CZ295224B6 - Protinádorová léčiva s obsahem pyridoindolonových derivátů - Google Patents
Protinádorová léčiva s obsahem pyridoindolonových derivátů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ295224B6 CZ295224B6 CZ20032909A CZ20032909A CZ295224B6 CZ 295224 B6 CZ295224 B6 CZ 295224B6 CZ 20032909 A CZ20032909 A CZ 20032909A CZ 20032909 A CZ20032909 A CZ 20032909A CZ 295224 B6 CZ295224 B6 CZ 295224B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- methyl
- group
- hydrogen
- ethyl group
- pyrido
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 5
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 title abstract 2
- YNHGMRWHXVMPEN-UHFFFAOYSA-N pyrrolo[2,3-f]quinolin-2-one Chemical class C1=CC=C2C3=NC(=O)C=C3C=CC2=N1 YNHGMRWHXVMPEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 32
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 28
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 16
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims abstract description 16
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 14
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims abstract description 8
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 3
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 12
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- PGAANCZRHMVPQS-UHFFFAOYSA-N 1,6,9-trimethyl-3-phenylpyrido[2,3-b]indol-2-one Chemical compound C=1C=2C3=CC(C)=CC=C3N(C)C=2N(C)C(=O)C=1C1=CC=CC=C1 PGAANCZRHMVPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HXVRPVZXUOUTML-UHFFFAOYSA-N 1,6,9-trimethyl-3-thiophen-3-ylpyrido[2,3-b]indol-2-one Chemical compound C=1C=2C3=CC(C)=CC=C3N(C)C=2N(C)C(=O)C=1C=1C=CSC=1 HXVRPVZXUOUTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HNLUKDIUXVGHBW-UHFFFAOYSA-N 1,6-dimethyl-3-phenyl-9h-pyrido[2,3-b]indol-2-one Chemical compound C=1C=2C3=CC(C)=CC=C3NC=2N(C)C(=O)C=1C1=CC=CC=C1 HNLUKDIUXVGHBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XEYPWRYZSUVGEA-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methoxyphenyl)-1,9-dimethylpyrido[2,3-b]indol-2-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(C(N1C)=O)=CC2=C1N(C)C1=CC=CC=C12 XEYPWRYZSUVGEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SMDWAIFFWGZGLZ-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-1,9-dimethyl-3-phenylpyrido[2,3-b]indol-2-one Chemical compound O=C1N(C)C=2N(C)C3=CC=C(Cl)C=C3C=2C=C1C1=CC=CC=C1 SMDWAIFFWGZGLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 4
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 3
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 2
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 208000037819 metastatic cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000011575 metastatic malignant neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000007538 neurilemmoma Diseases 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 206010003571 Astrocytoma Diseases 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000006332 Choriocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010010099 Combined immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000001976 Endocrine Gland Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 208000022072 Gallbladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 201000003741 Gastrointestinal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000034176 Neoplasms, Germ Cell and Embryonal Diseases 0.000 description 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010057444 Oropharyngeal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000007913 Pituitary Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 1
- 208000007452 Plasmacytoma Diseases 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 201000000582 Retinoblastoma Diseases 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000000389 T-cell leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000028530 T-cell lymphoblastic leukemia/lymphoma Diseases 0.000 description 1
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 description 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000006593 Urologic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000024447 adrenal gland neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000002927 anti-mitotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N beta-L-thymidine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009036 biliary tract cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020790 biliary tract neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 238000004163 cytometry Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 201000011523 endocrine gland cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 1
- 210000005002 female reproductive tract Anatomy 0.000 description 1
- 208000024386 fungal infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229940084434 fungoid Drugs 0.000 description 1
- 201000010175 gallbladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 201000011066 hemangioma Diseases 0.000 description 1
- 201000006866 hypopharynx cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 201000002313 intestinal cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000005831 male reproductive organ cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 208000029559 malignant endocrine neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 206010027191 meningioma Diseases 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000036457 multidrug resistance Effects 0.000 description 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000005987 myeloid sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 210000003300 oropharynx Anatomy 0.000 description 1
- 201000006958 oropharynx cancer Diseases 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000001625 seminal vesicle Anatomy 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 1
- 210000003741 urothelium Anatomy 0.000 description 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000010653 vesiculitis Diseases 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002689 xenotransplantation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Protinádorová činidla s obsahem sloučenin obecného vzorce I, ve kterém R.sub.1.n. znamená atom vodíku nebo methylovou nebo ethylovou skupinu; R.sub.2.n. znamená methylovou nebo ethylovou skupinu; nebo R.sub.1.n. a R.sub.2.n. společně tvoří skupinu (CH.sub.2.n.).sub.3.n.; r.sub.3.n. znamená buď fenylovou skupinu popřípadě substituovanou atomem halogenu nebo methylovou skupinou nebo methoxyskupinou, nebo thienylovou skupinu; R.sub.4.n. znamená atom vodíku nebo chloru nebo methylovou skupinu nebo methoxyskupinu.ŕ
Description
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká nového terapeutického použití pyridoindolonových derivátů.
Dosavadní stav techniky
Dokument FR 97/08409 popisuje sloučeniny obecného vzorce I
(I), ve kterém
Ri znamená atom vodíku nebo methylovou nebo ethylovou skupinu;
R2 znamená methylovou nebo ethylovou skupinu; nebo
Ri a R2 společně tvoří skupinu (CH2)3;
r3 znamená buď fenylovou skupinu, popřípadě substituovanou atomem halogenu, nebo methylovou skupinou, nebo methoxyskupinou, nebo thienylovou skupinu;
R4 znamená atom vodíku nebo chloru nebo methylovou skupinu nebo methoxyskupinu.
V popisné části uvedeného dokumentu stojí, že sloučeniny obecného vzorce I, které vykazují afinitu k omega modulačním místům, souvisejícím s GABAa receptory, lze použít při léčení potíží, spojených s poruchami gabaergní transmise, souvisejících se subtypy GABAa receptorů, jako jsou anxiózní poruchy, poruchy spánku, epilepsie, apod.
Nyní bylo překvapivě zjištěno, že sloučeniny obecného vzorce I jsou protinádorovými činidly, která inhibují proliferaci nádorových buněk a vykazují antimitotické vlastnosti.
Podstata vynálezu
Předkládaný vynález se týká použití sloučenin obecného vzorce I, jak jsou definovány výše, a jejich farmaceuticky přijatelných solí, hydrátů nebo solvátů k přípravě léčiv, která jsou použitelná jako protinádorová činidla.
Výhodnými sloučeninami podle vynálezu jsou sloučeniny obecného vzorce Ia
(Ia) , ve kterém
Ri znamená atom vodíku nebo methylovou nebo ethylovou skupinu;
R2 znamená methylovou nebo ethylovou skupinu; nebo
Ri a R2 společně tvoří skupinu (CH2)3;
R3 znamená atom vodíku nebo halogenu nebo methylovou skupinu nebo methoxyskupinu;
R4 znamená atom vodíku nebo chloru nebo methylovou skupinu nebo methoxyskupinu.
Obzvláště výhodnými sloučeninami podle vynálezu jsou sloučeniny obecného vzorce Ia
ve kterém
R! znamená atom vodíku nebo methylovou nebo ethylovou skupinu;
R2 znamená methylovou nebo ethylovou skupinu;
R3 znamená atom vodíku nebo halogenu nebo methylovou skupinu nebo methoxyskupinu;
R4 znamená atom vodíku nebo chloru nebo methylovou skupinu nebo methoxyskupinu.
Výhodnějšími sloučeninami podle vynálezu jsou sloučeniny obecného vzorce Ia
ve kterém
Ri znamená methylovou nebo ethylovou skupinu;
R2 znamená methylovou nebo ethylovou skupinu;
R3 znamená atom vodíku nebo halogenu nebo methylovou skupinu nebo methoxyskupinu;
R4 znamená atom vodíku nebo chloru nebo methylovou skupinu nebo methoxyskupinu.
Jako příklady sloučenin podle vynálezu lze uvést:
-2CZ 295224 B6
6-chlor-l,9-dimethyl-3-fenyl-l,9-dihydro-2H-pyrido[2,3-b]indol-2-on; teplota tání = 178,5 až 179,5 °C;
3-(4-methoxyfenyl)-l,9-dimethyl-l,9-dihydro-2H-pyrido[2,3-b]indol-2-on; teplota tání = 166 až 167 °C;
1.6.9- trimethyl-3-(3-thienyl)-l,9-dihydro-2H-pyrido[2,3-b]indol-2-on;
NMR (200 MHz): 2,6 ppm: s: 3H; 4,1 ppm: s: 3H; 4,2 ppm: s: 3H; 7,1 ppm: d: 1H; 7,4 až 7,9 ppm: m: 4h; 8,3 ppm: d: 1H; 8,7 ppm: s: 1H;
1.6.9- trimethyl-3-fenyl-l,9-dihydro-2H-pyrido[2,3-b]indol-2-on; teplota tání = 198 až 199 °C;
1,6-dimethyl-3-fenyl-l ,9-dihydro-2H-pyrido[2,3-b]indol-2-on;
NMR (200 MHz): 2,5 ppm: s: 3H; 3,8 ppm: s: 3H; 7,1 ppm: d: 1H; 7,3 až 7,5 ppm: m: 4H; 7,75 ppm: d: 2h; 7,8 ppm: s: 1H; 8,4 ppm: s: 1H; 11,8 ppm: s: 1H.
Sloučeniny obecného vzorce I se připravují v souladu se způsoby, popsanými v dokumentu FR 97 08409.
Příklady provedení vynálezu
Sloučeniny obecného vzorce I podle předkládaného vynálezu byly testovány in vitro na buněčné linii lidského karcinomu prsu: linii MDA-MB-231, dostupné v Američan Type Culture Collection (číslo HTB26).
Hodnocení antiproliferativního účinku se provádí podle J. M. Derocq a kol., FEBS Letters, 1998, 425, 419 až 425: stanovuje se stupeň inkorporace [3H]thymidinu do DNA ošetřovaných buněk, po 96 hodinách inkubace sloučeniny obecného vzorce I. 50% inhibiční koncentrace (IC50) je definováno jako koncentrace, která inhibuje buněčnou proliferaci o 50 %.
Sloučeniny podle vynálezu u linie MDA-MB-231 obecně vykazují hodnotu IC50 nižší než 10 pmol.
Sloučeniny obecného vzorce I byly rovněž testovány na jiné buněčné linii lidského karcinomu prsu, označené jako multidrogově rezistentní MDR linie a známé jako MDA-Aj. Tato linie je popsána v E. Collomb, C. Dussert a P.M. Martin, Cytometry, 1991, 12 (1), 15 až 25.
Termín „multidrogově rezistentní“, který označuje tuto linii, znamená, že uvedená linieje obecně relativně necitlivá vůči běžně používaným chemoterapeutickým léčivům a zejména kantimitotickým činidlům přírodního původu, jako je paclitaxel, vincristin a vinblastin.
Sloučeniny podle vynálezu u multidrogově rezistentní linie MDA-Ai obecně vykazují hodnotu IC50, která je nižší než 10 pmol.
Tak podle předkládaného vynálezu sloučeniny obecného vzorce I inhibují proliferaci nádorových buněk, včetně proliferace buněk, vykazujících multidrogovou rezistenci.
Několik sloučenin podle vynálezu bylo hodnoceno in vivo na modelu xenotransplantace lidských nádorů, subkutánně implantovaných SCID (silná kombinovaná imunodefícience) imunodeficientním myším.
Ošetřování zvířat sloučeninou podle vynálezu započalo 6 až 7 dní po implantaci, kdy nádor dosáhl nádorové hmoty o hmotnosti přibližně 60 mg. Poté byla podávána orálně sloučenina v podobě roztoku v rozpouštědle.
Protinádorové účinky byly hodnoceny, když střední hmota nádoru dosáhla u kontrolních zvířat, ošetřovaných samotným rozpouštědlem, přibližně 1000 mg. Byl stanoven poměr T/C, kde T představuje střední hmotnost nádoru u ošetřovaných zvířat a C představuje střední hmotnost nádorů u kontrolních zvířat. Poměr T/C nižší než nebo rovný 42 % se podle Stuart T. a kol., J. Med. Chem. 2001, 44 (11), 1758 až 1776 považuje za ukazující významné protinádorové účinky. Při podávání kumulativní denní dávky, pohybující se mezi 50 a 300 mg/kg, vykazovaly určité sloučeniny podle vynálezu poměr T/C nižší než 20 %.
Sloučeniny obecného vzorce I a jejich farmaceuticky přijatelné soli, hydráty nebo solváty jsou použitelné pro prevenci nebo léčení chorob, způsobených či exacerbovaných proliferací nádorových buněk, jako jsou primární nebo metastatické nádory, karcinomy a rakoviny, zejména, rakovina prsu; rakovina plic; rakovina tenkého střeva, rakovina tračníku a rekta; rakovina dýchacích cest, orofaryngu a hypofaryngu; rakovina jícnu; rakovina jater, rakovina žaludku, rakovina žlučových cest; rakovina žlučníku, rakovina pankreatu; rakoviny močových cest včetně ledvin, urothelu a močového měchýře; rakoviny ženského pohlavního ústrojí včetně rakoviny dělohy, krčku a vaječníků, choriokarcinomu a trofoblastomu; rakoviny mužského pohlavního ústrojí včetně rakoviny prostaty, semenných váčků a varlat a nádorů germinálních buněk; rakoviny endokrinních žláz včetně rakoviny štítné žlázy, hypofyzy a nadledvinek; rakoviny kůže včetně hemangiomů, melanomů a sarkomů, včetně Kaposiho sarkomu; nádory mozku, nervů, očí, mozkových blan, včetně astrocytomů, gliomů, glioblastomů, retinoblastomů, neurinomů, neoroblastomů, schwannomů a meningeomů; nádorů, pocházejících z hemotopoietických maligních nádorů včetně leukémií, chloromů, plasmocytomů, fungoidní mykózy, lymfomu nebo T-buněčné leukémie, non-Hodgkinova lymfomu, maligních hemopatií a myelomů.
Sloučeniny obecného vzorce I, uvedené výše, lze používat v denních dávkách, pohybujících se od 0,002 do 2000 mg na kilogram tělesné hmotnosti léčeného savce, výhodně v denních dávkách, pohybujících se od 0,1 do 300 mg/kg. U člověka se může dávka výhodně pohybovat v rozmezí od 0,02 do 10 000 mg denně a výhodněji od 1 do 3000 mg, v závislosti na věku léčeného jedince nebo typu ošetřování (profylaktické nebo kurativní).
Podle jiného provedení se předkládaný vynález týká farmaceutických kompozic, obsahujících jako účinnou látku účinnou dávku alespoň jedné sloučeniny podle vynálezu nebo farmaceuticky přijatelné soli, hydrátu či solvátu uvedené sloučeniny a rovněž jednu či více farmaceuticky přijatelných pomocných látek.
Uvedené pomocné látky se vyberou podle farmaceutické formy a požadovaného způsobu podávání z obvyklých pomocných látek, které jsou známy z dosavadního stavu techniky.
Farmaceutické kompozice podle předkládaného vynálezu lze připravit pro orální, sublinguální, subkutánní, intramuskulámí, intravenózní, topické, lokální, intratracheální, intranazální, transdermální nebo rektální podávání člověku a zvířatům za účelem prevence nebo léčení výše uvedených onemocnění.
Vhodné aplikační formy zahrnují orální formy, jako jsou tablety, měkké či tvrdé želatinové kapsle, prášky, granule a orální roztoky nebo suspenze, formy pro sublinguální, bukální, intratacheální, intraokulámí nebo intranazální podávání, pro inhalační podávání, formy pro topické, transdermální, subkutánní, intramuskulámí či intravenózní podávání, formy pro rektální podávání a implantáty. Při topické aplikaci lze sloučeniny podle vynálezu použít v krémech, gelech, mastích nebo lotionech.
-4CZ 295224 B6
V souladu s obvyklou praxí stanovuje dávku, která je vhodná pro daného pacienta, ošetřující lékař podle způsobu podávání, věku, hmotnosti a odpovědi daného pacienta.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (5)
- V souladu s obvyklou praxí stanovuje dávku, která je vhodná pro daného pacienta, ošetřující lékař podle způsobu podávání, věku, hmotnosti a odpovědi daného pacienta.PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití sloučeniny obecného vzorce I ve kterémRi znamená atom vodíku nebo methylovou nebo ethylovou skupinu;R2 znamená methylovou nebo ethylovou skupinu; neboRi a R2 společně tvoří skupinu (CH2)3;r3 znamená buď fenylovou skupinu, popřípadě substituovanou atomem halogenu, nebo methylovou skupinou, nebo methoxyskupinou, nebo thienylovou skupinu;R4 znamená atom vodíku nebo chloru nebo methylovou skupinu nebo methoxyskupinu;pro přípravu léčiv, která jsou použitelná jako protinádorová činidla.
- 2. Použití podle nároku 1 sloučeniny obecného vzorce Ia ve kterémRi znamená atom vodíku nebo methylovou nebo ethylovou skupinu;R2 znamená methylovou nebo ethylovou skupinu; neboRi a R2 společně tvoří skupinu (CH2)3;R3 znamená atom vodíku nebo halogenu nebo methylovou skupinu nebo methoxyskupinu;R4 znamená atom vodíku nebo chloru nebo methylovou skupinu nebo methoxyskupinu.-5CZ 295224 B6
- 3. Použití podle nároku 1 nebo 2 sloučeniny obecného vzorce Ia (Ia), ve kterémRi znamená atom vodíku nebo methylovou nebo ethylovou skupinu;R2 znamená methylovou nebo ethylovou skupinu;R3 znamená atom vodíku nebo halogenu nebo methylovou skupinu nebo methoxyskupinu;R4 znamená atom vodíku nebo chloru nebo methylovou skupinu nebo methoxyskupinu.
- 4. Použití jedné z níže uvedených sloučenin:
- 6-chlor-l,9-dimethyl-3-fenyl-l,9-dihydro-2H-pyrido[2,3-b]indol-2-onu;3-(4-methoxyfenyl)-l,9-dimethyl-l,9-dihydro-2H-pyrido[2,3-b]indol-2-onu;1.6.9- trimethyl-3-(3-thienyl)-l,9-dihydro-2H-pyrido[2,3-b]indol-2-onu;1.6.9- trimethyl-3-fenyl-l ,9-dihydro-2H-pyrido[2,3-b]indol-2-onu;1,6-dimethyl-3-fenyl-l ,9-dihydro-2H-pyrido[2,3-b]indol-2-onu;pro přípravu léčiv, která jsou použitelná jako protinádorová činidla.Konec dokumentu
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0105843A FR2823975B1 (fr) | 2001-04-27 | 2001-04-27 | Nouvelle utilisation de pyridoindolone |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20032909A3 CZ20032909A3 (en) | 2004-06-16 |
| CZ295224B6 true CZ295224B6 (cs) | 2005-06-15 |
Family
ID=8862882
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20032909A CZ295224B6 (cs) | 2001-04-27 | 2002-04-26 | Protinádorová léčiva s obsahem pyridoindolonových derivátů |
| CZ20032910A CZ299465B6 (cs) | 2001-04-27 | 2002-04-26 | Kombinace s obsahem pyridoindolonového derivátu aprotinádorového cinidla |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20032910A CZ299465B6 (cs) | 2001-04-27 | 2002-04-26 | Kombinace s obsahem pyridoindolonového derivátu aprotinádorového cinidla |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US7524857B2 (cs) |
| EP (2) | EP1385512B1 (cs) |
| JP (2) | JP2004528343A (cs) |
| KR (1) | KR100847413B1 (cs) |
| CN (2) | CN1505511A (cs) |
| AR (1) | AR034313A1 (cs) |
| AT (2) | ATE338548T1 (cs) |
| BG (2) | BG108260A (cs) |
| BR (1) | BR0209138A (cs) |
| CA (2) | CA2443012C (cs) |
| CY (1) | CY1105813T1 (cs) |
| CZ (2) | CZ295224B6 (cs) |
| DE (2) | DE60208365T2 (cs) |
| DK (2) | DK1385513T3 (cs) |
| EA (1) | EA005930B1 (cs) |
| EE (2) | EE200300465A (cs) |
| ES (2) | ES2254683T3 (cs) |
| FR (1) | FR2823975B1 (cs) |
| HU (2) | HUP0400744A2 (cs) |
| IL (4) | IL158312A0 (cs) |
| IS (1) | IS2441B (cs) |
| MX (1) | MXPA03009639A (cs) |
| NO (2) | NO20034787L (cs) |
| NZ (1) | NZ528671A (cs) |
| PL (2) | PL366916A1 (cs) |
| PT (2) | PT1385512E (cs) |
| RS (2) | RS50790B (cs) |
| RU (1) | RU2292888C9 (cs) |
| SK (2) | SK13242003A3 (cs) |
| TW (1) | TWI252104B (cs) |
| UA (1) | UA74876C2 (cs) |
| WO (2) | WO2002087574A2 (cs) |
| ZA (1) | ZA200307785B (cs) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2823975B1 (fr) * | 2001-04-27 | 2003-05-30 | Sanofi Synthelabo | Nouvelle utilisation de pyridoindolone |
| US7456193B2 (en) * | 2002-10-23 | 2008-11-25 | Sanofi-Aventis | Pyridoindolone derivatives substituted in the 3-position by a heterocyclic group, their preparation and their application in therapeutics |
| FR2846329B1 (fr) | 2002-10-23 | 2004-12-03 | Sanofi Synthelabo | Derives de pyridoindolone substitues en -3 par un phenyle, leur preparation et leur application en therapeutique |
| FR2869316B1 (fr) * | 2004-04-21 | 2006-06-02 | Sanofi Synthelabo | Derives de pyridoindolone substitues en -6, leur preparation et leur application en therapeutique. |
| FR2892416B1 (fr) | 2005-10-20 | 2008-06-27 | Sanofi Aventis Sa | Derives de 6-heteroarylpyridoindolone, leur preparation et leur application en therapeutique |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1268772A (en) * | 1968-03-15 | 1972-03-29 | Glaxo Lab Ltd | NOVEL alpha-CARBOLINE DERIVATIVES, THE PREPARATION THEREOF AND COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME |
| US4263304A (en) * | 1978-06-05 | 1981-04-21 | Sumitomo Chemical Company, Limited | 7 H-indolo[2,3-c]isoquinolines |
| SU833971A1 (ru) * | 1979-07-10 | 1981-05-30 | Ленинградский Химико-Фармацевтическийинститут | Способ получени 3-фенил-2-оксо- - КАРбОлиНОВ |
| SU833972A1 (ru) | 1979-10-26 | 1981-05-30 | Институт Физико-Органической Химиии Углехимии Ah Украинской Ccp | Имидазо(4,5-с)пиридиний иодиды вКАчЕСТВЕ пРОМЕжуТОчНыХ пРОдуКТОВ дл СиНТЕзА фуНгицидОВ |
| FR2595701B1 (fr) * | 1986-03-17 | 1988-07-01 | Sanofi Sa | Derives du pyrido-indole, leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant |
| US5035252A (en) * | 1990-12-14 | 1991-07-30 | Mondre Steven J | Nicotine-containing dental floss |
| EP0581388A1 (en) * | 1992-07-30 | 1994-02-02 | Glaxo Group Limited | Pyridoindolone Methansulphonate as 5HT and 5HT3 receptor antagonists |
| EP0755454B1 (en) * | 1994-04-13 | 2008-02-13 | The Rockefeller University | Aav-mediated delivery of dna to cells of the nervous system |
| DE19502753A1 (de) * | 1995-01-23 | 1996-07-25 | Schering Ag | Neue 9H-Pyrido[3,4-b]indol-Derivate |
| US6486177B2 (en) * | 1995-12-04 | 2002-11-26 | Celgene Corporation | Methods for treatment of cognitive and menopausal disorders with D-threo methylphenidate |
| DE19624659A1 (de) * | 1996-06-20 | 1998-01-08 | Klinge Co Chem Pharm Fab | Neue Pyridylalken- und Pyridylalkinsäureamide |
| FR2765582B1 (fr) * | 1997-07-03 | 1999-08-06 | Synthelabo | Derives de 3-alkyl-1,9-dihydro-2h-pyrido[2,3-b]indol-2-one leur preparation et leur application en therapeutique |
| FR2765581B1 (fr) * | 1997-07-03 | 1999-08-06 | Synthelabo | Derives de 3-aryl-1,9-dihydro-2h-pyrido[2,3-b]indol-2-one, leur preparation et leur application en therapeutique |
| EP1068205A1 (en) * | 1998-04-02 | 2001-01-17 | Neurogen Corporation | Aminoalkyl substituted 5,6,7,8-tetrahydro-9h pyrimidino 2,3-b]indole and 5,6,7,8-tetrahydro-9h-pyrimidino 4,5-b]indole derivatives: crf1 specific ligands |
| IT1313592B1 (it) | 1999-08-03 | 2002-09-09 | Novuspharma Spa | Derivati di 1h-pirido 3,4-b indol-1-one. |
| US20020156016A1 (en) * | 2001-03-30 | 2002-10-24 | Gerald Minuk | Control of cell growth by altering cell membrane potentials |
| FR2823975B1 (fr) * | 2001-04-27 | 2003-05-30 | Sanofi Synthelabo | Nouvelle utilisation de pyridoindolone |
| FR2846329B1 (fr) | 2002-10-23 | 2004-12-03 | Sanofi Synthelabo | Derives de pyridoindolone substitues en -3 par un phenyle, leur preparation et leur application en therapeutique |
| FR2846330B1 (fr) | 2002-10-23 | 2004-12-03 | Sanofi Synthelabo | Derives de pyridoindolone substitues en -3 par groupe heterocyclique, leur preparation et leur application en therapeutique |
| US6958347B2 (en) | 2002-12-18 | 2005-10-25 | Pfizer Inc. | Aminophenanthridinone and aminophenanthridine as NPY-5 antagonists |
| FR2869316B1 (fr) | 2004-04-21 | 2006-06-02 | Sanofi Synthelabo | Derives de pyridoindolone substitues en -6, leur preparation et leur application en therapeutique. |
| FR2892416B1 (fr) | 2005-10-20 | 2008-06-27 | Sanofi Aventis Sa | Derives de 6-heteroarylpyridoindolone, leur preparation et leur application en therapeutique |
-
2001
- 2001-04-27 FR FR0105843A patent/FR2823975B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-04-26 DE DE60208365T patent/DE60208365T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-26 WO PCT/FR2002/001449 patent/WO2002087574A2/fr not_active Ceased
- 2002-04-26 SK SK1324-2003A patent/SK13242003A3/sk unknown
- 2002-04-26 WO PCT/FR2002/001450 patent/WO2002087575A1/fr not_active Ceased
- 2002-04-26 EA EA200301062A patent/EA005930B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-04-26 US US10/476,321 patent/US7524857B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-26 DE DE60214533T patent/DE60214533T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-26 CZ CZ20032909A patent/CZ295224B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-04-26 PL PL02366916A patent/PL366916A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-04-26 NZ NZ528671A patent/NZ528671A/en unknown
- 2002-04-26 PT PT02732841T patent/PT1385512E/pt unknown
- 2002-04-26 CN CNA028089596A patent/CN1505511A/zh active Pending
- 2002-04-26 AT AT02735502T patent/ATE338548T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-04-26 ES ES02732841T patent/ES2254683T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-26 EE EEP200300465A patent/EE200300465A/xx unknown
- 2002-04-26 IL IL15831202A patent/IL158312A0/xx unknown
- 2002-04-26 AT AT02732841T patent/ATE314070T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-04-26 JP JP2002584919A patent/JP2004528343A/ja active Pending
- 2002-04-26 US US10/476,322 patent/US6967203B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-26 PL PL02366910A patent/PL366910A1/xx unknown
- 2002-04-26 CA CA002443012A patent/CA2443012C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-26 AR ARP020101521A patent/AR034313A1/es unknown
- 2002-04-26 SK SK1325-2003A patent/SK13252003A3/sk unknown
- 2002-04-26 RU RU2003130376/15A patent/RU2292888C9/ru active
- 2002-04-26 KR KR1020037013925A patent/KR100847413B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-26 IL IL15826602A patent/IL158266A0/xx unknown
- 2002-04-26 EP EP02732841A patent/EP1385512B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-26 TW TW091108716A patent/TWI252104B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-04-26 CN CNB028088980A patent/CN1240382C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-26 ES ES02735502T patent/ES2271264T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-26 RS YUP-834/03A patent/RS50790B/sr unknown
- 2002-04-26 JP JP2002584920A patent/JP2004531538A/ja active Pending
- 2002-04-26 DK DK02735502T patent/DK1385513T3/da active
- 2002-04-26 DK DK02732841T patent/DK1385512T3/da active
- 2002-04-26 HU HU0400744A patent/HUP0400744A2/hu unknown
- 2002-04-26 CZ CZ20032910A patent/CZ299465B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-04-26 HU HU0400745A patent/HUP0400745A2/hu unknown
- 2002-04-26 EP EP02735502A patent/EP1385513B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-26 MX MXPA03009639A patent/MXPA03009639A/es active IP Right Grant
- 2002-04-26 UA UA2003109248A patent/UA74876C2/uk unknown
- 2002-04-26 EE EEP200300466A patent/EE200300466A/xx unknown
- 2002-04-26 RS YUP-839/03A patent/RS50791B/sr unknown
- 2002-04-26 BR BR0209138-0A patent/BR0209138A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-04-26 CA CA002444334A patent/CA2444334A1/fr not_active Abandoned
- 2002-04-26 PT PT02735502T patent/PT1385513E/pt unknown
-
2003
- 2003-10-02 IL IL158266A patent/IL158266A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-10-06 ZA ZA200307785A patent/ZA200307785B/en unknown
- 2003-10-08 IL IL158312A patent/IL158312A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-10-09 IS IS6984A patent/IS2441B/is unknown
- 2003-10-13 BG BG108260A patent/BG108260A/bg unknown
- 2003-10-13 BG BG108261A patent/BG108261A/bg unknown
- 2003-10-24 NO NO20034787A patent/NO20034787L/no not_active Application Discontinuation
- 2003-10-24 NO NO20034785A patent/NO20034785L/no not_active Application Discontinuation
-
2005
- 2005-08-15 US US11/204,275 patent/US7160895B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2006
- 2006-11-30 CY CY20061101725T patent/CY1105813T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20200071272A1 (en) | Novel bisaminoquinoline compounds, pharmaceutical compositions prepared therefrom and their use | |
| CN107260743B (zh) | 氮杂色胺酮衍生物作为ido1和/或tdo抑制剂的用途 | |
| CZ20032909A3 (en) | Use of pyridoindolone derivatives for preparing anticancer medicines | |
| AU2014245146A1 (en) | Antitumor agent including irinotecan hydrochloride hydrate | |
| HK1059895B (en) | Use of pyridoindolone derivatives for preparing anticancer medicines | |
| HK1060066B (en) | Pharmaceutical combinations based on pyridoindolone derivatives and anticancer agents | |
| NZ740252A (en) | Antitumor agent including low-dose irinotecan hydrochloride hydrate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20100426 |