DD147048A5 - Verfahren zur herstellung pharmazeutischer zusammensetzungen - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung pharmazeutischer Zusammensetzungen, die als Wirkstoff mindestens eine Verbindung der allgemeinen Formel enthalten, in der R&ind2! und R&ind3!= Wasserstoff; Y =-CH&ind2!-, die N-R&ind4!-Gruppe, ein Sauerstoffatom oder eine direkte Kohlenstoff-Kohlenstoff-Verbindung darstellt (R&ind4!= Wasserstoff oder niederes Alkoylradikal), n und n' = identisch oder unterschiedlich, die Werte 2 oder 3 darstellen; Z" = Sauerstoff oder Schwefel sind, in razemischer oder optisch aktiver Form oder in Form eines Additionssalzes mit einer anorganischen oder organischen Saeure dargestellt, enthaelt, die mit einem Arzneimitteltraeger oder einem nicht-tozischen inerten Traegerstoff und gegebenenfalls mit einem weiteren Wirkstoff mit synergistischer oder zusaetzlicher Wirkung gemischt wird. Die neue Arzneimittelzubereitung weist antiinflammatorische und/oder analgetische und/oder fiebersenkende Wirkung auf.
Description
21669i
Berlin, den 22,2.1930 56 421/18
Verfahren zur Herstellung neuer pharmazeutischer Zusammensetzungen
Die Erfindung betrifft die Herstellung von Medikamenten, die Verbindungen der allgemeinen Formel I
:cH2)n
(I)
enthalten, in der Y-CH0-, -N-, ein Sauerstoffatom oder eine
*- ι
direkte Kohlenstoff-Kohlenstoff-Verbindung darstellt, (IL stellt Wasserstoff oder ein niederes Alköylradikal dar) η und n1, identisch oder unterschiedlich, die Werte 2 oder darstellen, Z" Wasserstoff oder Schwefel darstellt, R0 und R. Wasserstoff sind.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I, sind bekannt und wurden schon als Synthesezwischenverbindungen beschrieben, insbesondere, in der Anmeldung des Zusatzpatents, das am 27· April 1978 unter Nummer 78.12452' in Frankreich hinterlegt wurde und den Titel "Heue Derivate der Arylalkansäuren und ihre Herstellungsverfahren" trägt. Sie wurden niemals als Medikament dargestellt.
-ζ- 216691
22·2.1980 56.421/18
Das Ziel der Erfindung bestand darin, ein Verfahren zur Herstellung von neuen pharmazeutischen Zubereitungen zu finden, die eine gute antiinflammatorische und/oder analgetische und/oder fiebersenkende Eigenschaft aufweisen,
Darlegung des Wesens der Erfindung .
Die Erfindung betrifft also ein Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Zusammensetzungen, die als Wirkstoff zumindest eine Verbindung der allgemeinen Formel I oder ein Additionssalz dieser mit einer anorganischen oder organischen Säure - in razemischer oder optisch aktiver Form - mit einem Arzneimittelträger oder einem therapeutisch verträglichen inerten Trägerstoff enthalten·
Insbesondere betrifft die Erfindung ein Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Zusammensetzungen, die zumindest eine Verbindung der allgemeinen Formel I in razemischer oder optisch aktiver Form, eines ihrer Additionssalze mit einer anorganischen oder organischen Säure in Verbindung mit einem oder
mehreren Arzneimittelträgern oder mit pharmazeutisch verträglichen, nichttoxischen inerten Trägerstoffen enthalten. Vorzugsweise, werden die pharmazeutischen Zusammensetzungen verwendet, die zur parenteralen, oralen oder rektalen Verabreichung bestimmt sind. Trotzdem kann auch die perkutane, permukose oder sublinguale Verabreichung verwendet werden.
Die nützliche Dosis der Verbindungen der allgemeinen Formel I kann in Abhängigkeit vom Alter und Gewicht der Person und der Strenge· der therapeutischen Indikation sehr unterschiedlich sein. Im allgemeinen liegt die Dosierung bei oraler Verabreichung zwischen 0,050 und 0,600 g pro Einnahme und bei parenteraler oder rektaler Verabreichung zwischen 0,100 und 0,5 g pro Verabreichung. Bei einem Erwachsenen liegt die tägliche Dosierung zwischen 0,100 g und 3g. ·
Vorzugsweise enthalten die pharmazeutischen Formen für orale Verabreichung 150 mg bis 300 mg Wirkstoff, die pharmazeutischen Formen für parenteral^ oder rektale Verabreichung enthalten 100 bis 200 mg Wirkstoff.
Von den erfindungsgemäßen pharmazeutischen Formen können die Tabletten und Lianteltabletten, Dragees, Kapseln, Sirups oder trinkbaren Suspensionen;, die wäßrigen Lösungen oder injizierbaren Suspensionen in Ampullen; in Durchstichflaschen oder in selbstinjizierbar.en Spritzen; oder die Zäpfchen genannt werden. Die Arzneimittelträger oder Trägerstoffe, die für diese Verabreichungsformen geeignet sind, sind Stärken, chemisch veränderte Zellulosen, Lalziumkarbonat, Trikalziumphosphat, Magnesiumphosphat, Siliziumoxid, Magnesiumsilikat, Titansilikat, Talkum oder Formolkasein bei den festen Formen, Wasser, Zucker sirups oder isotonische Salzlösungen bei flüssigen Formen: Kakaobutter oder Polyäthylenglykolstearate für Zäpfchen.
Das Verfahren zur Herstellung dieser pharmazeutischen Formen läuft entsprechend den üblichen Methoden der Pharmatechnik ab. . "...
- ι-.. 2 1*66
Als gegenwärtig bevorzugte Verbindung, die der allgemeinen Formel 1 entspricht, kann genannt werden:
- dl~4-(Morpholino-4-)-1-phenyl~2,2,2-trifluoroäthanol.
- 1- [(4-Methylpiperazinyl)-4-phenyl]-2,2,2-trifluoroäthanol.
- dl-(4-Hexamethylen-imino~phenyl)-2,2,2-trifluoroäthanol.
- dl-(4-Heptamethylen-imino-phenyl)-2,2,2-trifluoroäthanol.
Die optisch aktiven Formen der Verbindungen der Formel I sind auch Bestandteil der Erfindung. ' .
Die Additionssalze der Verbindungen der allgemeinen Formel I können auch mit einer anorganischen oder organischen, vorzugsweise physiologisch verträglichen Säure verwendet werden. Die mit einer therapeutischen Verwendung unverträglichen Salze, von Säuren können jedoch als Isolier-, Reinigungs- oder Spaltmittel dienen.
Als Additionssalze mit einer anorganischen Säure können insbesondere genannt werden: Chlorhydrat, Bromhydrat, Sulfate, Phosphate, Per-.chlorate, Hexametaphosphate oder Silikate. Als Additionssalze mit organischen Säuren können genannt werden: Formiat, Azetat, Butyrat, Dipropylazetat, Benzoat, Dichlorobenzoat, liikotinat, Thiazolkarboxylat, 2-i.iethylthiasolidinyl-4-karboxylat, Isäthionat, Benzolsulfonat, iiaphthylsulf onat, Para-Toluolsulfonat, Methansulfonat, Glukose-1-phosphat oder Glukose-1,6-diphosphat.
Die erfindungsgemäßen pharmazeutischen Verbindungen, die mindestens eine Verbindung der allgemeinen Formel I oder eines ihrer Salze enthalten, v/eisen interessante pharmakologische Eigenschaften auf. Insbesondere v/eisen sie äntiinflamraatorische und/oder analgetische und/oder fiebersenkende Eigenschaf-.ten auf.
- # - 2 1 '6<ύ 9 1
Die antiinflammatory sehe Wirkung v/ird vor allem durch, den Karraghenintest bei der.Ratte nachgewiesen. Die analgetische Wirkung v/ird durch den Phenylbenzochinontest bei der Maus nachgewiesen. ,
Die fiebersenkende Wirkung wurde durch, den Hyperthermiete st gezeigt, der von J. J. LOUX Toxicol. and Appl. Pharm. (1972) 22, 672 beschrieben wurde.
Außerdem zeigen die erfindungsgemäßen Verbindungen nur eine sehr geringe hepatische oder renale Toxizität, und die ersten Mortalitätsanzeichen treten bei sein? hohen Dosen auf, bei der Maus im allgemeinen über 1,5 kg. Aus diesem Grunde werden die erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzungen in-der Human- und Veterinärmedizin als Anaigetikum oder Antipyretikum oder Medikament gegen Sntzündungen verwendet.
Als Analgetikum können sie bei der Behandlung von Schmerzen chirurgischen Ursprungs (Traumatologie, Operationen bei möglicher Verbindung mit anderen Anaige t'ika oder Sedativa) oder medizinischen Ursprungs (viszerale, Knochen-, Gelenk- und kutanmukösen Schmerzen) sowie im HNO-Bereich, in der Stomatologie, Gynäkologie oder Pediatrie Verwendung finden.
Als Antipyretikum werden sie bei der Behandlung jeglichen Fiebersyndroms infektiösen und insbesondere viralen Ursprungs, parasitären Ursprungs und dessen, das mit einer Immunitätsreaktion in Verbindung steht, verwendet. Beim Kind eignen sich die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen insbesondere für die Behandlung von Fieberkrämpfen.
Als antiinflaminatorisches Medikament werden die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen bei der Behandlung von arthritischen oder arthrosischen rheumatischen Erkrankungen wie zum Beispiel Pelvispondylitis, skapulohumorale Periarthritis oder rheumatische Polyarthritis in Anwendung gebracht.
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22,2.1980 56 421/18
Außerdem können die erf indungsgemäßen Zusammensetzungen einen weiteren Wirkstoff gleichartiger oder synergistischer Wirkung enthalten, wie zum Beispiel ein antiinflammatorisch.es Steroid des Kortisiontyps, ein antiinflammatorisches Mittel des Arylessig- oder Arylpropionsäuretyps; Sedativa wie Barbiturpräparate, krampflösende Mittel wie Chloroquin, Amodiaquin oder antibakterielle Stoffe wie Penizillin«
Nachfolgende Beispiele verdeutlichen die Erfindung, ohne sie jedoch in irgendeiner Weise einzuschränken.
Ausführung; sb e i s pi e 1
1- |_(4-Methylpiperazinyl)-4-phenylj-2,2,2-trifluoroethanoi.
Wird zu Beginn mit 4-I1IuOrO- oowwx'-trif luoro-azetophenon und Methylpiperazin gearbeitet, erhält man nacheinander:
4-(4-Methylpiperazinyl-1 )~c6oGo& -trif luoroazetophenon, Schmelzpunkt: 54 bis 55 0C
1« [4-(4-Methylpiperazinyl-i)-phenylJ-2,2,2-trifluoroethanol, Schmelzpunkt: 192 0C.
Analyse: C1-H17P-H9O = 274,29
Berechnet: Gefunden :
1- [(4-Hexamethylen-imino)-phenylj-2,2,2-trifluoroethanol
Nach der gleichen Verfahrensweise wie in Beispiel I erhält man nacheinander: '
| C | H | 25 | N | %. | |
| 56, | 93 | 6, | 36 | 10, | 21 |
| 57, | 04 | 6, | 10, | 20 | |
_ j(4-He2rame thylen-imino )-2,2,2-tr if luor oj -aze tophenon _ £(4-Hexamethylen-imino)-phenyl3-2,2,2-trifluoroäthanol,
das bei 71-72° schmilzt.
| C | H | 5,12 | |
| Berechnet: | 61,53 | 6,64 | 5,07 |
| Gefunden: | 61,58 | 6,86 | |
| Beispiel III: | |||
1- [(4-Heptamethylen-imino)-phenyl]-2,2,2-trifluoroäthanol
Nach der gleichen Verfahrensweise wie obens.tehend erhält man nacheinander:
1-(4-HeptamethyIen-imino)-2,2,2-trifluoroazetophon
1- [(4-Heptamethylen-imino)-phenyl]-2,2,2-trifluoroäthanol,
das bei 77° schmilzt.
Analyse: C15H20F3NO = 287,33
c ' η : m
Berechnet: 62,70 7,01 4,87 Gefunden: 63,80 7,30 4,89
Diese Verbindung ist leicht solvatisiert.
1-[(4-Piperidinyl)-phenyl]-2,2,2-trifluoroäthanol Nach der gleichen Verfahrensweise erhält man nacheinander:
1-(4-Piperidinyl)-2,2,2-trifluoroazetophenon
-)_ J"(4-Piperidinyl)-phenyIJ -2,2,2-trifluoroäthanol, das bei
100-104° schmilzt.
I 6 6' 9 1
Analyse: C13H16F3NO = 259,27
C H
Berechnet: 60,22 6,22 5,40 Gefunden: , 60,38 6,00 5,49
Diese Verbindung löst sich in stöchiometrischer Menge von Methansulfonsäure in zehntelnormaler Lösung. Durch Verdampfung wird das Ivlethansulfonat des 1-L(4-Piperidinyl)-phenyl]-2,2,2-trifluoroäthanols abgetrennt.
Tabletten, die 250 mg 1- f4-(4-I/iorpholino)-phenyl]-2,2,2-trifluoro-'ithanol enthalten ·
1-J4-(4-Iiorpholino)-phenyl] -2,2,2-trifluoroäthanol 2,500 kg
Getreidestärke 0,650 kg
Maisstärke 0,450 kg
Karboxymethylzellulose 0,100 kg
Äthylzellulose 0,050 kg
Kalziumkarbonat 0,600 kg
Magnesiumstearat 0,050 kg
Kaolin . . 0,210 kg
für 10 000 Tabletten eines mittleren Gewichts von 0,45 g
Trinkbare Suspension, die 200 mg 1-[(4-Hexamethylen-imino)-
phenyl}-2,2,2-trifluoroäthanol pro Einnahmeeinheit enthält
Wirkstoff '. ' 0,200 g
Saccharose _ 5g
Sorbitol 2,50 g
p-Methylhydroxybenzoat . 0,095 g
p-Propylhydroxybenzoat 0,025 g
2 V 6
Fruchtaromen Tragant
gereinigtes Wasser QSP
'Beispiel VII:
0,005 g 0,45 g 100 ml
Zäpfchen, die 100 rag 1-[(4-ivIethylpiperazinyl)-phenyl]-2,2,2-trifluoroäthanol enthalten
Wirkstoff Gelblack S Polyäthylenglykolstearat Kakaobutter
1 kg 0,65 g 11,500 kg 7,500 kg
für 10 000 Zäpfchen mit einem mittleren Gewicht von 2 g. Beispiel VIII;
Pharmakologische Untersuchung der erfindungsgemäßen Verbindungen
Die akute Toxizität der erfindungsgemäßen Verbindungen wurde an Posten von 10 Mäusen des öV/IÜS-cJtammes bestimmt, denen die zu testenden Verbindungen bukkal in ansteigenden Dosen verabreicht wurden. 8 Tage lang wurden die Ivläuse beobachtet, und die Fälle mit tödlichem Ausgang, falls vorhanden, wurden registriert.
Die verabreichten Dosen liegen zwischen 800 mg/kg und 4 g/kg. In den meisten Fällen wurde der Tod erst ab 1,5 g/kg festgestellt. Die mittlere letale Dos-is liegt im allgemeinen bei ungefähr 2 g/kg.
i^Sestimmun2_der_antiinflammatorischen Wirkung
Die antiinflammatorische Wirkung der-erfindungsgemäßen Verbindungen wurde mittels Karraghenin-Test nach der von WlnT^ri. be-
-6-
schriebenen Methode bestimmt. Posten von 10 Ratten des Wistar-Stammes, denen zuvor keine Nahrung gegeben wurde, erhalten auf subkutanem V/ege das zu untersuchende Produkt in Form einer Suspension oder Lösung in einem wäi3rigen Lösungsmittel. Sine halbe Stunde später wird in die Plantaraponeurose des rechten Fußes der Ratte eine 1 %ige Karragheninlösung gespritzt. 3 Stunden nach der Injektion wird der Umfang des Fußes der Ratte gemessen und mit dem des nicht behandelten Fußes verglichen. Die erfindungsgemäßen Produkte werden in Dosen zwischen 20 und 320 mg/kg verabreicht. Im allgemeinen liegt die Dosis, bei der der Umfang des entzündeten Fußes im Vergleich zum normalen Lauf um 50 % zurückgeht, bei ungefähr 150 mg/kg.
Die analgetische Wirkung der erfindungsgemäßen Verbindungen wurde mittels Krampfmethode nach peritonealer Injektion von Phenylbenzochinon entsprechend der von Hendershot beschriebenen Methode (J. Expt. Pharm. Therap. 1_25 (1959) 237) bestimmt. Posten von 10 Mäusen des Swiss-St amines erhalten über IP-Y/eg . ,· eine Dosis von 1 mg/kg Phenylbenzochinon. Vor dieser Injektion erhalten die Mäuse oral in Lösung oder Suspension in einem wäßrigen Trägerstoff die zu testende Verbindung in einer Dosis zwischen 25 und 400 mg/kg. Die aktive mittlere Dosis, die die Anzahl der Torsionen im Vergleich zu den Bezugstieren, die nur Phenylbenzochinon erhalten, um 50 ' & senkt, liegt in Abhängigkeit von den Verbindungen zwischen 50 und 100 mg/kg.
Unter gleichen Bedingungen beträgt die aktive mittlere Dosis der Azetylsalizylsäure ungefähr 150 mg/kg, die des Phenylbutazone 140 mg/kg und die des Diphenpyramids ungefähr 100 mg/kg.
Die fiebersenkende Wirkung der Verbindungen'der allgemeinen Formel I wurde entsprechend dem von J.J. LOUX und Mitarb, be- schriebenen Versuch (Toxicology and appl. Pharm. 22,, 672 (1972))
-ie- 2i669i
untersucht. Bei diesem Versuch wird bei der Ratte mittels subkutaner injektion von ,Bierhefe ',eine ,Hyperthermiekrise ausgelöst.
Die zu untersuchenden Ve-rbindungen werden bukkal in Suspension in mit Gummi angereichertem V/asser 19 Stunden nach Injektion der Bierhefe verabreicht. Mit Hilfe einer Wärmesonde werden die Temperaturen Λ bis 5 Stunden nach Aufnahme gemessen. Die verabreichten Dosen liegen zwischen 25 und 200 mg/kg. Die Temperaturschwankungen betragen 2° bei den Tieren, die nur Bierhefe erhalten. Die behandelten Tiere weisen nur eine begrenzte Temperaturerhöhung insbesondere drei und vier Stunden nach Einnahme der untersuchten Verbindung auf. Die höchsten Dosen führen zu einem Rückgang auf den Ausgangswert.
Ein Posten Tiere erhält unter gleichen Bedingungen eine wäßrige Suspension von Para-Zetamol in Dosen von 50 bis 500 mg/kg. Die nützliche Dosis ist deutlich das Doppelte von der der Verbindung der Formel I. ·
Claims (5)
- Erfindung sans pruohT# Verfahren zur Herstellung pharmazeutischer Zusammensetzungen, die als Wirkstoff mindestens eine Verbindung der allgemeinen Formel I:CH - CP3enthalten,in der R2 υΐ1^ R-3 jeweils Wasserstoff sind, Y -CH2-, die U-R.-Gruppe, ein Sauerstoffatom oder eine direkte Kohlenstoff-Kohlenstoff-Verbindung darstellt(R. stellt Wasserstoff oder ein niederes Alkoylradikal dar),η und n1, identisch oder unterschiedlich, die Werte 2 oder 3 darstellen,Z" Sauerstoff oder Schwefel sind,in razemischer oder optisch aktiver Perm oder ein . Additionssalz mit einer anorganischen oder organischen Säure darstellt,gekennzeichnet dadurch, daß der Wirkstoff zu- einem Arzneimittelträger oder einem pharmazeutisch verträglichen, nichttoxischen inerten Trägerstoff zugesetzt wird,
- 2. Verfahren zur Herstellung der pharmazeutischen Zusammensetzungen gemäß Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß dazu außerdem ein v/eiterer Wirkstoff synergistischer oder zusätzlicher Wirkung gegeben wird··22.2.1980 56 421/18
- 3· Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Zusammensetzungen gemäß Punkt 1 oder 2, gekennzeichnet dadurch, daß der Wirkstoff 1-[4-(4-Morpholino)-phenyl]-2,2,2-trifluaroethanol in Verbindung mit einem Arzneimittelträger oder einem inerten Träger ist»
- 4· Verfahren zur Herstellung von phannazeutischen Zusammensetzungen gemäß Punkt 1 oder 2, gekennzeichnet dadurch, daß der Wirkstoff 1- [(4-Methylpiperazinyl)-4-phenyl]-2, 2,2-trifluoroethanol ist. . .
- 5· Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Zusammensetzungen gemäß Punkt 1 oder 2, gekennzeichnet dadurch, daß der Gehalt an der Verbindung der allgemeinen Pormel I zwischen 0,05 g und 0,600 g pro Einnahme liegt.
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|---|---|---|---|---|
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Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3142683A (en) * | 1961-08-14 | 1964-07-28 | Parke Davis & Co | 1-pyridyl-1, 2-diaryl-3-trifluoro-propan-2-ols and a process for their preparation |
| US3531487A (en) * | 1966-10-25 | 1970-09-29 | Hoffmann La Roche | 4-(n,n-disubstituted-amino)-piperidines |
| DE1618007A1 (de) * | 1967-05-09 | 1970-10-29 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur Herstellung von neuen Amino-monohalogenphenylaethanolaminen |
| US3821231A (en) * | 1971-10-15 | 1974-06-28 | E Lavrinovich | Method for preparation of n-substituted 4-aniline piperidines |
| GB1411783A (en) * | 1972-02-24 | 1975-10-29 | Wyeth John & Brother Ltd | Piperidine derivatives |
| FR2340734A1 (fr) * | 1976-02-13 | 1977-09-09 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de la m-trifluoromethylphenyl piperidine et leurs sels, procede de preparation et application a titre de medicaments |
| DE2659117A1 (de) * | 1976-12-28 | 1978-07-06 | Consortium Elektrochem Ind | Trichlormethyl-(3-pyridyl)-carbinol |
| SU884568A3 (ru) * | 1977-10-07 | 1981-11-23 | Сьянс Юньон Э Ко.,Сосьете Франсэз Де Решерш Медикаль(Фирма) | Способ получени (арилалкил) алкановых кислот |
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