DD220309A1 - Verfahren zur herstellung von n,n-disubstituierten 5-amino-4-arylpyrazolen - Google Patents
Verfahren zur herstellung von n,n-disubstituierten 5-amino-4-arylpyrazolen Download PDFInfo
- Publication number
- DD220309A1 DD220309A1 DD25824983A DD25824983A DD220309A1 DD 220309 A1 DD220309 A1 DD 220309A1 DD 25824983 A DD25824983 A DD 25824983A DD 25824983 A DD25824983 A DD 25824983A DD 220309 A1 DD220309 A1 DD 220309A1
- Authority
- DD
- German Democratic Republic
- Prior art keywords
- amino
- disubstituted
- general formula
- substituted
- arylpyrazoles
- Prior art date
Links
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- NACLWONRCYGETP-UHFFFAOYSA-N 3-hydrazinylprop-2-enethioamide Chemical compound NNC=CC(N)=S NACLWONRCYGETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical class [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims description 4
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims description 4
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims description 3
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims description 3
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims description 2
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N pentamethylene Natural products C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004817 pentamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 abstract 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- FBNFKOXXLGTPPU-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxyprop-2-enethioamide Chemical class NC(=S)C=CO FBNFKOXXLGTPPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005684 Liebig rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003124 biologic agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- JUHMHPOXZAYYJP-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-amino-1-(4-methylphenyl)sulfonylpyrazole-4-carboxylate Chemical class NC1=C(C(=O)OCC)C=NN1S(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 JUHMHPOXZAYYJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003583 thiosemicarbazides Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
DERARTIGE VERBINDUNGEN BESITZEN BEDEUTUNG ALS POTENTIELLE BIOLOGISCHE WIRKSTOFFE, MIT DER ERFINDUNG SOLL ERREICHT WERDEN, DIE BISHER UNBEKANNTEN N,N-SISUBSTITUIERTEN 5-AMINO-4-ARYLPYRAZOLE IN EINFACHER WEISE HERZUSTELLEN. DIES GESCHIEHT ERFINDUNGSGEMAESS IN DER WEISE, DASS 3-HYDRAZINOTHIOACRYLSAEUREAMIDE IN EINEM LOESUNGSMITTEL BEI TEMPERATUREN ZWISCHEN 20 UND 200 GRAD GEGEBENENFALLS IN GEGENWART EINES ALKYLIERUNGSMITTELS ZU DEN N,N-DISUBSTITUIERTEN 5-AMINO-4-ARYLPYRAZOLEN DER ALLGEMEINEN FORMEL I UMGESETZT WERDEN. DIE ERFINDUNG IST IN DER CHEMISCHEN UND PHARMAZEUTISCHEN INDUSTRIE EINSETZBAR.
Description
-ή-
Verfahren zur Herstellung von Μ,Ν-disubstituierten 5~Amino~ 4-arylpyrazolen
Anwendungsgebiet der Erfindung
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von N,lJ-disubstituierten 5-Amino-4-arylpyrazolen· Derartige Verbindungen besitzen Bedeutung als potentielle biologische Wirkstoffe,
Charakteristik der bekannten technischen Lösungen
Es ist bekannt, daß sich 5-Dimethylamino-4~arylpyrazole durch UmsBfczung von 2-Cnlorcarbonylverbindungen mit Thiosemicarbaziden herstellen lassen [H.Beyer, H.Honek, I.Reichelt: Liebigs Ann.Chem, 741/ 45 (Τ978)^] 0 Das bekannte Verfahren besitzt den Nachteil, daß nur 5-Amino-4-arylpyrazole synthetisiert werden können, die am Ringstickstoff unsubstituiert sind und die immer in 3-Position einen Substituenten tragen* ,
Ziel der Erfindung
Ziel der Erfindung ist es, N,N-disubstituierte 5-Amino-4-arylpyrazole zugänglich zu machen, die eine freie 3-Position besitzen und am Ringstickstoff substituiert sein können»
Darlegung des Wesens der Erfindung
Aufgabe der Erfindung ist es, ein einfaches Verfahren zur Herstellung von N,W-disubstituierten 5-Amino-4-arylpyrazolen
zu entwickeln, das es gestattet, Vertreter zu synthetisieren, die eine freie 3-Position besitzen und auch am Ringstickstoff substituiert sein können.
Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe dadurch gelöst, daß ein 3-Hydrazinothioäcrylsäureamid der allgemeinen Formel I
BM-NH-CH-C-C-NR2R3
in "einem"Lösungsmittel, wie zum Beispiel Eisessig, Acetonitril, Dioxan, Methanol, Ethanol, Propanol, Ethylenglykol oder Dimethylformamid, bei Temperaturen zwischen 20° und 200° und gegebenenfalls in Gegenwart eines Alkylierungsmittels, wie zum Beispiel -Methyljodid oder Dimethylsulfat, zu einem N,N-disubstituierten 5-Amino-4-arylpyrazol der allgemeinen Formel II,
II
J^ 1N R2R3N"^ N-^
i -. : · . .
wobei in den allgemeinen Formeln R das Wasserstoffatom, einen Alkylrest oder einen substituierten oder unsubstituierten Phenylrest, R einen substituierten oder unsubstituierten Phenylrest und R und R·^ gleich oder verschieden
' ': ' ' · " -." ' ' '' ' 'O ^' '
Alkylreste beziehungsweise RR zusammen eine Tetramethylen-, .Pentarnethylen- oder 3^0xapentamethylenbrUcke bedeuten, umgesetzt wird, l
Das erfindungsgemäße Verfahren gestattet es, in überraschend einfacher Weise N,N-disubstituierte 5-Amino-4-arylpyrazole zu synthetisieren, die eine freie 3-Position besitzen und auch am Ringstickstoff substituiert sein können. Somit gelingt es, nach dem erfindungsgemäßen Verfahren neue Verbindungen zugänglich zu machen, die interessante biologische Eigenschaften erwarten lassen. Die eingesetzten 3-Hydrazinothiοacrylsäureamide lassen sich bequem zum Beispiel aus 3-Amino- oder 3-Hydroxythioacrylsäureamiden und Hydrazines herstellen.
Ausführungsbeispiele
Die nach den verschiedenen Varianten hergestellten Ν,Ν-disubstituierten 5-Amino-4-arylpyrazole der allgemeinen Formel II sind in Tabelle 1 zusammengestellt·
Variante A
Eine Mischung von 0,0tMol 3-Hydrazinothioacrylsäureamid der allgemeinen Formel I und 20 ml Eisessig wird 5 Stunden unter Rückfluß erhitzt· Each dem Abkühlen wird das Ν,Ν-disubstituierte 5-Amino-4-arylpyrazol der allgemeinen Formel II abgesaugt und umkristallisiert·
Variante B
Eine Mischung von 0,01 Mol 3-Hydrazinothioacrylsäureamid der allgemeinen Formel I und IiO ml Methanol wird mit 1,3 g Dimethylsuufat versetzt und anschließend eine Stunde unter Rückfluß erhitzt· Das beim Erkalten ausfallende Endprodukt der allgemeinen Formel II wird abgesaugt und umkristallisiert.
Variante C
Analog Variante B, jedoch werden anstelle des Dimethylsulfats 2 g Methyljodid verwendet·
Variante D
Eine Mischung von 0,011 Mol 3-Hydrazinothioacrylsäureamid der allgemeinen Formel I und 15 ml Ethanol wird 15 Minuten unter Rückfluß erhitzt· Das gegebenenfalls erst beim Verdünnen mit Wasser aus der abgekühlten Reaktionsmischung ausfallende Endprodukt der allgemeinen Formel II wird abgesaugt und umkristallisiert·
Variante E ^
Analog Variante D, jedoch werden anstelle des Ethanols 15 ml Acetonitril verwendet.
, . ·. -4- . . . . ..-
Tabelle 1t Die nach den verschiedenen Varianten hergestellten NtN-disubstituierten 5-Amino-4-arylpyrazole der allgemeinen Formel II
| R | R1 | R2 p3 Xl Xv | Aueb./Var. /* ' | Schmp./°C |
| C6H5 | °6H5 | (CH2>20(CH2)2 | 35/B 78/A | 206 v (Methanol) |
| P-NO2C6I | I4-C6Hj. | \CHp/oO ν CHp/ρ | 57/B 537C | 219 (Eisessig) |
| H | P-ClC6H4 | CH3 CH3 | 4Ti/D | 58-6T (Benzin) |
| H | P-CH3C6H4 | (CHg)2O(CH2)2 | 97/E | 136-1138 (Petrol- ether) |
Claims (3)
- Erfindungsanspruch1. Verfahren zur Herstellung von N,N-disubstituierten 5-Amino-4-arylpyrazolen der allgemeinen Formel II»R2R3ETIIin der R das Wasserstoffatom, einen Alkylrest oder einen substituierten oder unsubstituierten Phenylrest, R einen substituierten oder unsubstituierten Phenylrest und R Und R^ gleich oder verschieden Alkylreste beziehungsweise Rr zusammen eine Tetramethylen», Pentamethylen- | oder 3-Oxapentarnethylenbrücke bedeuten, gekennzeichnet '; dadurch, daß ein 3-Hydrazinothioacrylsäureamid der allgemeinen Formel IRNH-NH-CH=O-C-NR2R3 Imit der für R, R1, R2 und R3 beziehungsweise R2R3 erklärten Bedeutung in einem Lösungsmittel bei Temperaturen zwischen 20 und 200° und gegebenenfalls in Gegenwart eines Alkylierungsmittels umgesetzt wird« j
- 2. Verfahren nach Punkt 1 gekennzeichnet dadurch, daßals Lösungsmittel beispielsweise Eisessig, Acetonitril, Dioxan, Methanol, Ethanol, Propanol, Ethylenglykol oder Dimethylformamid eingesetzt wird·
- 3. Verfahren nach Punkt 1 gekennzeichnet dadurch, daßals Alkylierungsmittel beispielsweise Dimethylsulfat oder Methyljodid verwendet wird·
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD25824983A DD220309A1 (de) | 1983-12-20 | 1983-12-20 | Verfahren zur herstellung von n,n-disubstituierten 5-amino-4-arylpyrazolen |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD25824983A DD220309A1 (de) | 1983-12-20 | 1983-12-20 | Verfahren zur herstellung von n,n-disubstituierten 5-amino-4-arylpyrazolen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DD220309A1 true DD220309A1 (de) | 1985-03-27 |
Family
ID=5553191
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DD25824983A DD220309A1 (de) | 1983-12-20 | 1983-12-20 | Verfahren zur herstellung von n,n-disubstituierten 5-amino-4-arylpyrazolen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DD (1) | DD220309A1 (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2871179A1 (de) | 2012-07-03 | 2015-05-13 | ONO Pharmaceutical Co., Ltd. | Verbindung mit agonistischer wirkung auf den somatostatinrezeptor und ihre verwendung für medizinische zwecke |
-
1983
- 1983-12-20 DD DD25824983A patent/DD220309A1/de not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2871179A1 (de) | 2012-07-03 | 2015-05-13 | ONO Pharmaceutical Co., Ltd. | Verbindung mit agonistischer wirkung auf den somatostatinrezeptor und ihre verwendung für medizinische zwecke |
| US10214540B2 (en) | 2012-07-03 | 2019-02-26 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Compound having agonistic activity on somatostatin receptor, and use thereof for medical purposes |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0662960A1 (de) | Neue asymmetrisch substituierte bis-naphthalimide | |
| DE2749988A1 (de) | N-substituierte imidazolcarboxamide, verfahren zu deren herstellung und dieselben enthaltendes mittel | |
| DD140144A1 (de) | Verfahren zur herstellung von p-aminophenylsubstituierten 2-amino-1,3-thiaziniumsalzen | |
| DD220309A1 (de) | Verfahren zur herstellung von n,n-disubstituierten 5-amino-4-arylpyrazolen | |
| WO1997009314A1 (de) | Neue, antikonvulsiv wirkende 1-ar(alk)yl-imidazolin-2-one, die in 4-stellung einen disubstituierten amin-rest enthalten, und verfahren zu deren herstellung | |
| DE2357591C3 (de) | 1 -(4-SuIf amoyIphenyI)-3-phenylimidazolidinone und -dione | |
| DE3614000A1 (de) | Neue isochinolindione, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| DE3518604A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 2-(phenylimino)-imidazolidinderivaten | |
| CH634835A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen benzodiazepinderivaten. | |
| DD240010A1 (de) | Verfahren zur herstellung von substituierten 2-imino-1h-pyridin-1-aminen | |
| DD295360A5 (de) | Verfahren zur Herstellung von aktivierten Carbonsäureestern | |
| DE2065070C3 (de) | 3r N Monomethylamin© 4c phenyl 4t athoxycarbonyl cyclohexene (1) und deren Salze mit pharmakologisch vertraglichen Sauren Ausscheidung aus 2007215 | |
| AT330759B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen substituierten naphthalsaureimiden | |
| DE2252945A1 (de) | L-aminomethyl-acenaphthene und verfahren zu ihrer herstellung | |
| AT244346B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer bicyclischer Benzolsulfonylharnstoffe | |
| AT219577B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Triaminen und deren salzartigen Abkömmlingen | |
| AT226710B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Dihydrochinoxalonen-(2) und von deren Salzen | |
| DD263771A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 2-oxo-5-phenyl-2,5-dihydrofuron-3-ylaminen | |
| DD292452A5 (de) | Verfahren zur herstellung substituierter 1,3-dihydro-benzimidazol-2-one | |
| DD248587A1 (de) | Verfahren zur herstellung von substituierten 5-aminopyrazolen | |
| DD245431A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 5-(omega-imidoalkyl)-1,2,4-triazolen | |
| DE2705601A1 (de) | Delta hoch 8 -dihydropimarsaeureamid- derivate | |
| CH623805A5 (de) | ||
| DD235642A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 4-(omega-aminoalkyl)thiazolen | |
| DD248589A1 (de) | Verfahren zur herstellung von substituierten 1,2,4-triazolen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ENJ | Ceased due to non-payment of renewal fee |