Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych indolinonów, które wykazuja wartos¬ ciowe wlasciwosci farmakologiczne, w szczególno¬ sci dzialanie przeciwzakrzepowe, hamujace dziala¬ nie na fosfodiesteraze i przerzuty guzów.Nowym zwiazkom odpowiada wzór ogólny 1, w którym R oznacza ewentualnie mono- lub dwu- podstawiona grupami alkilowymi o 1—5 atomach wegla, grupami hydroksylowymi, alkoksylowymi o 1—3 atomach wegla lub atomami chlorowca gru¬ pe arylowa o 6—10 atomach wegla, przy czym podstawniki moga byc jednakowe lub rózne i rów¬ noczesnie wyzej wspomniane pierscienie fenylowe moga byc dodatkowo podstawione grupa aminowa, hydroksylowa lub alkanoiloaminowa lacznie o 1—3 atomach wegla, podstawiona 3 lub 4 grupami alki¬ lowymi o 1—5 atomach wegla, grupe arylowa o 6—10 atomach wegla, podstawiona grupa fenylowa, chlorowcofenylowa lub cykloalkilowa o 5—7 ato¬ mach wegla grupe fenylowa, grupe aralkilowa o 7—11 atomach wegla, grupe pentametylofenylowa, pirydylowa lub chinolilowa, m oznacza liczbe 1 lub 2 i n oznacza liczbe 2, 3, 4, 5 lub 6.Pod wymienionym przy definiowaniu R wyra¬ zeniem „atom chlorowca" nalezy rozumiec w szcze¬ gólnosci atom fluoru, chloru, bromu lub jodu. Co do wymienionych przy definiowaniu R znaczen bierze sie pod uwage grupe fenylowa, metylofe- nylowa, etylofenylowa, izopropylofenylowa, tert. butylofenylowa, tert. pentylofenylowa, cyklopen-, 10 15 25 30 2 tylofenylowa, cykloheksylofenylowa, cykloheptylo- fenylowa, bifenylilowa, fluorobifenyliaowa, chloro- bifenylilowa, bromobifenylilowa, aminofenylowa. formyloaminofenylowa, acetyloaminofenylowa, pro- pionyloaminofenylowa, hydroksyfenylowa, metok- syfenylowa, etoksyfenylowa, propoksyfenylowa, fluorofenylowa, chlorofenylowa, bromofenylowa, jodofenylowa, dimetylofenylowa, trimetylofenylo- wa, tetrametylofenylowa, pentametylofenylowa, metyloetylofenylowa, metyloizopropylofenylowa, metylo-tert.butylofenylowa, diizopropylofenylowa, triizopropylofenylowa, dimetoksyfenylowa, difluoro- fenylowa, dichlorofenylowa, dibromofenylowa, me- tylochlorofenylowa, metylobromofenylowa, chloro- bromofenylowa, chlorometoksyfenylowa, bromome- toksyfenylowa, dichloroaminofenylowa, dibromo- aminofenylowa, chlorobromoaminofenylowa, di- metylohydroksyfenylowa, diizopropylohydroksyfe- nylowa, di-tert.butylohydroksyfenylowa, naftylowa, metoksynaftylowa, propoksynaftylowa, dimetoksy- naftylowa, benzylowa, fenyloetylowa, fenylopropy- lowa, naftylometylowa, pirydylowa lub chino¬ lilowa.Szczególnie wyrózniajacymi sie zwiazkami o wzorze ogólnym 1 sa te, w których R oznacza grupe fenylowa, która moze byc podstawiona gru¬ pa hydroksylowa, aminowa, acetyloaminowa, cy- kloheksylowa, fenylowa lub fluorofenylowa, mono- lub dwupodstawiona atomami chlorowca, grupami metoksylowymi lub alkilowymi o 1—4 atomach 134 5253 wegla grupa fenylowa, przy czym podstawniki pierscieni fenylowych moga byc jednakowe lub rózne, podstawiona 3, 4 lub 5 grupami metylowy¬ mi grupe fenylowa, podstawiona dwoma atomami chlorowca lub dwoma grupami alkilowymi o 1—4 atomach wegla, grupe aminofenylowa lub hydro- ksyfenylowa, ewentualnie podstawiona jedna lub dwoma grupami metoksylowymi grupe naftylowa, grupe benzylowa, pirydylowa lub chinolilowa, m oznacza liczbe 1 lub 2 i n oznacza liczbe 2, 3, 4 lub 5, w szczególnosci jednak zwiazki o wzorze ogólnym la, w którym R, m i n maja wyzej po¬ dane znaczenie.Szczególnie korzystnymi zwiazkami o wzorze cgóln3^~Ta*~sav tak|e, w którym R oznacza grupe ffenyfowaf 4-chIoroAnylowa, 4-tert-butylofenylowa, 4-metoksyfenylowa,* 4-(2'-fluorofenylo)-fenylowa, ^-c^lohekiylpfenylowa, 3,4-dichlorofenylowa, 3,4- UUmetokeyfenylowaj 3,5-dibromo-4-aminofenylowa, S^T^cnToTo^hydroksyfenylowa, 3,5-di-tert.butylo- -4-hydroksyfenyIowa, naftylowa-(2) lub 6,7-dime- toksynaftylowa-<2), m oznacza liczbe 1 lub 2 i n oznacza liczbe 4.Nowe zwiazki wytwarza sie wedlug wynalazku nastepujaco: zwiazek o wzorze ogólnym 2, w któ¬ rym R i n maja wyzej podane znaczenie i 1 ozna¬ cza liczbe 0 lub 1, poddaje sie utlenieniu.Utlenianie prowadzi sie zwlaszcza w rozpusz¬ czalniku, np. w wodzie, wodzie/pirydynie, etano¬ lu, metanolu, acetonie, lodowatym kwasie octo¬ wym, w kwasie mrówkowym, rozcienczonym kwa¬ sie siarkowym lub trifluorooctowym, w zaleznosci od stosowanego srodka utleniajacego, skutecznie w temperaturze pokojowej.Dla wytworzenia zwiazków o wzorze ogólnym 1, w którym m oznacza liczbe 1, utlenianie prowadzi sie skutecznie równowaznikiem stosowanego srod¬ ka utleniajacego, np. nadtlenkiem wodoru w lodowa¬ tym kwasie octowym lub w kwasie mrówkowym, w temperaturze 0—20°C lub w acetonie w tempe¬ raturze 0—60°C, nadkwasem jak kwas nadrmrów- kowy w lodowatym kwasie octowym lub trifluoro¬ octowym w temperaturze 0—50°C, metanadjoda- nem sodowym w wodnym roztworze metanolu lub etanolu, w temperaturze 15—25°C, N-bromosuk- cynimidem w etanolu, podchlorynem tertjbutylu w metanolu, w temperaturze od —80 do —30°C, dichlorkiem jodobenzenu w wodnym roztworze pirydyny w temperaturze 0—20°C, kwasem chro¬ mowym w lodowatym kwasie octowym lub w acetonie w temperaturze 0—20°C i chlorkiem sul- furylu w chlorku metylenu w temperaturze —70° C, otrzymany przy tym kompleks tioeter-chlor hyd- rolizuje sie skutecznie wodnym roztworem eta¬ nolu.Do wytworzenia zwiazków o wzorze ogólnym 1, w którym m oznacza liczbe 2, utlenianie prowadzi sie skutecznie za pomoca jednego wzglednie dwóch lub wiecej równowazników stosowanego srodka utleniajacego,, np. nadtlenkiem wodoru w lodowatym kwasie octowym lub w kwasie mrów¬ kowym w temperaturze 20—100°C lub w acetonie w temperaturze 0—ff0°C, nadkwasem, jak kwas nadmrówkowy lub kwas m-chloronadbenzoesowy w lodowatym kwasie octowym, trifluorooctowym 1525 4 lub chloroformie w temperaturze 0—50°C, kwasem azotowym w lodowatym kwasie octowym w tem¬ peraturze 0—20°C, kwasem chromowym lub nad¬ manganianem potasowym w lodowatym kwasie 5 octowym, w ukladzie woda/kwas siarkowy lub w acetonie w temperaturze 0—20°C. O ile w zwiazku o wyzej podanym wzorze ogólnym 2 1 oznacza liczbe 0, wówczas reakcje prowadzi sie skutecznie za pomoca dwóch lub wiekszej ilosci 10 równowazników odpowiedniego srodka utleniaja¬ cego, zas w przypadku gdy 1 oznacza liczbe 1 stosuje sie odpowiednio co najmniej 1 równowaz¬ nik srodka utleniajacego.Stosowane jako substancje wyjsciowe zwiazki 15 o wzorze ogólnym 2 otrzymuje sie znanymi jako tanie sposobami. Na przyklad odpowiedni 5-hy- droksyindolinon-2 otrzymuje sie przez stopienie p-fenetydydu kwasu a-bromoizomaslowego z mie¬ szanina chlorku glinu, chlorku potasu i chlorku 20 sodu przez reakcje z odpowiednim zwiazkiem monochlorówcowym lub dichlorowcowym uzyskuje sie pozadany zwiazek o wzorze 2.Jak juz poprzednio wspomniano, zwiazki o wzo¬ rze ogólnym 1 wytworzone sposobem wedlug wy- 25 nalazku wykazuja przy dobrej resorpcji doustnej wartosciowe wlasciwosci farmakologiczne, w szczególnosci dzialanie przeciwzakrzepowe, dziala¬ nie hamujace fosfodiesteraze i przerzuty guzów.Tytulem przykladu poddano badaniom na ich 30 biologiczne wlasciwosci nastepujace zwiazki: A = 3,3-dimetylo-5-(4-fenylosulfinylo-butoksy)- -indolinon-2, B = 3,3-dimetylo-5-[4-(3,4-Kiichlorofenylosulfiny- lo)-butoksy]-indolinon-2, 05 C = 3,3-dimetylo-5-[4-(2'-fluoro-4-bifenylilosul- finylo)-butoksy}-indolinon-2, D = 3,3-dimetylo-5-[4-<3,4-dimetoksyfenylosulfi- nylo)-butoksy])-indolinon-2, E = 3,3-dimetylo-5-[4-(6,7-dimetoksy-naftylo-2- 40 -sulfonylo)-butoksy]-indolmon-2, F = 3,3-dimetylo-5-[4-<3^-di-tert.butylo-4-hydro- ksy-fenylosulfinylo)-butoksy]-indolinon-2, G = 3,3-dimetylo-5-[4-(3,5-di-tert.butylo-4-hydro- ksy-fenylosulfonylo)-butoksy]-indolinon-2, 45 H = 3,3- lo)-butoksy]-indolinon-2, I = 3,3-dimetylo-5-[4-{4-tert.butylo-fenylo-sulfi^ nylo)-butoksy]-indolinon-2, K = 3,3-dimetylo-5-[4-(6,7-dimetoksy-naftylo-2- 90 -sulfinylo)-butoksy]-indolmon-2, L = 3,3-dimetylo-5-{4-(3,5-dibromo-4-amino-fe- nylo-sulfinylo)-butoksy]-indolinon-2, M = 3,3-dimetylo-5-[4-(naftylo-2-sulfinylo)-buto- ksy]-indolinon-2, 55 N = 3,3-dimetylo-5-[4^(4-Ghlorofenylosulfmylo)- -butoksy]-indolinon-2, O = 3,3-dimetylo-5-[5-(4*cykloheksylo-fenyk-s^l- finylo)-pentoksyJ-indolinon-2, P = 3,3-dimetylo-5-E4-K4-t€rt.butylo-fenylo-sulfo- 60 nylo)-butoksy}-indolinon-2 i Q = 3,3-dimetylo-5*{4-(4-Gykl0h€ksylo-fenyk- -sulfinylo)-butoksy]-mdolinon-&, 1. Oznaczenie przedluzenia czasu krwawienia: Uwaga wstepna: Organizm ludzki jak i Gieplo- w krwistych posiada gleboko pomyslany mechanizm,134 525 który powinien chronic przed utrata krwi w przy¬ padku zranien. System ten sklada sie z plytek krwi (trombocytów), które wskutek ich wlasciwo¬ sci klejacych powinny szybko „zetkac" uszkodze¬ nie naczyn i w ten sposób spowodowac pierwotna hemostaze. Oprócz tego czysto komórkowego me¬ chanizmu hamujacego krwawienie, organizm po¬ siada uklad krzepniecia krwi. W tym ukladzie czynniki plazmy (ciala bialkowe) sprowadzone sa do formy czynnej, która nastepnie ciekly fibryno- gen plazmy doprowadza do skrzepu fibryny.Uklad pierwotnej hemostazy jest spowodowany glównie przez trombocyty uzupelnia sie z ukla¬ dem krzepniecia w wspólnym celu chronienia organizmu w pelni przed utrata krwi.W pewnych chorobach mozna równiez przy nie¬ tknietym ukladzie naczyniowym dojsc do zacho¬ dzenia procesu krzepniecia jak i zbrylania sie trombocytów. Oslabienie systemu krzepniecia krwi za pomoca kumaryny lub heparyny jest zna¬ ne i mozna je latwo mierzyc na podstawie zna¬ nych testów na krzepniecie krwi, wskazujacych na przedluzenie krwawienia pod wplywem dzia¬ lania preparatów (Plasmarecalcif.-zeit, Quick- Bes- timmung, Thrombin-zeit, itd.).Poniewaz w przypadku skaleczenia pierwsze szybkie zatrzymanie krwawienia zachodzi za po¬ moca trombocytów, przy dokonaniu standaryzo¬ wanego skaleczenia mozna dokladnie oznaczyc funkcja trombocytów na podstawie pomiaru cza¬ su krwawienia. Normalny czas krwawienia wyno¬ si u ludzi okolo 1—3 minut, zaklada sie jednak wydolne i wystepujace w dostatecznej ilosci trom¬ bocyty. Przy normalnej liczbie trombocytów za¬ tem przedluzenie czasu krwawienia wskazuje na zaklócona funkcje trombocytów. Znajdujemy to, rup. przy pewnych wrodzonych zaburzeniach funk¬ cji trombocytów. Jezeli chce sie z drugiej strony przeszkodzic sklonnosci do spontanicznego zlepia¬ nia sie trombocytów ze skutkiem w postaci zam¬ kniecia naczyn w ukladzie tetniczym przez leki, to musi sie zatem przy skutecznie dzialajacej te¬ rapii trombocytowej przedluzyc czas krwawienia pod wplywem odpowiednich substancji. Oczekuje sie wiec od substancji dzialajacej na plytki krwi przedluzenia czasu krwawienia i poniewaz plaz- matycziny uklad krzepniecia nie zostaje poruszony, normalnego czasu krzepniecia krwi.Literatura: W.D. Keidel: Kurzgefasstes Lehrbuch der Physiologie, Georg Thieme Verlag Stuttgart 1967, str. 31: Der Blutstillungsvorgang.W celu oznaczenia czasu krwawienia aplikowa¬ no badane substancje nieuspionym myszom w daw¬ ce 10 mg/kg doustnie. Po godzinie kazdemu zwie¬ rzeciu obcieto okolo 0,5 mm konca ogona i wy¬ stepujaca krew zbierano w odstepach 30 sekundo¬ wych bibula filtracyjna. Liczba tak otrzymanych kropel krwi byla miara czasu krwawienia (5 zwie¬ rzat na jedno badanie). Nastepujace dane liczbo¬ we oznaczaja procentowe przedluzenie czasu krwa¬ wienia w stosunku do zwierzat kontrolnych: 10 15 20 25 35 40 45 50 55 Zwiazek 1 B 1 C 1 D 1 E F 1 G H | I K L M N O P Q Przedluzenie czasu krwawienia w % po 1 godzinie 59 249 198 232 154 149 214 285 102 254 127 114 174 242 104 2. Zahamowanie PDE: Zasada: cAMP hydrolizuje sie AMP przez fos- fodiesteraze (PDE) z róznych zródel, równiez z plytek krwi. Hydroliza ta jest wstrzymywana przez zalezne od stezenia czynniki hamujace PDE.Metoda: Jako fosfodiesteraze stosuje siel0.000Xg przetrwalych plytek ludzkich, które wymrazano z destylowana woda i które znowu odtajaly. 0,3 ml mieszaniny zawierajacej 0,1 mola/litr trishydroksyaminometanu (pH 7,4), 3 mmole/litr chlorku magnezu, 1 mmol/litr AMP, 1 |jimol/litr 8H-cAMP (specyficzna aktywnosc okolo 10 MBq) ^mol/PDE oraz badana substancje wzglednie wod^ w próbie kontrolnej, inkubuje sie przez 15 minut w temperaturze 37°C.Inkubacje zatrzymuje sie przez dodanie 0,5 ml siarczanu cynku (0,266 mola/litr) i 0,5 ml wodoro¬ tlenku baru (0,226 mola/litr), osad odwirowuje sie i oznacza pozostajaca aktywnosc nie przerea- gowanego 3H-cAMP.Z porównania ilosci substancji stosowanej w stosunku do ilosci próby kontrolnej obliczono ste¬ zenie dla 50% dzialania hamujacego (IC50) kazdej substancji: 65 Substancja B C D E F G IC50 ftimol/1) 2,50 0,30 0,027 0,54 0,24 0,07 0,059 |134 525 Substancja | ICbo (iimol/1) H I 1 K L M 1 N O P Q 0,50 0,27 | 0,24 1 0,11 0,11 0,36 | 0,38 0,25 0,058 | 3. Ostra toksycznosc: Przy stosowaniu 250 mg/kg wzglednie 1000 mg/kg doustnie badanych substancji grupom po 5 my¬ szy, nie stwierdzono zadnych toksycznych dzialan ubocznych (czas obserwacji 14 dni): Substancja B C D E F G H I K 1 L M N . O P O Ostra toksycznosc p. o. 250 mg/kg per os (z 5 zwierzat padlo 0) 1000 mg/lkg per os (z 6 zwierzat padlo 0) 1000 mg/kg per os (z 6 zwierzat padlo 0) 1000 mg/kg per os (z 6 zwierzat | padlo 0) j 1000 mg/kg per os (z 6 zwierzat ' padlo 0) 1000 mg/kg per os (z 6 zwierzat padlo 0) 1000 mg/kg per os (z 6 zwierzat padlo 0) 1000 mg/kg per os (z 6 zwierzat padlo 0) | 1000 mg/kg per os (z 6 zwierzat padlo 0) 1 1000 mg/kg per os (z 6 zwierzat padlo 0) 1000 mg/kg p»r os (z 6 zwierzat padlo 0) 1000 mg/kc per es (z 6 zwierzat padlo 0) 1000 mg/kg per os (z 6 zwierzat padlo 0) 1000 mg/kg per os (z 6 zwierzat padlo 0) | 1000 mg/kg per os (z 6 zwierzat padlo 0) 1 1000 mg/kg per os (z 6 zwierzat padlo 0) | 39 40 43 t0 Na podstawie swych farmakologicznych wlas¬ ciwosci nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 nadaja sie do profilaktyki chorób zakrzepowo-zatorowych, takich jak zawal serca, zawal mózgu, ataki przejsciowego niedokrwienia, slepota oraz do profilaktyki arteriosklerozy i profilaktyki prze¬ rzutów. W tym celu mozna je ewentualnie laczyc z innymi substancjami czynnymi i sporza¬ dzac zwykle preparaty farmaceutyczne, jak drazeitki, tabletki, kapsulki, czopki lub zawiesiny.Dawka jednostkowa wynosi 50—.100 mg i stosuje sie ja 2i—3 x dziennie i dawka dzienna wynosi wiec 1O0—300 mg. Nastepujace przyklady wyjas¬ niaja blizej wynalazek: Wytwarzanie produktów wyjsciowych: Przyklad A. 3,3-dimetylo-5-<4-chlorobutoksy)- -indOlinon-2 a) 3,3-ddmetylo-15-(4-acetoksy-butoksy)-indolinon-2 Do starannie mieszanej zawiesiny 117.5 g (0,85 mola) bezwodnego weglanu potasu w 680 ml sul- folanu wprowadza sie 150.6 g (0.85 mola) 3.3-di- metylo-5-hydroksy-indolinonu-2, po czym dodaje 199,0 g (1,2 X 0,85 mola) bromku 4-acetoksy-buty- lu i ogrzewa przez 2,5 godziny do temperatury 85—90°C. Po schlodzeniu do temperatury pokojo¬ wej miesza sie z mieszanina lodu i wody, zakwa¬ sza lodowatym kwasem octowym i rozciencza do 10 litrów. Po 2 godzinach odciaga sie wytracone krysztaly, przemywa woda i suszy w tempera¬ turze pokojowej w suszarce szafkowej obiegowej.Próbke przekrystalizowuje sie z mieszaniny cyklo¬ heksanu i estru etylowego kwasu octowego .(1:1).Otrzymuje sie biale krysztaly o temperaturze topnienia 81—84°C b) 3,3-di;metylo-5-i(4-hydroksy-butoksy)-mdoli- non-2 Otrzymany pod a) krystalizat miesza sie w 12713 ml metanolu i przy zewnetrznjim chlodze¬ niu zadaje 4C5 ml (2,5 X Qfl5 mola) 5 n lugu sodowego, przy czym temperatura nie przekracza 18°C. W 40 .minut pózniej czerwony roztwór zobojetnia sie 5 n kwasom solnym i odparowuje w wysokim stopniu w wyparce obrotowej.Olejowa pozostalosc przekrystalizowuje sie z estru etylowego kwasu octowego przy dodatku malej ilosci cykloheksanolu. Temperatura topnienia 112—113°C, wydajnosc 159,8 g (75,4% wydajnosci teoretycznej). c) 3,3-dimetylo-5-<4-chlorobutO'ksy)-dndolmon-i2 74,8 g 3,3^dimetylo-5-(4-hydroksybutoksy)-indo- linonu-2 zawiesza sie w 1 litrze toluenu, dodaje 0,9 litra chlorku tionylu i ogrzewa przez 2 godziny do wrzenia. Lotne substancje nastepnie oddes- tylowuje sie w wyparce obrotowej w prózni.Pozostalosc przekrystalizowuje sie z eteru naf¬ towego z dodatkiem malej ilosci octanu etylu; Temperatura topnienia: 83J5—85°C, wydajnosc 64,2 g (80% wydajnosci teoretycznej).Przyklad. B. 3,3-dwumetyloJ5-\(5Jbromopento- ksyMndolinon-2 W 70 ml bezwodnego sulfotlenku diimetylu miesza sie 1*9,3 g (4 X 0,07 mola) bezwodnego weglanu potasu i 12,4 g (0,07 mola) 3,3-diimetylo- -5-hydroksy-indolinonu-2 przez 10 minut, po czym134 525 10 nadaje 64,4 g (4 X 0,07 mola) 1,5-dibromopentanu.Po 18 godzinnym mieszaniu rozciencza sie 350 ml lodowatej wody i ekstrahuje octanem etylu.Ekstrakty odparowuje sie i pozostalosc chroma- tografuje sie na kolumnie z zelu krzemionkowego mieszanina z takich samych objetosci cyklohek¬ sanu i octanu etylu. Glówna frakcja daje krys¬ taliczna substancje o temperaturze topnienia 80.5—85,0°C, wydajnosc 14,9 g (65,2% wydajnosci teoretycznej).Przyklad C. 3,3-dimetylo-5-(3-chloropropo- ltsy)-indolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie B z 3,3-d:metylo-5-hydroksy-indolinonu-2 i 1-chloro- -3-bromopropanu. Temperatura topnienia 68—70°C, wydajnosc 71% wydajnosci teoretycznej.Przyklad D, 3,3-dimetylo-5-(2-chloroetoksy)- -mdolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie B z 3,3-ddmetylo-5-hydroksy-indolinonu-2 i estru chloroetylowego kwasu benzenosulfonowego. Tem¬ peratura topnienia 151—152°C, wydajnosc 60% wydajnosci teoretycznej.Przyklad E. 3,3-dimetylo-5-[4-(4-cykloheksy- lofenylomerkapto)-butoksy]-indolinon-2 6,91 . g 3,3-dimetylo-5-(4-chlorobutoksy)-indolino- mu-2 wkrapla sie do mieszaniny 5,46 g 4-cyklo- heksylotiofenolu, 7,13 g bezwodnego weglanu po¬ tasowego i 60 ml sulfotlenku dimetylu podczas mieszania i miesza dalej w temperaturze poko¬ jowej przez 45 minut. Nastepnie rozpuszcza sie w 500 ml octanu etylu i przemywa woda 4 X 59 ml w celu usuniecia sulfotlenku dimetylu i nieorganicznych soli. Po osuszeniu siarczanem magnezu rozpuszczalnik odparowuje sie i pozos¬ talosc przekrystalizowuje z cykloheksanonu. Tem¬ peratura topnienia 113—116°C, wydajnosc 8,0 g <73,2% wydajnosci teoretycznej).Analogicznie wytworzono nastepujace zwiazki: 3,3-dimetylo-5H[4^(3^-dibromo-4-amino-fenylo- Tnerkapto)-butoksy]-indolinon-2, temperatura top¬ nienia 143,5—145,5°C, 3,3-dimetylo-5-[4-(3-metylo-4-bromo-fenylomer- kapto)-butoksy]-indolinon-2, temperatura topnienia 122—124°C, 3,3-dimetylo-5-[4-<2'-fIuoro-4^bifenylilomerkapto)- -butoksy]-indolinon-2, temperatura topnienia 112— 113°C, 3,3-dimetylo-5-[4-(tetr. butylo-fenylomerkapto)- butoksy]-indolinon-2, temperatura topnienia 115— 116°C, * 3,3-dimetylo-5-[4-(3,5Kiimetoksy-fenylomerkapto)- -butoksy]-indolinon-2, temperatura topnienia 102— 105°C, 3,3-dimetylo-5[4-(6,7-dimetoksy-naftylo-)2<-mer- ~kapto)^butoksy]-indolinon-2, temperatura topnie¬ nia 167—169°C, 3,3-dimetylo-5-[4-(4-acetamino-fenylomerkapto)- -butoksy]-indolinon-2, temperatura topnienia 166— 169^C, 3,3^iinetylo-5^4-<2-pirydyilomfiTka.pto)^butoksy]- -indolinon-^ temperatura topnienia 101—103°C, 3,3^imetylo-5H;4-(2^hinolilomerkapto)Hbutoksy]- -indolinon-2, temperatura topnienia 129—130PC, 3,3-dimetylo-5^[4-(3,5-dichloro-4-hydroksyfenylo- merkapto)4utoksy]-indolinon-2, temperatura top¬ nienia 170—171°C, 3,3-dimetylo-5-[4-(4Hmetoksy-fenylomerkapto)- 5 -butoksy]-indolinon-2, temperatura topnienia 122— 123°C, 3,3-dimetylo-5-[4-<6-metoksy-naftylo-)2(-merkap- to-)-butoksy]-indolinon-2, temperatura topnienia 157—158°C, 10 3,3-dimetylo-5-[4- -fenylomerkapto)-butoksy]-indolinon-2, tempera¬ tura topnienia 144—146PC, 3,3-dimetylo-5-[4-(naftylo-2(^merkapto)-butoksy]- indolinon-2, temperatura topnienia 116—117°C, 15 3,3-dimetylo-5-[4-chlorofenylomerkapto)^butoksy]- -indolinon-2, temperatura topnienia 124—126°C, 3,3-dimetylo-5-(4-<4Hbromoferiylomerkapto)-buto- ksy]-indolinon-2, temperatura topnienia 126—127°C, 3,3-dimetylo-5-{4-(4-fluorofenylomerkapto)^buto- 20 ksy]-indolinon-2, temperatura topnienia 127^129°C, 3,3-dimetylo-5-[4^(2,5-dichlorofenylo-merkapto)- -butoksy]-indolinon-2, temperatura topnienia 67— 69°C, 3,3-dimetylo-5-t4-<4-metylofenylo-merkapto)4u- 25 toksy]-indolinon-2, temperatura topnienia 125— 127°C, 3,3-dimetylo-5-{5-(4-cykloheksylofenylomerkapto)- -pentoksy]-indolinon-2, temperatura topnienia 90— 92°C, 3,3-dimetylo-5-[3-(4-cykloheksylofenylomerkapto)- -propoksy]-indolinon-2, temperatura topnienia 90— 91°C, 3,3-dimetylo-5-{5-(3,4-dichlorofenylomerkapto)- -pentoksy]-indolinon-2, temperatura topnienia 85— 88°C, Sj-dimetylo-S-IS-CS^-dichlorofenylomerkaptoJ-pro- poksy]-indolinon-2, temperatura topnienia 90— 91°C, 3,3-dimetylo-5-{-(3,4-dichlorofenylomerkapto)- -etoksy]-indolinon-2, temperatura topnienia 140— 141°C, 3,3-dimetylo-5^[4-(2,4,6'-trimetylofenylomerkaipto)- -butoksy]-indolinon-2, temperatura topnienia 113— 114°C, 3,3-dimetylo^5-(2-<4-cykloheksylofenylo-merkap- to)-etoksy]-indolinon-2, temperatura topnienia 123—126°C, 3,3-dimetylo-5-[4-(2-metoksyfenylo-merkapto)- -butoksy]-indolinon-2, temperatura topnienia 98— 50 100oC; 3,3-dLmetylo-5-{4^2-metylo-4^tertjbutyloienylo- -merkapto)Hbutoksy]-indolinon-2, temperatura top¬ nienia 99^101°C, 3,3-dimetylo-5^[4-<2,3,4,5,6-pentametylo-merkap- to)-ibutoksy]-indolinon-2, temperatura topnienia 137—140PC, 3,3-dimetylo-5^[4HbenzylomerkaptoHbutóksy)-indo- linon-2, temperatura topnienia 76—71°C.Przyklad I. 3,,3-dirnetyJo-5-![4-<4-cyklohelksylo- 90 fenylo-suifinylo^butoksyj^indolinon^ 5,46 g <0,0129 mola) 3,3ndimetylo-5i[4-(4-cyklo- heksylofenylo-merkapto)-butoksy}-indolinonu-2 za¬ wiesza sie w 40 ml lodowatego kwasu octowego i mieszajac zadaje 1,16 ma (1,05 iX. 0,01129 mola) es nadtlenku wodoru (397,4-mg/ml), rozpuszczonego 30 135 45 55134525 U 12 w 12 ml lodowatego kwasu octowego. Po 5 minu¬ tach powstaje przezroczysty roztwór, po 85 minutach w temperaturze pokojowej reakcja zostaje zakonczona.Wlewa sie do octanu sodowego i wytrzasa 5 z taka iloscia 20% roztworu sody, zeby powstala reakcja alkaliczna. Oddziela sie faze wodna, osusza faze siarczanem magnezu i oddestylowuje rozpuszczalnik. Pozostalosc przekrystalizowuje sie z cykloheksanu z dodatkiem octanu etylu w io malej ilosci. Temperatura topnienia 125—126°C, wydajnosc 4,67 g (82,4% wydajnosci teoretycznej).Przyklad II. 3,3-dimetylo-5-[4-(4^ykloheksy- lofenylo-sulfonylo)-butoksy]-indolinon-2 0,439 g (0,001 mola) 3,3-dimetylo-5-[4-(4-cyklo- 15 heksylofenylo-sulfinylo)-butoksy]-indolinonu-2 roz¬ puszcza sie w 5 ml kwasu mrówkowego i zadaje 0,086 ml (2,5 ,X. 0,001 mola) nadtlenku wodoru (397,4 mg/ml). Po 2,5 godzinach rozpuszcza sie w. octanie etylu, zobojetnia 20% roztworem sody 2o i faze octanu etylu osusza sie siarczanem magnezu.Pozostalosc po odparowaniu przekrystalizowuje sie z cykloheksanu z dodatkiem malej ilosci octanu etylu. Temperatura topnienia 153—156°C, wydajnosc 0,419 g (92% wydajnosci teoretycznej. * Przyklad III. 3,3-dimetylo-5-[4-(3,5-diibromo- -4-amino-fenylo-sulfinylo)-ibuto)ksy]-indolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I . z 3,3-dimetylo-5-[4-<3,5-di;bromo-4-aminofenyliO-mer- kapto)^butoksy]-indolinonu-2 i nadtlenku wodoru. 30 temperatura topnienia 118,5—119,5°€, wydajnosc 64,9% wydajnosci teoretycznej.Przyklad IV. 3,3-dimetylo-5-[4^(3r5-dibromo- -4-amino-fenylo-sulfonylo)Hbutoksy]-indolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie II *5 z3,3-dimetylo-5-[4-(3,5-dibromo-4-amino-fenylomer- kapto)-butoksy]-indolinonu-2 i nadtlenku wodoru.Temperatura topnienia 188—191°C, wydajnosc 68,2% wydajnosci teoretycznej.Przyklad V. 3,3^drmetylo-5-[4-(3-metylo-4- * _bromo-fenylosulfinylo)-butoksy]-indolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie IV z 3,3-dimetylo-5-[4-(3-metylo-44romo-fenylomer- kapto)-butoksy]-indolinonu-2 i nadtlenku wodoru.Temperatura topnienia 121—123°C, wydajnosc 64% ^ wydajnosci teoretycznej.Przyklad VI. 3,3-dimetylo-5-[4-(3-metylo-4- -bromo-fenylosulfonylo)-ibutoksy]-indolinon-2 Wytworzony analogicznie jak w przykladzie V z 3,3-dimetylo-5-[4-(3-metylo-4-bromo-fenylosulfi- 50 nylo)-butoksy]-indolinonu-2 i nadtlenku wodoru.Temperatura topnienia 142—144°C, wydajnosc 78% wydajnosci teoretycznej.Przyklad VII. 3,3-dimetylo-5-[4-(2'-fluoro-4- -bifenylilo-sulfinylo)Hbutoksy]-indolinon-2 55 Wytwarza sie analogicznie jak. w przykladzie V z 3,3-dimetylo-5-[4-(2'-fluoro-4-bifenyliilo-merkap- to)-buto,ksy]-indolinonu-2 i nadtlenku wodoru.Temperatura topnienia 143—145°C, wydajnosc 85% wydajnosci teoretycznej. ®° Przyklad VIII. 3,3-dimetylo-5-[4-(2'-fluoro-4- -bifenylilo-sulfonylo)4Dutoksy]-indolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie II z 3,3-dimetyl'o-5-[4-<2'-fluoro-4-bifenylilo-merkap- to)-butoksy]-indolinonu-2 i nadtlenku wodoru, w Temperatura topnienia 163—164°C, wydajnosc 77%- wydajnosci teoretycznej.Przyklad IX. 3,3-dimetylo-5-[4-(4-tertJbutylo- -fenylo-sulfinylo)-butoksyHndolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 3,3-dimetylo-5-i[4-(4-tert.butylo-fenylo-merkapto)- -butoksy]-indolinonu-2 i nadtlenku wodoru. Tem¬ peratura topnienia -156—158°C, wydajnosc 87% wydajnosci teoretycznej.Przyklad X. 3,3-dimetylo-5-[4-(4-tert.ibutylo- -fenylosulfonylo)-biutoksy]-indolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie II z 3,3-dimetylo-5-[4-(4-tert.ibutylo-fenylomerkapto)- -butoksy]-indolinonu-2 i nadtlenku wodoru. Tem¬ peratura topnienia 189—191°C, wydajnosc 77% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XI. 3,3-dimetylo-5-{4-(3,4-dimetoksy- -fenylosulfinylo)^butoksy]-indolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 3,3-dimetylo-5-[3,4-dimetyloksy-fenylomerkapto)- -butoksy]-indolinonu-2 i nadtlenku wodoru. Tem¬ peratura topnienia 146—148°C, wydajnosc 85% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XII. 3,3-dimetyi<-5H;4K3,4-dimeto- ksy-fenylosulfonylo)nbutoiksy]-indolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie II z 3,3^imetylo-5-[4-(3,4-dimetyloksy-fenylosulfiny- ro)-butoksy]-indolinonu-2 i nadtlenku wodoru.Temperatura topnienia 155—156°C, 81% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XIII. 3,3-dimetylo-5-[4-<6,7-dimeto- ksy-naftylo-2-sulfinylo)-butoksy]-indolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 3,3-dimetylo-5-[4-(6,7-dimetoksy-naftylo-2-mer- kapto)-butoksy]-indolinonu-2 i nadtlenku wodoru.Temperatura topnienia 181—182°C, wydajnosc 84% wydajnosci teoretycznej,.Przyklad XIV. 3,3-dimetylo-5-[4-(6,7-dimeto- ksy^naftylo-2-sulfonylo)-butoksy]-indolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie II z 3,3-dimetylo-5-[4-(6,7-dimetoksy-naftylo-2-sulfi- nylo)-butoksy]-indolinonu-2 i nadtlenku wodoru.Temperatura topnienia 203—205°C, wydajnosc 68% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XV. 3,3-dimetylo-5-[4-(4-acetamino- -fenylosulfinylo)-butoksy]-indolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 3,3-dimetylo-5-[4-(4-acetamino-fenylomerkapto)- -butoksy]-indolinonu-2 i nadtlenku wodoru. Zy¬ wicowa bezbarwna substancja. Do oczyszczenia stosuje sie chromatografie kolumnowa z zelu krzemionkowego, jako eluent uzywa sie miesza¬ nine octanu etylu, chlorku metylenu i* etanolu (4,5:4,5:1). Stosuje sie plytke z zelu krzemionko¬ wego z substancja swiecaca. Wartosc Rf=0,2.Wydajnosc 76% wydajnosci teoretycznej.Pr z ykl a d XVI. 3,3-dimetylo-5-[4H(4-acetami- no-fenylosulfonylo)^butoksy]-indolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie II z 3,3-dimetylo-5-[4-(4-acetamino-fenylomerkapto)- -butoksy]-indolinonu-2 i nadtlenku wodoru. Tem¬ peratura topnienia 183—184°C, wydajnosc 84% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XVII. 3,3-dimetylo-5-[4^2ipirydylo- sulfinylo)-butoksy]-indolinon-2134 525 13 14 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 3,3-dimetylo-5-[4-<2-pirydylomerkapto)-butoksy]- -indolinonu-2 i nadtlenku wodoru. Surowy pro¬ dukt reakcji w postaci zabarwionej na pomaran¬ czowo zywicy chromatografuje sie za pomoca kolumny z zelu krzemionkowego stosujac jako eluent mieszanine octanu etylu, chlorku metylenu <1:1). Temperatura topnienia 137—138°C, wydaj¬ nosc 80% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XVIII. 3,3-dimetylo-5-[4-{2^pirydy- losulfonylo)-butoksy]-indolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie II z 3,3-dimetylo-5-[4-(2-pirydylosulfinylo)-butoksy]- -indolinonu-2 i nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia 89—90°C, wydajnosc 87% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XIX. 3,3-dimetylo-5-[4-<2-chinolilo- sulfonylo)-butoksy]-indolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie II z 3,3-dimetylo-5-[4-(2-chinolilomerkapto)-butoksy]- -indolinonu-2 i nadtlenku wodoru w czasie reakcji wynoszacym 24 godziny. Zywicowaty surowy pro¬ dukt chromatografuje sie za pomoca kolum¬ ny z zelu krzemionkowego mieszanina octanu ety¬ lu i chlorku metylenu (1:1). Temperatura topnie¬ nia 164—165°C (z octanu etylu), wydajnosc 67% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XX. 3,3-dimetylo-5-[4-(4-metoksy- fenylosulfinylo)^butoksy]-indolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 3,3-dimetylo-5-[4-(4-metoksy-fenylomerkapto)-bu- toksy]-indolinonu-2 i nadtlenku wodoru^ Tempe¬ ratura topnienia 91—92°C, wydajnosc 82% wydaj¬ nosci teoretycznej.Przyklad XXI. 3,3-dimety!o-5-[4-{4-metoksy- fenylosulfonylo)-butoksy]-indolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie II z 3,3-dimetylo-5-[4-(4-metoksy-fenylomerka.pto)^bu- toksy]-indolinonu-2 i nadtlenku wodoru. Tempe¬ ratura topnienia 149—150°C, wydajnosc 96% wy¬ dajnosci teoretycznej.Przyklad XXII. 3,3-dimetylo-5-[4-<6-metoksy- na£tylo-2-sulfinylo)-butoksy]-indolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 3,3-dimetylo-5-[4-{6-metoksy-naftylo-2-merkapto)- butoksy]-indolinonu i nadtlenku wodoru. Tempe¬ ratura topnienia 201—202°C, wydajnosc 93% wy¬ dajnosci teoretycznej.Przyklad XXIII. 3,3-dimetylo-5-[4-(6-metoksy- na£tylo-2-sulfonylo)-butoksy]-indoiinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie II z 3,3-dimetylo-5-[4-(6-metoksy-naftylo-2-merkapto)- butoksy]-indolinonu-2 i nadtlenku wodoru. Tem¬ peratura topnienia 169—170°C, wydajnosc 90% wy¬ dajnosci teoretycznej.Przyklad XXIV. 3,3-dimetylo-5-[4-(3,5-di- -tert.butylo-4-hydroksy-fenylosulfinylo)-butoksy]- -:'ndolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I :z 3,3-dimetylo-5-[4-<3,5-di-tert..butylo-4-hydiroksy-[£e- nylomerkapto)-butoksy]-indolinonu-2 i nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia 118—120°C, wy¬ dajnosc 87% wydajnosci teoretycznej. 25 35 55 Przyklad XXV. 3,3-dimetylo-5-[4-(3,5-di-'tert.- butylo-4-hydroksy-4eny1osulfonylo)-bu toksy ]-indo- linon-2- Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie II z 3,3-dimetylo-5-[4-<3,S-di-tert.butylo-4-hydroksy- -fenyloimerkapto)-butoksy]-indolinonu-2 i nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia 87—8I3°C, wydaj¬ nosc 93% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XXVI. S^-dimetylo-S-^naftylo-)- 2i(-sulfinylo)-butoksy]-indolinonH2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 3,3-diimetyIo-5-[4- -indolinonu-2 i nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia 111—113°C, wydajnosc 72% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XXVII. 3,3-dimetylo-5-[4-(naftylo-)- 2(-sultfonylo)-butoksyHndolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie II z 3,3-dLmetylo-5-,[-4(naftylo-)2(-sulfiinyloi)-butoksy]- -indolinonu-2 i nadtlenku wodoru. Temperatura topnienia 126—127°C, wydajnosc 86% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XXVIII. 3,3-dimetylo-5-[[4-(4-chloro- fenylosulfinylo)-butoksy]-dndolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 3,3-ddmetylo-5-i[4-'(4-chlorofenylomerkapto)-bLito- ksy]-:ndoLinonu-2 i nadtlenku wodoru. Tempera¬ tura topnienia 128—130°C, wydajnosc 91% wydaj¬ nosci teoretycznej.Przyklad XXIX. 3,3-dimetylo-5-(4-(4-chloro- fenylosulfonylo)-butoksy]-indolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie V z 3,3-ddmetylo-5-[4-<4-chlorofenylosulf:'nylo)-buto- ksy]-indolinonu-2 i nadtlenku wodoru. Tempera¬ tura topnienia 128—129°C, wydajnosc 88% wydaj¬ nosci teoretycznej.Przyklad XXX. 3,3-dimetylo-5-{4-,(4-bromo- fenylosulfinylo)-butoksy]-indolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 3,3-dimetylo-5-{4(4-broimoifenylo-1merkapto)-buto- ksy]-indolinonu-2 i nadtlenku wodoru. Tempera¬ tura topnienia 144—146°C, wydajnosc i8iQ% wydaj¬ nosci teoretycznej.Przyklad XXXI. 3.3-dimetylo-5-(4-(4-bromo- fenylosulfonylo)-butoksy ]-kidolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie II z 3,3-diimetylo-5-[4-<44)romofenylo-merkaptO')-buto- ksy]-indolanonu-2 i nadtlenku wTodoru. Tempera¬ tura topnienia 148—|149°C, wydajnosc 79% wy¬ dajnosci teoretycznej.Przyklad XXXII. 3,3-dimetylo-5-:[4H(4-fluoro- fenylosulfinylo)-butoksy]-indo-Iinon- 2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 3,3-dimetylo-5-[4-<4-fluorofenylo-merk apto)-buto- ksy]-indolinonu-2 i nadtlenku wodoru. Tempera¬ tura topnienia 79^-81°C, wydajnosc 91% wydaj¬ nosci teoretycznej.Przyklad XXXIII. 3,3-dimety1o-5-[4-(4-fluoro- fenylosul£onylo)-butoksy]-indolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jaik w przykladzie II z 3?3-diimetylo-5-[4^(4^fluO'rofenylo-merkapto)^buto- ksy]-indolinonu-2 i nadtlenku wodoru. Tempera¬ tura topnienia 124^-125°C, wydajnosc 81% wydaj¬ nosci teoretycznej.134 525 15 16 Przyklad XXXIV; 353-dimetylo-5-t4-<2,5-da- chlorolenylosulfiTlylo-butoksy3-iindolino(ri-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 3,3-dd!metylo-5-[4-i(2,5-dichloro-fenyloTnerkapto)- -rbutoksy]-inck)linonu^2 i nadtlenku wodoru. Tern- 5 peratura topnienia 77—1QPC, wydajnosc 88% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XXXV. 3,3-dimetyao-5-[4-{2,5-.di- chloroifenylosrulfonyk)-to.U'toksyHndolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie II 10 z 3,3-dimetylo-i5-i[4-(2,5-ddchloro-fenylosuLfinylo)- -butoksyHndolAnonu-2 d nadtlenku wodoru. Tem¬ peratura topnienia 122—<123°C, wydajnosc 81% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XXXVI. 3,3-dlmetylo-5^(4-me- 15 tylofenylosulfinylo)-butoksy]-indolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 3,3-dimetylo-5-{4-(4'nietyloifenyilomerkaptoy-buto- ksy]-indolinonu-2 i nadtlenku wodoru. Tempera¬ tura topnienia 125^H126PC, wydajnosc 78% wy- 20 dajnosci teoretycznej.Przyklad XXXV II. 3,3-diimetylo-5^M4-me- tylofenylosulfonylo)-butoksy]-indO'linon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie II z S^-dimetylo-S^-^-metylofenylomerkaptoJ-buto^ 25 ksy]-indolinonu-2 i nadtlenku wodoru. Tempera¬ tura topnienia 141—142°C, wydajnosc 74% wydaj¬ nosci teoretycznej.P r z y k l a d XXXVIII. 3,3-dimetylo-5-[-1(4-cykio- heksylo(fenylosulflnylo)-pentolksy]-indolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 3,3-dimetylo -15-t[5s(4-cykioheksylo-fenylomerkap- to)-pentoksy]-indoilinonu-2 i nadtlenku woidoru.Temperatura topnienia 131—<133°C, wydajnosc 95% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XXXIX. S^-dimetylo-S-IS^-cyklo- heksylO(fenylosulfinylo)-propoksy]-lndolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z S^-dimetylo-S-P^-cykloheksylo-fenylome^kap- to)-propoksy]-indolinonu-2 i nadtlenku wodoru.Bezbarwna zywica. Wartosc Rf: 0,25 (plytki z zelu krzemionkowego z substancja swiecaca, elu- ent: octan etylu) chlorek metylenu = 1:1. Wydaj¬ nosc 81% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XL. 3,3-dimetylo-6nI]5-(3J4-dichloro- 45 fenylosulfinylo)-pentoksy]-indolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 3,3-diimetylo-5-(5-'(3,4-di)chlorofen5rlomerkapto)- -pentoksy]-indolinon*i-2 i nadtlenku wodoru. Tem¬ peratura topnienia 125—127PC, wydajnosc 64% *° wydajnosci teoretycznej.Przyklad XLI. 3,3-dinietylo-5-[3-<3,4-dichloro- fenylosulfinylo)-propoksy]-indolinon-2 Wytwarza sie analogieanie jak w przykladzie I z S^-dimetylo-S-tSHCS^-diichlórofenylomerkapto)- 55 -propoksy]-indolinonu^2 i nadtlenku wodoru. Tem¬ peratura topnienia 131—133°C, wydajnosc 95% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XLII. 3,3-dimetylo-5-[2-(3,4-diichloro- fenylosulifinylo)-etoksyHndolinon-2 60 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 3,3-dimetylo-5-[2-(3,4-dichlorofenylomerkapto)- -et0ksy]-indolinonu-2 i nadtlenku wodoru. Tem¬ peratura topnienia 150—451°C, wydajnosc 80% wydajnosci teoretycznej. 30 55 40 63 Przyklad XLIII. ' 3,3-diimetylo^5-[2H(4-cyklo- heksylofenylosulfinylo)-etoksy]-indolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 3,3-ddmetyilo-5-[2-(4-cykloheksylofenylomerkapto)- -etoksy]-indolinonu-2 i nadtlenku wodoru, Tem¬ peratura topnienia il4H^143°C, wydajnosc 69% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XLIV. 3,3-dimetylo-5-[4-(2,4,6-tri- metylofenylosulfinylo)-!butoksy]-indolinon-2 , Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z r^S-dimeitylo-S-i^^j^e-trimetyloifenylomerkapto)- -butoksy]-indolinonu-2 i nadtlenku wodoru. Tem¬ peratura topnienia 96—97°C, wydajnosc 195% wy¬ dajnosci teoretycznej.P r z y k l ad XLV. 3,3-dime'tylo-5-![4-i(2,4,6-triime- tylofenylo-sulfonylo)-butoksy]-indoilinon-2, Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie II z 3,3--d'imetylo-5-(4H(2,4,6-trimetylofenylomerkapto)^ -butoksy]-indolinonu-2 i nadtlenku wodom. Tem¬ peratura topnienia 80^82°C, wydajnosc 83% wy¬ dajoosci teoretycznej.Przyklad XLVI. 3,3-dimetylo-5-[4-(2-metoksy¬ lenylo-sulfinylo)-butoksy]-indolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 3,3-dimetylo-5-i[4-<2^metoksyfenylomerkapto)-bu« toksyJ-indolinonu-2 i nadtlenku wodoru. Tempera¬ tura topnienia 109—110°C, wydajnosc 84% wydaj¬ nosci teoretycznej.Przyklad XLVII. 3,3-dlmetylo-i5-t4^(2-meto- ksyfenylo-suilfonylo^-butoksyJ-indolinon-S Wytwarza, sie analogicznie jak w przykladzie II z 3,3-dimetylo-5-(4-<2-metoksyfenylo-sulfinylo)-bu- toksy]-indolinonu-2 i nadtlenek wodoru. Zywico- wata substancja. Wartosc Rf:0,4 (plytka z zelu krzemionkowego z substancja swiecaca, eluent: chlorek etylenu/etanol = 9:1). Wydajnosc 79% wydajnosci teoretycznejj.Przyklad XLVIII. 3^,-dimetylo-5H;4H(2-me- tylo-4-tert.butylofenylo-'S|Ui,lfinylo)-butoksy]-indolii- non-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 3,3-dimetylo-5-[4-(2-metylo-4-tert.butylofenylo- -merkapto)-butoksy]-indolinonu-2 i nadtlenku wo¬ doru. Temperatura topnienia 90—93°C, wydajnosc 91% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XLIX. 3,3-dimetylo-5-[4-(2,3,4 5,6- -pentametylofenylosulfinylo)-butoksy]-lindolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 3,3-dimetylo-5-i[4-i(2,3,4,5,6-pentametylofenylo-mer- kapto)-butoksy]-indolinonu-2 i nadtlenku wodoru.Temperatura topnienia 173—175°C, wydajnosc 52% wydajnosci teoretycznej.Przykla d L. 3,3-dimetylo-5-(4-benzylosulii- nylo'-butoksynindolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 3,3-dimetylo- 5-(4-benzylomerkapto-butoksy)-indo- linonu-2 i nadtlenku wodoru. Temperatura top¬ nienia 122—123°C, wydajnosc 32% wydajnosci teoretycznej.Przyklad LI. 3,3-dimetylo-5-(4-benzylosulfo- nylo-butoksy)-indolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie II z 3,3-dimetylo-5-<4-ibenzylosulfinylo-butoksy)-indo- linonu-2 i nadtlenku wodoru. Temperatura top-1T Hienia 127—1,28°C, wydajnosc 80% wydajnosci teoretycznej.Przyklad LII. 3,3-dimetylo-5-{4-<3,4-dichloro- £enylo-sulfinylo)-butoksy]-indoliittm-z Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 3,3-dimetylo-5-[4-(3,4-dichloxofenylomerkapto)-bu- toksy]-indolinonu-2 i nadtlenku wodoTu. Tempe¬ ratura topnienia 124^125°C, wydajnosc 73% wy¬ dajnosci teoretycznej.Przyklad LIII. 3,3-dimety!o-5-(4-fenyIO:SulIi- iiylo-butoksy)-dndolinon-2 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 3,3-dimetylo-5-(4-fenylomerkapto-butoksy)-indo- linonu-2 i nadtlenku wodoru. Olej, wartosc Rf:0,35 •wydajnosc 85% wydajnosci teoretycznej.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych indolinonów o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupe arylowa o 6—1.0 atomach wegla ewentualnie rnbno-r lub dwupodstawiona przez grupe alkoksy- lowa o 1—3 atomach wegla, przy czym podstaw¬ niki moga byc jednakowe lub rózne i równoczesnie -wyzej wspomniany pierscien fenyIowy moze byc podstawiony dodatkowo przez grupe aminowa, hydroksylowa lub alkanoiloaminowa o 1—3 ato¬ mach wegla, grupe ary]owa o 6—10 atomach wegla podstawiona 3 lub 4 grupami alkilowymi o 1—5 atomach wegla, grupe aralkilowa o 7—11 atomach wegla, grupe pentametylofenylowa, m oznacza liczbe 1 lub 2 i n oznacza liczbe 2, 3. 4, 5 lub 6, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym R i n maja wyzej podane znaczenie i 1 oznacza liczbe 0 lub 1, utlenia sie. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku, w tem¬ peraturze pokojowej. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze dla wytworzenia zwiazku o wzorze ogólnym 1, [525 18 w którym m oznacza liczbe 1, utlenia sie równo¬ waznikiem odpowiedniego srodka utleniajacego. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze dla wytworzenia zwiazku o wzorze ogólnym 1, 5 w którym n oznacza Mczbe 2, utlenianie prowa¬ dzi sie za pomoca jednego wzglednie dwóch lub wiecej ekwiwalentów odpowiedniego srodka utleniajacego. 5. Sposób wytwarzania nowych indolinonów o io wzorze ogólnym' 1, w którym R oznacza grupe arylowa o 6—10 atomach wegla ewentualnie mono- lub dwu- podstawiona grupami alkilowymi 0 1—5 atomach wegla, grupami hydroksylowymi lub atomami chlorowca, przy czym podstawniki 15 moga byc jednakowe lub rózne i jednoczesnie wyzej wymienione pierscienie fenylowe moga byc dodatkowo podstawione grupa aminowa, hydro¬ ksylowa lub alkanoiloaminowa o lacznie 1—3 atomach wegla, grupe fenylowa podstawiona grupa 20 cykloalkilowa o 5—7 atomach wegla, grupe feny¬ lowa lub grupa chlorowcofenylowa,' grupe piry- dylowa lub grupe chinolilowa, m oznacza liczbe 1 lub 2 i n oznacza liczbe 2, 3, 4, 5 lub 6, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, 25 w którym n oznacza liczbe 2, 3, 4, 5 lub 6, a 1 oznacza liczbe 0 lub 1 i R m wyzej podane zinaczenie, utlenia sie. 6. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze reakcje prowadzi si^ w rozpuszczalniku w tem- 30 peraturze pokojowej. 7. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze dla wytworzenia zwiazku o wzorze ogólnym 1, w którym m oznacza liczbe 1, utlenianie prowadzi sie za pomoca równowaznika odpowiedniego 35 srodka utleniajacego. 8. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze dla wytworzenia zwiazku o wzorze ogólnym 1, w którym m oznacza liczbe 2, utlenianie prowadzi sie za pomoca jednego, dwóch lub kilku równo- 40 wazników o CH3 CH- H 1 Jl J-°-(CH2n- 50m-R CH3 -H3- i H ^y WZCfR 1 -O — (CH2)n WZCfR 1a SOm-R ^u. L r ^ 0-(CH2!R- S0t-R Zakl. Graf. Radom — 58/87 £5 egz. A4 Cena 130 zl PL PL PL PL PL