DD142882A5 - Verfahren zur herstellung von pyridylmethylsulfinylbenzimidazolen - Google Patents

Verfahren zur herstellung von pyridylmethylsulfinylbenzimidazolen Download PDF

Info

Publication number
DD142882A5
DD142882A5 DD79212192A DD21219279A DD142882A5 DD 142882 A5 DD142882 A5 DD 142882A5 DD 79212192 A DD79212192 A DD 79212192A DD 21219279 A DD21219279 A DD 21219279A DD 142882 A5 DD142882 A5 DD 142882A5
Authority
DD
German Democratic Republic
Prior art keywords
group
groups
methyl
compound
general formula
Prior art date
Application number
DD79212192A
Other languages
English (en)
Inventor
Ulf K Junggren
Sven E Sjoestrand
Original Assignee
Haessle Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=20334608&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=DD142882(A5) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Haessle Ab filed Critical Haessle Ab
Publication of DD142882A5 publication Critical patent/DD142882A5/de

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Pyridylmethylsulfinylbenzimidazolen, die für die Verwendung in der Humanmedizin und Veterinärmedizin für therapeutische Zwecke zu Präparaten verarbeitet werden. Durch das

Description

Anwendungsgebiet der Erfindung
Die dur"ch das erfindungsgemäße Verfahren hergestellten Pyridylmethylsulfiny!benzimidazole können für die Verwendung in der Humanmedizin und Veterinärmedizin zu Präparaten verarbeitet . werden, die die Magensäuresekretion beeinflussen.
Charakteristik der bekannten technischen Lösungen
Es ist bekannt, daß Verbindungen der nachfolgenden Formeln I und II eine Hemmwirkung auf die Magensäuresekretion besitzen. Diese Verbindungen haben die Formeln
(D
(II)
1 2
worin R und R jeweils Wasserstoffatome, Alkylgruppen, Halogenatome, Cyanogruppen, Carboxygruppen, Carboxyalkylgruppen, Carboalkoxygruppen, Carboalkoxyalkylgruppen, Carbamoylgruppen, Carbamoyloxygruppen, Hydroxylgruppen, Alkoxygruppen, Ilydroxyalkylgruppen, Trifluormethylgruppen und Acylreste in irgendei-
ner Stellung bedeuten, R ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe, Acylgruppe, Carboalkoxygruppe, Carbamoylgruppe, Alkylcarbamoylgruppe, Dialkylcarbamoylgruppe, Alkylcarbonylniethylgruppe, Alkoxycarbonylmethylgruppe oder Alkylsulfonylgruppe bedeutet
4 und R eine geradkettige oder verzweigtkettige Alkylengruppe
eu
mit 1 bis 4· Kohlenstoffatomen bedeutet, wobei höchstens eine Methylengruppe zwischen dem Schwefel und der Pyridylgruppe vorliegt und wobei die Pyridylgruppe außerdem mit Alkylgruppen oder Halogenatomen substituiert sein kann.
Ziel der Erfindung
Ziel der Erfindung ist die Herstellung neuer besserer Verbindungen mit Einfluß auf die Magensäuresekretion.
Darlegung des Wesens der Erfindung
Die Aufgabe der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen mit stärkerer Hemmwirkung auf die exogen oder endogen stimulierte Magensäuresekretion, da diese Verbindungen bei der Behandlung von Magengeschwüren verwendet werden können. Diese Verbindungen sind PyridylmethylsuIfinylbenzimidazo-Ie der allgemeinen Formel III
(III)
1 2
worin R und R gleich oder verschieden sind und jeweils Wasserstoff atome, Alkylgruppen, Halogenatome, Carbomethoxygruppen, Carbäthoxygruppen, Alkoxygruppen und Alkanoylgruppen bedeuten, R ein Wasserstoffatom, eine Methylgruppe oder eine
3 4 5
Athylgruppe bedeutet, R , R und R gleich oder verschieden sind und jeweils Wasserstoffatome, Methylgruppen, Methoxygruppen, Äthoxygruppen, Methoxyäthoxygruppen oder Äthoxyäthoxygruppen bedeuten, wobei R , R4 und R nicht alle zusammen Was-
£, ι & λ
3 4
serstoffatome sind und wobei, wenn zwei der Gruppen R , R und
5 3 4
R Wasserstoffatome sind, die dritte dieser Gruppen R , R und R keine Methylgruppe bedeutet.
12
Die Alkylgruppen R und R der Formel III sind zweckmäßig Alkylgruppen mit bis zu 7 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen. So kann die Alkylgruppe R eine Methyl-, Äthyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, η-Butyl- oder Isobutylgruppe sein.
12
Die Halogenatome R1 und R sind Chloratome, Bromatome, Fluoratome oder Jodatome.
1 2
Die Alkoxygruppen R und R sind zweckmäßig Alkoxygruppen' mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen, wie Methoxy-, fithoxy-, n-Propoxy- oder Isopropoxygruppen.
1 2
Die Alkanoylreste R und R haben vorzugsweise bis zu 4 Kohlenstoff atome und sind beispielsweise Formyl-, Acetyl- oder Propionylgruppen, vorzugsweise Acetylgruppen.
Eine bevorzugte Gruppe von Verbindungen der allgemeinen For-
1 2
mel III besteht aus jenen, worin R und R gleich oder verschieden sind und jeweils Wasserstoffatome, Alkylgruppen, Carbomethoxygruppen, Alkoxygruppen und Alkanoy!gruppen bedeuten, wobei
12 fi
R und R nicht beides Wasserstoffatome sind, R° ein Wasserstoffatom bedeutet und R , R und R gleich oder verschieden sind und jeweils Wasserstoffatome, Methylgruppen, Methoxygruppen und Äthoxygruppen bedeuten, wobei R7R und R · nicht alle Wasserstoffatome sind und wobei, wenn zwei der Gruppen R , R
5' 3 4
und R Wasserstoffatome sind, die dritte der Gruppen R , R und R keine Methylgruppe bedeutet.
'C I 'ά I
Eine zweite bevorzugte Gruppe von Verbindungen der allgemeinen
12
Formel ·ΙΙΙ besteht aus jenen, worin R und R gleich oder verschieden sind und aus Wasserstoffatomen, Alkylgruppen, Halogenatomen, Carbomethoxygruppen, Carbäthoxygruppen, Alkoxygruppen und Alkanoylgruppen bestehen, R ein Wasserstoffatome, eine Methylgruppe oder Äthylgruppe bedeutet, R eine Methylgruppe
4 5
ist, R eine Methoxygruppe ist und R eine Methylgruppe bedeutet.
Eine dritte bevorzugte Gruppe von Verbindungen der allgemeinen
1 2
Formel III besteht aus jenen, worin R und R gleich oder verschieden sind und jeweils aus Wasserstoffatomen, Alkylgruppen, Halogenatomen, Carbomethoxygruppen, Carbäthoxygruppen, Alkoxygruppen und Alkanoylgruppen bestehen, R ein Wasserstoffatom, eine Methylgruppe oder Äthylgruppe bedeutet und R ein Wasserstoffatom, R eine Methoxygruppe und R eine Methylgruppe bedeutet oder R eine Methylgruppe, R eine Methoxygruppe und R ein Wasserstoffatom bedeutet.
Eine vierte bevorzugte Verbindungsgruppe der allgemeinen For-
12
mel III besteht aus jenen, worin R und R gleich oder verschieden sind und Wasserstoffatome, Alkylgruppen, Halogenatome, Carbomethoxygruppen, Carbäthoxygruppen, Alkoxygruppen und Alkanoylgruppen bedeuten, R ein Wasserstoffatom, eine Methyl-
3 5·
gruppe oder Äthylgruppe bedeutet, R und R Wasserstoffatome
sind und R eine Methoxygruppe bedeutet.
Eine fünfte bevorzugte Gruppe von Verbindungen der allgemeinen Formel III besteht aus jenen, worin R' ^3 r2 g-Leicn oder verschieden sind und jeweils aus Wasserstoffatomen, Alkylgruppen, Halogenatomen, Carbomethoxygruppen, Carbäthoxygruppen, Alkoxy-
gruppen und .Alkanoylgruppen bestehen, R ein Wasserstoffatom, eine Methylgruppe oder Äthylgruppe bedeutet und R und R
4 Methylgruppen sind und R ein Wasserstoffatom ist.
Eine sechste bevorzugte Verbindungsgruppe der allgemeinen For- '
1 2
mel III besteht aus jenen, worin R und R gleich oder verschieden sind und aus Wasserstoffatomen, Alkylgruppen, Halogenatomen, Carbomethoxygruppen, Carbäthoxygruppen, Alkoxygruppen und Alkanoylgruppen besteht, R ein Wasserstoffatom, eine Methylgruppe oder Äthylgruppe bedeutet, R und R Wasserstoffatome sind und R eine Äthoxy-, Methoxyäthoxy- oder Äthoxyäthoxygruppe bedeutet.
Eine siebente bevorzugte Gruppe von Verbindungen der allgemei-
1 2
nen Formel III besteht aus jenen, worin R und R gleich oder verschieden sind und aus Wasserstoffatomen, Alkylgruppen, Halo-, genatomen, Carbomethoxygruppen, Alkoxygruppen und Alkanoylgruppen besteht, R ein Wasserstoffatom,. eine Methylgruppe oder eine Äthylgruppe bedeutet und R , R und R alles Methylgruppen sind.
Das Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel III besteht darin, daß man
a) eine Verbindung der allgemeinen Formel IV
(IV)
die obige Bedeutung worin R/R/R,R,R und R /haben, unter Bildung einer
Verbindung der allgemeinen Formel III oxidiert oder b) eine Verbindung der allgemeinen Formel V
(V)
12 6
worin R , R und R die obige Bedeutung haben und M ein Metall aus der Gruppe' K, Na und Li ist, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel VI
(VI)
Z N
3 4 5 worin R , R und R die obige Bedeutung haben und Z eine
reaktive veresterte Hydroxylgruppe bedeutet, unter Bildung einer Verbindung der allgemeinen Formel III umsetzt oder c) eine Verbindung der allgemeinen Formel VII
- (VII)
12 1
worin R und R die obige Bedeutung haben und Z SH oder eine reaktive veresterte Hydroxylgruppe bedeutet,mit einer Verbindung der allgemeinen Formel VIII
(VIII)
worin R , R , R und R die gleiche Bedeutung wie oben ha-
ben und Z eine reaktive veresterte Hydroxylgruppe oder SH
bedeutet, unter Bildung eines Zwischenproduktes der obigen Formel IV umsetzt und dieses dann zu einer Verbindung der allgemeinen Formel III oxidiert oder d) eine Verbindung der allgemeinen Formel IX
(IX)
12 -
worin R und R die obige Bedeutung haben, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel X
HOOC-S-CH—'
(X)
worin R , R , R und R die obige Bedeutung haben, unter Bildung eines Zwischenproduktes der obigen Formel IV umsetzt, welches dann zu einer Verbindung der allgemeinen Formel III oxidiert wird, und
gegebenenfalls die nach den Methoden a) bis d) erhaltenen Verbindungen in an sich bekannter Weise in ihre therapeutisch verträglichen Salze überführt.
1 2
In den obigen Umsetzungen können Z, Z und Z eine reaktive veresterte Hydroxylgruppe sein, die eine Hydroxylgruppe ist, die mit einer starken anorganischen oder organischen Säure, vorzugsweise einer Halogenwasserstoffsäure, wie Chlorwasserstoff säure, Bromwasserstoffsäure oder Jodwasserstoffsäure, Schwefelsäure oder einer starken organischen SuIfonsäure, wie einer starken aromatischen Säure, z.B. Benzolsulfonsäure, 4-Brombenzols-ulf onsäure oder 4-Toluolsulfonsäure, verestert ist.
Die Oxidation des Schwefelatoms in den obigen Ketten zu SuI- finyl (S->0) findet in Gegenwart eines Oxidationsmittels statt, wie Salpetersäure, Wasserstoffperoxid, Persäuren, Perester, Ozon, Distickstofftetraoxid, Jodosobenzol, N-Halogensuccinimid, 1-Chlorbenzotriazol, Tertiarbutylhypochlorit, Diazobicyclo-/2,2,2/~octan-Brom-Kompex, Natriummetaperjodat, Selendioxid, Mangandioxid, Chromsäure, Cer-IV-ammoniumnitrat, Brom, Chlor und Sulfurylchlorid. Die Oxidation findet gewöhnlich in einem Lösungsmittel statt, worin das Oxidationsmittel in etwas Überschuß bezüglich dem zu oxidierenden Produkt vorliegt.
Je nach den Verfahrensbedingungen und den Ausgangsmaterialien wird das Endprodukt entweder als die freie Base oder in der Form des Säureadditionssalzes erhalten, die beide innerhalb des Erfindungsgedankens liegen. So können basische, neutrale oder gemischte Salze sowie auch Hämi-, Mono-, Sesqui- oder Polyhydrate erhalten werden. Die Säureadditionssalze der neuen Verbindungen können in an sich bekannter Weise in die freie Base unter Verwendung basischer Mittel, wie Alkali, oder durch Ionenaustausch umgewandelt werden. Andererseits können
I &» 1
die erhaltenen freien Basen Salze mit organischen oder anorganischen Säuren bilden. Bei der Herstellung von Säureadditionssalzen werden solche Säuren vorzugsweise verwendet, die geeignete therapeutisch verträgliche Salze bilden. Solche Säuren sind beispielsweise Halogenwasserstoffsäuren. Sulfonsäuren, Phosphorsäure, Salpetersäure und Perchlorsäure, aliphatische, "alizyklische, aromatische, heterozyklische Carbonsäuren oder Sulfonsäuren, wie Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Bernsteinsäure, Glykolsäure, Milchsäure, Apfelsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Ascorbinsäure, Maleinsäure, Hydroxymaleinsäure, Pyruvsäure, Phenylessigsäure, Benzoesäure, p-Aminobenzoesäure, Anthranilsäure, p-Hydroxybenzoesäure, Salicylsäure oder p-Aminosalicylsäure, Embonsäure, Methansulfonsäure, ÄthansuIfonsäure, Hydroxyäthansulfonsäure, Äthylensulfonsäure, Halogenbenzolsulf onsäure, Toluolsulfonsäure, Naphthylsulfonsäure oder SuIfanilsäure, Methionin, Tryptophan, Lysin oder Arginin.
Diese und andere Salze der neuen Verbindungen, wie Picrate, können als Mittel zur Reinigung der erhaltenen freien Basen dienen. Salze der Basen können gebildet und aus der Lösung abgetrennt werden, und dann kann die freie Base aus einer neuen Salzlösung in einem reineren Zustand gewohnen werden. Wegen des Verhältnisses zwischen den neuen Verbindungen in der freien Basenform und ihrer Salze liegen selbstverständlich die Salze innerhalb des Erfindungsgedankens-.
Einige der neuen Verbindungen können je "nach der Auswahl der Ausgangsmaterialien und des Verfahrens als optische Isomere oder Racemat vorliegen, oder wenn sie wenigstens zwei asymmetrische Kohlenstoffatome enthalten, können sie als ein Isomerengemisch (Racematgemisch) vorliegen.
Die erhaltenen Isomerengemische (Racematgemische) können mit Hilfe 'der Chromatographie oder fraktionierten Kristallisation in zwei stereoisomere (diasteredmere) reine Racemate getrennt werden. .
Die erhaltenen Racemate können nach an sich bekannten Methoden aufgetrennt werden, wie durch Umkristallisation aus einem optisch aktiven Lösungsmittel, durch Verwendung von Miktroorga-. nismen, durch Umsetzung mit optisch aktiven Säuren unter Bildung von Salzen, die getrennt werden können, durch Trennung auf der Basis der unterschiedlichen Löslichkeiten der Diastereoisomeren. Geeignete optisch aktive Säuren sind die L- und D-Formen von Weinsäure, Di-o-tolylweinsäure, Apfelsäure, Mandelsäure, Kampfersulfonsäure oder Chininsäure. Vorzugsweise wird der aktivere Teil der beiden Antipoden isoliert.
Die Ausgangsmaterialien sind bekannt oder können, wenn sie neu sein sollten, nach an sich bekannten Methoden erhalten werden.
Bei der klinischen Verwendung der Verbindungen nach der Erfindung werden diese oral, rektal oder durch Injektion in der Form eines pharmazeutischen Präparates verabreicht, das eine aktive Komponente entweder als eine freie Base oder als ein pharmazeutisch verträgliches, nicht giftiges Säureadditions-• salz, wie als Hydrochlorid, Lactat, Acetat oder Sulfamatyin Kombination mit einem pharmazeutisch verträglichen Trägermaterial enthält. Das Trägermaterial kann in der Form eines festen, halbfesten oder flüssigen Verdünnungsmittel oder einer Kapsel vorliegen. Gewöhnlich liegt die Menge an aktiver Verbindung zwischen 0,1 und 95 Gewichts-% des Präparates, und 'zwar zwi-.
sehen O,5 und 20 Gewichts-% bei Präparaten für Injektion und zwischen 2 und 50 Gewichts-% bei Präparaten für orale Verabreichung.
Bei der Herstellung pharmazeutischer Präparate, die eine Verbindung nach der Erfindung in der Form von Dosierungseinheiten für orale Verabreichung enthalten, kann die ausgewählte Verbindung mit einem festen, pulverförmigen Träger, wie Lac- . tose, Saccharose, Sorbit, Mannit, Stärke, Amylopectin, Cellulosederivaten oder Gelatine, sowie mit einem reibungsvermindernden Mittel, wie Magnesiumstearat, Calciumstearat oder Polyäthylenglykolwachsen, vermischt werden. Das Gemisch wird dann zu Tabletten verpreßt. Wenn beschichtete Tabletten oder Dragees erwünscht sind, kann der oben hergestellte Kern mit einer konzentrierten Zuckerlösung, die Gummi arabicum, Gelatine, Talkum oder Titandioxid enthalten kann, oder mit einem in einem flüchtigen organischen Lösungsmitel oder Lösungsmittelgemisch gelösten Lack überzogen . werden. Zu diesem überzug können verschiedene Farbstoffe zugegeben werden, um unter Tabletten mit verschiedenen aktiven Verbindungen oder mit verschiedenen Mengen der vorliegenden aktiven Verbindung zu unterscheiden.
Weiche Gelatinekapseln können hergestellt werden und enthalten beispielsweise ein Gemisch der _aktiven Verbindung oder aktiven Verbindungen nach der Erfindung mit einem pflanzlichen öl. Harte Gelatinekapseln können Granulate der aktiven Verbindung zusammen mit einem festen pulverförmigen Trägermaterial, wie Lactose, Saccharose, Sorbit, Mannit, Kartoffelstärke, Getreidestärke, Amylopectin, Cellulosederivaten oder Gelatine, enthalten.
Dosierungseinheiten für rektale Verabreichung können in der Form" von Suppositorien hergestellt werden, die die aktive Substanz in einem Gemisch mit einer neutralen Fettbase enthalten, oder sie können in der Form von Gelatinerektalkapseln hergestellt werden, die die aktive Substanz in einem Gemisch mit einem pflanzlichen öl oder Paraffinöl enthalten.
Flüssige Präparate für orale Verabreichung können in der Form von Sirupen oder Suspensionen, wie beispielsweise in der Form von Lösungen, hergestellt werden, welche 0,2 bis 20 Gewichts-% des aktiven Bestandteils und als Rest Zucker und ein Gemisch von Äthanol, Wasser, Glycerin und Propylenglycol enthalten. Gegebenenfalls können solche flüssigen Präparate. Färbemittel, Geschmacksstoffe, Saccharin und Carboxymethylcellulose als Verdickungsmittel enthalten.
Lösungen für parenterale Verabreichung durch Injektion können als eine wäßrige Lösung eines wasserlöslichen,pharmazeutisch verträglichen Salzes der aktiven Verbindung, vorzugsweise in einer Konzentration von 0,5 bis 10 Gewichts-% hergestellt werden. Diese Lösungen können auch Stabilisierungsmittel und/oder Puffermittel enthalten und auch in Ampullen mit unterschiedlichen Dosierungseinheiten abgefüllt werden.
Pharmazeutische Tabletten für orale Verwendung werden in folgender Weise hergestellt. Die festen Substanzen werden auf eine bestimmte Teilchengröße gemahlen oder gesiebt, und das Bindemittel wird in einem geeigneten Lösungsmittel homogenisiert und suspendiert. Die therapeutisch aktiven Verbindungen und Hilfsmittel werden mit der Bindemittellösung vermengt. Das resultierende Gemisch wird unter Bildung einer gleichmäßigen
Suspension mit der Konsistenz von feuchtem Schnee befeuchtet. Die Befeuchtung bewirkt, daß die Teilchen etwas aneinanderhängen, und die resultierende Masse wird durch ein rostfreies Stahlsieb mit einer Maschengröße von etwa 1 mm gepreßt. Die Schichten des Gemisches werden in sorgfältig gesteuerten Trokkenkammern während etwa 10 Stunden getrocknet, um die erwünschte Teilchengröße und Konsistenz zu erhalten. Die Granulate des getrockneten Gemisches werden gesiebt, um Pulver zu entfernen. Zu diesem Gemisch werden Zerlegungs-, reibungsvermindernde und das Anhaften vermindernde Mittel zugesetzt. Schließlich wird das Gemisch zu Tabletten unter Verwendung einer Maschine mit geeigneten Stempeln und Mundstücken, um die erwünschte Tablettengröße zu erhalten, gepreßt. Der aufgebrachte Druck beeinflußt die Größe der Tablette, ihre Festigkeit und ihre Fähigkeit, sich in Wasser zu lösen. Der verwendete Kompressionsdruck sollte im Bereich von O,5 bis 5 t liegen. Tabletten werden mit einer Geschwindigkeit von 20 000 bis 200 000 je Stunde hergestellt. Die Tabletten, besonders jene, die rauh oder bitter sind, können mit einer SchicITt aus Zucker oder irgendeiner anderen angenehm schmeckenden Substanz überzogen werden. Sie werden kann mit Maschinen mit elektronischen Zähieinrichtungen verpackt. Die verschiedenen Typen von Packungen bestehen aus Glas- oder Kunststoffflaschchen, Schachteln, Röhren oder Packungen, die an spezielle Dosierungen angepaßt sind.
Die typische Tagesdosis der ..aktiven Substanz variiert je nach dem individuellen Bedarf und der Verabreichungsweise. Im allgemeinen liegen orale Dosierungen im Bereich von 100 bis 400 mg/Tag aktiver Substanz, und intravenöse Dosierungen liegen im Bereich von 5 bis 20 mg/Tag.
Bevorzugte Pyridylmethylsulfinylbenzimidazole nach der Erfindung sind folgende:
2-/2- C3 ,4-Dimethyl) -pyridylmethylsulf inyl/- (5-acetyl-6-methyl)-benzimidazol,
2-/2-(3,5-Dimethyl)-pyridylmethylsulfinyl/-(4,6-dimethyl)-benzimidazol,
2-/2-(4,5-Dimethyl)-pyridylmethylsulfinyl/-(5-carbomethoxy)-benzimidazol,
2-/2- (4/5-Dimethyl) -pyridylmethylsulfinyl./- (S-acetyl-G-methyl) · benzimidazol,
2-/2-(4,5-Dimethy1)-pyridylmethylsulfiny_l7-(5-carbomethoxy- . 6-methyl)-benzimidazol,
2-/2-(3,4-Dimethyl)-pyridylmethylsulfinyl_7-(5-carbomethoxy-6-methyl)-benzimidazol/
2-/2-(3/5-Dimethyl)-pyridylmethylsulfinyl/-(5-acetyl-6-methyl) benzimidazol,
2-/2-(3,4,5-Trimethyl)-pyridylmethylsulfinyl./-(5-acetyl-6-methyl)-benzimidazol,
2-/2-(4-Methoxy)-pyridylmethylsulfinyl/-(5-acetyl-6-methyl)-benzimidazol/·
2-/2-(4-Methoxy) -pyridylmethylsulf inyl7- (4 ,6-dimethyl) -benzimidazol,
2-/2-(3/5-Dimethyl-4-methoxy)-pyridylmethylsulfinyl.7-(5-acetyl-6-methyl)-benzimidazol,
2-/2-(3/5-Dimethyl)-pyridylmethylsulfiny^/-(5-carbomethoxy-6-methyl)-benzimidazol,
2-/2-(3,4,5-Trimethyl)-pyridylmethylsulfinyl/-(5-carbomethoxy-6-methyl)-benzimidazol,
2-/2-(4-Methoxy)-pyridylmethylsulfiny_l7~(5-carbomethoxy-6-methy!/-benzimidazole
2-/2-(4-Äthoxy) -pyridylmethylsulf inyl·/- (5-carbomethoxy~6-methy1)-benzimidazole · .
2-/2-(3-Methyl-4-methoxy)-pyridylmethylsulfiny1/-(5-carbomethoxy-6-methyT)-benzimidazol,
2-/2-(3,5-Dimethyl-4-methoxy)-pyridylmethylsulfinyl./-(5-carbomethoxy-G-methylj-benzimidazol,
2-/2- (4-Methoxy-5-methyl) -pyridylmethylsulf inyl_/- (5-carbo-
methoxy-6-inethyl)-benzimidazole .
2-/2-(3,5-Dimethyl)-pyridylmethylsulfiny]./-(5-carbomethoxy)-benzimidazol, .
2-/2-(3,5-Dimethyl-4-methoxy)-pyridylmethylsulfiny 1_7- (5-carbomethoxy) -benzimidazol,
2-/2-(3-/5-Dimethyl-4-methoxy)-pyridylmethylsulfinyl/-(5-acetylj-benzimidazol,
2-/2-(4-Methoxy-5-methy1)-pyridylmethylsulfinyl/-(5-methoxy)-benzimidazol,
2-/2-(3 #5-Dimethyl-4-methoxy)-pyridylmethylsulfinyV"(5-methoxy)-benzimidazol,
2-/2- (3,5-Dimethyl-4-methoxy ^pyridyLmethy lsulf iny 1_7- (5-methyl)-benzimidazole
2-/2- (3,5-Dimethyl-4—methoxy) rpyridylmethylsulf inyl^/.-benzimidazoli . * - ·--.· : .-..-.
2-/2- (3,5-Dime thy l-4-methoxy)_-pyridylme thy lsulf inyl/-(5-ch lo-.ro)-benzimidazol,
2-/2-(4-Methoxy-5-methyl)-pyridylmethylsulfiny]./-(5-methoxy)-benzimidazol.
Ebenso bevorzugt sind die pharmazeutisch verträglichen, nicht giftigen Säureadditionssalze dieser Verbindungen.
Neue Zwischenprodukte zur Herstellung der Pyridylmethylsulfiny!benzimidazole nach der Erfindung sind solche der allgemeinen Formel .
1' 2
worin R und R , vorzugsweise in 3- bis 5-Stellung, gleich oder verschieden sind und Wasserstoffatome, Alkylgruppen, Halogenatome, Carbomethoxygruppen, Carbäthoxygruppen, Alkoxygruppen oder Alkanoylgruppen bedeuten, R ein Wasserstoffatom, eine Methylgruppe oder Äthylgruppe ist, R , R und R gleich oder verschieden sind und Wasserstoffatome, Methyl-, Methoxy-, fithoxy-, Methoxyäthoxy- oder Äthoxyäthoxygruppen bedeuten, wobei R , R und R nicht alle drei Wasserstoffatome bedeuten und, wenn zwei de.r Gruppen R , R und R Wasserstoff atome sind, die dritte dieser drei Gruppen nicht Methyl ist.
Die folgenden Ausführungen bedeuten bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.
Die Ausgangsmaterialien in den Beispielen wurden nach folgenden Methoden hergestellt:
1. Eine 1,2-Diaminoverbindung, wie o~Phenylendiamin, wurde mit Kaliumäthylxanthat (gemäß "Org. Synth.", Band 30, Seite 56) unter Bildung eines 2-Mercaptobenzimidazols umgesetzt.
2. Die Verbindung 2-Chlormethylpyridin wurde durch Umsetzung von 2-Hydroxymethylpyridin mit Thionylchlorid (gemäß "Arch. Pharm.", Band 26, Seiten 448 bis 451, 1956) hergestellt.
3. Die Verbindung 2-Chlormethylbenzimidazol wurde durch Kondensation von o-Phenylendiamin mit Chloressigsäure hergestellt.
Ausführungsbeispiele Beispiel 1
28,9 g 2-/2-(4,5-Dimethyl)-pyridylmethylthiol7-(5-acetyl-6-methyl)-benzimidazol wurden in 160 ml CHCl3 gelöst, 24,4 g m-Chlorperbenzoesäure wurden in Portionen unter Rühren und Kühlen auf 5° C zugesetzt. Nach 10 Minuten wurde die ausgefällte m-Chlorbenzoesäure abfiltriert. Das Filtrat wurde mit CH22 verdünnt, mit Na^CO^-Lösung gewaschen, über Na9SO4 getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der Rückstand kristallisierte, wenn er mit CH-CN verdünnt wurde, und 2-/2-(4,5-Dimethyl)-pyridylmethylsulfinyl/-(5-acetyl-jp-methyl)-benzimidazol wurde aus CH3CN umkristallisiert. Ausbeute 22,3 g, F. = 158° C.
Beispiele 2 bis 30 *"*·
Die Herstellung von Verbindungen der Formel III mit der Bezeichnung 2 bis 26 wurde gemäß dem obigen Beispiel ΐ durchgeführt. Die hergestellten Verbindungen sind in der Tabelle I aufgelistet, die die Substituenten für diese Verbindungen nennt. . · .
- .α* - Ί ι z.i y ζ
Beispiel 31 (Methode c)
0/1 Mol 4,6-Dimethyl-2-mercaptoberizimidazol wurde in 20 ml Wasser und 200 ml Äthanol, das 0,2 Mol Natriumhydroxid enthielt, gelöst. 0,1 Mol 2-Chlormethyl-(3,5-dimethyl)-pyridinhydrochlorid wurde zugesetzt, und das Gemisch wurde 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das gebildete Natriumchlorid wurde abfiltriert und die Lösung im Vakuum verdampft. Der Rückstand wurde in Aceton gelöst und mit Aktivkohle behandelt. Eine äuqivalente Menge an konzentrierter Chlorwasserstoffsäure wurde zugesetzt, worauf das Monohydrochlorid von 2-/2-(3,5-Dimethyl)-pyridylmethylthio/-(4,6-dimethyl)-benzimidazol isoliert wurde. Ausbeute 0,05 Mol.
Diese Verbindung wurde dann gemäß Beispiel 1 oxidiert und ergab die entsprechende Sulfinylverbindung mit einem Schmelzpunkt von 50 bis 55° C.
Beispiel 32 (Methode b)
0,1 Mol 2-/^Lithiuimethylsulfinyl/-(5-acetyl-6-meth.yl) -benzimidazol wurde in 150 ml Benzol gelöst. 0,1 Mol 2-Chlor-(3,5-dimethyl)-pyridin wurde zugegeben, und das Gemisch wurde 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das gebildete Lithiumchlorid wurde abfiltriert, und die Lösung wurde im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wurde aus CH..CN kristallisiert und aus dem gleichen Lösungsmittel umkristallisiert. Ausbeute 0,82 Mol 2-/2-(3,5-Dimethyl)-pyridylmethylsulfinyl/-(5-acetyl-6-methyl)-benzimidazol· mit einem Schmelzpunkt bei 171° C.
Beispiel 33 (Methode d)
23,4 g 2-/^2-(3/4,5-Trimethyl)-pyridylineth.ylthiio/-ameisensäure und 16,6 o-(5-Acetyl-6-methyl)-phenylendiamin wurden 40 Minuten in 100 ml 4n HCl zum Sieden erhitzt. Das Gemisch wurde gekühlt und mit Ammoniak neutralisiert. Die neutrale Lösung wurde dann mit Äthylacetat extrahiert. Die organische Phase wurde mit Aktivkohle behandelt und im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wurde in Aceton gelöst, worauf ein Äquivalent konzentrierter HCl zugesetzt wurde. Das ausgefällte Hydrochlorid wurde nach dem Kühlen abfiltriert, und das Salz wurde aus absolutem Äthanol und etwa Äther umkristallisiert. Die Ausbeute an 2-/2-(3, 4,5-Trimethylpyridyl) -meth'ylthio/- (o-acetyl-o-methyl)-benzimidazol lag bei 6,5 g.
Diese Verbindung wurde dann gemäß Beispiel 1 oxidiert und ergab das entsprechende SuIfiny!derivat. F. = 190 C.
Beispiel 34 (Methode c)
22,0 g 2-Mercapto-(5-acetyl-6-methyl)-benzimidazol und 19,5 g Chlormethyl-(4,5-dimethyl)-pyridinhydrochlorid wurden in 200 ml 95 %-igem Äthanol gelöst. 8 g Natriumhydroxid in 20 ml
V-
Wasser wurden zugesetzt, worauf die Lösung 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt wurde. Das gebildete Natriumchlorid wurde abfiltriert und die Lösung im Vakuum eingedampft. Der Rückstand, 2-/2-(4,5-Dimethyl)-pyridylmethylthio/-(5-acetyl-6-methyl)-benzimidazol, wurde aus 70 %-igem Äthanol umkristallisiert. Ausbeute 10,6 g.
Diese Verbindung wurde dann gemäß Beispiel 1 oxidiert, um das entsprechende SuIfiny!derivat zu ergeben. F. = 158° C.
Tabelle I
Bei spiel 1 2 2 R6 R3 4 R5 f."; °c
1 5-COCH3 5-COOCH3 6-CH3 H H CH3 . CH3 . 158
2 5-COOCH3 5-CH„ 6-CH3 H H CH3 ' CH3 163
3 5-COOCH3 H H H CH3 CH3 141
4 5-COCH3 6-CH3 H CH3 CH3. H 160
5 5-COOCH3 6-CH3 H CH3 - CH3.. H . 163
6 4-CH3 6-CH3 H CH3 H CH3 50-5S
7 5-COCH3 6-CH3 H CH3 H CH3 171
8 5-COCH3 6-CH3 H CH3 CH3 . CH3 190
cn 5-COCH3 6-CH3 H H OCH3 H 165
10 4-CH3 6-CH3 H H OCH3 H 122
11 5-COCH3 6-CH3 H CH3 OCH3 CH3 "l56
12 5-COOCH3 6-CH3 H CH3 H CH3 144
13 5-COOCH3 6-CH3 H CH3 CH3 CH3 185
14 5-COOCH3 6-CH3 H H OCH3 H 169
15 5-COOCH3 6-CH3 H H OC2H5 H 148
16 5-COOCH3 6-CH3 H CH3 OCH3 H 175
17 5-COOCH3 6-CH3 H CH3 OCH3 CH3 155
18 5-COOCH3 6-CH3 H H . 0CH3 CH3 158
^9 3 H H CH3 H CH3 141
20 5-COOCH3 H H CH3 OCH3 CH3 142
.21 5-COCH3 H H CH3 DCH3 CH3 162
22 5-OCH3 H H H OCH3 CH3 178
23 5-OCH3 * H H CH3 DCH3. CH3 156
24 5-CH3 . H H CH3 OCH3 CH3 181
"25 H - H H CH3 OCH3 CH3 165
26 5-Cl H H CH3 OCH3 CH3 185
27 5-CH3* H H H OC2H4OCH3 H 119
28 5.H H CH3 OCH3 CH3 150-5
29 H CH3 CH3 H CH3 130
30 H CH, CH0 H CH v 152
I AlS "
Biologische- Wirkung
Die Verbindungen nach der Erfindung besitzen wertvolle therapeutische Eigenschaften als Magensäuresekretionsinhibitoren, wie durch die folgenden Versuche demonstriert wird. Um die Hemmeigenschaften bezüglich der Magensäuresekretion zu bestimmen, wurden Experimente mit bei Bewußtsein befindlichen Hunden durchgeführt, die mit Magenfisteln herkömmlicher Type und Zwölffingerdarmfisteln ausgestattet waren, wobei letztere für die direkte intraduodenale Verabreichung der Testverbindungen verwendet wurden. Nach 18 Stunden Hungern und Wasserentzug erhielten die Hunde eine subkutane Infusion von Pentagastrin (1 bis 4 nMol/kg/Std.), die 6 bis 7 Stunden dauerte. Magensaft wurde in aufeinanderfolgenden 30-Minuten-Proben abgenommen. Ein Anteil jeder Probe wurde mit 0,1 η NaOH auf pH 7,0 hinsichtlich titrierbarer Säurekonzentration unter Verwendung einer automatischen Titriereinrichtung und eines pH-Messers (Radiometer, Kopenhagen, Dänemark) titriert. Der Säurewert wurde berechnet als mMol H /60 Minuten. Die prozentuale Hemmung im Vergleich mit Vergleichsexperimenten wurde für jede Verbindung berechnet, und die Spitzenhemmwirkung ist in der nachfolgenden Tabelle II aufgezeigt. Die in 0,5 %-iger Methylcellulose suspendierten Testverbindungen wurden intraduodenal in Dosierungen von 4 bis 20 ,uMol/kg verabreicht, wenn" die Sekretionsreaktion auf Pentagastrin einen konstanten Wert erreicht hatte.
In dem Test wurden bekannte Verbindungen mit den Verbindungen nach der Erfindung verglichen, wie aus der Tabelle II ersichtlich ist. ·
Die nachfolgenden Werte der Magensaurehemmwirkung wurden für eine Reihe von Verbindungen erhalten, die gemäß der beschriebenen Methode getestet wurden.
R2 \ . Tabelle Ί] 2 > R R 3 OCH3 4 5 I' 3 2 · Wirkung, % Hemmung
ν -M B-CH3 R6 ? -S-CH R6 X OCH3 T * R Dosis •uMol/kg CH3 1 90
B-CH3 H R3 R< OCH3 CH3 H 2 60
Bei spiel 5-COCH3 ί S B-CH3 H H CH3 H H H 4 100
1 5-C0CH B-CH3 H CH3 CH3 H CH3 H 2 IOD-
4 5-COCH3 B-CH3 H CH3 H L· Π «2 CH3 0.5 95
7 5-COCH3 B-CH3 H CH3 CH3 H CH3 20 70
8 5-COCH3 B-CH3 H H OCH3 CH3 CH3 8 30
9 5-COCH3 B-CH3 H CH3 OCH3 H . H 2 80
11 5-COCH3 B-CH3 H H CH3 CH3 2 60
χ 5-COCH3 6-CH3 H H H CH3 2 90
χ 5-COOCH3 B-CH3 H H . CH3 H 4 70
2 5-COOCH3 B-CH3 H CH3 CH3 2 BO
5 5-C00CH B-CH3 H CH3 H 4 100
12 5-COOCH3 B-CH3 H CH3 CH3 0.5 75
13 5-COOCH3 B-CH3 H H OCH3 0.5 65 "
14 5-CD0CH B-CH3 H H OC2H5 90
15 5-COOCH3 B-CH3 H CH3 4
16 5-C00CH B-CH3 H ' CH3 4 50
17 5-COOCH3 B- H H 0
IB 5-COOCH3 -CH3 H H
χ 5-C00CH Br
χ
Fortsetzung der Tabelle II
Bei R1 R 2 R6 CH3 R3 H 4 R5 Dosis Wirkung, \
spiel H H jJMol/l kg .Hemmung
6 4-CH3 6,- CH3 H H CH3 H CH3 4 .40
10 4-CH3 B-CH3- H H H QCH3 H 2 40
κ 4-CH3 B-CH3 H H H H H 4 • 30
κ 4-CH3 6- H CH3 H H CH3 12 50
3 5-COOCH3 H H CH3 CH3 CH3 4 IDU
19 5-COOCH3 H H H H CH3 2 60
20 5-COOCH3 H H H OCH3 CH3 0.5 . 65
χ 5-COOCH3 H Η" CH3 H CH3 20 90
χ 5-COOCH3 H H H H H 20 50 .
21 5-COCH3 H H H OCH3 CH3 0.5 60
χ 5-COCH3 H H " CH3 H C2H5 20 40
22 5-0CH3 H H H OCH3 CH3 •
23 5-0CH3 H H CH3 OCH3 CH3 0.5 65
χ 5-0CH3 H H H CH3 H 20 10
24 5-CH3 H H CH3 OCH3 CH3 0.5 50
χ 5-CH3 H r H H H CH3 4 50
25 H H CH3 CH3 OCH3 CH3 0.5 60
χ H · H CH3 H H 4 50
28 5-COOC2H5 H H OCH3 CH3 0.5 ^- 50
26 5-Cl H CH3 OCH3 CH3 0.5 25
27 5-CH3 H OC2H4OCH3 H 0.5 ~ 30
29 5-COOCH3 H H CH3- 0.5 40
χ) bedeutet eine bekannte-Verbindung
Beispiel 35 .
Ein Sirup, der 2 % (Gewicht je Volumen) aktive Substanz enthielt, wurde aus den folgenden Bestandteilen hergestellt:
2-/5-(4,5HDimethyl)-pyridylmethylsulfinyl/-(5-acetyl-6-methyl)-benzimidazol . HCl 2,0 g
Saccharin 0,6 g
Zucker 30,0 g
Glycerin 5,0 g
Äthanol 96 %-ig 0,1 g
destilliertes Wasser (ausreichend um ein Endvolumen von 100 ml zu erhalten)
Zucker, Saccharin und das Säureadditionssalz wurden in 60 g warmem Wasser aufgelöst. Nach dem Kühlen wurden Glycerin und eine Lösung von Geschmacksstoff, gelöst in Äthanol, zugesetzt. Zu dem Gemisch wurde Wasser zugegeben, um ein Endvolumen von 100 ml zu erhalten.
Die oben angegebene aktive Substanz kann auch durch andere pharmazeutisch verträgliche Säureadditionssalze ersetzt werden.
Beispiel 36
2-/2- (3-Dimethyl) -pyridylmethylsulf inyl/- (5-acetyl-6-methyl) benzimidazol . HCl (250 g) wurde mit Lactose (175,8 g), Kar-
toffelstärke (169,7 g) und kolloidaler Kieselsäure (32 g) vermischt. Das Gemisch wurde mit einer 10 %-igen Lösung von Gelatine befeuchtet und durch ein 12-Maschensieb gemahlen. Nach dem . Trocknen wurden Kartoffelstärke (160 g), Talkum (50 g) und Magnesiumstearat (5 g) zugesetzt, und das so erhaltene Gemisch wurde zu Tabletten (10 000) gepreßt, wobei jede Tablet-
te 25 mg Wirkstoff enthielt. Tabletten können so hergestellt werden·, daß sie jede erwünschte Menge des Aktivbestandteils enthalten.
Beispiel 37
Granalien wurden aus 2-/_2-(3,5-Dimethyl)-pyridylmethylsulfinyl7-(5-acetyl-6-methyl)-benzimidazol-p-hydroxybenzoat (250 g), Lactose (175,9 g) und einer alkoholischen Lösung von Polyvinylpyrrolidon (25 g) hergestellt. Nach dem Trocknen wurden die Granalien mit Talkum (25 g), Kartoffelstärke (40 g) und Magnesiumstearat (2,50 g) vermischt und zu 10 000 Tabletten gepreßt. Diese Tabletten wurden zunächst mit einer 10 %-igen alkoholischen Lösung von Schellack und darauf mit einer wäßrigen Lösung, die Saccharose (45 %), Gummi arabicum (5 %), Gelatine (4 %) und Farbstoff (0,2 %) enthielt, überzogen. Talkum und Puderzucker wurden verwendet, um nach den ersten fünf Beschichtungen zu bepudern. Der Überzug wurde dann mit einem 66 %-igen Zuckersirup überzogen und mit einer Lösung von 10 % Carnaubawachs in Tetrachlorkohlenstoff poliert. -
Beispiel 38 .
2-/2-(3,5-Dimethyl·)-pyridylmethylsulfinyl/-(5-acetyl-6-methyl)-benzimidazolhydrochlorid (1 g), Natriumchlorid (0,6. g) und Ascorbinsäure (0,1 g) wurden in ausreichender Menge destillierten Wassers gelöst, um 100 ml Lösung zu ergeben. Diese Lösung, die 10 mg aktive Substanz je Milliliter enthielt, wurde zum Füllen von Ampullen verwendet, die durch Erhitzen auf 120° C während 20 Minuten sterilisiert wurden.

Claims (3)

  1. Erfindungs anspruch
    1. Verfahren zur Herstellung von Pyridylmethylsulfinylbenzimidazolen der allgemeinen Formel
    oder therapeutisch verträglicher Salze derselben, worin R
    und R gleich oder verschieden sind und Wasserstoffatome, Al-
    -kylgruppen, Carbomethoxygruppen, Carbäthoxygruppen, Alkoxygruppen oder Alkanoylgruppen in irgendeiner Stellung bedeuten,
    - R ein Wasserstoffatom, eine Methylgruppe oder eine Äthylgrup-
    345
    pe bedeutet, R , R und R gleich oder verschieden sind und jeweils Wasserstoffatome, Methylgruppen, Methoxygruppen, Äth-
    ^ oxygruppen, Methoxyäthoxygruppen oder Äthoxyäthoxygruppen bedeuten, wobei R , R und R nicht alle zusammen Wasserstoffat me bedeuten und wobei, wenn zwei der Gruppen R , R und R Wasserstoffatome sind, die dritte Gruppe von R , R und R
    _ nicht eine Methy!gruppe ist, gekennzeichnet dadurch, daß man a) eine Verbindung der allgemeinen Formel
    S-CH
    worin R,. R, R, R, R und R die obige Bedeutung haben, oxid'iert oder
    b) eine Verbindung der allgemeinen Formel
    \ τ
    \\ S-CH-M;
    12 6
    worin R , R und R die obige Bedeutung haben und M ein Metall aus der Gruppe K, Na und Li bedeutet.mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
    3 4 5
    worin R , R und R die obige Bedeutung haben und Z eine
    reaktive veresterte Hydroxylgruppe bedeutet, umsetzt oder c) eine Verbindung der allgemeinen Formel
    12 1
    worin R und R die obige Bedeutung haben und Z die Gruppe SH oder eine reaktive veresterte Hydroxylgruppe bedeutet, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
    I &» E
    β*
    worin R , R , R und R die obige Bedeutung haben und Z eine reaktive veresterte Hydroxylgruppe oder die Gruppe SH bedeutet, unter Bildung einer Verbindung der allgemeinen Formel
    S-CH ·
    umsetzt und diese dann oxidiert oder d) eine Verbindung der allgemeinen Formel
    1 2
    worin R und R die obige Bedeutung haben.mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
    HOOC-S-CH
    worin R^,. R , R und R die obige Bedeutung haben, unter Bildung einer Verbindung der allgemeinen Formel
    umsetzt und diese dann oxidiert und
    gegebenenfalls die nach der Methode a) bis d) erhaltenen Basen in an sich bekannter Weise in ein Säureadditionssalz überführt oder die nach den Methoden a) bis d) erhaltenen Salze in an sich bekannter Weise in ihre Base überführt.
  2. 2. Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß man Ausgangsverbindungen verwendet, worin R ein Wasserstoffatom, ein Chloratom, eine Methylgruppe, eine Äthylgruppe, eine Me thoxygruppe, eine Acety!gruppe, eine Carbäthoxygruppe oder eine
    Carbomethoxygruppe bedeutet, R ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeutet, R ein Wasserstoffatom, eine Methylgruppe oder eine Äthylgruppe bedeutet, R und,R Methylgruppen
    4
    sind und R eine Methoxygruppe bedeutet.
  3. 3. Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß man Ausgangsverbindungen verwendet, worin R ein Wasserstoffatom, ein Chloratom, eine Methylgruppe, eine Äthylgruppe, eine Acetylgruppe, eine Methoxygruppe, eine Carbäthoxygruppe oder eine Carbometlioxygruppe bedeutet, R ein Wasserstoffatom, eine Methylgruppe oder Äthylgruppe bedeutet, R6 ein Wasserstoffatom, eine Methylgruppe oder Äthylgruppe bedeutet, R eine Methoxygruppe bedeutet und entweder R ein Wasserstoffatom und RJ
    • an u
    eine Methylgruppe oder R eine Methylgruppe und R ein Wasserstoff atom bedeutet. . · · -
DD79212192A 1978-04-14 1979-04-12 Verfahren zur herstellung von pyridylmethylsulfinylbenzimidazolen DD142882A5 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE7804231A SE7804231L (sv) 1978-04-14 1978-04-14 Magsyrasekretionsmedel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DD142882A5 true DD142882A5 (de) 1980-07-16

Family

ID=20334608

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DD79212192A DD142882A5 (de) 1978-04-14 1979-04-12 Verfahren zur herstellung von pyridylmethylsulfinylbenzimidazolen

Country Status (25)

Country Link
US (3) US4255431A (de)
EP (1) EP0005129B1 (de)
JP (2) JPS6034956B2 (de)
AT (2) AT374471B (de)
BG (1) BG61492B2 (de)
CA (1) CA1127158A (de)
CS (1) CS261851B2 (de)
CY (1) CY1232A (de)
DD (1) DD142882A5 (de)
DE (1) DE2960293D1 (de)
DK (1) DK150510C (de)
FI (1) FI65067C (de)
HK (1) HK15284A (de)
HU (1) HU179022B (de)
IE (1) IE48370B1 (de)
LT (1) LT2274B (de)
LU (2) LU88307I2 (de)
MY (1) MY8500074A (de)
NL (2) NL930074I2 (de)
NO (5) NO152216C (de)
NZ (1) NZ190203A (de)
SE (1) SE7804231L (de)
SG (1) SG63383G (de)
SU (4) SU895292A3 (de)
ZA (1) ZA791586B (de)

Families Citing this family (373)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4359465A (en) * 1980-07-28 1982-11-16 The Upjohn Company Methods for treating gastrointestinal inflammation
CH644116A5 (de) * 1980-08-21 1984-07-13 Hoffmann La Roche Imidazolderivate.
IL66340A (en) * 1981-08-13 1986-08-31 Haessle Ab Pharmaceutical compositions comprising pyridylmethyl-thiobenzimidazole derivatives,certain such novel derivatives and their preparation
US4472409A (en) * 1981-11-05 1984-09-18 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung 2-Pyridylmethyl thio(sulfinyl)benzimidazoles with gastric acid secretion inhibiting effects
KR840002371A (ko) * 1981-11-05 1984-06-25 귄터 미카엘, 헤르페르트 수키 치환된 벤즈 이미다졸의 제조방법
DE3216843C2 (de) * 1982-05-05 1986-10-23 Ludwig Heumann & Co GmbH, 8500 Nürnberg 3-Thiomethyl-pyridin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
SE8204879D0 (sv) * 1982-08-26 1982-08-26 Haessle Ab Novel chemical intermediates
SE8300736D0 (sv) * 1983-02-11 1983-02-11 Haessle Ab Novel pharmacologically active compounds
SE8301182D0 (sv) * 1983-03-04 1983-03-04 Haessle Ab Novel compounds
HU195220B (en) * 1983-05-03 1988-04-28 Byk Gulden Lomberg Chem Fqb Process for production of new fluor-alkoxi-benzimidasole-derivatives and medical compositions containig them
HU191756B (en) * 1983-05-03 1987-04-28 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Process for preparing new fluoro-alkoxy-benzimidazole derivatives
US5077407A (en) * 1983-07-01 1991-12-31 The Upjohn Company Substituted 2-[monoannelated (3,4-,4,5-, and 5,6-) pyridylalkylenesulfinyl]benzimidazoles
CA1259070A (en) * 1983-07-01 1989-09-05 Upjohn Company (The) Substituted 2-¬monoannelated(3,4-,4,5-, and 5,6-)- pyridylalkylenesulfinyl|-benzimidazoles
DE3333314A1 (de) * 1983-09-15 1985-03-28 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Substituierte pyrido(1,2-c)imidazo(1,2-a)benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung sowie pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen
US4663347A (en) 1983-10-31 1987-05-05 Merck Frosst Canada, Inc. Benzofuran 2-carboxylic acid esters useful as inhibitors of leukotriene biosynthesis
US4575554A (en) * 1983-12-05 1986-03-11 The Upjohn Company Substituted 2-pyridylmethylthio- and sulfinyl-benzimidazoles as gastric antisecretory agents
ZW4585A1 (en) * 1984-04-19 1985-11-20 Hoffmann La Roche Imidazole derivatives
SE8403179D0 (sv) * 1984-06-13 1984-06-13 Haessle Ab New compounds
IL75400A (en) * 1984-06-16 1988-10-31 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Dialkoxypyridine methyl(sulfinyl or sulfonyl)benzimidazoles,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
CA1341314C (en) * 1984-07-06 2001-11-06 David Cox Derivatives of benzimidazole, benzothiazole and benzoxazole
SE8404065D0 (sv) * 1984-08-10 1984-08-10 Haessle Ab Novel biologically active compounds
JPS6150979A (ja) * 1984-08-16 1986-03-13 Takeda Chem Ind Ltd ピリジン誘導体およびその製造法
JPS6150978A (ja) * 1984-08-16 1986-03-13 Takeda Chem Ind Ltd ピリジン誘導体およびその製造法
US4619997A (en) * 1984-09-06 1986-10-28 The Upjohn Company Substituted 2-pyridylmethylthio and sulfinyl-benzimidazoles as gastric antisecretory agents
KR890000387B1 (ko) * 1984-09-24 1989-03-16 디 엎존 캄파니 2-(피리딜알켄술 피닐)벤즈 이미드아졸류의 n-치환 유도체의 제조방법
SE8405588D0 (sv) * 1984-11-08 1984-11-08 Haessle Ab New compounds
DE3579436D1 (de) * 1984-12-18 1990-10-04 Otsuka Pharma Co Ltd Tetrahydrochinolin- derivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende antimagengeschwuerzusammensetzungen.
FI861772L (fi) * 1985-05-07 1986-11-08 Chemie Linz Ag Nya tieno(2,3-d)imidazolderivat och foerfarande for deras framstaellning.
US5869513A (en) * 1985-05-24 1999-02-09 G. D. Searle & Co. 2- (1H-benzimidazol-2-ylsulfinyl)methyl!benzenamines
AU5768886A (en) 1985-05-24 1986-11-27 G.D. Searle & Co. 2-((1-h-benzimidazol-2-ylsulfinyl)methyl)benzenamines
CA1309557C (en) 1985-06-18 1992-10-27 Robert N. Young Leukotriene antagonists
US4738975A (en) * 1985-07-02 1988-04-19 Takeda Chemical Industries, Ltd. Pyridine derivatives, and use as anti-ulcer agents
AR243167A1 (es) 1985-08-24 1993-07-30 Hoechst Ag Procedimiento para la preparacion de toluidinas sustituidas.
JPS6261978A (ja) * 1985-09-12 1987-03-18 Otsuka Pharmaceut Co Ltd ５−フルオロ−１ｈ−ベンズイミダゾ−ル誘導体
SE8505112D0 (sv) * 1985-10-29 1985-10-29 Haessle Ab Novel pharmacological compounds
CA1327010C (en) * 1986-02-13 1994-02-15 Tadashi Makino Stabilized solid pharmaceutical composition containing antiulcer benzimidazole compound and its production
US6749864B2 (en) 1986-02-13 2004-06-15 Takeda Chemical Industries, Ltd. Stabilized pharmaceutical composition
US5433959A (en) * 1986-02-13 1995-07-18 Takeda Chemical Industries, Ltd. Stabilized pharmaceutical composition
ES2032394T3 (es) * 1986-02-20 1993-02-16 Hoechst Aktiengesellschaft Procedimiento para preparar derivados de tienoimidazol sustituidos.
WO1987005296A1 (en) * 1986-03-07 1987-09-11 Pfizer Inc. 2-[(2-pyridyl)methylsulfinyl]thienoimidazoles and related compounds as antiulcer agents
ATE90076T1 (de) 1986-03-27 1993-06-15 Merck Frosst Canada Inc Tetrahydrocarbazole ester.
GB2189698A (en) * 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated omeprazole tablets
GB2189699A (en) * 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated acid-labile medicaments
US4772619A (en) * 1986-07-17 1988-09-20 G. D. Searle & Co. [(1H-benzimidazol-2-ylsulfinyl)methyl]-2-pyridinamines
US4687775A (en) * 1986-07-17 1987-08-18 G. D. Searle & Co. 2-[(Imidazo[1,2-a]pyridinylmethyl)sulfinyl]-1H-benzimidazoles
US4721718A (en) * 1986-08-18 1988-01-26 G. D. Searle & Co. 2-[(imidazo[1,2-a]pyridin-3-ylmethyl)sulfinyl]-1H-benzimidazoles useful in the treatment and prevention of ulcers
CA1256109A (en) * 1986-09-10 1989-06-20 Franz Rovenszky Process for the preparation of derivatives of 4, 5-dihydrooxazoles
SE8604566D0 (sv) * 1986-10-27 1986-10-27 Haessle Ab Novel compunds
FI90544C (fi) * 1986-11-13 1994-02-25 Eisai Co Ltd Menetelmä lääkeaineina käyttökelpoisten 2-pyridin-2-yyli-metyylitio- ja sulfinyyli-1H-bensimidatsolijohdannaisten valmistamiseksi
EP0786461A1 (de) * 1986-11-13 1997-07-30 Eisai Co., Ltd. Pyridin-Derivate, deren pharmazeutische Zusammenstellungen, deren Anwendung für die Herstellung von Arzneimitteln mit therapeutischem oder vorbeugendem Wert und Verfahren zu deren Herstellung
NZ234564A (en) 1986-11-21 1991-04-26 Haessle Ab 1-substituted benzimidazoles and pharmaceutical compositions
SE8604998D0 (sv) 1986-11-21 1986-11-21 Haessle Ab Novel pharmacological compounds
DE3639926A1 (de) * 1986-11-22 1988-06-01 Hoechst Ag Substituierte thienoimidazoltoluidin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung als magensaeuresekretionshemmer
FI91754C (fi) * 1986-12-02 1994-08-10 Tanabe Seiyaku Co Analogiamenetelmä lääkeaineena käyttökelpoisen imidatsolijohdannaisen valmistamiseksi
JPS63230633A (ja) * 1987-03-19 1988-09-27 Nippon Chemiphar Co Ltd 胃腸の細胞保護剤
DE3719783A1 (de) * 1987-06-13 1988-12-22 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von 5-phenylsulfinyl-1h-2-(methoxycarbonylamino)- benzimidazol
JP2718945B2 (ja) * 1987-06-17 1998-02-25 エーザイ株式会社 ピリジン誘導体及びそれを含有する潰瘍治療剤
FI96860C (fi) * 1987-06-17 1996-09-10 Eisai Co Ltd Analogiamenetelmä lääkeaineena käytettävän pyridiinijohdannaisen valmistamiseksi
DE3723327A1 (de) * 1987-07-15 1989-02-02 Hoechst Ag Substituierte thienoimidazol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung als magensaeuresekretionshemmer, magenschutzmittel sowie als medikament gegen intestinale entzuendungen
DK171989B1 (da) * 1987-08-04 1997-09-08 Takeda Chemical Industries Ltd Fremgangsmåde til fremstilling af 2-(2-pyridylmethylsulfinyl)-benzimidazoler
JPH03505450A (ja) * 1988-06-30 1991-11-28 ジ・アップジョン・カンパニー 胃腸病用の経皮抗分泌剤
US5223515A (en) * 1988-08-18 1993-06-29 Takeda Chemical Industries, Ltd. Injectable solution containing a pyridyl methylsulfinylbenzimidazole
WO1990002124A1 (en) * 1988-08-23 1990-03-08 Aktiebolaget Hässle Treatment of glaucoma and related disorders in the human eye with pyridinylmethyl (sulfinyl or thio)benzimidazoles
US5075323A (en) * 1988-08-24 1991-12-24 Aktiebolaget Hassle Compounds including omeprazole in the treatment of glaucoma
AU617217B2 (en) * 1988-09-20 1991-11-21 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Novel dibenz(b,e)oxepin derivatives
AT391693B (de) * 1988-11-15 1990-11-12 Cl Pharma Verfahren zur herstellung von 3-5-dimethyl-4methoxypyridinderivaten sowie neues zwischenprodukt hierfuer
SE8804628D0 (sv) 1988-12-22 1988-12-22 Ab Haessle New compounds
SE8804629D0 (sv) 1988-12-22 1988-12-22 Ab Haessle New therapeutically active compounds
IE64199B1 (en) * 1988-12-22 1995-07-12 Haessle Ab Compound with gastric acid inhibitory effect and process for its preparation
JP2694361B2 (ja) * 1989-02-09 1997-12-24 アストラ アクチエボラグ 抗菌剤
GB2239453A (en) * 1989-11-27 1991-07-03 Haessle Ab Omeprazole
US5049674A (en) * 1989-12-20 1991-09-17 Aktiebolaget Hassle Therapeutically active fluoro substituted benzimidazoles
US4965269A (en) * 1989-12-20 1990-10-23 Ab Hassle Therapeutically active chloro substituted benzimidazoles
US5274099A (en) * 1989-12-20 1993-12-28 Aktiebolaget Hassle Therapeutically active fluoro substituted benzimidazoles
KR930000861B1 (ko) * 1990-02-27 1993-02-08 한미약품공업 주식회사 오메프라졸 직장투여 조성물
KR100206150B1 (ko) 1990-04-04 1999-07-01 로버트 피. 블랙버언 항-에이치씨브이 항체에 대한 면역분석용 씨형 간염 바이러스(에이치디브이)항원의 조합체
SE9002043D0 (sv) 1990-06-07 1990-06-07 Astra Ab Improved method for synthesis
SE9002206D0 (sv) 1990-06-20 1990-06-20 Haessle Ab New compounds
WO1991019712A1 (en) * 1990-06-20 1991-12-26 Aktiebolaget Astra Dialkoxy-pyridinyl-benzimidazole derivatives, process for their preparation and their pharmaceutical use
US5061805A (en) * 1990-08-10 1991-10-29 Reilly Industries, Inc. Process for preparing 2-methyl-3,5-dialkylpyridines by dealkylation with sulfur
CA2052698A1 (en) * 1990-10-11 1992-04-12 Roger G. Berlin Treatment of peptic ulcer
US5428033A (en) 1990-10-12 1995-06-27 Merck Frosst Canada, Inc. Saturated hydroxyalkylquinoline acids as leukotriene antagonists
DE69132082T2 (de) * 1990-10-17 2000-08-31 Takeda Chemical Industries, Ltd. Pyridin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und Anwendung
ES2026761A6 (es) * 1990-10-31 1992-05-01 Genesis Para La Investigacion Procedimiento de obtencion del omeprazol.
NZ244301A (en) * 1991-09-20 1994-08-26 Merck & Co Inc Preparation of 2-pyridylmethylsulphinylbenzimidazole and pyridoimidazole derivatives from the corresponding sulphenyl compounds
FR2692146B1 (fr) * 1992-06-16 1995-06-02 Ethypharm Sa Compositions stables de microgranules d'omeprazole gastro-protégés et leur procédé d'obtention.
CA2138787A1 (en) * 1992-07-08 1994-01-20 Clifton Augustus Baile Alleviating stomach ulcers in swine
SG52479A1 (en) * 1992-07-28 1998-09-28 Astra Ab Injection and injection kit containing omeprazole and its analogs
US6875872B1 (en) 1993-05-28 2005-04-05 Astrazeneca Compounds
SE9301830D0 (sv) * 1993-05-28 1993-05-28 Ab Astra New compounds
SE9302396D0 (sv) * 1993-07-09 1993-07-09 Ab Astra A novel compound form
SE9302395D0 (sv) * 1993-07-09 1993-07-09 Ab Astra New pharmaceutical formulation
US5410054A (en) * 1993-07-20 1995-04-25 Merck Frosst Canada, Inc. Heteroaryl quinolines as inhibitors of leukotriene biosynthesis
TW280770B (de) 1993-10-15 1996-07-11 Takeda Pharm Industry Co Ltd
CA2175235A1 (en) * 1993-10-29 1995-05-04 Takeshi Kawakita Pyridine compound and medicinal use thereof
US5502195A (en) * 1993-11-04 1996-03-26 Slemon; Clarke Sulfoxide-carboxylate intermediates of omeprazole and lansoprazole
US5374730A (en) 1993-11-04 1994-12-20 Torcan Chemical Ltd. Preparation of omeprazole and lansoprazole
KR0142815B1 (ko) * 1994-12-02 1998-07-15 정도언 신규한 5-피롤릴-6-할로게노-2피리딜메틸설피닐벤즈이미다졸 유도체
KR0179401B1 (ko) * 1994-02-28 1999-03-20 송택선 신규한 5-피롤릴-2-피리딜메틸설피닐벤즈이미다졸 유도체
WO1995029897A1 (en) 1994-04-29 1995-11-09 G.D. Searle & Co. METHOD OF USING (H+/K+) ATPase INHIBITORS AS ANTIVIRAL AGENTS
DK1078628T3 (da) 1994-07-08 2009-02-23 Astrazeneca Ab Tabletteret flerenhedsdoseringsform
SE9402431D0 (sv) * 1994-07-08 1994-07-08 Astra Ab New tablet formulation
SE504459C2 (sv) * 1994-07-15 1997-02-17 Astra Ab Förfarande för framställning av substituerade sulfoxider
GB9423970D0 (en) * 1994-11-28 1995-01-11 Astra Ab Oxidation
GB9423968D0 (en) * 1994-11-28 1995-01-11 Astra Ab Resolution
SE9500422D0 (sv) * 1995-02-06 1995-02-06 Astra Ab New oral pharmaceutical dosage forms
SE9500478D0 (sv) * 1995-02-09 1995-02-09 Astra Ab New pharmaceutical formulation and process
JP3015702B2 (ja) * 1995-02-21 2000-03-06 株式会社アラクス イミダゾール誘導体及びそれらの薬剤として許容される酸付加塩及びその製造法並びにそれらを有効成分とする抗潰瘍剤
JP3046924B2 (ja) * 1995-03-27 2000-05-29 株式会社アラクス イミダゾリン誘導体又はそれらの可能な互変異性体及びそれらの製造方法並びにそれらを有効成分とする創傷治療薬
US5708017A (en) * 1995-04-04 1998-01-13 Merck & Co., Inc. Stable, ready-to-use pharmaceutical paste composition containing proton pump inhibitors
HRP960232A2 (en) * 1995-07-03 1998-02-28 Astra Ab A process for the optical purification of compounds
US5686588A (en) * 1995-08-16 1997-11-11 Yoo; Seo Hong Amine acid salt compounds and process for the production thereof
US5824339A (en) * 1995-09-08 1998-10-20 Takeda Chemical Industries, Ltd Effervescent composition and its production
ATE286394T1 (de) * 1995-09-21 2005-01-15 Pharma Pass Ii Llc Ein säurelabile omeprazol enthaltende arzneizusammensetzung und verfahren zu deren herstellung
SE521100C2 (sv) * 1995-12-15 2003-09-30 Astra Ab Förfarande för framställning av en bensimidazolförening
KR970032861A (ko) * 1995-12-29 1997-07-22 김준웅 헬리코박터 피로리 제거용 약제 투여방법
US6699885B2 (en) * 1996-01-04 2004-03-02 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same
US5840737A (en) 1996-01-04 1998-11-24 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method for using same
US6645988B2 (en) * 1996-01-04 2003-11-11 Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US20050054682A1 (en) * 1996-01-04 2005-03-10 Phillips Jeffrey O. Pharmaceutical compositions comprising substituted benzimidazoles and methods of using same
US6489346B1 (en) * 1996-01-04 2002-12-03 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
SE9600070D0 (sv) 1996-01-08 1996-01-08 Astra Ab New oral pharmaceutical dosage forms
AU1538397A (en) * 1996-02-06 1997-08-28 Pdi-Research Laboratories, Inc. Synthesis of omeprazole-type pyridine derivatives and intermediates thereof
US6623759B2 (en) * 1996-06-28 2003-09-23 Astrazeneca Ab Stable drug form for oral administration with benzimidazole derivatives as active ingredient and process for the preparation thereof
US5625069A (en) * 1996-07-22 1997-04-29 Development Center For Biotechnology Process for preparing 2-cyano-3,5-dimethyl-4-methoxypyridine
US6380222B2 (en) 1996-10-11 2002-04-30 Astrazeneca Ab Use of an H+, K+-atpase inhibitor in the treatment of nasal polyps
TW385306B (en) * 1996-11-14 2000-03-21 Takeda Chemical Industries Ltd Method for producing crystals of benzimidazole derivatives
SE510666C2 (sv) * 1996-12-20 1999-06-14 Astra Ab Nya Kristallmodifikationer
CA2204580A1 (en) * 1997-05-06 1998-11-06 Michel Zoghbi Synthesis of pharmaceutically useful pyridine derivatives
US6437139B1 (en) 1997-05-06 2002-08-20 Pdi-Research Laboratories, Inc. Synthesis of pharmaceutically useful pyridine derivatives
KR100463031B1 (ko) * 1997-05-26 2005-04-06 동아제약주식회사 5-메톡시-2-[3,5-디메틸-4-메톡시피리딜메틸)설피닐]-1h-벤즈이미다졸의신규제조방법
SE9702000D0 (sv) * 1997-05-28 1997-05-28 Astra Ab New pharmaceutical formulation
EP0983263A1 (de) * 1997-05-30 2000-03-08 Dr. Reddy's Research Foundation Benzimidazol-derivate verwendbar als antiulcer-mittel, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen
SE510650C2 (sv) 1997-05-30 1999-06-14 Astra Ab Ny förening
US6747155B2 (en) 1997-05-30 2004-06-08 Astrazeneca Ab Process
SE510643C2 (sv) 1997-06-27 1999-06-14 Astra Ab Termodynamiskt stabil omeprazol natrium form B
DE69826900T2 (de) * 1997-07-11 2005-11-24 Eisai Co., Ltd. Verfahren zur Herstellung von Pyridinderivaten
SI9700186B (sl) 1997-07-14 2006-10-31 Lek, Tovarna Farmacevtskih In Kemicnih Izdelkov, D.D. Nova farmacevtska oblika z nadzorovanim sproscanjem zdravilnih ucinkovin
ES2232015T3 (es) 1997-07-25 2005-05-16 Altana Pharma Ag Inhibidor de las bombas de protones en combinacion terapeutica con sustancias antibacterianas.
US6296876B1 (en) 1997-10-06 2001-10-02 Isa Odidi Pharmaceutical formulations for acid labile substances
US7230014B1 (en) 1997-10-14 2007-06-12 Eisai Co., Ltd. Pharmaceutical formulation comprising glycine as a stabilizer
US6174548B1 (en) 1998-08-28 2001-01-16 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
US6096340A (en) * 1997-11-14 2000-08-01 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
SE9704183D0 (sv) * 1997-11-14 1997-11-14 Astra Ab New process
DE19754324A1 (de) * 1997-12-08 1999-06-10 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Neue Darreichungsform enthaltend einen säurelabilen Wirkstoff
ATE500815T1 (de) 1997-12-08 2011-03-15 Dietrich Rango Neue suppositoriumsform mit säureempfindlichem wirkstoff
SE9704869D0 (sv) * 1997-12-22 1997-12-22 Astra Ab New pharmaceutical formulaton II
SE9704870D0 (sv) * 1997-12-22 1997-12-22 Astra Ab New pharmaceutical formulation I
US6159968A (en) * 1998-01-15 2000-12-12 University Of Cincinnati Activation of chloride channels for correction of defective chloride transport
US6350876B2 (en) 1998-01-26 2002-02-26 Kuraray Co., Ltd. 4-chloro-3,5-dimethyl-2-sulfonyl pyridines
KR100396431B1 (ko) * 1998-01-26 2003-09-02 가부시키가이샤 구라레 2-술포닐피리딘 유도체 및 2-[((2-피리딜)메틸)티오]-1ｈ-벤즈이
IT1299198B1 (it) 1998-03-05 2000-02-29 Nicox Sa Sali nitrati di farmaci antiulcera
PT1121103E (pt) 1998-05-18 2007-02-28 Takeda Pharmaceutical Comprimidos de desintegração oral compreendendo um benzimidazole
US6303787B1 (en) 1998-05-27 2001-10-16 Natco Pharma Limited Intermediates and an improved process for the preparation of Omeprazole employing the said intermediates
ZA9810765B (en) * 1998-05-28 1999-08-06 Ranbaxy Lab Ltd Stable oral pharmaceutical composition containing a substituted pyridylsulfinyl benzimidazole.
AU4387799A (en) * 1998-06-26 2000-01-17 Russinsky Limited Pyridine building blocks as intermediates in the synthesis of pharmaceutically active compounds
SI20019A (sl) * 1998-07-13 2000-02-29 LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. Izboljšan postopek sinteze 5-metoksi -2-/(4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridil)metil/ sulfinil-1H-benzimidazola
ES2192394T3 (es) 1998-08-10 2003-10-01 Winston Pharmateuticals Llc Profarmacos de inhibidores de la bomba de protones.
US6093734A (en) * 1998-08-10 2000-07-25 Partnership Of Michael E. Garst, George Sachs, And Jai Moo Shin Prodrugs of proton pump inhibitors
US6166213A (en) * 1998-08-11 2000-12-26 Merck & Co., Inc. Omeprazole process and compositions thereof
US6191148B1 (en) 1998-08-11 2001-02-20 Merck & Co., Inc. Omerazole process and compositions thereof
US7041313B1 (en) 1998-08-12 2006-05-09 Altana Pharma Ag Oral administration form for pyridin-2-ylmethylsulfinyl-1H-benzimidazoles
DE19843413C1 (de) * 1998-08-18 2000-03-30 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Neue Salzform von Pantoprazol
US6733778B1 (en) * 1999-08-27 2004-05-11 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
SE9803772D0 (sv) 1998-11-05 1998-11-05 Astra Ab Pharmaceutical formulation
AU1054899A (en) * 1998-11-06 2000-05-29 Dong-A Pharmaceutical Co., Ltd. Method of preparing sulfide derivatives
UA72748C2 (en) * 1998-11-10 2005-04-15 Astrazeneca Ab A novel crystalline form of omeprazole
IL142703A (en) 1998-11-10 2006-04-10 Astrazeneca Ab Crystalline form of omeprazole
JP3926936B2 (ja) 1998-11-16 2007-06-06 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 スルホキシド誘導体・アセトン錯体およびその製造法
SE9900274D0 (sv) * 1999-01-28 1999-01-28 Astra Ab New compound
US6852739B1 (en) * 1999-02-26 2005-02-08 Nitromed Inc. Methods using proton pump inhibitors and nitric oxide donors
TWI243672B (en) 1999-06-01 2005-11-21 Astrazeneca Ab New use of compounds as antibacterial agents
EE200100660A (et) 1999-06-07 2003-04-15 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Ravimvorm happe suhtes labiilsete toimeainete jaoks, toimeaine üksus, selle valmistamismeetod ja mikrokerake
IL130602A0 (en) 1999-06-22 2000-06-01 Dexcel Ltd Stable benzimidazole formulation
US6555139B2 (en) 1999-06-28 2003-04-29 Wockhardt Europe Limited Preparation of micron-size pharmaceutical particles by microfluidization
US6245913B1 (en) 1999-06-30 2001-06-12 Wockhardt Europe Limited Synthetic procedure for 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methylthio]-IH-benzimidazole hydrochloride and its conversion to omeprazole
US6369087B1 (en) * 1999-08-26 2002-04-09 Robert R. Whittle Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
US6262086B1 (en) 1999-08-26 2001-07-17 Robert R. Whittle Pharmaceutical unit dosage form
US6326384B1 (en) 1999-08-26 2001-12-04 Robert R. Whittle Dry blend pharmaceutical unit dosage form
EP1595879A3 (de) * 1999-08-26 2010-01-27 aaiPharma Inc. Alkoxy substituierte Benzimidazolverbindungen , diese enthaltende Arzneimittel und ihre Vervendung
US6780880B1 (en) 1999-08-26 2004-08-24 Robert R. Whittle FT-Raman spectroscopic measurement
US6316020B1 (en) 1999-08-26 2001-11-13 Robert R. Whittle Pharmaceutical formulations
EP1206466B1 (de) * 1999-08-26 2005-10-12 aaiPharma Inc. Alkoxy-substituierte benzimidazolverbindungen , diese enthaltende arzneimittel und ihre verwendung
US6312712B1 (en) 1999-08-26 2001-11-06 Robert R. Whittle Method of improving bioavailability
US6262085B1 (en) 1999-08-26 2001-07-17 Robert R. Whittle Alkoxy substituted Benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
AU6937700A (en) * 1999-08-26 2001-03-19 Applied Analytical Industries, Inc. Ft-raman spectroscopic measurement of omeprazole isomer ratio in a composition
US6268385B1 (en) 1999-08-26 2001-07-31 Robert R. Whittle Dry blend pharmaceutical formulations
US6312723B1 (en) 1999-08-26 2001-11-06 Robert R. Whittle Pharmaceutical unit dosage form
US6228400B1 (en) 1999-09-28 2001-05-08 Carlsbad Technology, Inc. Orally administered pharmaceutical formulations of benzimidazole derivatives and the method of preparing the same
SE9903831D0 (sv) 1999-10-22 1999-10-22 Astra Ab Formulation of substituted benzimidazoles
DE19951960C2 (de) * 1999-10-28 2002-06-27 Gruenenthal Gmbh Verfahren zur Herstellung als Ulkustherapeutika geeigneter Benzimidazol-Derivate
CA2290893C (en) 1999-11-16 2007-05-01 Bernard Charles Sherman Magnesium omeprazole
DE19959419A1 (de) 1999-12-09 2001-06-21 Ratiopharm Gmbh Stabile galenische Zubereitungen umfassend ein Benzimidazol und Verfahren zu ihrer Herstellung
AU2277201A (en) * 1999-12-17 2001-06-25 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Novel purines
US6787342B2 (en) 2000-02-16 2004-09-07 Merial Limited Paste formulations
SE0000774D0 (sv) 2000-03-08 2000-03-08 Astrazeneca Ab New formulation
SE0000773D0 (sv) * 2000-03-08 2000-03-08 Astrazeneca Ab New formulation
US6306435B1 (en) 2000-06-26 2001-10-23 Yung Shin Pharmaceutical Industrial Co. Ltd. Oral pharmaceutical preparation embedded in an oily matrix and methods of making the same
SE0002476D0 (sv) 2000-06-30 2000-06-30 Astrazeneca Ab New compounds
US6544556B1 (en) 2000-09-11 2003-04-08 Andrx Corporation Pharmaceutical formulations containing a non-steroidal antiinflammatory drug and a proton pump inhibitor
WO2002026210A2 (en) * 2000-09-29 2002-04-04 Geneva Pharmaceuticals Inc. Proton pump inhibitor formulation
JP5009482B2 (ja) 2000-12-07 2012-08-22 ニコメッド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 酸に不安定な活性成分を含有する懸濁液の形の製薬製剤
WO2002045694A1 (en) 2000-12-07 2002-06-13 Altana Pharma Ag Rapidly disintegrating tablet comprising an acid-labile active ingredient
SI1341524T1 (sl) 2000-12-07 2012-02-29 Nycomed Gmbh Farmacevtski pripravek v obliki paste, ki obsega kislinsko labilno učinkovino
CZ20032351A3 (cs) 2001-02-02 2004-08-18 Tevaápharmaceuticaláindustriesáltd Způsob výroby substituovaných @@}@@pyridylmethylB sulfinyl @�H@benzimidazolů
US6645946B1 (en) 2001-03-27 2003-11-11 Pro-Pharmaceuticals, Inc. Delivery of a therapeutic agent in a formulation for reduced toxicity
SE0101379D0 (sv) * 2001-04-18 2001-04-18 Diabact Ab Komposition som hämmar utsöndring av magsyra
SI20875A (sl) * 2001-04-25 2002-10-31 LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. Kristalna oblika omeprazola
US8206741B2 (en) 2001-06-01 2012-06-26 Pozen Inc. Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs
DK1411900T4 (da) * 2001-06-01 2014-01-27 Pozen Inc Farmaceutiske sammensætninger til den koordinerede frigørelse af NSAIDs
DE10140492A1 (de) 2001-08-17 2003-08-14 Gruenenthal Gmbh Hydrate von gegebenenfalls substituierten 2-(2-Pyridinyl)methylthio-1H-benzimidazolen und Verfahren zu ihrer Herstellung
SE0102993D0 (sv) 2001-09-07 2001-09-07 Astrazeneca Ab New self emulsifying drug delivery system
WO2003024957A1 (en) * 2001-09-18 2003-03-27 Zeria Pharmaceutical Co., Ltd. Benzimidazole derivatives
US8101209B2 (en) 2001-10-09 2012-01-24 Flamel Technologies Microparticulate oral galenical form for the delayed and controlled release of pharmaceutical active principles
ES2426723T3 (es) 2001-10-17 2013-10-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Gránulos que contienen gran cantidad de compuesto químico inestable en medio ácido
US7855082B1 (en) 2001-10-31 2010-12-21 Astrazeneca Ab Raman spectroscopic method for determining the ratio of 5-methoxy and 6-methoxy isomers of omeprazole
WO2003063840A2 (en) * 2002-01-25 2003-08-07 Santarus, Inc. Transmucosal delivery of proton pump inhibitors
ES2286408T3 (es) * 2002-03-05 2007-12-01 Astrazeneca Ab Sales de alquilamonio de omeprazol e esomeprazol.
ES2314227T7 (es) 2002-04-09 2012-11-19 Flamel Technologies Formulacion farmaceutica oral en forma de suspension acuosa de microcapsulas que permiten la liberacion modificada de amoxilicina.
JP4732696B2 (ja) 2002-04-09 2011-07-27 フラメル・テクノロジー 活性成分の改変された放出のための、マイクロカプセルの水性懸濁液形態での経口医薬品製剤
US20030228363A1 (en) * 2002-06-07 2003-12-11 Patel Mahendra R. Stabilized pharmaceutical compositons containing benzimidazole compounds
US20040034078A1 (en) * 2002-06-14 2004-02-19 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Benzimidazole inhibitors of poly(ADP-ribosyl) polymerase
KR100788778B1 (ko) * 2002-07-19 2007-12-27 윈스턴 파마슈티컬즈, 엘엘씨 벤즈이미다졸 유도체 및 이들의 프로톤 펌프 억제제의프로드럭으로서의 이용
TW200410955A (en) 2002-07-29 2004-07-01 Altana Pharma Ag Novel salt of (S)-PANTOPRAZOLE
AU2003254282A1 (en) * 2002-08-01 2004-02-23 Nitromed, Inc. Nitrosated proton pump inhibitors, compositions and methods of use
US8697094B2 (en) 2002-10-16 2014-04-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Stable solid preparations
MY148805A (en) 2002-10-16 2013-05-31 Takeda Pharmaceutical Controlled release preparation
SE0203065D0 (sv) 2002-10-16 2002-10-16 Diabact Ab Gastric acid secretion inhibiting composition
SE0203092D0 (en) * 2002-10-18 2002-10-18 Astrazeneca Ab Method for the synthesis of a benzimidazole compound
FR2845915B1 (fr) 2002-10-21 2006-06-23 Negma Gild Utilisation du tenatoprazole pour le traitement du reflux gastro-oesophagien
EA200500673A1 (ru) * 2002-10-22 2005-12-29 Рэнбакси Лабораториз Лимитед Аморфная форма соли эзомепразола, способ ее получения и фармацевтическая композиция на её основе
DE10254167A1 (de) 2002-11-20 2004-06-09 Icon Genetics Ag Verfahren zur Kontrolle von zellulären Prozessen in Pflanzen
DK1578742T3 (da) 2002-12-06 2013-01-21 Nycomed Gmbh Fremgangsmåde til fremstilling af optisk rene aktive forbindelser
EP1575941B1 (de) 2002-12-06 2012-04-11 Nycomed GmbH Verfahren zur Herstellung von (S)-Pantoprazol
FR2848555B1 (fr) 2002-12-16 2006-07-28 Negma Gild Enantiomere(-)du tenatoprazole et son application en therapeutique
EP1572680A2 (de) * 2002-12-19 2005-09-14 Eva Pharmaceutical Industries Ltd. Festkörper pantoprazol natrium,bekannte pantoprazol natrium hydraten, verfahren zu deren herstellungen.
WO2004066924A2 (en) * 2003-01-24 2004-08-12 Andrx Labs Llc Novel pharmaceutical formulation containing a proton pump inhibitor and an antacid
TWI367759B (en) * 2003-02-20 2012-07-11 Santarus Inc A novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release, for rapid and sustained suppression of gastric acid
US20040185119A1 (en) * 2003-02-26 2004-09-23 Theuer Richard C. Method and compositions for treating gastric hyperacidity while diminishing the likelihood of producing vitamin deficiency
EP1601667A2 (de) * 2003-03-12 2005-12-07 Teva Pharmaceutical Industries Limited Kristalline und amorphe festformen von pantoprazol und vervahren zu ihrer herstellung
US7608625B2 (en) * 2003-03-13 2009-10-27 Eisai R & D Management Co., Ltd. Method for treating bruxism and bruxism-related diseases
US20040185092A1 (en) * 2003-03-18 2004-09-23 Yih Ming Hsiao Pharmaceutical preparations of omeprazole and/or clarithromycin for oral use
FR2852956B1 (fr) * 2003-03-28 2006-08-04 Negma Gild Procede de preparation enantioselective de derives de sulfoxydes
CA2520157A1 (fr) * 2003-03-28 2004-10-14 Sidem Pharma Procede de preparation enantioselective de derives de sulfoxydes
PE20050150A1 (es) 2003-05-08 2005-03-22 Altana Pharma Ag Una forma de dosificacion que contiene (s)-pantoprazol como ingrediente activo
CL2004000983A1 (es) 2003-05-08 2005-03-04 Altana Pharma Ag Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y
WO2004101533A1 (en) * 2003-05-12 2004-11-25 Janssen Pharmaceutica, N.V. 1, 3, 4-benzotriazepin-2-one salts and their use as cck receptor ligands
MXPA05013316A (es) * 2003-06-10 2006-03-17 Teva Pharma Proceso para preparar bencimidazoles 2[-(piridinil)metil]sulfinil-sustituidos y derivados clorados novedosos de pantoprazol.
WO2004112756A1 (en) 2003-06-26 2004-12-29 Isa Odidi Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient
JP2007521314A (ja) * 2003-07-15 2007-08-02 アラーガン、インコーポレイテッド プロトンポンプ阻害薬の異性体純粋なプロドラッグを製造するための方法
CA2531564C (en) * 2003-07-18 2016-01-19 Santarus, Inc. Pharmaceutical composition for inhibiting acid secretion
US8993599B2 (en) 2003-07-18 2015-03-31 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
AU2004257864A1 (en) * 2003-07-18 2005-01-27 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulation and method for treating acid-caused gastrointestinal disorders
US20050232992A1 (en) * 2003-09-03 2005-10-20 Agi Therapeutics Limited Proton pump inhibitor formulations, and methods of preparing and using such formulations
SE0302382D0 (sv) 2003-09-04 2003-09-04 Astrazeneca Ab New salts II
SE0302381D0 (sv) 2003-09-04 2003-09-04 Astrazeneca Ab New salts I
TWI372066B (en) 2003-10-01 2012-09-11 Wyeth Corp Pantoprazole multiparticulate formulations
US20050075371A1 (en) * 2003-10-03 2005-04-07 Allergan, Inc. Methods and compositions for the oral administration of prodrugs of proton pump inhibitors
WO2005039640A1 (en) * 2003-10-03 2005-05-06 Allergan Inc. Compositions comprising trefoil factor family peptides and/or mucoadhesives and proton pump inhibitor prodrugs
BRPI0415533A (pt) * 2003-10-24 2006-12-26 Immunaid Pty Ltd método de terapia
US20070292498A1 (en) * 2003-11-05 2007-12-20 Warren Hall Combinations of proton pump inhibitors, sleep aids, buffers and pain relievers
WO2005077936A1 (en) 2004-02-11 2005-08-25 Ulkar Kimya Sanayii Ve Ticaret A.S. Pyridine benzimidazole sulfoxides with high purity
EP1715854A2 (de) * 2004-02-18 2006-11-02 Allergan, Inc. Prodrugs für die intravenöse verabreichung von protonenpumpen-hemmern
WO2005082337A2 (en) * 2004-02-18 2005-09-09 Allergan, Inc. Compositions comprising prodrugs of proton pump inhibitors
SE0400410D0 (sv) 2004-02-20 2004-02-20 Astrazeneca Ab New compounds
US20080287502A1 (en) * 2004-03-30 2008-11-20 Dermatrends, Inc. Transdermal Administration of Proton Pump Inhibitors
EP1740571B1 (de) 2004-04-28 2009-07-29 Hetero Drugs Limited Verfahren zur herstellung von pyridinylmethyl-1h-benzimidazolverbindungen in enantiomerenangereicherter form oder als einzelne enantiomere
US8906940B2 (en) 2004-05-25 2014-12-09 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US8815916B2 (en) 2004-05-25 2014-08-26 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US20050267157A1 (en) * 2004-05-28 2005-12-01 David White Magnesium-S-omeprazole
US7365206B2 (en) 2004-05-28 2008-04-29 Hetero Drugs Limited Stereoselective synthesis of benzimidazole sulfoxides
WO2005118569A1 (en) * 2004-06-02 2005-12-15 Altana Pharma Ag Process for the preparation of pyridin-2-ylmethylsulphinyl-1h-benzimidazol compounds
US8394409B2 (en) 2004-07-01 2013-03-12 Intellipharmaceutics Corp. Controlled extended drug release technology
US20060024362A1 (en) * 2004-07-29 2006-02-02 Pawan Seth Composition comprising a benzimidazole and process for its manufacture
US10624858B2 (en) 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
US8592598B2 (en) 2004-09-13 2013-11-26 Takeda Pharmaceutical Company Limited Method of producing a crystal of an imidazole compound
US8541026B2 (en) 2004-09-24 2013-09-24 Abbvie Inc. Sustained release formulations of opioid and nonopioid analgesics
EP2417986A1 (de) 2004-11-22 2012-02-15 Anadis Ltd. Bioaktive Zusammensetzungen
US8658216B2 (en) 2004-12-23 2014-02-25 Ranbaxy Laboratories Limited Stable oral benzimidazole compositions and process of preparation thereof
EP1845982A2 (de) * 2005-02-02 2007-10-24 Ranbaxy Laboratories Limited Durch ein nichtwässriges schichtungsverfahren hergestellte stabile orale benzimidaziol-zusammensetzungen
JP5124267B2 (ja) 2005-02-25 2013-01-23 武田薬品工業株式会社 顆粒の製造方法
US7981908B2 (en) 2005-05-11 2011-07-19 Vecta, Ltd. Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion
US7803817B2 (en) 2005-05-11 2010-09-28 Vecta, Ltd. Composition and methods for inhibiting gastric acid secretion
WO2006134605A1 (en) 2005-06-15 2006-12-21 Hetero Drugs Limited Amorphous esomeprazole hydrate
EP1898922A4 (de) * 2005-07-04 2012-03-14 Ramu Krishnan Verbessertes arzneimittel oder pharmazeutische verbindungen und eine zubereitung davon
EP1904064A4 (de) * 2005-07-07 2009-12-02 Reddys Lab Ltd Dr Omeprazol form b
US7601737B2 (en) * 2005-07-26 2009-10-13 Nycomed Gmbh Isotopically substituted proton pump inhibitors
WO2007012650A1 (en) * 2005-07-26 2007-02-01 Nycomed Gmbh Isotopically substituted proton pump inhibitors
JP5289951B2 (ja) * 2005-07-26 2013-09-11 タケダ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 同位体置換されたパントプラゾール
CN101309917B (zh) * 2005-10-06 2013-09-11 奥斯拜客斯制药有限公司 具有增强治疗性质的胃h+，k+-atp酶氘代抑制剂
US7576219B2 (en) 2005-10-26 2009-08-18 Hanmi Pharm. Co., Ltd Crystalline S-omeprazole strontium hydrate, method for preparing same, and pharmaceutical composition containing same
US8124779B2 (en) 2005-12-05 2012-02-28 Astrazeneca Ab Process for the preparation of esomeprazole non-salt form
EP1801110A1 (de) 2005-12-22 2007-06-27 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Argininsalz des Esomeprazols
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
CA2631459A1 (en) 2005-12-28 2007-07-05 Union Quimico Farmaceutica, S.A. A process for the preparation of the (s)-enantiomer of omeprazole
CA2634232C (en) 2005-12-28 2013-08-20 Takeda Pharmaceutical Company Limited Method of producing solid preparation disintegrating in the oral cavity
CN104825397A (zh) * 2006-04-03 2015-08-12 伊萨·奥迪迪 含有机溶胶涂层的受控释放递送物件
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
US7786309B2 (en) 2006-06-09 2010-08-31 Apotex Pharmachem Inc. Process for the preparation of esomeprazole and salts thereof
US7863330B2 (en) 2006-06-14 2011-01-04 Rottapharm S.P.A. Deloxiglumide and proton pump inhibitor combination in the treatment of gastrointestinal disorders
EP2046334B1 (de) 2006-07-25 2014-05-21 Vecta Ltd. Zusammensetzungen und verfahren zur hemmung von magensäuresekretion anhand von derivaten kleiner dicarbonsäuren in kombination mit ppi
WO2008036201A1 (en) * 2006-09-19 2008-03-27 Alevium Pharmaceuticals, Inc. Prodrugs of proton pump inhibitors including the 1h-imidazo[4,5-b] pyridine moiety
US20090092658A1 (en) * 2007-10-05 2009-04-09 Santarus, Inc. Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations
CA2665226C (en) 2006-10-05 2014-05-13 Santarus, Inc. Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations
US20080103169A1 (en) 2006-10-27 2008-05-01 The Curators Of The University Of Missouri Compositions comprising acid labile proton pump inhibiting agents, at least one other pharmaceutically active agent and methods of using same
WO2008080092A2 (en) 2006-12-22 2008-07-03 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising bile acid sequestrants for treating esophageal disorders
EP1947099A1 (de) 2007-01-18 2008-07-23 LEK Pharmaceuticals D.D. Verfahren zur Entfernung von Lösungsmitteln in Omeprazol-Salzen
EA200900985A1 (ru) 2007-01-31 2009-12-30 Крка, Товарна Здравил, Д. Д., Ново Место Способ получения оптически чистого омепразола
US20080194307A1 (en) * 2007-02-13 2008-08-14 Jeff Sanger Sports-based game of chance
JP2010519284A (ja) 2007-02-21 2010-06-03 シプラ・リミテッド エソメプラゾールマグネシウム二水和物の調製方法
EP2118052A4 (de) * 2007-03-15 2010-04-14 Sun Pharma Advanced Res Co Ltd Neue prodrugs
ATE534643T1 (de) * 2007-06-07 2011-12-15 Aurobindo Pharma Ltd Verbessertes verfahren zur herstellung eines optisch aktiven protonenpumpenhemmers
EP2181106A1 (de) * 2007-07-17 2010-05-05 Ranbaxy Laboratories Limited Verfahren zur herstellung von pantoprazol-natrium und pantoprazol-natrium-sesquihydrat
WO2009066317A2 (en) * 2007-08-20 2009-05-28 Macleods Pharmaceuticals Limited Process for the preparation of pantoprazole sodium
US8106210B2 (en) 2007-10-08 2012-01-31 Hetero Drugs Limited Polymorphs of esomeprazole salts
CN101450939B (zh) * 2007-12-05 2013-06-19 沈阳药科大学 新型苯并咪唑类化合物
JP2011512416A (ja) 2008-02-20 2011-04-21 ザ・キュレイターズ・オブ・ザ・ユニバーシティー・オブ・ミズーリ オメプラゾール及びランソプラゾールの組合せと緩衝剤を含んでなる組成物とそれを使用する方法
US8911787B2 (en) 2008-02-26 2014-12-16 Ranbaxy Laboratories Limited Stable oral benzimidazole compositions and process of preparation thereof
EP2278957A2 (de) * 2008-04-15 2011-02-02 Schering Corporation Orale pharmazeutische zusammensetzungen in einer festen dispersion mit vorzugsweise posaconazol und hpmcas
WO2009129300A2 (en) * 2008-04-15 2009-10-22 Schering Corporation High density compositions containing posaconazole and formulations comprising the same
WO2009136398A2 (en) 2008-05-06 2009-11-12 Dexcel Ltd Stable benzimidazole formulation
KR101044880B1 (ko) * 2008-06-12 2011-06-28 일양약품주식회사 항궤양제 화합물의 합성에 유용한 중간체의 제조방법
EP2147918A1 (de) 2008-07-21 2010-01-27 LEK Pharmaceuticals D.D. Verfahren zur Herstellung von S-Omeprazol-Magnesium in einer stabilen Form
CH699302B1 (de) * 2008-08-11 2012-03-15 Mepha Gmbh Orale pharmazeutische Formulierung für Omeprazol, enthaltend eine spezifische Trennschicht.
KR20110079641A (ko) 2008-09-09 2011-07-07 아스트라제네카 아베 제약 조성물을 이를 필요로 하는 환자에게 전달하는 방법
US20100093747A1 (en) * 2008-10-10 2010-04-15 Erica Brook Goodhew Method of inducing negative chemotaxis
EP2264024A1 (de) 2008-10-14 2010-12-22 LEK Pharmaceuticals d.d. Verfahren zur Herstellung einer enantiomerisch-angereicherte Protonpumpenhemmer
WO2010134099A1 (en) 2009-05-21 2010-11-25 Cadila Healthcare Limited One pot process for preparing omeprazole and related compounds
DK2435825T3 (en) 2009-05-27 2015-10-19 Biotempus Ltd Modes for medical care
NZ597534A (en) * 2009-06-25 2013-09-27 Pozen Inc Method for treating a patient in need of aspirin therapy
MX2011013467A (es) 2009-06-25 2012-02-13 Astrazeneca Ab Metodo para tratar un paciente que corre el riesgo de desarollar una ulcera asociada a antiinflamatorio no esteroide (aine).
EP2499125B1 (de) 2009-11-12 2016-01-27 Hetero Research Foundation Verfahren zur racematspaltung von omeprazol
WO2011080502A2 (en) 2009-12-29 2011-07-07 Orexo Ab New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders
US20120294937A1 (en) 2009-12-29 2012-11-22 Novartis Ag New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders
WO2011080500A2 (en) 2009-12-29 2011-07-07 Orexo Ab New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders
EP2345408A3 (de) 2010-01-08 2012-02-29 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Säurelabile Arzneimittelformulierungen
CN102140099A (zh) 2010-02-02 2011-08-03 山东轩竹医药科技有限公司 新的吡啶衍生物
US9623622B2 (en) 2010-02-24 2017-04-18 Michael Baines Packaging materials and methods
WO2012027331A1 (en) 2010-08-27 2012-03-01 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders
US9233103B2 (en) 2011-03-25 2016-01-12 Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc. Methods for treating heartburn, gastric bleeding or hemorrhage in patients receiving clopidogrel therapy
EP2749285B1 (de) 2011-08-26 2016-11-02 National University Corporation Nagoya University Osteogenese-promotor und seine verwendung
WO2013036783A2 (en) 2011-09-09 2013-03-14 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating intrapulmonary infections
WO2013081566A1 (en) 2011-11-25 2013-06-06 Mahmut Bilgic A formulation comprising benzimidazole
EP2601947A1 (de) 2011-12-05 2013-06-12 Abo Bakr Mohammed Ali Al-Mehdar Kombinationspräparat mit fester Dosierung zur Behandlung von Erkrankungen einhergehend mit Helicobacter pylori
US9539214B2 (en) 2011-12-28 2017-01-10 Pozen Inc. Compositions and methods for delivery of omeprazole plus acetylsalicylic acid
CN102584792B (zh) * 2012-01-06 2014-06-11 南京优科生物医药研究有限公司 制备高纯度的埃索美拉唑盐的方法
CN104203938A (zh) 2012-01-21 2014-12-10 朱比兰特生命科学有限公司 用于制备2-吡啶基甲基亚硫酰基苯并咪唑、它们的类似物和光学活性对映体的方法
US8809314B1 (en) 2012-09-07 2014-08-19 Cubist Pharmacueticals, Inc. Cephalosporin compound
US8476425B1 (en) 2012-09-27 2013-07-02 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Tazobactam arginine compositions
EA201591338A1 (ru) 2013-01-15 2016-01-29 Айронвуд Фармасьютикалз, Инк. Гастроретентивная лекарственная форма секвестранта желчных кислот с замедленным высвобождением для перорального применения
KR102329764B1 (ko) 2013-03-15 2021-11-23 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 세프톨로잔 항균성 조성물
US9872906B2 (en) 2013-03-15 2018-01-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Ceftolozane antibiotic compositions
US20140275000A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Ceftolozane pharmaceutical compositions
GB201306720D0 (en) 2013-04-12 2013-05-29 Special Products Ltd Formulation
US10376496B2 (en) 2013-09-09 2019-08-13 Merck, Sharp & Dohme Corp. Treating infections with ceftolozane/tazobactam in subjects having impaired renal function
US8906898B1 (en) 2013-09-27 2014-12-09 Calixa Therapeutics, Inc. Solid forms of ceftolozane
US9457011B2 (en) 2014-02-25 2016-10-04 Muslim D. Shahid Compositions and methods for the treatment of acid-related gastrointestinal disorders containing a dithiolane compound and a gastric acid secretion inhibitor
FR3018812A1 (fr) 2014-03-21 2015-09-25 Minakem Nouvelle phase intermediaire de la forme a du sel de magnesium dihydrate d'un enantiomere de l'omeprazole
WO2015155307A1 (en) 2014-04-11 2015-10-15 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. Pharmaceutical combinations of rivaroxaban and proton pump inhibitors
US10130618B2 (en) 2014-04-11 2018-11-20 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Pharmaceutical combinations of dabigatran and proton pump inhibitors
CN104045627A (zh) * 2014-05-21 2014-09-17 丽珠医药集团股份有限公司 一种奥美拉唑纯化方法
WO2015195684A2 (en) 2014-06-16 2015-12-23 University Of Rochester Small molecule anti-scarring agents
US20180015118A1 (en) 2015-02-03 2018-01-18 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating upper gastrointestinal disorders in ppi refractory gerd
US20170042806A1 (en) 2015-04-29 2017-02-16 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Orally disintegrating compositions
WO2017145146A1 (en) 2016-02-25 2017-08-31 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Compositions comprising proton pump inhibitors
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
CA3033065A1 (en) * 2016-08-11 2018-02-15 Adamis Pharmaceuticals Corporation Drug compositions
EP3292862A1 (de) 2016-09-07 2018-03-14 Sandoz Ag Omeprazolformulierungen
EP4289425A3 (de) 2016-09-14 2024-08-07 Yufeng Jane Tseng Neuartige substituierte benzimidazolderivate als inhibitoren der d-aminosäure-oxidase (daao)
US11564910B2 (en) 2017-12-08 2023-01-31 Adamis Pharmaceuticals Corporation Drug compositions
CN110317164B (zh) * 2019-07-06 2022-08-19 抚州三和医药化工有限公司 一种奥美拉唑中间体的制备方法
CA3208983A1 (en) 2021-01-29 2022-08-04 Abbvie Inc. Methods of administering elagolix
JP2025532389A (ja) 2022-10-04 2025-09-29 ザビリュク，アルセニー 大動脈弁の石灰化の抑制

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1234058A (de) * 1968-10-21 1971-06-03
SE418966B (sv) * 1974-02-18 1981-07-06 Haessle Ab Analogiforfarande for framstellning av foreningar med magsyrasekretionsinhiberande verkan
US4045564A (en) * 1974-02-18 1977-08-30 Ab Hassle Benzimidazole derivatives useful as gastric acid secretion inhibitors
SE416649B (sv) * 1974-05-16 1981-01-26 Haessle Ab Forfarande for framstellning av foreningar som paverkar magsyrasekretionen
IN148930B (de) * 1977-09-19 1981-07-25 Hoffmann La Roche

Also Published As

Publication number Publication date
MY8500074A (en) 1985-12-31
SU878196A3 (ru) 1981-10-30
SG63383G (en) 1984-07-27
DK150510C (da) 1987-12-07
JPS58192880A (ja) 1983-11-10
US4508905A (en) 1985-04-02
SU873879A3 (ru) 1981-10-15
NZ190203A (en) 1984-03-16
LU88305I2 (fr) 1994-05-04
DK151179A (da) 1979-10-15
NL930075I2 (nl) 1994-02-16
HU179022B (en) 1982-08-28
BG61492B2 (bg) 1997-09-30
CS254979A2 (en) 1988-07-15
CS261851B2 (en) 1989-02-10
NO1994027I1 (no) 1994-12-21
ATA290483A (de) 1989-08-15
NO152785C (no) 1985-11-20
SU873880A3 (ru) 1981-10-15
NO1995005I1 (no) 1995-06-14
SE7804231L (sv) 1979-10-15
IE790785L (en) 1979-10-14
AT389995B (de) 1990-02-26
US4255431A (en) 1981-03-10
AU4602779A (en) 1979-10-18
FI65067C (fi) 1984-03-12
HK15284A (en) 1984-03-02
US4337257A (en) 1982-06-29
ZA791586B (en) 1980-04-30
NL930074I1 (nl) 1993-09-16
NO152785B (no) 1985-08-12
EP0005129B1 (de) 1981-04-29
AU529654B2 (en) 1983-06-16
NO791227L (no) 1979-10-16
DE2960293D1 (en) 1981-08-06
EP0005129A1 (de) 1979-10-31
NO1995006I1 (no) 1995-06-14
JPS6034956B2 (ja) 1985-08-12
FI65067B (fi) 1983-11-30
AT374471B (de) 1984-04-25
LT2274B (lt) 1993-12-15
SU895292A3 (ru) 1981-12-30
IE48370B1 (en) 1984-12-26
FI791219A7 (fi) 1979-10-15
JPS6353191B2 (de) 1988-10-21
DK150510B (da) 1987-03-16
NL930075I1 (nl) 1993-09-16
NO840112L (no) 1979-10-16
CA1127158A (en) 1982-07-06
NO152216C (no) 1985-08-21
CY1232A (en) 1984-06-29
NO152216B (no) 1985-05-13
JPS54141783A (en) 1979-11-05
ATA273279A (de) 1983-09-15
LU88307I2 (fr) 1994-05-04
NL930074I2 (nl) 1994-02-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2548340C2 (de)
AT389995B (de) Verwendung von neuen 2-pyridylalkyl-sulfinylbenzimidazolen zur herstellung von die magensaeuresekretion beeinflussenden pharmazeutischen praeparaten
EP0001279B1 (de) Imidazolderivate deren Herstellung und diese enthaltende Präparate
DE2504252C2 (de)
AU634741B2 (en) Benzimidazole and (4-cyclopropyl methoxy pyridinyl) linked derivatives
DD202876A5 (de) Verfahren zur herstellung von 2-pyridylmethylthiobenzimidazolen
JPH05507713A (ja) 置換ベンズイミダゾール、その製造方法およびその薬学的使用
DE19513048C2 (de) Neue 5-Pyrrolyl-6-halogen-2-pyridylmethylsulfinylbenzimidazol-Derivate
DE2847792C2 (de)
DE3586817T2 (de) 1,4-dihydropyridinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen.
AT374473B (de) Verfahren zur herstellung von neuen 2-pyridylalkylthio-benzimidazolen sowie von deren hydraten, stereoisomeren und salzen
AT374472B (de) Verfahren zur herstellung von neuen 2-pyridylalkylthio-benzimidazolen sowie von deren hydraten, stereoisomeren und salzen
EP0589903A1 (de) Aminoalkylsubstituierte 5-mercaptothiazole, ihre herstellung und verwendung
EP0037471B1 (de) 1-Aroyl-2-phenylamino-2-imidazoline, ihre Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
AT406119B (de) Verfahren zur herstellung von granulaten bzw. tabletten oder kapseln zur oralen verabreichung
AT375365B (de) Verfahren zur herstellung von neuen 2-pyridylalkyl-sulfinyl-benzimidazolen, von deren hydraten, stereoisomeren und salzen
CS261874B2 (cs) Způsob výroby 2-pyridylmethylsulfinylbenzimidazolů
DE2727333A1 (de) Triazolderivate, verfahren zu deren herstellung und sie enthaltende arzneimittel
CH626372A5 (en) Process for the preparation of thiazine derivatives
DE3603194A1 (de) Neue 2-amino-3-formyl-furane, verfahren zu ihrer herstellung und die enthaltenden pharmazeutischen zusammensetzungen
CH396907A (de) Verfahren zur Herstellung neuer, einen Pyridinring enthaltenden, heterocyclischen Verbindungen
DE1695079A1 (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Azepinderivaten