DD266506A5

DD266506A5 - Verfahren zur herstellung einer pharmazeutischen band-zusammensetzung

Info

Publication number: DD266506A5
Application number: DD87311129A
Authority: DD
Inventors: Minoru Maeda; Takeshi Nakamura
Original assignee: ��@��Kk��
Priority date: 1986-12-24
Filing date: 1987-12-23
Publication date: 1989-04-05
Also published as: PT86437A; NZ223056A; HU196706B; DK683987D0; PT86437B; FI875703A7; IL84860A; CN87105953A; ZA879645B; JPS63159318A; NO875419L; EG18328A; NO875419D0; AU8297387A; AU585739B2; PL269636A1; YU235987A; KR900005854B1; HUT45894A; KR880007083A

Abstract

Die Erfindung betrifft eine pharmazeutische Zusammensetzung in Band-Form. Topische entzuendungshemmende/analgetische pharmazeutische Zusammensetzungen zur Verwendung in Bandform, die Piroxicam als wesentlichen aktiven Bestandteil darin enthalten, werden bereitgestellt. Diese Zusammensetzungen umfassen den aktiven Bestandteil in einer waessrigen Dispersion mit oder ohne ein organisches Loesungsmittel in einem alkalischen Mittel in Verbindung mit einer waessrigen Klebstoffgrundlage, wobei die Zusammensetzungen einen p H-Wert von etwa 4,0 bis etwa 9,0 haben. Diese neuen Formulierungen sind durch eine ausgezeichnete Aufbringbarkeit auf die Haut, gute Hautpermeabilitaet und gute Stabilitaet gekennzeichnet. Eine bevorzugte Ausfuehrungsform beinhaltet eine Acrylsaeureester-harzemulsion als waessrige Klebstoffgrundlage, ein Alkanolamin oder Ammoniumhydroxid als alkalisches Mittel und Benzylalkohol, Propylenglykol oder Crotamiton als loeslichmachendes Mittel.

Description

" I " P.C. 7290

PHARMAZEUTISCHE ΒΛΝΡ-ZUSAMMENSETZUNGEN ANWENDUNGSGEBIET DER ERFINDUNG

Diese Erfindung bezieht sich auf neue und zweckmäßige entzündungshemmendo/analgetische pharmazeutische Zusammensetzungen zur Verwendung in Band-Form, die Piroxicarn als wesentlichen aktiven Bestandteil darin enthalten. Sie betrifft insbesondere neue topische ent-.iündungshemmende/analgetische pharmazeutische Zusammensetzungen zur äußerlichen Anwendung in Band-Form, die Piroxicam in einer wässrigen Dispersion mit oder ohne ein organisches Lösungsmittel in einem alkalischen Mittel in Verbindung mit einer wässrigen Klebstoffgrundlage umfassen.

HINTERGRUND DER ERFINDUNG

Piroxicam, d.h. 4-Hydroxy-2-methyl-N-(2-pyridinyl)-2H-1,2-benzothiazin-3-carboxamid-l,1-dioxid, ist ein bekanntes nichtsteroidales entzündungshemmendes Mittel, das von J.G.Lombardino in US PS 3 591 584 beschrieben und beansprucht ist. Es besitzt ausgezeichnete entzündungshemmende und analgetische Eigenschaften. Nicht-steroidale entzündungshemmende Mittel zeigen jedoch alle im allgemeinen verschiedene Nebenwirkungen einschließlich gastrointestinaler Störungen. Wenn daher die Entzüniungssymptome nachlassen, ist es oft wünschenswert, Piroxicam topisch aufzubringen. Außerdem ist die topische Verabreichung auch der zweckmäßigste Weg, Piroxicam bei solchen Patienten anzuwenden, die an lokalisierten Läsionen leiden.

Eine Salbe oder Creme ist gewöhnlich die bequemste Form zur topischen Verabreichung. Im Fall piroxicamhaltiger Produkte ist die aufzubringende Menge jedoch ott unsicher, und die Gesaintf ormul ierung ist klebrig und mühsam aufzubringen. Weiterhin haftet das klebrige Produkt nach seiner Aufbringung oft an der Kleidung, was zu einem Verlust an aktivem Bestandteil führt.

ZIEL DER ERFINDUNG

Daher ist es ein Ziel der vorliegenden Erfindung, eine neue und zweckmäßigere Zusammensetzung zur topischen Verabreichung von Piroxicam bereitzustellen. Ein weiteres Ziel der Erfindung ist es, die Absorbierbarkeit von Piroxicam durch die Haut zu erhöhen.

In diesem Zusammenhang sollte beachtet werden, daß es bei einem üblichen (heißen) Breiumschlag, der Piroxicam mit einer wässrigen Klebstoffgrundlage von 20 bis 80 % Wassergehalt beinhaltet, keine starke Piroxicamfreisetzung aus dem Dispergierungsmittel gibt, so daß es ziemlich schwierig ist, die Blutkonzentrationsspiegel des aktiven Bestandteils zu erreichen, die zur Erzielung des gewünschten pharmakologischen Effektes notwendig sind. Weiterhin ist Piroxicam nur mäßig in Wasser und den meisten üblichen organischen Lösungsmitteln löslich. Obgleich einige organische Lösungsmittel bekannt sind, in welchen Piroxicam stark löslich ist, können diese im Hinblick auf ihre Flüchtigkeit nicht für die vorliegenden Zwecke der Aufbringung auf die Haut verwendet werden. Außerdem ist die Verwendung von Suspensionen oder Mikropulvern ' (bzw. -pudern) zur topischen Piroxicamverabreichung auf die Haut ziemlich begrenzt, da alle diese Formulierungen den Nachteil haben, keine ausreichende Absorption des Piroxicamarzneimittels durch die Haut zuzulassen, um den gewünschten pharmakologischen Effekt zu erzielen.

In der US PS 4 678 666 von S.Nozawa et al wird ein piroxicamhaltiges Produkt in Gelsalbenform beschrieben und beansprucht, das einige der oben genannten Nachteile überwinden soll.

Erfindungsgemäß sind nun die obigen Ziele erreicht und die oben genannten Nachteile weitgehend überwunden worden, und zwar durch die Entwicklung einer neuen entzündungshemmenden/analgetischen pharmazeutischen Zusammensetzung zur äußerlichen Verwendung in Bandform, die Piroxicam als wesentlichen aktiven Bestandteil darin enthält. Auf d.irse Weise wird das Arzneimittel schnell durch die Haut absorbiert, und der pharmazeutische Effekt des Piroxicam-· medikamentes wird über eine lange Zeitdauer aufrechtgehalten.

Zum ersten Mal wird nun insbesondere eine topische entzündungshemmende/analgetische pharmazeutische Zusammensetzung zur Verwendung in Bandfiorm bereitgestellt, die in einer wässrigen Dispersion mit oder ohne ein organisches Lösungsmittel eine therapeutisch wirksame entzündungshemmende Menge an Piroxicam, ein alkalisches Mittel, vorzugsweise in Verbindung mit einem organischen löslichmachenden Mittel, und eine wässrige Klebstoffgrundlage in ausreichender Menge auf insgesamt 100 % umfaßt, wobei die Zusammensetzung einen pH-Bereich von etwa 4,0 bis etwa 9,0 hat. Diese neuen Formulierungen sind bei Verwendung in Bandform durch eine ausgezeichnete Aufbringbarkeit auf die Haut, gute Hautpermeabilität und gute Stabilität gekennzeichnet.

Von der vorliegenden Erfindung mitumfaßt wird das Bandprodukt, erhalten du£v,n Auftragen der oben beschriebenen topischen entzündungshemmenden/anälgetischen pharmazeutischen Zusammensetzung als Grundschicht auf einen Kunststoffi].„ . ler einen nicht gewebten Stoffträger. Dies erreicht man, indem man entweder die Zusammensetzung (Grundschicht) auf eine Abziehunterlage aufbringt, crocknet und dann über einen Filmträger aus Polyvinylchlorid (PVC) zieht, oder indem man zuerst die Grundschicht auf den PVC-Filmtrciger aufbringt, trocknen läßt und dann eine frische Abziehunterlage über den so behandelten Träger zieht.

Gemäß einer detaillierteren Betrachtungsweise der vorliegenden Erfindung muß die wässrige Klebstoffgrundlage in trockenem Zustand gute Klebstoffeigenschaften haben. Geeignete Klebstoffgrundlagen für diese Zwecke umfassen (1) Acrylharze, die Polymere oder Co-

polymere von Acrylsäuree^tern sind, z.B. Copolymere aus Methylacrylat entweder mit 2-Ethylhexylacrylat oder mit Itaconsäure; (2) elastische Grundlagen, wie natürlicher Kautschuk oder Copolymere aus Styrol und Butadien, und synthetische Kautschuke, wie Siliciumkautschuk; (3) Harze, wie Petroleumharz, Kolophonium, hydrierte Terpentinharze und Estergummis; und (4) Aufweichmittel höherer Ester, wie Polybuten, flüssiges Paraffin und Isopropylmyristat. Bevorzugte wässrige Klebstoffgrundlagen umfassen Acrylharze in Form einer Emulsion, insbesondere, wenn dieses Acrylharz ein Copolymer aus einem Acrylsäureester, wie oben beschrieben, ist. In der Praxis macht die wässrige Klebstoffgrundlage immer den Hauptanteil der topischen entzündungshemmenden/ analgetischen pharmazeutischen Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung aus und ist in ausreichender Menge auf insgesamt 100 Gew.-% der Zusammensetzung nach Zugabe aller anderen Bestandteile anwesend.

Bezüglich der Piroxicamkomponente der erfindungsgema'ßen topischen entzündungshemmenden/analgetisehen pharmazeutischen Zusammensetzung ist es nur notwendig, daß Piroxicam in einer solchen Konzentration anwesend ist, die eine wirksame entzündungshemmende Menge darstellt, ansonsten gibt en keine Beschränkungen bezüglich der Piroxicammenge in der Zusammensetzung. Die bevorzugte Konzentration liegt gewöhnlich im Bereich von etwa 0>l bis etwa 2,0 Gew.-% der gesamten Zusammensetzung. Mergen unterhalb der unteren Grenze ergeben gewöhnlich einen weniger als zufriedenstellenden entzündungshemmenden Effekt, während die Verwendung von Konzentrationen über der oberen Grenze aus wirtschaftlichen Gründen nicht empfohlen wird.

Die Absorption von Piroxicam durch die Haut kann erheblich verstärkt werden, indem man das in den erfindungsgemäßen neuen Zusammemsetzungtn anwesende Piroxicam itiit einem alkalischen Mittel, das in der wässrigen Klebstoffgrundlage enthalten ist, mischt. Geeignete alkalische Mittel für diese Zwecke umfassen Ammoniakwasser, d.h. Ammoniumhydroxid, organische Amine, wie die niederen Alkanolamine, basische Aminosäuren, z.B. L-Arginin und L-Lysin, sowie Alkalimetallhydroxide, wie Natriumhydroxid und Kalium-

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hydroxid, usw. Die bevorzugten alkalischen Mittel für diese Zwecke sind die niederen Alkanolamine und Ammoniumhydroxid. Bevorzugte niedere Alkanolamine umfassen Monoalkanolamine mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Dialkanolamine :nit 2 bis 8 Kohlenstoffatomen und Trialkanolamine mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen. Spezifische Beispiele solcher Mittel umfassen Monoalkanolamine, wie Monoethanolamin, Dialkanolamine, wie Diisopropanolamin, und Trialkanolamine, wie Triethanolamin, usw. Im allgemeinen liegt die in der endgültigen pharmazeutischen Zusammensetzung der Erfindung anwesende Alkanolaminmenge zweckmäßig irgendwo xm Bereich zwischen etwa 0,5 bis etwa 10 Gew.-Teilen Alkanolamin pro Gew.-Teil Piroxicam, um die gewünschten pharmazeutischen Effekte zu erzielen.

DARLEGUNG DES WESENS DER ERFINDUNG

Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung kann die Mischung, die nach Zugabe des alkalischen Mittels erhalten worden ist, anschließend gegebenenfalls in einem löslichmachenden Mittel, z.B. -.inem pharmazeutisch annehmbaren polaren protischen oder aprotischen organischen Lösungsmittel, weiter gelöst und dispergiert werden. Geeignete polare protische organische Lösungsmittel (oder löslichmachende Mittel) für diese Zwecke umfassen Crotamiton (d.h. N-Ethyl-o-crotontoluidin oder Crotonyl-N-ethyl-o-toluidin) und Pfefferminzöl. Die bevorzugten Lösungsmittel (oder löslichmachende Mittel) für diese Zwecke sind Benzylalkohol, die niederen Alkyl.englykole und Crotamiton. Bevorzugte niedere Alkylenglykole umfassen solche mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, wie Ethylenglykol, Propylenglykol und Butylenglykol, usw. Im allgemeinen liegt die in der erfindungsgemäßen neuen pharmazeutischen Zusammensetzung anwesende Menge dieses Lösungsmittels zweckmäßig im Bereich von einer löslichniachenden Menge bis zu etwa 20 Gew.-Teilen an löslichmachendem Mittel pro Gew.-Teil Piroxicam. Eine bevorzugte untere Grenze für das löslichmachende Mittel wären etwa 2 Gew.-Teile pro Gew.-Teil Piroxicam.

Neben don oben genannten Bestandteilen können verschiedene andere Bestandteile ebenfalls in die topischen entzündungshemmenden/ analgetischen pharmazeutischen Zusammensetzungen der vorliegenden

Erfindung einverleibt werden, um ihre therapeutische Wirksamkeit und Stabilität zu verbessern usw. Diese umfassen oberflächenaktive Mittel, wie PoVyoxyethylensorbitan-monostearat, und geeignete, die Haut durchdringende Mittel, wie Diisopropyladipat und Diethylsebacat, usw., die dem Fachmann wohlbekannt sind.

Der gewünschte pH-Bereich für die neuen topischen entzündungshemmenden/cinalgetischen pharmazeutischen Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung beträgt im allgemeinen von etwa 4,0 bis etwa 9,0. Auf diese Weise wird jeglicher Irritationseffekt auf der Haut vermieden, und die chemische Stabilität von Piroxicam wird auf leichte Art aufrechterhalten.

Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens wird Piroxicam zuerst vorzugsweise in einer wässrigen Lösung des alkalischen Mittels gelöst, dann folgt die Zugabe des löslichmachenden Mittels (falls gewünscht), und die Mischung wird anschließend unter Rühren unter Bedingungen einer konstanten Bewegung in die wässrige Klebstoffgrundlage eingemischt, um eine homogene pharmazeutische Zusammensetzung zu bilden, die zur Verwendung in Bandform geeignet ist. Die letztgenannte Stufe erfolgt vorzugsweise, indem man das endgültige Produkt auf eine Abziehunterlage aufträgt, es dann trocknet und über einen Polyvinylchlorid(PVC)-film zieht, wie oben beschrieben.

Die so hergestellten topischen entzündungshemrnenden/analgetischen pharmazeutischen Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung und die daraus resultierenden Bandprcdukte besitzen zahlreiche deutliche Vorteile, wie oben angegeben, nämlich: (1) das Band ist sehr leicht zu verwenden und aufzubringen; (2) das Endprodukt klebt nicht an der Kleidung; (3) es ist leicht, die aufzubringende Arzneimittelmenge zu regeln; (4) die Wirksamkeit des Arzneimittels wird über eine lange Zeitdauer aufrechtgehalten; (5) eine gute Hautpermeabilität des aktiven Bestandteils wird schnell erzielt; und (6) die notwendigen Blutkonzentrationsspiegel für den gewünschten pharmakologischen Effekt werden leicht erhalten.

Zusammenfassend beinhaltet eine bevorzugte pharmazeutische Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung daher eine tor/ische entzündungshemmende/analgetische Zusammensetzung zur Verwendung in Bandform, die in einer wässrigen Dispersion mit oder oh.^e ein organisches Lösungsmittel von etwa 0,1 bis etwa 2,0 Gew.-% Piroxicam, von etwa 0,5 bis etwa ι0 Gew.-Teile eines alkalischen Mittels pro Gew.-Teil Piroxijsii, von etwa 0 bis etwa 20 Gew.-Teile eines löslichmachenden Mittels pro Gew.-Teil Piroxicam, wobei dieses löslichmachende Mittel ein pharmazeutisch annehmbares polares protisches oder aprotisches organisches Lösungsmittel ist, und eine wässrige Klebstoffgrundlage in ausreichende Menge auf insgesamt 100 % umfaßt, wobei die Zusammensetzung einen pH-Bereich von etwa 4,0 bis etwa 9,0 hat.

Eine besonders bevorzugte Zusammensetzung in diesem Zusammenhang beinhaltet eine topische entzündungshemmende/analgetische pharmazeutische Zusammensetzung zur Verwendung in Bandform, die in einer wässrigen Dispersion von etwa 0,1 bis etwa 2,0 Gew.-% Piroxicam, von etwa 0,5 bis etwa 10 Gew.-Teile eines alkalischen Mittels pro Gew.-Teil Piroxicam, wobei das alkalische Mittel ein niederes Alkanolamin oder .^moniumhydroxid ist, bis zu etwa 20 Gew.-Teile eines löslichmachenden Mittels pro Gew.-Teil Piroxicam, wobei das löslichmachende Mittel ein pharmazeutisch an-* nehmbares polares protisches oder aprotisches organisches Lösungsmittel ist, und ein Acrylsäureester-copolymerharz in Form einer Emulsion als wässrige Klebstoffgrundlage in ausreichender Menge auf insgesamt 100 % umfaßt, wobei die Zusammensetzung einen pH-Bereich von etwa 4,0 bis etwa 9,0 hat.

BEISPIELE Beispiel 1

Eine topische entzündungshemmende/analgetische pharmazeutische Zusammensetzung zur Verwendung in Bandform wurde hergestellt, indem man die folgenden Bestandteile in den unten angegebenen Gewichtsverhältnissen homogen zusammen mischte:

Piroxicam 0,5 g

Diisopropanolamin 1,0 g

Propylenglykol 2,0 g

Diisopropyladipat 1,Og

Acrylharzemulsion A 159,2 g

insgesamt 163,7 g

(bezogen auf 100,0 g Feststoffe)

= Emulsion aus Methylacrylat-und 2-Ethylhexylacrylatcopolymerharz (Feststoffe 60 %)

Dann wurde die so erhaltene Mischung auf eine Abziehunterlaye aufgetragen, getrocknet und das erhaltene Material über eino?n Polyvinylchlorid^· fC) -f ilm gezogen, um das Endprodukt in Bandform zu ergeben.

Beispiel 2

Eine topischo entzündungshemmende/analgetische pharmazeutische Zusammensetzung, zur Verwendung in Bandform wurde hergestellt, indem man die folgenden Bestandteile in den unten angegebenen Gewichtsverhältnissen homogen zusammen mischte?

Piroxicam 0,5 g

Diisopropanolamin 1,0 g

Crotamiton 1,0 g

Diisopropyladipat 1,0 g

Acrylharzemulsion A 160,8 g

insgesamt 164,3 g

(bezogen auf 100,0 g Feststoffe)

= Emulsion aus Methylmethacrylat- und 2-Ethylhexylacrylatcopolymerharz (Feststoffe 60 %)

Dann wurde die so erhaltene Mischung auf eine Abziehunterlage aufgetragen, getrocknet und das erhaltene Material über einen Polyvinylchlorid(PVC)-film gezogen, um das Endprodukt in Bandform zu ergeben.

2 6 * 5 O

Beispiel 3

Eine topische entzündungshemmende/analgetische pharmazeutische Zusammensetzung zur Verwendung it. Bandform wurde hergestellt, indem man die folgenden Bestandteile in den unten angegebenen Gewichtsverhältnissen homogen zusammen mischte: Piroxicam 0,5 g

starkes Ammoniakwasser 1,0 g

Benzylalkohol 1,0 ς

Diisopropyladipat 1,0 g

Polysorbate 60² 1,0 g

Acrylharzemulsion B 166,4 g

insgesamt 170,9 g

(bezogen auf 100,0 g Feststoffe)

= Polyoxyethylensorbitan-monostearat

= Emulsion aus Methylacrylat- und Itaconsäurecopolymerharz (Peststoffe 60 %)

Beispiel 4

Piroxicam 0,5 g

starkes Ammoniakwasser 1,0 g

Klebstoff C⁴ 360,0 g

Polybuten 4,0 g

flüssiges Paraffin 23,0 g

insgesamt 388,5 g

(bezogen auf 100,0 g Feststoffe)

= natürlicher Kautschuk als Feststoffe 32,0 g synthetischer Kautschuk als Feststoffe 8,0 g Estergummi HP als Feststoffe 32,0 g

(Pentaerythritester des hydrierten Kolophoniums)

US 0 6

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Beispiel 5

Eine topische entzündungshemniende/analget:' sehe pharmazeutische. Zusammensetzung zur Verwendung in Bandform wurde hergestellt, indem man die folgenden Bestandteile in den unten angegebenen Gewichtsverhältnissen homogen zusammen mischte:

Piroxicam	0,3	g
Triethanolamin	1,6	g
Siliciumkautschuk	58,0	g
hydriertes Terpentinharz	28,0	g
leichtes flüssiges Paraffin	5,2	g
Stearinsäure	6,9	g
Wasser	66,0	g
insgesamt	166,0	g
(bezogen auf 100,0 g Feststoffe)

Dann wurde die so erhaltene Mischung auf eine Abziehunterlage aufgetragen, getrocknet und das erhaltene Material über einen Polyvinylchlorid(PVC)-fil.Ti gezogen, um das Endprodukt in Band form zu ergeben.

Beispiel 6

Abdominalhaar einer männlichen Wistar-Ratte von etwa 200 g Gewicht wurde mit einem elektrischen Varican-Apparat rasiert, und das Bandprodukt von Beispiel 1 v^cde arn folgenden Tag auf das rasierte Gebiet aufgebracht. Nach Verstreichen einer bestimmten Zeitdauer, nämlich in Abständen von 6, 9, 12 und 16 h nach der topischen Verabreichung, wurden Blutproben aus der Bauchschlagader entnommen, and die Konzentration an aktivem Bestandteil (d.h. Piroxicam) im Serum wurd^ mittels Hochdruck-Flüssigkeitschromatographie (HPLC) gemessen. Die auf diese Weise erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle 1 gezeigt, ebenso wie die Ergebnisse, die mit einer üblichen Breiumschlagsgrundlage der folgenden Zusammensetzung erhalten wurden:

11 -

Piroxicam Diisopropanolamin Pfefferminzöl Propylenglykol Polyvinylalkohol Natriumpolyacrylat Gelatine Natriumcarboxymethylcellulose Kaolin Zinkoxid konz. Glycerin dest. Wasser insgesamt

0,5 g 2,0 g 1,0 g

15,0 g 2,0 g 5,0 g 7,0 g 3,0 g

15,0 g 3,0 g

15,0 g 31,5 g

100,0 g Tabelle 1 Konzentration im Blut

Zeit

Band von Beispiel 1

(Durchübliche Breiumschlag-Zusammensetzung

(Durch-

η ng/ml (schnitt + si) η ng/ml (schnitt _+ SI)

6	h·	5	1862.6+325.4	17	122.3+13.2
9	h	5	917.2+170.0	12	102.9+10.3
12	h	10	1257.5+272.0	16	149.5+14.9
16	h	5	906.8+213.9	IC	154.3+20.9

Anzahl der Tests

"SI =» Standard-Irrtum

Beispiel 7

Entzündungshemmungstest

Dieser Test basiert auf der Unterdrückung eines roten Fleckens, der auf der Haut durch Belichtung mit UV-Licht hervorgerufen wird. Zur Durchführung· dieses Tests wurden 5 männliche Hamster (von je etwa 250 bis 300 g Gewicht) verwendet. Das Abdominalhaar wurde rasiert, und das Piroxicam-Bandprodukt von Beispiel 1 wurde am folgenden Tag auf das rasierte Abdominalgebiet aufgebracht und dann mit einer elastischen Schutzbinde bedeckt. Nach einer Dauer von 1 h wurde das Abdominalgebiet durch übliche MIt⁺-⁰I einer UV-Strahlung ausgesetzt. Dann wurde die Entwicklung eines roten Fleckens in Abständen von 2 und 5 h nach Bestrahlung entsprechend

- 12 ···

einer dreiteiligen, in folgender Weise definierten Skala ausgewertet: 1,0 Punkt bedeutet ein bestrahltes (gerötetes) Gebiet mit gut definierter Begrenzung; 0,5 Punkt zeigt einen roten Flecken mit schlecht definierter Begrenzung; und 0 Punkt bedeutet, daß praktisch kein roter Fleck sichtbar ist. Die in dieser Weise erhaltenen Ergebnisse werden in der folgenden Tabelle (Tabelle 2) zusammengefaßt, in der ein Vergleich mit. der Kontrolle (kein Band) durchgeführt ist.

Tabelle 2

Unterdrückung eines durch UV-Licht verursachten roten

Fleckens

	Ratte No.	Bewertung	(Summe der Punkte)
	1	2 h	5 h
Band von	2	0	0
Beispiel 1	3	0	0
	4	0	0
	5	0	0
	1	0	0
KontrolIe	2	3	3
(kein Band!	3	3	3
	4	3	3
	5	3	3
	3	3

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Claims

P.C. 7290 - 13 - PATENTANSPRÜCHE

1,- Ein Verfahren zur Herstellung einer topischen entzündungshemmenden/analgetischen pharmazeutischen Zusammensetzung zur Verwendung in Bandform in einer wässrigen Dispersion mit oder ohne ein organisches Lösungsmittel, gekennzeichnet durch die Sture des Einmischens von Piroxicam in eine wässrige Klebstoffgrundlage, die ein alkalisches Mittel und gegebenenfalls ein organisches löslichmachendes Mittel enthält, wobei das alkalische Mittel ein niederes Alkanolamin oder Ammoniumhydroxid ist und das löslichmachende Mittel ein pharmazeutisch annehmbares polares protisches oder aprotisches organisches Lösungsmittel ist, worauf die erhaltene wässrige organische Mischung einer ständigen Bewegung zur Bildung einer homogenen pharmazeutischen, zur Verwendung in Bandform geeigneten Zusammensetzung unterworfen wird, wobei die Mengen der Bestandteile so bemessen sind, daß sie in der so gebildeten topischen pharmazeutischen Zusammensetzung von etwa 0,1 bis etwa 2,0 Gew.-% Piroxicam, von etwa 0,5 bis etwa K) Gew.-Teile alkalisches Mittel pro Gew.-Teil Piroxicam, von etwa 0 bis etwa 20 Gew.-Teile löslichmachendes Mittel pro Ge'V.-Teil Piroxicam und eine wässrige Klebstoffgrui.dlage in ausreichender Mei^e auf insgesamt 100 % ergeben, wobei die Zusammensetzung einen pH im Bereich von etwa 4,0 bis etwa 9,0 aufweist.

2.- Ein Verfahren nacn Anspruch ], gekennzeichnet dadurch,, daß das niedere Alkanolamin ein Monoalkanolamin mit 1 bis 4 Kohlen-

stoffatomen, ein Dialkanolamin mit 2 bis 8 Kohlenstoffatomen oder ein Trialkanolamin mit 3 bis 12 Kohlenstoffatomen ist.

3,- Ein Verfahren nach Anspruch 2, gekennzeichnet dadurch, daß das Dialkanolamin Diisopropanolamin ist und das Trialkanolamin Triethanolamin ist.

4.- Ein Vorfahren nach Anspruch 1, gekennzeichnet dadurch, daß das polaro protische organische Lösungsmittel Benzylalkohol oder ein niederes Alkylenglykol mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen ist.

5.- Ein Vorfahren nach Anspruch 4, gekennzeichnet dadurch, daß das niedere Alkylenglykol Propyi.englykol ist.

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6.- Ein Verfahren nach Anspruch 1, gekennzeichnet dadurch, daß das aprotische organische Lösungsmittel Crotamiton ist.

7.- Ein Verfahren nach Anspruch 1, gekennzeichnet dadurch, daß die wässrige Klebstoffgrundlage ein Acrylharz in Form einer Emulsion ist.

8.- Ein Verfahren nach Anspruch 7, gekennzeichnet dadurch, daß das Acrylharz ein Polymer oder Copolymer eines Acrylsäureesters ist.

9.- Ein Verfahren nach Anspruch 8, gekennzeichnet dadurch, daß das Acrylsäureester-copolymer ein Copolymer aus Methylacryla.t und 2-Ethylhexylacrylat ist.

10.- Ein Verfahren nach Anspruch 8, gekennzeichnet dadurch, daß das Acrylsäureester-copolymer ein Copolymer aus Methylacrylat und Itaconsäure ist.