DD258017A1 - Verfahren zur herstellung von 4-alkoxy-8,9,10,11-tetrahydro-pyrimido/4',5':4,5/thieno/2,3-c/isochinolin-2-carbonsaeure-alkylestern bzw. 4-alkoxy-7,8,9,10-tetrahydro-pyrimido/4',5':4,5/thieno/2,3-b/chinolin-2-carbonsaeurealkylestern - Google Patents
Verfahren zur herstellung von 4-alkoxy-8,9,10,11-tetrahydro-pyrimido/4',5':4,5/thieno/2,3-c/isochinolin-2-carbonsaeure-alkylestern bzw. 4-alkoxy-7,8,9,10-tetrahydro-pyrimido/4',5':4,5/thieno/2,3-b/chinolin-2-carbonsaeurealkylestern Download PDFInfo
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Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 4-Alkoxy-8,9,10,11-tetrahydro-pyrimido/4,5:4,5/thieno/2,3-c/isochinolin-2-carbonsaeurealkylestern mit ggfs. Substituenten wie Alkyl, (un)substituiert Aryl, primaer oder sekundaer Amino (vorzugsweise auch aliphatisch oder heteroaliphatisch verbrueckt wie z. B. Pyrrolidino oder Morpholino) in 7-Position bzw. von 4-Alkoxy-7,8,9,10-tetrahydro-pyrimido/4,5:4,5/thieno/2,3-b/chinolin-2-carbonsaeurealkylestern mit (un)substituiert Aryl als Substituenten in 11-Position aus in 5-Position ggfs. substituierten 1-Amino-6,7,8,9-tetrahydro-thieno/2,3-c/isochinolin-2-carbonitrilen bzw. aus 4-(un)substituiert Aryl-3-amino-5,6,7,8-tetrahydro-thieno/2,3-b/chinolin-2-carbonitrilen in jeweils einstufiger Synthese. Die Erfindung hat Bedeutung fuer die chemische und pharmazeutische Industrie. Formeln I und II
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 4-Alkoxy-8,9,10,11-tetrahydro-pyrimido/4',5':4,5/thieno/2,3-c/ isochinolin^-carbonsäurealkylestern der allgemeinen Formel I bzw. von4-Alkoxy-7,8,9,10-tetrahydro-pyrimido/4',5':4,5/ thieno^S-b/chinolin^-carbonsäurealkylestern der allgemeinen Formel II. Derartige Substanzen stellen potentielle Pharmaka dar und können gleichzeitig auch als Zwischenprodukte für die chemische und pharmazeutische Industrie Bedeutung erlangen.
Verbindungen der allgemeinen Formeln I und Il sind weder inder Patent- noch in der chemischen Fachliteratur beschrieben.
IM y
V0Ra
OR'
Co^
R^
Ziel der Erfindung ist es, derartige Verbindungen aus leicht zugänglichen Ausgangsmaterialien in einfacher Weise und mit hohen Ausbeuten herzustellen.
Aufgabe der Erfindung ist es, einen technisch anwendbaren Syntheseweg zur Herstellung von 4-Alkoxy-8,9,10,11-tetrahydropyrimido/4',5':4,5/thieno/2,3-c/isochinolin-2-carbonsäurealkylestern der allgemeinen Formel I bzw. von 4-Alkoxy-7,8,9,10-tetrahydro-pyrimidoM'^'^B/thieno^S-b/chinolin^-carbonsäurealkylestern der allgemeinen Formel Il aufzufinden. Erfindungsgemäß wird die Aufgabe dadurch gelöst, daß 1-Amino-6,7,8,9-tetrahydro-thieno/2,3-c/isochinolin-2-carbonitrileder allgemeinen Formel III,
H2N
CN
Ill
wobei R3 ein Η-Atom oder andere Substituenten wie (un)substituiert Aryl, primär oder sekundär Amino (ggf. auch aliphatisch oder heteroaliphatisch verbrückt wie z.B. Pyrrolidino oder Morpholino) darstellt bzw. 3-Amino-5,6,7,8-tetrahydro-thieno/2,3-b/chinolin-2-carbonitrile der allgemeinen Formel IV,
IV
wobei R4(un)substituiert Aryl bedeutet,
jeweils durch rückfließendes Erhitzen mit Oxalsäuredialkylestern der allgemeinen Formel V,
R1OCOCOOR1 V
in alkanolischer Natriumalkanolat-Lösung R2OH/R2ONa, wobei R1 und R2 gleich oder verschieden sein können und jeweils niedrig Alkyl (C1 —C3) bedeuten, zu den 4-Alkoxy-8,9,10,11-tetrahydro-pyrimido/4',5':4,5/thieno/2,3-c/isochinolin-2-carbonsäurealkylestern der allgemeinen Formel I,
wobei R2 und R3 die oben angegebenen Bedeutungen aufweisen, bzw. zu den 4-Alkoxy-7,8,9,10-tetrahydro-pyrimido/4',5':4,5/ thieno/2,3-b/chinolin-2-carbonsäurealkylestern der allgemeinen Formel II,'
wobei R2 und R4 die oben angegebenen Bedeutungen aufweisen, umgesetzt werden.
Die Erfindung soll nachstehend an 2 Ausführungsbeispielen näher erläutert werden.
4-Ethoxy-7-morpholino-8,9,10,11-tetrahydro-pyrimido/4',5':4,5/thieno/2,3-c/isochinolin-2-carbonsäureethylesterl; R2 = C2H5, R3 = Morpholino
2,4g i-amino-B-morpholino-e^S^-tetrahydro-thieno^S-c/isochinolin^-carbonitril (III; R3 = Morpholino, Schmp.: 244-2460C [Ethanol]; Ausbeute: 75%) werden in 90ml Natriumethoxidlösöng (90ml abs. Ethanol/0,54g Natrium) suspendiert, kurz aufgekocht, mit 3,3g Oxalsäurediethylesterversetzt und 3 h rückfließend erhitzt. Nach dem Erkalten wird der gebildete Niederschlag abgesaugt, mit Wasser und Ethanol gewaschen und getrocknet.
Schmp.: 180-1820C (Ethanol); Ausbeute: 75%.
4-Ethoxy-11-(4-methoxy-phenyl)-7,8,9,10-tetrahydro-pyrimido/4',5':4,5/thieno/2,3-b/chinolin-2-carbonsäureethylesterll; R2 = C2H5, R4 = P-OCH3-C6H4
2,7g 3-Amino-4-(4-methoxy-phenyl)-5,6,7,8-tetrahydro-thieno/2,3-b/chinolin-2-carbonitril (IV; R4 = P-OCH3-C6H4; Schmp.:
214-215°C [Methanol]; Ausbeute: 90%) werden in 90ml Natriumethoxidlösung (90ml abs. Ethanol/0,54g Natrium) mit 3,3g Oxalsäurediethylester analog Beispiel 1 umgesetzt und aufgearbeitet.
Schmp.: 2040C (Chloroform/Methanol); Ausbeute: 65%.
Claims (1)
- Patentansprüche:Verfahren zur Herstellung von 4-Alkoxy-8,9,10,11-tetrahydro-pyrimido/4',5':4,5/thieno/3,2-c/ isochinolin^-carbonsäurealkylestern der allgemeinen Formel I bzw. 4-Alkoxy-7,8,9,10-tetrahydropyrimido/4',5':4,5/thieno/2,3-b/chinolin-2-carbonsäurealkylestern der allgemeinen Formel II, dadurch gekennzeichnet, daß i-Amino-ejAg-tetrahydro-thieno/^S-c/isochinolin^-carbonitrile der allgemeinen Formel IIIIIIbzw. S-Amino-B^^jS-tetrahydro-thieno^S-b/chinolin^-carbonitrile der allgemeinen Formel IV(ΎΊτΥIVdurch rückfließendes Erhitzen mit Oxalsäuredialkylestern der allgemeinen Formel V R1OCOCOOR1in alkanolischer Natriumalkanolat-Lösung R2OH/R2ONa zu den Alkoxy-tetrahydro-pyrimido-thienoisochinolin-carbonsäurealkylestem der allgemeinen Formel I0OC•R3_bzw. den Alkoxy-tetrahydro-pyrimido-thieno-chinolin-carbonsäurealkylestern der allgemeinen FormelllC00RZumgesetzt werden, wobeiR1 und R2 gleich oder verschieden sein können und jeweils niedrig Alkyl (Ci — C3); R3 = H, (un)substituiert Aryl, primär oder sekundär Amino (ggf. aliphatisch bzw. heteroaliphatischverbrückt wie z. B. Pyrrolidino oder Morpholino) und R4 = (un)substituiertAryl
bedeuten.
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