DD143614A1 - Verfahren zur herstellung von morpholinopyrimidinen - Google Patents

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Morpholinopyrimidinen. Ziel der Erfindung ist es, ein Verfahren für die Herstellung von 4-Amino-2—morpholino-pyrimidin-5-carbonsäureestarn (bzw. -carbonitrilen) zu entwickeln. Die Ilorpholinopyrimidine der allgemeinen Formel II, in der R^ für ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe und X für eine Carbalkoxy- oder eine Carbonitrilgruppe stehen, können durch Umsetzung der Alkoxyalkylidencyanessigsäurederivate der allgemeinen Formel I, in der R für eine Alkylgruppe steht und R^ und X wie oben definiert sind, mit N,H-(3—Oxa-pent1,5-ylen)-guanidin hergestellt werden. Die Morpholinopyrimidine können als organische Zwischenprodukte für weitere Synthesen verwendet werden. Sie sind insbesondere zur Herstellung von kondensierten heterocyclischen Verbindungen geeignet.

Description

Verfahren zur Herstellung von Morpholinopyrimidinen Anwendungsgebiet der Erfindung

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 4"Amino-2-morpholino-pyrimidin-5-carbonsäureestern (bzw· carbonitrilen)· Die Morpholinopyrimidine können als organische Zwischenprodukte für weitere Synthesen verwendet werden. Sie sind insbesondere zur Herstellung von kondensierten heterocyclischen Verbindungen geeignet.

Charakteristik der bekannten technischen Lösungen

4-Amino~2-morpholino-pyrimidin-5-carbonsäureester (bzw. carbonitrile) sind bisher noch nicht bekannt·

Ziel der Erfindung

Ziel der Erfindung ist es, ein Verfahren für die Herstellung dieser Morpholinopyrimidine zu entwickeln.

Darlegung des Wesens der Erfindung

Die Morpholinopyrimidine der allgemeinen Formel II, in der R für ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe und X für eine Carbalkoxy- oder eine Carboni-trilgruppe stehen, können durch Umsetzung der Alkoxyalkylidencyanessigsäurederivate der allgemeinen Formel I, in der R für eine Alkylgruppe steht und R und X wie oben definiert sind, mit U,N~(3-Oxa-pent-1,5-ylen)-guanidin hergestellt werden.

Die Umsetzungen werden in einem organischen Lösungsmittel, vorzugsweise in Alkoholen, bei Temperaturen von O⁰G bis 2O⁰C durchgeführt. Als Ausgangsprodukt wird das Sulfat des H,n-(3-Oxa-pent-1,5~ylen)-guanidins (C₅H₁₁U₃O. 1/2 H₂SO₄) verwendet. Mit Hilfe einer Base wird zu Beginn der Umsetzungen das freie Guanidinderivat hergestellt und unmittelbar darauf mit dem Cyanessigsäurederivat I zur Reaktion gebracht«

Die Reaktionszeiten betragen in Abhängigkeit von den Reaktionstemperaturen 10 Minuten bis 24 Stunden. Beim Abkühlen der Reaktionsmischungen kristallisieren die Verbindungen II aus. Bei löslichen Produkten ist ein Einengen der Reaktionsmischlingen erforderlich. Die weitere Reinigung der Produkte erfolgt durch Umkristallisation aus organischen Lösungsmitteln oder aus Wasser.

Ausführungsbeispiel

4-Amino-2-morpholino-pyr:ijnidin-5-carbonsäiire-ethylester 0,01 Mol N,N-(3-0xa-pent-1,5-ylen)-guanidin-sulfat (C₅H₁ ^SJO · 1/2 H₂SO₄) wird in einer Lösung von 0,01 Mol Hatriumethylat in 20 ml Ethanol 15 Minuten unter Rückfluß erhitzt. Das ausgefallene Natriumsulfat wird abfiltriert. Nach dem Abkühlen auf 20⁰C fügt man zu dem Pil trat 0,01 Mol Ethoxymethylen-cyanessigsäure-ethylester hinzu und rührt 30 Minuten bei 20⁰C. Beim Aufbewahren bei +4⁰C kristallisiert das Reaktionsprodukt aus. Es wird durch Filtration isoliert und aus Wasser umkristallisiert.

Ausbeute: 79% d.Th. Schmelzpunkt: 139 - 14O⁰C.

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Claims (1)

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   Erfindungsanspruoh

   Verfahren zur Herstellung von Morpholinopyrimidinen der allgemeinen Formel II, in der R für ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe und 2 für eine Carbalkoxy- oder eine Carbonitrilgruppe stehen, gekennzeichnet dadurch, daß Alkoxyalkylidencyanessigsäurederivate der allgemeinen Formel I, in der R für eine Alkylgruppe steht und R und X wie oben definiert sind, mit H,lT-(3-0xa-pent-1,5-ylen)-guanidin umgesetzt werden.

   Hierzu 1 Seite Formeln'