UA74876C2 - Use of pyridoindolon derivatives for producing anticancer drugs - Google Patents
Use of pyridoindolon derivatives for producing anticancer drugs Download PDFInfo
- Publication number
- UA74876C2 UA74876C2 UA2003109248A UA2003109248A UA74876C2 UA 74876 C2 UA74876 C2 UA 74876C2 UA 2003109248 A UA2003109248 A UA 2003109248A UA 2003109248 A UA2003109248 A UA 2003109248A UA 74876 C2 UA74876 C2 UA 74876C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- methyl
- hydrogen
- ethyl
- formula
- compounds
- Prior art date
Links
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 title claims abstract description 7
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 title abstract 2
- YNHGMRWHXVMPEN-UHFFFAOYSA-N pyrrolo[2,3-f]quinolin-2-one Chemical class C1=CC=C2C3=NC(=O)C=C3C=CC2=N1 YNHGMRWHXVMPEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 32
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 3
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 28
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 14
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical group [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 12
- QNLOWBMKUIXCOW-UHFFFAOYSA-N indol-2-one Chemical compound C1=CC=CC2=NC(=O)C=C21 QNLOWBMKUIXCOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 7
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 claims 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 14
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 3
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 3
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000007538 neurilemmoma Diseases 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 206010003571 Astrocytoma Diseases 0.000 description 1
- 206010004593 Bile duct cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000001976 Endocrine Gland Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000022072 Gallbladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 1
- 208000002250 Hematologic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000034176 Neoplasms, Germ Cell and Embryonal Diseases 0.000 description 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 1
- 208000007452 Plasmacytoma Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 201000000582 Retinoblastoma Diseases 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000000389 T-cell leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000028530 T-cell lymphoblastic leukemia/lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000006593 Urologic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000024447 adrenal gland neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000002927 anti-mitotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 239000003080 antimitotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 208000026900 bile duct neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- 208000006990 cholangiocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 201000011523 endocrine gland cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 1
- 210000001752 female genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 201000010175 gallbladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000009033 hematopoietic malignancy Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000000260 male genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 208000029559 malignant endocrine neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 210000002418 meninge Anatomy 0.000 description 1
- 206010027191 meningioma Diseases 0.000 description 1
- 208000011645 metastatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 230000036457 multidrug resistance Effects 0.000 description 1
- 201000005962 mycosis fungoides Diseases 0.000 description 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000005987 myeloid sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000002511 pituitary cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 201000001514 prostate carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 210000001625 seminal vesicle Anatomy 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000013066 thyroid gland cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 201000010653 vesiculitis Diseases 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002689 xenotransplantation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Опис винаходу
Представлений винахід стосується нового терапевтичного застосування похідних піридоіндолону. 2 Документ ЕК 97/08409 описує сполуки формули: шк: Ф щ ше і Кк В в якій:
Ку представляє атом гідрогену або метил чи етил;
ЕК» представляє метил або етил груп; або
Ку та Ко разом утворюють групу (СН»)»з; гз представляє феніл, як варіант, заміщений атомом галогену або метил або метоксил, або тієніл;
Ку представляє атом гідрогену чи хлору або метил або метоксил.
В описі вказаного документу згадано, що сполуки формули (І), що мають афінність стосовно су омега-модуляторних сайтів, асоційованих з рецепторами ГАМА д, можна застосовувати при лікуванні о ускладнень, зв'язаних з розладами гамаергічної трансмісії, асоційованої з підтипами рецептору ГАМА д, як-то тривожність, розлади сну, епілепсія, тощо.
Зараз виявлено, що сполуки формули (І) є антираковими засобами, що інгібують проліферацію клітин пухлин та мають антимітозні властивості. Ге)
Винахід стосується застосування сполук формули (І), які визначені вище, та їх фармацевтично прийнятних солей, гідратів або сольватів, для отримання медичних продуктів, що є корисними як антиракові засоби. -
Кращими сполуками згідно з представленим винаходом є сполуки формули: Ге) « і - 4 Фа - ; о п » т. (та) о в яких:
Ку представляє атом гідрогену або метил чи етил; це. ЕК» представляє метил або етил; або 4») Ку та Ко разом утворюють групу (СН»)»з;
Кз представляє атом гідрогену чи галогену або метил чи метоксил;
Ка представляє атом гідрогену чи хлору або метил чи метоксил.
Особливо кращі сполуки згідно з представленим винаходом є сполуками формули: іме) 60 б5
70 і й Ше | (Іа) в яких:
Ку представляє атом гідрогену або метил чи етил;
ЕК» представляє метил або етил;
Кз представляє атом гідрогену чи галогену або метил чи метоксил;
Ку представляє атом гідрогену чи хлору або метил чи метоксил.
Найкращі сполуки згідно з представленим винаходом є сполуками формули: -В. х о я; | о їч-
М о со ч
І Е ї- 1 (Та) в яких: «
Ку представляє метил або етил;
ЕК» представляє метил або етил; - с Кз представляє атом гідрогену чи галогену або метил чи метоксил; а Ку представляє атом гідрогену чи хлору або метил чи метоксил. ,» Як приклад, сполуками представленого винаходу є наступні: б-хлор-1,9-диметил-З-феніл-1,9-дигідро-2Н-піридо|2,3-В|індол-2-он; темп.пл. - 178,5-179,590; 3-(4-метоксифеніл)-1,9-диметил-1,9-дигідро-2Н-піридо|2,3-в|індол-2-он; темп.пл. 166-167; - 1,6,9-триметил-3-(3-тієніл)-1,9-дигідро-2Н-піридо(|2,3-б|індол-2-он; їз ЯМР (200МГЦ; млн.7"): 2,6:8:3Н;4,1:8:3Н 4,2: 85: 3Н; 71: а: 1; 7,4-7,9: т: 4Н; 8,3: а: 1Н; 8,7: 8: 1Н; 1,6,9-триметил-З3-феніл-1,9-дигідро-2Н-піридо|2,3-В|індол-2-он; темп.пл. - 198-19995;
Со 1,6-диметил-З3-феніл-1,9-дигідро-2Н-піридо|2,3-в|індол-2-он; -І 50 ЯМР (200МГЦ; млн"): 2,6: 8: ЗН; 38: 8: ЗН; 7: а: ЯН; ,3-7,5: т: 4Н; 7,75: а 2Н; 7,8: 8: 1Н;
Ф 8,4:8: 1Н; 11,8. 8: 1Н.
Сполуки формули (І) отримують способом, описаним у документі ЕК 9708409.
Сполуки формули (І) згідно з представленим винаходом тестували іп Мійго на лінії ракових клітин мозку людини: лінії МОА-МВ-231 з Американської колекції типових культур (посилання НТВ26). 99 Дослідження антипроліферативної дії проводять згідно з (У.М. ЮОегосд еї аіЇ.,, РЕЕБ5 І еЦег5, 1998, 425, (Ф) 419-425); ступінь входження | ЗНІтимідину у ДНК оброблених клітин вимірюють після 96 годин інкубації сполуки
ГІ формули (І). 5095 інгібувальна концентрація (ІК 50) є визначеною як концентрація, що інгібує проліферацію клітин на 5095. во Сполуки згідно з представленим винаходом мають величину ІКсо звичайно менше, ніж 10мкМ на лінії
МОА-МВ-231.
Сполуки формули (І) також тестували на іншій лінії ракових клітин мозку людини, визначеною як полірезистентною до ліків лінією МОК та відомою як МОА-А;. Цю лінію описано (Е. СоПотр, С. биззелй та Р.М.
Мапіп у Суотеїгу, 1991, 12(1), 15-25). ве Термін "полірезистентна до ліків", що стосується цієї лінії означає, що вказана лінія є звичайно відносно нечутливою до хемотерапевтичних ліків, які звичайно застосовують, та зокрема до антимітозних засобів природного походження, як-то паклітаксел, вінікристин та вінбластин.
Сполуки згідно з представленим винаходом мають величину ІКсо, що є звичайно менше, ніж 10мкМ на полірезистентній до ліків лінії МОА-А».
Отже, згідно з представленим винаходом, сполуки формули (І) інгібують проліферацію клітин пухлин, включаючи проліферацію клітин, що виявляють полірезистентність до ліків.
Кілька сполук згідно з представленим винаходом досліджували іп Мімо на моделі ксенотрансплантування пухлин людини, імплантованих підшкірно імунодефіцитним мишам СІЮ (Земеге Сотбіпейд іттипо Оеїісіепсу).
Лікування тварин сполукою згідно з представленим винаходом починали через 6-7 діб після імплантування, 7/0 Коли пухлина мала масу пухлини приблизно бОмг. Сполуку як розчин у розчиннику далі застосовували перорально.
Антипухлинну активність досліджували, коли маса пухлини досягала приблизно 1000мг у контрольних тварин, оброблених тільки розчинником: вимірювали співвідношення Т/С, Т представляє масу пухлин у лікованих тварин, а С представляє масу пухлин у контрольних тварин. Співвідношення Т/С, що менше або дорівнює 4290, /5 вважають показником значної антипухлинної активності згідно з б5іцагй Т еї аї., у М. Мед. Спет., 2001, 44 (11), 1758-1776). Для застосовуваної кумулятивної добової дози між 50 та ЗООмг/кг, деякі сполуки згідно з представленим винаходом дали співвідношення Т/С менше, ніж 20905.
Сполуки формули (І) та їх фармацевтично прийнятні солі, гідрати або сольвати є корисними для попередження або лікування хвороб, викликаних або ускладнених проліферацією клітин пухлин, як-то первинних го або метастазних пухлин, карцином та видів раку, як-тО, зокрема: рак мозку; рак легенів; рак тонкого кишечнику, рак ободової кишки та прямої кишки; рак дихальних шляхів, ротової частини; рак стравоходу; рак печінки, рак шлунку, рак жовчних протоків; рак жовчного міхура, рак підшлункової залози; види раку сечовивідних шляхів, включаючи нирки, уротелію та міхура; види раку жіночих геніталіїв, включаючи рак матки, шийки матки та яєчнику, хлоріокарцинома та трофобластома; види раку чоловічих геніталіїв, включаючи рак сч г простати, сім'яних міхурців та яєчок, та пухлини зародкових клітини; види раку ендокринних залоз, включаючи о рак щитовидної залози, пітуітарної та надниркової залози; види раку шкіри, включаючи ангіоми, меланоми та саркоми, включаючи саркому Капоші; пухлини мозку, нервів, очей, оболонок мозку, включаючи астроцитоми, гліоми, гліобластоми, ретинобластоми, нейриноми, нейробластоми, шваноми та менінгіоми; пухлини, похідні від гематопоетичних злоякісних пухлин, включаючи лейкемію, хлороми, плазмацитоми, фунгоїдний мікоз, лімфому Ге зо або Т-клітинну лейкемію, лімфому не-Ходжкіна, злоякісні гемопатії та мієломи.
Сполуки формули (І) вище можна застосовувати у добових дозах від 0,002 до 2000Омг на кілограм маси тіла - ссавця, якого лікували, переважно у добових дозах від 0,1 до Зб0Омг/кг. У людини доза переважно може бути в со межах від 0,02 до 1000Омг на добу, а особливо від 1 до З00Омг, залежно від віку особи, яку лікували, або типу лікування (профілактичного або цілющого). «
Згідно з іншим його аспектом представлений винахід стосується фармацевтичних композицій, що містять, як ї- активний інгредієнт, ефективну дозу щонайменше одної сполуки згідно з представленим винаходом, або її фармацевтично прийнятної солі, гідрату або сольвату вказаної сполуки, а також один або більше фармацевтично прийнятних екципієнтів.
Вказані екципієнти вибирають згідно з фармацевтичною формою та бажаним способом застосування зі « звичайних екципієнтів, що відомі у попередньому рівні техніки. з с Фармацевтичні композиції представленого винаходу можна отримати для перорального, сублінгвального, . підшкірного, внутрішньом'язового, внутрішньовеного, місцевого, локального, інтратрахеального, а інтраназального, трансдермального або ректального застосування людиною та тваринами для попередження або лікування вищезазначених хвороб.
Придатні форми застосування включають пероральні форми як-то таблетки, м'які або тверді желатинові -І капсули, порошки, гранули та пероральні розчини або суспензії, форми для сублінгвального, букального, інтратрахеального, внутрішньоочного або інтраназального застосування, для застосування інгаляцією, форми ве для місцевого, трансдермального, підшкірного, внутрішньом'язового або внутрішньовеного застосування, форми о для ректального застосування, та імплантати. Для місцевого застосування сполуки згідно з представленим винаходом можна використовувати у кремах, гелях, мазях або лосьйонах. - Згідно зі звичайною практикою дозу, що є придатною для кожного пацієнта визначає лікар згідно зі способом
Ф застосування, віком, масою та чутливістю вказаного пацієнта.
Claims (4)
- Формула винаходу (Ф) 1. Застосування сполуки формули:В. ІН 60 вс я Ї а Кк в якій: 65 Рі представляє атом гідрогену або метил чи етил;Р. представляє метил або етил; або Кі та г. разом утворюють групу (СН»)»з; із представляє феніл, як варіант, заміщений атомом галогену або метилом чи метоксилом, або тієніл; Ра представляє атом гідрогену чи хлору або метил чи метоксил; для отримання медичних продуктів, що є корисними як антиракові засоби.
- 2. Застосування за п. 1, сполуки формули: , (Ів) 70 й Р до Бе ШИ я ПИКк. ке в якій: РЕ, представляє атом гідрогену або метил чи етил;Р. представляє метил або етил; або ті та м, разом утворюють групу (СН2о)»з; Рз представляє атом гідрогену чи галогену або метил чи метоксил; Ра представляє атом гідрогену чи хлору або метил чи метоксил.
- 3. Застосування за п. 1 або п. 2 сполуки формули: с / "ОО б) дО - Н я- ПИ о тт ї- в якій: со Р представляє атом гідрогену або метил чи етил; «ІР.» представляє метил або етил; ча Ра представляє атом гідрогену чи галогену або метил чи метоксил; Ра представляє атом гідрогену чи хлору або метил чи метоксил.
- 4. Застосування однієї з представлених нижче сполук: « б-хлор-1,9-диметил-З3-феніл-1,9-дигідро-2Н-піридо|2,3-В|індол-2-он; 8 с 3-(4-метоксифеніл)-1,9-диметил-1,9-дигідро-2Н-піридої|2,3-в|індол-2-он; ц 1,6,9-триметил-3-(3-тієніл)-1,9-дигідро-2Н-піридоїЇ 2,3-в|індол-2-он; и"? 1,6,9-триметил-З-феніл-1,9-дигідро-2Н-піридо|2,3-В|індол-2-он; 1,6-диметил-З3-феніл-1,9-дигідро-2Н-піридо|2,3- Ві|індол-2-он; для отримання медичних продуктів, що є корисними як антиракові засоби. -І щ» (ее) - 50 42) Ф) іме) бо б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0105843A FR2823975B1 (fr) | 2001-04-27 | 2001-04-27 | Nouvelle utilisation de pyridoindolone |
| PCT/FR2002/001449 WO2002087574A2 (fr) | 2001-04-27 | 2002-04-26 | Utilisation de derives de pyridoindolone pour la preparation de medicaments anticancereux |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA74876C2 true UA74876C2 (en) | 2006-02-15 |
Family
ID=8862882
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2003109248A UA74876C2 (en) | 2001-04-27 | 2002-04-26 | Use of pyridoindolon derivatives for producing anticancer drugs |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US7524857B2 (uk) |
| EP (2) | EP1385512B1 (uk) |
| JP (2) | JP2004531538A (uk) |
| KR (1) | KR100847413B1 (uk) |
| CN (2) | CN1240382C (uk) |
| AR (1) | AR034313A1 (uk) |
| AT (2) | ATE314070T1 (uk) |
| BG (2) | BG108261A (uk) |
| BR (1) | BR0209138A (uk) |
| CA (2) | CA2443012C (uk) |
| CY (1) | CY1105813T1 (uk) |
| CZ (2) | CZ299465B6 (uk) |
| DE (2) | DE60208365T2 (uk) |
| DK (2) | DK1385513T3 (uk) |
| EA (1) | EA005930B1 (uk) |
| EE (2) | EE200300465A (uk) |
| ES (2) | ES2254683T3 (uk) |
| FR (1) | FR2823975B1 (uk) |
| HU (2) | HUP0400744A2 (uk) |
| IL (4) | IL158266A0 (uk) |
| IS (1) | IS2441B (uk) |
| MX (1) | MXPA03009639A (uk) |
| NO (2) | NO20034785L (uk) |
| NZ (1) | NZ528671A (uk) |
| PL (2) | PL366910A1 (uk) |
| PT (2) | PT1385512E (uk) |
| RS (2) | RS50791B (uk) |
| RU (1) | RU2292888C9 (uk) |
| SK (2) | SK13252003A3 (uk) |
| TW (1) | TWI252104B (uk) |
| UA (1) | UA74876C2 (uk) |
| WO (2) | WO2002087575A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA200307785B (uk) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2823975B1 (fr) * | 2001-04-27 | 2003-05-30 | Sanofi Synthelabo | Nouvelle utilisation de pyridoindolone |
| US7456193B2 (en) * | 2002-10-23 | 2008-11-25 | Sanofi-Aventis | Pyridoindolone derivatives substituted in the 3-position by a heterocyclic group, their preparation and their application in therapeutics |
| FR2846329B1 (fr) * | 2002-10-23 | 2004-12-03 | Sanofi Synthelabo | Derives de pyridoindolone substitues en -3 par un phenyle, leur preparation et leur application en therapeutique |
| FR2869316B1 (fr) * | 2004-04-21 | 2006-06-02 | Sanofi Synthelabo | Derives de pyridoindolone substitues en -6, leur preparation et leur application en therapeutique. |
| FR2892416B1 (fr) * | 2005-10-20 | 2008-06-27 | Sanofi Aventis Sa | Derives de 6-heteroarylpyridoindolone, leur preparation et leur application en therapeutique |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1268772A (en) * | 1968-03-15 | 1972-03-29 | Glaxo Lab Ltd | NOVEL alpha-CARBOLINE DERIVATIVES, THE PREPARATION THEREOF AND COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME |
| US4263304A (en) | 1978-06-05 | 1981-04-21 | Sumitomo Chemical Company, Limited | 7 H-indolo[2,3-c]isoquinolines |
| SU833971A1 (ru) * | 1979-07-10 | 1981-05-30 | Ленинградский Химико-Фармацевтическийинститут | Способ получени 3-фенил-2-оксо- - КАРбОлиНОВ |
| SU833972A1 (ru) | 1979-10-26 | 1981-05-30 | Институт Физико-Органической Химиии Углехимии Ah Украинской Ccp | Имидазо(4,5-с)пиридиний иодиды вКАчЕСТВЕ пРОМЕжуТОчНыХ пРОдуКТОВ дл СиНТЕзА фуНгицидОВ |
| FR2595701B1 (fr) * | 1986-03-17 | 1988-07-01 | Sanofi Sa | Derives du pyrido-indole, leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant |
| US5035252A (en) * | 1990-12-14 | 1991-07-30 | Mondre Steven J | Nicotine-containing dental floss |
| EP0581388A1 (en) * | 1992-07-30 | 1994-02-02 | Glaxo Group Limited | Pyridoindolone Methansulphonate as 5HT and 5HT3 receptor antagonists |
| CA2187626C (en) * | 1994-04-13 | 2009-11-03 | Michael G. Kaplitt | Aav-mediated delivery of dna to cells of the nervous system |
| DE19502753A1 (de) * | 1995-01-23 | 1996-07-25 | Schering Ag | Neue 9H-Pyrido[3,4-b]indol-Derivate |
| US6486177B2 (en) * | 1995-12-04 | 2002-11-26 | Celgene Corporation | Methods for treatment of cognitive and menopausal disorders with D-threo methylphenidate |
| DE19624659A1 (de) * | 1996-06-20 | 1998-01-08 | Klinge Co Chem Pharm Fab | Neue Pyridylalken- und Pyridylalkinsäureamide |
| FR2765581B1 (fr) * | 1997-07-03 | 1999-08-06 | Synthelabo | Derives de 3-aryl-1,9-dihydro-2h-pyrido[2,3-b]indol-2-one, leur preparation et leur application en therapeutique |
| FR2765582B1 (fr) * | 1997-07-03 | 1999-08-06 | Synthelabo | Derives de 3-alkyl-1,9-dihydro-2h-pyrido[2,3-b]indol-2-one leur preparation et leur application en therapeutique |
| JP2002510686A (ja) * | 1998-04-02 | 2002-04-09 | ニューロゲン コーポレイション | アミノアルキルで置換された５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール及び５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈピリミジノ［４，５−Ｂ］インドール誘導体：ＣＲＦ１特異的配位子 |
| IT1313592B1 (it) | 1999-08-03 | 2002-09-09 | Novuspharma Spa | Derivati di 1h-pirido 3,4-b indol-1-one. |
| US20020156016A1 (en) * | 2001-03-30 | 2002-10-24 | Gerald Minuk | Control of cell growth by altering cell membrane potentials |
| FR2823975B1 (fr) * | 2001-04-27 | 2003-05-30 | Sanofi Synthelabo | Nouvelle utilisation de pyridoindolone |
| FR2846330B1 (fr) | 2002-10-23 | 2004-12-03 | Sanofi Synthelabo | Derives de pyridoindolone substitues en -3 par groupe heterocyclique, leur preparation et leur application en therapeutique |
| FR2846329B1 (fr) | 2002-10-23 | 2004-12-03 | Sanofi Synthelabo | Derives de pyridoindolone substitues en -3 par un phenyle, leur preparation et leur application en therapeutique |
| US6958347B2 (en) | 2002-12-18 | 2005-10-25 | Pfizer Inc. | Aminophenanthridinone and aminophenanthridine as NPY-5 antagonists |
| FR2869316B1 (fr) | 2004-04-21 | 2006-06-02 | Sanofi Synthelabo | Derives de pyridoindolone substitues en -6, leur preparation et leur application en therapeutique. |
| FR2892416B1 (fr) | 2005-10-20 | 2008-06-27 | Sanofi Aventis Sa | Derives de 6-heteroarylpyridoindolone, leur preparation et leur application en therapeutique |
-
2001
- 2001-04-27 FR FR0105843A patent/FR2823975B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-04-26 PL PL02366910A patent/PL366910A1/xx unknown
- 2002-04-26 UA UA2003109248A patent/UA74876C2/uk unknown
- 2002-04-26 AR ARP020101521A patent/AR034313A1/es unknown
- 2002-04-26 RS YUP-839/03A patent/RS50791B/sr unknown
- 2002-04-26 CZ CZ20032910A patent/CZ299465B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-04-26 SK SK1325-2003A patent/SK13252003A3/sk unknown
- 2002-04-26 EA EA200301062A patent/EA005930B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-04-26 AT AT02732841T patent/ATE314070T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-04-26 WO PCT/FR2002/001450 patent/WO2002087575A1/fr not_active Ceased
- 2002-04-26 RS YUP-834/03A patent/RS50790B/sr unknown
- 2002-04-26 JP JP2002584920A patent/JP2004531538A/ja active Pending
- 2002-04-26 RU RU2003130376/15A patent/RU2292888C9/ru active
- 2002-04-26 PL PL02366916A patent/PL366916A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-04-26 BR BR0209138-0A patent/BR0209138A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-04-26 DE DE60208365T patent/DE60208365T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-26 HU HU0400744A patent/HUP0400744A2/hu unknown
- 2002-04-26 TW TW091108716A patent/TWI252104B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-04-26 US US10/476,321 patent/US7524857B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-26 WO PCT/FR2002/001449 patent/WO2002087574A2/fr not_active Ceased
- 2002-04-26 KR KR1020037013925A patent/KR100847413B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-26 ES ES02732841T patent/ES2254683T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-26 AT AT02735502T patent/ATE338548T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-04-26 CA CA002443012A patent/CA2443012C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-26 IL IL15826602A patent/IL158266A0/xx unknown
- 2002-04-26 CZ CZ20032909A patent/CZ295224B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-04-26 IL IL15831202A patent/IL158312A0/xx unknown
- 2002-04-26 EE EEP200300465A patent/EE200300465A/xx unknown
- 2002-04-26 MX MXPA03009639A patent/MXPA03009639A/es active IP Right Grant
- 2002-04-26 PT PT02732841T patent/PT1385512E/pt unknown
- 2002-04-26 CN CNB028088980A patent/CN1240382C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-26 US US10/476,322 patent/US6967203B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-26 EP EP02732841A patent/EP1385512B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-26 PT PT02735502T patent/PT1385513E/pt unknown
- 2002-04-26 CN CNA028089596A patent/CN1505511A/zh active Pending
- 2002-04-26 ES ES02735502T patent/ES2271264T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-26 JP JP2002584919A patent/JP2004528343A/ja active Pending
- 2002-04-26 EE EEP200300466A patent/EE200300466A/xx unknown
- 2002-04-26 HU HU0400745A patent/HUP0400745A2/hu unknown
- 2002-04-26 DK DK02735502T patent/DK1385513T3/da active
- 2002-04-26 SK SK1324-2003A patent/SK13242003A3/sk unknown
- 2002-04-26 CA CA002444334A patent/CA2444334A1/fr not_active Abandoned
- 2002-04-26 NZ NZ528671A patent/NZ528671A/en unknown
- 2002-04-26 EP EP02735502A patent/EP1385513B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-26 DE DE60214533T patent/DE60214533T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-26 DK DK02732841T patent/DK1385512T3/da active
-
2003
- 2003-10-02 IL IL158266A patent/IL158266A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-10-06 ZA ZA200307785A patent/ZA200307785B/en unknown
- 2003-10-08 IL IL158312A patent/IL158312A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-10-09 IS IS6984A patent/IS2441B/is unknown
- 2003-10-13 BG BG108261A patent/BG108261A/bg unknown
- 2003-10-13 BG BG108260A patent/BG108260A/bg unknown
- 2003-10-24 NO NO20034785A patent/NO20034785L/no not_active Application Discontinuation
- 2003-10-24 NO NO20034787A patent/NO20034787L/no not_active Application Discontinuation
-
2005
- 2005-08-15 US US11/204,275 patent/US7160895B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2006
- 2006-11-30 CY CY20061101725T patent/CY1105813T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN112566666A (zh) | 靶向抗癌核激素受体的化合物 | |
| EP1276720B1 (de) | 2-acyl-indolderivate und deren verwendung als antitumormittel | |
| EP2555766A2 (en) | Antimetastatic compounds | |
| CN107260743B (zh) | 氮杂色胺酮衍生物作为ido1和/或tdo抑制剂的用途 | |
| UA74876C2 (en) | Use of pyridoindolon derivatives for producing anticancer drugs | |
| DE10152306A1 (de) | 2-Acylindolderivate mit neuen therapeutisch wertvollen Eigenschaften | |
| HK1059895B (en) | Use of pyridoindolone derivatives for preparing anticancer medicines | |
| HK1060066B (en) | Pharmaceutical combinations based on pyridoindolone derivatives and anticancer agents | |
| Maneckjee | Anticancer effects of therapeutic opioids | |
| WO2022161263A1 (zh) | 新型Hedgehog信号通路抑制剂 |