DD240892A1 - Verfahren zur herstellung von in 3-stellung sauer substituierten 2-alkylthio-thieno/2.3-d/pyrimidin-4-onen - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von in 3-Stellung sauer substituierten 2-Alkylthio-thieno/2.3-d/pyrimidin-4-onen der allgemeinen Formel I, worinR1 H, alkyl, phenyl, substituiertes phenyl,R2 H, alkyl,R1R2 polymethylen,R3 polymethylen, phenylen,R4 alkyl, Na,bedeuten.Diese Verbindungen stellen potentielle Pharmaka dar.Ziel der Erfindung ist es, ausgehend von N-(Thien-2-yl)-N-(alkoxycarbonylaryl- bzw. -alkyl)-thioharntoffen der allgemeinen Formel III, worinR1H, alkyl, phenyl, substituiertes phenyl,R2 H, alkyl,R1R2 polymethylen,R3 polymethylen, phenylen,R4 H, alkyl, Na,R6 alkylbedeuten,in 3-Stellung sauer substituierte Thieno/2.3-d/pyrimidine der allgemeinen Formel II, worinR1H, alkyl, phenyl, substituiertes phenyl,R2 H, alkyl,R1R2 polymethylen,R3 polymethylen, phenylen,R4 H, alkyl, Nabedeuten, herzustellen und diese anschliessend durch Umsetzung mit geeigneten Alkylierungsmitteln in Verbindung der allgemeinen Formel I, worinR1H, alkyl, phenyl, substituiertes phenyl,R2 H, alkyl,R1R2 polymethylen,R3 polymethylen, phenylen,R4 H, alkyl, Na,R5 alkylbedeuten,zu ueberfuehren, wobei die erhaltenen Saeuren in an sich bekannter Weise in Salze oder Ester umgewandelt werden koennen.
Description
R1 = H, alkyl, phenyl, substituiertes phenyl,
R2 = H, alkyl,
R1, R2 = polymethylen,
R3 = polymethylen, phenylen,
R4 = H, alkyl, Na,
R6 = alkyl
bedeuten, mit Basen zu Verbindungen der allgemeinen Formel II,
R1 = H, alkyl, phenyl, substituiertes phenyl,
R2 = H, alkyl,
R1, R2 = polymethylen,
R3 = polymethylen, phenylen
R4 = H, alkyl, Na,
bedeuten, cyclisiert und anschließend durch Umsetzung mit geeigneten Alkylierungsmitteln in Verbindungen der allgemeinen Formel I überführt werden, wobei die erhaltenen Säuren in an sich bekannter Weise in Salze oder Ester umgewandelt werden können.
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von in 3-Stellung sauer substituierten 2-Alkylthio-thieno/2,3-d/pyrimidin-4-onen der allgemeinen Formel I,
| R1 | = H, alkyl, phenyl | , substituiertes phenyl. |
| R2 | = H, alkyl, | |
| R1, R2 | = polymethylen. | |
| R3 | = polymethylen, | phenylen, |
| R4 | = H,alkyl,Na, | |
| R6 | = alkyl |
bedeuten. Verbindungen der allgemeinen Formel I stellen potentielle Pharmaka dar.
Bisher wurden nur solche Verbindungen der allgemeinen Formel I dargestellt, worin R3 = methylen, R4, R5 = methyl bedeuten. Sie werden durch Umsetzung von entsprechenden N-(Thien-2-yl)-N'-(alkoxycarbonylmethyl)-thioharnstoffen mit NaOH und anschließende Alkylierung mit Dimethylsulfat erhalten (HeIv. Chim. Acta 66,148 [1983]), und stellten Zwischenstufen zur Gewinnung von lmidazo/1,2-a/ bzw. Thiazolo/3,2-a/thieno/2,3-d/pyrimidinen dar.
Ziel der Erfindung ist es, ein einfaches Verfahren zur Synthese von in 3-Stellung sauer substituierten 2-Alkylthio-thieno/2,3-d/ pyrimidin-4-onen zu entwickeln. Mit der Darstellung einer Reihe derartig substituierter Thieno/2,3-d/pyrimidine wird die Palette potentieller Arzneimittel erweitert.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, neue 2-Alkyl-thio-thieno/2,3-d/pyrimidin-4-one, welche in 3-Stellung saure Substituenten tragen, gemäß der allgemeinen Formel I,
| R1 | = H, alkyl, phenyl | , substituiertes phenyl, |
| R2 | = H, alkyl, | |
| R1, R2 | = polymethylen. | |
| R3 | = polymethylen, | phenylen, |
| R4 | = H, alkyl, Na, | |
| R5 | = alkyl. |
bedeuten, darzustellen.
Erfindungsgemäß wird die Aufgabe dadurch gelöst, daß N-(Thien-2-yl)-N'-(alkoxycarbonylaryl- bzw. alkyl)-thiohamstoffe der allgemeinen Formel III,
R1 = H, alkyl, phenyl, substituiertes phenyl,
R2 = H, alkyl,
R1, R2 = polymethylen,
R3 = polymethylen, phenylen,
R4 = H, alkyl. Na,
R6 = alkyl,
bedeuten, mit Basen zu Verbindungen der allgemeinen Formel II,
R1 = H, alkyl, phenyl, substituiertes phenyl,
R2 = H, alkyl,
R1, R2 = polymethylen,
R3 = polymethylen, phenylen,
R" = H, alkyl, Na,
bedeuten, cyclisiert werden und anschließend durch Umsetzung mit geeigneten Alkylierungsmitteln in Verbindungen der allgemeinen Formel I überführt werden.
Die Aufarbeitung der erhaltenen Produkte sowie deren Umwandlung in Salze oder Ester erfolgt in an sich bekannter Weise.
Ausführungsbeispiele
Die Erfindung soll nachstehend an 2 Ausführungsbeispielen erläutert werden:
4,0g (lOmmol) N-O-EthoxycarbonylAB-dimethyl-thien^-yll-N'-fp-ethoxycarbonylphenyO-thioharnstoff werden in 50ml methanolisch-wäßriger NaOH (1 mol/l) 4 Stunden am Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen wird filtriert und das Filtrat anschließend mit konzentrierter Essigsäure angesäuert. Das ausgefallene Produkt wird abgesaugt, gut mit Wasser gewaschen und getrocknet. Anschließend wird das erhaltene Produkt aus n-Propanol umkristallisiert.
Schmelzpunkt: >3200C, Ausbeute: 80% In analoger Weise werden dargestellt:
3-(p-Carboxyphenyl)-6-ethyl-1,2,3,4-tetrahydrothieno/2,3-d/pyrimidin-4-on-2-thion, C16H12N2O3S2 (332,4) Schmelzpunkt: >3200C, Ausbeute: 85% S-tp-CarboxyphenylmethyO-e-ethyl-i^^^-tetrahydro-thieno^^-d/pyrimidin^-on^-thion, C16H14N2O3S2 (346,4) Schmelzpunkt: >3000C, Ausbeute: 80% 3-(p-Carboxyphenyl)-1,2,3,4,5,6,7,8-octahydrobenzo/b/thieno/2,3-d/pyrimidin-4-on-2-thion, C17H14N2O3S2 (358,4) Schmelzpunkt: 314-3160C, Ausbeute: 72% 3-(p-Carboxyphenyl)-5-phenyl-1,2,3,4-tetrahydrothieno/2,3-d/pyrimidin-4-on-2-thion, C19H12N2O3S2 (380,4) Schmelzpunkt: 322-325°C, Ausbeute: 78% 3-(p-Caroboxyphenyl)-5-(p-chlorphenyl)-1,2,3,4-tetrahydrothieno/2,3-d/pyrimidin-4-on-2-thion, C19H11CIN2O3S2 (414,9) Schmelzpunkt: 298-3000C, Ausbeute: 77% S-fp-CarboxyphenylmethyD-S-fp-chlorphenyD-I^.S^-tetrahydrothieno^^-d/pyrimidin^-on^-thion, C20H13CIN2O3S2 (428,9) Schmelzpunkt: >280°C, Ausbeute: 81%
C17H16N2O3S2 (360,5)
3,32g (0,01 mol) 3-(p-Carboxyphenyl-5,6-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydrothieno/2,3-d/pyrimidin-4-on-2-thion werden in 360ml Aceton gelöst. Dazu gibt man 7 g (0,05 mol) K2CO3 und tropft 3,1 g (0,02 mol) Diethylsulfat zu diesem Gemisch. Anschließend wird 4h am Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen gießt man auf 1,51 Eis/H2O und neutralisiert. Das ausgefallene Produkt wird abgesaugt, mit H2O gut gewaschen und getrocknet. Dann wird aus Ethylacetat/n-Heptan umkristallisiert.
Schmelzpunkt: 284-287°C, Ausbeute: 60% In analoger Weise werden dargestellt:
S-fp-Carboxyphenyl^-methylthio-SAö.ej.S-hexahydrobenzo/b/thieno^^-d/pyrimidin^-on,
C18H16N2O3S2 (372,5)
Schmelzpunkt: 275-279°C, Ausbeute: 28% S-lp-Carboxyphenylj^-ethylthieno-SAö^^^-hexahydrobenzo/b/thieno^.S-d/pyrimidin^-on, C19H18N2O3S2 (386,5)
Schmelzpunkt: 289-292°C, Ausbeute: 61 % 3-(p-Carboxyphenyl)-2-methylthio-5-phenyl-thieno/2,3-d/pyrimidin-4-on, C20H14N2O3S2 (394,5)
Schmelzpunkt:251-254°C, Ausbeute: 65% 6-Ethyl-3-(p-methoxycarbonylphenylmethyl)-2-methylthio-3,4-dihydrothieno/2,3-d/pyrimidin-4-on, C18H18N2O3S2 (374,5)
Schmelzpunkt: 139-1410C, Ausbeute: 75%
| Formel I | Q | R = | H, alkyl, phenyl, |
| R V A ^ R5-COOR4 | substituiertes | ||
| y—i| N · | phenyl | ||
| R SR | τ, 2 | H, alkyl | |
| 1 2 R =R = | polymethylen | ||
| r3 = | polymethylen, | ||
| phenylen | |||
| Formel II | R4 | H, alkyl, Na, | |
| r5 = | alkyl | ||
| R1 | H, alkyl, phenyl, | ||
| RV ,A ' R -GOOR4 | substituiertes | ||
| phenyl | |||
| H | H, alkyl, | ||
| R1=R2 = | polymethylen | ||
| R^ = | polymethylen, | ||
| Formel III | It | phenylen | |
| H, alkyl, Na, | |||
| 1 f\ | H1 = | H, alkyl, phenyl, | |
| R ν / C0OR° | substituiertes | ||
| li' Tj R^^S v NH-CS-NH-R^-COOR4 | phenyl | ||
| 2 | H, alkyl | ||
| polymethylen | |||
| R^ = | polymethylen, | ||
| phenylen | |||
| R4 | H, alkyl, Na | ||
| R6 = | alkyl |
Claims (2)
- Patentanspruch:Verfahren zur Herstellung von in 3-Stellung sauer substituierten
- 2-Alkylthio-thieno/2,3-d/pyrimidin-4-onen der allgemeinen Formel I,R1 = H, alkyl, phenyl, substituiertes phenyl,R2 = H, alkyl,R1, R2 = polymethylen,R3 = polymethylen, phenylen,R4 = H, alkyl, Na,R5 = alkylbedeuten, gekennzeichnet dadurch, daß zunächst N-fThien^-yD-N'-lalkoxycarbonylaryl-bzw.-alkyD-thioharnstoffe der allgemeinen Formel III,
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD27561085A DD240892A1 (de) | 1985-04-26 | 1985-04-26 | Verfahren zur herstellung von in 3-stellung sauer substituierten 2-alkylthio-thieno/2.3-d/pyrimidin-4-onen |
Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
| DD27561085A DD240892A1 (de) | 1985-04-26 | 1985-04-26 | Verfahren zur herstellung von in 3-stellung sauer substituierten 2-alkylthio-thieno/2.3-d/pyrimidin-4-onen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DD240892A1 true DD240892A1 (de) | 1986-11-19 |
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ID=5567230
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| DD27561085A DD240892A1 (de) | 1985-04-26 | 1985-04-26 | Verfahren zur herstellung von in 3-stellung sauer substituierten 2-alkylthio-thieno/2.3-d/pyrimidin-4-onen |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997033890A1 (en) * | 1996-03-11 | 1997-09-18 | Novartis Ag | Pyrimidin-4-one derivatives as pesticide |
-
1985
- 1985-04-26 DD DD27561085A patent/DD240892A1/de not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
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| WO1997033890A1 (en) * | 1996-03-11 | 1997-09-18 | Novartis Ag | Pyrimidin-4-one derivatives as pesticide |
| US6262058B1 (en) | 1996-03-11 | 2001-07-17 | Syngenta Crop Protection, Inc. | Pyrimidin-4-one derivatives as pesticide |
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