RS50791B - Farmaceutske kombinacije zasnovane na derivatima piridoindolona - Google Patents
Farmaceutske kombinacije zasnovane na derivatima piridoindolonaInfo
- Publication number
- RS50791B RS50791B YUP-839/03A YUP83903A RS50791B RS 50791 B RS50791 B RS 50791B YU P83903 A YUP83903 A YU P83903A RS 50791 B RS50791 B RS 50791B
- Authority
- RS
- Serbia
- Prior art keywords
- methyl
- group
- hydrogen
- formula
- ethyl group
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Kombinacija od najmanje jednog jedinjenja formule (I) gde:- R1 predstavlja vodonikov atom ili metil ili etil grupu - R2 predstavlja metil ili etil grupu; ili - R1 i R2 zajedno čine (CH2)3 grupu;- r3 predstavlja ili fenil grupu opcionalno supstituisanu sa atomom halogena ili metil ili metoksi grupu, ili tienil grupu;- R4 predstavlja atom vodonika ili hlora ili metil ili metoksi grupu; Prijava sadrži još 5 patentnih zahteva.
Description
Ovaj pronalazak se odnosi na nove kombinacije derivata piridoindolona sa antikacerogenim agensima i farmaceutske oblike koji ih sadrže.
Piridoindolon derivati koji se mogu koristiti u uvom pronalasku su jedinjenja formule:
gde:
Ripredstavlja vodonikov atom ili metil ili etil grupu
R2predstavlja metil ili etil grupu; ili
Ri i R2zajedno čine (CHfe^grupu;
r3predstavlja ili fenil grupu opcionalno supstituisanu sa atomom halogena ili
metil ili metoksi grupu, ili tienil grupu;
R4predstavlja atom vodonika ili hlora ili metil ili metoksi grupu. Pronađeno je da jedinjenja formule (I), koja su antikancerogeni agensi, mogu uspešno
da se kombinuju sa drugim antikancerogenim agensima.
Pogodni piridoindolon derivati su jedinjenja formule :
gde:
Ripredstavlja vodonikov atom ili metil ili etil grupu
R2predstavlja metil ili etil grupu; ili
Ri i Ra zajedno čine (CH2>3grupu;
R3predstavlja atom vodonika ili hlora ili metil ili metoksi grupu;
R4predstavlja atom vodonika ili hlora ili metil ili metoksi grupu.
Posebno su pogodni derivati piridoindolona formule :
Ripredstavlja vodonikov atom ili metil ili etil grupu R2 predstavlja metil ili etil grupu;
R3predstavlja atom vodonika ili hlora ili metil ili metoksi grupu;
R4predstavlja atom vodonika ili hlora ili metil ili metoksi grupu.
Još specifičnije pogodni derivati piridoindolona su jedinjenja formule :
Ripredstavlja vodonikov atom ili metil ili etil grupu, R2 predstavlja metil ili etil grupu;
R.3predstavlja atom vodonika ili hlora ili metil ili metoksi grupu; R4predstavlja atom vodonika ili hlora ili metil ili metoksi grupu.
Posebno su pogodni derivati pirolidoindola jedinjenja formule:
Ri predstavlja
metil ili etil grupu;
R2predstavlja metil ili etil grupu;
R3predstavlja vodonikov atom ili atom halogena metil ili metoksi grupu
Prema ovom pronalasku, derivati piridoindolona su:
6-hlor - 1,9 -dimeul -3 -fenil-1,9^mr3ro-2H-pirido[2,3-b]mdol-2-on,
tt = 178.5°C-179.5°C;
3- (4-metoksifenil>l ,9-dimetil-l,9- dihidro-2H - pirido [2,3-b]indol -2 - on;
t.t. = 166-167°C;
1,6,9 - trimetil-3-(3- tienil) - 1,9 - dihidro - 2H - pirido [2,3-b]indol-2-on; NMR (200 MHz): 2.6 ppm: s: 3H; 4.1 ppm: s: 3H; 4.2 ppm: s: 3H; 7.1 ppm: d: IH; 7.4 - 7.9 ppm: m: 4H; 8.3 ppm: d: IH; 8.7 ppm: s: IH.
l,6,9-trimetu-3-feinl-l,9-4^ t.t. = 198-199°C;
1,6-dimetil-3-fenil-l ^-dMdr^H-piridop^-bl-indol^-on;
NMR (200 MHz): 2.5 ppm: s:3H; 3.8 ppm s:3J; 7.1 ppm: d: IH; 7.3-7.5ppm: m: 4H; 7.75ppm:d: 2H; 7.8ppm: s: IH: 8.4ppm: s: IH; 11.8ppm:s: IH.
Jedinjenja formule (I) su dobijena prema postupku opisanom u dokumentu FR 97 08409.
Jedinjenja formule (I) su testiranain vitrona liniji humanih ćelija raka dojke : linija MDA-MB-231 dostupnih iz American Type Culture Collection (reference HTB26).
Procena antiproliferativnog efekta je izvrešena prema J.M. Decorq et al., FEBS Letters, 1998, 425, 419-425: stepen inkorporiran) a [3H] timidina u DNK tretiranih ćelija je mereno, nakon 96 sati inkubacije jedinjenja formule (1). 50%-na inhibitorska koncentracija (IC50) je đefmisana kao koncentracija koja inhibira ćelijsku proliferaciju za 50%.
Jedinjenja formule (I) imaju IC50vrednost, uglavnom manju od 10 uM na MDA-MB-231 liniji.
Jedinjenja formule (I) su takođe testirana na drugim linijama humanih ćelija raka, kao što je na lekove multi-rezistentna MDR linija poznata kao MDA-Ai. Ova linija je opisana od strane E. Collomb, C. Dussert and P.M. Martin in Cytometry, 1991, 12 (1), 15-25.
Termin "na lekove multi-rezistentna" koji označava ovu liniju, znači da rečena linija je uglavnom relativno rezistentna na hemoterapijske lekove koji se najčešće koriste a posebno na antimitotičke agense prirodnog porekla kao što su paclitaxel, vincristine i vinblastine.
Jedinjenja formule (I) imaju IC50vrednost koja je u glavnom manja od 10 \ iM za na lekove multi-rezistenmu liniju MDA-Ai.
Tako jedinjenja formule (I) inhibiraju proliferaciju ćelija tumora, uključujući i ćelije koje pokazuju na lekove multi-rezistentnost.
Nekoliko jedinjenja formule (I) su takođe procennjivanain vivona modelu oplodnje ukrštanjem humanih tumora implantkanih subkutano u SCU) (Ozbiljna kombinovana imuno deficijiencija) imunodeficijentne miševe.
Lečenje životinja sa jedinjenjem formule (I) započeto je 6 do 7 dana nakon rmplantacije, kada je tumor dosegao masu od oko 60 mg. Jedinjenja su zatim davana oralno kao rastvor u rastvaraču.
Anti tumorska aktivnost je procenjivana kada je tumor imao srednju vrednost mase od 1 000 mg u kontrolnim životinjama, tretiranih samo sa rastvaračem: Odnos T/C bio je meren, gde T predstavlja srednju vrednost težine tumora u lečenim životinjama i C predstavlja sređnu vrednost težine tumora u kontrolnim životinjama. Kada T/C odnos je manje ili jednako 42% smatra se da ukazuje na značajnu antitumorsku aktivnost, prema Stuart T et al., u J.Med. Chem., 2001,44 (11), 1758-1776. Za dnevno davanu dozu između 50 i 300 mg/kg, određena jedinjenja formule (1) su dala odnos od manje od 20%.
Antiprohferativni efekti kombinacije jedinjenja formule (I) sa drugim antikancerogenim agensima su merena za liniju MDA-Ai, "na lekove muJti-rezistentnu" prema gore navedenom, prema referentnim tehnikama (J.M. Derocq et al.). Vrednost za IC50koja je dobijena za antikancerogene agense same je upoređivana sa vrednostima za kombinaciju istog antikancerogenog agensa i jedinjenja formule (I). Zabeleženo je značajno smanjenje vrednosti za IC50. Vrednosti za ICsose mogu raspodeliti prema faktoru od 2 do 100 i čak i preko 100 za određene derivate piridoindolona formule (1) u kombinaciji sa još nekim antikancerogenim agensom.
Na primer , vrednost IC50koja je dobijena za paclibcel sam je upoređena sa vrednošću za kombinaciju paclitaxel il,6,9-trimetil-3-fenn-l,9-diMdro-2H-pirido[23 b]inđol-2-ona. Vrednost IC50je podeljena sa faktorom od 14 do 100 u zavisnosti od koncentracije l,6,9-trimetil-3-feml-l,9-dMdro koji j e upotrebljen.
Rezultati testova pokazuju sinergijski efekat i potenciranje amhHiprokTerativnlh. efekata komponenata iz kombinacije prema ovom pronalasku.
Prema ovom pronalasku, jedinjenje(a) formule (I) se daju u kombinaciji sa jednim (ili više) anikancerogenih aktivnih principa. Ovi aktivni principi mogu biti, posebno, antitumorna jedinjenja kao što su alkalizujući agensi, alkil sulfonati (busulfan), dekarbazin, prokarbazin, azotni mustard (hlormetin, melfalan ili hlorambucil), ciklofosfamid ili ifosfamid; nitozouree kao što je karmustin, lomustin, semustin ili streptozocin; antitumor alkaloidi kao što je vikristin ili vinblastin; taksani kao što je paklitaksel; antitumor antibiotici kao što je aktinomicin; interkalatni agensi; antineoplastični antimetaboliti, folatni antagonisti, metotreksat; inhibitori sinteze purina; analozi purina kao što je merkaptopurin ili 6-tioguanin; inhibitori sinteze pirirnidin, inhibitori aromataze, kapecetabin i pirirnidin. analozi kao što je fluorouracil, gemcitabin, citarabin i citozin arabinoziđ; brekinar antikancerni honnonalni agonisti i antagonisti uključujući tamoksifen; kinaza inhibitori, imatinib;inhibitori faktora rasta; neki antiinflamatorni agensi koji se mogu koristiti u lečenju raka kao što je pentozan polisulfat, kortikosteroidi, prednison ih deksametazon; anti-topoizomeraze kao što je etopozid, antraciklini uključujući doksorubicin, bleomicin, mitomicin i metramicin; antikancerni metalni kompleksi, kompleksi platine, cisplatin, karboplatin ih oksaliplatin; alfa-interferon, trifeniltio-fosforamid Uidtretarnin; anti-angiogeni agensi; imunoterapijski dodaci.
Kombinacije iz ovog pronalaska su korisne za prevenciju i lečenje bolesti izazvanih ili intenziviranih proliferacijom ćelija tumora, kao što su primami ili metastazirani tumori, karcinomi i kanceri, posebno: kancer dojki; kancer pluća, kancer tankog creva, kancer debelog sreva, kancer rektuma; kancer disajnih puteva, orofariaksa i hipofarinksa; kancer oezofagusa; kancer jetre, kancer želutca, kancer žunih kanala, kancer žučne kese, kancer pankreasa, kancer urinarnog trakta uključujući bubrega i urotelijuma, kancer bešike, kancer ženskog genitalnog trakta uključujući kancer uterusa, cerviksa i jajnika, hloriokarcinoma i trofoblastoma, kancer muškog genitalnog trakta, uključujujući kancer prostate, semenovoda i testisa, i tumora germinalnih ćelija; kancer endokrinih žljezda uključujući kancer tiroidee, pituitame i nadbubrežne žlezđe; kanceri kože, uključujući hemangiom, melanome, sarkome, uključujući Kapošijev sarkom; tumore mozga, nerava, očiju, moždane opne, uključujući astrocitomu, neuroblastome, švamanome i meningiome; tumore koji proističu iz hematopijetičnih malignih tumora uključujući leukemije, hlorome, plazmacitome, fungoidne mikoze, limfome ili leukemije T ćelija, non-Hočkins limfome, maligne hemopatije i mielome.
Predmet ovog pronalaska je takođe farmaceutski oblik koji sadrži, kao aktivan princip(e), terapeutski efikasnu količinu od najmanje jednog jedinjenja formule (I), ili farmaceutski prihvatljive soli, hidrata ili solvata rečenog jedinjenja i terapeutski efektivnu količinu jednog ili više drugih antikancerogeno aktivnih principa, ijedan ili više farmaceutski prihvatljivih nosača.
Rečeni nosači su izabrani, prema farmaceutskom obliku i željenom načinu davanja, od uobičajenih ekscipijenata koji su poznati iz stanja tehnike.
Farmaceutski oblici iz ovog pronalaska mogu biti pripramljeni za oralnu, sublingvalnu, subkutanu, mtramuskulamu, intravenoznu, spoljašnju, lokalnu, intratrahealnu, intranazalnu, transdermalnu ili rektalnu upotrebu, ili za davanje preko bilo kog odgovarajućeg načina, ljudima životinjama za prevenciju i lečenje gore navedenih bolesti.
Jedinjenja formule (I) gore navedena mogu biti korišćena u dnevnim dozama od 0.002 do 2 000 mg po kilogramu telesne težine sisara koji se leči, gde su najpogodnije dnevne doze od 0.1 do 300 mg/kg. Kod čoveka, najpogodnije su doze od 0.02 do 10 000 mg dnevno a još preciznije od 1 do 3 000 mg u zavisnosti od starosti osobe koja se leči i načina lečenja (protiolaktički ili kurativno).
Aktivni antikancerogeni principi koji se koriste u kombinaciji sa jedinjenjima formule (T) se upotrebljavaju u uobičajenim dozama.
Odgovarajući oblici za korišćenje koji podrazumevaju oralnu upotrebu su tablete, tvrde ili mekane želatinirane kapsule, prahovi, granule i oralni rastvori ili suspenzije, sublingvalne, bukalne, intratrahealne, intraokularne intranazalne ili forme za inhaliranje, za spoljašnju, transdermalnu, subkutanu, intramuskularnu ili intravenoznu upotrebu, oblici za rektalnu upotrebu i implanti. Za spoljašnju upotrebu, kombinacije prema ovom pronalasku mogu se koristiti u obliku kremova, gelova, masti ili losiona.
Prema uobičajenoj praksi, doze koje su odgovarajuće za svakog pacijenta, određuje lekar prema vrsti davanja, starosti, težini i reakciji pacijenta.
Prema drugom aspektu ovog pronalaska, jedinjenje(a) formule (I) i jedan ili više antikancerogenih aktivnih principa mogu se davati simultano, uzastopno ili odvojeno u toku vremena, u lečenju bolesti prouzrokovanih ili proliferacijom ćelija tumora.
Kombinacije iz ovog pronalaska mogu biti u obliku kita koji sadrži, pre svega, najmanje jedno jedinjenje formule (I) i, pod dva, jedan (ili više) drugih antikancerogenih aktivnih principa.
Prema još jednom aspektu ovog pronalaska, ovaj pronalazak se takođe odnosi na metod za lečenje bolesti izazvanih ili intenziviranih proliferacijom ćelija tumora., koji se sastoji od davanja osobama kojima je to potrebno, terapeutski efikasne doze od najmanje jednog jedinjenja formule (1) u kombinaciji sa jednim (ili više) drugih antikancerogenih aktivnih principa.
Claims (6)
1. Kombinacija od najmanje jednog jedinjenja formule:
gde: Ri predstavlja vodonikov atom ili metil ili etil grupu R2predstavlja metil ili etil grupu; ili Ri i R2zajedno čine ( CHzh grupu; r3predstavlja ili fenil grupu opcionalno supstituisanu sa atomom halogena ili
metil ili metoksi grupu, ili tienil grupu; Rtpredstavlja atom vodonika ili hlora ili metil ili metoksi grupu; sa jednim (ili) više antikancerogenih aktivnih principa.
2. Kombinacija prema zahtevu 1, od najmanje jednog jedinjenja formule :
gde: Ripredstavlja vodonikov atom ili metil ili etil grupu R2predstavlja metil ili etil grupu; ili
Ri i R2zajedno čine (CH2)3grupu;
R3predstavlja atom vodonika ili hlora ili metil ili metoksi grupu;
Rtpredstavlja atom vodonika ih hlora ili metil ili metoksi grupu.
3. Kombinacija prema zahtevu 1 ili zahtevu 2, od najmanje jednog jedinjenja ormule:
gde: Ripredstavlja vodonikov atom ili metil ili etil grupu R2predstavlja metil ili etil grupu; R3predstavlja atom vodonika ili hlora ili metil ili metoksi grupu; Rt predstavlja atom vodonika ili hlora ili metil ili metoksi grupu.
4. Kombinacija prema zahtevu 1, gde jedinjenje formule (1) je jedno od dole
pomenutih jedinjenja: 6-hlor -1,9 -dimetil -3 -fenil-1,9-diWdro-2H-pirido[2,3-b]indol-2-on; 3- (4-metoksifenil>l,9-đimetil-l,9- dihidro-2H - pirido [2,3-b]indol -2 - on; 1,6,9 - trimetil-3-(3- tienil) -1,9 - dihidro - 2H - pirido [2,3-b]indol-2-on; 1,6,9-trimetil-3-fenil-l,9-ditadr^^ l,6-dimetU-3-feml-l,9-diMdro-2H-pMdo[2,3-b]indol-2-on.
5. Farmaceutski preparat koji se sastoji od najmanje jednog jedinjenja formule:
\<*/>gde: Ripredstavlja vodonikov atom ili metil ili etil grupu R2predstavlja metil ili etil grupu; ili Rii R2zajedno čine (CH2)3grupu; r3predstavlja ili fenil grupu opcionalno supstituisanu sa atomom halogena ili
metil ili metoksi grupu, ili tienil grupu; R4predstavlja atom vodonika ili hlora ili metil ili metoksi grupu; u kombinaciji sa jednim (ili više) antikancerogenih aktivnih principa i jednim ili više farmaceutski prihvatljivih ekscipijenata.
6. Farmaceutski komplet za Iečenje proliferacije ćelija tumora, koji sadrži, prvo, najmanje jedno jedinjenje formule :
gde: Ripredstavlja vodonikov atom ili metil ili etil grupu R2predstavlja metil ili etil grupu; ili Rii Razajedno čine (CK^tagrupu; r3predstavlja ili fenil grupu opcionalno supstituisanu sa atomom halogena ili
metil ili metoksi grupu, ili tienil grupu; R4predstavlja atom vodonika ih hlora ih metil ili metoksi grupu;
i kao drugo, jedan (ili više) antikacerogenih aktivnih principa; pri čemu su ova jedinjenja u odVojenim odeljcima i namenjena su za simultanu, uzastopnu ih odvojenu upotrebu tokom vremena.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0105843A FR2823975B1 (fr) | 2001-04-27 | 2001-04-27 | Nouvelle utilisation de pyridoindolone |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| YU83903A YU83903A (sh) | 2006-08-17 |
| RS50791B true RS50791B (sr) | 2010-08-31 |
Family
ID=8862882
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| YUP-839/03A RS50791B (sr) | 2001-04-27 | 2002-04-26 | Farmaceutske kombinacije zasnovane na derivatima piridoindolona |
| YUP-834/03A RS50790B (sr) | 2001-04-27 | 2002-04-26 | Korišćenje derivata piridoindolona za spravljanje lekova |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| YUP-834/03A RS50790B (sr) | 2001-04-27 | 2002-04-26 | Korišćenje derivata piridoindolona za spravljanje lekova |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US7524857B2 (sr) |
| EP (2) | EP1385512B1 (sr) |
| JP (2) | JP2004531538A (sr) |
| KR (1) | KR100847413B1 (sr) |
| CN (2) | CN1240382C (sr) |
| AR (1) | AR034313A1 (sr) |
| AT (2) | ATE314070T1 (sr) |
| BG (2) | BG108261A (sr) |
| BR (1) | BR0209138A (sr) |
| CA (2) | CA2443012C (sr) |
| CY (1) | CY1105813T1 (sr) |
| CZ (2) | CZ299465B6 (sr) |
| DE (2) | DE60208365T2 (sr) |
| DK (2) | DK1385513T3 (sr) |
| EA (1) | EA005930B1 (sr) |
| EE (2) | EE200300465A (sr) |
| ES (2) | ES2254683T3 (sr) |
| FR (1) | FR2823975B1 (sr) |
| HU (2) | HUP0400744A2 (sr) |
| IL (4) | IL158266A0 (sr) |
| IS (1) | IS2441B (sr) |
| MX (1) | MXPA03009639A (sr) |
| NO (2) | NO20034785L (sr) |
| NZ (1) | NZ528671A (sr) |
| PL (2) | PL366910A1 (sr) |
| PT (2) | PT1385512E (sr) |
| RS (2) | RS50791B (sr) |
| RU (1) | RU2292888C9 (sr) |
| SK (2) | SK13252003A3 (sr) |
| TW (1) | TWI252104B (sr) |
| UA (1) | UA74876C2 (sr) |
| WO (2) | WO2002087575A1 (sr) |
| ZA (1) | ZA200307785B (sr) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2823975B1 (fr) * | 2001-04-27 | 2003-05-30 | Sanofi Synthelabo | Nouvelle utilisation de pyridoindolone |
| US7456193B2 (en) * | 2002-10-23 | 2008-11-25 | Sanofi-Aventis | Pyridoindolone derivatives substituted in the 3-position by a heterocyclic group, their preparation and their application in therapeutics |
| FR2846329B1 (fr) * | 2002-10-23 | 2004-12-03 | Sanofi Synthelabo | Derives de pyridoindolone substitues en -3 par un phenyle, leur preparation et leur application en therapeutique |
| FR2869316B1 (fr) * | 2004-04-21 | 2006-06-02 | Sanofi Synthelabo | Derives de pyridoindolone substitues en -6, leur preparation et leur application en therapeutique. |
| FR2892416B1 (fr) * | 2005-10-20 | 2008-06-27 | Sanofi Aventis Sa | Derives de 6-heteroarylpyridoindolone, leur preparation et leur application en therapeutique |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1268772A (en) * | 1968-03-15 | 1972-03-29 | Glaxo Lab Ltd | NOVEL alpha-CARBOLINE DERIVATIVES, THE PREPARATION THEREOF AND COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME |
| US4263304A (en) | 1978-06-05 | 1981-04-21 | Sumitomo Chemical Company, Limited | 7 H-indolo[2,3-c]isoquinolines |
| SU833971A1 (ru) * | 1979-07-10 | 1981-05-30 | Ленинградский Химико-Фармацевтическийинститут | Способ получени 3-фенил-2-оксо- - КАРбОлиНОВ |
| SU833972A1 (ru) | 1979-10-26 | 1981-05-30 | Институт Физико-Органической Химиии Углехимии Ah Украинской Ccp | Имидазо(4,5-с)пиридиний иодиды вКАчЕСТВЕ пРОМЕжуТОчНыХ пРОдуКТОВ дл СиНТЕзА фуНгицидОВ |
| FR2595701B1 (fr) * | 1986-03-17 | 1988-07-01 | Sanofi Sa | Derives du pyrido-indole, leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant |
| US5035252A (en) * | 1990-12-14 | 1991-07-30 | Mondre Steven J | Nicotine-containing dental floss |
| EP0581388A1 (en) * | 1992-07-30 | 1994-02-02 | Glaxo Group Limited | Pyridoindolone Methansulphonate as 5HT and 5HT3 receptor antagonists |
| CA2187626C (en) * | 1994-04-13 | 2009-11-03 | Michael G. Kaplitt | Aav-mediated delivery of dna to cells of the nervous system |
| DE19502753A1 (de) * | 1995-01-23 | 1996-07-25 | Schering Ag | Neue 9H-Pyrido[3,4-b]indol-Derivate |
| US6486177B2 (en) * | 1995-12-04 | 2002-11-26 | Celgene Corporation | Methods for treatment of cognitive and menopausal disorders with D-threo methylphenidate |
| DE19624659A1 (de) * | 1996-06-20 | 1998-01-08 | Klinge Co Chem Pharm Fab | Neue Pyridylalken- und Pyridylalkinsäureamide |
| FR2765581B1 (fr) * | 1997-07-03 | 1999-08-06 | Synthelabo | Derives de 3-aryl-1,9-dihydro-2h-pyrido[2,3-b]indol-2-one, leur preparation et leur application en therapeutique |
| FR2765582B1 (fr) * | 1997-07-03 | 1999-08-06 | Synthelabo | Derives de 3-alkyl-1,9-dihydro-2h-pyrido[2,3-b]indol-2-one leur preparation et leur application en therapeutique |
| JP2002510686A (ja) * | 1998-04-02 | 2002-04-09 | ニューロゲン コーポレイション | アミノアルキルで置換された５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール及び５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈピリミジノ［４，５−Ｂ］インドール誘導体：ＣＲＦ１特異的配位子 |
| IT1313592B1 (it) | 1999-08-03 | 2002-09-09 | Novuspharma Spa | Derivati di 1h-pirido 3,4-b indol-1-one. |
| US20020156016A1 (en) * | 2001-03-30 | 2002-10-24 | Gerald Minuk | Control of cell growth by altering cell membrane potentials |
| FR2823975B1 (fr) * | 2001-04-27 | 2003-05-30 | Sanofi Synthelabo | Nouvelle utilisation de pyridoindolone |
| FR2846330B1 (fr) | 2002-10-23 | 2004-12-03 | Sanofi Synthelabo | Derives de pyridoindolone substitues en -3 par groupe heterocyclique, leur preparation et leur application en therapeutique |
| FR2846329B1 (fr) | 2002-10-23 | 2004-12-03 | Sanofi Synthelabo | Derives de pyridoindolone substitues en -3 par un phenyle, leur preparation et leur application en therapeutique |
| US6958347B2 (en) | 2002-12-18 | 2005-10-25 | Pfizer Inc. | Aminophenanthridinone and aminophenanthridine as NPY-5 antagonists |
| FR2869316B1 (fr) | 2004-04-21 | 2006-06-02 | Sanofi Synthelabo | Derives de pyridoindolone substitues en -6, leur preparation et leur application en therapeutique. |
| FR2892416B1 (fr) | 2005-10-20 | 2008-06-27 | Sanofi Aventis Sa | Derives de 6-heteroarylpyridoindolone, leur preparation et leur application en therapeutique |
-
2001
- 2001-04-27 FR FR0105843A patent/FR2823975B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-04-26 PL PL02366910A patent/PL366910A1/xx unknown
- 2002-04-26 UA UA2003109248A patent/UA74876C2/uk unknown
- 2002-04-26 AR ARP020101521A patent/AR034313A1/es unknown
- 2002-04-26 RS YUP-839/03A patent/RS50791B/sr unknown
- 2002-04-26 CZ CZ20032910A patent/CZ299465B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-04-26 SK SK1325-2003A patent/SK13252003A3/sk unknown
- 2002-04-26 EA EA200301062A patent/EA005930B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-04-26 AT AT02732841T patent/ATE314070T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-04-26 WO PCT/FR2002/001450 patent/WO2002087575A1/fr not_active Ceased
- 2002-04-26 RS YUP-834/03A patent/RS50790B/sr unknown
- 2002-04-26 JP JP2002584920A patent/JP2004531538A/ja active Pending
- 2002-04-26 RU RU2003130376/15A patent/RU2292888C9/ru active
- 2002-04-26 PL PL02366916A patent/PL366916A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-04-26 BR BR0209138-0A patent/BR0209138A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-04-26 DE DE60208365T patent/DE60208365T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-26 HU HU0400744A patent/HUP0400744A2/hu unknown
- 2002-04-26 TW TW091108716A patent/TWI252104B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-04-26 US US10/476,321 patent/US7524857B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-26 WO PCT/FR2002/001449 patent/WO2002087574A2/fr not_active Ceased
- 2002-04-26 KR KR1020037013925A patent/KR100847413B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-26 ES ES02732841T patent/ES2254683T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-26 AT AT02735502T patent/ATE338548T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-04-26 CA CA002443012A patent/CA2443012C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-26 IL IL15826602A patent/IL158266A0/xx unknown
- 2002-04-26 CZ CZ20032909A patent/CZ295224B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-04-26 IL IL15831202A patent/IL158312A0/xx unknown
- 2002-04-26 EE EEP200300465A patent/EE200300465A/xx unknown
- 2002-04-26 MX MXPA03009639A patent/MXPA03009639A/es active IP Right Grant
- 2002-04-26 PT PT02732841T patent/PT1385512E/pt unknown
- 2002-04-26 CN CNB028088980A patent/CN1240382C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-26 US US10/476,322 patent/US6967203B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-26 EP EP02732841A patent/EP1385512B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-26 PT PT02735502T patent/PT1385513E/pt unknown
- 2002-04-26 CN CNA028089596A patent/CN1505511A/zh active Pending
- 2002-04-26 ES ES02735502T patent/ES2271264T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-26 JP JP2002584919A patent/JP2004528343A/ja active Pending
- 2002-04-26 EE EEP200300466A patent/EE200300466A/xx unknown
- 2002-04-26 HU HU0400745A patent/HUP0400745A2/hu unknown
- 2002-04-26 DK DK02735502T patent/DK1385513T3/da active
- 2002-04-26 SK SK1324-2003A patent/SK13242003A3/sk unknown
- 2002-04-26 CA CA002444334A patent/CA2444334A1/fr not_active Abandoned
- 2002-04-26 NZ NZ528671A patent/NZ528671A/en unknown
- 2002-04-26 EP EP02735502A patent/EP1385513B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-26 DE DE60214533T patent/DE60214533T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-26 DK DK02732841T patent/DK1385512T3/da active
-
2003
- 2003-10-02 IL IL158266A patent/IL158266A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-10-06 ZA ZA200307785A patent/ZA200307785B/en unknown
- 2003-10-08 IL IL158312A patent/IL158312A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-10-09 IS IS6984A patent/IS2441B/is unknown
- 2003-10-13 BG BG108261A patent/BG108261A/bg unknown
- 2003-10-13 BG BG108260A patent/BG108260A/bg unknown
- 2003-10-24 NO NO20034785A patent/NO20034785L/no not_active Application Discontinuation
- 2003-10-24 NO NO20034787A patent/NO20034787L/no not_active Application Discontinuation
-
2005
- 2005-08-15 US US11/204,275 patent/US7160895B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2006
- 2006-11-30 CY CY20061101725T patent/CY1105813T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA3138197A1 (en) | Anti-cancer nuclear hormone receptor-targeting compounds | |
| CA2376293A1 (en) | Imidazo[1,2-a]pyridine and pyrazolo[2,3-a]pyridine derivatives | |
| US20080261969A1 (en) | 1,4-Dihydropyridine-Fused Heterocycles, Process for Preparing the Same, Use and Compositions Containing Them | |
| US9018199B2 (en) | Transition metal complexes for inhibiting resistance in the treatment of cancer and metastasis | |
| US7816368B2 (en) | Pyridoindolone derivatives substituted in the 3-position by a heterocyclic group, their preparation and their application in therapeutics | |
| RS50791B (sr) | Farmaceutske kombinacije zasnovane na derivatima piridoindolona | |
| JP4599164B2 (ja) | ３位が複素環式基によって置換されたピリドインドロン誘導体、それらの製造法およびそれらの治療用途 | |
| CN108727341A (zh) | 一种吡咯取代吲哚酮类衍生物或其药学上可接受的盐、及它们的制备方法和用途 | |
| ZA200508513B (en) | Ruthenium (II) complexes for the treatment of tumors | |
| HK1060066B (en) | Pharmaceutical combinations based on pyridoindolone derivatives and anticancer agents | |
| HK1059895B (en) | Use of pyridoindolone derivatives for preparing anticancer medicines |