DD258019A1 - Verfahren zur herstellung von 4-oxo-3,4,8,9,10,11-hexahydro-pyrimido/4',5':4,5/thieno/2,3-c/isochinolin-2-carbonsaeurealkylestern bzw. 4-oxo-3,4,7,8,9,10-hexahydro-pyrimido/4'5':4,5/thieno/2,3-b/chinolin-2-carbonsaeurealkylestern - Google Patents
Verfahren zur herstellung von 4-oxo-3,4,8,9,10,11-hexahydro-pyrimido/4',5':4,5/thieno/2,3-c/isochinolin-2-carbonsaeurealkylestern bzw. 4-oxo-3,4,7,8,9,10-hexahydro-pyrimido/4'5':4,5/thieno/2,3-b/chinolin-2-carbonsaeurealkylestern Download PDFInfo
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Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 4-Oxo-3,4,8,9,10,11-hexahydro-pyrimido/4,5:4,5/thieno/2,3-c/isochinolin-2-carbonsaeurealkylestern mit ggfs. Substituenten wie H, (un)substituiert Aryl, primaer oder sekundaer Amino (vorzugsweise auch aliphatisch oder heteroaliphatisch verbrueckt wie z. B. pyrrolidino oder Morpholino) in 7-Position bzw. von 4-Oxo-3,4,7,8,9,10-hexahydro-pyrimido/4,5:4,5/thieno/2,3-b/chinolin-2-carbonsaeurealkylestern mit (un)substituiert Aryl als Substituenten in 11-Position aus in 5-Position ggfs. substituierten 1-Amino-6,7,8,9-tetrahydro-thieno/2,3-c/isochinolin-2-carbonsaeureamiden bzw. aus 4-(un)substituiert Aryl-3-amino-5,6,7,8-tetrahydro-thieno/2,3-b/chinolin-2-carbonsaeureamiden in jeweils einstufiger Synthese. Die dargestellten Verbindungen stellen potentielle Pharmaka dar und koennen als Zwischenstoffe fuer die chemische und pharmazeutische Industrie Bedeutung erlangen. Formeln
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 4-Oxo-3,4,8,9,10,11-hexahydro-pyrimido/4',5':4,5/thieno/2,3-c/ isochinolin^-carbonsäurealkylestern der allgemeinen Formel I bzw. von 4-Oxo-3,4,7,8,9,10-hexahydro-pyrimido/4',5':4,5/ thieno/^S-b/chinolin^-carbonsäurealkylestern der allgemeinen Formel II. Derartige Substanzen stellen potentielle Pharmaka dar und können gleichzeitig auch als Zwischenstoffe für die chemische und pharmazeutische Industrie Bedeutung erlangen.
Verbindungen der allgemeinen Formeln I und Il sind weder in der Patent- noch in der chemischen Fachliteratur beschrieben.
Ziel der Erfindung ist es, derartige Verbindungen aus leicht zugänglichen Ausgangsmaterialien in einfacher Weise und mit hohen Ausbeuten herzustellen.
Aufgabe der Erfindung ist es, einen technisch anwendbaren Syntheseweg zur Herstellung von 4-Oxo-3,4,8,9,10,11-hexahydropyrimido/4',5':4,5/thieno/2,3-c/isochinolin-2-carbonsäurealkylestern der allgemeinen Formel I bzw. von 4-Oxo-3,4,7,8,9,10-hexahydro-pyrimido/4',5':4,5/thieno/2,3-b/chinolin-2-carbonsäurealkylestern der allgemeinen Formel Il aufzufinden. Erfindungsgemäß wird die Aufgabe dadurch gelöst, daß icarbonsäureamide der allgemeinen Formel III,
III
wobei R3 ein Η-Atom oder andere Substituenten wie (un)substituiert Aryl, primär oder sekundär Amino (ggfs. auch aliphatisch oder heteroaiiphatisch verbrückt wie z.B. Pyrrolidino oder Morpholino) darstellt bzw. 3-Amino-5,6,7,8-tetrahydro-thieno/2,3-b/ chinolin-2-carbonsäureamide der allgemeinen Formel IV,
Nl-U
IV
wobei R4 (un)substituiert Aryl bedeutet,
jeweils durch rückfließendes Erhitzen mit Oxalsäuredialkylestern der allgemeinen Formel V
R1OCOCOOR1 V
in alkanolischer Natriumalkanolat-Lösung R2OH/R2ONa, wobei R1 und R2 gleich oder verschieden sein können und jeweils niedrig Alkyl (C1-C3) bedeuten,
zu den 4-0x0-3,4,8,9,10,11-hexahydro-pyrimido/4',5':4,5/thieno/2,3-c/isochinolin-2-carbonsäurealkylestern der allgemeinen Formel I,
wobei R2 und R3 die oben angegebenen Bedeutungen aufweisen bzw. zu den 4-Oxo-3,4,7,8,9,10-hexahydro-pyrimido/4',5':4,5/ thieno^^-b/chinolin^-carbonsäurealkylestern der allgemeinen Formel II,
wobei R2 und R4 die oben angegebenen Bedeutungen aufweisen, umgesetzt werden.
Die Erfindung soll nachfolgend an 3 Ausführungsbeispielen näher erläutert werden.
T-Morpholino-^oxo-SAS^JO.H-hexahydro-pyrimidoM'jB'i^B/thieno^^-c/isochinolin^-carbonsäureethylester I; R2 = C2H5, R3 = Morpholines
1,66g 1-Amino-5-morpholino-6,7,8,9-tetrahydro-thieno/2,3-c/isochinolin-2-carbonsäureamid (III; R3 = Morpholino) werden in 60ml Natriumethoxidlösung (60ml abs. Ethanol/0,35g Natrium) suspendiert, mit 2,2g Oxalsäurediethylester versetzt und 1 h rückfließend erhitzt. Nach dem Erkalten wird filtriert und das Filtrat in überschüssige 3%ige Salzsäure eingerührt. Der Niederschlag wird mit Wasser und Methanol gewaschen.
Schmp.: 269-2720C (DMF/Ethanol); Ausbeute: 72%.
4-Oxo-i 1-phenyl-3,4,7,8,9,10-hexahydro-pyrimido/4',5':4,5/thieno/2,3-b/chinolin-2-carbonsäureethylester II; R2 = C2H5,
3,0g 3-Amino-4-phenyl-5,6,7,8-tetrahydro-thieno/2,3-b/chinolin-2-carbonsäureamid (IV; R4 = C6H5) werden in 60 ml Natriumethoxidlösung (60 ml abs. Ethanol/0,63g Natrium) suspendiert, kurz aufgekocht, mit 2,1 gOxalsäurediethylester versetzt und 45min rückfließend erhitzt, wobei die Umsetzung in Suspension erfolgt. Nach dem Erkalten wird mit verd. Essigsäure angesäuert, der Niederschlag abgesaugt, mit Wasser und Ethanol gewaschen und getrocknet.
Schmp.: 281-2840C (Ethanol); Ausbeute: 75%.
11-(4-Methoxy-phenyl )-4-oxo-3,4,7,8,9,10-hexahydro-pyrimido/4',5':4,5/thieno/2,3-b/chiriolin-2-carbonsäureethylester II; R2 = C2H5, R4 = D-OCH3-C6-H4
1,5g 3-Amino-4-(4-methoxy-phenyl)-5,6,7,8-tetrahydro-thieno/2,3-b/chinolin-2-carbonsäureamid (IV; R4 = D-OCH3-C6H4) werden in 60ml Natriummethoxidlösung (60ml abs. Ethanol/0,3g Natrium) suspendiert, mitO,66g Oxalsäurediethylester versetzt und 20 min unter Rückfluß erhitzt. Anschließend wird mit verd. Essigsäure angesäuert, der gebildete Niederschlag abgesaugt, mit Ethanol und Wasser gewaschen und getrocknet.
Schmp.: 269-2710C (Ethanol); Ausbeute: 74%.
Claims (1)
- Patentansprüche:1. Verfahren zur HerstelIung von 4-Oxo-3,4,8,9,10,11 -hexahydro-pyrimido/4',5':4,5/thieno/2,3-c/ isochinolin-2-carbonsäurealkylestern der allgemeinen Formel I bzw. 4-Oxo-3,4,7,8,9,10-hexahydropyrimidoM'^'^B/thieno/^S-b/chinolin^-carbonsaurealkylestern der allgemeinen Formel II, dadurch gekennzeichnet, daß 1-Amino-6,7,8,9-tetrahydro-thieno/2,3-c/isochinolin-2-jsarbonsäureamide der allgemeinen Formel IIICOtsiH,bzw. S-Amino-B^JjS-tetrahydro-thieno^^-b/chinolin^-carbonsäureamide der allgemeinen Formel IVIVdurch rückfließendes Erhitzen mit Oxalsäuredialkylestern der allgemeinen Formel V R1COCOCOOR1in alkanolischer Natriumalkanolat-Lösung R2OH/R2ONa zu den 4-Oxo-3,4,8,9,10,11-hexahydropyrimidoM'jö'^jS/thieno^^-c/isochinolin^-carbonsäurealkylestern der allgemeinen Formel IT?OOCbzw. den 4-0x0-3,4,7,8,9,10-hexahydro-pyrimido/4',5':4,5/thieno/2,3-b/chinolin-2-carbonsäurealkylestem der allgemeinen Formel IlCOOKumgesetzt werden, wobeiR1 und R2 gleich oder verschieden sein können und jeweils niedrig Alkyl (Ci-C3); R3 = H, (un)substituiert Aryl, primär oder sekundär Amino (ggfs. aliphatisch bzw.heteroaliphatisch verbrückt wie z. B. Pyrrolidino oder Morpholino) und R4= (un)substituiertAryl
bedeuten.
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| DD (1) | DD258019A1 (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005123745A1 (ja) * | 2004-06-21 | 2005-12-29 | Astellas Pharma Inc. | 三環系化合物 |
-
1987
- 1987-03-02 DD DD30031887A patent/DD258019A1/de not_active IP Right Cessation
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