DD258014A1 - Verfahren zur herstellung von 4-oxo-3,4-dihydro-pyrido/3',2':4,5/-thieno/3,2-d/pyrimidin-2-carbonsaeurealkylestern - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 4-Oxo-3,4-dihydro-pyrido/3,2:4,5/thieno/3,2-d/pyrimidin-2-carbonsaeurealkylestern mit unterschiedlichen Substituenten am Pyridinring des Tricyclus. Es ist das Ziel der Erfindung, diese Verbindungen aus leicht zugaenglichen Ausgangsmaterialien auf einfache Weise mit hohen Ausbeuten darzustellen. Die Aufgabe besteht darin, einen technisch gangbaren Syntheseweg aufzufinden. Die Aufgabe wird geloest durch Umsetzung von 3-Amino-thieno/2,3-b/pyridin-2-carbonsaeureamiden mit Oxalsaeuredialkylestern in alkanolischer Natriumalkanolat-Loesung unter rueckfliessenden Reaktionsbedingungen. Die dargestellten Verbindungen stellen potentielle Pharmaka dar und koennen als Zwischenstoffe fuer die chemische und pharmazeutische Industrie Bedeutung erlangen. Formel
Description
durch rückfließendes Erhitzen mit Oxalsäuredialkylestern der allgemeinen Formel ill
R1OCOCOOR1 111
in alkanolischer Natriumalkanolat-Lösung R2OH/R2ONa zu 4-Oxo-3,4-dihydro-pyrido/3',2':4,5/thieno/ 3,2-d/pyrimidin-2-carbonsäurealkylestern der allgemeinen Formel I umgesetzt werden, wobei R1 und R2 gleich oder verschieden sein können und niedrig Alkyl (C1-C3); R3 = CH3, (un)substituiert Aryl;
R4 = H, CH3, Benzyl, substituiert Benzyl und
R5 = CH3, (un)substituiert Aryl
bedeuten.
Anwendungsgebiet der Erfindung
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 4-Oxo-3,4-dihydro-pyrido/3',2':4,5/thieno/3,2-d/pyrimidin-2-carbonsäurealkylestern der allgemeinen Formel I. Derartige Substanzen stellen potentielle Pharmaka dar und können gleichzeitig auch als Zwischenprodukte für die chemische und pharmazeutische Industrie Bedeutung erlangen.
Verbindungen der allgemeinen Formel I sind weder in der Patent- noch in der chemischen Fachliteratur beschrieben.
Ziel der Erfindung ist es, derartige Verbindungen aus leicht zugänglichen Ausgangsmaterialien in einfacher Weise und mit hohen Ausbeuten herzustellen.
Aufgabe der Erfindung ist es, einen technisch anwendbaren Syntheseweg zur Herstellung von 4-Oxo-3,4-dihydro-pyrido/ 3'2':4,5/thieno/3,2-d/pyrimidin-2-carbonsäurealkylestern der allgemeinen Formel I aufzufinden. ;
Erfindungsgemäß wird die Aufgabe dadurch gelöst, daß 3-Amino-thieno/2,3-b/pyridin-2-carbonsäureamide der allgemeinen Formel Il
mit Oxalsäuredialkylestern der allgemeinen Formel III ·
R1OCOCOOR1 III
in alkanolischer Natriumalkanolat-Lösung R2OH/R2ONa unter rückfließenden Reaktionsbedingungen zu den 4-Oxo-3,4-dihydropyrido/3',2':4,5/thieno/3,2-d/pyrimidin-2-carbonsäurealkylestern der allgemeinen Formel I
COCTR2
umgesetzt werden, wobei
R1 und R2 gleich oder verschieden sein können und jeweils niedrig Alkyl (C1-C3); R3 = CH3, (un)substituiert Aryl;
R4 = H, CH3, Benzyl, substituiert Benzyl und
R5 = CH3, (un)substituiert Aryl
bedeuten.
Die Erfindung soll nachstehend an 6 Ausführungsbeispielen näher erläutert werden.
7-Methyl-4-oxo-9-phenyl-3,4-dihydro-pyrido^2^4,5/thieno/3,2-d/pyrimidin-2-carbonsäureethylesterl; R = C2H5, R = CH3, R = H, R — C6H5
2,7g S-Amino-e-methyl^-phenyl-thieno^S-b/pyridin^-carbonsäureamid (II; R3 = CH3, R4 = H, R5 = C6H5; Schmp.: 211-214°C [Methanol]; Ausbeute: 75%) werden in 90ml Natriummethoxidlösung (90ml abs. Ethanol/0,63g Natrium) suspendiert, kurz aufgekocht, wobei sich die Ausgangsverbindung löst und mit 2,2 ml Oxalsäurediethyiester versetzt. Es wird 30 min rückfließend erhitzt, anschließend mit Essigsäure angesäuert, der gebildete Niederschlag abgesaugt, mit Wasser und Ethanol gewaschen und getrocknet.
Schmp.: 277-28O0C (Propan-1-ol); Ausbeute: 85%.
7-(4-Brom-phenyl)-9-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-pyrido/3',2':4,5/thieno/3,2-d/pyrimidin-2-carbonsäuremethylester I; R2 = Rs = CH3, R3 = P-Br-C6H4, R4 = H
3,0g 3-Amino-6-(4-brom-phenyl)-4-methyl-thieno/2,3-b/pyridin-2-carbonsäureamid (II; R3 = p-Br-C6H4, R4 = H, R5 = CH3; Schmp.: 259-2610C [Propan-1-ol]; Ausbeute: 80%) werden in 120ml Natriummethoxidlösung (120ml abs. Methanol/0,6g Natrium) suspendiert, mit 3,5ml Oxalsäurediethyiester versetzt und 1 h rückfließend erhitzt, wobei die Umsetzung in Suspension erfolgt. Anschließend wird mit Essigsäure angesäuert, der Niederschlag abgesaugt, mit Wasser und Methanol gewaschen und getrocknet.
Schmp.: 296-297°C (Dioxan); Ausbeute: 85%.
9-(4-Brom-phenyl)-7-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-pyrido/3',2':4,5/thieno/3,2-d/pyrimidin-2-carbonsäureethylester I; R2 = C2H5, R3 = CH3, R4 = H, R5 = P-Br-C6H4
3,0g 3-Amino-4-(4-brom-phenyl)-6-methyl-thieno/2,3-b/pyridin-2-carbonsäureamid (II; R3 = CH3, R4 = H, R5 = p-Br-C6H4; Schmp.: 256-258°C [Propan-1-ol]; Ausbeute: 83%) werden in 120ml Natriumethoxidlösung (120ml abs. Ethanol/0,6g Natrium) suspendiert, kurz aufgekocht und mit 1,4ml Oxalsäurediethyiester versetzt, wobei eine klare Lösung erhalten wird, aus der sofort ein Niederschlag ausfällt. Es wird noch 20 min rückfließend erhitzt, anschließend mit Essigsäure angesäuert, der Niederschlag abgesaugt, mit Wasser und Ethanol gewaschen und getrocknet
Schmp.: 293-296°C (Methylglycol); Ausbeute: 83%.
7,8,9-Trimethyl-4-oxo-3,4-dihydro-pyrido/3',2':4,5/thieno/3,2-d/pyrimidin-2-carbonsäuremethylester I; R2 = R3 = R4 = R6 = CH3 2,4g3-Amino-4,5,6-trimethyl-thieno/2,3-b/pyridin-2-carbonsäureamid (II; R3 = R4 = R5 = CH3; Schmp.: 2820C [Dioxan/Wasser]; Ausbeute: 90%) werden in 100ml Natriummethoxidlösung (100ml abs. Methanoi/0,7g Natrium) eingetragen, kurz aufgekocht
und mit 4,4ml Oxalsäurediethylester versetzt. Es wird 3h rückfließend erhitzt, anschließend mit Essigsäure angesäuert, der gebildete Niederschlag abgesaugt, mit Wasser und Methanol gewaschen und getrocknet. Schmp.: 260-2610C (Dioxan); Ausbeute: 71 %.
R = R = R — GH3, R = CH2C5H5
2,4g 3-Amino-5-benzyl-4,6-dimethyl-thieno/2,3-b/pyridin-2-carbonsäureamid (II; R3 = R5 = CH3, R4 = CH2C6H5; Schmp.: 264-266°C [Dioxan/Wasser]; Ausbeute: 56%) werden analog Beispiel 4 umgesetzt und aufgearbeitet. Schmp.: 276-278°C (Dioxan); Ausbeute: 93%.
8-(4-Cyan-benzyl)-7,9-dimethyl-4-oxo-3,4-dihydro-pyrido/3',2':4,5/thieno/3,2-d/pyrimidin-2-carbonsäuremethylesterl; r2 = R3 = rs = CH3, R4 = CH2C6H4-P-CN
2,4g 3-Amino-5-(4-cyan-benzyl)-4,6-dimethyl-thieno/2,3-b/pyridin-2-carbonsäureamid (II; R3 = R5 = CH3, R4 = CH2C6H4-p-CN; Schmp.: 254-256°C [Dioxan/Wasser]; Ausbeute: 91 %) werden analog Beispiel 4 umgesetzt und aufgearbeitet.
Schmp.: 272°C (Dioxan); Ausbeute: 72%.
Claims (1)
- Verfahren zur Herstellung von 4-Oxo-3,4-dihydro-pyrido/3',2':4,5/thieno/3,2-d/pyrimidin-2-carbonsäurealkylestem der allgemeinen Formel ICOOK2dadurch gekennzeichnet, daß 3-Amino-thieno/2,3-b/pyridin-2-carbonsäureamide der allgemeinen Formel IlI I
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|---|---|---|---|
| DD30031387A DD258014A1 (de) | 1987-03-02 | 1987-03-02 | Verfahren zur herstellung von 4-oxo-3,4-dihydro-pyrido/3',2':4,5/-thieno/3,2-d/pyrimidin-2-carbonsaeurealkylestern |
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7973069B2 (en) | 2004-07-14 | 2011-07-05 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for treating hepatitis C |
| US8013006B2 (en) | 2004-07-14 | 2011-09-06 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for treating hepatitis C |
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1987
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