DD258016A1 - Verfahren zur herstellung von 4-alkoxy-pyrido/3',2':4,5/thieno/3,2-d/pyrimidin-2-carbonsaeurealkylestern - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 4-Alkoxy-pyrido/3,2:4,5/thieno/3,2-d/pyrimidin-2-carbonsaeurealkylestern mit unterschiedlichen Substituenten am Pyridinring des Tricyclus. Die Darstellung der Titelverbindungen gelingt durch Umsetzung von 3-Amino-thieno/2,3-b/pyridin-2-carbonitrilen mit Oxalsaeuredialkylestern in alkanolischer Natriumalkanolat-Loesung in einer einstufigen Synthese. Die synthetisierten Verbindungen sind potentielle Pharmaka und koennen als Zwischenstoffe fuer die chemische und pharmazeutische Industrie Bedeutung erlangen. Formel I
Description
in alkanolischer Natriumalkanolat-Lösung R2OH/R2ONa zu den Alkoxy-pyrido-thieno-pyrimidincarbonsäurealkylestern der allgemeinen Formel I
umgesetzt werden, wobei
R1 und R2 gleich oder verschieden sein können und jeweils niedrig Alkyl (C1 — C3); R3 = OH, CH3, (un)substituiertAryl;
R4 = H, CH3, Benzyl, substituiert Benzyl und
R5 = CH3, (un)substituiertAryl ·
bedeuten.
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 4-Alkoxy-pyrido/3',2':4,5/thieno/3,2-d/pyrimidin-2-carbonsäurealkylestem der allgemeinen Formel I. Derartige Substanzen stellen potentielle Pharmaka dar und können gleichzeitig auch als Zwischenprodukte für die chemische und pharmazeutische Industrie erlangen.
Verbindungen der allgemeinen Formel I sind weder in der Patent- noch in der chemischen Fachliteratur beschrieben.
Ziel der Erfindung ist es, derartige Verbindungen aus leicht zugänglichen Ausgangsmaterialien in einfacher Weise und mit hohen Ausbeuten herzustellen.
Aufgabe der Erfindung ist es, einen technisch anwendbaren Syntheseweg zur Herstellung von 4-Alkoxy-pyrido/3',2':4,5/thieno/ 3,2-d/pyrimidin-2-carbonsäurealkylestern der allgemeinen Formel I aufzufinden.
Erfindungsgemäß wird die Aufgabe dadurch gelöst, daß 3-Amino-thieno/2,3-b/pyridin-2-carbonitrile der allgemeinen Formelll,
CN
R3 = OH, CH3, (un)substituiert Aryl; R4 = H, CH3, Benzyl, substituiert Benzyl und R5 = CH3, (un)substituiert Aryl bedeuten, durch rückfließendes Erhitzen mit Oxalsäuredialkylestern der allgemeinen Formel III
R1OCOCOOR1 Ml
in alkanolischerNatriumalkanolat-Lösung R2OH/R2ONa, wobei R1 und R2 gleich oder verschieden sein können und jeweils niedrig Alkyl (Ci —C3) bedeuten, zu den 4-Alkoxy-pyrido/3',2':4,5/thieno/3,2-d/pyrimidin-2-carbonsäurealkylestern der allgemeinen Formel I,
S%^ COOR
wobei R2, R3, R4 und R5 die oben angegebenen Bedeutungen aufweisen, umgesetzt werden.
Ausführungsbeispiele
Die Erfindung soll nachstehend an 6 Ausführungsbeispielen näher erläutert werden.
4-Methoxy-7-methyl-9-phenyl^yrido^2^4,5/thieno/3,2-d/pyrimidin-2-carbonsäuremethylesterl; R2 = R3 = CH3, R4 = H,
2,05g S-Amino-e-methyl-^phenyl-thieno/a^-b/pyridin^-carbonitril (II; R3 = CH3, R4 = H, R5 = C6H5; Schmp.: 187-188X [Ethanol]; Ausbeute: 60%) werden in 90ml Natriummethoxidlösung (90ml abs. Methanol/0,54g Natrium) suspendiert, kurz aufgekocht, mit 1,6 ml Oxalsäurediethylester versetzt und 3 h unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Erkalten wird der ausgefallene Niederschlag abgesaugt, mit Methanol gewaschen und getrocknet.
Schmp.: 2080C (Chloroform/Methanol); Ausbeute: 60%.
4-Methoxy-9-methyl-7-phenyl-pyrido^2^4,5/thieno/3,2<i/pyrimidin-2-carbonsäuremethylesterl; R2 = R5 = CH3, R3 = C6H5, R4 = H * 2,05g S-Amino-^methyl-e-phenyl-thieno^S-b/pyridin^-carbonitril (II; R3 = C6H5, R4 = H, R6 = CH3; Schmp.: 1900C [Ethanol]; Ausbeute: 60%) werden analog Beispiel 1 umgesetzt und aufgearbeitet. Schmp.: 245-246°C (Chloroform/Methanol); Ausbeute: 60%.
4-Ethoxy-7-hydroxy-9-methyl-pyrido/3',2':4,5/thieno/3,2-d/pyrimidin-2-carbonsäureethylesterl; R2 = C2H5, R3 = OH, R4 = H,
1,05g S-Amino-e-hydroxy^-methyl-thieno^S-b/pyridin^-carbonitril (II; R3 = OH, R4 = H, R6 = CH3; Schmp.: 35O0C [Methanol]; Ausbeute: 80%) werden in 120ml Natriumethoxidlösung (120ml abs. Ethanol/0,36g Natrium) suspendiert, kurz aufgekocht, mit 2,2 ml Oxalsäurediethylester versetzt und 2,5 h unter Rückfluß erhitzt, wobei sich die Ausgangsverbindung löst.
Nach dem Erkalten wird mit verd. Salzsäure angesäuert, der ausgefallene Niederschlag abgesaugt, mit Wasser und Ethanol gewaschen und getrocknet.
Schmp.: 286-290°C (Eisessig); Ausbeute: 65%.
4-Methoxy-7,8,9-trimethyl-pyrido/3',2':4,5/thieno/3,2-d/pyrimidin-2-carbonsäuremethylesterl; R2 = R3 = R4 = R5 = CH3 4,0g 3-Amino-4,5,6-trimethyl-thieno/2,3-b/pyridin-2-carbonitril (II; R3 = R4 = R5 = CH3; Schmp.: 262°C [Chloroform/Ethanol]; Ausbeute: 96%) und 8,0 ml Oxalsäurediethylester werden in 200 ml Natriummethoxidlösung (200 ml abs. Methanol/1,4g Natrium) analog Beispiel 1 umgesetzt und anschließend aufgearbeitet. Schmp.: 2380C (Methanol); Ausbeute: 56%.
S-Benzyl^-methoxy-V.g-dimethyl-pyrido/S'^'^.B/thieno/S^-d/pyrimidin^-carbonsäuremethylesterl; R2 = R3 = R5 = CH3, R = CH2C6H5
2,8g 3-Amino-5-benzyl-4,6-dimethyl-thieno/2,3-b/pyridin-2-carbonitril (II; R3 = R5 = CH3, R4 = CH2C6H5; Schmp.: 245°C [Chloroform/Ethanol]; Ausbeute: 94%) und 4,4 ml Oxalsäurediethylester werden in 120ml Natriummethoxidlösung (120 ml abs. Methanol/0,72g Natrium) analog Beispiel 1 umgesetzt und aufgearbeitet. Schmp.: 183°C (Methanol); Ausbeute: 50%.
8-(4-Cyan-benzyl)-4-methoxy-7,9-dimethyl-pyrido/3',2':4,5/thieno/3,2-d/pyrimidin-2-carbonsäuremethylesterl; R2 = r3 = rb = CH3( R4 = P-CN-C6H4
4,2g 3-Amino-5-(4-cyan-benzyl)-4,6-dimethyl-thieno/2,3-b/pyridin-2-carbonitril (II; R3 = R5 = CH3, R4 = p-CN-C6H4; Schmp.: 217-223°C [Chloroform/Ethanol]; Ausbeute: 95%) und 6,9ml Oxalsäurediethylester werden in 90ml Natriummethoxidlösung (90ml abs. Methanol/1,2g Natrium) analog Beispiel 1 umgesetzt und aufgearbeitet. Schmp.: 270-2720C (Chloroform/Methanol); Ausbeute: 50%.
Claims (1)
- Verfahren zur Herstellung von 4-Alkoxy-pyrido/3',2':4,5/thieno/3,2-d/pyrimidin-2-carbonsäurealkylestem der allgemeinen Formel I, dadurch gekennzeichnet, daß 3-Amino-thieno/2,3-b/pyridin-2-carbonitrile der allgemeinen Formel IlCNdurch rückfließendes Erhitzen mitOxalsäuredialkylestem der allgemeinen Formel IIIR1OCOCOOR1 ill
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Cited By (2)
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|---|---|---|---|---|
| US7973069B2 (en) | 2004-07-14 | 2011-07-05 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for treating hepatitis C |
| US8013006B2 (en) | 2004-07-14 | 2011-09-06 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for treating hepatitis C |
-
1987
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| US7973069B2 (en) | 2004-07-14 | 2011-07-05 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for treating hepatitis C |
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