DD201889A5

DD201889A5 - Verfahren zur herstellung von neuen indolinonen

Info

Publication number: DD201889A5
Application number: DD81234742A
Authority: DD
Inventors: Erich Mueller; Josef Nickl; Josef Roch; Berthold Narr; Walter Haarmann; Johannes M Weisenberger
Original assignee: Thomae Gmbh Dr K
Priority date: 1980-11-12
Filing date: 1981-11-10
Publication date: 1983-08-17
Also published as: GB2098595A; PT73969A; NL8105100A; GB2098595B; IT8149602A0; ES8206470A1; IE52107B1; NO813821L; NZ198941A; SU1107759A3; AU547929B2; BE891103A; NO156167C; FR2493841B1; FI813561L; YU266681A; ZA817787B; GR81330B; US4629733A; SE452156B

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Indoline mit wertvollen pharmakologischen Eigenschaften, insbesondere antithrombotischer Wirkung. Hemmwirkung auf die Phosphodiesterase und auf die Tumormetastasierung. Ziel der Erfindung ist die Bereitstellung von Verbindungen, bei denen die genannten Eigenschaften verbessert sind. Erfindungsgemaess werden neue Indolinone der allgemeinen Formel I hergestellt, in der R eine gegebenenfalls substituierte Arylgruppe, eine Aralkyl-Pyridyl- oder Chinolylgruppe, m die Zahl 0,1 oder 2 und n die Zahl 2,3,4,5 oder 6 bedeuten.

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Indoline mit wertvollen pharraakologischen Eigenschaften:^ insbesondere antithrorabotischer Wirkung'^ überlegener Wirkung auf die Phosphodiesterase und'auf die Tumormethastisierung_ö

Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen werden als Arzneimittel angewandt»

Im DD-PS 141 829 werden bereits Indolino.ne der allgemeinen Formel

O-(CHg)_n-!

beschrieben?« welche antithrombotisch^ Eigenschaften aufwei

Ziel der Erfindung

Ziel der Erfindung ist die Bereitstellung von neuen Verbindungen mit verbesserter antithrombotischer Wirkung und überlegener Wirkung auf die Phosphodiesterase und auf die Tumormethastasierung»^ die für die Behandlung und Prophylaxe

12» 4« 82

AP C 07 D/234 742/0

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- la-

thromboerabolischer Erkrankungen und der Arteriosklerose sowie zur Metastasenprophylaxe geeignet sind«

Darlecjunp; des Wesens der Erfindung

Der Erfindung liegt die Aufgäbe"zugrunde;^ neue Indoline mit den gewünschten Eigenschaften und Verfahren zu ihrer Herstellung aufzufinden*

Erfindungsgemäß werden neue Indolinone der allgemeinen Formel

O - (CH₂)_n - SO_m - R (I)

hergestellte

Die neuen Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I weisen wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf;> insbesondere eine antithrombotische Wirkung;, eine Hemmwirkung auf die Phosphodiesterase und auf die Tumormetastasierung»

In der obigen allgemeinen Formel I bedeutet

R eine gegebenenfalls durch Alkylgruppen mit 1 bis 5 Kohlenstoff· atomen, Hydroxygruppen, Alkoxygruppen mit 1 bis 3 Kohlenstoff-j atomen oder Halogenatome mono- oder disubstituierte Aryl- ! ·; gruppe mit 6 bis 10 Kohlenstoffatmomen, wobei die Substitu- i enten gleich oder verschieden sein können und gleichzeitig die oben erwähnten Phenylkerne- zusätzlich durch eine Amino- j gruppe, eine Hydroxygruppe oder eine Alkanoylaminogruppe mit ' insgesamt 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituiert sein können, ) eine durch 3 oder 4 Alkylgruppen mit jeweils.1 bis 5 Kohlenstoffatomen substituierte Arylgruppe mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen, eine durch eine Phenyl-, Halogenphenyl- oder Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen substituierte Phenylgruppe, eine Aralkylgruppe mit 7 bis 11 Kohlenstoffatomen, eine Pentamethylphenyl-, Pyridyl- oder Chinolylgruppe,

m die Zahl 0, 1 oder 2 und · ..--- ^:

η die Zahl 2, 3, 4, 5 oder 6.

Unter dem bei der Definition des Restes R erwähnten Ausdruck "ein Halogenatom" ist insbesondere ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom zu verstehen; für die bei der Definition des Restes R eingangs erwähnten Bedeutungen kommt somit die der Phenyl-, Methyl-phenyl- , A" thy !phenyl- , Isopropylphenyl-, tert.Butylphenyl-, tert.Pentylphenyl-, Cyclopentylphenyl-, Cyclohexylphenyl-, Cycloheptylphenyl-, Biphenylyl-, Fluor-biphenylyl-, Chlor-bi-

25phenylyl-, Brom-biphenylyl-, Amlnophenyl-, Formylaminophenyl-, Acetylaminophenyl-, Propionylaminophenyl-, Hydroxyphenyl-, Methoxyphenyl-, Äthoxyphenyl-, Propoxyphenyl-, Fluorphenyl- , Chlor-.phenyl-, Bromphenyl-, Jodphenyl-, Dimethylphenyl-, Trimethylphenyl-, Tetramethylphenyl-, Pentamethylphenyl-, Methyl-äthylphenyl-, Methyl-isopropylphenyl-, Methyl-tert.butylphenyl-, Diisopropylphenyl-, Triisopropylphenyl-, Dimethoxyphenyl-, Difluorphenyl-, Dichlorphenyl-, Dibromphenyl-, Methylchlorphenyl-, Methyl-bromphenyl-, Chlor-bromphenyl-,.Chlor-methoxyphenyl-, Brom-methoxyphenyl-, Dichloraminophenyl-, Dibromaminophe-

jnyl-, Chlor-brorn-aininophenyl-, Dimethyl-hydroxyphenyl-, Diisopropyl-hydroxyphenyl-, Di-tert.butyl-hydroxyphenyl-, Naphthyl-, !Methcxy-naphthyl-, Prcpoxy-naphthyl--·, Dimcthoxy-naphthyl-, jBenzyl-, Phenyläthyl-, Phenylpropyl-, Naphthylmethyl-, Pyridyl-5jOder Chinolylgruppe in Betracht.

Bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sind jejdoch diejenigen, in der

JR eine Phenylgruppe, welche durch eine Hydroxy-, Amino-, Acetylamino-, Cyclohexyl-, Phenyl- oder Fluorphenylgruppe substituj iert sein-kann, eine durch Halogenatome, Methoxygruppen oder ! Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen mono- oder disubj stituierte Phenylgruppe, wobei die Substituenten des Phenyl-I kerns gleich oder verschieden sein „können, eine durch 3, 4 I oder 5 Methylgruppen substituierte Phenylgruppe, eine durch I zwei Halogenatome oder durch zwei Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierte Arninophenyl- oder Hydroxy-I phenylgruppe, eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Meth-I oxygruppen substituierte Naphthylgruppe, eine Benzyl-, Pyridyl- : oder Chinolylgruppe, .

m die Zahl O, 1 oder 2 und

'n die Zahl 2, 3, 4 oder 5 bedeuten, insbesondere jedoch die Ver-I bindungen der allgemeinen Formel

0-(CH_) -SO -R ^{2 n m}

R, m und η die vorstehend erwähnten Bedeutungen besitzen.

Besonders bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel Ia 'sind jedoch diejenigen, in der

R eine Phenyl-, 4-Chlorphenyl-, 4-tert .Butylphenyl-*, 4-Methoxy~ phenyl-, 4-(2'-Fluorphenyl)-phenyl-, 4-Cyclohexylphenyl-, 3,4-Dichlorphenyl-, 3,4-Dimethoxyphenyl-, 3_/5-Dibrom-4-a'minophenyl-, 3 ,S-Dichlor^-hydroxy-phenyl-, 3 ,5-Di-tert.butyl-4-hydroxyphenyl-, Naphthyl-(2)- oder 6,7-Dimethoxy-naphthyl-(2)-gruppe,

m die Zahl O, 1 oder 2 und

η die Zahl 4 bedeuten.

) Erfindungsgemäß erhält man die neuen Verbindungen nach folgenden Verfahren:

a) Umsetzung einer Hydroxyverbindung der allgemeinen Formel

H " .

oder deren Salze mit anorganischen oder tertiären organischen Basen mit einer Verbindung der allgemeinen Formel

Z-(CH₀) -SO -R 2 η m

/(III)

in der

R, m und η wie eingangs definiert sind und

Z eine nukleophil austauschbare Gruppe wie ein Halogenatom oder einen Sulfonsäureesterrest, z.B. ein Chlor-, Brom-, Jodatom, eine p-Toluolsulfonyloxy- oder Methansulfonyloxygruppe, darstellt.

&m

Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem geeigneten Lösungsmittel wie Dloxan, Tetrahydrofuran, Chloroform oder Toluol, vorzugsweise jedoch in einem wasserfreien aprotisehen Lösungsmittel wie.Aceton, Dimethylformamid oder Dimethyls'ulfoxid, gegebenenfalls in Gegenwart einer Alkallbase wie Natriumkarbonat, Kaliumcarbonat oder Natriumhydroxid 'bei Temperaturen zwischen 0 C und der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels, z.B. bei Temperaturen zwischen 0 und 100 C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 10 und 50 C, durchgeführt. Die Umsetzung kann jedoch auch ohne Lösungsmittel durchgeführt werden.

b) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I/ in der m die Zahl 1 oder 2 darstellt:

Oxidation einer Verbindung der allgemeinen Formel

0 - (CH ) - SO - R ~ 2 n 1

,CIV)

15 in der

R und η wie eingangs definiert sind und 1 die Zahl 0 oder 1 darstellt.

Die Oxidation wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel, "z.B. in Wasser, Wasser/Pyridin, Äthanol, Methanol, Aceton, EIsessig, Ameisensäure, verdünnter Schwefelsäure oder Trifluoressigsäure, je nach dem verwendeten Oxidationsmittel zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen -80 und 1OO C durchgeführt.

Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I> in der m die Zahl 1 darstellt, wird die Oxidation zweckmäßigerweise mit einem Äquivalent des verwendeten Oxidationsmittels durchgeführt, z.B. mit Wasserstoffperoxid in Eisessig oder Ameisensäure bei 0 bis 20°C oder in Aceton bei 0 bis 60°C, mit einer Persäure wie Perameisensäure in Eisessig oder Trifluoressigsäure bei 0 bis SO⁰C, mit Natriumraetaper- jodat in wässrigem Methanol oder Äthanol bei 15.bis 25 C, mit N-Brom-succinimid in Äthanol, mit tert.Butyl-hypochlorit in Methanol bei -80 bis -30°C, mit Jodbenzoldichlorid in wässrigem Pyridin bei 0 bis 20°C, mit Chromsäure in Eisessig oder in Aceton bei 0 bis 20°C und mit Sulfurylchlorid in Methyienchlorid bei -70°C, der hierbei erhaltene Thioäther-Chlor-Komplex wird zweckmäßigerweise mit wäßrigem Äthanol hydrolysiert.

Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der-nr' die Zahl 2 'darstellt, wird die Oxidation zweckmäßigerweise mit einem bzw. mit zwei oder mehr Äquivalenten des verwendeten Oxidationsmittels durchgeführt, z.B. mit Wasserstoffperoxid in Eisessig oder in Ameisensäure bei 20 bis 1OO°C oder in Aceton bei 0 bis 60°C, mit einer Persäure wie Perameisensäure oder m-Chlorperbenzoesäure in Eisessig, Trifluoressigsäure oder Chloroform bei Temperaturen zwischen "" 0 und 50°C, mit Salpetersäure in Eisessig bei 0 bis 20°C, mit Chromsäure oder Kaliumpermanganat in Eisessig, Wasser/ Schwefelsäure oder- in Aceton bei 0 bis 20⁰C. Bedeutet somit in einer Verbindung der obigen allgemeinen Formel IV. 1 die Zahl 0, so wird die Umsetzung vorzugsweise mit zwei oder mehr Äquivalenten des betreffenden Oxidationsmittels und ganz eritsprechend mit mindestens einem Äquivalent durchgeführt, falls 1 die Zahl 1 bedeutet.

c) Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der m die Zahl 0 oder 2 darstellt: Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel

H ·

in der . ·

η wie eingangs definiert ist, und

X eine nukleophil austauschbare Gruppe wie ein Halogenatom oder einen Sulfonsäureesterrest, z.B. ein Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine p-Toluolsulfonyloxy- oder Methansulfonyloxygruppe darstellt, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel

Y - R ,(VI)

in der

R wie eingangs definiert ist und

1Oi . γ eine MeSO ₀ -Gruppe, wobei Me ein Alkali- oder Erdalkali/,,-ι Metallatoxn wie das Natrium-, Kalium- oder Calclum/^-Atom darstellt, oder die Mercaptogruppe bedeutet.

Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem geeigneten Lösungsmittel wie Dioxan, Tetrahydrofuran, Chloroform oder Toluol, vorzugsweise jedoch in einem wasserfreien aprotischen Lösungsmittel wie Aceton, Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxid, gegebenenfalls in Gegenwart einer Alkalibase wie Natriumkarbonat, Kaliumcarbonat oder Natriumhydroxid bei Temperaturen-zwischen 0°C und der Siedetemperatur des ver-

20| wendeten Lösungsmittels, z.B. bei Temperaturen zwischen 0. .

und 1OO°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 10 und 50°C, durchgeführt. Die Umsetzung kann jedoch auch ohne Lösungsmittel durchgeführt werden.

Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der allgemeinen ;Formeln II bis VI sind teilweis© literaturbekannt bzw. erhält ,man nach an und für sich bekannten Verfahren. Beispielsweise

^!erhält man das 5-Hydroxy-indolinon-2 der allgemeinen Formel II durch, eine Schmelze von ^-Brora-isobuttersäure-p-phenetidid mit einem Gemisch von Aluminiumchlorid, Kaliumchlorid und Natriumchlorid und eine Verbindung der allgemeinen Formel IV bzw. V durch Umsetzung eines entsprechenden Hydroxy-indolinon-2 mit einer entsprechenden Monohalogen- bzw. Dihalogenverbindung.

wie bereits eingangs erwähnt, weisen die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen der allgemeinen Formel I bei einer guten oralen Resorption wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, insbesondere eine antithrombotische Wirkung, eine Hemmwirkung ^: auf die Phosphodiesterase und auf die Tumormetastasierung.

"^Beispielsweise wurden die. folgenden Verbindungen auf. ihre biojlogischen""Eigenschaften untersucht:

A- = 3,3-Dimethyl-5-{4-phenylsulfinyl-butoxy)-indolinon-2, B = 3,3-Dimethyl~5-£4-(3,4

G = 3,3-Dimethyl-5-/4-H-cyclohexylphenylmercaptoV-butoxyy·-· indolinon-2,

D = 3,3-Dimethyl-5-/l-(2'-fluo'r-4-biphenylylsulfinyl)-butoxy/-indolinon-2^

E = 3,3-Dimethyl-5-/4-(3,4-diraethoxyphenylsulfinyl)-butoxyy-, indolinon-2,

F » 3,3-Dimethy1-5-^4-(6,7-diiaethoxy-naphthyl-(2)-sulfonyl)-butoxv/-indolinon-2,

G = 3_/3-Dimethyl-5-/4-{3,5-di-tert.butyl~4-hydroxy~phenylsulfinyl)-butoxy_/-indolinon-2_/

H β 3,3-Dlmethyl-5-£4--.(3,5-di-tert.butyl-4-hydroxy-phenyl-. sulfonyl)-butoxyy-indolinon-2,

I - 3,3-Dimethyl-5-^4-(4-inethoxyphenyl-sulfinyl)-butoxy7-· indolinon-2,

K = 3_/3-Dimethyl-5-/4"{4~tert.butyl~phenyl-sulfinyl)»butoxy7™ indolinon™2,

L = S,3-Diraethyl™5-/4~(6,7-"diinethoxy~naphthyl-(2)-sulfinyl)" butoxy/-indolinon-2,

M = 3,3-Dimethyl-5-/4-(3,5-dichlor-4-hydroxy-pheny!-mercapto) j butoxyy-indolinQn-2,

N = 3,3-Dimethyl-5-/4-(3,5-dibroia-4-aiaino-phenyl-sulfinyl)-i butoxy7-indolinon~2,

Ό = 3,_3-Dimethyl-5-^4-(naphthyl-{2)-eulfinyl)-bütoxyJ7-indolin-

; on-2,

;p = 3_f3-Dimethyi-5-/4-(4-chlorphenylsulfinyl)-butoxyy-indolin-

Q = 3,3-Dlmethyl-5~/J-(4-cyclohexyl-phenyl-sulfInyl)-pentoxy7 ^: indolinon-2,

R = 3_f'3-Diftethya-5-/4-(4-tert.butyl-phenyl-sulfonyl)-butoxy7-indolinon-2

und S = 3, 3-Dimethy 1-5-^4-(4-cyclohexyl-phenyl-sulfinyl·)-butoxy7-

indolinon-2

1. Bestimmung der Verlängerung der Blutungszelt; Vorbemerkung:

Der menschliche Organismus sowie der Warmblüter besitzt einen, sinnvollen Mechanismus, der ihn vor Blutverlusten im Falle von Verletzungen schützen soll. Dieses System besteht aus den Blutplättchen (Thrombozyten), welche mittels ihres: Klebeeigenschaften einen Gefäßdefekt rasch "verstopfen™ sollen und so die primäre Hämqstase herbeiführen. Neben diesem reinen cellulären Blutstillungsmechanismus besitzt der Körper ein Blutgerinnungssystem. Bei diesem System werden Plasmafaktoren (Eiweißkörper) in eine wirksame Form gebracht, welche, schließlich das flüssige Plasroafibrinogen zu einem Fibrin-™ gerinnsei werden lassen. Das System der primären Hamostase, · welches im Wesentlichen von den Thrombozyten gestellt wird, und das .Gerinnungssystem ergänzen sich in dem gemeinsamen Ziel, den Körper vor Blutverlusten wirkungsvoll zu schützen.

Bei manchen Krankheiten kann es auch bei einem intakten Gefäßsystem zum Ablaufen von Gerinnungsprozessen sowie zum Verklumpen von Thrombozyten kommen. Die Schwächung des Blutgerinnungssystemes durch Cumarine oder Heparin ist bekannt und kann leicht mit Hilfe von bekannten Blutgerinnungstesten ge- · messen werden, welche unter Präparateeinwirkung eine Verlängerung anzeigen (Plasmarecalcif.-zeit, Quick-Bestimmung, Thrombin-zeit, etc.).

Da im Falle einer Verletzung die erste rasche Blutstillung " durch Thrombozyten geschieht/ läßt sich beim Setzen einer standardisierten Verletzung die Funktion der Thrombozyten mit Hilfe der Messung der Blutungszeit gut bestimmen. Die normale Blutungszeit beträgt beim Menschen etwa 1 bis 3 min., setzt ;aber leistungsfähige und in genügender Zahl vorhandene Throm-,bozyten voraus. Bei einer normalen Thrombozytenzahl weist

L y -11 -

also eine verlängerte Blutungsaeit auf eine gestörte Funktion der Thrombozyten hin. Wir finden dies 2,B. bei einigen angeborenen Thrombosytenfunktionsstörungen. Will man auf der anderen Seite die Neigung zu spontanem Zusammenballen der Thrombozyten mit der Folge von Gefäßverschlüssen im arterial-= len System durch Medikamente verhindern, so muß folglich bei einer erfolgreichen thromboisyten^irksamen Therapie die BIu- " tungszeit unter SubstanseinfluS verlängert werden. Wir erwarten also bei einer thrombozytenwirksamen Substanz eine Verlängerung der Blutungszeit und - da das plasmatische Gerinnungssystem ja nicht berührt wird - eine normale Blutge- ^! rinnungszeit.

Literatur: W. D. Keidel: Kurzgefaßtes Lehrbuch der Physiologie, Georg Thiesie Verlag Stuttgart 1967,

i Seite 31: Der Blutstillungsvorgang.

Zur Bestimmung der Blutungszelt wurden die zu untersuchenden Substanzen wachen Mäusen in einer Dosis von 10 mg/kg p.o. applizlert. Nach einer Stunde wurde von der Schwanzspitze jedes Tieres ca. 0,5 mm abgeschnitten und das austretende Blut 0 ; in Abständen von 30 Sekunden vorsichtig mit einem Filterpa-"pier abgetupft. Die Zahl der so erhaltenen Bluttropfen ergabein Maß für die Blutungszeit (5 Tiere pro Versuch). Die folgenden Zahlenangaben bedeuten Prozent-Verlängerung gegenüber Kontrollen:

	. Verlängerung der Blutungszeit
Verbindung	in % nach 1 Stunde
B	59
• D	>249 ^:
E	>198
F	>232
G	154
H	149
I	> 214
K	> 285
L	102
M	140
N	>254
O	127
P	114
Q^-	Λ174
R	> 242
S	104

2. -PDE-Hemmung:

cAMP wird von Phosphodiesterasen (PDE) aus verschiedenen Quellen, so auch aus Blutplättchen, zu AMP hydrolysiert. Diese Hydrolyse wird konzentrationsabhängig von PDE-Hemmern inhibiert.

Met.hode_:

Als Phosphodiesterase wird der 10.0OO χ g-Uberstand von Humanplättchen verwendet, welche mit destilliertem Wasser eingefroren und wieder aufgetaut wurden. 0,3 ml einer Mischung, die 0,1 Mol/l Trishydroxy-aminomethan {pH 7,4), 3 raMol/1 Magnesiumchlorid, 1 mMol/1 AMP, 1 pMol/1 ³H-CAMP (spes. Aktivität ca. 10 MBq/pMol), PDE sowie die zu untersuchende«Substanz bsw. Wasser bei der Kontrolle enthält, werden 15 Minuten bei 37°C inkubiert «

Die Inkubation wird durch Zugabe von 0,5 ml Zinksulfat (0,266 Mol/l) und 0,-5 ml Bariumhydroxid (0,226 Mol/l) gestoppt, der Niederschlag abzentri.fuglert und die im überstand verbleibende Aktivität des nicht umgesetzten H-cAMP bestimmt. Aus dem Vergleich der Substanz-Ansätze gegenüber . Kontroll-Ansätze wurde die Konsentration für eine 50%ige Hemmwirkung (IC_5O) der jeweiligen Substanz berechnet:

Substanz	IC₅₀ (ptoi/i)	i	2,50
	0,30
A	2,50
B	0,027
C	0,54
D	0,24
E	0,07
F	0,059
G	0,5O
H	0,27
I	0,24
K	0,11
L	0,11
N	0,36
O	0,38
P	0,24
- Q ^ ,..	O,Q58
R
S

3. Akute Toxizität:·

; Bei einer Applikation von jeweils 250 mg/kg bzw. 1 000 mg/kg per os der zu untersuchenden Substanzen an Gruppen von je 5 Mäusen konnten keine toxischen Nebenwirkungen beobachtet werden (Beobachtungszeit: 14 Tage):

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Substanz

- 15 Toxizität

A	1	250	mg/kg	P.O.	(O	von	5	Tieren	gestorben)
B	1	000	mg/kg	p*o_e	(O	y.on	6	Tieren	gestorben)
C	1	000	mg/kg	p_eo.	(O	von	6	Tieren	gestorben)
D	1	000	rag/kg	Ρ·0.	(O	von	6	Tieren	gestorben)
E	1	000	mg/kg	Ρ·Ο,	(O	von	6	Tieren	gestorben)
F	1	000	rag/kg	ρ ♦ ο *	(O	von	6	Tieren	gestorben)
G	1	000	mg/kg	PeO.	(O	von	6	Tieren	gestorben)
H	1	000	mg/kg	ρ* ο_β	(O	von	6	Tieren	gestorben)
I	1	000	rag/kg	P* Oe	(O	von	6	Tieren	gestorben)
K	1	000	mg/kg	pa 0«	(O	von	6	Tieren	gestorben)
L	1	000	ragAg	P*0,	(O	von	6	Tieren	gestorben)
M	1	000	mg/kg	P* ο*	(O	von	6	Tieren	gestorben)
N	1	000	mg/kg	PeO,	(ο	von	6	Tieren	gestorben)
O	1	000	mg/kg	P*O.	(O	von	6-	Tieren	gestorben)
P	1	000	mg/kg	Ρ,Οο	(O	von	6	Tieren	gestorben)
Q	1	000	mg/kg	p.O,	(O	von	6	Tieren	gestorben)
R	1	000	mg/kg	p* O*	(ο	von	6	Tieren	gestorben)
S	000	mg/kg	ρ »ο*	(O	von	6	Tieren	gestorben)

Auf Grund ihrer pharraakologischen Eigenschaften eignen sich die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I zur Prophylaxe thrombo-ernbolischer Erkrankungen wie Coronarinfarkti₉ Cerebralinf arktfj sog* transient ischaemic attacks-y Amaurosis fugax sowie zur Prophylaxe der Arteriosklerose und zur Metastasenprophylaxe!^ und lassen sich hierzu gegebenenfalls in Kombination mit anderen Wirksubstanzen in die üblichen phar-

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mazeutischen Zubereitungsformen wie Dragees'^¹ Tabletten^ Kapseln^ Suppositorien oder Suspensionen einarbeiten. Die Einzeldosis beträgt hierbei 5o bis 100 mg 2 - 3 χ täglich und die Tagesdosis somit 100 - 300 mg»

Ausführunqsbeispiel

Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern:

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Herstellung der Ausgangsprodukte:

Beispiel A

3., 3~Diinethyl-5- (4-chlorbutoxy) -indolinon~2

a) 3,3-Dimethyl-5~ (4-acetoxy-butOxy) -indolinon-2

Zu einer gut gerührten Suspension von 117,5 g (0,85 Mol) \ wasserfreiem Kaliumkarbonat in 680 ml Sulfolan werden 150,6 g (0,85 Mol) 3,3-Dimethyl~5-hydroxy-indolinon-2 eingetragen, ' danach läßt man 199,0 g (1,2 χ 0,85 Mol) 4-Acetoxy-butylbro- mid hinzulaufen und erwärmt 2,5 Stunden auf 85-9O°C. Nach dem Abkühlen auf Zimmertemperatur verrührt man mit einem Eis/ Wasser-Gemisch, säuert mit Eisessig an und verdünnt auf 10 Liter. Nach 2 Stunden saugt man die ausgefallenen Kristalle ab, wäscht mit Wasser nach und trocknet bei Zimmertemperatur im Umlufttrockenschrank. Eine Probe wird aus einem Gemisch von Cyclohexan/Essigsäureäthylester (1:1) umkristallisiert. Man erhält weiße Kristalle vom Schmelzpunkt 81-84 C.

t>) 3 , 3-Dimethyl-5- (4-hydroxy~butoxy) -indolinon-2

Das unter a) erhaltene Kristallisat wird in 1275 ml Methanol verrührt und unter äußerer Kühlung mit 425 ml (2,5 χ 0,85 Mol)

5n Natronlauge versetzt, wobei die Temperatur 18°C nicht überstieg. 40 Minuten später wird die rote Lösung mit 5n.Salzsäure neutralisiert und am Rotationsverdampfer weitgehend abgedampft. Der ölige Rückstand wird aus Essigsäureäthylester unter Zusatz von wenig Cyclohexanol umkristallisiert.

Schmelzpunkt: 112-113°C,

Ausbeute: 159,8 g .(75,4 % der Theorie).

c) 3,S-Dimethyl-S-(4-chlorbutoxy)-indolinon-2 |

74-8 σ 3f3-Dimethyl-5-(4-hydroxybutoxy)-indolinon-2 werden in

: 1 Liter Toluol suspendiert, 0,9 Liter Thionylchlorid hinzuge-. ...fügt und 2 Stunden lang zum Sieden erhitzt. Die .flüchtigen -Anteile werden sodann im Rotationsverdampfer im Vakuum, abdestilliert. Den Rückstand kristallisiert man aus Petroläther unter Zusatz von wenig Essigsäureäthylester um. Schmelzpunkt: 83,5 - 85⁰C, Ausbeute: 64,2 g (80 % der Theorie).

Beispiel B

3,3-Dimethyl-5-(5-brompentoxy)-indolinon-2

In 70 ml wasserfreiein Dimethylsulfoxid werden 19,3 g · (4 χ 0,07 Mol) wasserfreies Kaliumkarbonat und 1.2,4 g (0,07 Mol) 3,3-Dimethyl-5-hydroxy-indolinoB-2 10 Minuten lang verrührt,

'5 sodann mit 64,4 g (4 χ 0,07 Mol) 1,5-Dibrompentan versetzt. Nach 18~stündigem Rühren wird mit 350 ml Eiswasser verdünnt und mit Essigsäureäthylester extrahiert. Die Extrakte werden eingedampft und der Rückstand an einer Kieselgelsäule mit einem Gemisch aus gleichen Voluiateilen Cyclohexan und Essigester

-0 chromatographiert. Die Hauptfraktion ergab eine kristalline Substanz vom Schmelzpunkt 80,5 - 85,0 C. Ausbeute: 14,9 <j (65,2 % der Theorie).

Beispiel C

3,3-Dimethyl-5-(3-chlorpropoxy)-indolinon-2

Hergestellt analog Beispiel B aus 3,3-Dimethyl-5-hydroxy-indolinon-2 und 1-Chlor-3-brompropan

Schmelzpunkt: 6 8-7O°C, Ausbeute: 71 % der Theorie.

? 1/, 7 A 1 η ^{: 18} -

:Beispiel D

3,3-Dlmethvl-5- (2-chl.oräthoxy)-indolinon-2

Hergestellt analog Beispiel B aus 3,S-Dimethyl-S-hydrox'y-indolin- :on-2 und Benzolsulfonsäure-2-chloräthylester„ Schmelzpunkt: 151-152°C, Ausbeute: 60 % der Theorie.

A £

19 -

Herstellung der Endprodukte:

!Beispiel 1

3,3-Dimethyl-5-£5-(3,4-dichlorphenyl-sulfinyl)-butox^J-indolinon-2

1,06 g 3 ,3-Dimethyl-5-hydroxy-indolinon-2 (Schmelzpunkt: 250-,

j-25-3 C) werden mit 1,66 g Kaliumcarbonat in 15 ml Dimethylsulfoxid 5 Minuten lang verrührt/ Danach werden 1,98 g 4-(3,4-Dijchlorphenyl)-sulfinyl-butylbromid zugesetzt und bei Raumtemoei "

iratur 25 Stunden lang gerührt. Man säuert dann mit 2n SaIz-

1Ojsäure an, schüttelt mit 250 ml Essigsäureäthylester aus, wäscht !die organische Phase zweimal mit je etwa 50 ml gesättigter

,. !Kochsalzlösung und trocknet über Magnesiumsulfat. Nach dem Ab-Idampfen des Lösungsmittels hinterbleibt ein farbloses, viskoses jöl, welches mit Chloroform/Äthanol (9:1) über eine Kieselgel-

15^säule chromatographiert wird. Das eingedampfte Eluat kristalle-

isiert nach mehrtägigem Stehen

.. ^Schmelzpunkt: 124-125°c;

JAusbeute: ' 1,85 g (93,9 % der Theorie).

!Beispiel 2

j ;3,3-Dimethyl-5-(4-phenylsulfinyl-butoxy)-indolinon-2

!Hergestellt analog Beispiel 1 aus 3,3-Dimethyl-5-hydroxy-indo- !linon-2 (Schmelzpunkt: 25O-253°C) und 4-Phenyl-sulf.inylbutyl- !bromid. Viskoses Öl.

:R_f-Wert: 0,35. (Kieselgel, Laufmittel: Chloroform/Äthanol =9:1) Ausbeute: 91,4 % der Theorie.

!Beispiel 3

i • : 3,3-Dimethy1-5-/4-(4-cyclohexylphenylmercapto)-butoxy_/-indolin-

on-2

6,91 g 3 ,3-Dimethyl~-5-(4-chlorbutoxy)-indolinon-2 werden zu

- 20 -

einer Mischung von 5,46 g 4-Cyclohexylthiophenol, 7,13 g wasserfreiem Kaliumcarbonat und 60 ml Dimethylsulfoxid unter Rühren zugetropft und bei Zimmertemperatur 45 Minuten lang weiter gerührt. Danach nimmt man in 500 ml Essigsäureäthylester auf und - % wäscht 4 mal mit je 5Θ ml Wasser zur Entfernung des Dimethylsulfoxids und der anorganischen Salze. Nach Trocknen über Magnesiumsulfat dampft man das Lösemittel ab und kristallisiert den-Rückstand aus Cyclohexan

"Schmelzpunkt: 113-116°C, Ausbeute: 8,0 g (73,2 % der Theorie).

Beispiel 4

3,3-Dimethy1-5-/4-(4-cyclohexylphenyl-sulfinyl)~butoxy/-indolinon-2 . ;

"5,46 g (0,0129 Mol) 3,3-Dimethy1-5-/4-(4-cyclohexylphenyl-mercapto)-butoxy_/-indolinon->2 werden in 40 ml'Eisessig suspendiert und unter Rühren mit 1,16 ml (1,05 χ 0,0129 Mol) Wasserstoffperoxid (397,4 mg/ml), gelöst in 12 ml Eises'sig, versetzt. Nach 5 Minuten erfolgt Klarlösung, nach 85 Minuten ist die Reaktion bei Zimmertemperatur beendet. Man gießt in Essigsäureäthylester ein und schüttelt mit soviel 20%iger Sodalösung bis zur alkalischen Reaktion. Man trennt die' wässrige Phase ab, trocknet die organische Phase über Magnesiumsulfat und destilliert das Lösemittel ab. Der Rückstand wird aus Cyclohexan unter Zusatz von wenig Essigsäureäthylester umkristallisiert. Schmelzpunkt: 125-126°C,

Ausbeute: 4,67 g (82,4 % der Theorie).

Beispiel 5

3,3-Dimethyl-5-/_4-(4-cyclohexylphenyl-sulfonyl)-butoxy/-indolinon-2

0,439 g (0,001 Mol) 3 ,3-Dimethyl-S-^-(4-cyclohexylphenylsulf inyl)-butoxy_/-indolinon-2'werden in 5 ml Ameisensäure ge-

21 -

löst und mit 0,086 ml- (2,5 χ 0,O01 Mol) Wasserstoffperoxid !(397,4 mg/ml) versetzt. Nach 2,5 Stunden nimmt man mit Essigsäureäthylester auf, neutralisiert mit 20%iger Sodalösung und „ trocknet die Essigesterphase_a. über Magnesiumsulfat. Den Abdampfxtick&tand kristallisiert man aus Cyclohexan unter Zusatz.von wenig Essigsäureäthylester um

Schmelzpunkt: 153-156 C, Ausbeute: 0,419 g (92 % der Theorie).

• JBeispiel 6

i_y3,3-Diinethy 1-5-/4- (3,5-dibrom-4-amino-phenylir\ercapto) -butoxy7~ jindolinon-2

Hergestellt analog Beispiel 3 aus 3,3-Dimethyl-5-(4-chlorbutoxy)-indolinon-2 und 4-Amino-3,5-dibrom-thiophenol. ' Schmelzpunkt: 143, 5 - 145,5°C, ^5 Ausbeute: 66 % der Theorie.

Beispiel 7 ' . -

: 3,3-Dimethyl-5-^4-(3,5~dibrom-4-amino-phenyl-sulfinyl)-butoxy?- |

indolinon-2

Hergestellt analog Beispiel 4 aus 3,3-Dimethyl-5-_4-(3,5-dibrom-: 4-aminophenyl-mercapto)-butoxv7-indolinon-2 und Wasserstoffper-oxid.

Schmelzpunkt: 118,5-119,5°C, Ausbeute: 64,9 % der Theorie.

Beispiel 8

3,3-Dimethyl-5-/_4-(3,5-dibrom-4-amino-phenylsulfonyl)-butoxyjindolinon-2

Hergestellt analog Beispiel 5 aus 3,3-Dimethyl-5-/4-(3,5-dibrcm-.

- 22 -

.4-amino-pheny!mercapto)-butdxv/~indolinon-2 und Wasserstoff-

peroxid. . .. ^;

Schmelzpunkts " 188-191⁰C,- ; Ausbeute: 68,2 % der Theorie.

Beispiel 9

3,3-Dimethyl-5-£4-(S-methyl^-brom-phenylmercapto)-butoxy_/- -indolinon-2

Hergestellt analog Beispiel 3 aus 3,3~Dimethyl-5-(4-chlorbutoxy)-indolinon-2 und 3-Methyl-4-brom-thiophenol. :

Schmelzpunkt: 122-124°C, . j

Ausbeute: 82 % der Theorie. "*

Beispiel 10

3,3-Dimethyl-5-/_4-(3-methyl-4-brom-phenylsulfinyl)-butoxv/-indolinon-2

^5 Hergestellt analog Beispiel 4 aus 3,S-Dimethyl-S-/^-(3-methyl-4-brom-phenylmercapto)-butox^/-indolinon-2 und Wasserstoffperoxid.

Schmelzpunkt: 121-123°c; Ausbeute: 64 % der Theorie.

Beispiel Ί1

3,3-Dimethyl-5-/_4-(3-methyl-4-brom-phenylsulfonyl)-butoxy?- indolinon-2

Hergestellt analog Beispiel 5 aus 3,3-Dimethyl-5-^4-(3-methyl-4-brom-phenylsulf inyl) -butoxy_/-indolinon-2 und Wasserstoff- · peroxid.

Schmelzpunkt: 142-144°C, Ausbeute: 78 % der Theorie.

- 23

Beispiel 12

3,3-Diiaethyl-5-/_4- {2' -f luor-4-biphenylyl-ittercapto) -butoxyj⁷"-indolinon-2

Hergestellt analog Beispiel 3 aus 3,3-Dimethyl-5-(4-chlorbutoxy)-indolinon-2 und 2'-Fluor-4-biphenylylmercaptan. Schmelzpunkt: 112-113°C, Ausbeute: 50,3 % der Theorie.

Beispiel 13 . · :

3,3-Dijne thy 1-5-/4-(2'-fluor-4-biphenyIy1-sulfinyl)-butoxy_/- ' indolinon-2 ^:

Hergestellt analog Beispiel 4 aus 3,3-Dimethyl-5-£4-(2'-fluor-4-bipheny Iy 1-mercapto) -butoxy~7-indolinon-2 und Wasserstoffper-*

oxid.

Schmelzpunkt: 143-145°C,

Ausbeute: 85 % der Theorie.

Beispiel 14

3,3-Dimethy1-5-/4-(2'--fluor-4-biphenyIy1-sulfonyl)-butoxY/-indolinon-2

Hergestellt analog Beispiel 5 aus 3,3-Dimethy1-5-/1-(2'-fluor- -0 4-biphenylyl-mercapto)-butoxy/-indolinon-2 und Wasserstoffperoxid.

Schmelzpunkt: 163-164°C, Ausbeute: 77 % der Theorie.

Beispiel 15

3,_r3-Dimethy1-5-/4-(4-tert.butyl-pheny!mercapto)-butoxyZ-indolinon-2 ; ___.

Hergestellt analog Beispiel 3 aus 3,3-Dimethyl-5-(4-chlorbutoxy) indolinon-2 und 4-tert.-Butylthiophenol

Schmelzpunkt: 115-116°C,

Ausbeute: 86 % der Theorie.

Beispiel 16

3,3-Dimethyl-5-/_4-(4-tert.butyl-phenyl-sulfinyl)-butox_/-indolin-

on-2 ; . _:

Hergestellt analog Beispiel 4 aus 3,3-Dimethy1-5-/4-(4-tert.-butyl-phenyl-mercapto)-butox_/-indolinon-2 und Wasserstoffperoxid. . Schmelzpunkt: 156-158°C, Ausbeute: 87 % der Theorie.

Beispiel 17

3,3-Dimethyl-5-^4- (4-tert.butyl-phenylsulfonyl) -butoxy_/-indolin-

on-2 ; ^-_ '

Hergestellt analog Beispiel 5 aus 3,3-Diinethy 1-5-^4- (4-tert .-butyl-phenylmercapto)-butox_/-indolinon-2 und Wasserstoffperoxid. Schmelzpunkt: 189-191⁰C, Ausbeute: 77 % der Theorie.

Beispiel 18 ·

3,3-Dimethyl-5-/_4-(3,4-dimethoxy-phenylmercapto)-butoxyY-indolinon-2 ____

Hergestellt analog Beispiel 3 aus 3,3-Dimethyl-5-(4-chlorbut-

oxy)-indolinon-2 und 3,4-Dimethoxy-thiophenol. Schmelzpunkt: 1O2-1O5°C, Ausbeute: 70 % der Theorie.

- Beispiel 19 - ·

3,3-Dimethyl~5-/4-(3,4-dimethoxy-phenylsulfinyl)-butoxy_/-indolinon-2

Hergestellt analog Beispiel 4 aus 3_/3-Dimethyl-5-_i/4-(3,4-dimethoxy-pheny!mercapto)-butoxy/-indolinon-2 und Wasserstoffperoxid. Schmelzpunkt: 146-148⁰C₇

O Ausbeute: "' 85 % der Theorie.

Beispiel 20

3,3-Dimethyl-5-/4-(3,4-dimethoxy-phenylsulfonyl)-butoxy/-indolin

on-2 ; _; .

Hergestellt analog Beispiel 5 aus 3,3-Dimethyl-5-_4-(3,4-dimethoxy-phenylsulfinyl)-butoxy_/-indolinon-2 und Wasserstoffperoxid Schmelzpunkt: 155-156°C, -

Ausbeute: 81 % der Theorie. »

Beispiel 21

3, S-Dimethyl-S-,/!- {6 ,7-dimethoxy-naphthyl- (2) -mercapto) -butoxy_/-indolinon-2

- Hergestellt analog Beispiel 3 aus 3,3-Dimethyl-5-(4-chlorbutoxy)-indolinon-2 und 6,7-Dimethoxy-thionaphthol-(2). Schmelzpunkt: 167-169°C,

Ausbeute: 74- % der Theorie.· . ,

. JSI

Beispiel 22

3.3-Dimethyl~5~£4-{6,7-diraethoxy-naphthyl-(2)-sulfinyl)-butoxv?- indolinon-2 ______™_______________.

Hergestellt analog Beispiel 4 aus 3,3-Dimethy1-5-/4-(6,7-dimethoxy-naphthyl-(2) -mercapto) -butoxy_/-indolinon-2 und Wasserstoffperoxid. ' . Schmelzpunkt: 181-182°C, Ausbeute: 84 % der Theorie.

^Beispiel 23

^,S-Dimethyl-S-^-ie^-dimethoxy-naphthyl- (2)-sulfonyl).-butoxy7-indolinon-2

Hergestellt analog Beispiel 5 aus S^-Dimethyl-S-Ai- (6 ,7-dimeth- , oxy-naphthyl-(2)-sulfinyl)-butoxy7-indolinon-2 und Wasserstoffperoxid.

Schmelzpunkt: 2O3-2O5°C, . ;

Ausbeute:* 68 % der Theorie.

Beispiel 24 " I

•' !

_ I

3,3-Dirnethyl-5-/_4- (4~acetamino~pheny !mercapto) -butoxy_/—indolin- j

on-2

Hergestellt analog Beispiel 3 aus 3,3-Dimethyl~5-(4~chlorbutoxy)-indolinon-2 und 4-Äcetaminothiophenol

Schmelzpunkt: 166-169°C Ausbeute: 74 % der Theorie.

27 - ' j

Beispiel 25

3,3-Dimethyl-5-^4- (4-acetam.ino-pher>.ylsⁱ.ilf inyl) -butoxv/-indolin~ !

on-2 . '.

Hergestellt analog Beispiel 4 aus 3,3-Dimethy1-5-^4-(4-acetaminophenylmercapto)-butoxy/"indolinon-2 und Wasserstoffperoxid

Harzige farblose Substanz. Zur Reinigung wird sie mit einem Ge- , misch von Essigsäureäthylester/Methylenchlorid/Äthanol : (4,5:4,5:1) über eine Kieselgelsäule chromatographiert

lR_f™Wert: 0,2. (Kieselgelplatte mit Leuchtstoff, Laufmittel: lEssigsäureäthylester/Methylenchlorid/Xthanol = 4,5 : 4,5 : 1)

Ausbeute: . 76 % der Theorie.

Beispiel 26

3,3-Dimethyl-5-/4~(4-acetarnino-phenylsulfonyl)-butoxyy-indolin-

on-2 _:

Hergestellt analog Beispiel 5 aus 3,3-Dimethy1-5-^4-(4-acetaminophenylmercapto)-butoxy7-indolinon-2 und Wasserstoffperoxid

Schmelzpunkt: 183-184°C, Ausbeute: 84 % der Theorie.

Beispiel -27 3,3-Dimethy1-5-/1-(2-pyridy!mercapto)-butoxY/-indolinon-2

Hergestellt analog Beispiel 3 aus 3,3-Dimethy1-5-(4-chlorbut-

oxy)-indolinon-2 und 2-Pyridylmercaptan

Schmelzpunkt: 101-103⁰C, Ausbeute: 82 % der Theorie.

U - 28 -

Beispiel 28

3,3-Dimethy 1-5"/J-^^ (2-pyridvls,ulf inyl) -butoxY/~_indolinQn-2

Hergestellt analog Beispiel 4 aus 3,3-Dimethy 1-5-/4-(2-pyridyl~ mercapto)-butoxy7-indolinon~2 und Wasserstoffperoxid. Das rohe Reaktionsprodukt, ein orangefarbenes Harz, wird an einer Kieselgelsäule mit einem Gemisch von Essigsäureäthylester/Methylenchlorid (1:1) chromatographiert, Schmelzpunkt: 137-138°C, Ausbeute: 80 % der Theorie.

Beispiel 29

3,3-Dimethyl-5-/4-(2~pyridylsulfonyl)-butoxyy-indolinon-2

Hergestellt analog Beispiel 5 aus 3,3-Drtnethy 1-5-/4- (2~-pyridy 1-sulfinyl)-butoxy_/-indolinon-2 und Wasserstoffperoxid. Schmelzpunkt: 89-9O°C, ^ 5 Ausbeute: 78 % der Theorie.

Beispiel 30

3,3-Dimethyl-5-/4-(2-chinoly!mercapto)-butoxY/-lndol_lnon-2

Hergestellt analog Beispiel 3 aus 3,3-Dimethyl-5-(4-chlorbutoxy) indolinon-2 und 2-Mercaptochinolin. Schmelzpunkt: 12 9-13O°C, Ausbeute: 65 % der Theorie.

Beispiel 31

3,3-Dimethy1-5-/4-(3,5-dichlor-4-~hydroxy~phenylmercapto)-buto χγ/-indolinon-2

Hergestellt analog Beispiel 3 aus 3,3-Dimethy1-5-(4-chlorbut-

!oxy)-indolinon-2 und 3,5-Dichlor-4-hydroxy-thiophenol. Schmelzpunkt: 17O-171°C, .Ausbeute: 55 % der Theorie,

- Beispiel 32 _ _ · I

³ ' 3-Dimethyl~5-/4-(2-chinolylsulfonyl)-butoxy/-indolinon-2 ,

-Hergestellt analog Beispiel 5 aus 3,3-Dimethy1-5-/4-(2-chinolyl-| mercapto)-butoxy7~indolinon~2 und Wasserstoffperoxid bei einer !Reaktionszeit von 24 Stunden. Das harzige Rohprodukt wird an !einer Kieselgelsäule mit Essigsäureäthylester/Methylenchlorid

j (1:1) chromatographiert.

Schmelzpunkt: 164-165°C (aus Essigsäureäthylester), Ausbeute: 67 % der Theorie.

Bei spie 1_ 33

cy~_pheny !mercapto) -butoxy./-indolinon~2

Hergestellt analog Beispiel 3 aus 3,3-Dimethyl-5-(4-chlorbutoxy)-indolinon-2 und 4-Methoxythiophenol

Schmelzpunkt: 122-123°C, ;Ausbeute: 88 % der Theorie.

Beispiel 34 3,3-Dimethy1-5-/4-(4-methoxy-phenylsulfinyl)-butoxyZ-indolinon^

Hergestellt analog Beispiel 4 aus 3,3-Dimethyl-5-/4-(4-methoxy-.pheny!mercapto)~butoxy7~indolinon-2 und Wasserstoffperoxid. Schmelzpunkt: 91-92°C, Ausbeute: 82 % der Theorie.

/ *4 Z U

Beispiel 35

I 3f 3-D.imethy.l-5-/4- (4-methoxy~pheny!sulfonyl) -butoxvy-indolinon-^

!Hergestellt analog Beispiel 5 aus 3,3-Dimethyl~5-/4-(4-methoxyiphenyl-mercapto) -bütoxy_/-indolinon-2 und Wasserstoffperoxid. :Schmelzpunkt: 149-15O°C, !Ausbeute: 96 % der Theorie.

!Beispiel 36

j :

j3,3-D±methy1-5-^4-(6-methoxy~naphthyl-(2)-mercapto)-butoxy/-indolinon-2

'Hergestellt analog Beispiel 3 aus 3,3-Dimethyl-S-(4-chlorbut- _:oxy)-indolinon-2 und 6-Methoxy-thionaphthol-(2). Schmelzpunkt: 157~158°C, Ausbeute: 75 % der Theorie.

Beispiel 37

;3,3-Dimethyl-5-/4-(6-methoxy-naphthyl-(2)-sulfinyl)-butoxy/-indolinon-2 .

Hergestellt analog Beispiel 4 aus 3,3~Dimet.hyl~5-/_4-(6-methoxyinaphthyl-(2)-mercapto)-butoxy/-indolinon~2 und Wasserstoffperoxid.

Schmelzpunkt: 2O1-2O2°C, Ausbeute: 9 3 % der Theorie.

Beispiel 38

3,3-Dimethyl-5-__4-(6-methoxy-naphthyl-(2)-sulfonyl)-butoxy/-indolinon-2

Hergestellt analog Beispiel 5 aus 3,3-Dimethyl~5-/4-(6-methoxy-

naphthyl- (2) -mercapto)-butoxv7-inclolinon-2 und Wasserstoffperoxid, Schmelzpunkt: 169~17O°C, Ausbeute: 90 % der Theorie.

"-'- Beispiel 39

3,3~Dimethyl-5-_4-(3,5-di-~tert. butyl-4-hydroxy-pheny!mercapto)-

butoxy_/-lndolinon-?2 ___

·. Hergestellt analog Beispiel 3 aus 3_/3-Dimethyl~5-(4-chlorbutoxy) indolinon-2 und 3,5-Di-tert.-butyl-4-hydroxy-thiophenol. Schmelzpunkt: 144-146°C,

Ausbeute: '-'83 % der Theorie.

Beispiel 40 ·.

3,3-Dimethyl-5-/4-(3,5-di-tert.butyl-4-hydroxy-phenylsulfinyl}-' butoxY/-indolinon~2

Hergestellt analog Beispiel 4 aus 3,3-Dimethyl-5-_/4-(3,5-dl-tert. ^5 butyl-4-hydroxy-phenylmercapto)-butoxy_7~indolinon-2 und Wasserstoffperoxid

Schmelzpunkt: 118-12O°C, Ausbeute: 87 % der Theorie. ' ;

Beispiel 41

3,3-Dimethyl-5-_f4-(3_/5-di-tert.butyi-4-hydroxy-phenylsulfonyl)-·

butoxyy-lndolinon-2

. Hergestellt analog Beispiel 5 aus 3,3-Dimethyl-5-/4-(3,5-ditert.butyl-4-hydroxy-phenylmercapto) -butox__V-indolinon-2 und Wasserstoffperoxid

Schmelzpunkt: 87~89°C,

Ausbeute: 9 3 % der Theorie. *

ο. η -³² -

Beispiel 42

3,3-D inte thy 1-5-,/4- (naphthyl- (2)-mercapto) -b'Qtoxy_/"indolinon--2

--^Hergestellt analog Beispiel 3 aus 3,3-Dimethyl-5-(4-chlorbut™ oxy)-indolinon-2 und 2-Naphthylmercaptan. ^Schmelzpunkt: 116-117⁰C,

Ausbeute:' 97 % der Theorie.

jBeispiel 43

13,S-Dimethyl-S-Z^-(naphthyl-(2)-sulfinyl)-butoxy_/-indolinon-2

!Hergestellt analog Beispiel 4 aus 3,3-Dimethyi-5-/_>4- (naphthyl-(2)-mercapto)-butoxy7~indolinon-2 und Wasserstoffperoxid. Schmelzpunkt: 111-113°C, Ausbeute: 72 % der Theorie.

Beispiel 44

3,3-Dimethy1-5-/4-(naphthyl-(2)-sulfonyl)-butoxY7-indolinon-2

Hergestellt analog Beispiel 5 aus 3,3-Dimethyl-5-/4-(naphthyli (2)-sulfinyl)-butoxy7-indolinon-2 und Wasserstoffperoxid. Schmelzpunkt: 126-127°C, Ausbeute: 86 % der Theorie.

Beispiel 45 . · ' -

.-20 3, 3-Dimethyl-5-/4-(4-chlorpheny!mercapto)-butoxY7-indolinon-2

Hergestellt analog Beispiel 3 aus 3,3-Dimethyl-5-(4-chlorbutoxy)-indolinon-2 und 4-Chlor-thiophenol. Schmelzpunkt: 124-126 C, _: Ausbeute: 69 % der Theorie.

Beispiel 46

3,3-Dimethyl-5-/,4- (4-chlorphenylsulflnyl)-butoxYy-indolinon-2

-; Hergestellt analog Beispiel 4 aus 3,3-Dime thy 1-5-^/4- (4-chlorpheny!mercapto)-butoxy/-indolinon-2 und Wasserstoffperoxid.

Schmelzpunkt: 12 8-13O⁰C, Ausbeute: 91 % der Theorie.

Beispiel 47

3,3-Dimethyl-5-^4-(4-chlorphenylsulfonyl·)-butoxyJ-indolinon-2

Hergestellt analog Beispiel 5 aus 3,3-Dimethy1-5-/4-(4~chlorphenylsulfinyl)-butoxy_/~indolinon-2 und Wasserstoffperoxid. Schmelzpunkt: 128-129⁰C, Ausbeute: 88 % der Theorie.

Beispiel 48

3 _f3-Dimethy1-5-/4-(4-bromphenylinercagto)-butoxyy-indolinon-2

Hergestellt analog Beispiel 3 aus 3,3-Dimethyl-5-(4-chlorbutoxy) . indolinon-2 und 4-Brom-thiophenol. 'Schmelzpunkt: 125-127°C, Ausbeute: 67 % der Theorie.

Beispiel 49 •°" 3,3--Dimethyl-5-44-(4-bromphenylsulfinyl)-butoxγ7-indol·inon-2

Hergestellt analog Beispiel 4 aus 3,S-Dimethyl-S-/!-(4-bromphenyl-mercapto)-butoxy_/-indolinon-2 und Wasserstoffperoxid. Schmelzpunkt: 144-146°C, Ausbeute: 89 % der Theorie.

77ΓΤη

k / 4 £ U

Beispiel 50

3,- 3-PimetbYl-5-/4" (4-broTnpheny1 sulfonvl) -butoxv/-j.ndolinon~2

IM 1 1 11 I Il 1 Hill III TIT*" I 111 Il -SlI 1 Γ"*! I I I III rfl Il l\t f

Hergestellt analog Beispiel 5 aus 3,3-Dimethy1-5-/4-(4-bromphenyl-mercapto)-butoxy_/-indolinon-2 und Wasserstoffperoxid. Schmelzpunkt: 148-149°C, '

Ausbeute: 79 % der Theorie.

Beispiel 51 ^v

:3,3-Diinethyl-5-/4- (4-f luorpheny!mercapto) -butoxyV-indolinon-2

Hergestellt analog Beispiel 3 aus 3,3-Dimethyl-S-(4-chlorbutoxy)-indolinon-2 und 4-Fluor-thiophenol. Schmelzpunkt: 127-129°C, Ausbeute: 81 % der Theorie.

Beispiel 52

3,3-Dimethyl-5-Z4-(4-fluorphenylsulfinyl)-butoxv7-indolinon-2

Hergestellt analog Beispiel 4 aus 3,3-Dimethyl-5-/4-(4-fluorphenyl-mercapto)-butoxy_/-indolinon-2 und Wasserstoffperoxid. Schmelzpunkt: 79-81°C, Ausbeute: 91 % der Theorie.

für

Beispiel 53 3_r3-Dimethyl-5-Z4-(4-fluorphenylsulfonyl)-butoxy7-indolinon-2

Hergestellt analog Beispiel 5 aus 3^-Dimethyl-S-/!-(4-fluorphenyl-mercapto)-butoxy_/-indolinon-2 und Wasserstoffperoxid. Schmelzpunkt: 124-125⁰C, Ausbeute: 81 % der Theorie.

Beispiel 54

3,- 3-Dimethyl-5-_4- (2, 5-dichlorpheny-mercapto) -butoxyZ-indolinon-2 -

Hergestellt analog Beispiel 3 -aus 3,3-Dimethyl-5~(4-chlorbut-5 oxy)-indolinon-2 und 2,5-Dichlor-thiophenol

Schmelzpunkt: 67-69 C, Ausbeute: 57 % der Theorie.

Beispiel 55

3,3-Dimethyl-5-__4-(2,5-dichlorphenylsulfinyl)-butoxyy-indolin-

on-2

Hergestellt analog Beispiel 4 aus 3,3-Dimethyl-5-__4- (2,5-dichlor-phenylmercapto)-butoxyV-indolinon-2 und Wasserstoffperoxid. '

Schmelzpunkt: 77-79°C, Ausbeute: 88 % der Theorie.

Beispiel 56

3,3-Dimethyl-5-__4~ (2, 5-dichlorphenylsulfonyl) -butoxyy-indolinon-2 ' '

Hergestellt analog Beispiel 5 aus 3,3-Dimethyl-5-_4-(2,5-di-, chlor-phenylsulfinyl)-butoxy_/-indolinon-2 und Wasserstoffperoxid.

Schmelzpunkt: 122-123°C, Ausbeute: 81 % der Theorie.

- 36 -

Beispiel 57

3,3-Dimethy 1-5-,M- (4-methylpheny!mercapto) "butcx-£7-indolinon~2

- Hergestellt analog Beispiel 3 aus 3,3-Dimethyl-5- (4-chlorbutoxy) indolinon-2 und 4-Methylthiophenol

Schmelzpunkt: 125-127°C,

Ausbeute: 74 % der Theorie. ;

Beispiel 58

: 3 ,3-Dimethyl-5-/„4- (4-inethylphenylsulf inyl) -butoxyy-indolinon-2

Hergestellt analog Beispiel 4 aus 3,S-Dimethyl-S-/^-(4-methylphenylmercapto)-butoxy_/-indolinon-2 und Wasserstoffperoxid.

Schmelzpunkt: 125-126°C, ' Ausbeute: 78 % der Theorie.

Beispiel 59

3,3-Dimethyl-5-M-(4-methylphenylsulfonyl)-butoxY7-indolinon-2

'5 Hergestellt analog Beispiel 5 aus 3,3-Dimethyl-5-/_4-(4-methylpheny!mercapto)-butoxy/-indolinon-2 und Wasserstoffperoxid. Schmelzpunkt: 141-142°C, ^;

Ausbeute: 74 % der Theorie.

Beispiel 60

-2.Q 3,3-Dimethyl-5-^/_5~ (4-cyclohexylphenylmercapto) -pentox^/-indolinon-2

Hergestellt analog Beispiel 3- aus 3,3-Dirnethyl-5- (5-brompentoxy)-indolinon-2

hexylthiophenol.

Schmelzpunkt: 90·

Ausbeute: 94 % der Theorie.

oxy).-indolinon-2 (Schmelzpunkt: 80,5 - 85,O°C) und 4-Cyclo-Schmelzpunkt: 9O-92°C,

- 37 -

Beispiel _6_1_

j3,3-Dimethyl-5-^5-(4-cyclohexylphenylsulf inyl)-

Hergestellt analog Beispiel 4 aus 3,3-Dimethyl-5-_5-(4-cyclohexyl-phenylmercapto)-pentoxy_/-inäolinon-2 und Wasserstoffperoxid .

Schmelzpunkt: 131-133⁰C, Ausbeute: 95 % der Theorie.

Beispiel 62

3,3-Dimethyl-5~_3-(4-cyclohexylphenylmercapto)~prcpoxy7~indolinon-2

Hergestellt analog Beispiel 3 aus 3,S-Dimethyl-S-(3-chlorpropoxy) -in^ phenol.

oxy)-indolinon-2 (Schmelzpunkt: 68-7O°C) und 4-Cyclohexylthio-

Schmelzpunkt: 90-91°C,

Ausbeute: 56 % der Theorie.

Beispiel 63

3,3-Dimethyl-5-/_3- (4-cyclohexylphenylsulf inyl) -propoxy/-indo~ linon-2 _—

-° Hergestellt analog Beispiel 4 aus 3,S-Dimethyl-S-/!-(4-cyclohexyl-phenylmercapto)-propoxy_/-indolinon-2 und Wasserstoffperoxid. Farbloses Harz.

R_f-Wert: 0,25 (Kieselgelleuchtstoffplatten; Laufmittel:Essigester/Methylenchlorid =1:1)

Ausbeute: 81 % der Theorie.

I7T

Beispiel 64

3,3-Dimethyl-5-/5- (3 ,4-dichlorpheny!mercapto) -pentoxyy-indolinon-2

indolinon-2 (Schmelzpunkt: 80,5 - 85,O⁰C) und 3,4-Dichlorthio-Schmelzpunkt: 85-88°C,

Hergestellt analog Beispiel 3 aus 3,S-Dlmethyl-S-(5-brompentoxy)-indolin

phenol.

Schmelz

Ausbeute: 87 % der Theorie.

^Beispiel 65

j __ · i

3,3-Dimethyl-5-£5-(3,4-dichlorphenylsulfinyl)~pent.oxy_/-indolin- !

on-2 _

Hergestellt analog Beispiel 4 aus 3,3-Dimethy1-5-/5-(3,4-di- . chlor-phenylraercapto) -pentoxy_/-indolinon-2 und Wasserstoff-, peroxid.

.15 Schmelzpunkt: 12 5-127°C, · Ausbeute: 64 % der Theorie.

Beispiel 66 " '

3,3-Diraethyl-5-/3-(3,4-dichlorpheny!mercapto) -propoxy^-indoün- ' on-2

Hergestellt analog Beispiel 3 aus 3,3-DiTnethyl-S-(3-chlorpropoxy)-in< phenol.

oxy)-indolinon-2 (Schmelzpunkt: 68-7O°C) und 3,4-Dichlorthio-

Schmelzpunkt: 90-91°C, Ausbeute: 56 % der Theorie.

Beispiel 67

^,S-Dimethyl-S-/^-(3,4-dichlorphenylsulfinyl)-propoxv7~lndolinon-2 _i -

Hergestellt analog Beispiel 4 aus 3,3-Dimethyl-5-/_3-(3 „4-dichlor-phenyl-mercapto)-propoxy_/-indolinon-2 und Wasserstoffperoxid.

Schmelzpunkt: 131-133°C, . Ausbeute: 95 % der Theorie.

Beispiel 68

3,3~Dimethyl-5-/2~(3 ,4-dichlorphenylmercapto)-äthoxyj^-indolinon-2

oxy)-indolinon-2 (Schmelzpunkt: 151-152°C") und 3, 4-Dichlorthio-Schmelzpunkt: 14O-141°C,

Hergestellt analog Beispiel 3 aus 3,3-Dimethyl-5-(2-chloräth-. oxy)-ini

phenol.

Schmelz;

Ausbeute: 98 % der Theorie.

Beispiel 69

3>3-Dimethyl-5-/_2- (3 ,4-dichlorphenylsulf inyl) -äthoxy_/-indolinon-2

Hergestellt analog Beispiel 4 aus 3,3-Dimethyl~5-/2-(3,4-dichlor~phenylmercapto)-äthoxy7'-indolinon-2 und Wasserstoffperoxid.

Schmelzpunkt: 150-151°C, Ausbeute: 80 % der Theorie.

2- —ΐ-j—-g—rf—/—**% fV SkIkI U

;Belspiel 70

;3, 3-D_methyl-5-/j2- (4-oyolohexylpheny!mercapto) -äthoxyy-indolin-I on-2 \

Hergestellt analog Beispiel 3 aus 3,3-Dimethyl-5-(2-chloräthoxy) indolinon-2 (Schmelzpunkt: 151-152°C) und 4-CyclohexylthiophenolJ Schmelzpunkt: 123-126°C, · j

Ausbeute: 96 % der Theorie.

!Beispiel 71

I ·

!3,3-DiIHe-UIyI-S-^- (4-cyclohexylphenylsulfinyl)-ä 10: on_2 ' _

Hergestellt analog Beispiel 4 aus 3,3-Dimethyl-5-_2-(4-cyclo™ hexyl-phenylmercapto)=äthoxyV-indolinon-2 und Wasserstoffperoxid.

Schmelzpunkt: 141-143°C, 15. Ausbeute: 69 % der Theorie.

3,3-Dimethyl-5-^.4"- (2,4, 6-trimethylphenyl-mercaptο)-indoline^-2_^__^_μ^ _ι _ti '^^.^^^^^,^^.,^^ ..-—----,.

Hergestellt analog Beispiel 3 aus 3,3-Dimethyl-5-(4-chlorbutoxy)-indolinon-2 und 2,4,6-Trimethylthiophenol.

Schmelzpunkt: 113-114⁰C, Ausbeute: 68 % der Theorie.

r-3 / _t

- 41 -

I 3,3-Dimethyl-5-/^-(2,4,6~trimethylphenyl-sulfinyl)-butoxvT- !indolinon-2

!Hergestellt analog Beispiel 4 aus 3,3-Dimethyl-5-^i~(2,4,6-trimethylphenyl-mercapto)-butox27'-indolinon-2 und Wasserstoffperoxid

Schmelzpunkt: 96-97⁰C,

Ausbeute; 95 % der Theorie

3,3-Dimethyl-5-^ί-(2,4,6,-trimethylphenyl-sulfonyl)

Hergestellt analog Beispiel 5 aus 3,3-Dimethyl-5-iji-{2,4,6-trimethylphenyl-mercapto)-butoxx7-indolinon~2 und Wasserstoffperoxid.

Schmelzpunkt: 80-82⁰C, Ausbeute: 83 % der Theorie.

3,3-Dimethyl-5-/^~(2-methoxyphenyl-mercapto)-butoxjj-indolinon-2

Hergestellt analog Beispiel 3 aus 3,3-Dimethyl-5-(4-chlorbutoxy)--indolinon-2 und 2-Methoxythiophenol. Schmelzpunkt: 98-100⁰C, Ausbeute: 94 % der Theorie.

ί I

!Beispiel 76

!3,3-Dins thyl-5-^Γ- (2-methoxypfcenyl-sul.finyl) -butox^J-indolin- j

I pn—2 _ _M __. _l_ _{{i miiia} !

j I

ίHergestellt analog Beispiel 4 aus 3»3-Dimethyl-5-/4-(2-meth-5;oxyphenyl~mercapto)-butox27-indolinon-2 und Wasserstoffperioxid. · ι ^Schmelzpunkt: 109-110⁰C, - ; !Ausbeute: 84 % der Theorie

!Beispiel 77

10.3,3-Dimethyl-5-^f-(2-methoxyphenyl-sulfonyl)-butoxx7-indolinon-2 ^ _ti _i

Hergestellt analog Beispiel 5 aus 3,3-Dimethyl-5-/4-(2-meth7 oxyphenyl-sulfinyl)-butox2;/-^ilidolinon-2 und Wasserstoffperoxid. Harzige Substanz.

R_f-Wert: 0,4 (Kieselgelleuchtstoffplatte; Laufmittel: Äthylenchlorid/Äthanol = 9:1).

!Ausbeute: 79 ?T'der Theorie.

Beispiel 78

3,3-Dime thyl-5-^- (2-me thyl-4-tert. butylphenyl-mercapto) ²⁰

Hergestellt analog Beispiel 3 aus 3,3-Dimethyl-5-(4-chlorbutoxy)-indolinon-2 und 2-Methyl-4-tert.butyl-thiophenol. Schmelzpunkt: 99-101⁰C, Ausbeute: 71 % der Theorie.

- 43 ~

3,3~Dime thyl-5~Z?~(2~methyl-4-tert.butylphenyl-sulfinyl)

Hergestellt analog Beispiel 4 aus 3,3 4-tert.bütylphenyl-mercapto)-butoxx7-indolinon-2 xind Wasser Lsiof f peroxid

Schmelzpunkt«. 90->93°C, Ausbeute: 91 % der Theorie

,3~Dime thyl-5-^-(2,3,4,5,β-pentamethylphenyl-mercapto) —· ^rindolinon2

-indolinon-2

Hergestellt analog Beispiel 3 aus 3,3-Dimetiiyl-5-(4-chlorbutoxy)-indolinon-~2 und Pentamethylthiophenol. Schmelzpunkts 137-140⁰C, Ausbeute; 98 % der Theorie

3,3-Dimethyl~5-Z,4-(2,3,4,5,6-pentamethylphenyl-sulfinyl) · ¹butoxv7~indolinon-2

Hergestellt' analog Beispiel 4 aus 3,3-Dimethyl-5-/4-(2,3,4,5,6-20;pentamethylphenyl-mercapto)-butoxy/-indolinon.-2 und ¥asssr~ i stoffperoxid

;Schmelzpunkt: 173-175⁰C, Ausbeutet 52 % der Theorie

Ll k'L Q

- 44 -

!Beispiel 82

g-Dime thyl-5- (4~be^Ylmercapt^₌butoxyJ -indolinon-2

!Hergestellt analog Beispiel 4 aus 3,3-Dimethyl-5-(4-chlorbutjoxy)-indolinon-2 und Benzylmercaptan.

Schmelzpunkt: 70-71⁰C, Ausbeute: 89 % der Theorie

Beispiel 83.

bl4j^^

!Hergestellt analog Beispiel 4 aus 3,3-Dimethyl-5-(4-benzyl ¹⁰!mercapto-butoxy)-indolinon-2 und Wasserstoffperoxid. 'Schmelzpunkt: 122-123°C, !Ausbeute: 32 % der Theorie

I Beispiel 84

I g_T 2-DimethYl_r5-_(4-benzylsulfonyl-butoxy)-indolinon-2

j Hergestellt analog Beispiel 5 aus 3,3-Dimethyl-5~(4-benzyl s sulfinyl-butoxy)-indolinon-2 und Wasserstoffperoxid. I Schmelzpunkt: 127-128°C, i Ausbeute: 80 % der Theorie

Claims

12· 4* 82 AP C 07 D/234 742/0 59 Ö38 18 E,rf in dun g s a η sp r u ch

1# Verfahren zur Herstellung von neuen Indolinonen der allgemeinen Formel

CH_x

2. Verfahren gemäß Punkt la;, gekennzeichnet dadurch^ die Umsetzung in einem Lösungsmittel und bei Temperaturen zwischen 0 C und der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels=, z· 8, bei Temperaturen zwischen 0 und 100 ⁰Cy vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 10 und 5o Cy durchgeführt wird*

3* Verfahren gemäß den Punkten la und 2?, gekennzeichnet dadurch:-^ daß die Umsetzung in Gegenwart einer Alkalibase durchgeführt wird»

4« Verfahren gemäß Punkt Ib ,' gekennzeichnet dadurch^' daß die Umsetzung in einem Lösungsmittel und bei Temperaturen zwischen -80 und 100 CV durchgeführt wird*

5» Verfahren gemäß den Punkten Ib und 4v gekennzeichnet dadurch^ daß zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel Iv in der m die Zahl 1 darstellt^ die Oxidation mit einem Äquivalent des betreffenden Oxidationsmittels und vorzugsweise bei Temperaturen zwischen -80 und 6o C durchgeführt wird»

6» Verfahren gernäß den Punkte Ib und 4^:i gekennzeichnet dadurch^ daß zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel Iv in der ra die Zahl 2 darstellt^; die Oxidation mit einem bzw«, zwei oder mehr Äquivalenten des betreffenden Oxidationsmittels und vorzugsweise bei Temperaturen zwischen -80 und 100 C durchgeführt wird»

⁶ '' ¹O- (CH₂)_n -SO_1n-R (I)

in der

R eine gegebenenfalls durch Alkylgruppen mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen^ Hydroxygruppen^ Alkoxygruppen mit 1 bis Kohlenstoffatomen oder Halogenatome mono- oder disubstituierte Arylgruppe mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen⁵ ₉ wobei die Substituenten gleich odeV verschieden sein können und gleichzeitig die oben erwähnten Phenylkerne zusätzlich durch eine Aminogruppen eine Hydroxygruppe oder eine Alkanoylaminogruppe mit insgesamt 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituiert sein können^ eine durch 3 oder 4 Alkylgruppen mit jeweils 1 bis 5 Kohlenstoffatomen substituierte Arylgruppe mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen'¹^ eine durch eine Phenyl-if Halogenphenyl- oder Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen substituierte Phenylgruppe4 eine Aralkylgfuppe mit 7 bis 11 Kohlenstoffatomen^ eine Pentamethylphenyl-i'^ Pyridyl- oder Chinolylgruppe,

m die Zahl 0«' 1 oder 2 und

12. 4. 82

AP C- 07 D/234 742/0 59 838 18

η die Zahl 2^;, 3, 4;^;, 5 oder 6 bedeuten:« gekennzeichnet dadurch;;» daß

a) eine Hydroxyverbindung der allgemeinen Formel

CH.

OH

Z-(CH₂)_n-SO_m-R

in der

Rl£ m und η wie eingangs definiert sind und Z eine nukleophil austauschbare Gruppe wie ein Halogenatom oder einen SuIfonsäureesterrest darstellt?» umgesetzt wird oder

b) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel Ι?,; in der m die Zahl 1 oder 2 darstellt^ eine Verbindung der allgemeinen Formel

12« 4» 82

AP C 07 D/234 742/0

59 838 18

O -

- R

s;(IV)

in der

R und η wie eingangs definiert sind und 1 die Zahl 0 oder 1 darstellt^ oxidiert wird oder

c) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel l?;f. in der m die Zahl O oder 2 darstellt"^ eine Verbindung der allgemeinen Formel
CH.

O - (CH₂) _n - X

in der

η wie eingangs definiert ist und

X eine nukleophil austauschbare Gruppe darstellt^ mit einer Verbindung der allgemeinen Formel

Y - R \t (VI)

in der

R wie eingangs definiert ist und

Y eine MeSO^-Gruppe<>: wobei Me ein Alkali- oder Erdalkali/₂-Metallatom darstellt-, oder die Mercaptogruppe bedeutet^; umgesetzt wird*

12, 4« 82

0 / 7 Λ 9 Π. AP C 07 D/234 742/0

- its- -

7« Verfahren gemäß Punkt IcV gekennzeichnet dadurchV daß

^{12β 4β 82}

AP C ο7 D/234 742/0 59 838 18

die Umsetzung in einem Lösungsmittel und bei Temperaturen zwischen 0 C und der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels!» z_e B₄ bei Temperaturen zwischen und 100 ⁰Cv vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 10 und 50 ⁰C^: durchgeführt wird*

8_# Verfahren gemäß den Punkten Ic und 7££ gekennzeichnet dadurch?^ daß die Umsetzung in Gegenwart einer Alkalibase durchgeführt wird*