DD291766A5 - Verfahren zur herstellung von 3-(3,4-dihydro-4-oxopyrazolo-[3,4-d]pyrimidin-2-yl)-propionsaeuren - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I,{Pharmazie; Synthese; Substitution; Wirkstoffentwicklung}
Description
Erfindungsgemäß wird die Aufgabe dadurch gelöst, daß S-Aminopyrazol^-carbonsäureester und -amide der allgemeinen Formel IV, worin ,
R' = H, benzyl, R2 = alkoxy, amino
bedeuten, mit Bernsteinsäureanhydrid zu Verbindungen der allgemeinen Formel II, worin
R1 = H, beniyl, R1 = alkoxy, amino
bedeuten, bei gleichzeitiger Entstehung der Verbindungen der allgemeinen Formel III, worin
R1 = H, benzyl, R2 = alkoxy, amino
bedeuten, umgesetzt werden wonach anschließend die Verbindungen der allgemeinen Formel Il in ammoniakalischor Lösung durch Cyclisierung in Verbindungen der allgemeinen Formel I überführt werden.-Die Aufarbeitung der erhaltenen Produkte sowie deren Umwandlung in Salze erfolgt in an sich bekannter Weise.
Ausführungsbeispiele
Die Erfindung soll nachstehend an 2 Ausführungsbeispielen erläutert werden:
Darstellung von N-(1-Benzyl-4-ethoxycarbonylpyrazol-3-yl)-bernsteinsäuremonoamid und N-(1-Benzyl-4-ethoxycarbonylpyrazol-3-yl)-succinimid 0,01 mol 1-Benzyl-3-aminopyrazol-4-carbonsäureethylester werden mit 0,01 mol Bernsteinsäureanhydrid innig vermischt und auf dem Metallbad 2-3 Minuten als Schmelze belassen. Nach dem Abkühlen der Schmelze wird diese zerkleinert und in 50 ml 2%iger NaOH suspendiert. Nach kurzzeitigem Rühren filtriert man den ungelösten Rückstand ab. Dieser wird in 5%iger NaOH gelöst und filtriert. Das KiItrat säuert man an, saugt das ausgefallene Bernsteinsäuremonoamid ab und kristallisiert es aus Ethanol um.
Das nach dem ersten alkalischen Lösungsversuch anfallende Filtrai wird ebenfalls angesäuert. Das danach ausfallende Succinimid wird aus DMF oder Ethanol umkristallisiert.
N-(1-Benzyl-4-ethoxycarbonylpyrazol-3-yl)-bernsteinsäuromonoamid CpH19N3O6 (345,4)
Schmb.:133-139°C Ausb.:26% N-O-BenzyM-ethoxycarbonylpyrazol-S-yll-succinimid C17H17N3O4 (327,3)
Schmb.:90-95°C Ausb.:30%
In analoger Weise werden dargestellt:
N-OIBJH^-Ethoxycarbonylpyrazol-S-yD-bernsteinsäuremonoamid C10H13N3O6 (255,2)
Schmb.:238-240<>C Ausb.:54% N-M-Benzyl^-carbamoylpyrazol-S-yD-succinimid C14H16N4O4 (298,2)
Schmb.: 233-2360C Ausb.: 57%
Darstellung von 3-(2H-4,5-Dihydro-4-oxopyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)-propionsäure 1 g N-ISfölH^-Ethoxycarbonylpyrazol-S-yll-bernsteinsäuremonoamid wird in 50ml konzentriertem Ammoniak mehrere Wochen bei Raumtemperatur belassen. Wenn de kein Ausgangsmaterial mehr nachweisbar ist, wird filtriert und das Filtrat angesäuert.
Das Endprodukt saugt man anschließend ab, wäscht mit Wasser und kristallisiert aus Ethanol um.
Zum gleichen Ergebnis gelangt man nach 5stündigem Rückfluß in 50ml konzentriertem Ammoniak und anschließendem einwöchigem Stehen bei Raumtemperatur.
C8HeN4O3 (208,2)
Schmb.: 2450C(Zers.) Ausb.: 21% In analoger Weise werden dargestellt:
3-(2-Benzyl-4,5-dihydro-4-oxopyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)-propionsäure C16H14N4O3 (298,3)
Schmb.: 250-2550C Ausb.: 11%
Formelblath
•Formel I
"N
R1 = H, benzyl
CH2CH3COOH
Formel II
-COR-R1 = H, benzyl R3 = alkoxy, amino
Formel III
COR2
H, benzyl
benzyl
Formel IV
r -N
Rx = H, benzyl R3 — alkoxy, amino
Claims (1)
- Verfahren zur Herstellung von 3-(4,5-Dihydro-4-oxopyrazolo-[3,4-dlpyrimidin-6-yl)-propionsäuren der allgemeinen Formel !,worinR1 = H, benzyl bedeuten, gekennzeichnet dadurch, daß zunächst Verbindungen der allgemeinen Formel IV1WOrInR1 = H, benzyl, R2 = alkoxy, aminobedeuten, mit Bernsteinsäureanhydrid zu Verbindungen der allgemeinen Formel II, worinR1 = H, benzyl, R2 - alkoxy, aminobedeuten,und Verbindungen der allgemeinen Formel III worinR1 = H, benzyl, R2 = alkoxy, aminobedeuten, umgesetzt werden und anschließend die Verbindungen der allgemeinen Formel Il unter ammoniakalischen Bedingungen zu Verbindungen der allgemeinen Formel I cyclisiert werden.Hierzu 1 Seite FormelnAnwendungsgebiet der ErfindungDie Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 3-(3,4-Dihydro-4-oxopyrazolo[3,4-d]pyrimidin-2-yl)-propionsäuren worinR1 = H, benzyl, R' = alkoxy, aminobedeuten. Verbindungen der allgemeinen Formel I stellen potentielle Pharmaka und gleichzeitig Zwischenprodukte der pharmazeutischen Industrie dar.Charakteristik des bekannten Standes der TechnikVerbindungen der allgemeinen Formel I werden bisher weder in der Fach- noch der Patentliteratur beschrieben, dagegen sind analoge Chinazol-2-yl- und Thieno(2,3-dlpyrimidin-2-yl-derivate aus der Literatur bekannt. Lemamieu, E. A., et al. J. Med. Chem. 26,420 (1983) Pech, R., Schleiermacher, E., Böhm, R., Pharmazie 44,860 (1989) Als vergleichbare Reaktion ist auch die Umsetzung von ß-Aminocrotonsäureestern anzusehen. Sato, M., Ogaramura, H., Kato, T„ J. Heterocycl. Chem. 20,87 (1983)Ziel der ErfindungZiel der Erfindung ist es, ein einfaches Verfahren zur Synthese von 3-(3,4-Dihydro-4-oxopyrazolo[3,4-d]pyrimidin-2-yl)-propionsäuren zu entwickeln. Mit der Darstellung einer Reihe derartig substituierter Derivato wird die Palette potentieller Arzneimittel erweitert.Darlegung des Wesens der ErfindungAufgabe der Erfindung ist ein Verfahren zur Synthese von 3-(3,4-Dihydro-4-oxopyrazolo[3,4-d]pyrimidin-2-yl)-propionsäuren der allgemeinen Formel I, worinR1 = H, benzyl, R2 = alkoxy, aminobedeuten.
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