DD210045A5 - Verfahren zur auftrennung von trans-dl-1-n-propyl-6-oxodecahydrochinolin in seine optischen isomeren - Google Patents
Verfahren zur auftrennung von trans-dl-1-n-propyl-6-oxodecahydrochinolin in seine optischen isomeren Download PDFInfo
- Publication number
- DD210045A5 DD210045A5 DD83253426A DD25342683A DD210045A5 DD 210045 A5 DD210045 A5 DD 210045A5 DD 83253426 A DD83253426 A DD 83253426A DD 25342683 A DD25342683 A DD 25342683A DD 210045 A5 DD210045 A5 DD 210045A5
- Authority
- DD
- German Democratic Republic
- Prior art keywords
- propyl
- salt
- oxodecahydroquinoline
- acid
- optically active
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 title claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 31
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 16
- NTOIKDYVJIWVSU-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxy-2,3-bis(4-methylbenzoyl)butanedioic acid Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C(O)(C(O)=O)C(O)(C(O)=O)C(=O)C1=CC=C(C)C=C1 NTOIKDYVJIWVSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 claims abstract description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FWHLCAXBTREMQT-ZYHUDNBSSA-N (4ar,8ar)-1-propyl-2,3,4,4a,5,7,8,8a-octahydroquinolin-6-one Chemical class C1C(=O)CC[C@H]2N(CCC)CCC[C@@H]21 FWHLCAXBTREMQT-ZYHUDNBSSA-N 0.000 claims description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 2
- FWHLCAXBTREMQT-UHFFFAOYSA-N 1-propyl-2,3,4,4a,5,7,8,8a-octahydroquinolin-6-one Chemical class C1C(=O)CCC2N(CCC)CCCC21 FWHLCAXBTREMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 keto compound Chemical class 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 229940043265 methyl isobutyl ketone Drugs 0.000 description 3
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N n-propyl alcohol Natural products CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 description 2
- RFMMMVDNIPUKGG-YFKPBYRVSA-N N-acetyl-L-glutamic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O RFMMMVDNIPUKGG-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- OGODKNYCTJYXFF-UHFFFAOYSA-N bis(4-methylbenzoyl) 2,3-dihydroxybutanedioate Chemical class C1=CC(C)=CC=C1C(=O)OC(=O)C(O)C(O)C(=O)OC(=O)C1=CC=C(C)C=C1 OGODKNYCTJYXFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N quinolin-2-ol Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C=CC2=C1 LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 2
- HOBFSNNENNQQIU-SNVBAGLBSA-N (2r)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-2-phenylacetic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N[C@@H](C(O)=O)C1=CC=CC=C1 HOBFSNNENNQQIU-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- YONLFQNRGZXBBF-ZIAGYGMSSA-N (2r,3r)-2,3-dibenzoyloxybutanedioic acid Chemical compound O([C@@H](C(=O)O)[C@@H](OC(=O)C=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 YONLFQNRGZXBBF-ZIAGYGMSSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-SSDOTTSWSA-N (R)-mandelic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- POTIYWUALSJREP-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydroquinoline Chemical compound N1CCCC2CCCCC21 POTIYWUALSJREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCSBTDBGTNZOAB-UHFFFAOYSA-N 2,3-dinitrobenzoic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1[N+]([O-])=O HCSBTDBGTNZOAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNURPFVONZPVLA-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzenesulfonic acid Chemical class OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1Cl MNURPFVONZPVLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKCLCGXPQILATA-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzoic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1Cl IKCLCGXPQILATA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical class OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILUJQPXNXACGAN-UHFFFAOYSA-N O-methylsalicylic acid Chemical class COC1=CC=CC=C1C(O)=O ILUJQPXNXACGAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- IGVPBCZDHMIOJH-UHFFFAOYSA-N Phenyl butyrate Chemical class CCCC(=O)OC1=CC=CC=C1 IGVPBCZDHMIOJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003946 Prolactin Human genes 0.000 description 1
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical class CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical class OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001104043 Syringa Species 0.000 description 1
- 235000004338 Syringa vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000032 aromatic acids Chemical class 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical class OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M bisulphate group Chemical group S([O-])(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- LSPHULWDVZXLIL-QUBYGPBYSA-N camphoric acid Chemical compound CC1(C)[C@H](C(O)=O)CC[C@]1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-QUBYGPBYSA-N 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N camphorsulfonic acid Chemical compound C1CC2(CS(O)(=O)=O)C(=O)CC1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC([O-])=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000005534 decanoate group Chemical class 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 150000004673 fluoride salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000004675 formic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N heptanoic acid Chemical class CCCCCCC(O)=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- KKLGDUSGQMHBPB-UHFFFAOYSA-N hex-2-ynedioic acid Chemical class OC(=O)CCC#CC(O)=O KKLGDUSGQMHBPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 1
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical class CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N isopropyl alcohol Natural products CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 150000003893 lactate salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000004701 malic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000002690 malonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000005341 metaphosphate group Chemical group 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M methanesulfonate group Chemical class CS(=O)(=O)[O-] AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N methyl benzoate Chemical class COC(=O)C1=CC=CC=C1 QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid Chemical class C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M octanoate Chemical class CCCCCCCC([O-])=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000006053 organic reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 1
- DYUMLJSJISTVPV-UHFFFAOYSA-N phenyl propanoate Chemical class CCC(=O)OC1=CC=CC=C1 DYUMLJSJISTVPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical class OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 description 1
- KCXFHTAICRTXLI-UHFFFAOYSA-N propane-1-sulfonic acid Chemical class CCCS(O)(=O)=O KCXFHTAICRTXLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UORVCLMRJXCDCP-UHFFFAOYSA-N propynoic acid Chemical class OC(=O)C#C UORVCLMRJXCDCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMKOGFPNETZZTE-UHFFFAOYSA-N pyrido[2,3-f]quinoxaline Chemical compound C1=CN=C2C3=NC=CC=C3C=CC2=N1 LMKOGFPNETZZTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N sebacic acid Chemical class OC(=O)CCCCCCCCC(O)=O CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- TYFQFVWCELRYAO-UHFFFAOYSA-N suberic acid Chemical class OC(=O)CCCCCCC(O)=O TYFQFVWCELRYAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical class [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-L terephthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ISIJQEHRDSCQIU-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2,7-diazaspiro[4.5]decane-7-carboxylate Chemical compound C1N(C(=O)OC(C)(C)C)CCCC11CNCC1 ISIJQEHRDSCQIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M toluenesulfonate group Chemical group C=1(C(=CC=CC1)S(=O)(=O)[O-])C LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GDJZZWYLFXAGFH-UHFFFAOYSA-M xylenesulfonate group Chemical group C1(C(C=CC=C1)C)(C)S(=O)(=O)[O-] GDJZZWYLFXAGFH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Verfahren zur Auftrennung von trans-dl-1-n-Propyl-6-oxodecahydrochinolin in seine optisch aktiven Isomeren und die Saeureadditionssalze hiervon durch Behandlung einer Loesung des Racemats mit einer Loesung, die wenigstens 0,5 Aequivalente einer optisch aktiven Di-p-toluoylweinsaeure enthaelt, Abtrennung des gebildeten Salzes des optischgebildeten Salzes des optisch aktiven trans-1-n-Propyl-6-oxodecahydrochinolinisomeren und der optisch aktiven Di-p-toluoylweinsaeure, Behandlung dieses Salzes mit einer Base, Isolierung des optisch aktiven trans-1-n-Propyl-6-oxodecahydrochinolinisomeren und wahlweise Ueberfuehrung der freien Base in ein Salz.
Description
Verfahren zur Auftrennung von trans-dl-l-n-Propyl-6-oxo-
decahydrochinolin in seine optischen Isomeren
15 Anwendungsgebiet der Erfindung:
Die Erfindung bezieht sich auf neue aufgetrennte Ketoverbindungen und auf ein Verfahren zur Auftrennung dieser Verbindungen aus dem racemischen Gemisch.
Charakteristik der bekannten technischen Lösungen:
In US-PS 4 198 415 und US-PS 4 230 861 wird racemisches β-Oxodecahydrochinolin der Formel
25 O=T^ f 3f—
[ Γ
ν γ
beschrieben, worin R Wasserstoff, C1-C7-AIkYl, Allyl oder
1 L
Benzyl bedeutet und R Wasserstoff oder COOZ' ist, wobei Z' für C,-C2-Alkyl, Benzyl, Oi-Methylbenzyl oder Phenylethyl steht. Die Verbindung der Formel I wird durch entsprechende Umsetzung in das 7-Dialkylaminomethyler.-6-oxodecahydrochinolin überführt. Die 7-Dialkylaminomethylenverbindung wird dann mit Hydrazin cyclisiert, wodurch ein tautomeres racemisches Gemisch an Octahydropyrazolo-/3,4-2/chinolin der Formel Ha oder Hb entsteht
Ha
t-R1
Ub
Hierin steht R für H, C,-C^-Alkyl, Allyl oder Benzyl und R1 für H oder COOZ', wobei Z1 für C^-C^-Alkyl, Benzyl, OC-Methylbenzyl oder Phenylethyl steht. Die Endprodukte der Formeln Ha und Hb eignen sich zur Hemmung der Prolactinsekretion und zur Behandlung der Parkinson-Krankheit.
Aufgabe der Erfindung ist nun die Schaffung eines Verfahrens zur Auf-crennung der Ketoverbindung der obigen Formel I, worin R Wasserstoff ist. Eine solche Auftrennung der Ketoverbindung in ihre reinen Stereoisomeren vor der Cyclisierungsreaktion unter Bildung der Verbindungen der Formel Ha oder Hb ist besonders vorteilhaft, da während einer Auftrennung zumindest eine Hälfte eines racemischen Gemisches verworfen wird. Es ist natürlich eindeutig wirtschaftlicher, wenn man eine Hälfte eines Ausgangsmaterials anstatt einer Hälfte eines Endprodukts verwirft, und zwar vor allem auch deshalb, weil organische Reaktionen, wie die Cyclisierung des Ketochinolins zu einem Pyrazoiochinolin, niemals quantitativ verlaufen.
Die obige Aufgabe wird nun erfindungsgemäß gelöst durch
τ im
neue Ketochinoline und das Verfahren zu ihrer Herstellung ausgehend von trans-dl-l-n-Propyl-ö-oxodecahydrochinolin. Die zwei isomerer, neuen Ketodecahydrochinolinstrukturen entsprechen folgenden Formeln IHa und IHb
Γ ββΓ2 3T .
0=·6
IHa
in Form von optisch reinen Isomeren, von denen jedes frei ist am anderen Isomeren, oder sind Säureadditionssalze hiervon.
Das Verfahren zur Auftrennung von trans-dl-l-n-Propyl-6-oxodecahydrochir.clin in seine optischen Isomeren der Formel . . . 20
I [
V Y
H Ϊ H
2S HIa ""^ . IHb
und die Säureaddi-ionssalze hiervon besteht darin, daß man
(a) eine Lösung des Racemats mit einer Lösung behandelt, die wenigster.= 0,5 Äquivalente an optisch aktiver
Di-p-toluoyI'.veinsäure enthält,
(b) das so gebildete Salz aus dem optisch aktiven transl-n-Propyl-S-cxodecahydrochinolinisomeren und der optisch aktiven Di-p-toluoylweinsäure abtrennt,
(c) das so gebildete Salz mit einer Base behandelt,
(d) das optisch aktive trans-l-n-Propyl-6-oxodecahydrochinoliniscr.ere davon isoliert, und
(e) die so erhaltene freie Base gegebenenfalls in ein Salz überführt. ·
Die Auftrennung wird unter Verwendung von optisch aktiver Di-p-toluoylweinsäure als Auftrennmittel erreicht. Setzt man (-)-Di-p-toluoylweinsäure mit einer Lösung des trans-Racemats um, dann bildet sich ein kristallines Salz mit 4aR,SaR-l-n-Propyl-e-oxodecahydrochinolin. Dieses Salz kann durch Filtration vom Reaktionsgemisch abgetrennt werden. Das Salz von (-)-Di-p-toluoylweinsäure mit
4aS,8aS-l-n-Propyl-6-oxodecahydrochinolin (dem anderen "^ Enantiomeren-IIIb) bleibt im Filtrat. Das kristalline Salz des gewünschten 4aR,8aR-Enantiomeren kann durch Umkristalli'sation weiter gereinigt werden. Unter Anwendung üblicher Verfahren läßt sich dann aus dem Salz.optisch reines 4aR,SaR-l-n-Propyl-ö-oxodecahydrochinolin (lila) erhalten. In ähnlicher Weise kann man auch optisch reines 4aS,8aS-l—n-Propyl-6-oxo-decahydrochinolin (HIb) aus racemischem trans-dl-l-n-Propyl-ö-oxodecahydrochinolin unter Verwendung von (+)-Di-p-toluoylweinsäure als Auftrennmittel erhalten.
Die Verbindung der Formel IHa wird vorzugsweise als 4aR,eaR-l-n-Propyl-ö-oxodecahydrochinolin bezeichnet, -'' 25 korrekt jedoch als trans- i-Isomeres oder trans-(-)-Isomeres oder als 4aC£,Saß-l-n-Propyl-e-oxodecahydrochinolin benannt.
Wahl des Auftrennmittels:
. Es wurde eine Anzahl anderer optisch aktiver Säuren als mögliche Auftrennmittel ausprobiert. Zu diesen untersuchten Säuren gehören (+)-Weinsäure, (-)-Dibenzoylweinsäure, (+)-Kampfersäure, (+)-10-Kampfersulfonsäure, (-)-Mandelsäure, (-)-Äpfelsäure, N-Acetyl-L-glutaminsäure und t-Butyloxycarbonyl-D-phenylglycin. Unter Verwendung dieser Säuren ließ sich entweder kein kristallines Salz von dl-trans-l-Propyl-ö-oxodecahydrochinolin bilden oder
in Λ η .A Α β !l
ergab sich in denjenigen Fällen, in denen sich ein kristallines Salz bildete, bei einer ümkristallisation kein genügend optisch reines Produkt. Infolgedessen scheinen (-)-Di-p-toluoylweinsäure und (+)-Di-p-toluoylweinsäure
° einmalige und leicht verfügbare Mittel zur wirksamen Auftrennung, von trans-dl-l-n-Propyl-ö-oxodecahydrochinolin zu sein.
Auswahl der Lösungsmittelsysteme: Es wurden verschiedene Lösungsmittelsysteme angewandt, um so diejenigen zu bestimmen., die ein kristallines Salz mit hoher optischer Reinheit und in hoher Ausbeute ergaben.
In der folgenden Tabelle sind die angewandten Lösungsmittelsysteme zusammen mit den Ausbeuten an (-)-Di-p-toluoyltartratsalz, auf das trans-dl-Ketonausgangsmaterial be-
— — 2 5 ——2 S
zogen, den Schmelzpunkten und den /1^/ - sowie /<λ/ -Werten (jeweils bei einer Konzentration von c = 1 in CH OH) zusammengestellt.
η -ι IU!
0(5445
01
to O
OI
| Losungsmittel system | Schmelzpunkt d.Tartratsal- zes in °C | Anzahl an Umkristal- lisation | Ausbeute in % | /Ct/ -Werte | /ä/25 W |
| Methylethylketon (MEK) Acetonitril (CH3CN) | 146-9 152-4 | 0 3 | 10 20 | -105,39° | -503,39° |
| Methylisobutylke- ton (MiBK) | 156-7 | 3 | 13 | -106,39° | - |
| Isopropanol | 151-2 | 3 | -100,94° | - | |
| n-Propanol | 15 5-6 | 2 | 17 | -107,0° | -514,0° |
| M1BK/CH3OH | 158-60 | 2 | 26 | -107,8° | -515,6° |
| Ethanol | 158-8 | 2 | 20 | -106,89° | -512,29° |
| Cll-XN/CH OH (10:1) | 157-8 | 1 | 28 | -107,6° | -515,2° |
| Methanol | 0 | 18,7 | -107,49° |
Alle in der Tabelle aufgeführten Lösungsmittel sind zusammen mit dem bei Beispiel 1 angewandten Methanol zwar brauchbar, doch sind die geradkettigen C-,-C-Alkano-Ie, wie Methanol, Ethanol und n-Propanol, bevorzugt, und zwar entweder allein oder in Kombination mit Methylisobutylketon oder Acetonitril. Vorzugsweise wird als Lösungsmittel für die Auftrennung mit. (-)-Di-p-toluoylweinsäure eine Kombination aus Methanol und Acetonitril angewandt. Die Lösungsmittel Methanol und Acetonitril wurden in Verhältnissen von 1 : 4 bis 1 : 10 eingesetzt, obgleich diese Verhältnisse nicht kritisch sind, sofern eine bestimmte Prozentmenge an Methanol vorhanden ist. Darüber hinaus ergibt sich eine verbesserte Auftrennung bei Anwendung von Salzmolaritäten in der Nähe von 0,15 bis 0,16 Mol, obwohl auch Molaritäten außerhalb dieses Bereichs völlig geeignet sind.
Zu Säureadditionssalzen von Verbindungen der Formel IHa oder IHb gehören sowohl Salze,die von anorganischen Säu-
^O ren abgeleitet sind, wie Chlorwasserstoffsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure, Schwefelsäure, Bromwasserstoffsäure, Jodwasserstoffsäure, phosphorige Säure und dergleichen, als auch Salze, die von organischen Säuren abgeleitet sind, wie aliphatischen Mono- und Dicarbonsäuren, phenylsubstituierten Alkancarbonsäuren, Hydroxyalkancarbonsäuren, Hydroxyalkandicarbonsäuren, aromatischen Säuren, aliphatischen Sulfonsäuren und aromatischen Sulfonsäuren. Zu solchen Säuren gehören daher die Sulfate, Pyrosulfate, Bisulfate, Sulfite, Bisulfite, Nitrate, Phosphate, Monohydrogenphosphate, Dihydrogenphosphate, Metaphosphate, Pyrophosphate, Chloride, Bromide, Iodide, Fluoride, Acetate, Propionate, Decanoate, Caprylate, Acrylate, Formiate, Isobutyrate, Caprate, Heptanoate, Propiolate, Oxalate, Malonate, Succinate, Suberate, Sebacate, Fumarate, Maleate, Mandelate, Butin-1,4-dioate, Hexin-1,6-dioate, Benzoate, Chlorbenzoate, Methylbenzoate, Dinitrobenzoate, Hydroxybenzoate, Methoxybenzoate, Phthala-
-δι te, Terephthalate, Benzolsulf onate, Toluolsulfonate, Chlorbenzolsulfonate, Xylolsulfonate, Phenylacetate, Phenylpropionate, Phenylbutyrate, Citrate, Lactate, ß-Hydroxybutyrate, Glykolate, Malate, Tartrate, Methansulfonate, δ Propansulfonate, Naphthalin-1-sulfonate und Naphthalin-2-sulfonate.
Die Herstellung des optischen Isomeren eines Zwischenprodukts, wie von 4aR,SaR-l-n-Propyl-ö-oxodecahydrochinolin ist im Vergleich zur Auftrennung eines Endprodukts immer mit Vorteilen verbunden, da im letztgenannten Fall das inaktive Isomere, das eine Hälfte des Ausgangsmaterials ausmacht, verworfen wird. Die Verwerfung von Ausgangsmaterialien ist selbstverständlich günstiger al.s die Verwerfung von Endprodukten. Ferner sind die Ausbeuten bei der Auftrennung von l-n-Propyl-6-oxodecahydrochinalin besser als die bei der Auftrennung des davon abgeleiteten Pyrazolo-/3,4-£/chinolins. Weiter sind die aufgetrennten Isomeren, und zwar sowohl das 4aR,8aR- als auch das 4aS,8aS-l-n-Propyl-6-oxodecahydrochinolin, mögliche Zwischenprodukte zur Synthese anderer optisch aktiver Endprodukte. So lassen sich beispielsweise außer dem Pyrazolsystem auch andere heterocyclische Ringe mit dem Chinolinring verschmelzen, wodurch sich neue tricyclische Systeme ergeben, ohne daß man hierdurch Auftrennverfahren für jedes neue Endprodukt entwickeln muß. In diesem Zusammenhang wird auf die am gleichen Tag wie die vorliegende Anmeldung eingereichte Anmeldung mit dem internen Aktenzeichen X-5865 hingewiesen, die der US-Anmeldung Nr. 438 834 vom 3. No-
30 vember 19 82 entspricht.
Die Auftrennung von trans-dl-l-n-Propyl-6-oxodecahydrochinolin zu Verbindungen der Formel IHa oder IHb wird durch die folgenden Beispiele gezeigt.
η 7 UiI
_ 9 1 Beispiel 1
Man löst 10 g C-)-Di-p-toluoylweinsäure in 75 ml warmem .Methanol. Die Lösung wird zu einer Lösung von 5,05 g trans-dl-l-n-Propyl-ö-oxodecahydrochinolin in 15 ml Methanol gegeben. Das Reaktionsgemisch wird zum Sieden gebracht, worauf man es auf Umgebungstemperatur abkühlen läßt. Nach Stehenlassen über Nacht bei Umgebungstemperatur gibt man zur Einleitung der Kristallisation vorher erhaltene Impfkristalle zu. Das kristalline Tartratsalz wird durch Filtration isoliert und der Filterkuchen mit Methanol gewaschen. Auf diese Weise gelangt man zu 2,813 g (Ausbeute = 18,7 %) eines weißen kristallinen Feststoffs des (-)-Di-p-toluoyltartrats von 4aR,8aR-l-n-Propyl-6-oxodecahydrochinolin mit einem /ä7n D-Wert von -107,49° (CH-OH, c = 1). Durch Umkristal!isation dieses Salzes aus , Methanol erhält man 1,943 g des optisch reinen Salzes mit einem /ä/^-Wert von -108,29° (CH3OH, c = 1.) . Das so erhaltene ( -)-Di-p-toluoyltartratsalz wird mit verdünntem wäßrigem Natriumhydroxid behandelt und die erhaltene alkalische Lösung mit Methylendichlorid extrahiert. Der Methylendichloridextrakt wird getrocknet, konzentriert und unter Vakuum vom Lösungsmittel befreit. Der erhaltene Rückstand wird destilliert, wodurch man ein farbloses Öl an gereinigtem 4aR,SaR-l-n-Propyi-ö-oxodecahydrochinolin erhä hat.
erhält, das einen /W^5-Wert von -88,51° (CH OH, c = 1)
Andere Salze werden hergestellt durch Auflösen der freien Base in Ether, Einleiten von Chlorwasserstoff in die Lösung oder Zugabe einer etherischen Lösung zur Säure und Isolierung des in Ether unlöslichen Salzes durch Filtration. Fallweise kann man auch eine Lösung der freien Base in einem niederen Alkanol mit einer Lösung der Säure im gleichen Lösungsmittel vermischen und das lösliche Salz durch Verdampfung des Lösungsmittels isolieren.
Unter Anwendung des in Beispiel 1 beschriebenen Verfahrens gibt man 48,8 g trans-dl-l-n-Propyl-ö-oxodecahydrochinolin ° in 200 ml Acetonitril zu einer warmen Lösung von 101 g (-)-Di-p-toluoylweinsäure in 1 Liter Acetonitril und 300 ml Methanol. Das Gemisch wird auf Rückflußtemperatur erwärmt und dann über Nacht bei Raumtemperatur stehengelassen. Durch Animpfung erhält man eine erste Ernte von 32 g (Ausbeute = 22 %) 4aR,8aR-l-n-Propyl~6-oxodecahydrochinolin-(-)-di-p-toluoyltartrat mit einem Schmelzpunkt
? = 1075°
von etwa 158 bis 159°C und Drehwerten von M?^ = -107,5 (c = 1, CH^OH) und /oC/2\ = -515,5° (c = 1, CH0OH).
Die obige Auftrennung wird auch unter Verwendung von 41,1 g trans-dl-l-n-Propyl-6-oxodecahydrochinolin und 80,8 g (-J-Di-p-toluoylweinsäuremonohydrat in 500 ml wasserfreiem Methanol durchgeführt. Hierbei ergibt sich eine
25
Ausbeute von 3 4,5 g (28 %) mit Drehwerten von /& /* =
-107,3° und /ä7?L = -512,9° (jeweils bei c = 1, CH^OH) und einer optischen Reinheit von etwa 97 %.
f, -j im
Claims (7)
1. Verfahren zur Auftrennung von trans-dl-1-n-Propyl· 6-oxodecahydrochinolin in seine optischen Isomeren der Formel
ΛΪΛ
r I f ί
\/ιγ
oder I f ί
IHa IHb
und die Säureaddition-ssalze hiervon, dadurch 1^ gekennzeichnet, daß man
(a) eine Lösung des Racemats mit einer Lösung behandelt, die wenigstens 0,5 Äquivalente an optisch aktiver Di-p-toluoylweinsäure enthält,
(b) das so gebildete Salz aus dem optisch aktiven transl-n-Propyl-6-oxodecahydrochinolinisomeren und der
optisch aktiven Di-p-toluoylweinsäure abtrennt, (c). das so gebildete Salz mit einer Base behandelt, (d) das optisch aktive trans-l-n-Propyl-6-oxodecahydrochinolinisomere davon isoliert und (e) die so erhaltene freie Base gegebenenfalls in ein
Salz überführt.
2. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß man Methanol als Lösungs-
30 mittel verwendet.
3. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Gemisch aus Methanol und Acetonitril als Lösungsmittel verwendet.
4. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Gemisch aus Methanol und Methylisobutylketon als Lösungsmittel verwendet.
. c\ η Λ Λ Κ
5. Verfahren nach Punkt 1 oder 3, dadurch
gekennzeichnet , daß man als Lösungsmittel
ein 1 : 4 bis 1 : 10 Gemisch aus Methanol und Acetonitril
gekennzeichnet , daß man als Lösungsmittel
ein 1 : 4 bis 1 : 10 Gemisch aus Methanol und Acetonitril
verwendet. 5
6. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet , daß man mit 4aR, 8'aR-l-n-Propyl-6-oxodecahydrochinolin ein Salz von (-)-Di-p-toluoylwein-
säure bildet. 10
7. Verfahren nach Punkt I7 dadurch gekennzeichnet , daß man ein Salz von 4aS,SaS-I-n-Propyl-6-oxodecahydrochinolin mit (+)-Di-p-toluoylweinsäure bildet.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/439,107 US4471121A (en) | 1982-11-03 | 1982-11-03 | Method of resolving trans-d alpha-1-n-propyl-6-oxodecahydroquinoline and di-p-toluoyltartaric acid salts thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DD210045A5 true DD210045A5 (de) | 1984-05-30 |
Family
ID=23743321
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DD83253426A DD210045A5 (de) | 1982-11-03 | 1983-07-27 | Verfahren zur auftrennung von trans-dl-1-n-propyl-6-oxodecahydrochinolin in seine optischen isomeren |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4471121A (de) |
| EP (1) | EP0112604A1 (de) |
| JP (1) | JPS5982365A (de) |
| KR (1) | KR860001506B1 (de) |
| AU (1) | AU557306B2 (de) |
| CA (1) | CA1198115A (de) |
| CS (1) | CS234050B2 (de) |
| DD (1) | DD210045A5 (de) |
| DK (1) | DK343183A (de) |
| ES (1) | ES8502092A1 (de) |
| FI (1) | FI832720A7 (de) |
| GB (1) | GB2129422B (de) |
| GR (1) | GR79600B (de) |
| HU (1) | HU189311B (de) |
| IL (1) | IL69360A (de) |
| NZ (1) | NZ205030A (de) |
| PH (1) | PH20193A (de) |
| PL (1) | PL243198A1 (de) |
| PT (1) | PT77113B (de) |
| RO (1) | RO86512B (de) |
| SU (1) | SU1282815A3 (de) |
| ZA (1) | ZA835502B (de) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL73001A0 (en) * | 1983-09-26 | 1984-12-31 | Lilly Co Eli | Improvements in and relating to 6-oxodecahydroquinolines |
| US4778894A (en) * | 1983-09-26 | 1988-10-18 | Eli Lilly And Company | 6 oxo-decahydroquinolines |
| US4764609A (en) * | 1986-03-31 | 1988-08-16 | Eli Lilly And Company | Synthesis of 2-aminopyrimido[4,5-g]quinolines |
| US5134143A (en) * | 1986-06-16 | 1992-07-28 | Eli Lilly And Company | BCD tricyclic ergoline part-structure analogues |
| US4826986A (en) * | 1986-06-16 | 1989-05-02 | Eli Lilly And Company | 6-Oxo-trans-octa- and decahydroquinolines |
| US4977160A (en) * | 1986-06-16 | 1990-12-11 | Eli Lilly And Company | BCD tricyclic ergoline part-structure analogues |
| FR2600649B1 (fr) * | 1986-06-26 | 1989-02-24 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation du maleate acide de levomepromazine |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4230861A (en) * | 1979-01-22 | 1980-10-28 | Eli Lilly And Company | 1-And/or 7-substituted-6-hydroxy (or oxo)-3-decahydroquinoline carboxylic acids |
| US4198415A (en) * | 1979-01-22 | 1980-04-15 | Eli Lilly And Company | Prolactin inhibiting octahydro pyrazolo[3,4-g]quinolines |
-
1982
- 1982-11-03 US US06/439,107 patent/US4471121A/en not_active Expired - Fee Related
-
1983
- 1983-07-26 ES ES524454A patent/ES8502092A1/es not_active Expired
- 1983-07-27 JP JP58138680A patent/JPS5982365A/ja active Pending
- 1983-07-27 GR GR72054A patent/GR79600B/el unknown
- 1983-07-27 DK DK343183A patent/DK343183A/da not_active Application Discontinuation
- 1983-07-27 ZA ZA835502A patent/ZA835502B/xx unknown
- 1983-07-27 HU HU832645A patent/HU189311B/hu unknown
- 1983-07-27 PH PH29306A patent/PH20193A/en unknown
- 1983-07-27 PT PT77113A patent/PT77113B/pt unknown
- 1983-07-27 RO RO111745A patent/RO86512B/ro unknown
- 1983-07-27 NZ NZ205030A patent/NZ205030A/en unknown
- 1983-07-27 IL IL69360A patent/IL69360A/xx unknown
- 1983-07-27 AU AU17340/83A patent/AU557306B2/en not_active Ceased
- 1983-07-27 CS CS835634A patent/CS234050B2/cs unknown
- 1983-07-27 FI FI832720A patent/FI832720A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1983-07-27 CA CA000433400A patent/CA1198115A/en not_active Expired
- 1983-07-27 EP EP83304342A patent/EP0112604A1/de not_active Ceased
- 1983-07-27 KR KR1019830003504A patent/KR860001506B1/ko not_active Expired
- 1983-07-27 PL PL24319883A patent/PL243198A1/xx unknown
- 1983-07-27 DD DD83253426A patent/DD210045A5/de unknown
- 1983-07-27 GB GB08320249A patent/GB2129422B/en not_active Expired
- 1983-07-27 SU SU833622809A patent/SU1282815A3/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PH20193A (en) | 1986-10-16 |
| FI832720A7 (fi) | 1984-05-04 |
| DK343183D0 (da) | 1983-07-27 |
| KR860001506B1 (ko) | 1986-09-30 |
| PT77113A (en) | 1983-08-01 |
| CS234050B2 (en) | 1985-03-14 |
| EP0112604A1 (de) | 1984-07-04 |
| GB2129422A (en) | 1984-05-16 |
| KR840006626A (ko) | 1984-12-01 |
| NZ205030A (en) | 1986-03-14 |
| HU189311B (en) | 1986-06-30 |
| US4471121A (en) | 1984-09-11 |
| PL243198A1 (en) | 1984-08-13 |
| PT77113B (en) | 1986-04-11 |
| RO86512B (ro) | 1985-03-31 |
| SU1282815A3 (ru) | 1987-01-07 |
| IL69360A (en) | 1986-10-31 |
| JPS5982365A (ja) | 1984-05-12 |
| RO86512A (ro) | 1985-03-15 |
| DK343183A (da) | 1984-05-04 |
| GR79600B (de) | 1984-10-31 |
| CA1198115A (en) | 1985-12-17 |
| FI832720A0 (fi) | 1983-07-27 |
| AU557306B2 (en) | 1986-12-18 |
| GB8320249D0 (en) | 1983-09-01 |
| ES524454A0 (es) | 1984-12-16 |
| GB2129422B (en) | 1986-08-20 |
| ZA835502B (en) | 1985-03-27 |
| AU1734083A (en) | 1984-05-10 |
| ES8502092A1 (es) | 1984-12-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DD148518A5 (de) | Verfahren zur herstellung von octahydropyrazolo eckige klammer auf 3,4-g eckige klammer zu chinolinen | |
| DD153372A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen ergolinderivaten | |
| DE2059923A1 (de) | Optisch aktive,basisch substituierte Phenylacetonitrile | |
| DE2657978C3 (de) | Linksdrehende Enantiomere und Racemate von Trifluormethylthio(und -sulfonyl)cyproheptadinderivaten, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DD210045A5 (de) | Verfahren zur auftrennung von trans-dl-1-n-propyl-6-oxodecahydrochinolin in seine optischen isomeren | |
| DE2524053A1 (de) | 1-aethyl-3a-substituiertes-phenyl- decahydroisochinoline | |
| DE2251097B2 (de) | Verfahren zur gewinnung eines gemisches von (+)-cis- und (+)-trans-chrysanthemummonocarbonsaeure | |
| DE1695812C3 (de) | Dibenzo [c,f] -1,2-thiazepin-derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zubereitung | |
| DD209451A5 (de) | Verfahren zur herstellung von octahydrobenz(f)isochinoline | |
| DE2619617C2 (de) | ||
| DE19681399B4 (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-Amino-2,4,6-triiodisophthalsäuredichlorid durch Chlorierung mit Thionylchlorid in Anwesenheit eines Katalysators | |
| AT345781B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 3- aminomethyl-2-phenylbicyclo (2,2,2) octanen und -octenen sowie deren saeureadditionssalzen | |
| CH643255A5 (en) | 4-Amino-2-(piperazin-1-yl or homopiperazin-1-yl)quinazoline derivatives, processes for their preparation and medicaments containing them | |
| DE2728323C2 (de) | ||
| EP0004260B1 (de) | Substituierte Chinolizidin- und Indolizidinmethanolderivate, Verfahren zur Herstellung derselben und Arzneimittel, welche diese enthalten | |
| CH417630A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen cyclischen 2,3-O-Acetalen und 2,3-O-Ketalen von Butantetrolestern | |
| CH675419A5 (de) | ||
| AT367041B (de) | Verfahren zur herstellung neuer aminosubstituier- ter 4,5,6,7-tetrahydro-1h (oder 2h)-indazole und deren saeureadditionssalzen sowie optischen isomeren hievon | |
| AT283380B (de) | Verfahren zur Herstellung des neuen 2,6-Dimethoxyphenyl-2-morpholinopropionats und seiner Salze | |
| DE2834312A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 2 eckige klammer auf n-(2-hydroxyaethyl)- n-niederalkylaminomethyl eckige klammer zu -benzhydrolen | |
| DE2331665A1 (de) | Dialkylaminoalkylester von arylaliphatischen saeuren und ihre saeureadditionssalze und verfahren zu deren herstellung | |
| DD148047A5 (de) | Verfahren zur herstellung substituierter 4,5,6,7-tetrahydro-1 h(oder 2h)-indazole | |
| DE1695554B2 (de) | Verfahren zur herstellung kondensierter piperazinonderivate | |
| AT238186B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Pyrrolidinverbindungen | |
| DE2404924A1 (de) | Ergolinderivate |