10.00
13. metabisulfíd sodný 0.100
Celkem 100.000
1. Transcutol P, dostupný od Gattefosse SA. Company, 69804 Saint Priest Cedex, Francie
Přidat část ethanolu k aktivní složce (volná báze dextromethorfanu) a pevnému sladidlu (Sucralose, gylcirhizinát amonný) a za slabého zahřívání (30 °C) nepřetržitě míchat. Do reakční nádoby poté přidat směs propylenglykolu, 2-(2-ethoxyehtoxy) ethanolu, Guaifenesin a kapalné sladidlo (Pro-sweet Liquid K) a pufr (kapalný triehtanolamin). Smíchat vše v reakční nádobě a míchat alespoň dvě hodiny. Připravit roztok dochucovadel a barviv ve zbytku vody a ethanolu, stejně jako dvojsodné EDTA metabisulfidu sodného a přidat do nádoby, která nyní obsahuje již téměř kompletní roztok. Prostředek nechat v reakční nádobě usadit a větrat v atmosféře po dobu asi 10 minut. Míchat, dokud nevznikne homogenní roztok. Přefiltrovat roztok přes síto s propustností US # 100 (denzita produktu = 1,07 g/ml). Naplnit do tmavých skleněných lahviček a uzavřít víčkem s integrovaným kalibrovaným medicínským kapátkem.
Asi 1 ml sirupu by měl být nakapán na jazyk a poté spolknut.
PŘÍKLAD 8
Tekutý elixir
% prostředku
Složka # Materiál (hmotnosti)
1. chlorfeniramin 0.263
2. pseudoefedrin 4.593
3. ethanol (100 %) 10.000
4. propylenglykol 83.974
5. Sucralose® 0.150
6. kapalné sladidlo Pro-Sweet K 0.700
7. glycyrrhizinát monoamonný 0.050
8. flavin 0.015
; i • ♦ • · · · ♦ »9 · • · • fc · · fc « • * • · · ·
9. barvivo 0.005
10. di(hydroxyethyl)glycin 0.050
11. dvojsodná sůl (EDTA) 0.10
12. metabisulfid sodný 0.10
Celkem 100.000
Přidat část ethanolu k aktivní složce (volná báze chlorfenyraminu a pseudoefedrinu) a pevnému sladidlu (Sucralose, gylcirhizinát amonný) a za slabého zahřívání (30 °C) nepřetržitě míchat. Do reakční nádoby poté přidat směs propylenglykolu, kapalné sladidlo (Pro-sweet Liquid K), di(hydorxyehtyl)glycin a pufr (kapalný triehtanolamin). Smíchat vše v reakční nádobě a míchat alespoň dvě hodiny. Připravit roztok dochucovadel a barviv v propylengylkolu, dvojsodné EDTA, metabisulfídu sodného a zbytku ethanolu a přidat do nádoby, která nyní obsahuje již téměř kompletní roztok. Míchat, dokud nevznikne homogenní roztok. Přefiltrovat roztok přes síto s propustností US # 100 (denzita produktu = 1,07 g/ml). Naplnit do tmavých skleněných lahviček a uzavřít víčkem s integrovaným kalibrovaným medicínským kapátkem.
Asi 1 ml sirupu by měl být nakapán na jazyk a poté spolknut. Chlorfenyramin a pseudoefedrin jsou velmi rychle absorbovány do krve.
PŘÍKLAD 9
Tekutý elixir
% Comp.
Item # Materiál (w/w)
1. acetoaminofen 27.169
2. dextromethorfan 1.195
2. pseudoefedrinová báze 2.671
3. ethanol (100 %) 10.000
4. propylenglykol 51.885
5. polyvinylpyrrolidon 2.170
6. triethanolamin 3.740
7. Sucralose® 0.150
8. kapalné sladidlo Pro-Sweet K 0.700
9. glycyrrhizinát monoamonný 0.050
10. flavin 0.015
11. barvivo 0.005
12. metabisulfid sodný 0.050
13. Dvojsodná sůl (EDTA) 0.200
Celkem 100.000
1. PVP-K17PF dostupné od BASF Coip.
• φφφφ φφ φφφφ φ» φ · ♦ · φ · φ φφφφ • φ φφφ · * • φ φ φ ♦ φφφ φ φφ ·♦·
Rozpustit volnou bázi dextromethorfanu a pseudoefedrinu v části alkoholu tak, aby vznikl roztok. V oddělené nádobě zahřát propylenglykol na asi 70 °C. Jakmile je veškerý materiál rozpuštěn ve formě bezbarvé kapaliny, přidat acetoamonofen a pokračovat v zahřívání na 110 °C až 120 °C za stálého míchání. Jakmile je roztok čirý, přestat zahřívat. Ochladit na pokojovou teplotu. Přidat předem připravenou směs dextromethorfanu a pseudoefedrinu. Přidat rovněž kapalné sladidlo (Pro-sweet Liquid K) a pufr (triethanolamin).
Míchat, dokud nevznikne homogenní roztok. Připravit roztok dochucovadel a barviv ve zbytku alkoholu a přidat dvojsodnou EDTA a metabisulfíd sodný do reakční nádoby obsahující již téměř kompletní roztok. Prostředek nechat v reakční nádobě usadit a větrat v atmosféře po dobu asi 10 minut. Míchat, dokud nevznikne homogenní roztok. Přefiltrovat roztok přes síto s propustností US # 100. Naplnit do tmavých skleněných lahviček a uzavřít víčkem s integrovaným kalibrovaným medicínským kapátkem. Asi 1,84 g sirupu by měl být nakapán na jazyk a poté spolknut.
PŘÍKLAD 10
Tekutý elixir
% Comp.
Item # Materiál (w/w)
1. Ethanol (100 %) 88.334
2. voda 10.00
3. dextromethorfan 1.466
4. Ethylen diamin tetra acetic kyselina (EDTA) 0.10
5. metabisulfíd sodný 0.10
Celkem 100.000
Rozpustit volnou bázi dextromethorfanu v části alkoholu tak, aby vznikl roztok. V oddělené nádobě smíchat dvojsodnou EDTA a metabisulfíd sodný s vodou tak, aby vznikl homogenní roztok. K této směsi přidat roztok dextromethorfanu.
Míchat, dokud nevznikne homogenní roztok. Přidat zbytek alkoholu. Prostředek nechat v reakční nádobě usadit a větrat v atmosféře po dobu asi 10 minut. Míchat, dokud nevznikne homogenní roztok. Přefiltrovat roztok přes síto s propustností US # 100. Naplnit do tmavých skleněných lahviček a uzavřít víčkem s integrovaným kalibrovaným medicínským kapátkem. Asi 1,84 g sirupu by měl být nakapán na jazyk a poté spolknut.
·· 4·
4 4 4
4 4
4 4 ·
4 4 · 4 4 · 4 • 44 • 4 4 44 · • 4·
4 4 4·
4 4 • 4 ·
444
Příklad 11
Tekutý elixír
% Comp.
Item# Materiál (w/w)
1. ethanol (100 %) 84.434
2. voda 10.00
3. dextromethorfan 1.466
4. kyselina ethylendiamintetraoctová (EDTA) 0.05
5. balení anestetika 4.000
6. metabisulfíd sodný 0.05
Celkem 100.000
1. Viz. příklady uvedené výše
Rozpustit volnou bázi dextromethorfanu v části alkoholu tak, aby vznikl roztok. V oddělené nádobě smíchat dvoj sodnou EDTA a metabisulfíd sodný s vodou. Míchat, dokud nevznikne homogenní směs a ochladit na pokojovou teplotu. K této směsi přidat roztok dextromethorfanu. Míchat, dokud nevznikne homogenní roztok. Přidat zbytek alkoholu, EDTA a směsi anestetik a přidat do reakční nádoby obsahující již téměř kompletní roztok. Prostředek nechat v reakční nádobě usadit a větrat v atmosféře po dobu asi 10 minut. Míchat, dokud nevznikne homogenní roztok. Přefiltrovat roztok přes síto s propustností US # 100. Naplnit do tmavých skleněných lahviček a uzavřít víčkem s integrovaným kalibrovaným medicínským kapátkem. Asi 1,5 g sirupu by měl být nakapán na jazyk a poté spolknut.
Příklad 12
Žvýkatelné želatinové kapsule
% Comp.
Item # Materiál (w/w)
1. propylenglykol 25.572
2. glycerin 10.000
3. dextromethorfan 1.100
4. acetoaminofen 32.500
5. pseudoefedrin 2.458
6. polyvinylpyrrolidon 4.170
7. balení anestetika1 4.000
8. voda 10.000
9. dvojsodná vápenatá sůl kyseliny ethylendiamintetraoctové (EDTA) 0.050
10. estery glycerolu a polyethylenglykolu2 10.00
11. metabisulfíd sodný 0.15
99
9 9 9 • 9 ·
9 9 ·
9 9
9· 9999
Celkem 100.000
1. Viz. Výše uvedené příklady
2. Labrasol dostupný od Gattefosse SA. Company, 69804 Saint Priest Cedex, Francie Rozpustit volnou bázi dextromethorfanu v části alkoholu tak, aby vznikl roztok. V oddělené nádobě zahřát vodu a dvoj sodnou vápenatou EDTA na asi 70 °C. Přidat acetoamonofen a pokračovat v zahřívání na 110 °C až 120 °C za neustálého míchání. Jakmile je roztok čirý, přestat zahřívat. Ochladit na pokojovou teplotu. Přidat předem připravenou směs dextromethorfanu a pseudoefedrinu, míchat, dokud roztok není homogenní a ochladit na pokojovou teplotu.
Míchat, dokud nevznikne homogenní roztok. Přidat zbytek alkoholu, polyvinylpyrolidonu, metabisulfídu sodného, glycerinu, esteru polyethylenglykolu a směs anestetik a přidat do reakční nádoby obsahující již téměř kompletní roztok. Prostředek nechat v reakční nádobě usadit a větrat v atmosféře po dobu asi 10 minut. Míchat, dokud nevznikne homogenní roztok. Přefiltrovat roztok přes síto s propustností US # 100. Naplnit žvýkatelné želatinové kapsule výše popisovaným roztokem. Vhodné želatinové kapsule jsou dostupné od firem, jako např. R. P. Scherer, St. Petersberg, Florida. Asi 1,84 g sirupu je doručeno do ústní dutiny žvýkáním kapsule a spolknutím.
Příklad 13
Žvýkatelné želatinové kapsule
% Comp.
Item# Materiál (w/w)
1. propylenglykol 74.750
2. glycerin 10.000
3. dextromethorfan 1.100
4. balení anestetika1 4.000
5. voda 10.000
6. dvoj sodná vápenatá sůl kyseliny ethylendiamintetraoctové (EDTA) 0.050
7. metabisulfíd sodný 0.10
Celkem 100.000
1. Viz. Výše uvedené příklady
Rozpustit volnou bázi dextromethorfanu v části alkoholu tak, aby vznikl roztok. V oddělené nádobě smíchat vodu, metabisulfíd sodný a dvojsodnou vápenatou EDTA, dokud roztok není čirý. Ochladit na pokojovou teplotu. Přidat předem připravenou směs dextromethorfanu, míchat, • · ·♦· · φ φ Φ • · © · · φ φ · φ Φ · ©Φ · ·· ·· ·· • · · φ • φ « • φ φ φ φφφ © · 9949 dokud roztok není homogenní a ochladit na pokojovou teplotu. Míchat, dokud nevznikne homogenní roztok. Přidat zbytek alkoholu a směs anestetik a přidat do reakční nádoby obsahující již téměř kompletní roztok. Prostředek nechat v reakční nádobě usadit a větrat v atmosféře po dobu asi 10 minut. Míchat, dokud nevznikne homogenní roztok. Přefiltrovat roztok přes síto s propustností US # 100. Naplnit žvýkatelné želatinové kapsule výše popisovaným roztokem. Vhodné želatinové kapsule jsou dostupné od firem, jako např. R. P. Scherer, St. Petersberg, Florida. Asi 1,84 g sirupu je doručeno do ústní dutiny žvýkáním kapsule a spolknutím.
Příklad 14
Kapalný syrup
% Comp.
Item# Materiál (w/w)
1. dextromethorfan 0.714
2. propylenglykol 20.2
3. ethanol (100 %) 24.3
4. polyethylenglykol1 22.6
5. dvojsodná sůl EDTA 0.100
6. flaviny 0.340
7. barvivo 0.034
8. Fenol 2.14
9. sacharin sodný 0.150
10. destilovaná voda 28.922
11. metabisulfid sodný 0.50
Celkem 100.000
1. Carbowax 400 dostupný od Union Carbide
Přidat dextromethorfan a fenol k propylenglykolu za stálého míchání. Posupně za stálého míchání přidávat polyethylenglykol, alkohol, dochucovadla a sacharin sodný. Přidat fosforečnan sodný jako 10 % roztok v přečištěné vodě za stálého míchání. Dále za stálého míchání postupně přidat barvivo jako vodný roztok. Rozpustit metabisulfid sodný ve zbylém množství vody a za stálého míchání přidat ke zbytku roztoku.
Příklad 15
Kapalný syrup ·♦·· ftft ···· ♦ ftft • · ·♦· • · ft • · · ftft ·♦♦ • ft ftft • · ft ft ftft ft • ftft ftft· ·· ftftftft
% Comp.
Item # Materiál (w/w)
1. dextromethorfan 0.286
2. propylenglykol 20.45
3. ethanol (95 %) 16.3
4. polyethylenglykol1 22.6
5. fosforečnan sodný 0.240
6. flaviny 0.004
7. barvivo 0.034
8. sacharin sodný 0.200
9. dvoj sodná sůl EDTA 0.1
10. destilovaná voda 39.586
11. metabisulfíd sodný 0.20
Celkem 100.000
1. Carbowax 400 dostupný od Union Carbide
Přidat dextromethorfan a fenol k propylenglykolu za stálého míchání. Posupně za stálého míchání přidávat polyethylenglykol, alkohol, dochucovadla a sacharin sodný. Přidat fosforečnan sodný jako 10 % roztok v přečištěné vodě za stálého míchání. Dále za stálého míchání postupně přidat barvivo jako vodný roztok. Rozpustit metabisulfíd sodný ve zbylém množství vody a za stálého míchání přidat ke zbytku roztoku.
Příklad 16
Kapalina pro orální aplikaci
% Comp.
Item# Materiál (w/w)
1. dextromethorfan 1.47
2. Poloxamer* 33.56
3. ethanol 10.51
4. sacharin sodný 0.3
5. glycyrrhizinát monoamonný 0.05
6. flaviny 1.40
7. voda 13.42
8. metabisulfíd sodný 0.1
9. dvojsodná sůl EDTA 0.1
10. propylenglykol 39.09
Celkem 100.000
1. Poloxamer (Pluronic) F127, dostupný od BASF Speciality Chemicals, Mont Olivě, N. J.
Příprava:
• · δ δ · • · · · * δ δ · δ δ δ δ « δ δ ··· δ· δ·δδ
Přidat propylenglykol a poloxamer do hlavní reakční nádoby. Za stálého mícháni zahřívat směs tak, aby byl účinně roztaven poloxamer. Jakmile je získán homogenní roztok, ukončit zahřívání, ale v míchání pokračovat. V oddělené nádobě (roztok alkoholu) smíchat alkohol, dextromethorfan a glycerhizinát monoamonný, dokud nevznikne homogenní směs. V další nádobě (vodný roztok) smíchat vodu, EDTA, sacharin sodný, acesulfam a metabisulfid sodný. Míchat, dokud nejsou všechny složky rozpuštěny.
Přidat roztok alkoholu do hlavní reakční nádoby obsahující poloxamer. Míchat, dokud nevznikne homogenní roztok. Za stálého míchání přidávat vodný roztok do hlavní reakční nádoby a v míchání pokračovat, dokud roztok není homogenní. Nakonec přidat požadované dochucovací složky a míchat, dokud roztok není homogenní. Asi 1,5 g kapaliny je dopraveno do úst libovolným vhodným způsobem.
Příklad 17
Kapalina určená k léčbě kašle
% Comp.
Item # Materiál (w/w)
1. dextromethorfan 1.465
2. Guaifenesine 20.00
3. metabisulfid sodný 0.10
4. dvojsodná sůl EDTA 0.10
5. sacharin sodný 0.40
6. glycyrrhizinát monoamonný 0.15
7. acesulfam 0.50
8. ethanol 10.51
9. voda 24.61
10. propylenglykol 10.95
11. Poloxamer1 29.08
12. flaviny 1.40
Celkem 100.000
1. Poloxamer (Pluronic) F127, dostupný od BASF Speciality Chemicals, Mont Olivě, N. J. Příprava:
Přidat propylenglykol a poloxamer do hlavní reakční nádoby. Za stálého míchání zahřívat směs tak, aby byl účinně roztaven poloxamer. Jakmile je získán homogenní roztok, ukončit zahřívání, ale v míchání pokračovat. V oddělené nádobě (roztok alkoholu) smíchat alkohol, Guaifensin, dextromethorfan a glycerhizinát monoamonný, dokud nevznikne homogenní směs. V další nádobě (vodný roztok) smíchat vodu, EDTA, sacharin sodný, acesulfam a metabisulfid sodný. Míchat, dokud nejsou všechny složky rozpuštěny.
!»·♦ ·* ···· ·
•
0«00
Přidat roztok alkoholu do hlavní reakční nádoby obsahující poloxamer. Míchat, dokud nevznikne homogenní roztok. Za stálého míchání přidávat vodný roztok do hlavní reakční nádoby a v míchání pokračovat, dokud roztok není homogenní. Nakonec přidat požadované dochucovací složky a míchat, dokud roztok není homogenní. Asi 1 g kapaliny je dopraveno do úst libovolným vhodným způsobem.
Příklad 18
Kapalina pro orální aplikaci
% Comp.
Item# Materiál (w/w)
1. dextromethorfan 2.20
2. metabisulfid sodný 0.10
3. dvojsodná sůl EDTA 0.10
4. sacharin sodný 0.40
5. glycyrrhizinát monoamonný 0.15
6. acesulfam 0.50
7. flaviny 1.40
8. pseudoeferin hydrochlorid 6.00
9. Poloxamer1 34.5
10. propylenglykol 30.72
11. ethanol 10.51
12. voda 13.42
Celkem 100.000
1. Poloxamer (Pluronic) F127, dostupný od BASF Speciality Chemicals, Mont Olivě, N. J. Příprava:
Přidat propylenglykol a poloxamer do hlavní reakční nádoby. Za stálého míchání zahřívat směs tak, aby byl účinně roztaven poloxamer. Jakmile je získán homogenní roztok, ukončit zahřívání, ale v míchání pokračovat. V oddělené nádobě (roztok alkoholu) smíchat alkohol, dextromethorfan a glycerhizinát monoamonný, dokud nevznikne homogenní směs. V další nádobě (vodný roztok) smíchat vodu, pseudoefedrin.HCL, EDTA, sacharin sodný, acesulfam a metabisulfid sodný. Míchat, dokud nejsou všechny složky rozpuštěny.
Přidat roztok alkoholu do hlavní reakční nádoby obsahující poloxamer. Míchat, dokud nevznikne homogenní roztok. Za stálého míchání přidávat vodný roztok do hlavní reakční nádoby a v míchání pokračovat, dokud roztok není homogenní. Nakonec přidat požadované dochucovací složky a míchat, dokud roztok není homogenní. Asi 1 g kapaliny je dopraveno do úst libovolným vhodným způsobem.
4 4 • 4 4 4 4
4 4 4
4 4
444
444· ····
4
Příklad 19
Kapalný syrup
% Comp.
Item# Materiál (w/w)
1. ethanol (100 %) 88.334
2. voda 10.00
3. dextromethorfan 1.466
4. kyselina ethylendiamintetraoctová (EDTA) 0.10
5. metabisulfid sodný 0.10
Celkem 100.000
Rozpustit volnou bázi dextromethorfanu v části alkoholu tak, aby vznikl roztok. V oddělené nádobě smíchat dvojsodnou EDTA a metabisulfid sodný s vodou a míchat, dokud nevznikne homogenní směs. K této směsi přidat roztok dextromethorfanu.
Míchat, dokud nevznikne homogenní roztok. Přidat zbytek alkoholu. Prostředek nechat v reakční nádobě usadit a větrat v atmosféře po dobu asi 10 minut. Míchat, dokud nevznikne homogenní roztok. Přefiltrovat roztok přes síto s propustností US # 100. Naplnit do tmavých skleněných lahviček a uzavřít víčkem s integrovaným kalibrovaným medicínským kapátkem. Asi 1 g sirupu by měl být nakapán na jazyk a poté spolknut, nebo dávka odpovídající a lišící se objemem.
0«
0 0 0 ·
0 000 0 0
0 0 0 0 0 «
0 0 0 0
000 00
PATENTOVÉ
00*0 00 · • 0 • 0 • ·
0 0 ·

Claims (17)

  1. NÁROKY
    0 *000
    0 »
    0*00 teOL- Wl
    1. Kapalný prostředek, nejlépe orální prostředek se zlepšenou stabilitou vyznačující se tím, že obsahuje farmaceuticky aktivní složku, rozpouštědlo pro rozpuštění této aktivní složky a chelatační agens nacházející se v jiné fázi prostředku, než fáze ve které prostředek obsahuje aktivní složku.
  2. 2. Kapalný prostředek, nej lépe orální prostředek se zlepšenou stabilitou vyznačuj ící se tím, že obsahuje farmaceuticky aktivní složku, rozpouštědlo pro rozpuštění této aktivní složky a chelatační agens a redukční agens s hodnotou elektrodového potenciálu E° vyšší než asi 0,119 V, lépe pak od asi -0,119 V do +0,250 V.
  3. 3. Kapalný prostředek, nej lépe orální prostředek se zlepšenou stabilitou vyznač uj ící se tím, že obsahuje farmaceuticky aktivní složku, rozpouštědlo pro rozpuštění této aktivní složky a chelatační agens nacházející se v jiné fázi prostředku, než fáze ve které prostředek obsahuje aktivní složku a redukční agens s hodnotou elektrodového potenciálu E° vyšší než asi -0,119 V, lépe pak od asi -0,119 V do +0,250 V.
  4. 4. Prostředek podle nároků 1, 2 a 3 vyznačující se tím, že chelatační agens a redukční agens jsou aktivní v rozmezí pH mezi 5 a 12 ve vodném i nevodném rozpouštědle prostředku.
  5. 5. Prostředek podle nároků 1 až 4 vyznačující se tím, že chelatační agens je vybráno ze skupiny zahrnující dvoj sodné a vápenaté soli kyseliny ethylendiamintetraoctové (EDTA), EDTA čtyřsodná, hexametafosforečnan sodný (SHMP), kyselina citrónová, kyselina fosforečná, di(hydroxyethyl)glycin, 8-hydroxychinolín a jejich směsi, nejvhodnější jsou však sodné a vápenaté soli kyseliny ethylendiamintetraoctové (EDTA).
  6. 6. Prostředek podle nároků 1 až 5 vyznačující se tím, že množství chelatačního agens je v rozmezí od 0,005 % do 1,000 %, lépe pak od 0,050 % do 0,150 % a nejlépe od 0,300 % do 0,010 % hmotnosti prostředku.
  7. 7. Prostředek podle nároku 2 vyznačující se tím, že redukční agens je vybráno ze skupiny zahrnující soli metabisulfidu a bisulfidu, včetně jejich sodných i draselných solí, dithiothreitol, thiomočovina, thiosíran sodný, kyselina thioglykolová, terbutyhydrochinon (TBHQ), acetylcystein, hydrochinon a jejich směsi, nejlépe však sodné a draselné soli metabisulfidu.
    00
    0 0 >
    0 0
    0*
    0«
    0000 φ 0000
    0 0 » 0 0 0
    0
    0 0 0 »0 0**0 • · • 000
  8. 8. Prostředek podle nároku 7 vyznačující se tím, že množství redukčního agens je v rozmezí od 0,005 % do 1,000 %, lépe pak od 0,050 % do 0,500 % a nejlépe od 0,010 % do 0,200 % hmotnosti prostředku.
  9. 9. Prostředek podle nároků 1 až 8 obsahující farmaceuticky aktivní složku v hydrofilním, svodou mísitelném, bezvodém rozpouštědle, vyznačující se tím, že farmaceuticky aktivní složka v neionizované formě má procentuální hodnotu rozpustnosti v rozpouštědle při pokojové teplotě rovnu nebo vyšší než 0,075 % a farmaceuticky aktivní složka je ve volné, neionizované formě, rozptýlená na jednotlivé molekuly v rozpouštědle a vodě.
  10. 10. Prostředek podle nároků 1 až 9 vyznačující se tím, že farmaceuticky aktivní složka má molekulovou hmotnost nižší než 500 gramů na mol, je schopna ionizace ve vodném rozpouštědle a v neionizované formě má dělící koeficient oktanol-voda alespoň 100.
  11. 11. Prostředek podle nároků 1 až 10 vyznačující se tím, že farmaceuticky aktivní složka patří do skupiny zahrnující antitusika, antihistaminika, antihistaminika bez sedativních účinků, látky snižující překrvení, expektorans, analgetická mukolytika, antipyretika, látky s protizánětlivým účinkem, lokální anestetika a jejich směsi.
  12. 12. Prostředek podle nároků 1 až 11 vyznačující se tím, že koncentrace farmaceuticky aktivních složek v rozpouštědle je nižší nebo rovna 125 % hodnoty procentuální rozpustnosti příslušné aktivní složky.
  13. 13. Prostředek podle nároků lažl2vyznačující se tím, že farmaceuticky aktivní složka je přítomná v rozpouštědle v množství od 0,075 % do 25,0 %, lépe pak od 0,28 % do 10,0 % hmotnosti prostředku.
  14. 14. Prostředek podle nároků 1 až 13 vyznačující se tím, že rozpouštědlo je přítomné v množství od 60 % do 99,975 %, lépe pak od 70 % do 99 % a nejlépe pak od 85 % do 98 % hmotnosti prostředku.
  15. 15. Prostředek podle nároků 1 až 14 vyznačující se tím, že rozpouštědlo je hydrofilní, mísitelné s vodou a bezvodé, patřící do skupiny zahrnující propyleglykol, ethanol, poly(ethylanglykol) nebo PEG, propylenkarbonát, diethylenglykolmonoethylether, poloxamer, glycerol, polyvinylpyrrolidon (PVP), 2-(2 ethoxyethathoxy) ethanol, estery
    0 • * ·«··
    0*0* • · ··· » »·
    00 0 0 0 0
    0 ·
    0 0 0
    0 0 •0 000« mastných kyselin a propylen glykol, glyceryl a estery polyethylenglykolmonokaprylát a jejich směsi.
    polyethylenglykolu,
  16. 16. Způsob přípravy prostředku podle nároků 1,2 a 3 vyznačující se tím, že prostředek takto připravený je použit pro léčbu respiračních onemocnění po orální aplikaci tohoto prostředku v celkové dávce objemu ne větším než 3,0 ml.
  17. 17. Způsob podle nároku 16 vyznačující se tím, že prostředek je umístěn na mukózní výstelku v ústech.
CZ2002947A 1999-09-29 2000-09-26 Kapalný prostředek, nejlépe orální prostředek se zlepąenou stabilitou a způsob přípravy CZ2002947A3 (cs)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US15654099P 1999-09-29 1999-09-29
US09/467,333 US20020082307A1 (en) 1999-01-11 1999-12-20 Compositions having improved stability
US17928900P 2000-01-31 2000-01-31

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ2002947A3 true CZ2002947A3 (cs) 2002-08-14

Family

ID=27387886

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ2002947A CZ2002947A3 (cs) 1999-09-29 2000-09-26 Kapalný prostředek, nejlépe orální prostředek se zlepąenou stabilitou a způsob přípravy

Country Status (12)

Country Link
EP (1) EP1216044A1 (cs)
JP (1) JP2003510279A (cs)
CN (1) CN1211085C (cs)
AU (1) AU770376B2 (cs)
BR (1) BR0014441A (cs)
CA (1) CA2385990A1 (cs)
CO (1) CO5210868A1 (cs)
CZ (1) CZ2002947A3 (cs)
HU (1) HUP0202797A3 (cs)
MX (1) MXPA02003312A (cs)
PE (1) PE20010627A1 (cs)
WO (1) WO2001022967A1 (cs)

Families Citing this family (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ530889A (en) * 2001-07-31 2005-03-24 Wyeth Corp Use of sucralose as a sweetening agent combined with pH modulation of chemical formulations generates enhanced taste-masking effects
US7138133B2 (en) * 2001-10-10 2006-11-21 The Procter & Gamble Company Orally administered liquid compositions
US20050249802A1 (en) * 2004-05-06 2005-11-10 The Procter & Gamble Company Softgel encapsulated pharmaceutical compositions comprising concentrated active ingredients
TWI489984B (zh) * 2006-08-04 2015-07-01 Wyeth Corp 用於非經腸道傳輸化合物之配方及其用途
US9056137B2 (en) 2011-04-01 2015-06-16 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Thermo-sensitive, mucoadhesive or dermoadhesive, and penetration-enhancing formulations for topical delivery of therapeutics
US9303038B2 (en) 2011-09-06 2016-04-05 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological diseases
WO2013167990A1 (en) 2012-05-07 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of depression
WO2013168021A1 (en) 2012-05-07 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for treatment of neuromuscular disorders and neurodegenerative disorders
WO2013167985A1 (en) 2012-05-07 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of neurological disorders
US9434704B2 (en) 2012-05-08 2016-09-06 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of neurological degenerative disorders
WO2013168025A1 (en) 2012-05-08 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for treatment of blood clotting disorders
WO2013168023A1 (en) 2012-05-08 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for treatment of parkinson's disease
US9403826B2 (en) 2012-05-08 2016-08-02 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of inflammatory disorders
WO2013167991A1 (en) 2012-05-08 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of metabolic disorders
WO2013168012A1 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders
WO2013168014A1 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of familial amyloid polyneuropathy
US9273061B2 (en) 2012-05-10 2016-03-01 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of chronic pain
WO2013167997A2 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome
WO2013168001A1 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain
WO2013168004A2 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of fibromyalgia pain
WO2013168033A1 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for treatment of neurologic diseases
US9403857B2 (en) 2012-05-10 2016-08-02 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome
WO2013167999A2 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of neurologic diseases
WO2013168000A1 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of severe pain
WO2013168005A2 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of restless leg syndrome and fibromyalgia
US9233161B2 (en) 2012-05-10 2016-01-12 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of neurological conditions
US9394288B2 (en) 2012-05-10 2016-07-19 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of asthma and allergy
AU2013264820A1 (en) 2012-05-23 2014-11-27 Cellixbio Private Limited Compositions and methods for treatment of mucositis
US9492409B2 (en) 2012-05-23 2016-11-15 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of local pain
US9498461B2 (en) 2012-05-23 2016-11-22 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of inflammatory bowel disease
WO2013175344A2 (en) 2012-05-23 2013-11-28 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of periodontitis and rheumatoid arthritis
US9227974B2 (en) 2012-05-23 2016-01-05 Cellex Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders
EP2852569B1 (en) 2012-05-23 2020-10-14 Cellixbio Private Limited Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis
US9108942B1 (en) 2014-11-05 2015-08-18 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain
WO2014020480A2 (en) 2012-08-03 2014-02-06 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment migraine and neurologic diseases
WO2014037833A2 (en) 2012-09-06 2014-03-13 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment inflammation and lipid disorders
CN104364231A (zh) 2012-09-08 2015-02-18 塞利克斯比奥私人有限公司 用于治疗炎症和脂质异常的组合物和方法
US9333187B1 (en) 2013-05-15 2016-05-10 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of inflammatory bowel disease
EP3004049B1 (en) 2013-06-04 2018-09-05 Cellixbio Private Limited Compositions and methods for the treatment of diabetes and pre-diabetes
US9096537B1 (en) 2014-12-31 2015-08-04 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of mucositis
EP3240779B1 (en) 2014-09-26 2020-10-28 Cellixbio Private Limited Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological disorders
JP6698643B2 (ja) 2014-09-29 2020-05-27 セリックス バイオ プライヴェート リミテッドＣｅｌｌｉｘ Ｂｉｏ Ｐｒｉｖａｔｅ Ｌｉｍｉｔｅｄ 多発性硬化症の治療のための組成物及び方法
AU2014414316B2 (en) 2014-10-27 2020-04-09 Cellix Bio Private Limited Three component salts of fumaric acid monomethyl ester with piperazine or ethylene diamine for the treatment of multiple sclerosis
US9150557B1 (en) 2014-11-05 2015-10-06 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of hyperglycemia
US9290486B1 (en) 2014-11-05 2016-03-22 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of epilepsy
US9175008B1 (en) 2014-11-05 2015-11-03 Cellix Bio Private Limited Prodrugs of anti-platelet agents
US10208014B2 (en) 2014-11-05 2019-02-19 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of neurological disorders
US9284287B1 (en) 2014-11-05 2016-03-15 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the suppression of carbonic anhydrase activity
US9321716B1 (en) 2014-11-05 2016-04-26 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome
US9173877B1 (en) 2014-11-05 2015-11-03 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of local pain
US9932294B2 (en) 2014-12-01 2018-04-03 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis
US9206111B1 (en) 2014-12-17 2015-12-08 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of neurological diseases
CA2973178C (en) 2015-01-06 2022-11-01 Cellix Bio Private Limited Bupivacaine derivatives and their use in the treatment of inflammation and pain

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5100898A (en) * 1990-01-25 1992-03-31 Richardson-Vicks Inc. Antitussive liquid compositions containing dyclonine
DE69230151T2 (de) * 1992-12-04 2000-03-09 Mayor Pharmaceuticals Laboratories, Inc. Sprühfähige analgetische zusammensetzung und verfahren zu irher verwendung
JP2946015B2 (ja) * 1994-03-10 1999-09-06 小林化工株式会社 安定な抗ウィルス点滴用注射剤
US6461622B2 (en) * 1994-09-07 2002-10-08 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Topical compositions
JPH10101581A (ja) * 1996-09-26 1998-04-21 Taisho Pharmaceut Co Ltd 塩酸ブロムヘキシンの安定化製剤及び安定化方法
IT1303684B1 (it) * 1998-10-30 2001-02-23 Chiesi Farma Spa Formulazioni di apomorfina in soluzione stabili nel tempo.

Also Published As

Publication number Publication date
CO5210868A1 (es) 2002-10-30
HUP0202797A2 (hu) 2003-01-28
PE20010627A1 (es) 2001-06-14
AU770376B2 (en) 2004-02-19
WO2001022967A1 (en) 2001-04-05
MXPA02003312A (es) 2002-10-04
CN1211085C (zh) 2005-07-20
EP1216044A1 (en) 2002-06-26
JP2003510279A (ja) 2003-03-18
CA2385990A1 (en) 2001-04-05
AU7986500A (en) 2001-04-30
BR0014441A (pt) 2002-06-11
HUP0202797A3 (en) 2004-05-28
CN1376065A (zh) 2002-10-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ2002947A3 (cs) Kapalný prostředek, nejlépe orální prostředek se zlepąenou stabilitou a způsob přípravy
US7138133B2 (en) Orally administered liquid compositions
KR100511730B1 (ko) 활성성분의 개선된 전달성을 갖는 조성물
JP5356235B2 (ja) フィルム−埋設包装およびその製造方法
ES2787220T3 (es) Cápsulas blandas llenas de líquido
CN101370477A (zh) 薄膜连接的包装及其制备方法
JP2002516860A (ja) 安定化剤としてアミノポリカルボン酸を含有する安定化抗ヒスタミンシロップ
AU2002327744A1 (en) Orally administered liquid compositions comprising guaifenesin and a polyoxyalkylene block copolymer
US20080031959A1 (en) Anti-migraine oral spray formulations and methods
CZ156598A3 (cs) Použití flurbiprofenu k přípravě léčiva k léčení bolesti v krku
WO2009069139A1 (en) Dosage form providing an ibuprofen-containing liquid fill
CZ20012493A3 (cs) Prostředek se zlepąenou stabilitou a způsob jeho pouľití
CZ20012492A3 (cs) Prostředek se zlepąenou stabilitou a způsob jeho výroby
ES2283558T3 (es) Composiciones medicinales que comprenden un nucleo de pasta de azucar encapsulado en una pelicula de hidroxipropilmetilcelulosa.
JPS62270523A (ja) 非刺激性のスプロフエン溶液
RU2001116587A (ru) Улучшение характеристик выделения активных медикаментозных компонентов из оболочки жевательной резинки
MXPA01007015A (en) Compositions having improved delivery of actives
AU2004200445A1 (en) Compositions having improved stability