DD245667A1 - Verfahren zur herstellung von 4-(alkoxycarbonylalkyl-bzw.-arylamino)-thieno 2,3-d pyrimidinen - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 4-(Alkoxycarbonylalkyl- bzw. -arylamino)-thieno(2,3-d)pyrimidinen der allgemeinen Formel I, worinR1 H, alkyl, phenyl, substituiertes phenyl,R2 H, alkyl,R1, R2 polymethylen,R3 H, alkyl, phenyl,R4 alkylen, arylen, p-substituiertes benzyl,R5 alkylbedeuten.Diese Verbindungen stellen potentielle Pharmaka dar. Ziel der Erfindung ist es, ausgehend von 4-Chlorthieno(2,3-d)pyrimidinen der allgemeinen Formel II, worinR1 H, alkyl, phenyl, substituiertes phenyl,R2 H, alkyl,R1, R2 polymethylen,R3 H, alkyl, phenylbedeuten,4-(Alkoxycarbonylalkyl- bzw. -arylamino-thieno(2,3-d)pyrimidine der allgemeinen Formel I darzustellen. Die Synthese von Verbindungen der allgemeinen Formel I erfolgt durch Umsetzung der Verbindungen der allgemeinen Formel II mit Aminocarbonsaeureestern oder deren Hydrochloriden gemaess der allgemeinen Formel III, worinR4 alkylen, arylen, p-substituiertes benzyl,R5 alkylbedeuten,in einem organischen Loesungsmittel in der Siedehitze. Formel I, II und III
Description
Hierzu 1 Seite Formeln.
Die ERfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 4-(Alkoxycarbonylalkyl- bzw. -arylamino)-thieno[2,3-d]pyrimidinen der allgemeinen Formel I,
worin R1 = H,-alkyl, phenyl, substituiertes phenyl,
R2 = H, alkyl, -
R1, R2 = polymethylen,
R3 = H, alkyl, phenyl,
R4 = alkylen, arylen, p-substituiertes benzyl,
R5 = alkyl
bedeuten, Verbindungen der allgemeinen Formel I stellen potentielle Pharmaka dar.
Verbindungen der allgemeinen Formel I sind bisher weder in der Fach- noch in der Patentliteratur beschrieben worden. Nach dem hier vorgestellten Verfahren sind dagegen eine Vielzahl N-alkyl- und N-arylsubstituierter4-Aminothieno[2,3-d]pyrimidine dargestellt worden; diese weisen jedoch nicht die zusätzliche offene oder veresterte Säuregruppierung auf, die für eine Salzbildung mit Laugen erforderlich ist.
Ziel der Erfindung ist es, ein einfaches Verfahren zur Synthese von 4-(Alkoxycarbonylalkyl- bzw. -arylamino)-thieno[2,3-d]pyrimidinen der allgemeinen Formel I zu entwickeln. Mit der Herstellung einer Reihe derartig substituierter Verbindungen wird die Palette potentieller Arzneimittel erweitert.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, 4-(Alkoxycarbonylalkyl- bzw. -arylamino)-thieno[2,3-d]pyrimidine der allgemeinen Formel I,
worin R1 = H, alkyl, phenyl, substituiertes phenyl,
R2 = H, alkyl,
R1, R2 = polymethylen,
R3 = H, alkyl, phenyl,
R4 = alkylen, arylen, p-substituiertes benzyl,
R5 = alkyl
bedeuten, darzustellen.
Erfindungsgemäß wird die Aufgabe dadurch gelöst, daß 4-Chlorthieno[2,3-d]pyrimidine der allgemeinen Formel II, worin R1 = H, alkyl, phenyl, substituiertes phenyl,
R2 = H, alkyl,
R1, R2 = polymethylen,
bedeuten, mit Aminocarbonsäureestern der allgemeinen Formel III, worin R4 = alkylen, arylen, p-substituiertes benzyl,
R5 = alkyl,
bedeuten, in einem organischen Lösungsmittel in der Siedehitze umgesetzt werden, wobei die4-(Alkoxycarbonylalkyl-bzw. -arylamino)-thieno[2,3-d]pyrimidine der allgemeinen Formel I, worin R1, R2, R3, R4, R5 obige Bedeutung besitzen, gebildet werden. Die Aufarbeitung der erhaltenen Produkte erfolgt in an sich bekannter Weise.
Die Erfindung soll nachstehend an zwei Ausführungsbeispielen näher erläutert werden.
2,2g (10 mmol) 4-Chlor-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[b]thieno[2,3-d]pyrimidin werden in 20ml Ethanol gelöst und zum Sieden erhitzt.
Zu dieser siedenden Mischung gibt man 2g (15mmol) p-Aminobenzoesäureethylester, gelöst in 20ml Ethanol, und erhitzt weitere 6 Stunden am Rückfluß. Nach dem Abkühlen läßt man über Nacht im Tiefkühlschrank stehen. Den ausgefallenen Niederschlag saugt man ab und kristallisiert um.
Schmelzpunkt: 194-1960C, Ausbeute: 57%.
In analoger Weise werden dargestellt:
4-[4-(Ethoxycarbonyl)-phenylamino]-2-methyl-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[b]thieno[2,3-d]pyrimidin, C20H2IN3O2S, (367,5),
Schmelzpunkt: 195-1980C, Ausbeute: 60%, 4-[4-(Ethoxycarbonyl)-phenylamino]-2-methyl-5-phenylthieno[2,3-d]pyrimidin, C22H19N3O2S, (389,5),
Schmelzpunkt: 173-175°C, Ausbeute: 50%, 4-[Ethoxycarbonyl)-phenylamino]-2,5,6-trimethylthieno[2,3-d]pyrimidin, C18H19N3O2S-, (341,4),
Schmelzpunkt: 204-2080C, Ausbeute: 62%, 4-[4-(Ethoxycarbonyl)-phenylmethylamino]6-ethyl-2-methylthieno[2,3-d]pyrimidin, C19H21N3O2S, (355,5),
Schmelzpunkt: 220°C, Ausbeute: 52%.
Darstellung von 4-[4-(Ethoxycarbonyl)-phenylmethylamino]-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[b]thieno[2,3-d]pyrimidin,C2oH2iN302S
2,2g (lOmmol) 4-Chlor-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[b]thieno[2,3-d]pyrimidin werden in 20ml n-Propanol gelöst und zum Sieden erhitzt. Dazu gibt man eine Mischung von 3,3g (15mmol) p-Aminomethylbenzoesäureethylester · HCI und 5ml Triethylamin in 20 ml n-Propanol und erhitzt weitere 6 Stunden am Rückfluß. Nachdem Abkühlen gießt man das Reaktionsgemisch in 500 ml Wasser und saugt den ausgefallenen Niederschlag ab. Dieser wird mit Wasser gut gewaschen, getrocknet und anschließend umkristallisiert.
Schmelzpunkt: 148-152°C, Ausbeute: 67%, In analoger Weise werden dargestellt:
4-[5-(Ethoxycarbonyl)-n-pentylamino]-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[b]thieno[2,3-d]pyrimidin, Ci8H25N3O2S, (347,5),
Schmelzpunkt: 149-1510C, Ausbeute: 62%, 4-[5-(Ethoxycarbonyl)-n-pentylamino]-2,5,6-trimethylthieno[2,3-d]pyrimidin, C17H26N3O2S, (335,5),
Schmelzpunkt: 229-231 °C, Ausbeute: 60%, 4-[5-(Ethoxycarbonyl)-n-pentylamino]-2-methyl-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[b]thieno[2,3-d]pyrimidin, C19H27N3O2S, (337,5),
Schmelzpunkt: 230-2350C, Ausbeute: 48%, 4-[5-(Ethoxycarbonyl)-n-pentylamino]-6-ethyl-2-methylthieno[2,3-d]pyrimidin, C17H25N3O2S, (335,5),
Schmelzpunkt: 180-182°C, Ausbeute: 61%, 4-[5-(Ethoxycarbonyl)-ethylamino]-2-methyl-5,6,7,8-tetrahy.drobenzo[b]thieno[2,3-d]pyrimidin, C16H21N3O2S, (319,4),
Schmelzpunkt: 122-1240C, Ausbeute: 44%.
Formelblatt
Formel I
R1 =
ΊΤ· =
R1,!2
\5
R.
5 -_
ff, alkyl, phenyl, substituiertes, phenyl ,:
H, alkyl, '·..' -: . ;. .\ polymethylen, - ' 7 \
-H, "alkyl, phenyl,- = alkylen, arylea, p-substituier/tes:'benzyl, · '
Formel II.
R2 =
R5 =
Ή,-· ' alkyl, -phenyl, ' substituiertes: phenyl, H,: alkyl, ...'; .?, :
polymethylen, H,- alkyl, phenyl . :
Formel III
H2!-R4-COOR5 = alkyle'n, arylen, p-subst.ituiertes benzyl,
= alkyl .
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Herstellung von 4(Alkoxycarbonylalkyl- bzw. -arylamino)-thieno[2,3-d)pyrimidinen der allgemeinen Formel I, worin R1 = H, alkyl, phenyl, substituiertes phenyl,R2 = H, alkyl,R1, R2 = polymethylen,R3 = H, alkyl-Phenyl,R4 =alkylen,arylen, p-substituiertes benzyl,R5 = alkylbedeuten,gekennzeichnet dadurch, daß 4-Chlorthieno[2,3-d] pyrimidine der allgemeinen Formel II, worin R1 = H, alkyl, phenyl, substituiertes phenyl,R2 = H, alkyl,R1, R2 = polymethylen,R3 = H, alkyl, phenyl,bedeuten,mit Aminocarbonsäureestern oder deren Hydrochloriden gemäß der allgemeinen Formel III, worin R4 = alkylen, arylen, p-substituiertes benzyl,R5 = alkylbedeuten,
zur Reaktion gebracht werden.
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| DD28082285A DD245667A1 (de) | 1985-09-20 | 1985-09-20 | Verfahren zur herstellung von 4-(alkoxycarbonylalkyl-bzw.-arylamino)-thieno 2,3-d pyrimidinen |
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|---|---|
| DD245667A1 true DD245667A1 (de) | 1987-05-13 |
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ID=5571433
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Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| WO2009104026A1 (en) * | 2008-02-19 | 2009-08-27 | Vichem Chemie Kutató Kft | Tricyclic benzo[4,5]thieno-[2,3-d]pyrimidine-4-yl-amin derivatives, their salts, process for producing the compounds and their pharmaceutical use |
-
1985
- 1985-09-20 DD DD28082285A patent/DD245667A1/de not_active IP Right Cessation
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