BG61492B2 - Заместени пиридилсулфинилбензимидазоли,които влияят върху секрецията на стомашната киселина, фармацевтични препарати, които ги съдържат и междинни продукти за тяхното получаване - Google Patents

Заместени пиридилсулфинилбензимидазоли,които влияят върху секрецията на стомашната киселина, фармацевтични препарати, които ги съдържат и междинни продукти за тяхното получаване Download PDF

Info

Publication number
BG61492B2
BG61492B2 BG098597A BG9859794A BG61492B2 BG 61492 B2 BG61492 B2 BG 61492B2 BG 098597 A BG098597 A BG 098597A BG 9859794 A BG9859794 A BG 9859794A BG 61492 B2 BG61492 B2 BG 61492B2
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
pyridyl
methyl
benzimidazole
methoxy
methylsulfinyl
Prior art date
Application number
BG098597A
Other languages
English (en)
Inventor
Ulf Junggren
Sven Sjoestrand
Original Assignee
Aktiebolaget Haessle
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=20334608&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=BG61492(B2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Aktiebolaget Haessle filed Critical Aktiebolaget Haessle
Publication of BG61492B2 publication Critical patent/BG61492B2/bg

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Съединение с формулав която R1 и R2 са еднакви или различни и означават водород, алкил, халоген, метоксикарбонил, етоксикарбонил, алкокси или алканоил в което и да е положение, R6 е водород, метил или етил, R3, R4 и R5 са еднакви или различни и поотделно означават водород, метил, метокси, етокси, метоксиетокси или етоксиетокси, при което всичките не означават едновременно водород и когато два от заместителите R3, R4 и R5 означават водород, третият е различен от метил или терапевтично приемлива негова сол.5 претенции

Description

Област на техниката
Настоящото изобретение се отнася до нови съединения, които притежават ценни свойства, влияещи върху секрецията на стомашната киселина у бозайници, включително човека, фармацевтични препарати, съдържащи съединенията, както и до междинни продукти за тях- « ното получаване.
Предшестващо състояние на техниката
Известно е от DE-A 25 04 252 и 25 48 340/АВ HASSLE/, че съединенията с формула
I 11 30 в които R* и R2 поотделно означават аг водород, алкил, халоген, циано, карбокси, карбоксиалкил, алкоксикарбонил, алкоксикарбонилалкил, карбамоил, карбамоилокси, хидрокси, алкокси, хидроксиалкил, трифлуорметил или ацил в която и да е позиция, R3 означава водород, алкил, ацил, алкоксикарбонил, карбамоил, алкилкарбамоил, диалкилкарбамоил, алкилкарбонилметил, алкоксикарбонилметил, или алкилсулфонил и R4 означава алкиленова група с права или разклонена верига, съдържаща от 1 до 4 въглеродни атома, при което най-много една метиленова група присъства между серния атом и пиридилната група и при които пиридилната група може допълнително да бъде заместена с алкил или халоген, притежават инхибиращ ефект върху секрецията на стомашната киселина.
Техническа същност на изобретението
Съединенията съгласно изобретението имат обща формула
или техните терапевтично-приемливи соли, където R1 и R2 могат да бъдат еднакви или различни и поотделно означават водород, алкил, халоген, метоксикарбонил, етоксикарбонил, алкокси или алканоил, R6 означава водород, метил или етил, и R3,R4 и Rs могат да бъдат еднакви или различни и поотделно означават водород, метил, метокси, етокси, метоксиетокси или етоксиетокси, при което R3,R4 и R5 едновременно не означават всички водород, и когато два от заместителите R3,R4 и R5 означават водород, то третият от тях е различен от метил.
Алкил R1 и R2 от съединението с формула III са подходящи алкилни групи, съдържащи до 7 въглеродни атома, за предпочитане до 4 въглеродни атома. Така, алкил R може да бъде метил, етил п-пропил, изопропил, n-бутил или изобутил.
Халоген R1 и R2 означава хлор, бром, флуор или йод.
Алкокси R1 и R2 означават подходящи алкоксигрупи, които имат до 5 въглеродни атома, за предпочитане до 3 въглеродни атома, като метокси, етокси, n-пропокси или изопропокси.
Алканоил R' и R2 имат, за предпочитане, до 4 въглеродни атома и означават например формил, ацетил, или пропионил, за предпочитане ацетил.
Предпочитаната група съединения с обща формула III са тези, при които R1 и R2 са еднакви или различни и поотделно означават водород, алкил, метоксикарбонил, алкокси или алканоил, при което R1 и R2 не означават едновременно водород, R6 означава водород, и R3,R4 и R5 са еднакви или различни и поотделно означават водород, метил, метокси, или етокси, при което R3, R4 и R5 не означават едновременно всички водород, и когато два от заместителите R3,R4 и R5 означават водород, то третият от тях е различен от метил.
Предпочитана група съединения с формула III са тези, при които R1 и R2 са еднакви или различни и означават поотделно водород, алкил, халоген, метоксикарбонил, етоксикарбонил, алкокси или алканоил, R6 означава водород, метил или етил, R3 означава метил, R4 означава метокси и R5 означава метил.
Трета предпочитана група съединения с формула III са онези, при които R1 и R2 са еднакви или различни и означават поотделно водород, алкил, халоген, метоксикарбонил, етоксикарбонил, алкокси или алканоил, R6 означава водород, метил или етил и R3 е водород, R4 е метокси и R1 - метил или R3 означава метил, R4 - метокси и R5, водород.
Четвъртата предпочитана група съединения с формула III са тези, при които R1 и R2 са еднакви или различни и поотделно означават водород, алкил, халоген, метоксикарбонил, етоксикарбонил, алкокси или алканоил, R6 означава водород, метил или етил, R3 и R5 са водород и R4 - метокси.
Петата предпочитана група съединения с формула III са тези, при които R1 и R2 са еднакви или различни и поотделно означават водород, алкил, халоген, метоксикарбонил, етоксикарбонил, алкокси или алканоил, R6 означава водородц метил или етил, и R3 и R5 са метил и R4 - водород.
Шестата предпочитана група съединения с формула III са тези, при които R1 и R2 са еднакви или различни и поотделно означават водород, метоксикарбонил, етоксикарбонил, алкокси или алканоил, R6 означава водород, метил или етил, R3 и R5 - водород и R4 е етокси, метоксиетокси или етоксиетокси.
Седмата предпочитана група съединения с обща формула III са тези, при които R1 и R2 са еднакви или различни и поотделно означават водород, алкил, халоген, метоксикарбонил, алкокси или алканоил, R6 означава водород, метил или етил, R3,R4 и R5 са едновременно метил.
Съединенията с формула III се получават по следните методи:
а/ окисление на съединение с формула IV:
в която R1,R2,R6,R3,R4 и R5 имат посочените вече значения, до получаването на съединенията с формула III.
б/ взаимодействие на съединение с формула V:
в която R’,R2 и R6 имат посочените погоре значения и М означава метал, избран между К, Na и Li, със съединение с формула VI:
в която R3,R4 и R5 имат посочените погоре и значения, Z означава реактивоспособна естерифицирана хидроксигрупа, до получаване на съединенията с формулата III;
в/ взаимодействие на съединение с формула VII:
в която R1 и R2 имат значенията, посочени по-горе Z2 означава SH или реактивоспособна естерифицирана хидроксигрупа, със съединение с формула VIII:
в която R6,R3,R4 и RJ имат посочените по-горе значенията и Z* означава реактивоспособна естерифицирана хидроксигрупа или SH до получаването на междинно съединение с посочената по-горе обща формула /IV/, което след окисляване дава съединение с общата формула III;
г/ взаимодействие на съединение с формула IX:
в която R1 и R2 имат посочените по-горе значения със съединение с формула X:
в която R6,R3,R4 и R5 имат посочените по-горе значения, до получаване на междинно съединение с посочената по-горе формула IV, което след окисление дава съединение с формула III, което съединение, по желание, може да се превърне в неговите терапевтично приемливи соли. U
В посочените по-горе взаимодействия, Ζ,Ζ’, и Ζ2 могат да означават реактивоспособна, естерифицирана хидроксигрупа, която представлява хидроксигрупа, естерифицирана със силна, неорганична или органична киселина, 2θ за предпочитане халоводородна киселина, такава като хлороводородна, бромоводородна или йодоводородна киселина, също сярна или силна органична сулфонова киселина като силна ароматна киселина, напр., бензенсулфонова, 4- 25 бромбензенсулфонова или 4-толуолсулфонова киселина.
Окислението на серния атом в посочените по-горе вериги до сулфинил /S —> О/ се осъществява в присъствието на окисляващо средство като азотна киселина, водороден пероксид, перкиселини, перестери, озон, двуазотен тетраоксид, йодозобензен, N-халосукцинимид, 1-хлорбензотриазол.т-бутилхипохл орит, диазабицикло-/2,2,2/-октан бромен комплекс, натриев ^5 метаперйодат, селениев диоксид, манганов диоксид, хромена киселина, цериево-амониев нитрат, бром, хлор, и сулфурилхлорид. Окислението обикновено се осъществява в разтворител, при което окисляващото средство е в известен излишък спрямо продукта, подлежащ на окисление.
В зависимост от условията на метода и изходните продукти, крайният продукт се получава под формата на свободната база или като присъединителна с киселина сол, като и двата продукта са включени в обхвата на изобретението. Така могат да се получат основни, неутрални или смесени соли, така както и хеми, моно, сески или полихидрати. Присъединителните с киселини соли на новите съединения могат по известен начин да се превърнат в свободна база при използване на алкални средства, такива като алкални или посредством йонообмен. От друга страна, получените свободни бази могат да образуват соли с органични или неорганични киселини. При получаването на присъединителни с киселини соли за предпочитане, се използват такива киселини, които образуват подходящи терапевтично приемливи соли. Такива киселини включват халогенводородните киселини, сулфонова, фосфорна, азотна и перхлорна киселина, алифатни, алициклени, ароматни, хетероцикелни карбокси или сулфонови киселини, такива като мравчена, оцетна, пропионова, гликолова, млечна, ябълчена, винена, лимонена, аскорбинова, малеинова, хидроксималеинова, пирогроздена, фенилоцетна, бензоена, п-аминобензоена, антранилова, n-хидроксибензоена, салицилова или n-аминосалицилова киселина, метансулфонова, етансулфонова, хидроксиетансулфонова, етиленсулфонова, халобензенсулфонова, толуолсулфонова, нафтилсулфонова, или сулфанилова киселини; метионин, триптофан, лизин или аргинин.
Тези или други соли на новите съединения, например , пикрати, могат да се използват като пречистващи средства на получените свободни бази. Солите на базите могат да се получат, като се отделят от разтвора и след това свободната база може да се извлече от нов солев разтвор в по-чисто състояние. Поради връзката, която съществува между новите съединения под формата на свободни бази и на техните соли, се подразбира, че съответните соли се включват в обхвата на изобретението.
Някои от новите съединения могат, в зависимост от избора на изходните продукти и метода, да присъстват като оптически изомери или рацемати или, ако те съдържат поне два асиметрични въглеродни атома, могат да присъстват под формата на изомерна /рацематна/ смес.
Получените изомерни /рацематни/ смеси могат да се разделят на два стереоизомерни /диастереомерни/ чисти рацемата с помощта на хроматография или фракционна кристализация.
Получените рацемати могат да се разделят, като се използват известните за тази цел методики, напр., прекристализация из оптически активен разтворител, използване на микроорганизми, взаимодействие с оптически активни киселини, образуващи соли, подлежащи на разделяне, разделяне на базата на различната разтворимост на диастереомерите. Подходящи оптически активни киселини са L и D- формите на винената киселина, малеиновата киселина, бадемовата киселина, камфорсулфоновата киселина или хиновата киселина. За предпочитане, по-активната част на двата антипода се изолира.
Изходните продукти са познати или, ако са нови, те могат да се получат по обичайни за това методи.
При клинично приложение, съединенията съгласно изобретението, се прилагат орално, реактално или чрез инжекции под формата на фармацевтични препарати, които съдържат като активен инградиент свободна база, фармацевтично приемлива, нетоксична, присъединителна сол с киселина, такава като хидрохлорид, лактат, ацетат, сулфамат, в комбинация с фармацевтично приемлив носител. Носителят може да бъде под формата на твърд, полутвърд или течен разредител или капсула. Тези фармацевтични препарати също са обект на изобретението. Обикновено количеството на активното съединение е между 0.1 до 95% спрямо теглото на препарата, между 0.5 и 20% спрямо теглото в препаратите за инжектиране и между 2 и 50% спрямо теглото в препаратите за орално приложение.
При получаването на фармацевтични препарати, съдържащи съединение, съгласно настоящото изобретение, под формата на дозажни единици за орално приложение, избраното съединение се смесва с твърд, прахообразен носител, например лактоза, захароза, сорбитол, манитол, нишесте, амилопектин, целулозни производни или желатин, както и с омасляващо средство като магнезиев стеарат, калциев стеарат, и полиетиленгликолови восъци. След това сместа се пресова в таблетки. Ако са необходими покрити таблетки, то получената по-горе сърцевина може да се покрие с концентриран захарен разтвор, който може да съдържа гума арабика, желатин, талк, титанов диоксид или с глазура, разтворена в летлив органичен разтворител или в смес от разтворители. Към тези покрития могат да се прибавят различни багрила, за да се отличават таблетките с различни активни съединения или с различни количества от наличното активно съединение.
Могат да се получат меки желатинови капсули, които съдържат смес от активното съединение или съединения, съгласно изобретението, и растително масло. Твърдите желатинови капсули съдържат гранули на активното съединение в комбинация с твърд, прахообразен носител, като лактоза захароза, сорбитол, манитол, картофено нишесте, царевично нишесте, амилопектин, целулозни производни или желатин.
Дозажните единици за ректално приложение могат да се приготвят под формата на супозитории, които съдържат активното вещество в смес с неутрална мастна основа, или могат да се приготвят под формата на желатинови капсули за ректално приложение, които съдържат активното вещество в смес с растително или парафиново масло.
Течните препарати за орално приложение се приготвят под формата на сиропи или суспензии, напр., разтвори, съдържащи от 0,2 до 20% спрямо теглото, активен ингредиент и останалото представлява захар, и смес от етанол, вода, глицерол и пропиленгликол. По желание, такива течни препарати могат да съдържат оцветяващи средства, ароматизиращи средства, захарин и карбоксиметилцелулоза като сгъстяващо средство.
Разтвор за парентерално приложение чрез инжекции, се приготвя като воден разтвор на водоразтворима фармацевтично приемлива сол на активното съединение, за предпочитане в концентрации от 0.5 до 10% спрямо теглото. Тези разтвори могат също да съдържат стабилизиарщи средства и/или буфери и могат да се пълнят в ампули с различна големина.
Фармацевтични таблетки за орално приложение се получават по следния начин. Твърдите вещества се смилат и пресяват до определена големина на частичките и свързващото средство се хомогенизира и суспендира в подходящ разтворител. Терапевтично-активните съединения и помощните средства се смесват с разтвора на свързващото средство. Получената в резултат смес се овлажнява, за да се получи еднородна суспензия, с консистенцията на мокър сняг. Овлажняването причинява леко агрегиране на частичките и получената в резултат маса се прекарва под налягане през сито от неръждаема стомана с големина на отворите приблизително 1 mm. Струите от сместа се сушат във внимателно контролирани сушилни камери в продължение приблизително на 10 h до получаването на желаните размер на частичките и консистенция. Гранулите на изсушената смес се пресяват за отстраняване на праха. Към тази смес се прибавят дезин- 5 тегриращи, омасляващи и противослепващи средства. Накрая сместа се пресова в таблетки при използване на машина с подходящи матрица и поансон за получаване на таблетки с желан размер. Прилаганото налягане влияе върху раз- 10 мера на таблетката, нейната якост и способност да се разтваря във вода. Налягането, използвано за пресоване, трябва да бъде в границите от 0.5 до 5 t. Таблетките се произвеждат със скорост от 20,000 до 200,000 броя на час. Таб- 15 летките, които са особено горчиви или кисели, могат да се покрият със захарен слой или с някакво друго приятно на вкус вещество. След това те се пакетират с помощта на машини, снабдени с електронни броячни устройства. 20 Различните типове опаковки представляват стъклени или пластмасови галенични шишенца, кутийки, туби или специално пригодени опаковки за специфична дозировка.
Обичайната дневна дозировка на актив- 25 ното съединение се променя в съответствие с индивидуалните нужди и начина на приложение. Обикновено дозата за орално приложение е в границите 100 до 400 mg/ден активно вещество, а за интравенозно приложение е в 30 границата от 5 до 20 mg/ден.
Примери за изпълнение на изобретението
Следващите примери илюстрират изобре35 тението.
Изходните продукти, използвани в примерите, по-долу, се получават в съответствие със следните методи:
/1/1,2-диамино съединение, такова като о-фенилендиамин взаимодейства с калиев етилксантат /съгласно Org.Synth. Vol.30, 56/ до получаването на 2-меркаптобензимидазол;
/2/ съединението 2-хлорометилпиридин се получава чрез взаимодействие на 2-хидроксиметилпиридин стионилхлорид /съгласно ^5 Arch.Pharm Vol.26,p. 448-451 (1956);
/3/ съединението 2-хлорметилбензимидазол се получава посредством кондензация на о-фенилендиамин с хлорооцетна киселина. 50
Пример 1. 28.9 g от 2-/2-/4,5-диметилпиридил/метилтио/-5-ацетил-6-метил-бен зимидазол се разтварят в 160 ml трихлорметан. При разбъркване и охлаждане до температура 5°С се прибавят на порции 24.4 g m-хлорпербензоена киселина. След 10 min, утайката от m-хлорбензоената киселина се филтрира. Филтратът се разрежда с дихлорметан, промива се с разтвор на натриев карбонат, суши се над натриев сулфат и се изпарява във вакуум. Остатъкът кристализира след разреждане с цианометан и полученият 2-/2-/4,5-диметилпиридил/метилсулфинил/-5-ацетил-6-метилбензимидазол се прекристализира из цианометан. добив 22.3 g; т.т. 158°С.
Примери 2-30. Получаването на съединенията с формула III, обозначени с № от 2 до 26, се осъществява в съответствие с пример 1, по-горе. Получените съединения са изброени в таблица 1, в която са посочени и заместителите на тези съединения.
Пример 31/метод в/ 0.1 mol от 4,6-диметил-2-меркаптобтензимидазол се разтварят в 20 ml вода и 200 ml етанол, съдържащ 0.2 mol натриев хидроксид. Прибавят се 0.1 mol от 2хлорометил-/3,5-диметил/пиридин хидрохлорид и сместа се кипи в продължение на 2 h на обратен хладник. Образуваният натриев хлорид се филтрира и разтворът се изпарява във вакуум. Остатъкът се разтваря в ацетон и се обработва с активен въглен. Прибавя се еквивалентно количество концентрирана солна киселина, след което монохидрохлоридът на 2-/2-/3,5-диметил/-пиридил/-метилтио/-4,6диметил-бензимидазола се изолира. Добив 0.05 mol. Това съединение впоследствие се окислява в съответствие с пример 1 по-горе, до получаването на съответното сулфинилно производно с т.т. 50-55°С.
Пример 32/метод б/ 0.1 mol от 2/Н-метилсулфинил/-5-ацетил-6-метил-бензимидазол се разтваря в 150 ml бензен. Прибавят се 0.1 mol 2-хлоро-/3,5-диметил/пиридин/ и сместа се кипи на обратен хладник в продължение на 2 h. Образуваният литиев хлорид се отфилтрира, разтворът се изпарява във вакуум. Остатакът се прекристализира из цианометан и се прекристализира из същия разтворител. Добив 0.82 mol от 2-/2-/3,5-диметилпиридил/ метил/сулфинил-5-ацетил-6-метил-бензимидазол, т.т. 171°С.
Пример 33 /метод г/. 23.4 g от 2-/2-/ 3,4,5-триметил-пиридил/метил тио/мравчена киселина и 1,.6 g от 0-/5-ацетил/-6-метил/ фенилендиамин се кипят в продължение на 40 min в 100 ml 4 N солна киселина. Сместа се охлажда и неутрализира с амоняк. След това неутралният разтвор се екстрахира с етилацетат. Органичната фаза се обработва с активен въглен и се изпарява във вакуум. Остатъкът се разтваря в ацетон, при което се прибавя един еквивалент концентрирана солна киселина. Утаеният хидрохлорид се филтрира след охлаждане и солта прекристализира из абсолютен етанол и малко етер.Добивът от 2-/2-/ 3,4,5-триметилпиридил/метилтио/-5-ацетил6-метилбензимидазола е 6.5 g. Това съединение впоследствие се окислява аналогично на пример 1 по-горе до получаването на съответното сулфинилно производно. Т.т. 190°С.
Пример 34/метод в/. 22.0 g от 2меркапто-5-ацетил-6-метил-бензимидазол и 19.5 g хлорометил/4,5-диметил/пиридин хидрохлорид се разтварят в 200 ml 95%-ен етанол.
Прибавят се 1.8 g натриев хидроксид в 20 ml вода, след което разтворът се кипи на обратен хладник в продължение на 2 h. Образуваният натриев хлорид се отфилтрира и разтворът се изпарява във вакуум. Остатъкът, 2-/2-/4,510 диметил-пиридил/метилтио/-5-ацетил-6-метил-бензимидазол, се прекристализира из 70%ен етанол. Добив 10.6 g.
Това съединение впоследствие се окислява в съответствие с пример 1 по-горе до 15 получаването на съответното сулфинилно производно. Т.т. 158°С.
Таблица 1
н
Пример R1 R2 R6 R3 R4 R3 Т.т./°С/
1. 5-СОСН3 6-СН3 н н сн3 сн3 158
2. 5-СООСН3 6-СН3 н н сн3 сн3 163
3. 5-СООСН3 н н н сн3 сн3 141
4. 5-СОСН3 6-СН3 н сн3 сн3 н 160
5. 5-СООСН3 6-СН3 н сн3 сн3 н 163
6. 4-СН3 6-снз н сн3 н сн3 50-55
7. 5-СОСН3 6-СН3 н сн3 н сн3 171
8. 5-СОСН3 6-снз н сн3 сн3 сн3 190
9. 5-СОСН3 6-СН3 н н осн3 н 165
10. 4-СН3 6-СН3 н н осн3 н 122
11. 5-СОСН, 6-снз н сн3 осн3 сн3 156
12. 5-СООСН3 6-СН3 н сн3 н сн3 144
13. 5-СООСН3 6-СН3 н сн3 сн3 сн3 185
14. 5-СООСН3 6-СН3 н н осн3 н 169
15. 5-СООСН3 6-СН3 н н ос2н3 н 148
16. 5-СООСН3 6-СН3 н сн3 осн3 н 175
17. 5-СООСН3 6-СН3 н сн3 осн3 сн3 155
18. 5-СООСН3 6-снз н н осн3 сн3 158
19. 5-СООСН3 н н сн3 н сн3 141
20. 5-СООСН3 н н сн3 осн3 сн3 142
21. 5-СОСН3 н н сн3 осн3 сн3 162
22. 5-ОСН3 н н н осн3 сн3 178
23. 5-ОСН3 н н сн3 осн3 сн3 156
24. 5-СН3 н н СН3 осн3 сн3 181
25. Н Н Н сн3 осн3 сн3 165
26. 5-С1 Н Н сн3 осн3 сн3 185
27. 5-СН3 Н Н н ос н осн н 119
28. 5-СООС2Н5 Н Н сн3 осн3 сн3 150-5
29. 5-СООСН3 Н сн3 сн3 н сн3 130
30. 5-СН3 Н сн3 сн3 н сн3 152
Биологично действие
Съединенията съгласно изобретението : . 10 притежават ценни терапевтични свойства като инхибитори на секрецията на стомашната киселина, както се вижда от следващите тестове. За да се определи инхибиторният ефект върху секрецията на стомашна киселина, се осъществяват експерименти с кучета в съзнание, на които са поставени стомашни фистули/тръби/ от обичайния тип и дуоденални фистули, като последните се използват за директно доуденално въвеждане на съединенията. След 18 h , 20 гладуване и лишаване от вода на кучетата подкожно се въвежда инфузионно пентагастрин /1-4 nmol/gr, h/ в продължение на 6-7 h. Стомашният сок се събира в последователни проби, събирани в продължение на 30 min. Аликвотна част от всяка проба се титрува с0.1 N-ен разтвор на натриев хидроксид до pH 7.0, за да се определи концентрацията на кисе-лината, която може да се титрува при изпол-зване на автоматичен титратор и pH-метър /Ra-diometer Copenhagen, Дания/. Отделянето на киселина се изчислява като ml/mol H+/60 min. Процентът на инхибиране, сравнен с контрол-ните опити, се изчислява за всяко съединение и пикът на инхибиторния ефект е посочен по-долу в Таблица 2. Изследваните съединения, суспендирани в 0.5% MethocelR /регистрирана търговска марка за метилцелулоза/, се дават интрадуоденално в дози от 4-20 pmol/kg, когато секреторният отклик на пентагастрина достигне устойчиво ниво.
Както е видимо от таблица 2 по-долу, при теста съединенията съгласно изобретението, се сравняват с известните от предшестващото състояние на техниката съединения.
Следните данни за инхибиращия ефект са получени за редица съединения, които са изследвани по описания по-горе метод.
Таблица 2
Пример R1 R2 R6 R3 R4 R5 Доза, gmol/kg Ефект, °/ /о инхиби- ране
1 5-С0СН3 6-СН3 н н сн3 сн3 2 90
4 5-СОСН3 6-СН3 н сн3 сн3 н 1 60
7 5-СОСН3 6-СН3 н СНз н сн3 2 100
8 5-СОСН3 6-снз н сн3 сн3 сн3 4 100
9 5-СОСН3 6-снз н н осн3 н 2 95
11 5-СОСН3 6-СН3 н сн3 осн3 сн3 0.5 70
* 5-СОСН3 6-снз н н сн3 н 20 30
* 5-СОСН3 6-снз н н н сн3 8 80
2 5-СООСН3 6-СН3 н н сн3 сн3 2 60
5 5-СООСН3 6-снз н сн3 сн3 н 2 90
12 5-COOCH, 6-СН3 н сн3 н СН, 2 70
13 5-COOCH, 6-СН3 н сн3 СН, СН, 4 80
14 5-СООСН, 6-СН3 н н осн, н 2 100
15 5-СООСН, 6-СН3 н н ОС2Н5 н 4 75
16 5-СООСН, 6-СН, н СН, осн3 н 0.5 65
17 5-СООСН, 6-СН, н сн3 осн3 СН, 0.5 90
* 5-СООСН, 6-снз н н н сн3 4 50
* 5-СООСН 6-СН н Вг н н 4 0
18 5-СООСН3 6-снз н н осн, СН,
6 4-СН, 6-СН, н сн3 н СН, 4 40
10 4-СН, 6-снз н н осн3 н 2 40
* 4-СН, 6-СН3 н н н н 4 30
* 4-СН, 6-снз н н н сн3 12 50
3 5-СООСН, н н н СН, СН, 4 100
19 5-СООСН, н н сн3 н СН, 2 60
20 5-СООСН, н н сн3 осн3 СН, 0.5 65
* 5-СООСН, н н н н СН, 20 90
* 5-СООСН, н н н н н 20 50
21 5-СОСН, н н сн3 осн, СН, 0.5 60
* 5-СОСН, н н н н С2Н5 20 40
22 5-ОСН, н н н осн, СН,
23 5-ОСН, н н сн3 осн, СН, 0.5 65
* 5-ОСН, н н н сн3 н 20 10
24 5-СН, н н сн3 осн, СН, 0.5 50
« 5-СН, н н н н СН, 4 50
25 Н н н СН, осн, СН, 0.5 60
* Н н н н н н 4 50
28 5-СООС2Н5 н н СН, осн, СН, 0.5 50
26 5-С1 н н СН, осн, СН, 0.5 25
27 5-СН, н н н ос2нчосн, н 0.5 30
29 5-СООСН, н сн3 сн3 н СН, 0.5 40
* Означава известни съединения /DE-A 25 04 252 и 25 48 340/.
Пример 35. Сироп, съдържащ 2% /тегло спрямо обем/ активно вещество се приготвя от следните ингредиенти в g:
2-/2-/4,5-диметил-пирид ил/метилсулфинил/-5-ацетил-6-метил-бензимидазол.НС1 2.0, захарин 0.6, захар 30.0, глицерин 5.0, ароматизиращо средство 0.1 и 96%-ен етанол 10.0 ml.
Дестилирана вода (достатъчно количество, за да се получи краен обем 100 ml).
Захарта, захаринът и присъединителната с киселина сол разтварят в 60 g затоплена вода. След охлаждане се прибавят глицеринът и разтворът на ароматизиращото средство в етанол. Към сместа се прибавя вода до получаване на краен обем 100 ml.
Посоченото по-горе активно вещество може да бъде заменено с друга фармацевтично приемлива присъединителна с киселина сол.
Пример 36. 2-/2-/3,4-диметил-пиридил/ метилсулфинил/-5-ацетил-6-метил-бензимидазол. НС1 250 g се смесва със 175.8 g, лактоза и с 169.7 g картофено нишесте,и с 32 g колоидна силициева киселина 32g. Сместа се овлажнява с 10%-ен разтвор на желатин и се смила, докато може да премине през сито с големина на отвора 12 меша. След сушене, се прибавят 160g картофено нишесте, 50g талк и 5g магнезиев стеарат. Така получената смес се пресова в таблетки (10,000 броя като всяка таблетка съдържа 25 mg активно вещество. Могат да се приготвят таблетки, които съдържат всякакво количество от желаното активно вещество.
Пример 37. Приготвят се гранули от 250 g 2-/2-/3,5-диметил-пиридил/-метилсулфинил/ -5-ацетил-6-метил-бензимидазол-п-хидроксибензоат, 175.9g лактоза и 25g алкохолен разтвор на поливинилпиролидон. След сушене, гранулите се смесват с 25g с талк, 40g картофено нишесте и 2.50g магнезиев стеарат и се пресоват в 10,000 таблетки. Последните първо се покриват с 10%-ен алкохолен разтвор на шеллак и след това- с воден разтвор, съдържащ 45% захароза, 5% гума арабика, 4% желатин и 0,2% багрило. За опудярне след първите пет покрития се използва талк и захар на прах. След това покритието се покрива с 66%-ен захарен сироп и се полира с разтвор на 10%ен карнаубски восък в тетрахлорметан.
Пример 38. 1 g 2-/2-/3,5-диметил-пиридил/метилсулфинил-5-ацетил-6-метил-бензимидазол хидрохлорид, 0,6 g натриев хлорид и 0.1 G аскорбинова киселина се разтварят в достатъчно количество вода, за да се получат 100 ml разтвор. Този разтвор, който съдържа по 10 mg/ml активно вещество, се използва за пълнене на ампули, които се стерилизират чрез нагряване при температура 120°С в продължение на 20 min.

Claims (5)

  1. Патентни претенции
    1. Съединение с формула III
    или терапевтично приемлива негова сол, в която R1 и R2 са еднакви или различни и означават водород, алкил, халоген, метокси карбонил, етоксикарбонил, алкокси или алканоил в което и да е положение, R6 означава водород, метил или етил; R3,R4 и R5 са еднакви или различни и поотделно означават водород, метил, метокси, етокси, метоксиетокси или етоксиетокси, при което R3, R4 и R5 не означават едновременно водород всичките и когато два от заместителите R3,R4 и R5 означават водород, то третият от заместителите R3,R4 и R3 е поразличен от метил.
  2. 2. Съединение съгласно претенция 1, което е 2-/2-/3,4-диметил-пиридил/метилсулфинил/-5-ацетил-6-метил-бензимидазол;
    2-/2-/3,5-диметил-пиридил/-метилсулфинил/-4,6-диметил-бензимидазол;
    2-/2/-4,5-диметил-пиридил/метилсулфинил/-5-метокси-карбонил-бензимидазол;
    2-/2-/4,5-диметил-пиридил/метилсулфинил/-5-ацетил-6-метил бензимидазол;
    2-/2-/4,5-диметил-пиридил/метилсулфинил-5-метокси-карбонил-6-метил-бензимидазол;
    2-/2-/3,4-диметил-пиридил/метилсулфинил/-5-метокси-карбонил-6-метил-бензимидазол;
    2-/2-/3,5-диметил-пиридил/метилсулфинил/-5-ацетил-6-метил-бензимидазол;
    2-/2-/3,4,5-триметил-пиридил/метилсулфинил-5-ацетил-6-метил-бензимидазол;
    2-/2-/4-метокси-пиридил/метилсулфинил-5-ацетил-6-метил-бензимидазол;
    2-/2- / 4-метокси-пиридил / метилсулфинил/-4,6-диметил бензимидазол,2-/2-/3,5диметил-4-метокси-пиридил/-метилсулфинил5-ацетил-6-метил-бензимидазол;
    1- /2-13,5-диметил-пиридил/метилсулфинил-5-метокси-карбонил-6-метил-бензимидазол;
    2- /2-/3,4,5-триметил-пиридил/метилсулфинил-5-метокси-карбонил-6-метил-бензимидазол;
    2-/2-/4-метокси-пиридил/метилсулфинил-5-метоксикарбонил-6-метил-бензимидазол;
    2-/2-/4-етокси-пиридил/метилсулфинил-5-метоксикарбонил-6-метил-бензимидазол;
    2-/2-/З-метил-4-метокси-пиридил/метилсулфинил-5-метоксикарбонил-6-метил-бензимидазол;
    2-/2-/3,5-диметил-4-метокси-пиридил/ метилсулфинил/-5-метоксикарбонил-6-метилбензимидазол;
    2-/2-/4-метокси-5-метил-пиридил / метилсулфинил/-5-метокси-карбонил-6-метилбензимидазол;
    2-/2-/3,5-диметил-пиридил/метилсулфинил/-5-метоксикарбонил-бензимидазол;
    2-/2-/3,5-диметил-4-метокси-пиридил /метилулфинил/-5-метоксикарбонил-бензи мидазол;
    2-/2-/3,5-диметил-4-метокси-пиридил / метилсулфинил-5-ацетил-бензимидазол;
    2-/2-/4-метокси-5-метил-пиридил/метилсулфинил/-5-метокси-бензимидазол;
    2-/2-/3,5-диметил-4-метокси-пиридил /мстилсулфинил/-5-метокси-бензимидазол;
    2-/2-/3,5-диметил-4-метокси-пиридил / метилсулфинил/-5-метил-бензимидазол;
    2-/2-/3,5-диметил-4-метокси-пиридил / метилсулфинил/-бензимидазол;
    2-/2-/3,5-диметил-4-метокси-пиридил /метилсулфинил/-5-хлоро-бензимидазол.
  3. 3. Фармацевтичен състав за инхибиране секрецията на стомашната киселина, характеризиращ се с това, че съдържа като активно средство съединение, съгласно претенция 1, или негова фармацевтично приемлива нетоксична присъединителна с киселина сол в терапевтично количество в комбинация с фармацев тично приемлив носител.
  4. 4. Фармацевтичен състав съгласно претенция 3, характеризиращ се с това, че съдържа като активен ингредиент едно от съединенията,
    5 съгласно претенция 2.
  5. 5. Междинни съединения с формулата:
    в която R’,R2,R3,R4,R5 и R6 имат посочените в претенция 1 значения.
BG098597A 1978-04-14 1994-02-25 Заместени пиридилсулфинилбензимидазоли,които влияят върху секрецията на стомашната киселина, фармацевтични препарати, които ги съдържат и междинни продукти за тяхното получаване BG61492B2 (bg)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE7804231A SE7804231L (sv) 1978-04-14 1978-04-14 Magsyrasekretionsmedel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BG61492B2 true BG61492B2 (bg) 1997-09-30

Family

ID=20334608

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG098597A BG61492B2 (bg) 1978-04-14 1994-02-25 Заместени пиридилсулфинилбензимидазоли,които влияят върху секрецията на стомашната киселина, фармацевтични препарати, които ги съдържат и междинни продукти за тяхното получаване

Country Status (25)

Country Link
US (3) US4255431A (bg)
EP (1) EP0005129B1 (bg)
JP (2) JPS6034956B2 (bg)
AT (2) AT389995B (bg)
BG (1) BG61492B2 (bg)
CA (1) CA1127158A (bg)
CS (1) CS261851B2 (bg)
CY (1) CY1232A (bg)
DD (1) DD142882A5 (bg)
DE (1) DE2960293D1 (bg)
DK (1) DK150510C (bg)
FI (1) FI65067C (bg)
HK (1) HK15284A (bg)
HU (1) HU179022B (bg)
IE (1) IE48370B1 (bg)
LT (1) LT2274B (bg)
LU (2) LU88305I2 (bg)
MY (1) MY8500074A (bg)
NL (2) NL930075I2 (bg)
NO (5) NO152216C (bg)
NZ (1) NZ190203A (bg)
SE (1) SE7804231L (bg)
SG (1) SG63383G (bg)
SU (4) SU895292A3 (bg)
ZA (1) ZA791586B (bg)

Families Citing this family (373)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4359465A (en) * 1980-07-28 1982-11-16 The Upjohn Company Methods for treating gastrointestinal inflammation
CH644116A5 (de) * 1980-08-21 1984-07-13 Hoffmann La Roche Imidazolderivate.
IL66340A (en) * 1981-08-13 1986-08-31 Haessle Ab Pharmaceutical compositions comprising pyridylmethyl-thiobenzimidazole derivatives,certain such novel derivatives and their preparation
JPS58135881A (ja) * 1981-11-05 1983-08-12 ビク−グルデン・ロムベルク・ヘミツシエ・フアブリク・ゲゼルシヤフト・ミト・ベシユレンクテル・ハフツング 置換ベンズイミダゾ−ル類、その製造方法と利用、およびこれを含む医薬
US4472409A (en) * 1981-11-05 1984-09-18 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung 2-Pyridylmethyl thio(sulfinyl)benzimidazoles with gastric acid secretion inhibiting effects
DE3216843C2 (de) * 1982-05-05 1986-10-23 Ludwig Heumann & Co GmbH, 8500 Nürnberg 3-Thiomethyl-pyridin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
SE8204879D0 (sv) * 1982-08-26 1982-08-26 Haessle Ab Novel chemical intermediates
SE8300736D0 (sv) * 1983-02-11 1983-02-11 Haessle Ab Novel pharmacologically active compounds
SE8301182D0 (sv) * 1983-03-04 1983-03-04 Haessle Ab Novel compounds
HU195220B (en) * 1983-05-03 1988-04-28 Byk Gulden Lomberg Chem Fqb Process for production of new fluor-alkoxi-benzimidasole-derivatives and medical compositions containig them
HU191757B (en) * 1983-05-03 1987-04-28 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Process for producing new tricyclic ethers
US5077407A (en) * 1983-07-01 1991-12-31 The Upjohn Company Substituted 2-[monoannelated (3,4-,4,5-, and 5,6-) pyridylalkylenesulfinyl]benzimidazoles
CA1259070A (en) * 1983-07-01 1989-09-05 Upjohn Company (The) Substituted 2-¬monoannelated(3,4-,4,5-, and 5,6-)- pyridylalkylenesulfinyl|-benzimidazoles
DE3333314A1 (de) * 1983-09-15 1985-03-28 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Substituierte pyrido(1,2-c)imidazo(1,2-a)benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung sowie pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen
US4663347A (en) 1983-10-31 1987-05-05 Merck Frosst Canada, Inc. Benzofuran 2-carboxylic acid esters useful as inhibitors of leukotriene biosynthesis
US4575554A (en) * 1983-12-05 1986-03-11 The Upjohn Company Substituted 2-pyridylmethylthio- and sulfinyl-benzimidazoles as gastric antisecretory agents
ZW4585A1 (en) * 1984-04-19 1985-11-20 Hoffmann La Roche Imidazole derivatives
SE8403179D0 (sv) * 1984-06-13 1984-06-13 Haessle Ab New compounds
IL75400A (en) * 1984-06-16 1988-10-31 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Dialkoxypyridine methyl(sulfinyl or sulfonyl)benzimidazoles,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
EP0174717B1 (en) * 1984-07-06 1992-01-22 FISONS plc Benzimidazoles, and their production formulation and use as gastric acid secretion inhibitors
SE8404065D0 (sv) * 1984-08-10 1984-08-10 Haessle Ab Novel biologically active compounds
JPS6150979A (ja) * 1984-08-16 1986-03-13 Takeda Chem Ind Ltd ピリジン誘導体およびその製造法
JPS6150978A (ja) * 1984-08-16 1986-03-13 Takeda Chem Ind Ltd ピリジン誘導体およびその製造法
US4619997A (en) * 1984-09-06 1986-10-28 The Upjohn Company Substituted 2-pyridylmethylthio and sulfinyl-benzimidazoles as gastric antisecretory agents
KR890000387B1 (ko) * 1984-09-24 1989-03-16 디 엎존 캄파니 2-(피리딜알켄술 피닐)벤즈 이미드아졸류의 n-치환 유도체의 제조방법
SE8405588D0 (sv) * 1984-11-08 1984-11-08 Haessle Ab New compounds
DE3579436D1 (de) * 1984-12-18 1990-10-04 Otsuka Pharma Co Ltd Tetrahydrochinolin- derivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende antimagengeschwuerzusammensetzungen.
FI861772L (fi) * 1985-05-07 1986-11-08 Chemie Linz Ag Nya tieno(2,3-d)imidazolderivat och foerfarande for deras framstaellning.
US5869513A (en) * 1985-05-24 1999-02-09 G. D. Searle & Co. 2- (1H-benzimidazol-2-ylsulfinyl)methyl!benzenamines
AU5768886A (en) 1985-05-24 1986-11-27 G.D. Searle & Co. 2-((1-h-benzimidazol-2-ylsulfinyl)methyl)benzenamines
CA1309557C (en) 1985-06-18 1992-10-27 Robert N. Young Leukotriene antagonists
US4738975A (en) * 1985-07-02 1988-04-19 Takeda Chemical Industries, Ltd. Pyridine derivatives, and use as anti-ulcer agents
AR243167A1 (es) 1985-08-24 1993-07-30 Hoechst Ag Procedimiento para la preparacion de toluidinas sustituidas.
JPS6261978A (ja) * 1985-09-12 1987-03-18 Otsuka Pharmaceut Co Ltd ５−フルオロ−１ｈ−ベンズイミダゾ−ル誘導体
SE8505112D0 (sv) * 1985-10-29 1985-10-29 Haessle Ab Novel pharmacological compounds
US5433959A (en) * 1986-02-13 1995-07-18 Takeda Chemical Industries, Ltd. Stabilized pharmaceutical composition
CA1327010C (en) * 1986-02-13 1994-02-15 Tadashi Makino Stabilized solid pharmaceutical composition containing antiulcer benzimidazole compound and its production
US6749864B2 (en) * 1986-02-13 2004-06-15 Takeda Chemical Industries, Ltd. Stabilized pharmaceutical composition
EP0234485B1 (de) 1986-02-20 1992-04-01 Hoechst Aktiengesellschaft Substituierte Thienoimidazol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen und ihre Verwendung als Magensäuresekretionshemmer
WO1987005296A1 (en) * 1986-03-07 1987-09-11 Pfizer Inc. 2-[(2-pyridyl)methylsulfinyl]thienoimidazoles and related compounds as antiulcer agents
DE3786030T2 (de) 1986-03-27 1993-12-02 Merck Frosst Canada Inc Tetrahydrocarbazole Ester.
GB2189698A (en) 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated omeprazole tablets
GB2189699A (en) * 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated acid-labile medicaments
US4772619A (en) * 1986-07-17 1988-09-20 G. D. Searle & Co. [(1H-benzimidazol-2-ylsulfinyl)methyl]-2-pyridinamines
US4687775A (en) * 1986-07-17 1987-08-18 G. D. Searle & Co. 2-[(Imidazo[1,2-a]pyridinylmethyl)sulfinyl]-1H-benzimidazoles
US4721718A (en) * 1986-08-18 1988-01-26 G. D. Searle & Co. 2-[(imidazo[1,2-a]pyridin-3-ylmethyl)sulfinyl]-1H-benzimidazoles useful in the treatment and prevention of ulcers
CA1256109A (en) * 1986-09-10 1989-06-20 Franz Rovenszky Process for the preparation of derivatives of 4, 5-dihydrooxazoles
SE8604566D0 (sv) * 1986-10-27 1986-10-27 Haessle Ab Novel compunds
FI90544C (fi) * 1986-11-13 1994-02-25 Eisai Co Ltd Menetelmä lääkeaineina käyttökelpoisten 2-pyridin-2-yyli-metyylitio- ja sulfinyyli-1H-bensimidatsolijohdannaisten valmistamiseksi
EP0786461A1 (en) * 1986-11-13 1997-07-30 Eisai Co., Ltd. Pyridine derivatives, pharmaceutical compositions comprising the same, the use of the same for the manufacture of medicaments having therapeutic or preventative value, and a process for preparing the same
SE8604998D0 (sv) 1986-11-21 1986-11-21 Haessle Ab Novel pharmacological compounds
NZ234564A (en) 1986-11-21 1991-04-26 Haessle Ab 1-substituted benzimidazoles and pharmaceutical compositions
DE3639926A1 (de) * 1986-11-22 1988-06-01 Hoechst Ag Substituierte thienoimidazoltoluidin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung als magensaeuresekretionshemmer
FI91754C (fi) * 1986-12-02 1994-08-10 Tanabe Seiyaku Co Analogiamenetelmä lääkeaineena käyttökelpoisen imidatsolijohdannaisen valmistamiseksi
JPS63230633A (ja) * 1987-03-19 1988-09-27 Nippon Chemiphar Co Ltd 胃腸の細胞保護剤
DE3719783A1 (de) * 1987-06-13 1988-12-22 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von 5-phenylsulfinyl-1h-2-(methoxycarbonylamino)- benzimidazol
FI96860C (fi) * 1987-06-17 1996-09-10 Eisai Co Ltd Analogiamenetelmä lääkeaineena käytettävän pyridiinijohdannaisen valmistamiseksi
JP2718945B2 (ja) * 1987-06-17 1998-02-25 エーザイ株式会社 ピリジン誘導体及びそれを含有する潰瘍治療剤
DE3723327A1 (de) * 1987-07-15 1989-02-02 Hoechst Ag Substituierte thienoimidazol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung als magensaeuresekretionshemmer, magenschutzmittel sowie als medikament gegen intestinale entzuendungen
DK171989B1 (da) * 1987-08-04 1997-09-08 Takeda Chemical Industries Ltd Fremgangsmåde til fremstilling af 2-(2-pyridylmethylsulfinyl)-benzimidazoler
JPH03505450A (ja) * 1988-06-30 1991-11-28 ジ・アップジョン・カンパニー 胃腸病用の経皮抗分泌剤
US5223515A (en) * 1988-08-18 1993-06-29 Takeda Chemical Industries, Ltd. Injectable solution containing a pyridyl methylsulfinylbenzimidazole
KR900701270A (ko) * 1988-08-23 1990-12-01 안데르스 베딘 피리디닐메틸(술피닐 또는 티오)벤즈이미다졸을 사용한 인체 눈의 녹내장 및 관련 장해의 치료 방법
US5075323A (en) * 1988-08-24 1991-12-24 Aktiebolaget Hassle Compounds including omeprazole in the treatment of glaucoma
WO1990003373A1 (fr) * 1988-09-20 1990-04-05 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. NOUVEAUX DERIVES DE DIBENZ[b,e]OXEPINE
AT391693B (de) * 1988-11-15 1990-11-12 Cl Pharma Verfahren zur herstellung von 3-5-dimethyl-4methoxypyridinderivaten sowie neues zwischenprodukt hierfuer
SE8804628D0 (sv) 1988-12-22 1988-12-22 Ab Haessle New compounds
IE64199B1 (en) * 1988-12-22 1995-07-12 Haessle Ab Compound with gastric acid inhibitory effect and process for its preparation
SE8804629D0 (sv) * 1988-12-22 1988-12-22 Ab Haessle New therapeutically active compounds
JP2694361B2 (ja) * 1989-02-09 1997-12-24 アストラ アクチエボラグ 抗菌剤
GB2239453A (en) * 1989-11-27 1991-07-03 Haessle Ab Omeprazole
US5049674A (en) * 1989-12-20 1991-09-17 Aktiebolaget Hassle Therapeutically active fluoro substituted benzimidazoles
US5274099A (en) * 1989-12-20 1993-12-28 Aktiebolaget Hassle Therapeutically active fluoro substituted benzimidazoles
US4965269A (en) * 1989-12-20 1990-10-23 Ab Hassle Therapeutically active chloro substituted benzimidazoles
KR930000861B1 (ko) * 1990-02-27 1993-02-08 한미약품공업 주식회사 오메프라졸 직장투여 조성물
HU217025B (hu) 1990-04-04 1999-11-29 Chiron Corp. Hepatitis C vírus-(HCV) antigénkészítmények az anti-HCV-antitestek kimutatására immunoassay-kben
SE9002043D0 (sv) 1990-06-07 1990-06-07 Astra Ab Improved method for synthesis
DE69131627T2 (de) * 1990-06-20 2000-04-27 Astra Ab Soedertaelje Dialkoxypyridinylbenzimidazolderivate, verfahren zur herstellung und ihre pharmazeutische verwendung
SE9002206D0 (sv) 1990-06-20 1990-06-20 Haessle Ab New compounds
US5061805A (en) * 1990-08-10 1991-10-29 Reilly Industries, Inc. Process for preparing 2-methyl-3,5-dialkylpyridines by dealkylation with sulfur
CA2052698A1 (en) * 1990-10-11 1992-04-12 Roger G. Berlin Treatment of peptic ulcer
CA2053216C (en) 1990-10-12 2003-04-08 Michel L. Belley Saturated hydroxyalkylquinoline acids as leukotriene antagonists
DE69132082T2 (de) * 1990-10-17 2000-08-31 Takeda Chemical Industries, Ltd. Pyridin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und Anwendung
ES2026761A6 (es) * 1990-10-31 1992-05-01 Genesis Para La Investigacion Procedimiento de obtencion del omeprazol.
WO1993006097A1 (en) * 1991-09-20 1993-04-01 Merck & Co., Inc. Novel process for the preparation of anti-ulcer agents
FR2692146B1 (fr) * 1992-06-16 1995-06-02 Ethypharm Sa Compositions stables de microgranules d'omeprazole gastro-protégés et leur procédé d'obtention.
PL307026A1 (en) * 1992-07-08 1995-05-02 Monsanto Co Method of producing ppaliative effect in respect to swine gastric ulcers
RU2126252C1 (ru) * 1992-07-28 1999-02-20 Астра Актиеболаг Препарат для инъекций и набор для инъекций, содержащие омепразол и его аналоги
US6875872B1 (en) 1993-05-28 2005-04-05 Astrazeneca Compounds
SE9301830D0 (sv) 1993-05-28 1993-05-28 Ab Astra New compounds
SE9302395D0 (sv) * 1993-07-09 1993-07-09 Ab Astra New pharmaceutical formulation
SE9302396D0 (sv) * 1993-07-09 1993-07-09 Ab Astra A novel compound form
US5410054A (en) * 1993-07-20 1995-04-25 Merck Frosst Canada, Inc. Heteroaryl quinolines as inhibitors of leukotriene biosynthesis
TW280770B (bg) 1993-10-15 1996-07-11 Takeda Pharm Industry Co Ltd
CA2175235A1 (en) * 1993-10-29 1995-05-04 Takeshi Kawakita Pyridine compound and medicinal use thereof
US5374730A (en) 1993-11-04 1994-12-20 Torcan Chemical Ltd. Preparation of omeprazole and lansoprazole
US5502195A (en) * 1993-11-04 1996-03-26 Slemon; Clarke Sulfoxide-carboxylate intermediates of omeprazole and lansoprazole
KR0142815B1 (ko) * 1994-12-02 1998-07-15 정도언 신규한 5-피롤릴-6-할로게노-2피리딜메틸설피닐벤즈이미다졸 유도체
KR0179401B1 (ko) * 1994-02-28 1999-03-20 송택선 신규한 5-피롤릴-2-피리딜메틸설피닐벤즈이미다졸 유도체
WO1995029897A1 (en) * 1994-04-29 1995-11-09 G.D. Searle & Co. METHOD OF USING (H+/K+) ATPase INHIBITORS AS ANTIVIRAL AGENTS
EE03305B1 (et) * 1994-07-08 2000-12-15 Astra Aktiebolag Paljuosaline tableteeritud annusvorm I
SE9402431D0 (sv) * 1994-07-08 1994-07-08 Astra Ab New tablet formulation
SE504459C2 (sv) * 1994-07-15 1997-02-17 Astra Ab Förfarande för framställning av substituerade sulfoxider
GB9423970D0 (en) * 1994-11-28 1995-01-11 Astra Ab Oxidation
GB9423968D0 (en) * 1994-11-28 1995-01-11 Astra Ab Resolution
SE9500422D0 (sv) * 1995-02-06 1995-02-06 Astra Ab New oral pharmaceutical dosage forms
SE9500478D0 (sv) * 1995-02-09 1995-02-09 Astra Ab New pharmaceutical formulation and process
JP3015702B2 (ja) * 1995-02-21 2000-03-06 株式会社アラクス イミダゾール誘導体及びそれらの薬剤として許容される酸付加塩及びその製造法並びにそれらを有効成分とする抗潰瘍剤
JP3046924B2 (ja) * 1995-03-27 2000-05-29 株式会社アラクス イミダゾリン誘導体又はそれらの可能な互変異性体及びそれらの製造方法並びにそれらを有効成分とする創傷治療薬
US5708017A (en) * 1995-04-04 1998-01-13 Merck & Co., Inc. Stable, ready-to-use pharmaceutical paste composition containing proton pump inhibitors
HRP960232A2 (en) * 1995-07-03 1998-02-28 Astra Ab A process for the optical purification of compounds
US5686588A (en) * 1995-08-16 1997-11-11 Yoo; Seo Hong Amine acid salt compounds and process for the production thereof
US5824339A (en) * 1995-09-08 1998-10-20 Takeda Chemical Industries, Ltd Effervescent composition and its production
US6207198B1 (en) * 1995-09-21 2001-03-27 Schwarz Pharma Ag Composition containing an acid-labile omeprazole and process for its preparation
SE521100C2 (sv) * 1995-12-15 2003-09-30 Astra Ab Förfarande för framställning av en bensimidazolförening
KR970032861A (ko) * 1995-12-29 1997-07-22 김준웅 헬리코박터 피로리 제거용 약제 투여방법
US20050054682A1 (en) * 1996-01-04 2005-03-10 Phillips Jeffrey O. Pharmaceutical compositions comprising substituted benzimidazoles and methods of using same
US5840737A (en) 1996-01-04 1998-11-24 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method for using same
US6645988B2 (en) 1996-01-04 2003-11-11 Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US6699885B2 (en) * 1996-01-04 2004-03-02 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same
US6489346B1 (en) * 1996-01-04 2002-12-03 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
SE9600070D0 (sv) 1996-01-08 1996-01-08 Astra Ab New oral pharmaceutical dosage forms
AU1538397A (en) * 1996-02-06 1997-08-28 Pdi-Research Laboratories, Inc. Synthesis of omeprazole-type pyridine derivatives and intermediates thereof
US6623759B2 (en) * 1996-06-28 2003-09-23 Astrazeneca Ab Stable drug form for oral administration with benzimidazole derivatives as active ingredient and process for the preparation thereof
US5625069A (en) * 1996-07-22 1997-04-29 Development Center For Biotechnology Process for preparing 2-cyano-3,5-dimethyl-4-methoxypyridine
US6380222B2 (en) 1996-10-11 2002-04-30 Astrazeneca Ab Use of an H+, K+-atpase inhibitor in the treatment of nasal polyps
TW385306B (en) * 1996-11-14 2000-03-21 Takeda Chemical Industries Ltd Method for producing crystals of benzimidazole derivatives
SE510666C2 (sv) * 1996-12-20 1999-06-14 Astra Ab Nya Kristallmodifikationer
US6437139B1 (en) 1997-05-06 2002-08-20 Pdi-Research Laboratories, Inc. Synthesis of pharmaceutically useful pyridine derivatives
CA2204580A1 (en) * 1997-05-06 1998-11-06 Michel Zoghbi Synthesis of pharmaceutically useful pyridine derivatives
KR100463031B1 (ko) * 1997-05-26 2005-04-06 동아제약주식회사 5-메톡시-2-[3,5-디메틸-4-메톡시피리딜메틸)설피닐]-1h-벤즈이미다졸의신규제조방법
SE9702000D0 (sv) * 1997-05-28 1997-05-28 Astra Ab New pharmaceutical formulation
SE510650C2 (sv) 1997-05-30 1999-06-14 Astra Ab Ny förening
EP0983263A1 (en) * 1997-05-30 2000-03-08 Dr. Reddy's Research Foundation Novel benzimidazole derivatives as antiulcer agents, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US6747155B2 (en) 1997-05-30 2004-06-08 Astrazeneca Ab Process
SE510643C2 (sv) 1997-06-27 1999-06-14 Astra Ab Termodynamiskt stabil omeprazol natrium form B
EP1300406B1 (en) * 1997-07-11 2004-10-06 Eisai Co., Ltd. Method for producing pyridine compound
SI9700186B (sl) 1997-07-14 2006-10-31 Lek, Tovarna Farmacevtskih In Kemicnih Izdelkov, D.D. Nova farmacevtska oblika z nadzorovanim sproscanjem zdravilnih ucinkovin
US6303644B1 (en) 1997-07-25 2001-10-16 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Proton pump inhibitor in therapeutic combination with antibacterial substances
US6296876B1 (en) 1997-10-06 2001-10-02 Isa Odidi Pharmaceutical formulations for acid labile substances
US7230014B1 (en) 1997-10-14 2007-06-12 Eisai Co., Ltd. Pharmaceutical formulation comprising glycine as a stabilizer
US6174548B1 (en) 1998-08-28 2001-01-16 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
SE9704183D0 (sv) * 1997-11-14 1997-11-14 Astra Ab New process
US6096340A (en) * 1997-11-14 2000-08-01 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
ATE500815T1 (de) 1997-12-08 2011-03-15 Dietrich Rango Neue suppositoriumsform mit säureempfindlichem wirkstoff
DE19754324A1 (de) * 1997-12-08 1999-06-10 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Neue Darreichungsform enthaltend einen säurelabilen Wirkstoff
SE9704869D0 (sv) * 1997-12-22 1997-12-22 Astra Ab New pharmaceutical formulaton II
SE9704870D0 (sv) 1997-12-22 1997-12-22 Astra Ab New pharmaceutical formulation I
US6159968A (en) * 1998-01-15 2000-12-12 University Of Cincinnati Activation of chloride channels for correction of defective chloride transport
US6350876B2 (en) 1998-01-26 2002-02-26 Kuraray Co., Ltd. 4-chloro-3,5-dimethyl-2-sulfonyl pyridines
US6197962B1 (en) 1998-01-26 2001-03-06 Kuraray Co., Ltd. Method for producing 2-sulfonylpyridine derivatives and method for producing 2-{[(2-pyridyl)methyl]thio}-1H-benzimidazole derivatives
IT1299198B1 (it) 1998-03-05 2000-02-29 Nicox Sa Sali nitrati di farmaci antiulcera
DK2263660T3 (en) 1998-05-18 2018-01-02 Takeda Pharmaceuticals Co Orally disintegrating tablets.
US6303787B1 (en) 1998-05-27 2001-10-16 Natco Pharma Limited Intermediates and an improved process for the preparation of Omeprazole employing the said intermediates
ZA9810765B (en) * 1998-05-28 1999-08-06 Ranbaxy Lab Ltd Stable oral pharmaceutical composition containing a substituted pyridylsulfinyl benzimidazole.
WO2000000474A1 (en) * 1998-06-26 2000-01-06 Russinsky Limited Pyridine building blocks as intermediates in the synthesis of pharmaceutically active compounds
SI20019A (sl) 1998-07-13 2000-02-29 LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. Izboljšan postopek sinteze 5-metoksi -2-/(4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridil)metil/ sulfinil-1H-benzimidazola
NZ510180A (en) 1998-08-10 2002-11-26 Univ California Prodrugs of the pyridyl-methylsulphonyl-benzimidazole type proton pump inhibitors
US6093734A (en) * 1998-08-10 2000-07-25 Partnership Of Michael E. Garst, George Sachs, And Jai Moo Shin Prodrugs of proton pump inhibitors
US6166213A (en) * 1998-08-11 2000-12-26 Merck & Co., Inc. Omeprazole process and compositions thereof
US6191148B1 (en) 1998-08-11 2001-02-20 Merck & Co., Inc. Omerazole process and compositions thereof
JP4988088B2 (ja) 1998-08-12 2012-08-01 ニコメッド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ピリジン−２−イルメチルスルフィニル−１ｈ−ベンズイミダゾール、もしくはピリジン−２−イルメチルスルフィニル−１ｈ−ベンズイミダゾールの骨格を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩の経口投与形組成物を固定的に組み合わせた組成物
DE19843413C1 (de) * 1998-08-18 2000-03-30 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Neue Salzform von Pantoprazol
US6733778B1 (en) 1999-08-27 2004-05-11 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
SE9803772D0 (sv) 1998-11-05 1998-11-05 Astra Ab Pharmaceutical formulation
WO2000027841A1 (en) * 1998-11-06 2000-05-18 Dong-A Pharmaceutical Co., Ltd. Method of preparing sulfide derivatives
IL142703A (en) 1998-11-10 2006-04-10 Astrazeneca Ab Crystalline form of omeprazole
UA72748C2 (en) * 1998-11-10 2005-04-15 Astrazeneca Ab A novel crystalline form of omeprazole
JP3926936B2 (ja) * 1998-11-16 2007-06-06 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 スルホキシド誘導体・アセトン錯体およびその製造法
SE9900274D0 (sv) * 1999-01-28 1999-01-28 Astra Ab New compound
US6852739B1 (en) 1999-02-26 2005-02-08 Nitromed Inc. Methods using proton pump inhibitors and nitric oxide donors
TWI243672B (en) 1999-06-01 2005-11-21 Astrazeneca Ab New use of compounds as antibacterial agents
CA2376202C (en) 1999-06-07 2008-11-18 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Novel preparation and administration form comprising an acid-labile active compound
IL130602A0 (en) 1999-06-22 2000-06-01 Dexcel Ltd Stable benzimidazole formulation
US6555139B2 (en) 1999-06-28 2003-04-29 Wockhardt Europe Limited Preparation of micron-size pharmaceutical particles by microfluidization
US6245913B1 (en) 1999-06-30 2001-06-12 Wockhardt Europe Limited Synthetic procedure for 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methylthio]-IH-benzimidazole hydrochloride and its conversion to omeprazole
US6369087B1 (en) 1999-08-26 2002-04-09 Robert R. Whittle Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
CN1379670A (zh) * 1999-08-26 2002-11-13 艾伊法马公司 傅立叶变换拉曼光谱术测量组合物中奥美拉唑异构体的比例
US6316020B1 (en) 1999-08-26 2001-11-13 Robert R. Whittle Pharmaceutical formulations
US6268385B1 (en) 1999-08-26 2001-07-31 Robert R. Whittle Dry blend pharmaceutical formulations
US6326384B1 (en) 1999-08-26 2001-12-04 Robert R. Whittle Dry blend pharmaceutical unit dosage form
DE60023154T2 (de) * 1999-08-26 2006-06-22 Aaipharma Inc. Alkoxy-substituierte benzimidazolverbindungen , diese enthaltende arzneimittel und ihre verwendung
US6312712B1 (en) 1999-08-26 2001-11-06 Robert R. Whittle Method of improving bioavailability
US6262085B1 (en) 1999-08-26 2001-07-17 Robert R. Whittle Alkoxy substituted Benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
US6780880B1 (en) 1999-08-26 2004-08-24 Robert R. Whittle FT-Raman spectroscopic measurement
US6262086B1 (en) 1999-08-26 2001-07-17 Robert R. Whittle Pharmaceutical unit dosage form
EP1595879A3 (en) * 1999-08-26 2010-01-27 aaiPharma Inc. Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
US6312723B1 (en) 1999-08-26 2001-11-06 Robert R. Whittle Pharmaceutical unit dosage form
US6228400B1 (en) 1999-09-28 2001-05-08 Carlsbad Technology, Inc. Orally administered pharmaceutical formulations of benzimidazole derivatives and the method of preparing the same
SE9903831D0 (sv) 1999-10-22 1999-10-22 Astra Ab Formulation of substituted benzimidazoles
DE19951960C2 (de) 1999-10-28 2002-06-27 Gruenenthal Gmbh Verfahren zur Herstellung als Ulkustherapeutika geeigneter Benzimidazol-Derivate
CA2290893C (en) 1999-11-16 2007-05-01 Bernard Charles Sherman Magnesium omeprazole
DE19959419A1 (de) 1999-12-09 2001-06-21 Ratiopharm Gmbh Stabile galenische Zubereitungen umfassend ein Benzimidazol und Verfahren zu ihrer Herstellung
US20020103161A1 (en) * 1999-12-17 2002-08-01 Manfred Weigele Novel heterocycles
US6787342B2 (en) 2000-02-16 2004-09-07 Merial Limited Paste formulations
SE0000774D0 (sv) 2000-03-08 2000-03-08 Astrazeneca Ab New formulation
SE0000773D0 (sv) * 2000-03-08 2000-03-08 Astrazeneca Ab New formulation
US6306435B1 (en) 2000-06-26 2001-10-23 Yung Shin Pharmaceutical Industrial Co. Ltd. Oral pharmaceutical preparation embedded in an oily matrix and methods of making the same
SE0002476D0 (sv) 2000-06-30 2000-06-30 Astrazeneca Ab New compounds
US6544556B1 (en) 2000-09-11 2003-04-08 Andrx Corporation Pharmaceutical formulations containing a non-steroidal antiinflammatory drug and a proton pump inhibitor
WO2002026210A2 (en) * 2000-09-29 2002-04-04 Geneva Pharmaceuticals Inc. Proton pump inhibitor formulation
KR20030059318A (ko) 2000-12-07 2003-07-07 알타나 파마 아게 산 불안정성 활성 성분을 포함하는 현탁액 형태의 약학 제제
CN100536844C (zh) 2000-12-07 2009-09-09 尼科梅德有限责任公司 包含酸不稳定活性成分的糊剂形式的药物制剂
KR20030072555A (ko) 2000-12-07 2003-09-15 알타나 파마 아게 산 불안정성 활성 성분을 포함하는 신속 붕해 정제
PL368563A1 (en) 2001-02-02 2005-04-04 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Processes for the production of substituted 2-(2-pyridylmethyl) sulfinyl-1h-benzimidazoles
US6645946B1 (en) 2001-03-27 2003-11-11 Pro-Pharmaceuticals, Inc. Delivery of a therapeutic agent in a formulation for reduced toxicity
SE0101379D0 (sv) 2001-04-18 2001-04-18 Diabact Ab Komposition som hämmar utsöndring av magsyra
SI20875A (sl) * 2001-04-25 2002-10-31 LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. Kristalna oblika omeprazola
US8206741B2 (en) 2001-06-01 2012-06-26 Pozen Inc. Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs
EP2260837A1 (en) * 2001-06-01 2010-12-15 Pozen, Inc. Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs
DE10140492A1 (de) 2001-08-17 2003-08-14 Gruenenthal Gmbh Hydrate von gegebenenfalls substituierten 2-(2-Pyridinyl)methylthio-1H-benzimidazolen und Verfahren zu ihrer Herstellung
SE0102993D0 (sv) 2001-09-07 2001-09-07 Astrazeneca Ab New self emulsifying drug delivery system
US6884810B2 (en) * 2001-09-18 2005-04-26 Zeria Pharmaceutical Co., Ltd. Benzimidazole derivatives
US8101209B2 (en) 2001-10-09 2012-01-24 Flamel Technologies Microparticulate oral galenical form for the delayed and controlled release of pharmaceutical active principles
ES2426723T3 (es) 2001-10-17 2013-10-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Gránulos que contienen gran cantidad de compuesto químico inestable en medio ácido
US7855082B1 (en) 2001-10-31 2010-12-21 Astrazeneca Ab Raman spectroscopic method for determining the ratio of 5-methoxy and 6-methoxy isomers of omeprazole
US20040006111A1 (en) * 2002-01-25 2004-01-08 Kenneth Widder Transmucosal delivery of proton pump inhibitors
ES2286408T3 (es) 2002-03-05 2007-12-01 Astrazeneca Ab Sales de alquilamonio de omeprazol e esomeprazol.
CA2480826C (fr) 2002-04-09 2012-02-07 Flamel Technologies Formulation pharmaceutique orale sous forme de suspension aqueuse de microcapsules permettant la liberation modifiee de principe(s) actif(s)
KR20050005437A (ko) 2002-04-09 2005-01-13 플라멜 테크놀로지스 아목시실린의 변형 방출을 위한 마이크로캡슐 수성 현탁액형태의 경구 제약학적 제제
US20030228363A1 (en) * 2002-06-07 2003-12-11 Patel Mahendra R. Stabilized pharmaceutical compositons containing benzimidazole compounds
US20040034078A1 (en) * 2002-06-14 2004-02-19 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Benzimidazole inhibitors of poly(ADP-ribosyl) polymerase
DE60304726T2 (de) * 2002-07-19 2007-08-09 Winston Pharmaceuticals Llc, Newport Beach Benzimidazolderivative und ihre verwendung als prodrugs für protonenpumpenhemmer
TW200410955A (en) 2002-07-29 2004-07-01 Altana Pharma Ag Novel salt of (S)-PANTOPRAZOLE
WO2004012659A2 (en) * 2002-08-01 2004-02-12 Nitromed, Inc. Nitrosated proton pump inhibitors, compositions and methods of use
MY148805A (en) 2002-10-16 2013-05-31 Takeda Pharmaceutical Controlled release preparation
EP2596791B1 (en) 2002-10-16 2015-04-01 Takeda Pharmaceutical Company Limited Stable solid preparations
SE0203065D0 (sv) 2002-10-16 2002-10-16 Diabact Ab Gastric acid secretion inhibiting composition
SE0203092D0 (en) * 2002-10-18 2002-10-18 Astrazeneca Ab Method for the synthesis of a benzimidazole compound
FR2845915B1 (fr) 2002-10-21 2006-06-23 Negma Gild Utilisation du tenatoprazole pour le traitement du reflux gastro-oesophagien
BR0315574A (pt) * 2002-10-22 2005-09-20 Ranbaxy Lab Ltd Forma amorfa de esomeprazol, composição farmacêutica contendo o mesmo e processo para sua preparação
DE10254167A1 (de) 2002-11-20 2004-06-09 Icon Genetics Ag Verfahren zur Kontrolle von zellulären Prozessen in Pflanzen
ES2383679T3 (es) 2002-12-06 2012-06-25 Nycomed Gmbh Procedimiento para la preparación de (S)-pantoprazol
ES2397380T3 (es) 2002-12-06 2013-03-06 Takeda Gmbh Procedimiento para preparar compuestos activos ópticamente puros
FR2848555B1 (fr) 2002-12-16 2006-07-28 Negma Gild Enantiomere(-)du tenatoprazole et son application en therapeutique
US7507829B2 (en) * 2002-12-19 2009-03-24 Teva Pharmaceuticals Industries, Ltd Solid states of pantoprazole sodium, processes for preparing them and processes for preparing known pantoprazole sodium hydrates
WO2004066924A2 (en) * 2003-01-24 2004-08-12 Andrx Labs Llc Novel pharmaceutical formulation containing a proton pump inhibitor and an antacid
US20040248942A1 (en) * 2003-02-20 2004-12-09 Bonnie Hepburn Novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release for rapid and sustained suppression of gastric acid
US20040185119A1 (en) * 2003-02-26 2004-09-23 Theuer Richard C. Method and compositions for treating gastric hyperacidity while diminishing the likelihood of producing vitamin deficiency
WO2004080961A2 (en) * 2003-03-12 2004-09-23 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Crystalline and amorphous solids of pantoprazole and processes for their preparation
JP4355703B2 (ja) * 2003-03-13 2009-11-04 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 歯ぎしりの予防剤または治療剤
US20040185092A1 (en) * 2003-03-18 2004-09-23 Yih Ming Hsiao Pharmaceutical preparations of omeprazole and/or clarithromycin for oral use
FR2852956B1 (fr) * 2003-03-28 2006-08-04 Negma Gild Procede de preparation enantioselective de derives de sulfoxydes
EP1608649A2 (fr) * 2003-03-28 2005-12-28 Sidem Pharma SA Procede de preparation enantioselective de derives de sulfoxydes.
CL2004000983A1 (es) 2003-05-08 2005-03-04 Altana Pharma Ag Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y
PE20050150A1 (es) 2003-05-08 2005-03-22 Altana Pharma Ag Una forma de dosificacion que contiene (s)-pantoprazol como ingrediente activo
WO2004101533A1 (en) * 2003-05-12 2004-11-25 Janssen Pharmaceutica, N.V. 1, 3, 4-benzotriazepin-2-one salts and their use as cck receptor ligands
US7683177B2 (en) * 2003-06-10 2010-03-23 Teva Pharmaceutical Industries Ltd Process for preparing 2-[(pyridinyl)methyl]sulfinyl-substituted benzimidazoles and novel chlorinated derivatives of pantoprazole
WO2004112756A1 (en) * 2003-06-26 2004-12-29 Isa Odidi Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient
BRPI0412590A (pt) * 2003-07-15 2006-09-19 Allergan Inc processo para preparação de pró-drogas isomericamente puras de inibidores de bomba de próton
US8993599B2 (en) 2003-07-18 2015-03-31 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
WO2005007117A2 (en) * 2003-07-18 2005-01-27 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulation and method for treating acid-caused gastrointestinal disorders
CA2531564C (en) * 2003-07-18 2016-01-19 Santarus, Inc. Pharmaceutical composition for inhibiting acid secretion
WO2005020954A2 (en) * 2003-09-03 2005-03-10 Agi Therapeutics Limited Proton pump inhibitor formulations, and methods of preparing and using such formulations
SE0302381D0 (sv) 2003-09-04 2003-09-04 Astrazeneca Ab New salts I
SE0302382D0 (sv) 2003-09-04 2003-09-04 Astrazeneca Ab New salts II
TWI372066B (en) 2003-10-01 2012-09-11 Wyeth Corp Pantoprazole multiparticulate formulations
US20050075371A1 (en) * 2003-10-03 2005-04-07 Allergan, Inc. Methods and compositions for the oral administration of prodrugs of proton pump inhibitors
WO2005039640A1 (en) * 2003-10-03 2005-05-06 Allergan Inc. Compositions comprising trefoil factor family peptides and/or mucoadhesives and proton pump inhibitor prodrugs
EP1692516B1 (en) * 2003-10-24 2010-12-01 Immunaid Pty Ltd Method of therapy
US20070292498A1 (en) * 2003-11-05 2007-12-20 Warren Hall Combinations of proton pump inhibitors, sleep aids, buffers and pain relievers
EP1716136A1 (en) 2004-02-11 2006-11-02 Ulkar Kimya Sanayii Ve Ticaret A.S. Pyridine benzimidazole sulfoxides of high purity
BRPI0507784A (pt) * 2004-02-18 2007-07-17 Allergan Inc métodos e composições para a administração de pró-fármacos de inibidores da bomba de prótons
JP2007523164A (ja) * 2004-02-18 2007-08-16 アラーガン、インコーポレイテッド プロトンポンプインヒビターに関連する化合物の静脈内投与のための方法および組成物
SE0400410D0 (sv) 2004-02-20 2004-02-20 Astrazeneca Ab New compounds
WO2005097083A2 (en) * 2004-03-30 2005-10-20 Dermatrends,Inc. Transdermal administration of proton pump inhibitors
EP1740571B1 (en) 2004-04-28 2009-07-29 Hetero Drugs Limited A process for preparing pyridinylmethyl-1h- benzimidazole compounds in enantiomerically enriched form or as single enantiomers
US8906940B2 (en) 2004-05-25 2014-12-09 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US8815916B2 (en) 2004-05-25 2014-08-26 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
ATE456566T1 (de) 2004-05-28 2010-02-15 Hetero Drugs Ltd Neue stereoselektive synthese von benzimidazolsulfoxiden
US20050267157A1 (en) * 2004-05-28 2005-12-01 David White Magnesium-S-omeprazole
MXPA06013623A (es) * 2004-06-02 2007-02-28 Altana Pharma Ag Procedimiento para la preparacion de compuestos piridin-2-ilmetilsulfinil-1h-benzimidazol.
US8394409B2 (en) 2004-07-01 2013-03-12 Intellipharmaceutics Corp. Controlled extended drug release technology
US20060024362A1 (en) 2004-07-29 2006-02-02 Pawan Seth Composition comprising a benzimidazole and process for its manufacture
US10624858B2 (en) 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
US8592598B2 (en) 2004-09-13 2013-11-26 Takeda Pharmaceutical Company Limited Method of producing a crystal of an imidazole compound
US8541026B2 (en) 2004-09-24 2013-09-24 Abbvie Inc. Sustained release formulations of opioid and nonopioid analgesics
WO2006053383A1 (en) 2004-11-22 2006-05-26 Anadis Ltd Bioactive compositions
WO2006067599A2 (en) 2004-12-23 2006-06-29 Ranbaxy Laboratories Limited Stable oral benzimidazole compositions and process of preparation thereof
US20080279951A1 (en) * 2005-02-02 2008-11-13 Rajesh Gandhi Stable Oral Benzimidazole Compositions Prepared by Non-Aqueous Layering Process
CA2599340C (en) 2005-02-25 2012-12-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Method for producing granules
US7803817B2 (en) 2005-05-11 2010-09-28 Vecta, Ltd. Composition and methods for inhibiting gastric acid secretion
US7981908B2 (en) 2005-05-11 2011-07-19 Vecta, Ltd. Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion
EP1891043A1 (en) 2005-06-15 2008-02-27 Hetero Drugs Limited Amorphous esomeprazole hydrate
CA2613875C (en) 2005-07-04 2018-09-25 Ramu Krishnan Improved drug or pharmaceutical compounds and a preparation thereof
WO2007008588A2 (en) * 2005-07-07 2007-01-18 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Omeprazole form b
CA2615670C (en) * 2005-07-26 2015-01-20 Nycomed Gmbh Isotopically substituted proton pump inhibitors
US7601737B2 (en) * 2005-07-26 2009-10-13 Nycomed Gmbh Isotopically substituted proton pump inhibitors
AU2006274037B2 (en) * 2005-07-26 2012-04-26 Takeda Gmbh Isotopically substituted pantoprazole
CN101309917B (zh) * 2005-10-06 2013-09-11 奥斯拜客斯制药有限公司 具有增强治疗性质的胃h+，k+-atp酶氘代抑制剂
US7576219B2 (en) 2005-10-26 2009-08-18 Hanmi Pharm. Co., Ltd Crystalline S-omeprazole strontium hydrate, method for preparing same, and pharmaceutical composition containing same
WO2007067128A1 (en) 2005-12-05 2007-06-14 Astrazeneca Ab New process for the preparation of esomeprazole non-salt form
EP1801110A1 (en) 2005-12-22 2007-06-27 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Esomeprazole arginine salt
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
ATE428707T1 (de) 2005-12-28 2009-05-15 Union Quimico Farma Verfahren zur herstellung des (s)-enantiomers von omeprazol
US8486450B2 (en) 2005-12-28 2013-07-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Method of producing solid preparation disintegrating in the oral cavity
CA2648280C (en) * 2006-04-03 2014-03-11 Isa Odidi Controlled release delivery device comprising an organosol coat
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
US7786309B2 (en) 2006-06-09 2010-08-31 Apotex Pharmachem Inc. Process for the preparation of esomeprazole and salts thereof
US7863330B2 (en) 2006-06-14 2011-01-04 Rottapharm S.P.A. Deloxiglumide and proton pump inhibitor combination in the treatment of gastrointestinal disorders
PL2046334T3 (pl) 2006-07-25 2015-02-27 Vecta Ltd Kompozycje i sposoby hamowania wydzielania kwasów żołądkowych z wykorzystaniem pochodnych małych kwasów dikarboksylowych w połączeniu z PPI
US20100317689A1 (en) * 2006-09-19 2010-12-16 Garst Michael E Prodrugs of proton pump inhibitors including the 1h-imidazo[4,5-b] pyridine moiety
US20090092658A1 (en) * 2007-10-05 2009-04-09 Santarus, Inc. Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations
WO2008067037A2 (en) 2006-10-05 2008-06-05 Santarus, Inc. Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations
EP2086543A2 (en) 2006-10-27 2009-08-12 The Curators of the University of Missouri Compositions comprising at least one acid labile proton pump inhibiting agents, optionally other pharmaceutically active agents and methods of using same
TR201910825T4 (tr) 2006-12-22 2019-08-21 Ironwood Pharmaceuticals Inc Yemek borusu rahatsizliklarini tedavi̇ etmek i̇çi̇n yöntemler ve bi̇leşi̇mler
EP1947099A1 (en) 2007-01-18 2008-07-23 LEK Pharmaceuticals D.D. Process for solvent removal from omeprazole salts
EA200900985A1 (ru) 2007-01-31 2009-12-30 Крка, Товарна Здравил, Д. Д., Ново Место Способ получения оптически чистого омепразола
US20080194307A1 (en) * 2007-02-13 2008-08-14 Jeff Sanger Sports-based game of chance
WO2008102145A2 (en) 2007-02-21 2008-08-28 Cipla Limited Process for the preparation of esomeprazole magnesium dihydrate
CA2679741A1 (en) * 2007-03-15 2008-09-18 Sun Pharma Advanced Research Company Ltd. Novel prodrugs
US8492551B2 (en) * 2007-06-07 2013-07-23 Aurobindo Pharma. Ltd. Process for preparing an optically active proton pump inhibitor
EP2181106A1 (en) * 2007-07-17 2010-05-05 Ranbaxy Laboratories Limited Process for the preparation op pantoprazole sodium and pantoprazole sodium sesquihydrate
WO2009066317A2 (en) * 2007-08-20 2009-05-28 Macleods Pharmaceuticals Limited Process for the preparation of pantoprazole sodium
WO2009047775A2 (en) 2007-10-08 2009-04-16 Hetero Drugs Limited Polymorphs of esomeprazole salts
CN101450939B (zh) * 2007-12-05 2013-06-19 沈阳药科大学 新型苯并咪唑类化合物
JP2011512416A (ja) 2008-02-20 2011-04-21 ザ・キュレイターズ・オブ・ザ・ユニバーシティー・オブ・ミズーリ オメプラゾール及びランソプラゾールの組合せと緩衝剤を含んでなる組成物とそれを使用する方法
US8911787B2 (en) 2008-02-26 2014-12-16 Ranbaxy Laboratories Limited Stable oral benzimidazole compositions and process of preparation thereof
JP2011516613A (ja) * 2008-04-15 2011-05-26 シェーリング コーポレイション 好ましくはポサコナゾールおよびｈｐｍｃａｓを含む固体分散物中の経口用薬学的組成物
CN104983701A (zh) * 2008-04-15 2015-10-21 默沙东公司 优选含有泊沙康唑和hpmcas的固体分散体形式的口服药物组合物
ES2552723T3 (es) 2008-05-06 2015-12-01 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Formulación de bencimidazol estable
KR101044880B1 (ko) * 2008-06-12 2011-06-28 일양약품주식회사 항궤양제 화합물의 합성에 유용한 중간체의 제조방법
EP2147918A1 (en) 2008-07-21 2010-01-27 LEK Pharmaceuticals D.D. Process for the preparation of S-omeprazole magnesium in a stable form
CH699302B1 (de) * 2008-08-11 2012-03-15 Mepha Gmbh Orale pharmazeutische Formulierung für Omeprazol, enthaltend eine spezifische Trennschicht.
BRPI0918492A2 (pt) 2008-09-09 2015-12-01 Astrazeneca Ab uso de naproxen, ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, e esomeprazol, ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo
CA2740095A1 (en) * 2008-10-10 2010-04-15 Celtaxsys, Inc. Method of inducing negative chemotaxis
EP2264024A1 (en) 2008-10-14 2010-12-22 LEK Pharmaceuticals d.d. Process for the preparation of enantiomerically enriched proton pump inhibitors
WO2010134099A1 (en) 2009-05-21 2010-11-25 Cadila Healthcare Limited One pot process for preparing omeprazole and related compounds
WO2010135781A1 (en) 2009-05-27 2010-12-02 Immunaid Pty Ltd Methods of treating diseases
EP2445499A4 (en) 2009-06-25 2013-02-27 Astrazeneca Ab METHOD FOR TREATING A PATIENT WITH RISK OF DEVELOPING A NSAID-ASSOCIATED SPURGE
AU2010266026B2 (en) * 2009-06-25 2014-08-07 Nuvo Pharmaceuticals (Ireland) Designated Activity Company Method for treating a patient in need of aspirin therapy
EP2499125B1 (en) 2009-11-12 2016-01-27 Hetero Research Foundation Process for the resolution of omeprazole
WO2011080502A2 (en) 2009-12-29 2011-07-07 Orexo Ab New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders
WO2011080501A2 (en) 2009-12-29 2011-07-07 Orexo Ab New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders
WO2011080500A2 (en) 2009-12-29 2011-07-07 Orexo Ab New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders
EP2345408A3 (en) 2010-01-08 2012-02-29 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Acid labile drug formulations
CN102140099A (zh) 2010-02-02 2011-08-03 山东轩竹医药科技有限公司 新的吡啶衍生物
US9623622B2 (en) 2010-02-24 2017-04-18 Michael Baines Packaging materials and methods
US20130156720A1 (en) 2010-08-27 2013-06-20 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders
US9233103B2 (en) 2011-03-25 2016-01-12 Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc. Methods for treating heartburn, gastric bleeding or hemorrhage in patients receiving clopidogrel therapy
EP2749285B1 (en) 2011-08-26 2016-11-02 National University Corporation Nagoya University Osteogenesis promoter and use thereof
WO2013036783A2 (en) 2011-09-09 2013-03-14 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating intrapulmonary infections
WO2013081566A1 (en) 2011-11-25 2013-06-06 Mahmut Bilgic A formulation comprising benzimidazole
EP2601947A1 (en) 2011-12-05 2013-06-12 Abo Bakr Mohammed Ali Al-Mehdar Fixed-dose combination for treatment of helicobacter pylori associated diseases
UA115139C2 (uk) 2011-12-28 2017-09-25 Поузен Інк. Спосіб доставки фармацевтичної композиції, яка містить омепразол й ацетилсаліцилову кислоту, пацієнту
CN102584792B (zh) * 2012-01-06 2014-06-11 南京优科生物医药研究有限公司 制备高纯度的埃索美拉唑盐的方法
CN104203938A (zh) 2012-01-21 2014-12-10 朱比兰特生命科学有限公司 用于制备2-吡啶基甲基亚硫酰基苯并咪唑、它们的类似物和光学活性对映体的方法
US8809314B1 (en) 2012-09-07 2014-08-19 Cubist Pharmacueticals, Inc. Cephalosporin compound
US8476425B1 (en) 2012-09-27 2013-07-02 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Tazobactam arginine compositions
JP6716255B2 (ja) 2013-01-15 2020-07-01 アイロンウッド ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッドＩｒｏｎｗｏｏｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． 胆汁酸捕捉剤の胃内滞留型徐放性経口剤形
CN110279698B (zh) 2013-03-15 2022-10-28 默沙东有限责任公司 头孢特咯瓒抗生素组合物
US9320740B2 (en) 2013-03-15 2016-04-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Ceftolozane-tazobactam pharmaceutical compositions
US9872906B2 (en) 2013-03-15 2018-01-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Ceftolozane antibiotic compositions
GB201306720D0 (en) 2013-04-12 2013-05-29 Special Products Ltd Formulation
EP3043797B1 (en) 2013-09-09 2020-04-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Treating infections with ceftolozane/tazobactam in subjects having impaired renal function
US20150094293A1 (en) 2013-09-27 2015-04-02 Calixa Therapeutics, Inc. Solid forms of ceftolozane
US9457011B2 (en) 2014-02-25 2016-10-04 Muslim D. Shahid Compositions and methods for the treatment of acid-related gastrointestinal disorders containing a dithiolane compound and a gastric acid secretion inhibitor
FR3018812A1 (fr) 2014-03-21 2015-09-25 Minakem Nouvelle phase intermediaire de la forme a du sel de magnesium dihydrate d'un enantiomere de l'omeprazole
US10130618B2 (en) 2014-04-11 2018-11-20 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Pharmaceutical combinations of dabigatran and proton pump inhibitors
WO2015155307A1 (en) 2014-04-11 2015-10-15 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. Pharmaceutical combinations of rivaroxaban and proton pump inhibitors
CN104045627A (zh) * 2014-05-21 2014-09-17 丽珠医药集团股份有限公司 一种奥美拉唑纯化方法
US10548911B2 (en) 2014-06-16 2020-02-04 University Of Rochester Small molecule anti-scarring agents
WO2016126625A1 (en) 2015-02-03 2016-08-11 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating upper gastrointestinal disorders in ppi refractory gerd
WO2016174664A1 (en) 2015-04-29 2016-11-03 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Orally disintegrating compositions
WO2017145146A1 (en) 2016-02-25 2017-08-31 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Compositions comprising proton pump inhibitors
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
CA3033065A1 (en) * 2016-08-11 2018-02-15 Adamis Pharmaceuticals Corporation Drug compositions
EP3292862A1 (en) 2016-09-07 2018-03-14 Sandoz Ag Omeprazole formulations
EP3512840B1 (en) 2016-09-14 2024-03-06 Yufeng Jane Tseng Novel substituted benzimidazole derivatives as d-amino acid oxidase (daao) inhibitors
US11564910B2 (en) 2017-12-08 2023-01-31 Adamis Pharmaceuticals Corporation Drug compositions
CN110317164B (zh) * 2019-07-06 2022-08-19 抚州三和医药化工有限公司 一种奥美拉唑中间体的制备方法
EP4284374A1 (en) 2021-01-29 2023-12-06 Abbvie Inc. Methods of administrating elagolix
JP2025532389A (ja) 2022-10-04 2025-09-29 ザビリュク，アルセニー 大動脈弁の石灰化の抑制

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1234058A (bg) * 1968-10-21 1971-06-03
US4045564A (en) * 1974-02-18 1977-08-30 Ab Hassle Benzimidazole derivatives useful as gastric acid secretion inhibitors
SE418966B (sv) * 1974-02-18 1981-07-06 Haessle Ab Analogiforfarande for framstellning av foreningar med magsyrasekretionsinhiberande verkan
SE416649B (sv) * 1974-05-16 1981-01-26 Haessle Ab Forfarande for framstellning av foreningar som paverkar magsyrasekretionen
IN148930B (bg) * 1977-09-19 1981-07-25 Hoffmann La Roche

Also Published As

Publication number Publication date
FI791219A7 (fi) 1979-10-15
US4508905A (en) 1985-04-02
CY1232A (en) 1984-06-29
HK15284A (en) 1984-03-02
ATA273279A (de) 1983-09-15
DK150510B (da) 1987-03-16
NO152216B (no) 1985-05-13
SU873879A3 (ru) 1981-10-15
NO840112L (no) 1979-10-16
JPS54141783A (en) 1979-11-05
NL930075I2 (nl) 1994-02-16
IE48370B1 (en) 1984-12-26
JPS6034956B2 (ja) 1985-08-12
AT389995B (de) 1990-02-26
SU878196A3 (ru) 1981-10-30
US4255431A (en) 1981-03-10
DD142882A5 (de) 1980-07-16
SE7804231L (sv) 1979-10-15
NO1995006I1 (no) 1995-06-14
EP0005129B1 (en) 1981-04-29
NL930074I1 (nl) 1993-09-16
AU4602779A (en) 1979-10-18
SG63383G (en) 1984-07-27
HU179022B (en) 1982-08-28
US4337257A (en) 1982-06-29
ATA290483A (de) 1989-08-15
JPS6353191B2 (bg) 1988-10-21
NL930075I1 (nl) 1993-09-16
AT374471B (de) 1984-04-25
LU88305I2 (fr) 1994-05-04
CS254979A2 (en) 1988-07-15
SU873880A3 (ru) 1981-10-15
NO152216C (no) 1985-08-21
LU88307I2 (fr) 1994-05-04
FI65067C (fi) 1984-03-12
ZA791586B (en) 1980-04-30
CA1127158A (en) 1982-07-06
NO152785B (no) 1985-08-12
DE2960293D1 (en) 1981-08-06
DK151179A (da) 1979-10-15
IE790785L (en) 1979-10-14
EP0005129A1 (en) 1979-10-31
MY8500074A (en) 1985-12-31
DK150510C (da) 1987-12-07
JPS58192880A (ja) 1983-11-10
CS261851B2 (en) 1989-02-10
NO1995005I1 (no) 1995-06-14
NO152785C (no) 1985-11-20
LT2274B (lt) 1993-12-15
FI65067B (fi) 1983-11-30
AU529654B2 (en) 1983-06-16
NL930074I2 (nl) 1994-02-16
NO1994027I1 (no) 1994-12-21
NO791227L (no) 1979-10-16
SU895292A3 (ru) 1981-12-30
NZ190203A (en) 1984-03-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG61492B2 (bg) Заместени пиридилсулфинилбензимидазоли,които влияят върху секрецията на стомашната киселина, фармацевтични препарати, които ги съдържат и междинни продукти за тяхното получаване
CA1055033A (en) 2-(2-heterocyclic-methylsulphinyl)-benzimidazole compounds
US4045564A (en) Benzimidazole derivatives useful as gastric acid secretion inhibitors
US4359465A (en) Methods for treating gastrointestinal inflammation
AU649456B2 (en) Dialkoxy-pyridinyl-benzimidazole derivatives, process for their preparation and their pharmaceutical use
JPS5924157B2 (ja) 新規な化合物の製造法
HU176111B (en) Process for preparing methylthio-naphtimidazole derivatives substituted with a heterocyclic group
HU187521B (en) Process for producing new substituted benzimidazoles
WO1987005021A1 (en) Benzimidazoles and their pharmaceutical use
CA1129417A (en) Gastric acid secretion inhibiting substituted 2-(2- benzimidazolyl)-pyridines, their preparation, pharmaceutical preparations containing same, and method for inhibiting gastricacid secretion
US5418235A (en) Aminoalkyl-substituted 5-mercaptothiazoles, the preparation and use thereof
EP0452076B1 (en) Thiazole and imidazole derivatives and antiulcer composition containing same
CS261874B2 (cs) Způsob výroby 2-pyridylmethylsulfinylbenzimidazolů
JPH01190682A (ja) 新規なイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン誘導体、その製造法及びそれを含有する抗潰瘍剤
AT374473B (de) Verfahren zur herstellung von neuen 2-pyridylalkylthio-benzimidazolen sowie von deren hydraten, stereoisomeren und salzen
NZ198426A (en) 2-(di- or tri-methylpyrid-2-ylmethylsulphinyl) benzimidazoles
KR810000633B1 (ko) 이미다졸 유도체의 제조방법
GB2219584A (en) Phosphates of benzimidazole-methanols
JPH0421679A (ja) ピペリジン誘導体及びそれらを有効成分とする抗潰瘍剤
BE834973A (fr) Agents affectant a secretion de l'acide gastrique
JPH01207277A (ja) ベンズイミダゾール誘導体の四級塩